Что такое синдром опухолевой интоксикации

Данная диссертационная работа должна поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

480 руб. | 150 грн. | 7,5 долл. ', MOUSEOFF, FGCOLOR, '#FFFFCC',BGCOLOR, '#393939');" onMouseOut="return nd();"> Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно , доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников

Павлова Валерия Игоревна. Клинико-патогенетические особенности синдрома эндогенной интоксикации при раке молочной железы: автореферат дис. . кандидата медицинских наук: 14.03.03 / Павлова Валерия Игоревна;[Место защиты: ГБОУ ВПО Тюменская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России].- Тюмень, 2012.- 24 с.

Введение к работе

Актуальность

Рак молочной железы (РМЖ) является самым частым онкологическим заболеванием у женщин и основной причиной их смерти в возрасте 35-55 лет (М.И. Давыдов, 2007; В.Ф. Семиглазов, 2008; В.И. Чиссов, 2011).

По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно в мире регистрируется более 1 млн. новых случаев РМЖ. С 1996 года раку молочной железы принадлежит первое место в структуре заболеваемости злокачественными опухолями среди женщин. В России ежегодно регистрируется более 50 тыс. новых случаев РМЖ (В.И. Чиссов, 2011; Д.Д. Пак, 2011). По данным областного популяционного канцер-регистра на территории юга Тюменской области в 2010 г. впервые взята на учет 501 пациентка с диагнозом РМЖ. Летальность в течение года с момента установки диагноза составила в 2010 году 6,43% (32 человека). Выживаемость больных в течение 5 лет с момента установки диагноза в 2010 году в нашем регионе составила 57,7%, и этот показатель не изменялся на протяжении последних 10 лет.

В то же время в последнее десятилетие в лечении рака молочной железы произошли значительные изменения, так в хирургическом лечении РМЖ предпочтение отдается органосохраняющим операциям с одномоментной или отсроченной пластикой молочной железы, в результате чего качество жизни пациентки намного выше, чем при удалении всей молочной железы. Вместе с тем органосохраняющие операции предусматривают дополнительное проведение лучевой терапии на оставшуюся часть молочной железы, что увеличивает сроки и тяжесть проводимого лечения (В.И. Чиссов, 2008; В.В. Семиглазов, 2009; C.K. Anders, 2009). Разработка новых химиопрепаратов и схем их введения позволяет в большинстве случаев добиваться длительной ремиссии болезни, но требует проведения сопроводительной терапии для коррекции осложнений химиотерапии, в частности синдрома эндогенной интоксикации (Ю.И. Бородин, 2004; И.И. Матвеева, 2008).

Именно синдром эндогенной интоксикации (СЭИ) является одним из ключевых звеньев в развитии и прогрессировании тяжелых посттерапевтических осложнений специальных методов лечения у онкологических больных (И.В. Залуцкий, 1999; И.А. Лисовая, 2001). При изучении системного действия злокачественной опухоли на организм установлено, что неопластический рост сопровождается клинически скрытым или манифестирующим синдромом эндогенной опухолевой интоксикации (О.Л. Иванкив, 2001; С.С. Бессмельцев, 2002). Доказано, что по механизмам развития и клиническим признакам опухолевая интоксикация представляет собой одно из частных проявлений эндогенной интоксикации. Кроме того, эндотоксемия при злокачественных новообразованиях является примером воздействия местного процесса на все жизненно важные системы и органы. Опухолевая интоксикация сопровождается повышением концентрации эндогенных токсинов, снижением скорости анаболических реакций, усилением катаболизма белка и продукцией свободных радикалов, увеличением активности протеолитических ферментов (B.D. Lawenda, 2008; К. Roszkowski, 2008; А.В. Зорькина, 2009). В результате нарушаются физиологические механизмы адаптации и компенсации, обменные процессы в клетках и тканях, что приводит к нарушениям функций выделительных и дезинтоксикационных систем (Р.М. Смолякова, 2004).

Противоопухолевое лечение, включающее оперативное вмешательство, химиотерапию и лучевое воздействие, характеризуется высокой агрессивностью для организма в целом. Развивается сочетанный токсикоз, обусловленный злокачественным процессом и противоопухолевым лечением, что ухудшает качество жизни больных и переносимость специфической терапии (Е.Р. Немцова, 2006). В связи с этим изучению СЭИ уделяется первостепенное значение в комплексном лечении онкологических больных.

Цель исследования

Установить особенности клинико-лабораторных проявлений синдрома эндогенной интоксикации на этапах диагностирования и специального лечения рака молочной железы узловой формы.

Задачи исследования

Исследовать уровень веществ низкой и средней молекулярной массы (ВН и СММ) и олигопептидов (ОП) в сыворотке крови, эритроцитах, а так же в моче на этапе клинической диагностики заболевания в зависимости от возраста и стадии заболевания.

Изучить особенности лабораторных проявлений синдрома эндогенной интоксикации на этапах специального лечения больных раком молочной железы: хирургического, лучевой и химиотерапии.

Оценить трофический статус больных раком молочной железы на этапе диагностирования заболевания.

Исследовать динамику параметров трофического статуса пациенток на этапах специального лечения.

Изучить зависимость лабораторных проявлений синдрома эндогенной интоксикации от возраста, распространенности основного заболевания, качества жизни и трофического статуса, больных раком молочной железы.

Научная новизна исследования

Впервые изучены показатели синдрома эндогенной интоксикации с помощью биохимических методов тестирования у больных с установленным диагнозом рака молочной железы. Дана комплексная оценка синдрома эндогенной интоксикации по содержанию веществ низкой и средней молекулярной массы и олигопептидов в плазме крови, эритроцитах и моче на этапе верификации диагноза. Установлена связь выраженности синдрома эндогенной интоксикации со стадией рака молочной железы и возрастом больных. Выявлены характерные особенности проявлений синдрома эндогенной интоксикации на этапах специального лечения заболевания: развитие фазы накопления токсических продуктов в крови и моче (неполной компенсации) на хирургическом этапе лечения; фазы обратимой декомпенсации систем и органов детоксикации на этапе лучевой и химиотерапии.

Проведено комплексное исследование особенностей трофического статуса и пищевого рациона у больных раком молочной железы. Установлено, что наиболее часто регистрируемыми нарушениями трофического статуса являются увеличение толщины кожно-жировой складки трицепса, избыточная масса тела и ожирение, снижение объема мышц плеча. Анализ нутриционного статуса показал, что наиболее распространенными нарушениями питания являются недостаток витаминов и/или микроэлементов в суточном рационе больных, увеличение доли жиров, снижение содержания МНЖК и ПНЖК, увеличение потребления холестерина.

Получены новые данные о взаимосвязи маркеров эндогенной интоксикации с нарушениями трофического статуса больных раком молочной железы, а именно наличие избыточной массы тела, ожирения и снижение объема мышц плеча, ассоциируются с повышением интегрального индекса эндогенной интоксикации.

Практическое значение работы

На основе полученных данных об уровне веществ низкой и средней молекулярной массы (ВН и СММ) и олигопептидов (ОП) у больных с впервые выявленным раком молочной железы на этапе госпитализации в стационар и на этапах специального лечения предложены дополнительные биохимические методы объективизации синдрома опухолевой интоксикации. Для практического здравоохранения рекомендовано в комплексном обследовании больных раком молочной железы дополнительно экстракционно-спектрофотометрическим методом определять в плазме крови и эритроцитах ВН и СММ и ОП на длинах волн 242, 254 и 282 нм, экстракты мочи – на длинах 236, 254 и 282 нм с последующим расчётом биохимических индексов синдрома эндогенной интоксикации.

На основе выявленных нарушений нутриционного статуса, а так же их тесной взаимосвязи с выраженностью синдрома эндогенной интоксикации, обоснована необходимость оценки трофического статуса и фактического питания при диагностировании рака молочной железы.

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в практику работы ГБУЗ Тюменского областного онкологического диспансера (г. Тюмень, ул. Барнаульская, 32), учебный процесс и научно-исследовательскую работу кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии ГБОУ ВПО Тюменской государственной медицинской академии
(г. Тюмень, ул. Одесская, 54).

Основные положения, выносимые на защиту:

Синдром эндогенной интоксикации на момент диагностики рака молочной железы характеризуется нарастанием катаболических процессов с сохранением функции элиминации веществ низкой и средней молекулярной массы почками.

Факторами, определяющими тяжесть синдрома эндогенной интоксикации у больных раком молочной железы, являются возраст пациенток старше 50 лет, II и III стадия заболевания, проведение лучевой и, в особенности, химиотерапии.

Нарушения трофического статуса выявляются у подавляющего большинства больных раком молочной железы вне зависимости от стадии заболевания и этапа лечения, и способствуют выраженности синдрома эндогенной интоксикации.

Апробация результатов исследования

Публикации

По результатам исследования опубликовано 6 печатных работ, в том числе три тезиса и три статьи в журналах, рекомендованных ВАК “Медицинская наука и образование Урала”, “Сибирский онкологический журнал”.

Объём и структура работы

Диссертационная работа изложена на 120 страницах машинописного текста, иллюстрирована 25 таблицами, 13 рисунками. Работа состоит из введения, литературного обзора, главы “Материалы и методы”, трёх глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Указатель литературы содержит 243 источника, из них 168 отечественных и 75 зарубежных авторов.

Знать рак в лицо

Рак может приводить к появлению таких симптомов, как повышенная температура, утомляемость и похудение. Виновниками становятся опухолевые клетки, выделяющие вещества, которые изменяют обменные процессы в организме и влияют на иммунную систему.
Известно, что симптомы рака часто отсутствуют до тех пор, пока опухоль не примет больших размеров. И человек долгое время может не подозревать о заболевании. Многие тревожные звоночки мы склонны игнорировать или приписывать симптомам ложные причины. В ряде случаев это может быть опасно.

Часто рак проявляет себя обычным недомоганием. Недуг, развивающийся вблизи нервных окончаний или сосудов, постепенно сдавливает орган и тогда больной начинает чувствовать себя болезненно.

К примеру, при раке поджелудочной, когда опухоль достаточно велика, она дает о себе знать болью в спине. Иногда симптомы бывают специфическими: при раке поджелудочной железы появляется тромбоз в венах на ногах, а при сдавливании опухолью желчных протоков желтеет кожа.

Нижеперечисленные симптомы имеют не последнее значение в успешной диагностике рака. С такими, казалось бы, пустяковыми жалобами, могут быть связаны онкологические заболевания.

Истощение

Слабость, снижение трудоспособности и аппетита. Опухоль поглощает разные необходимые организму вещества. Это может быть глюкоза, как участник образования энергии, аминокислоты – незаменимые для построения собственных белков, жиры, вносящие свой вклад в постройку клеточных мембран, а также витамины. Эти факторы приводят к истощению онкологических больных.

Интоксикация

Чаще всего проявляется на поздних стадиях. Общая утомляемость, раздражительность , похудение и нарушение сна – симптомы интоксикации.

Опухоль сама по себе не выделяет токсических веществ. Причиной интоксикации при раке становится распад самой опухоли (из-за плохого кровоснабжения часть опухоли периодически отмирает). Саморазрушение опухоли, нарушение различных органов и систем, в которых развивается опухоль, продукция опухолью гормонов и изменение биохимических свойств опухолевых клеток приводят к нарушению обмена веществ в организме.

О нарастании токсичности свидетельствуют показатели крови. Нередко раковая интоксикация требует специальной детокс-терапии.

Анемия

Анемия – последствие работы продуктов жизнедеятельности опухоли. Они оказывают пагубное действие на мембраны нормальных клеток, в результате чего разрушаются красные клетки крови.

Причины анемии при раке различны: нарушение всасывания железа и его обмена, угнетающее воздействие злокачественной опухоли на красный костный мозг. У онкологических больных скрытый или явный дефицит железа обнаруживается постоянно.

Всасывание железа у пациентов с опухолями и сопутствующими заболеваниями желудочно-кишечного тракта затруднено. Железодефицитная анемия может предрасполагать к раку.

Паранеопластический синдром

Данный синдром приводит к гормональным нарушениям. Чаще всего нарушения касаются секреции серотонина. Второе нарушение – повышенная свертываемость крови и образование тромбов.

Паранеопластический синдром – совокупность нарушений обмена веществ, сопровождающих развитие опухоли. Реакция может опережать проявления основного заболевания и маскировать их, таким образом затрудняя диагностику. Синдром чаще всего встречается у пациентов среднего и пожилого возраста. Наиболее распространен при раке легких, молочной железы и лимфоме.

Виновником этого становится процесс распада опухоли и наличие инфекции. Общая инфекция нередко наблюдается ввиду низкого иммунитета. Высокая температура может опережать другие симптомы опухоли, доминировать или в какой-то момент быть единственным признаком. Однако чаще всего она проявляется в сочетании с другими симптомами.

ВОЗМОЖНОСТЬ СНИЖЕНИЯ ОПУХОЛЕВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ III–IV СТАДИЙ

Неродо Г.А., Ушакова Н.Д., Мкртчян Э.Т., Меньшенина А.П.

Проведено изучение роли и места плазмафереза в комплексе сопроводительной терапии больных раком яичников для обеспечения возможности проведения запланированного противоопухолевого лечения. 24 больным асцитной формой рака яичников III-IV стадий в возрасте от 44 до 74 лет с наличием эндотоксемии после клинико-лабораторного обследования выполняли плазмаферез. Проводили оценку показателей крови, таких как лейкоцитарный индекс интоксикации, уровень креатинина и мочевины, С-реактивного белка, до и после проведения сеанса лечебного гравитационного плазмафереза. Анализ полученных результатов позволил установить, что проведение сеанса плазмафереза приводит к снижению уровня креатинина и мочевины крови, уменьшению уровня С-реактивного белка, лейкоцитарного индекса интоксикации и реактивного ответа нейтрофилов. Нормализация указанных показателей позволила всем больным, включенным в исследование, вовремя провести адекватные курсы неоадъювантной химиотерапии, необходимые для перевода больных в резектабельное состояние. Обобщенные результаты исследования представленных данных свидетельствуют о целесообразности включения плазмафереза в комплекс лечения больных раком яичников с эндотоксемией с целью проведения своевременной и полноценной химиотерапии.

Ключевые слова: рак яичников, III-IV стадия, эндотоксемия, плазмаферез.

THE POSSIBILITY OF REDUCING THE TUMOR TOXICITY IN PATIENTS WITH OVARIAN CANCER STAGE III – IV

Nerodo G.A., Ushakova N.D., Mkrtchyan E.T., Menshenina A.P.

We investigated the role and place of plasmapheresis in the complex of accompanying therapy of ovarian cancer patients to provide them with planned cancer treatment. 24 patients with ascites of ovarian cancer stage III-IV aged from 44 to 74 years with the presence of endotoxemia after clinical and laboratory examinations were performed plasmapheresis. Blood parameters, such as leukocyte intoxication index, serum creatinine and urea, C-reactive protein were evaluated before and after the gravitational plasmapheresis. Analysis of the results allowed us to establish that the conduct of a session of plasmapheresis leads to lower levels of creatinine and blood urea, reduced levels of C-reactive protein, leukocyte index of intoxication and reactive response of neutrophils. The normalization of these indicators has allowed for all patients included in the study, to conduct adequate courses of neoadjuvant chemotherapy in time in order to transfer patients to resectable state. The summarized results of the presented data demonstrate the usefulness of including plasmapheresis in the complex treatment of ovarian cancer patients with endotoxemia in order to conduct a timely and complete chemotherapy.

Key words: ovarian cancer, III-IV stage, endotoxemia, plasmapheresis.

Введение. Лечение рака яичников, несмотря на усовершенствование методов диагностики, остается одной из актуальных проблем онкологии, что обусловлено неудовлетворительными результатами терапии этого заболевания [3]. В России рак яичников занимает 7 место в структуре заболеваемости женщин злокачественными опухолями и 3 - опухолями женских половых органов, при этом за последние годы уровень заболеваемости раком яичников увеличился на 13,6%. В 70% вновь выявленных случаев рака яичников - это уже распространённые стадии заболевания [10].

В настоящее время доказано, что течение опухолевого процесса сопровождается формированием эндотоксического синдрома и вторичной иммунной недостаточностью. Эндотоксикоз представляет собой сложный, многокомпонентный процесс, обусловленный патологической активностью различных метаболитов, когда многие биологически активные вещества в условиях угнетения физиологических процессов детоксикации могут приобретать свойства эндотоксинов [5]. Проведение в этой ситуации комплексного противоопухолевого лекарственного лечения способствует дальнейшему нарастанию эндотоксикоза, угнетению иммунокомпетентности организма, что во многом осложняет течение основного патологического процесса, а в ряде случаев, при развитии системных и органных нарушений, ограничивает возможности проведения полного курса противоопухолевого лечения онкологического заболевания [4].

Проблема снижения опухолевой интоксикации с целью проведения полноценных курсов химиотерапии является до настоящего времени одной из актуальных в клинической онкологии. Рядом авторов было показано, что больные раком яичников с распространенными, и в частности с асцитными, формами имеют значительное угнетение иммунного статуса, симптомы анемии и ряд других проявлений интоксикации. В результате выраженной интоксикации невозможно проведение химиотерапии. Требуется поиск не только высокоэффективных химиопрепаратов, но и методов лечения, направленных на снижение токсических реакций [7; 9].

По данным В.Г. Черенкова и соавторов (2012 г.) возможно применение реамберина с целью снижения опухолевой интоксикации у больных раком яичников III-IV стадий для создания условий проведения полихимиотерапии. Авторы предлагают вводить 1,5%-ный раствор реамберина перед операцией (1-2 дня), сразу после операции ежедневно (в/в, капельно не более 90 кап./мин в течение 5-10 дней) по 400 мл/сут. и в процессе каждого курса полихимиотерапии 3 дня подряд (до полихимиотерапии, в день полихимиотерапии и на следующий день после полихимиотерапии). Таким образом, исследования по применению 1,5%-ного раствора реамберина в процессе последующей полихимиотерапии показали, что реамберин является эффективным препаратом для снижения интоксикации и протектором побочных действий специфической терапии рака яичников без ослабления противоопухолевого эффекта последней. У больных с применением реамберина уровень креатинина лишь в 3,37% наблюдений сохранился повышенным, тогда как у больных без применения реамберина повышение отмечалось у 41,4%, что потребовало приостановления химиотерапии и проведения корригирующей терапии [9].

У онкологических больных эндогенная интоксикация может быть обусловлена также нарушениями белкового, липидного обмена, усилением катаболических процессов на фоне нарушения экскреторно-эвакуаторных систем, особенно при поражении печени и почек, поэтому некоторые исследователи используют у онкобольных энтеросорбенты [1; 7].

Одним из путей уменьшения эндогенной интоксикации является включение в комплекс сопроводительного лечения при проведении противоопухолевой лекарственной терапии плазмафереза. По данным современной литературы, применение плазмафереза может служить модификатором химиотерапевтического лечения. Это объясняется тем, что переносимость химиотерапевтического воздействия напрямую зависит от функционального состояния органов и систем физиологической детоксикации организма [2].

Применение в комплексном лечении онкологических заболеваний плазмафереза должно рассматриваться исходя из механизмов и эффектов его воздействия на организм, как одного из ведущих мероприятий при формировании опухолевой интоксикации. Детоксикационный эффект плазмафереза не исчерпывается непосредственным удалением из кровотока биологических активных веществ, ксенобиотиков, токсинов и других патологических субстанций. Не менее важными составляющими детоксикации являются активное дренирующее воздействие на межклеточное пространство, деблокирование рецепторного клеточного аппарата систем физиологической детоксикации организма, что приводит к активации механизмов элиминации токсинов [2; 4; 5].

Таким образом, дальнейшее изучение роли и места плазмафереза в комплексе сопроводительной терапии больных раком яичников для обеспечения возможности проведения запланированного противоопухолевого лечения определяет актуальность проводимого нами исследования.

Цель исследования. Оценить клиническую эффективность плазмафереза для снятия эндогенной интоксикации у больных распространённым раком яичников III-IV стадий и возможности проведения химиотерапии.

Материалы и методы. Предлагаемый нами метод осуществлялся следующим образом. Перед началом лечения рака яичников III-IVстадий (проведение химиотерапии) выявляли наличие или отсутствие эндогенной интоксикации по стандартным показателям крови (содержание креатинина, мочевины, С-реактивного белка, значение лейкоцитарного индекса интоксикации, реактивного ответа нейтрофилов).

При выявлении эндогенной интоксикации (при значении указанных показателей выше нормы), указывающей на нестабильность гомеостаза и требующей дезинтоксикационной терапии, в комплекс сопроводительного лечения назначали проведение лечебного сеанса плазмафереза, после чего повторно определяли значение этих же показателей крови. При необходимости, т.е. при остаточных явлениях эндотоксикоза, сеанс плазмафереза повторяли. При приведении в норму показателей крови, свидетельствующих об отсутствии эндогенной интоксикации, проводили курс химиотерапии. Плазмаферез проводился на аппарате MCS3+ Haemonetics в режиме протокола РРР (Platenet Poor Plasma - получение плазмы, обедненной лейкоцитами) со скоростью перфузии 40 мл/мин. и скоростью сепарации крови V=5600 об./мин. Объём плазмоэкстракции – 600-700 мл.

Предлагаемый метод позволяет провести своевременно полноценный курс химиотерапии за счет снятия степени эндогенной интоксикации, вызванной наличием раковой опухоли, путем проведения плазмафереза.

Применение плазмафереза в комплексе сопроводительного лечения для больных раком яичников было выполнено у 24 больной с III-IV стадиями заболевания, асцитной формы. Возраст больных был в пределах 44-74 лет. Наибольшее количество больных отмечалось в возрастной группе 50-59 лет (50%), 80% больных были старше 50 лет.

Распространенность опухолевого процесса определялась согласно классификации Международной федерации акушеров и гинекологов (FIGO) и по системе TNM (6-е издание, 2003 г.). При поступлении стадирование осуществлялось на основании клинико-инструментальных данных: локального статуса, рентгенограммы органов грудной клетки, СРКТ брюшной полости и малого таза, УЗИ брюшной полости и малого таза. Все больные имели цитологическое подтверждение наличия рака яичников. У 16 женщин (67%) установлена IIIC стадия заболевания, у 8 пациенток (33%) установлена IV стадия.

Результаты исследования и их обсуждение. При поступлении больных в стационар проводилось детальное изучение анамнеза и длительности заболевания, объективное обследование состояния внутренних органов, включающее: общие анализы крови и мочи, биохимические показатели крови (глюкоза, общий белок, билирубин, трансаминазы, мочевина, креатинин), анализ уровня маркера СА-125, рентгенографию органов грудной клетки, электрокардиографию, ультразвуковое исследование печени, поджелудочной железы, почек, забрюшинных лимфоузлов, органов малого таза, фиброгастроскопию, ирригоскопию, при необходимости колоноскопию и цистоскопию. По показаниям больным выполнялась спиральная рентгенконтрастная компьютерная томография (СРКТ) органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза. Цитологическая верификация диагноза проводилась всем больным путем исследования асцитической жидкости, полученной при пункции передней брюшной стенки или заднего свода влагалища.

Общее состояние больных оценивалось по шкале ECOG-ВОЗ, согласно которой: нормальная активность оценивалась в 0 баллов; есть симптомы заболевания, но ближе к нормальному состоянию -1 балл; больше 50% дневного времени пациент проводит не в постели, но иногда нуждается в отдыхе лежа - 2 балла; нуждается в пребывании в постели более 50% дневного времени - 3 балла; не способен обслуживать себя, прикован к постели - 4 балла.

Таким образом, у большинства больных – 16 женщин (67%) общее состояние по шкале ECOG-ВОЗ было оценено в 3 балла, у 5 пациенток (21%) - 2 балла и у 3 женщин (13%) - 4 балла. Ни у одной больной общее состояние не было оценено как удовлетворительное.

Для диагностики злокачественных опухолей яичников большое значение имеет правильно и целенаправленно собранный анамнез (табл. 1)

Жалобы больных раком яичников IIIC-IV стадий на момент поступления в стационар

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Горошинская Ирина Александровна, Нескубина И.В., Неродо Г.А., Меньшенина А.П., Гуськова Е.А.

Ведущая роль синдрома эндогенной интоксикации в структуре клинических проявлений опухолевой болезни обусловливает актуальность изучения компонентов, определяющих его развитие, в динамике злокачественного процесса и при противоопухолевой терапии. Наиболее выраженное снижение функциональной активности альбумина, связывающего токсичные соединения, среди всех изученных групп онкогинекологических больных наблюдается при асцитной форме рака яичников . В группе больных ракам яичников I-II стадии, а также в состоянии ремиссии процесса у больных раком яичников III стадии значения общей и эффективной концентрации альбумина и его связывающей способности, наоборот, приближаются к донорским величинам. При раке шейки матки и раке вульвы выявлено статистически значимое снижение эффективной концентрации альбумина и его связывающей способности, выраженное, однако, в меньшей степени, чем у больных с асцитной формой рака яичников .

The level of endogenous intoxication in oncologic gynecologic patients

The leading role of syndrome of endogenous intoxication in structure of clinical manifestations of tumor disease conditions actuality of studying components determining its development, in dynamics of malignant process and under anti-tumor therapy. Among all studied groups of oncogynecological patients, the most expressed decreasing of functional activity of albumin binding toxic compounds is observed under ascitic form of ovary cancer . In the group ofpatients with ovary cancer of stage I-II and also in condition of remission of process in patients with ovary cancer of stage III, the values of total and effective concentration of albumin and its binding capacity, on the contrary, are approaching to donor values. Under cervical carcinoma and vulva cancer the statistically significant decreasing of effective concentration of albumin and its binding capacity was established. However, this decreasing is manifested in minor degree than in patients with ascitic form of ovary cancer .

russian clinical laboratory diagnostics. 2016; 61(5)

Горошинская И.А., Нескубина И.в., Неродо Г.А., Меньшенина А.П., Гуськова Е.А., Качесова П.С., Немашкалова Л.А., Сурикова Е.И., Шалашная Е.в.

уровень эндогенной интоксикации у онкогинекологических больных

Ведущая роль синдрома эндогенной интоксикации в структуре клинических проявлений опухолевой болезни обусловливает актуальность изучения компонентов, определяющих его развитие, в динамике злокачественного процесса и при противоопухолевой терапии. Наиболее выраженное снижение функциональной активности альбумина, связывающего токсичные соединения, среди всех изученных групп онкогинекологических больных наблюдается при асцитной форме рака яичников. В группе больных раком яичников I—II стадии, а также в состоянии ремиссии процесса у больных раком яичников III стадии значения общей и эффективной концентрации альбумина и его связывающей способности, наоборот, приближаются к донорским величинам. При раке шейки матки и раке вульвы выявлено статистически значимое снижение эффективной концентрации альбумина и его связывающей способности, выраженное, однако, в меньшей степени, чем у больных с асцитной формой рака яичников.

Ключевые слова: эндогенная интоксикация; рак яичников; рак шейки матки; рак вульвы.

Для цитирования: Горошинская И.А., Нескубина И.В., Неродо Г.А., Меньшенина А.П., Гуськова Е.А., Качесова П.С., Немашкалова Л.А., Сурикова Е.И., Шалашная Е.В.Уровень эндогенной интоксикации у онкологических больных. Клиническая лабораторная диагностика. 2016; 61(5): 279-282 DOI 10.18821/0869-2084-2016-61-5-279-282

GoroshinskayaI.A., NeskubinaI.V., Nerodo G.A., MensheninaA.P., GuskovaE.A., KachesovaP.S., NemashkalovaL.A., Surikova E.I., Shalashnaya E.V.

THE LEVEL OF ENDOGENOUS INTOXICATION IN ONCOGYNECOLOGICAL PATIENTS

The Rostovskii research institute oncologic center of Minzdrav of Russia, 344037 Rostov-on-Don, Russia

The leading role of syndrome of endogenous intoxication in .structure of clinical manifestations of tumor disease conditions actuality of studying components determining its development, in dynamics of malignant process and under anti-tumor therapy. Among all studied groups of oncogynecological patients, the most expressed decreasing of functional activity of albumin binding toxic compounds is observed under ascitic form of ovary cancer. In the group ofpatients with ovary cancer of stage I-II and also in condition of remission of process in patients with ovary cancer of stage III, the values of total and effective concentration of albumin and its binding capacity, on the contrary, are approaching to donor values. Under cervical carcinoma and vulva cancer the statistically significant decreasing of effective concentration of albumin and its binding capacity was established. However, this decreasing is manifested in minor degree than in patients with ascitic form of ovary cancer.

Keywords: endogenous intoxication; ovary cancer; cervical carcinoma; vulva cancer.

For citation: Goroshinskaya I.A., Neskubina I.V., Nerodo G.A., Menshenina A.P., Guskova E.A., Kachesova P.S., Nemashkalova Surikova E.I., Shalashnaya E.V. The level of endogenous intoxication iT oncologic gynecologic patients. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika (Russian Clinical Laboratory Diagnostics) 2016; 61 (5): 279-282. (in Russ.) DOI: 10.18821/0869-2084-2016-61-5-279-282

For correspondence: GoroshinskayaI.A., doctor of biologic sciences, professor, principal research worker of laboratory of study of pathogenesis of malignant tumors. e-mail: iagor17@mail.ru

conflict of interests. The authors declare absence of conflict of interests.

Financing. The study had no sponsor support

Received 15.12.2015 Accepted 20.01.2016

В структуре клинических проявлений опухолевой болезни синдром эндогенной интоксикации занимает одно из ведущих мест [1]. Его развитие у онкологических больных обусловлено усилением катаболических процессов, активацией протеолиза, накоплением продуктов окисления биомолекул на фоне нарушения процессов детоксикации и экскреции [2]. Основной детоксикаци-онной системой крови является альбумин, связываю-

Для корреспонденции: Горошинская Ирина Александровна, д-р биол. наук, проф., гл. науч. сотр. лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ РНИОИ Минздрава России, e-mail: iagor17@mail.ru

щий активные и токсичные соединения, попадающие в кровь, и транспортирующий их к органам детоксикации (почки, печень) [1, 3, 4]. Обладая сильными основными свойствами за счет высокого содержания дикарбоновых аминокислот, лизина и глицина, среднемолекулярные пептиды (СМП) способны к агрегации и образованию прочных комплексов с альбумином [5]. При патологических состояниях концентрация молекул средней массы (МСМ) становится достоверно выше (в 1,5—2 раза) нормальных значений [6, 7], а также может изменяться конформация альбумина с нарушением его связывающей способности [8—10], что клинически проявляется напряжением функционирования, а в последующем —

дисфункцией основных интегральных систем организма с развитием полиорганной недостаточности [11, 12]. Изменение состояния молекулы альбумина часто является результатом его загрузки токсичными продуктами, которые печень и другие органы детоксикации не успевают выводить из организма [6, 13, 14].

Целью настоящего исследования является оценка состояния системы эндотоксикоза у онкогинекологиче-ских больных с различной локализацией, распространенностью и рецидивированием опухолевого процесса.

Материалы и методы. Показатели эндогенной интоксикации были исследованы в крови у 204 онкогине-кологических больных с различной локализацией злокачественного процесса: 79 больных раком яичников (РЯ) I—IV стадии, 72 больных раком шейки матки (РШМ) III—IV стадии, 53 больных раком вульвы (РВ) I—III стадии. Возраст больных колебался от 32 до 76 лет. Все больные проходили лечение и мониторирование в стационаре ФГБУ РНИОИ Минздрава России с 2003 по 2014 г. Одновременно было обследовано 20 относительно здоровых женщин без онкопатологии, сопоставимых по возрасту с обследованными больными (группа доноров).

При анализе результатов исследования показателей эндогенной интоксикации у онкогинекологических больных были сформированы сравниваемые группы: больные РЯ I—II стадии — 10 человек, больные с ас-цитной формой РЯ III стадии — 18, больные РЯ IV стадии — 18, больные с рецидивом РЯ III—IV стадии — 22, больные РЯ III стадии в состоянии ремиссии — 11, больные РШМ III стадии без выявленных отдаленных метастазов — 29, больные РШМ III—IV стадии с метастазами — 27, больные с рецидивом РШМ III стадии — 16, больные РВ I—III стадии — 34, больные с рецидивом РВ I—III стадии — 19 человек.

Для оценки уровня эндогенной интоксикации у онкогинекологических больных исследовали содержание МСМ и функциональные свойства альбумина. Содержание МСМ в плазме крови определяли по модифицированному методу Н.И. Габриэлян, В.И. Липатовой (1984) при длинах волн 254 и 280 нм [15].

Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакета программ Statistika 6.0. Различия считали статистически значимыми приp p > 0,05 — на уровне статистической тенденции.

Результаты и обсуждение. Развитие злокачественной опухоли в организме-опухоленосителе вызывает специфические изменения в системе эндотоксикоза. Проведенные нами исследования в крови онкогинеко-логических больных показали, что ОКА статистически значимо снизилась у больных с асцитной формой РЯ, РЯ IV стадии, РШМ без выявленных отдаленных метастазов и РШМ с метастазами на 14,6, 11,4, 10,2 и 8% соответственно (табл. 1 и 2). При этом следует отметить, что даже сниженные относительно группы доноров средние значения ОКА оставались в пределах общепринятых норм (36—50 г/л). Значения ЭКА были снижены во всех группах больных относительно группы доноров в диапазоне 20,3—48,1%, при этом самое существенное снижение наблюдалось в группе больных с асцитной формой РЯ и составило 48,1%, наименьшее — у больных РЯ 1—11 стадии — 20,3%, у больных РШМ и РВ снижение ЭКА колебалось в пределах 33—40,7% (см. табл. 1). Сходные с изменениями ЭКА были изменения и ССА: у больных с асцитной формой РЯ снижение ССА составило 37,3%, при РЯ I—II стадии — 14,8%, у остальных

Показатели эндогенной интоксикации в плазме крови больных раком яичников

Группа Альбумин МСМ, усл. ед. экс. Коэффициент интоксикации (МСМ254/ ЭКА) • 1000

ОКА, г/л ЭКА,г/л ССА (ЭКА/ОКА) • 100% 254 нм 280 нм

Доноры (20) 45,33±0,77 43,01±1,1 94,8±2,014 0,279±0,004 0,206±0,005 6,56±0,243

РЯ I—II стадии (10) 42,26±0,84 34,28±1,74 80,8±2,97 0,350±0,025 0,360±0,034 10,05±0,421

p p > 0,05 р > 0,05 Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

РВ I—III стадии (34) 41,7±0,95 27,0±1,5 65,2±3,4 0,245±0,01 0,270±0,014 10,16±1,4

Р 0,1 > p > 0,05 p > 0,05 p > 0,05 Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Читайте также: