Цитофлавина при алкогольной интоксикации

* Публикуется по изданию:
Минко А. И., Линский И. В., Кузьминов В. Н., Самойлова Е. С., Голощапов В. В., Артемчук К. А. Цитофлавин в детоксикации больных, зависимых от алкоголя // Новости медицины и фармации. — 2010. — № 5. — С. 10–12.

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, более 90% жителей планеты употребляют алкогольные напитки, причём не менее 40% употребляют алкоголь ежемесячно, что сопряжено с высоким риском появления проблем со здоровьем. Около 10% мужчин и 3–5% женщин употребляют алкоголь ежедневно. Кроме характерных изменений в головном мозге, чрезмерное употребление алкоголя вызывает многочисленные нарушения в работе практически всех систем организма, приводит к возникновению полиорганной патологии. Поэтому неудивительно, что в большинстве стран мира болезни, связанные с употреблением алкоголя, находятся на 3–4-м месте среди причин смерти [1, 2]. Актуальна проблема алкогольной зависимости и для Украины. Только на диспансерном наркологическом учёте в нашей стране на 1.01.2007 г. состояли 628 379 чел., или 1344,1 пациента на 100 тыс. населения [3].

Фармакологические эффекты препарата обусловлены комплексным влиянием веществ, которые входят в его состав. Препарат стимулирует дыхание и выработку энергии в клетках, улучшает процессы утилизации кислорода тканями, восстанавливает активность ферментов антиоксидантной защиты. Препарат активирует внутриклеточный синтез белка, способствует утилизации глюкозы, жирных кислот и ресинтезу в нейронах γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) через шунт Робертса. Цитофлавин улучшает коронарный и мозговой кровоток, активирует метаболические процессы в центральной нервной системе, восстанавливает сознание, рефлекторные нарушения, расстройства чувствительности и интеллектуально-мнестические функции мозга. Имеет пробуждающее действие при назначении пациентам с угнетённым вследствие наркоза сознанием.

Внутриклеточное взаимодействие никотинамида, рибоксина и рибофлавина мононуклеотида стимулирует образование важных эндогенных окислительно-восстановительных ферментов — флавинадениннуклеотида (ФАД) и никотинамид-адениндинуклеотидфосфата (НАДФ), которые играют важную роль в клеточном и тканевом дыхании. При внутривенной инфузии со скоростью около 2 мл/мин (в пересчёте на неразбавленный цитофлавин) янтарная кислота и рибоксин (инозин) утилизируются практически мгновенно и в плазме крови не определяются.

Рибоксин (инозин) метаболизируется в печени с образованием глюкуроновой кислоты с последующим её окислением. В незначительном количестве выделяется почками. Никотинамид быстро распределяется по всем тканям, проникает сквозь плаценту и в грудное молоко, метаболизируется в печени с образованием никотинамида — метилникотинамида, выводится почками. Период полувыведения из плазмы составляет около 1,3 часа, стационарный объём распределения — около 60 литров, общий клиренс — около 0,6 л/мин. Рибофлавин распределяется неравномерно: наибольшее количество — в миокарде, печени, почках. Период полувыведения из плазмы составляет около 2 часов, стационарный объём распределения — около 40 литров, общий клиренс — около 0,3 л/мин. Проникает через плаценту и в молоко матери. Связывается с белками плазмы — 60 %. Выводится почками, частично в форме метаболита; в высоких дозах преимущественно в неизменном виде.

Противопоказаниями к назначению цитофлавина являются индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, период кормления грудью. Больным, которые находятся на искусственной вентиляции лёгких, не рекомендуется введение препарата при снижении парциального давления кислорода в артериальной крови менее чем 60 мм рт. ст. С осторожностью назначают препарат при нефролитиазе, подагре, гиперурикемии. В случае передозировки необходимо симптоматичное лечение, т. к. специфического антидота не существует. При критических состояниях применение препарата должно проводиться после нормализации показателей центральной гемодинамики. Возможно снижение уровня глюкозы в крови (что необходимо учитывать при назначении), во время лечения препаратом моча может приобретать светло-жёлтую окраску.

Такие ингредиенты цитофлавина, как янтарная кислота, инозин и никотинамид вполне совместимы с другими лекарственными средствами. А вот рибофлавин, также входящий в состав препарата, уменьшает активность ряда антибиотиков: доксициклина, тетрациклина, окситетрациклина, эритромицина и линкомицина. Кроме того, он несовместим со стрептомицином. Хлорпромазин, имизин, амитриптилин за счёт блокады флавинокиназы активируют включение рибофлавина во флавинаденинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид и увеличивают его выведение с мочой. Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм рибофлавина. Препарат уменьшает и предупреждает побочные эффекты хлорамфеникола (нарушение гемопоэза, неврит зрительного нерва). Цитофлавин совместим с препаратами, которые стимулируют гемопоэз, антигипоксантами, анаболическими стероидами. Таким образом, фармакологические свойства цитофлавина позволяют предполагать, что он может быть полезен при назначении зависимым от алкоголя пациентам на этапе детоксикации.

В связи с вышеизложенным целью настоящей работы была оценка эффективности и безопасности препарата цитофлавин в комплексной терапии больных алкоголизмом на этапе купирования синдрома отмены алкоголя.

Средние значения возраста, массы тела и некоторых показателей алкогольного анамнеза у больных основной и контрольной групп на момент начала исследования

Показатель, единица измерения	Средние величины (M±m)
	Основная группа (n = 30)	Контрольная группа (n = 30)
Возраст, лет	40,60±1,680	41,73±1,793
Масса тела, кг	74,93± 1,246	75,80± 1,282
Общий стаж алкоголизации (эпизодической + систематической), лет	13,63± 0,653	13,87± 0,645
Стаж систематической алкоголизации, лет	11,47± 0,753	11,60± 0,556
Попыток прекратить алкоголизацию, всего	4,10± 0,337	4,37± 0,364
Попыток прекратить алкоголизацию, с ремиссией	1,67± 0,154	2,10± 0,251
Суммарная длительность всех ремиссий, лет	2,58± 0,289	2,73± 0,353
Соотношение суммарной длительности всех ремиссий к стажу систематической алкоголизации	0,23± 0,026	0,22± 0,023
Длительность периода с момента окончания послед ремиссии до момента госпитализации, мес.	14,23± 1,576	11,46± 0,976
Суточная доза алкоголя, грамм абс. этанола	218,6± 17,726	215,0± 16,718
Кратность употребления алкоголя (в течение суток)	2,27± 0,214	2,39± 0,240

Примечание:
* — различия между основной и контрольной группами достоверны (p

I. Введение

Высокий уровень потребления алкогольных напитков, увеличение числа больных алкоголизмом, отрицательное влияние злоупотреблениия алкоголем на здоровье населения выдвинули проблему алкоголизма в число важнейших, имеющих медицинское, социальное и биологическое значение (Бохан Н. А., 2002).

При хроническом поступлении в организм алкоголь влияет практически на все органы и системы, среди которых на первом месте находятся нервная, эндокринная и иммунная, осуществляющие координацию функций в организме (Анохина И. П., Иванец Н. Н., Дробышева В. Я., 1998 Семке В. Я. с соавт., 2003). Механизмы нарушения функционирования гомеостатических систем при алкоголизме связаны как с воздействием этанола на клетки, с изменением метаболических и энергетических процессов на молекулярно-биохимическом уровне, так и с нарушением центральной регуляции функций.

Важное значение придается роли перекисного окисления липидов (ПОЛ) при алкогольной аддикции. ПОЛ играет важную роль в регуляции проницаемости клеточных мембран, состояния окислительного фосфорилирования клетки. В нормальной ткани постоянно протекает процесс липидной пероксидации, его интенсивность находится в обратной зависимости от активности естественных антиоксидантных систем. Избыточное образование активных форм кислорода может быть причиной повреждения и гибели клетки (Владимиров Ю. А., Арчаков А. И., 1975). Антиоксидантные системы необходимы для сохранения активности ПОЛ на стационарном уровне в условиях значительных изменений активности образования радикалов. Действие внешних прооксидантов, недостаток поступления облигатных антиоксидантов и активация эндогенной генерации активных форм кислорода приводит к напряжению механизмов антиоксидантной защиты и развитию окислительного стресса, который может проявляться на клеточном, тканевом и организменном уровне (Болдырев А. А., 2001).

В реализации механизмов адаптации организма к воздействию различных стрессогенных и других факторов особое значение имеет апоптоз. Апоптоз - форма запрограммированной клеточной гибели - является необходимым компонентом жизнедеятельности организма и участвует в поддержании клеточного гомеостаза. В клетках предсуществует генетическая программа и готовый механизм реализации гибели, в то время как индукторы апоптоза деблокируют эту программу и механизм (Барышников А. Ю., Шишкин Ю. В., 2002; Ярилин А. А., 1998). В условиях длительной алкоголизации продукты метаболизма этанола могут повреждать любые органы и ткани из-за их мембранотропности и способности изменять ключевые звенья клеточного метаболизма, что приводит к повышенной гибели различных клеток (Прокопьева В. Д., 2003; Halliwell, D. В., Gutteridg J. M., 1999). Этанол выступает в качестве индуктора апоптоза, и при развитии алкогольной зависимости наблюдается усиление гибели иммунокомпетентных клеток (Freund G., 1994; Olney J. W., 2001).

Для хронической алкогольной аддикции характерен сдвиг гормонального баланса и длительное повышение уровня глюкокортикоидов, что может быть приравнено к состоянию сильного длительного стресса (Adinoff В., 1998; Munro C. A., 2005). В последнее время пристальное внимание уделяется нейростероидам, в частности дегидроэпиандростерону (ДГЭА), который обладает нейропротективным и стресспротективным действием и вовлечен в патофизиологические процессы при алкоголизме (Purdy R. H., 2005). Как кортизол, так и ДГЭА участвуют в осуществлении регуляции процессов апоптоза и уровня окислительного стресса в организме.

Несовершенство лекарственной терапии аддиктивных расстройств делает необходимым изыскание и разработку новых, более эффективных фармакологических средств профилактики и лечения аддикций.

Представляется перспективным использование препаратов, обладающих особыми нейропротекторными свойствами, оказывающих влияние на основные биологические процессы в организме и позволяющих существенно повысить качество лечения больных.

II. Показания и противопоказания к применению метода

2.1. Показания к применению нейрометаболического протектора цитофлавина
Абстинентный синдром при алкогольной зависимости.

2.2. Противопоказания
Индивидуальная непереносимость препарата.

III. Материально-техническое обеспечение метода

3.1. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты
Свободнорадикальное окисление оценивали по состоянию перекисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой (ТБК-активные продукты или концентрация малонового диальдегида) и активности каталазы в сыворотке крови и эритроцитах (Камышников В. С., 2000). Интегральную оценку антиоксидантных свойств сыворотки крови определяли в тесте индуцированной хемилюминесценции. Хемилюминесценцию сыворотки крови оценивали на сцинтилляционном счетчике RackBeta 1211 фирмы LKB (Finland).

3.2. Методы оценки тяжести эндогенной интоксикации
Уровень эндогенной интоксикации оценивали по спектру среднемолекулярных пептидов в сыворотке крови.

3.3. Методы определения гемолитической устойчивости эритроцитов
Состояние эритроцитов оценивали методом спонтанного гемолиза, колориметрически, по концентрации гемоглобина в супернатанте инкубационной среды. Проводили исследование как терапевтического действия цитофлавина, так и непосредственного влияния исследуемого препарата на эритроциты в условиях in vitro.

3.4. Методы оценки апоптоза лимфоцитов и нейтрофилов периферической крови
Лимфоциты выделяли из гепаринизированной крови общепринятым методом на градиенте плотности Ficoll-Paque ("Pharmacia", Швеция). Оценку содержания клеток с маркером апоптоза проводили непрямым иммунофлюоресцентным методом с использованием моноклональных антител к антигену CD95 (Fas-рецептор) (ТОО "Сорбент", Москва). Морфологические изменения нейтрофилов и лимфоцитов, характерные для апоптоза, оценивали методом световой микроскопии в мазках крови. Подсчитывали количество клеток с признаками апоптоза в процентах от доли нейтрофилов или лимфоцитов в общей лейкоцитарной формуле. Для исследования влияния цитофлавина на клетки периферической крови in vitro проводили инкубацию клеток с препаратом в течение 4 часов.

3.5. Методы определения концентрации гормонов
Концентрацию кортизола и ДГЭА в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с использованием наборов "Алкор-Био".

3.6. Терапия абстинентного алкогольного синдрома у больных алкоголизмом
В процессе лечения всем больным проводится обследование: общие анализы крови и мочи, биохимический анализ крови (сахар, белок, билирубин, печеночные ферменты), электрокардиограмма (ЭКГ), эхоэнцефалограмма (ЭЭГ), реография (РЭГ).
Терапия абстинентного синдрома при алкогольной зависимости традиционно включает мероприятия по детоксикации и восстановлению постоянства внутренней среды организма, купированию вегетативных, диссомнических, аффективных и токсических проявлений этанола.
Стандартная медикаментозная терапия абстинентного синдрома включает дифференцированное назначение следующих основных групп препаратов: препараты для купирования патологического влечения к алкоголю, общеукрепляющие препараты, ноотропы.

3.7. Обоснование применения цитофлавина в комплексной терапии абстинентного синдрома

Препарат "Цитофлавин" (производства НТФФ "Полисан") представляет собой сбалансированный комплекс из двух метаболитов (янтарная кислота, рибоксин) и двух коферментов-витаминов - никотинамида (витамин РР) и рибофлавина мононуклеотида (витамин В₂).

Цитофлавин обладает антигипоксическим и антиоксидантным действием, оказывая положительный эффект на процессы энергообразования в клетке, уменьшая продукцию свободных радикалов и восстанавливая активность ферментов антиоксидантной защиты (Ливанов Г. А., Батоцыренов Б. В., Глушков С. И. и др., 2004; Суслина З. А., Танашян М. М., Смирнова И. Н. и др., 2002). Так, в биофармацевтических исследованиях установлено, что цитофлавин улучшает окислительный метаболизм в условиях ишемии, препятствуя резкому снижению уровня АТФ, стимулирует активность аденилатциклазы, что позволяет осуществлять анаэробный метаболизм глюкозы без образования лактата (Федин А. И., Румянцева С. А., Пирадов М. А. и др., 2005). Препарат активизирует внутриклеточный синтез нуклеиновых кислот, сохраняя аппарат рибосом, ферментативные процессы цикла Кребса, способствует утилизации глюкозы, синтезу и внутриклеточному накоплению аденозинтрифосфата (АТФ) и других макроэргов; обладает антигипоксическими свойствами, улучшает оксигенацию крови, ограничивает зону ишемического повреждения и стимулирует репаративные процессы (Бульон В. В., Хныченко Л. С., Сапронов Н. С., 2000).

Основным активатором перекисных процессов в организме является кислород, поступающий из внешней среды. Приблизительно 80-95% (в зависимости от вида ткани) кислорода поступает в дыхательную цепь митохондрий, а остальная часть используется для активации перекисных процессов, необходимых для нормальной жизнедеятельности клетки. Любой дисбаланс в сторону перекисных процессов при нарушении нормального переноса электронов по дыхательной цепи (отравление ядами, солями тяжелых металлов, длительная алкоголизация) часто ведет к активации перекисного окисления липидов, белков в мембранах и в дальнейшем к гибели клеток.

Янтарная кислота, входящая в состав цитофлавина, является центральным субстратом цикла Кребса и может включаться в этот цикл (в ионизированной форме), преодолевая клеточные и митохондриальные мембраны. Сукцинат обладает антиоксидантными и цитопротекторными свойствами. Превращение сукцината в организме связано с продукцией энергии, необходимой для обеспечения жизнедеятельности. При воздействии агрессивного фактора на любую из систем организма поддержание функций обеспечивается за счет окисления янтарной кислоты. Мощность системы энергопродукции сукцината обеспечивается за счет окисления янтарной кислоты.

Антиоксидантное действие рибоксина реализуется целым рядом взаимосвязанных метаболических путей: активацией синтеза НАД в митохондриях из никотинамида, где рибоксин выступает в качестве донора рибозы; стимуляцией анаэробного гликолиза с образованием лактата и НАД + ; ингибированием фермента ксантаноксидазы и подавлением радикальных процессов.

Рибофлавин (витамин В₂) является профактором для основных коферментов дыхательной цепи: флавинмононуклеотида (ФМН) и флавинадениндинуклеотида (ФАД). У рибофлавина установлено прямое антигипоксическое действие, связанное с увеличением активности флавинредуктаз и восстановлением уровня АТФ, и антиоксидантные свойства, обусловленные восстановлением окисленного глутатиона.

Никотинамид (витамин РР) - активная составляющая коферментов дегидрогеназ НАДН и НАДФН. Никотинамид активирует НАД-зависимые ферменты клеток, в том числе антиоксидантные системы убихиноновых оксиредуктаз, защищающих мембраны клеток от разрушения радикальными частицами. Никотинамид также является селективным ингибитором фермента поли-АДФ-рибозилсинтетазы, приводящего к дисфункции внутриклеточных белков и последующему апоптозу клеток.

Таким образом, все компоненты препарата цитофлавин являются индукторами основных метаболических путей в клетках, активаторами энергообразующих процессов, способствующих утилизации свободного кислорода, тем самым снижая уровень перекисных процессов.

Механизмы лечебного действия янтарной кислоты, рибоксина, никотинамида и рибофлавина делают перспективным использование препарата в комплексной терапии абстинентного синдрома.

В.Г. Белов 1* , Ю.А. Парфенов 2 , С.В. Оковитый 2

В условиях стационара лечили 47 пациентов со связанными с употреблением алкоголя психическими расстройствами на этапе алкогольного абстинентного синдрома и постабстинентных расстройств. Общая выборка пациентов была разделена на две группы: пациенты 1-й, контрольной группы (17 человек) получали стандартную терапию; пациентам 2-й группы (30) дополнительно к указанной терапии был назначен препарат антигипоксантно-антиоксидантного действия — цитофлавин. Результаты терапии показали, что цитофлавин обеспечивает более эффективную редукцию психопатологических проявлений алкогольной зависимости.
Ключевые слова: зависимое поведение, алкоголизм, антигипоксант, антиоксидант, цитофлавин, психопатологические проявления, эффективность лечения.

TREATMENT OF ALCOHOL ADDICTION SYNDROME WITH CYTOFLAVIN

V.G. Belov, YU.A. Parfyonov, S.V. Okovityi
St.-Petersburg State Institute of Psychology and Social Work; St.-Petersburg Policlinic №91; St. Petersburg State Chemical and Farmaceutical Academy, St. Petersburg

Forty-seven hospital patients with alcohol-related mental and behavioral disorders were treated at the stage of abstinence syndrome and post-abstinence disorders. Patients were split into two groups: patients of the control group (n=17) received standard therapy. Patients of the second group (n=30) additionally received antihypoxant/antioxidant cytoflavin. The results revealed that cytoflavin effectively reduced psychopathological symptoms of alcohol addiction.
Key words: dependent behavior, alcoholism, antihypoxant, antioxidant, cytoflavin, psychopathological symptoms, treatment efficacy.

Лечение алкогольной зависимости продолжает оставаться одной из наиболее актуальных медикосоциальных проблем в большинстве стран мира. Алкогольная зависимость остается доминирующим наркологическим заболеванием и в нашей стране [6]. В структуре аддиктивной патологии в настоящее время по-прежнему преобладают алкогольные расстройства: число зарегистрированных лиц с такими расстройствами составляет около 2% от общей численности населения страны [2, 3, 6].

Лечение алкогольной зависимости, осложненной психическими заболеваниями, представляет большие трудности. Одной из причин недостаточной эффективности существующих подходов к терапии в этих случаях является недооценка роли, а порой и игнорирование патогенетических методов терапии алкогольной зависимости. Актуальность этой задачи, ее теоретическая и практическая значимость, а также недостаточная разработанность в клинической практике обусловили выбор темы, объекта, предмета, цели и задач настоящего исследования.

Цель работы — оценка специфики терапевтического эффекта адъювантной терапии синдрома алкогольной зависимости с использованием препарата из группы антигипоксантов и антиоксидантов — цитофлавина.

Материал и методы
Решение поставленных в работе задач осуществлялось путем проведения комплексного исследования, включавшего клинико-психопатологическое обследование 47 пациентов, 33 мужчин и 14 женщин, средний возраст которых был 40,4±8,5 года. Во всех этих случаях по критериям МКБ-10 был установлен диагноз психических расстройств, связанных с употреблением алкоголя. Клинические проявления заболевания соответствовали синдрому зависимости (F 10.2), в том числе синдрому отмены, т.е. абстиненции (F 10.3). Больные лечились в дневном стационаре наркологического отделения поликлиники №91.

Общая выборка пациентов с диагнозом алкогольной зависимости была разделена на две группы. Пациенты 1-й, контрольной группы — 17 человек (средний возраст 39,0±7,3 года) получали стандартную терапию алкогольного абстинентного синдрома и постабстинентных расстройств. Эта терапия включала коррекцию водно-электролитных нарушений, витаминотерапию и симптоматическую терапию, направленную на коррекцию гемодинамических и метаболических нарушений и повышенной судорожной готовности при наличии сосудистой энцефалопатии в анамнезе, индивидуальную рациональную психотерапию.

Пациентам второй — основной группы (30 человек, средний возраст 41,0±8,7 года) дополнительно к стандартной терапии был назначен цитофлавин. Цитофлавин применялся в составе детоксикационно-инфузионной терапии за 30—40 мин перед началом инфузии кристаллоидных растворов в объеме 10 мл на 400 мл 5% раствора глюкозы. Этот период времени был необходим для включения субстратов в метаболические реакции клеток.

Обследование больных с изучением динамики купирования психопатологической и соматоневрологической абстинентной симптоматики осуществлялось в день поступления (1-я контрольная точка), в дальнейшем — на 20-й день лечения (2-я контрольная точка — в день выписки из дневного стационара под наблюдение участкового нарколога) и спустя 35 дней после выписки из дневного стационара (3-я контрольная точка).

При построении исследования обеспечивалась однородность контрольной и опытной выборок по полу и возрастному диапазону в группах, а также по этапам развития болезни.

Клинико-психопатологическое обследование больных, включавшее изучение субъективного и объективного анамнеза, метод экспертных оценок, особенности развития и динамики болезни, проводилось в соответствии с принципами, разработанными в клинической психиатрии. Наряду с этим для количественного измерения состояния пациентов и результатов терапии использовались следующие психометрические шкалы: шкала Гамильтона — HAM-D для оценки депрессии, шкала астенического состояния — ШАС Л.Д. Майкова и Т.Г.Чертова, опросник астении В.Г. Белова — описание которых имеется в отечественной литературе [1—5].

Экспериментальные материалы, полученные в ходе исследования, подвергались статистической обработке с применением стандартных программ SPSS и Statistica 6 [4].

Результаты и обсуждение
По суммарному баллу по ШАС, т.е. уровню редукции астенической сипмтоматики после окончания терапии в общей группе больных, получавших психофармакотерапию, были выделены две подгруппы: 28 (60%) пациентов были включены в подгруппу респондеров, 19 (40%) пациентов — в подгруппу нонреспондеров.

С целью анализа полученных результатов мы использовали статистическую процедуру, позволяющую оценить значимость различий частот наблюдения по четырехпольной таблице по критерию c 2 Пирсона [4]. При сравнении двух независимых групп по альтернативному признаку, принимающему два значения (в нашем случае контрольная и опытная группы — с редукцией астенической симптоматики, респондеры, и без редукции астенической симптоматики, нонреспонеры), исходные данные о числе наблюдений сводились в четырехпольную таблицу (табл. 1).

Таблица 1.

Расчет критерия c 2 Пирсона (в варианте четырехпольной таблицы) у пациентов с алкогольной зависимостью и различной степенью редукции астенической симптоматики

Из приведенных данных видно, что снижение балльной оценки по ШАС в процессе терапии достоверно преобладало в основной группе пациентов, получавших цитофлавин. Данный показатель при итоговом тестировании в основной группе составил менее 50 баллов, что свидетельствует о достоверной редукции симптомов астении.

Для оценки феноменологии астении и ее динамики использовали опросник В.Г. Белова, позволяющий дать объективную оценку изменений симптомов астении (опросник дает возможность определить 5 показателей по 5 градациям) (табл. 2). Спустя 1 мес после выписки у пациентов обследуемых групп отметили достоверные отличия по показателям: чувство вялости, снижение физической работоспособности, а также выраженность невротической симптоматики.

Таблица 2.

Динамика астенической симптоматики у пациентов с алкогольной зависимостью по результатам терапии

Показатель	Основная группа		Контрольная группа
	1-я контрольная точка	3-я контрольная точка	1-я контрольная точка	3-я контрольная точка
Вялость	4,2±0,3	2,1±0,4	4,3±0,5	2,8±0,2*
Работоспособность	4,1±0,4	1,8±0,3	3,9±0,7	2,8±0,6*
Беспокойство	3,9±0,5	1,1±0,3	4,2 ±0,3	3,1±0,5*
Снижение аппетита	4,3±0,4	1,5±0,2	4,0±0,5	2,3±0,4
Снижение памяти	4,1±0,3	1,2±0,4	4,2±0,4	1,3±0,3

Таким образом, спустя 1 мес после выписки в клинической картине у пациентов контрольной группы оставались такие симптомы, как вялость, сниженная работоспособность, беспокойство с чувством витальной тоски и внутреннего напряжения, ангедонические жалобы, нарушения сна с ранними пробуждениями.

Анализ динамики аффективной симптоматики у обследуемых пациентов позволил установить ее редукцию в обеих группах пациентов на момент завершения терапии, однако у пациентов контрольной группы в отличие от больных основной группы аффективные расстройства спустя 1 мес после выписки из стационара даже усиливались, составляя к моменту завершения исследования 3,3±1,2 балла по HAM-D. Динамика выраженности аффективной симптоматики по этой шкале представлена на рис. 1.

Заметим, что при первом обследовании выраженность психопатологической симптоматики в основной группе была несколько больше, чем в контрольной, но эти различия не были достоверными. Таким образом, коррекция психопатологических проявлений с использованием цитофлавина позволила достичь редукции как астенических проявлений синдрома зависимости от алкоголя, так и аффективной патологии, сопряженной с аддиктивным поведением.

Следует отметить, что в обеих группах пациентов вслед за снижением уровня аффективной патологии плавно редуцировались и другие симптомы зависимости — достаточно быстро (ко 2-й неделе лечения) купировались нарушения сна, повышалась активность пациентов, выравнивалось настроение, хотя сохранялись жалобы на ангедонию, сниженную работоспособность, плохую концентрацию внимания. У больных сохранялись общесоматические расстройства, расстройства сексуальной сферы и снижение массы тела. Эта симптоматика оказалась более резистентной к проводимой терапии и редуцировалась лишь при обследовании спустя 35 дней выписки (3-я контрольная точка). В этом периоде больные начинали строить планы на будущее, включались в активное социальное функционирование и семейную жизнь.

Показатели HAM-D в целом отражали статистически достоверное (р ЛИТЕРАТУРА

1. Батюшин М.М. Прогнозирование психической патологии. М: Медицина 2011; 148.
2. Горнушкина Е.Ю. и др. Исследование функциональной реактивности сердечно-сосудистой системы у пациентов с алкогольной зависимостью. Вестн рос воен-мед акад 2011; 1: 39—44.
3. Никитин Е.А., Шкленник С.М. Эмоциональное истощение как проявление синдрома алкогольной зависимости. Вестн психотер 2009; 24: 30: 44—49.
4. Наследов А.Д. Математические методы психологического исследования. СПб: Речь 2008; 230—236.
5. Посохова С.Т. Психодиагностика: конспект лекций. М: Изд-во АСТ 2007; 48—54.
6. Шамрей В.К. Структура и динамика психических расстройств при лечении алкогольной зависимости в период абстинентного синдрома и постабстинентных расстройств. Вестн рос воен-мед акад 2012; 3: 55—63.

Пособие для врачей

Исследование проведено у 125 больных алкоголизмом в возрасте 25-60 лет, проходивших курс лечения в отделении аддиктивных состояний клиники ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН. Данное заболевание классифицируется как психические и поведенческие расстройства в результате употребления алкоголя (F10). Включение пациентов в исследование проводилось с учетом этических норм после тщательной оценки соответствия пунктам критериев включения по протоколу испытания. Включение больных в основную группу и в группу сравнения производилось с помощью таблицы случайных чисел (присвоение включаемому в исследование больному номера из таблицы с последующим включением в ту или иную группу в зависимости от полученного номера).

Проводилась стандартизация основной и контрольной групп по полу, возрасту, стадии и длительности заболевания, тяжести актуального состояния. Критериями включения больных в основную группу и в группу сравнения являлись: пребывание в состоянии алкогольного абстинентного синдрома и добровольное согласие на участие в исследовании. Критериями исключения из исследования были: возраст старше 60 лет; наличие эндогенных заболеваний, эпилепсии, декомпенсированных форм психопатий; отказ больного от участия в исследовании.

У наблюдаемых пациентов полностью сформировались первичное патологическое влечение к алкоголю, утрата количественного контроля, максимальная толерантность к алкоголю (составлявшая на момент обследования от 0,5 до 1,0 л водки в сутки), развернутый абстинентный синдром. Отрицательные социальные последствия характеризовались нарушением семейных отношений, снижением профессиональных навыков. Длительность заболевания у обследуемых пациентов составила от 5 до 25 лет. Абстинентный синдром протекал с соматовегетативными, неврологическими и психопатологическими симптомами.

Основная группа пациентов (95 человек) получала Цитофлавин в качестве основной терапии, дополнительно назначались только психотропные препараты для коррекции расстройств сна. 30 пациентов составили группу сравнения и получали традиционную медикаментозную терапию. Средний возраст пациентов на день обследования составил 37,7±2,5 года в основной группе (в группе сравнения — 38,6±2,6).

Контрольную группу для биологического обследования составили 30 психически и соматически здоровых лиц, соответствующих по полу и возрасту обследуемым группам больных.

Оценка клинической симтоматики и выраженности патологического влечения производилась с использованием клинической шкалы, разработанной в отделении аддиктивных состояний ГУ НИИ ПЗ ТНЦ СО РАМН. Оценка эффективности проводилась по шкалам редукции симптомов синдрома отмены.

Клиническая характеристика алкогольного абстинентного синдрома в основной группе и в группе сравнения включала в себя соматовегетативные, неврологические и психопатологические проявления. В первый день абстиненции ведущие вегетативные проявления наблюдались у всех больных, гипертензия в 50% случаев, гипергидроз — в 41%, тахикардия — в 58% случаев. Астеническая симптоматика выявлена у 83% обследованных пациентов. Диссомнические нарушения присутствовали в виде нарушения засыпания, поверхностного сна, бессонницы, кошмарных сновидений, при этом превалировало раннее пробуждение (83,3%), затем — трудности засыпания (50,0%). Ведущим аффективным расстройством в исследуемых группах являлась дисфория и депрессивная симптоматика. Группа токсических эффектов представлена тремя основными симптомокомплексами — цереброваскулярными, кардиоваскулярными (кардиалгии, аритмии) и неврологическими расстройствами.

Препарат Цитофлавин наиболее эффективно воздействует на соматовегетативные проявления алкогольного абстинентного синдрома, высокоэффективен по сравнению с традиционной медикаментозной терапией в редуцировании цефалгических и астенических расстройств. Так, после полного курса терапии Цитофлавином в 100% случаев редуцируются цефалгия, гипергидроз, тошнота, рвота, внутренняя дрожь, нормализуется сон. Динамика аффективных проявлений дисфорического характера и диссомнических расстройств сопоставима с таковой при традиционной терапии. Неврологическая симптоматика остается в ряде случаев на том же уровне, что и до начала терапии. Клинически значимые побочные явления за все время наблюдения за пациентами как в основной группе, так и в группе сравнения не наблюдались.

По результатам биохимических анализов у больных алкоголизмом в исследуемых группах выявлено увеличение билирубина и активности трансаминаз, что свидетельствует о поражении функции печени. В группе больных, получавших Цитофлавин, после терапии наблюдается достоверное снижение содержания билирубина (общий билирубин — до терапии 14,90±1,055 мкмоль/л, после терапии 8,12±0,84 мкмоль/л, р