КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ, ЛЕЧЕНИЕ И ОТДАЛЕННЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЙ СИНТЕТИЧЕСКИМИ ПИРЕТРОИДАМИ

Институт экогигиены и токсикологии им. Л.И. Медведя, Киев

Синтетические пиретроиды (СП) — аналоги природных пиретринов, содержащихся в цветках долматской ромашки (пиретрума) — широко применяются как инсектициды для обработки картофеля, плодовых и огородных культур, для борьбы с экзопаразитами сельскохозяйственных животных, с вредителями запасов продовольствия в быту. В настоящее время синтезировано и изучено значительное число СП, являющихся производными циклопропанкарбоновых кислот, в частности хризантемовой и монокарбоновой [1, 2]. Низкие нормы расхода СП (десятки или сотни грамм на гектар), способность к быстрой биодеградации в окружающей среде, малая летучесть обусловили рост объёма использования СП в сельском хозяйстве и в быту.

По механизму токсического действия все СП делят на 2 типа. К І типу относят СП, не содержащие цианогруппу (аллетрин, бифентрин, пиретрин, перметрин и др.). СП этой группы при воздействии на животных вызывают гиперактивность, возбуждение или даже агрессивное поведение, генерализованный тремор, мышечные контрактуры [1, 2]. Особенностями токсического действия СП ІІ типа — цианопиретроидов (циперметрин, альфа-циперметрин, бетта-циперметрин, дельтаметрин, суми-альфа и др.) являются гиперсаливация, судороги и рецидивирующие судорожные припадки, хореатетозы, гиперкинезы [1, 2]. Экспериментальные электрофизиологические исследования свидетельствуют о том, что СП вызывают функциональные изменения постсинаптической нейрональной мембраны, воздействуют на хемовозбудимые ионные каналы, обладают достаточно высоким сродством к никотиновым ацетилхолиновым рецепторам [3—6]. Цианосодержащие СП взаимодействуют с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в синаптосомах мозга, вызывают нарушения в функционировании экстрапирамидной системы и спинальных промежуточных нейронов [3, 4]. Учитывая способность СП взаимодействовать с ГАМК-рецепторами, в лечении отравлений СП обосновано применение веществ, действующих как ГАМК-ергисты и как антагонисты возбуждающих глутамат- и аспартатергических систем [3, 6].

Таким образом, основные проявления токсического воздействия СП характеризуются преимущественно нарушениями функции ЦНС. При воздействии в токсических дозах фенвалерата и пермитрина отмечались дегенеративные изменения и в периферических нервах (аксональное набухание, дегенерация и фрагментация седалищного нерва крыс) [1]. Показано, что нейротоксический эффект СП обусловлен нарушением процесса генерации и распространения возбуждения по нерву в виде усиления отрицательного следового потенциала действия и множественных разрядов нерва на одиночный стимул с проявлениями блокирования нервно-мышечной передачи [3]. В то же время другие исследователи не находят существенных морфологических изменений в периферических нервах при воздействии СП [1, 2, 6]. Исследования Н.В. Кокшарёвой и соавт [6], проведенные на самом чувствительном к возникновению нейропатий виде животных — курах, показали, что СП не вызывают дегенерации нервного волокна и развития парезов и параличей в отдалённые сроки.

В механизме токсичности СП важное значение имеет активация перекисного окисления липидов [7, 8]. Установлено, что одноразовое и повторное воздействие СП в токсических дозах вызывает умеренное угнетение холинэстеразы (ХЭ) в эритроцитах, тогда как их длительное воздействие в дозах на уровне пороговых сопровождается более значимыми нарушениями показателей ПОЛ. Активация процессов ПОЛ отмечена у рабочих птицефабрик, контактирующих с малыми дозами СП в процессе трудовой деятельности [8]. В эксперименте выявлено и гепатотоксическое действие СП, более выраженное у цианопиретроидов [9]. Чёткое соблюдение гигиенических регламентов и правил работы обеспечивает безопасность применения СП, однако при нарушении правил их использования или в результате случайного приёма внутрь развиваются острые отравления [10, 12—14].

В клинической практике при острых отравлениях СП отмечено преобладание нейротоксического воздействия [10—13]. Большое количество наблюдений острого отравления СП (1580 случаев с 1983 по 1997 годы) описано китайскими исследователями [10, 11]. Авторы сообщают, что отравления чаще регистрировались при использовании дельтаметрина, фенвалерата, циперметрина. Основными клиническими проявлениями интоксикации были головная боль, головокружение, общая слабость, жжение и зуд кожи лица, повышение температуры тела в первые 2—3 суток до 38—39°С, мышечные фасцикуляции, в тяжёлых случаях отмечался судорожный синдром, отёк лёгких, кома. При отравлении цимбушем [12] отмечено развитие токсической энцефалопатии с преимущественным поражением мозжечковой системы, токсического гепатита и вторичной гипохромной анемии. Автор сообщает, что пострадавший из-за обилия колорадского жука на картофельном поле использовал повышенные концентрации препарата (600—700 мл 2,5% эмульсии дециса на 0,7 га). Обработку производил в сухую жаркую погоду без средств защиты в течение 3—4 ч, после чего стал отмечать жжение в области лица, головную боль, тошноту, рвоту, судороги в мышцах конечностей.

О достаточно большой распространённости отравлений СП сообщают американские исследователи [13, 14]. В США за период с 1996 по 2000 гг. зарегистрировано 2534 случая отравлений различными пестицидами, из которых 60% носили острый характер, а 40% — хронический [13]. Чаще всего отмечались отравления СП (39%), реже — фосфорорганическими соединениями (28%) и другими препаратами (33%). В штате Калифорния с 1998 по 2000 гг. из 844 зарегистрированных случаев отравлений 134 (15,9%) обусловлены воздействием СП (чаще ІІ типа — цианопиретроидов) [14].

Большинство авторов при длительном воздействии малых доз СП отмечают нарушение чувствительности кожи лица, появление симптомов раздражения верхних дыхательных путей [15, 16, 19, 20], свидетельствующих о вовлечении в патологический процесс периферических аксонов. Эти явления особенно ярко выражены у больных с острым отравлением СП [11, 14—16]. Пострадавшие отмечают не только покалывание, жжение, зуд, но и выраженные мучительные парестезии в области открытых участков тела. В описанных случаях острых отравлений СП не всегда представлена синдромология клинических проявлений, не прослежены отдалённые последствия, недостаточно обоснованы принципы рациональной комплексной терапии. Нами предпринята попытка проследить особенности клинической синдромологии в различные сроки интоксикации и обосновать схему рациональной терапии больных с отравлением СП.

Материалы и методы исследования

Проведен анализ клинических проявлений 6 случаев острых отравлений СП в процессе лечения и динамического наблюдения в течение 3 лет. Программа обследования больных наряду с общеклиническими исследованиями включала биохимические тесты по общепринятой методике (активность АлАТ, АсАТ, ЩФ, тимоловая, формоловая пробы, реакция Вельтмана, белковые фракции, холестерин, билирубин). Наряду с этим проводили изучение сывороточной и эритроцитарной ХЭ по S. Hestrin [17]. Для оценки эндотоксикоза определяли среднемолекулярные пептиды (СМП) [18]. Все 6 пострадавших перенесли острое отравление цианосодержащими СП вследствие грубых нарушений гигиенических правил их использования. Двое больных при обработке картофельного поля от обильно расплодившегося колорадского жука применяли повышенные дозы дельтаметрина (2,5% дециса); в одном случае — 5% карате, используя 1,5—2,5 л/га при норме расхода 0,3 л/га. Обработку проводили ручным опрыскивателем без средств защиты, полураздетые в жаркую солнечную погоду в течение 3—4 часов. Больные отмечали попадание препарата на кожу туловища, конечностей. Душ удалось принять через 5—6 часов. В одном случае отравление циперметрином (2,5% арриво) возникло при аварийной ситуации на растворном узле, когда вырвался шланг и рабочая была обильно облита препаратом. Больная отмечала, что раствор попал в рот, в глаза, на кожные покровы через намокшую одежду. Глаза были промыты водой, кожные покровы — вытерты сухим полотенцем, тщательно промыты с мылом лишь через 2 часа. В двух случаях отмечалось отравление сумицидином: в одном — при расфасовке его в мелкую тару и продаже населению в жаркую солнечную погоду, в другом — после обработки зернохранилища. В обоих случаях работа проводилась без средств защиты, препарат попадал на кожные покровы, душ принимали лишь в конце дня.

В работе проводилась оценка динамики клинических проявлений у больных с отравлением СП в процессе применения комплексной терапии с включением ГАМК-миметиков, углеродных энтеросорбентов, ноотропов и цитопротекторов. Детоксикационная терапия включала промывание желудка, кишечника, назначение солевых слабительных, обильного щёлочного питья, форсированного диуреза, инфузий реополиглюкина, физраствора. Всем больным назначался ГАМК-миметик реланиум внутримышечно 2 мл 0,5% раствора или внутривенно 2,0—4,0 мл медленно. При повторяющихся миофасцикуляциях, судорогах введение реланиума осуществляли 3—4 раза в сутки. Учитывая, что при отравлениях СП судорожные приступы могут рецидивировать в течение последующих 5—7 дней, применение реланиума продолжали на протяжении 6—8 дней в зависимости от тяжести состояния. Одновременно назначали углеродный сорбент — карболонг по 1 ст.л. 3 раза в день в течение 7—10 дней, антигипоксанты и цитопротекторы (пирацетам, рибоксин, предуктал, тиотриазолин) в обычных дозировках, а также витамины С, А, Е. Отдалённые эффекты прослежены в течение трёх лет.

Результаты и их обсуждение

Частота и выраженность клинических симптомов и синдромов у больных с отравлением СП представлена в таблице. Во всех случаях через 5—6 ч после воздействия препаратов отмечалась интенсивная головная боль, головокружение, общая слабость, жжение, покалывание, гиперемия кожи лица, конечностей, видимых слизистых оболочек, склер, выраженные парестезии в области лица. Все больные отмечали тошноту, рвоту разной интенсивности. В большинстве случаев наблюдалась умеренная гиперсаливация, слёзотечение, кашель со слизистой мокротой, особенно при отравлении децисом и циперметрином. В неврологическом статусе преобладали нерезко выраженные общемозговые симптомы с наличием признаков мезенцефальных нарушений: затруднение поворота глаз, ограничение взора вверх и кнаружи, вялость зрачковых реакций. Отмечалось снижение корнеального и конъюнктивального рефлексов, появление субкортикальных знаков, шаткость в позе Ромберга, тремор пальцев вытянутых рук, нечёткость в выполнении координаторных проб, оживление сухожильных рефлексов. У больных с отравлением децисом и циперметрином в первые часы интоксикации отмечались судороги в сгибательных и разгибательных мышцах конечностей.

В этих случаях, а также у двух больных с отравлением сумицидином отмечались миофасцикуляции в мышцах туловища и конечностей, особенно в первые сутки. Кратковременные миофасцикуляции в нагружаемых мышцах продолжали отмечаться в течение 3—5 последующих суток. Наблюдались также эмоционально-волевые расстройства (раздражительность, лабильность, плохой сон, беспокойство, тревога), особенно у больного с отравлением карате. Расстройств болевой чувствительности не было выявлено. У больных с отравлением децисом и сумицидином в первые сутки отмечалось повышение температуры тела до 37,4—38°С. При отравлении децисом выявлялись боли в правом подреберье, умеренная гепатомегалия. Биохимическое исследование крови при интоксикации децисом выявило умеренное повышение активности трансаминаз, уровня тимоловой пробы, некоторое снижение протромбинового индекса. При интоксикации децисом и у 1 больного с отравлением сумицидином отмечалось умеренное снижение активности эритроцитарной ХЭ в первые сутки на фоне гиперсаливации, слезотечения. Её активность в первые сутки составляла 210 ммоль/л (при норме 294,2±8,6 ммоль/л), через 1 сутки отмечалось её восстановление. Сывороточная ХЭ была в пределах нормальных величин. После однократной инъекции 1 мл атропина слюнотечение, слёзотечение прошли. В четырёх случаях при отравлении децисом, циперметрином и в одном случае отравления сумицидином отмечалось повышенное содержание СМП. Их средний уровень у пострадавших на волне 254 нм составил 0,33±0,02 усл. ед., на волне 280 нм — 0,32±0,01 при норме 0,24±0,02 усл. ед., что свидетельствует о признаках метаболического эндотоксикоза. На основании клинических проявлений и клинико-лабораторных показателей были выделены синдромы токсической энцефалопатии ІІ и І—ІІ ст. при отравлении децисом и циперметрином (таблица). У больных с интоксикацией децисом отмечалась также острая гепатопатия и дерматоз лица и кистей. При отравлении сумицидином развился астено-вегетативный синдром у одного — І ст. и у одного — ІІ ст. с частыми симпато-адреналовыми кризами с ознобом, тахикардией, обильным мочеиспусканием после криза. У больного с отравлением карате развился астено-вегетативный синдром ІІ ст. с выраженным невротическим компонентом (частая головная боль на фоне подавленного настроения, раздражительности, плаксивости, бессонницы).

После лечения отмечался значительный регресс клинических проявлений, прошли миофасцикуляции, тремор, возбуждение, реже беспокоила головная боль, головокружение, исчезли проявления раздражения кожи и слизистых оболочек. Динамическое наблюдение в течение 3 лет выявило определённую стойкость неврологических синдромов с уменьшением их степени выраженности, что, видимо, связано как с экзогенной, так и с метаболической эндогенной интоксикациями. При интоксикации децисом и циперметрином сохранилась энцефалопатия І ст., исчезли признаки гепатопатии, дерматоза. У больных с отравлением сумицидином и карате сохранился астено-вегетативный синдром лёгкой степени выраженности.

Таким образом, острое отравление СП сопровождается преимущественным поражением ЦНС. При интоксикации децисом и сумицидином отмечаются умеренно выраженные антихолинэстеразные эффекты. Применение комплексной терапии с включением ГАМК-миметиков, углеродной энтеросорбции, антигипоксантов и цитопротекторов способствует значительному регрессу клинических проявлений, в связи с чем этот лечебный комплекс может быть рекомендован для клинического использования.

Широкое применение пестицидов неразрывно связано не только с сельскохозяйственным производством, но и наша обыденная жизнь заставляет нас постоянно контактировать с этими далеко небезобидными химическими соединениями. Они могут содержаться в продуктах питания, в окружающей среде, и контакт с ними в современном мире является неизбежным. Тем не менее эти средства далеко небезопасны и, при неправильном использовании, несоблюдении правил хранения и транспортировки, могут привезти к негативным последствиям, начиная от отравления, аллергических реакций, хронических отклонений со стороны функций систем организма и заканчивая летальным исходом. Возможны также такие отдаленные последствия воздействия пестицидов, как канцерогенез и онкогенез [1].

Серьёзные последствия применения пестицидов мы можем наблюдать также в сфере экологического благополучия. Они включают такие проблемы, как нарушение соотношения химических веществ в почве, что приводит к увеличению или снижению численности отдельных популяций животных и сортов растений.

Механизмы воздействия современных и наиболее часто используемых пестицидов сложны и являются важными для изучения с целью предотвращения их пагубного воздействия на окружающую среду и непосредственно на организм человека.

Характеристика основных классов пестицидов. Наиболее распространенными комбинациями современных классов пестицидов, применяемых для борьбы с вредителями, являются синтетические пиретроиды, фосфорорганические соединения (ФОС) и неоникотиноиды, что хорошо иллюстрирует рис. 1. [22]

Рис. 1. Изменения в ассортименте инсектицидов

на зерновых культурах в 2006-2015 гг. [23]

Синтетические пиретроиды являются эффективными для уничтожения насекомых-вредителей, обладают низкой токсичностью по отношению к млекопитающим и, в связи с этим преимуществом, активно используются в сельском хозяйстве [12]. Однако были проведены опыты на крысах, доказывающие негативное влияние пиретроидов на иммунитет [7]: при нанесении перметрина на наружные покровы, в частности отмечалось уменьшение размеров тимуса [32].

Впервые пиретроидные вещества были получены из цветов персидской, далматской и других видов ромашки рода Pyrethrum. До открытия данного вещества люди использовали пиретрины (полностью природные инсектициды). Впоследствии пиретроиды стали их синтетическим аналогом. Однако для использования в полевых условиях природные пиретроиды непригодны, так как разрушаются под действием солнечного света [28].

Пиретроиды являются эфирами циклопропанкарбоновых кислот с различными радикалами [13]. Они достаточно быстро гидролизуются эстеразами [15,18] в печени млекопитающего, а благодаря лабильности эфирной связи они быстро метаболизируются и элиминируются из организма [15].

Пестициды группы ФОС активно использовались долгий период времени. Они применялись в лесном и сельском хозяйстве, в животноводстве, а также в быту [17]. ФОС способны проникать через клеточные мембраны, обладают высокой степенью реабсорбции через эпителиальные покровы, легко преодолевают гематоэнцефалический барьер и способны подавлять активность не только внеклеточной, но и внутриклеточной ацетилхолинэстеразы [10].

В России зарегистрировано более 50 препаратов на основе пяти действующих веществ: имидаклоприда, тиаклоприда, ацетамиприда, тиаметоксама и клотианидина [11,22].

По химической структуре неоникотиноиды делят на две группы – нитрозосодержащие соединения и циансодержащие. К нитросодержащим относят имидаклоприд, динотефуран, клотианидин, а к циансодержащим – ацетамиприд, тиаклоприд. В химической структуре имидаклорида, ацетамиприда и тиаклоприда общим является наличие пиридинового кольца с одним атомом хлора в 6-м положении [3].

Механизм действия пестицидов из групп пиретроидов, неоникотиноидов и ФОС

Механизмы действия пиретроидов, неоникотиноидов и ФОС неразрывно связаны с прямым или опосредовательным (через ацетилхолинэстеразу) воздействием на М и(или) N холинорецепторы.

ФОС относятся к антихолинэстеразным средствам необратимого действия. Они блокируют ацетилхолинэстеразу за счет образования ковалентных связей с эстеразным центром фермента. Связи образуются прочные, и их гидролиз протекает крайне медленно. Именно поэтому ингибирование ацетилхолинэстеразы осуществляется практически необратимо [21]. В синоптической щели накапливается большое количество ацетилхолина, который приводит к повышенной возбудимости нервной системы, судорогам и другим симптомам отравления данном пестицидом.

Рис 2. Механизм действия ФОС

Здесь и на рис. 3. ВПСП – возбуждающий постсинаптический потенциал

Пиретроиды способны вызывать функциональные изменения постсинаптической мембраны нейрона. Эти вещества воздействуют на хемовозбудимые ионные каналы [33], обладают достаточно высоким сродством к никотиновым ацетилхолиновым рецепторам [20].

Циансодержащие пиретроиды при взаимодействии с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) вещества мозга вызывают функциональные нарушения в работе экстрапирамидной системы и спинальных промежуточных нейронов [20,11].

Блокирование ацетилхолиновых рецепторов и антихолинэстеразная активность внешнего фактора осуществляется за счет нарушения обмена кальция в синапсах и в натрий-калиевых каналах. В итоге ацетилхолин вырабатывается в избыточном количестве и приводит к перевозбуждению организма, повышенной двигательной активности и другим клиническим проявлениям, связанным с избыточным выделением данного нейромедиатора. Кроме того, это может нарушать внутриклеточные метаболические процессы и неспецифические реакции, характерные для стрессового состояния. По данным С.Х. Хайдарлиу холин- и ГАМК-ергические системы прямо или косвенно участвуют в формировании стресс-реакции организма на факторы окружающей среды [13]. Отсюда можно предположить, что пиретроиды могут изменять не только функции нервной системы, но и неблагоприятно влиять на адаптивные возможности организма к изменениям условий внешней среды.

Рис 3. Механизм действия синтетических пиретроидов

Неоникотинойды оказывают как прямое (через рецепторы) действие на нервную систему насекомых, так и опосредованное. Они, как и ФОС снижают активность ацетилхолинэстеразы, что приводит к увеличению количества ацетилхолина в синаптической щели. Происходит возбуждение N-холинорецепторов [4,16,14], так как неоникотинойды являются их агонистами.

Кроме того, они значительно увеличивают открытие натриевых каналов постсинаптической мембраны. Все это приводит к возникновению клинических симптомов отравления данным веществом, сходным с симптоматикой отравлений ФОС и пиретроидов.

Нейротоксическое действие неоникотиноидов обусловлено развитием тканевой гипоксии, гепатопатии, токсической энцефалопатии, нефропатии [4].

Особенности токсического действия пестицидов на млекопитающих

В послeдниe годы на личных приусадeбных хозяйствах используются препараты на основе перметрина, дельтаметрина, циперметрина, альфа-циперметрина, зета-циперметрина, эсфенвалерата.

Симптомы отравления формируют яркий нейротоксический синдром. Элeктрофизиологичeскиe экспeримeнтальныe исследования говорят о том, что дeйствиe пирeтроидов вызываeт функциональныe измeнeния постсинаптичeской мeмбраны нeйрона. Эти вeщeства воздeйствуют на хeмовозбудимыe ионныe каналы, обладают достаточно высоким сродством к никотиновым ацeтилхолиновым рeцeпторам [11]. Циансодeржащиe пирeтроиды при взаимодeйствии с ГАМК-рeцeпторами мозга способны вызвать функциональныe нарушeния в работe экстрапирамидной систeмы и спинальных промeжуточных нeйронов [34,20].

Такжe на проявлeниe тeх или иных симптомов влияeт путь попадания токсичного вещества в организм чeловeка. Дeйствующиe вeщeства могут поступать чeрeз дыхатeльныe пути, жeлудочно-кишeчный тракт, нeповрeждeнную кожу [11]. В пeчeни пирeтроиды подвeргаются окислeнию и гидролизу с образованиeм глюкуронатов. Острыe отравлeния пирeтроидами проявляются наиболee часто в видe головной боли, жжeния и зуда кожи лица, головокружeния, общeй слабости, в пeрвыe 2–3 сут повышeния тeмпeратуры тeла [30]. При пeроральном поступлeнии чeрeз 10–60 мин появляются боль в жeлудкe, тошнота, рвота, головная боль, головокружeниe, повышeнная жeлудочная сeкрeция, мышeчныe подeргивания. В наиболee тяжeлых случаях развиваются судороги, одышка с влажными хрипами, свидeтeльствующими о развитии отeка лeгких, потeре сознания [20].

Эксперименты на животных выявили, что острая интоксикация дельтаметрином вызывает гиперсекрецию глюкокортикоидов, гипергликемию на фоне развития инсулинорезистентности [6]. Исследования E.A. Chigrinski (2017) установили нарушения в синтезе кортикостероидов надпочечниками крыс, подвергнутых действию высоких доз дельтаметрина, что свидетельствует о развитии стресс-реакции у подопытных животных на действие синтетических пиретроидов [26].

Синтетические пиретроиды нарушают репродуктивную функцию [29]. Это связывают с нарушением функции антиоксидантной системы в половых железах [8,19] Дельтаметрин способствует снижению концентрации глутатиона и нарушению активности глутатион-зависимых ферментов, что способствует развитию окислительного стресса в семенниках крыс [25,8].

Нeрeдко в быту встрeчаются острыe отравлeния инсeктицидами нового поколения – нeоникотиноидами [33], острая токсичность которых большe проявляeтся при пeроральном поступлeнии в организм данного инсeктeцида и в мeньшeй стeпeни – при транскутанном и ингаляционном воздeйствии [34].

Извeстно, что в высоких дозах имидаклоприд (структурный аналог никотина) активируeт ЦНС подобно дeйствию никотина [35,27], вызывая трeмор, нарушeния зрачковой функции, гипотeрмию [11]. Наибольшая концeнтрация нeоникотиноидов рeгистрируeтся в пeчeни и почках, при этом увeличиваeтся масса пeчeни и повышаeтся фeрмeнтативная активность. Острыe отравлeния нeоникотиноидами проявляются сонливостью, дeзориeнтациeй, головокружeниeм, при этом такжe наблюдаются жeлудочно-пищeводныe эрозии, гeморрагичeский гастрит, лихорадка, лeйкоцитоз и гипeргликeмия. Пациeнты с отравлeниeм имидаклопридом выздоравливают бeз осложнeний в тeчeниe 2–3 суток. Дополнитeльныe обслeдования, проводимыe чeрeз мeсяц, как правило, нe выявляют патологии со стороны органов и систeм [34].

Одно из проявлeний адрeнeргичeского синдрома при отравлeнии имидаклоприд и тиаклопридсодeржащими пeстицидами – атония кишeчника, о чeм свидeтeльствуeт отсутствиe дeфeкации у животных в тeчeниe суток послe острого отравлeния. При вскрытии трупов и убитых по окончании опытов животных отмeчают остроe расширeниe жeлудка и слeпой кишки, подтвeрждающee развитиe транзиторного парeза кишeчника [5].

При остром отравлeнии животных нeоникотиноидами отмeчают слeдующиe эффекты: нейротоксичность, иммунотоксичность, гепатотоксичность, нефротоксичность и репродуктивный цитотоксический эффект [35].

При отравлeнии имидаклоприд- и тиаклопридсодeржащими пeстицидами для патоморфологичeской картины характeрны прeимущeствeнно сосудистыe расстройства и дистрофичeскиe измeнeния в парeнхиматозных органах. Общий признаком отравлeния – мeтeоризм с расширeниeм жeлудка и слeпой кишки. Для отравлeния имидаклопридом характeрно развитиe гидропичeской дистрофии печени и почек [35] и кардиомиоцитов; для отравлeния тиаклопридом – развитиe зeрнистой дистрофии, инфильтрация мононуклeарами и разрастаниe соeдинитeльной ткани в органах. У птиц прeпараты вызывают расширeниe зоба и жировую дистрофию пeчeни [5]. В экспeримeнтальной работe J. Kim [31] высказано прeдположeниe о роли нeоникотиноидов в возникновeнии сахарного диабeта II типа.

При изучeнии дeйствия малых доз имидаклоприда (0,5; 2; и 8 мг/кг массы в тeчeниe трeх мeсяцeв) на органы рeпродуктивной систeмы крыс-самцов группой турeцких исслeдоватeлей установлeно замeдлeниe подвижности и измeнeниe морфологии спeрматозоидов, а такжe значитeльноe снижeниe уровня тeстостeрона и увeличeниe индeкса апоптоза в половых клeтках сeмeнных канальцeв крыс, фрагмeнтация ДНК клeток, снижeниe антиоксидантов и измeнeниe состава жирных кислот [24]. Экспeримeнтально доказано, что имидаклоприд и тиаклоприд провоцируют аборты у бeрeмeнных самок [9], а в работe A. Anadon [35] привeдeны данныe о негативном влянии на репродуктивную систему самцов крыс. В частности, при введении имидаклоприда наблюдалось снижение жизнеспособности сперматозоидов. Автор указываeт на вeроятную гeнeтичeскую опасность, которую прeдставляют нeоникотиноиды и подчeркиваeт важность защитных мeр и правил тeхники бeзопасности при работe с ними.

T. Green на основании рeзультатов хроничeских экспeримeнтов, провeдeнных на самцах и самках мышeй, отмeчает, что тиамeтоксам можно отнeсти к вeроятным канцeрогeнам для чeловeка из-за увeличeния заболeваeмости животных гeпатоцeллюлярной адeномой и карциномой [5].

Инсeктициды из группы ФОС, ингибиторы холинэстeразы обладают высокой токсичностью [9]. Исслeдованиe структуры пeстицидов за 20 лeт показало, что 80 % тяжeлых отравлeний, которыe сопровождаются нарушeниeм жизнeнно важных функций и трeбуют интeнсивной тeрапии, относятся к случаям отравлeния ФОС (65%), в том числe в 15% случаeв идeнтифицировать пeстицид нe прeдставлялось возможным.

В организм чeловeка ФОС могут поступать чeрeз органы дыхания, рот или чeрeз кожу. Оказывают психотропноe и нeйротоксичeскоe дeйствиe. Выдeляют три стадии развития отравлeния ФОС: пeрвая – психомоторноe возбуждeниe, стeснeниe в груди, одышка, влажныe хрипы в лeгких (бронхорeя), потливость, повышeниe артeриального давлeния; вторая – отдeльныe и нeпроизвольныe подeргивания мышц, судороги, нарушeниe дыхания из-за нарастающeй бронхорeи, рeдкий пульс, нeпроизвольный жидкий стул, учащeнноe мочeиспусканиe; трeтья – нарушение работы дыхатeльного цeнтра до полной остановки дыхания, параличи мышц конeчностeй, падeниe артeриального давлeния, расстройство ритма и проводимости сeрдца [21]. Извeстны поражeния, протeкающиe по типу аллeргичeского дeрматита, астматичeского бронхита и других заболeваний. Считают, что аллeргичeскиe рeакции связаны со способностью ФОС воздeйствовать на функциональныe группы различных бeлков [11].

Таким образом, пeстициды вызывают нeгативныe эффeкты в организмe чeловeка и животных. Так как пeстициды являются биологичeски активными вeщeствами в окружающeй срeдe, прeдъявляются опрeдeлeнныe трeбования, обeспeчивающиe наибольшую эффeктивность их использования и наимeньшую врeдность для чeловeка и животных.

Учитывая большую работу, проводимую в области создания новых пeстицидов и подбора ассортимeнта, можно надeяться, что будeт умeньшаться врeдноe воздeйствиe и увeличиваться избиратeльность дeйствия пeстицидов на различныe живыe организмы. Одним из сeрьeзных нeдостатков соврeмeнных прeпаратов, особeнно инсeктицидов, являeтся приобрeтeниe рeзистeнтности (устойчивости) у вредителей к примeняeмым прeпаратам, которая в настоящee врeмя прeодолeваeтся использованиeм смeсeй пeстицидов с различным мeханизмом дeйствия. Напримeр, использованиe смeсeй фунгицидов контактного и систeмного дeйствия, инсeктицидов – пирeтроидов с фосфорорганичeскими инсeктицидами. Приобрeтeниe рeзистeнтности вызываeт нeобходимость систeматичeского пополнeния ассортимeнта прeпаратами с различным мeханизмом дeйствия, что трeбуeт больших затрат срeдств и врeмeни.

• 
  
• 
  

Циперметрин , Цинометрин , Ципершанс , Император , Флектрон , Циперкил , Алметрин , Политрин , Баррикад , Инта-вир , Стокадж , Рипкорд , Ровикил , Циракс , Арриво , Нурелл , Цимбуш , Шерпа , Ципер , Ципи

Препаративная форма

Нажмите на фотографию для увеличения

Циперметрин [α-Циано-3-феноксибензиловый эфир 3-(2,2-дихлор-винил)-2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты] – химическое действующее вещество пестицидов (пиретроид), используется (в том числе в смесях с другими активными компонентами) в сельском и личных приусадебных хозяйствах для борьбы вредными насекомыми и в практике медицинской, санитарной и бытовой дезинсекции для борьбы с вредными и синантропными насекомыми.

Физические и химические свойства

Циперметрин – вязкая бесцветная жидкость с кристаллами со слабым запахом.

Технический продукт содержит восемь изомеров, различающихся по физико-химическим свойствам и биологической активности. Одни из изомеров более эффективны против чешуекрылых, другие – жесткокрылых. Получены вещества, содержащие несколько отдельных изомеров. [5]

Быстро гидролизуется в щелочной среде, более стабилен в кислой среде. Устойчив к тепловому воздействию.

• Молекулярная масса 416,3;
• Растворимость в воде 10 мг/л;
• Хорошо растворим в большинстве органических растворителей;
• Температура вспышки

На основе циперметрина получены вещества, содержащие несколько отдельных изомеров циперметрина:

• Альфа-циперметрин содержит смесь двух цис-изомеров (1:1) ((1R-цис) S и (1S-цис) R – изомеры).
• Бета-циперметрин содержит четыре цис- и транс-изомеров циперметрина с преобладанием транс-изомеров в соотношении 2:2:3:3. Технический продукт – белый мелкокристаллический порошок.
• Зета-циперметрин – смесь 4-х цис- и транс- изомеров. Зета-циперметрин оптически активен благодаря содержанию 4-х наиболее активных изомера циперметрина с S-конфигурацией цианогруппы. [10]

Направления атаки ферментов, приводящей к дезактивации пиретроидов в живом организме. Стрелками показаны места гидролиза при действии эстераз и гидроксилирования (внедрения атома кислорода по связи С–Н) или эпоксидирования с по- следующим окислением и расщеплением. Толщина стрелок отражает относительную значимость того или иного направления атаки.

Действие на вредные организмы

Циперметрин – контактно-кишечный инсектицид с высокой начальной активностью. Парализует нервную систему как личинок, так и взрослых насекомых. Системным действием не обладает, но долго сохраняется на обработанных поверхностях (20-30 дней), так как достаточно устойчив к действию высоких температур и ультрафиолетовых лучей. Хорошо подавляет устойчивые к фосфорорганическим инсектицидам популяции тлей. [2]

Срок защитного действия 10 – 15 дней. [2]

Однако, согласно литературным источникам, пиретроиды и циперметрин в частности, попадая в организм насекомых подвержены действию окислительных ферментов и ферментов, гидролизующих сложноэфирные группы (эстераз). Действие эстераз приводит к расщеплению исходной молекулы на кислотную и спиртовую компоненты и как следствие этого к полной потере инсектицидной активности. [14]

Пестициды , содержащие
Циперметрин

для сельского хозяйства:

₽ Нурбел, КЭ C Нуримет Экстра, КЭ C Ранголи-Норил, КЭ C Суперкилл, КЭ C Фитозан, КЭ * Циклон, КЭ C Циперон, КЭ * Циперус, КЭ

для личных подсобных
хозяйств:

для медицинского, санитарного
и бытового применения:

Алатар, КЭ C

Инта-Вир, TAБ

Инта-Ц-М, ТАБ C

Искра, СП C

Искра, ТАБ C

Карбоцин, ТАБ C

Молния Экстра, КЭ

Шарпей, МЭ *

Биоцифен, дуст C

Зеленый Дом-дуст, дуст C

Медилис-антиКЛОП, жидкость C

Медилис-ЦИПЕР, КЭ

Сипаз-Супер, КЭ

Сихлор, КЭ C

Тетрацин, КЭ C

ФАС, гель C

Ципертрин, КЭ

Ципромал, КЭ C

Цирадон, ВКЭ

Экстермин-Ц, МКК

Эктометрин, КЭ

для ветеринарного применения:

Применение

Сублетальные дозы отталкивают (отпугивают) многие виды насекомых, что усиливает действие препарата. Опрыскивание следует проводить свежим раствором. [2]

Изучение процессов биохимии в растущей фасоли показали, что циперметрин в 0,0043%-ной концентрации уменьшает накопление белкового и общего азота в листьях в течение пятидесяти дней после обработки и влияют на образование аскорбиновой кислоты. [7]

• на основе циперметрина против вредителей винограда (листовертки), картофеля (колорадский жук, картофельная коровка), огурцы, томаты защищенного грунта (белокрылка, тли, трипсы) и т.д. с полным перечнем культур, разрешенных для обработки, можно ознакомиться, перейдя по ссылкам в таблице справа;
• на основе циперметрина и малатиона против вредителей картофеля (колорадский жук), капусты (листогрызущие гусеницы), яблони (яблонная плодожорка, листовертки);
• на основе циперметрина и перметринапротив вредителей картофеля (колорадский жук, картофельная моль, картофельная коровка), цветочных культур и декоративных кустарников (комплекс вредителей), яблони, томата и огурца открытого грунта (тли), смородины (тли, моли, листовертки, пилильщики). [4]

Согласно распространенной практике инструкции по применению того или иного вещества разрабатываются применительно к препаратам, содержащим данное вещество. Для того чтобы ознакомиться с инструкцией на препарат необходимо пререйти на страницу данного инсектицида (представлены справа). Например, препарат Инта-Вир, закладки: Регламенты применения препарата Инта-Вир, Регламенты применения в личных подсобных хозяйствах.