Что это интоксикация в патофизиологии

Интоксикации дихлорэтаном (ДХЭ), который отличается высокой токсичностью и куммуляционной способностью, чаще всего встречаются на производстве, где растворитель находит широкое применение. При сохраняющейся высокой летальности от острых интоксикаций ДХЭ основную массу составляют отравления, наблюдаемые при длительном поступлении токсиканта в организм, когда явной клинической симптоматики может и не возникнуть.

Картина острых отравлений химической этиологии уже в ранние сроки формируется не только за счет высоких концентраций яда в крови, но и зависит от развития эндогенной интоксикации [4]. В то же время развитие эндотоксикоза при длительном поступлении яда в организм, патофизиологические изменения, нарушающие гомеостаз, происходящие в эти сроки, изучены далеко не полно. Одним из важных патогенетических факторов в данном аспекте является перекисное окисление липидов (ПОЛ) - универсальный механизм, регулирующий клеточные процессы как в норме, так и при патологии. В настоящее время ПОЛ рассматривается как весьма эффективный показатель изменения гомеостаза, позволяющий судить об интенсивности протекающих патологических процессах. В ряде исследований показана тесная взаимосвязь между прогрессированием синдрома эндогенной интоксикации и интенсификацией процессов ПОЛ, которые наряду с активацией мембранных фосфолипаз ведут к дестабилизации клеточной мембраны вследствие перестройки ее липидного бислоя. Состояние клеточных мембран может отражать степень эндотоксикоза как показатель суммарного влияния всех мембраноповреждающих факторов на клетку. В работах многих авторов установлена тесная корреляция между изменениями свойств мембран эритроцитов и клеточных мембран внутренних органов. Поэтому можно использовать эритроцитарные мембраны в качестве естественной модели для исследования общих характеристик всех биологических мембран [7].

В рамках проблемы коррекции при хронической интоксикации ДХЭ остаются нерешенными научно-практические вопросы. Определенный интерес представляет метод лазерной терапии с использованием низкоэнергетических источников облучения. При исследовании механизмов биологического и терапевтического действия НИЛИ было показано нормализующее влияние его на ПОЛ [9]. В связи с этим целью исследования явилось изучение интенсивности эндотоксикоза, ПОЛ, антиоксидантной защиты и состояния мембран эритроцитов при субхронической интоксикации ДХЭ до и после коррекции лазерным излучением.

Материалы и методы

Состояние ПОЛ оценивали по концентрации диеновых конъюгатов (ДК) и малонового альдегида. Содержание диеновых конъюгатов определяли методом прямой спектрофотометрии. Принцип метода заключается в выделении нативных жирных кислот путем экстракции смесью равных объемов гептана и изопропанола с последующим измерением оптической плотности проб изопропаноловой фазы липидного экстракта. Поглощение при длине волны 232 нм отражает содержание диеновых конъюгатов [2]. Для определения малонового диальдегида (МДА) использовали метод M.Mihara (1980), заключающийся в образовании окрашенного комплекса при взаимодействии продуктов ПОЛ с тиобарбитуровой кислотой, с помощью стандартного набора фирмы Агат-Мед (Россия). Одновременно с процессами ПОЛ регистрировали активность ферментов каталазы [3], супероксидисмутазы [5], глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы [10]. Систему водорастворимых антиоксидантов оценивали, определяя содержание церулоплазмина в плазме крови, учитывая его способность окислять p-фенилендиамин с образованием окрашенного комплекса, а также определяя содержание восстановленного глутатиона в эритроцитах, учитывая его способность реагировать с избытком аллоксана с образованием соединения, имеющего максимум поглощения при длине волны 305 нм, применяя для этого методики, изложенные в руководствах по биохимическим методам исследования.

Состояние мембран эритроцитов оценивали по их стойкости к гемолитическому действию соляной кислоты. Для этого применяли метод кислотных эритрограмм, предложенный Н.Н. Гительзоном и И.А. Терсковым (1959).

Вычислялся индекс стойкости эритроцитов (I) по формуле:

где % Эn x tn - произведение процента гемолизированных эритроцитов данной группы на время гемолиза, определяющее стойкость этой группы в нормальной крови;

% Э x t - произведение процента гемолизированных эритроцитов данной группы на время гемолиза в исследуемой крови.

Для оценки интенсивности эндотоксикоза определяли содержание веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНиСММ) в эритроцитах и плазме крови по методике, предложенной М.Я. Малаховой [6]. Регистрировали спектральную характеристику водного раствора супернатанта при длинах волн от238 до 306 нм. Расчет ВНиСММ проводили по формуле: ВНиСММ = (Е₂₃₈ + Е₂₄₂+ +. +Е₃₀₆) ˣ 4 (усл. ед.)

Фракции фосфолипидов(ФЛ) получали методом тонкослойной хромотографии [8]. Количество отдельных фракций ФЛ определяли по содержанию липидного фосфора и выражали в процентах. Общие ФЛ вычисляли по сумме отдельных фракций.

Обработку полученных результатов проводили с применением методов вариационной статистики. В сравниваемых группах определяли средние величины (М), ошибку средних величин (m). Оценку достоверности проводили по критерию Стьюдента (t).Минимальный уровень достоверности верифицировали при р

Токсико́з, интоксикация (греч. τοξικός — ядовитый) — болезненное состояние, обусловленное действием на организм экзогенных токсинов (напр., микробных) или вредных веществ эндогенного происхождения (напр., при токсикозе беременных, тиреотоксикозе).

Различают два периода в течение токсикоза.

Первый период — период генерализованной реакции. Он имеет различные варианты течения: токсикоз с энцефалическим синдромом, токсическую энцефалопатию нейротоксикоз, кишечный токсикоз, токсикоз с обезвоживанием (токсикоз с интенстинальным синдромом), токсикоз Кишша (гипермотильный токсикоз), молниеносную форму токсикоза, синдром Уотерхауса-Фридериксена (токсикоз с острой надпочечниковой недостаточностью).

Второй период — период локализации патологического процесса может быть охарактеризован следующими вариантами — синдромом Рея (токсикозом с печеночной недостаточностью), синдромом Гассера, Гемолитико-Уремическим синдромом (токсикозом с острой почечной недостаточностью) и токсикосептическим состоянием.

У детей факторами риска возникновения токсикоза являются родовые травмы или наличие врожденных и наследственных заболеваний ЦНС, нарушения обмена веществ, предшествующие вакцинации, перенесенные инфекции и т. д.

Поражение печени и почек при токсикозе характерно и постоянно. Непременными компонентами клинической картины токсикоза являются патология водно-электролитного обмена отклонения в кислотно-основном состоянии. Геморрагический синдром выражен в различной степени: от единичных петехий на коже и слизистых оболочках до профузного кровотечения свидетельствующего о диссеминированном внутрисосудистом свертывании.

По характеру воздействия токсичного вещества на организм выделяют такие виды интоксикации:

Интоксикация острая (acute intoxication) - патологическое состояние организма, являющееся результатом однократного или кратковременного воздействия; сопровождается выраженными клиническими признаками

Интоксикация подострая (subacute intoxication) - патологическое состояние организма, являющееся результатом нескольких повторных воздействий; клинические признаки менее выражены по сравнению с интоксикацией острой

Интоксикация сверхострая (over-acute intoxication) - острая интоксикация, характеризующаяся поражением центральной нервной системы, признаками которого являются конвульсии, нарушение координации; летальный исход наступает в течение нескольких часов

Интоксикация хроническая (chronic intoxication) - патологическое состояние организма, являющееся результатом длительного (хронического) воздействия; не всегда сопровождается выраженными клиническими признаками.

Эффективная дезинтоксикация организма осуществляется путем уменьшения концентрации токсических веществ в жидкостных секторах организма, усиления процессов связывания, нейтрализации и транспорта к органам физиологической дезинтоксикации, интенсификации процессов их выведения.

При этом лечебные мероприятия обязательно должны быть направлены не только на токсические вещества, непосредственно циркулирующие в крови, но также и на те из них, которые находятся во внутриклеточном и межклеточном пространствах.

Учитывая целесообразность комплексного воздействия на патогенетические механизмы синдрома эндогенной интоксикации, в настоящее время наибольшего эффекта можно ожидать от применения средств и методов трансфузионной дезинтоксикационной терапии. Различные сочетания препаратов донорской крови, плазмозамещающих и солевых растворов позволяют оказывать комплексное влияние на патологический процесс.

С их помощью можно добиться реального эффекта уменьшения концентрации токсических веществ во всех жидкостных секторах организма, интенсифицировать движение жидкости с растворенными в ней токсическими веществами по направлению от клетки к сосудистому руслу, стимулировать диурез, превращать токсические вещества в неактивные комплексные соединения, улучшить функциональное состояние печени и почек, усилить процессы микроциркуляции, уменьшить степень метаболических нарушений в тканях, ликвидировать возникшие нарушения гемодинамического и биохимического гомеостаза.

Такие методы трансфузионной терапии, как искусственная гемодилюция и форсированный диурез, оказывают широкий спектр благоприятных воздействий на организм, позволяют успешно и рационально решать задачи дезинтоксикационной терапии. Разработанный нами вариант метода форсированного диуреза, основанный на последовательном и чередующемся применении трансфузионных средств с повышенными и пониженными коллоидно-осмотическими свойствами в сочетании с сильными диуретическими препаратами, позволяет интенсифицировать обмен воды между всеми жидкостными секторами организма, усилить элиминацию токсических веществ в циркулирующую кровь с последующим их быстрым выведением из организма вместе с мочой.

Gerald F. O’Malley

, DO, Grand Strand Regional Medical Center;

, MD, Albert Einstein Medical Center

Last full review/revision January 2018 by Gerald F. O’Malley, DO; Rika O’Malley, MD

Отравление СО, являющееся одним из наиболее распространенных смертельных отравлений, происходит при его вдыхании. СО – бесцветный газ без запаха, образующийся при неполном сгорании углеводородов. Обычными источниками СО, приводящего к отравлению, являются домашние огневые плиты, неудовлетворительная вентиляция в автомобилях, газонагреватели, печи, водонагреватели, дровяные и угольные печи и керосинки. СО образуется, когда сгорает природный газ (метан или пропан). Вдыхание табачного дыма насыщает кровь СО, но недостаточно, чтобы вызвать отравление.

Патофизиология

Период полувыведения СО составляет около 4,5 ч при вдыхании обычного воздуха в жилом помещении и 1,5 ч при вдыхании 100% O₂, и 20 мин при вдыхании О2 при избыточном давлении в 3 атм O₂ (в барокамере— Рекомпрессионная терапия).

Механизм токсического действия СО еще недостаточно ясен. Очевидно, что она вызывает:

Вытеснение O₂ из гемоглобина (поскольку СО имеет большее сродство к гемоглобину, чем O₂)

Сдвиг влево кривой диссоциации O₂-Hb (снижая уровень высвобождения O₂ из Hb в ткани— Кривая диссоциация оксигемоглобина.)

Подавление дыхания в митохондриях

Возможно прямое токсическое действие на ткани головного мозга

Клинические проявления

Симптомы отравления угарным газом достаточно хорошо коррелируют с уровнем карбоксигемоглобина в крови пациента. Многие симптомы неспецифичны.

Головная боль и тошнота могут начаться при уровне от 10 до 20%.

Уровень > 20% обычно вызывает головокружение, общую слабость, затруднение концентрации внимания и нарушение критической оценки ситуации.

Уровень > 30% обычно вызывает одышку при напряжении, боль в груди (у больных с заболеванием коронарных артерий) и дезориентацию.

Более высокие уровни могут вызвать обморок, судороги и оглушение.

Гипотензия, кома, дыхательная недостаточность и смерть обычно случаются при уровне > 60%.

У пациентов могут также присутствовать различные другие симптомы, включая нарушение зрения, боль в животе, очаговые неврологические нарушения. При тяжелом отравлении нейропсихиатрические симптомы и признаки (например, деменция, психоз, паркинсонизм, хорея, синдром амнезии) могут развиться от нескольких дней до нескольких недель спустя и стать постоянными. Поскольку отравление СО часто происходит при пожаре в доме, у пациентов могут быть соответствующие ситуации термоингаляционные повреждения дыхательных путей ( Отравление дымом), которые увеличивают риск развития дыхательной недостаточности.

Диагностика

Неспецифические симптомы или метаболический ацидоз у пациентов с риском отравления

Определение уровня карбоксигемоглобина в венозной крови

Поскольку симптомы могут быть нечеткими, неспецифическими и разнообразными, легко можно поставить ошибочный диагноз. Многие случаи отравления средней тяжести с неспецифическими симптомами принимаются за вирусное заболевание. Врачи должны быть чрезвычайно внимательны. Врачи должны всегда подозревать отравление СО, если у людей, доставленных из одного и того же жилища, особенно отапливаемого благодаря каминам, наблюдаются неспецифические гриппоподобные симптомы.

Если подозревается отравление СО, необходимо определить в крови уровень карбоксигемоглобина спомощью СО-оксиметра; при этом можно провести исследование венозной крови, поскольку артериовенозная разница незначительна. КОС обычно для диагностики не исследуется. КОС и пульсоксиметрия в отдельности или вместе не используются для диагностики отравления СО, поскольку сатурация O₂, определяемая при исследовании КОС, отражает только растворенный O₂ и поэтому не зависит от уровня карбоксигемоглобина; более того, пульсоксиметр не может отличать нормальный гемоглобин от карбоксигемоглобина и таким образом может показать ложноувеличенный уровень оксигемоглобина. Не было показано использование неинвазивных детекторов CO, как точных и полезных приборов при диагностике воздействия СО или интоксикации.

Лечение

Возможно, гипербарический O₂

Пациентов необходимо удалить от источника образования СО и стабилизировать состояние как положено. Им необходимо дать 100% O₂ (через маску с клапаном) и проводить симптоматическую терапию. Хотя его использование становится все более спорным, как правило, должна быть рассмотрена гипербарическая оксигенационная терапия (O₂) (в камере при 2-3 атмосферах 100% O₂), для пациентов, имеющих любой из перечисленных симптомов:

Угрожающие жизни сердечно-легочные осложнения

Продолжающаяся боль в груди

Потеря сознания (независимо от продолжительности)

Уровень карбоксигемоглобина > 25%

Для беременных женщин также должна быть рассмотрена возможность терапии методом гипербарической оксигенации (O₂), возможно, при более низких уровнях СО в сыворотке крови, чем у небеременных пациенток.

Лечение гипербарическим O₂ может уменьшить частоту развития отдаленных психоневрологических симптомов. Однако, эта терапия может вызвать баротравму и, поскольку она недоступна в большинстве больниц, может потребоваться перевозка больного, состояние которого может быть нестабильным; кроме того, местная барокамера может оказаться недоступной. Доказательства эффективности гипербарической оксигенации O₂ становится все более спорным, и, согласно некоторым исследованиям, она может нанести вред. В случаях, когда гипербарическая оксигенация O₂ показана, настоятельно рекомендуется консультации с центром токсикологического контроля или с экспертом по гипербарической терапии.

Профилактика

Профилактика включает проверку источников сжигания топлива внутри помещения для того, чтобы убедиться, что они правильно установлены и вентилируются наружу. Вытяжные трубы надо периодически проверять на утечку. Автомобили не должны быть оставлены с работающим двигателем в закрытом гараже. Следует устанавливать детекторы СО, т. к. они обеспечивают раннее предупреждение об утечке СО в воздух жилого помещения. Если есть подозрение на СО в жилище, нужно открыть окна, эвакуировать жильцов, и найти источник СО.

Ключевые моменты

Отравление СО (например, при использовании каминов, неудовлетворительной вентиляции в автомобилях, использовании газонагревателей, печей, водонагревателей, дровяных и угольных печей или керосиновых нагревателей) является одним из наиболее частых отравлений со смертельным исходом.

Рассмотрим интоксикацию у пациентов с неспецифическими симптомами (например, гриппоподобными симптомами в зимнее время) или необъяснимым метаболическим ацидозом.

Измерьте уровень CO, используя СО-оксиметр.

Не исключается токсичность, связанная с нормальным уровнем СО, потому что уровни могут быстро снижаться, особенно после лечения дополнительным O₂.

Лечить с применением 100% O₂.

В случае тяжелого отравления, необходимо проконсультироваться со специалистом или с представителями токсикологического центра, чтобы обсудить лечение с применением гипербарической оксигенации O₂.

Гепатит С является болезнью с важным мировым значением. Насчитывается около 2–5 миллионов гепатит С-положительных лиц в Европе. Очень тяжело предусмотреть индивидуальное течение гепатита С из-за того, что существует много факторов, которые влияют на прогрессирование болезни. Клеточная реактивность и уровень адаптационного напряжения считаются дополнительными параметрами для оценки индивидуального иммунного ответа, которые могут спрогнозировать интенсивность аутоиммунного воспаления в печени, вызванного вирусом гепатита С.

Цель работы. В этой статье дискутируют об исследовании клеточной реактивности и уровня адаптационного напряжения для лучшего оценивания патофизиологии хронического гепатита С, особенно касательно прогнозирования его клинического течения.

Результаты. Установлено, что у пациентов с хроническим гепатитом С уровень адаптации снижен на 12,2 %. Детерминировано, что у 70,97 % обследованных пациентов есть нарушение адаптационных процессов: в 22,58 % случаев адаптационный уровень – в зоне стресса и в 48,39 % – в зоне реакции тренировки. Установлено достоверное увеличение интоксикационного индекса на 33,33 %; собственно эндогенная интоксикация запускает в хронической фазе цитолиз печёночных клеток, обусловленный вирусной репродукцией с последующей реакцией иммунной системы. Клеточная реактивность организма пациентов с хроническим гепатитом С снижена на 32,03 %, что подтверждено повышением на 81,25 % ядерного индекса уровня эндотоксикоза.

Выводы. Клеточная реактивность у пациентов с хроническим гепатитом С снижена на 32,03 %, что приводит к росту гематологического индекса на 32,25 %. Это подтверждает то, что интоксикация выходит за пределы интерстиционного пространства и манифестирует в виде токсикоза, что наблюдаем в циркулирующей крови. Более того, рост ядерного индекса на 81,25 % свидетельствует о наличии среднего уровня эндотоксикоза. Паренхимальное повреждение клеточных мембран может приводить к существенным метаболическим сдвигам, играет большую роль в формировании фиброза печени. Это подтверждает важное значение адаптивного индекса в каждом индивидуальном случае для понимания прогнозирования клинического течения.

Garkavi, L. Kh., Kvakina, Ya. B., & Ukolova, М. А. (1997) Adaptacionnye reakcii i rezistentnost' organizma [Adaptational reactions and resistance of organism]. Rostov na Donu: Izd. Rostovskogo universiteta. [in Russian].

Golubovskaya, O. A. (2013) Virusnyj gepatit – e´to diagnoz, a ne prigovor [Viral hepatitis – it is a diagnosis, not a verdict]. Zerkalo nedeli. Ukraina, 26, 3–4. [in Ukrainian].

Dmitryeva, E. V., Bueverov, A. O., Moskaleva, E. U., et al. (2001) Immunopatogenez khronicheskikh virusnykh gepatitov [Immunopathogenesis of chronic viral hepatitis]. Medicinskaya immunolokhiya, 3(2), 218–219. [in Russian].

Sydorchuk, I. Y., Kaspruk, N. A., Levytska, S. A., Sydorchuk, L. I., Yakovets, K. I., Sydorchuk, A. R., & Sydorchuk, A. S. (2015) Klítynna reaktyvníst' ta ríven' adaptatsíinoho napruzhennia organízmu khvorykh na hostryi bronkhít [Cell reactivity and stress level adaptation of the patient with acute bronchitis]. Bukovynskyi medychnyi visnyk, 19, 1(73), 154–158. [in Ukrainian].

Ostrovsky, V. К., Mashchenko, А. V., Yangolenko, D. V., & Макаrov, S. V. (2006) Pokazateli krovi i lejkocitarnogo indeksa intoksikacii v ocenke tyazhesti i opredeleniya prognoza pri vospalitel'nykh, gnojnykh i gnojno-destruktivnykh zabolevaniyakh [The parameters of blood and leukocytic intoxication index in the evaluation of the severity of inflammatoгу, purulent, and pyodestructive diseases] Klinicheskaya laboratornaya diagnostika, 6, 50–53. [in Russian].

Speranskij, I. I., Samojlenko, G. E., & Lobacheva, M. V. (2009) Obshchij analiz krovi – vse li yego vozmozhnosti ischerpany? Integral'nyj indeks intoksikacii kak kriterij ocenki tyazhesti techeniya e´ndogennoj intoksikacii, ee oslozhnenij i e´ffektivnosti provodimogo lecheniya [Common blood count – do all possibilities are completing? Integrative indexes of intoxication like criteria of severity assessment of indogenious intoxication, their complications and effectiveness of treatment]. Zdorov´e Ukrainy, 6(19), 51–57. [in Ukrainian].

Bowen, D. G., & Walker, C. M. (2005) Adaptive immune responses in acute and chronic hepatitis C virus infection. Nature, 436, 946–952. doi: 10.1038/nature04079.

Ansaldi, F., Orsi, A., Sticchi, L., Bruzzone, B., & Icardi, G. (2014) Hepatitis C virus in the new era: perspectives in epidemiology, prevention, diagnostics and predictors of response to therapy. World J. Gastroenterol, 7, 20(29), 9633–9652. doi: 10.3748/wjg.v20.i29.9633.

Guidotti, L. G., & Chisari, F. V. (2006) Immunobiology and pathogenesis of viral hepatitis. Annu. Rev. Pathol., 1, 23–61. doi: 10.1146/annurev.pathol.1.110304.100230.

Madaliński, K., Zakrzewska, K., Kołakowska, A., & Godzik, P. (2015) Epidemiology of HCV infection in Central and Eastern Europe. Godzik Przegl Epidemiol, 69(3), 459–464, 581–584.

Rezaee-Zavareh, M. S., Hadi, R., Karimi-Sari, H., Hossein Khosravi, M., Ajudani, R., Dolatimehr, F., et al. (2015) Occult HCV Infection: The Current State of Knowledge. Iran Red. Crescent. Med. J., 17(11), 174–189.

• На текущий момент ссылки отсутствуют.