Чем проявляется четвертая стадия отравления этиленгликолем

Период	Время после отравления	Клинические признаки
Начальный	30 мин – 12 ч	Этанолоподобная атаксия, замедленная речь, судороги, метаболический ацидоз. Кроме неврологических нарушений начало интоксикации может проявляться гастроинтестинальным или кардиальным вариантом течения
Нейротоксический	12 – 36 часов	Прогрессирует тахипноэ, цианоз, отек легких и миокардиодистрофия
Нефротоксический	На 2 – 3-и сутки	Преобладают симптомы поражения почек, развитие ОПН

Существуют достоверные диагностические критерии отравлений этиленгликолем:

— клиническая картина интоксикации с преимущественным поражением ЦНС и почек;

— кристаллы в моче (оксалатурия) и гипокальциемия;

— метаболический ацидоз с повышенным анионным промежутком;

— повышение осмолярности крови с наличием осмолярного промежутка;

— хроматографическое определение этиленгликоля в крови, моче, промывных водах желудка и жидкости, предполагаемой источником интоксикации.

В зависимости от характера патологического процесса в почках и их функционального состояния выделяют три степени токсической нефропатии: легкую, среднюю и тяжелую. Тяжелая степень нефропатии характеризуется синдромом острой почечной недостаточности (ОПН).

В клинике выделяют следующие стадии ОПН:

3. Стадия восстановления диуреза или полиурическая (ранняя, поздняя).

4. Стадия выздоровления (или восстановительная).

1. Начальная стадия (или шоковая). Ограничена временем от момента воздействия яда (или возникновения шока, гемолиза, ожога и др.) до первых признаков острой почечной недостаточности (3-5 сут.).

2. Олигоанурическая стадия (острая почечная недостаточность).

Олтгоанурия. Нарастают общая слабость, сонливость, головная боль. Появляются тошнота, рвота, боли в поясничной области и животе, одышка. Артериальная гипертензия 160—200/90—120 мм рт.ст. Количество мочи небольшое, удельный вес (1,008—1,012). Повышение уровня креатинина и мочевины, а также снижение ее индекса. Электролитный состав крови: увеличивается К и Mg, а также сульфатных и фосфорных анионов (SO₄ и НРО₄). Ацидоз. Геморрагический диатез и анемия. Электролитные нарушения (гиперкалиемия), ацидоз, анемия, экзо- и эндоинтоксикация приводят к миокардиодистрофии, сопровождающейся сердечной, преимущественно левожелудочковой, недостаточностью (гипертензия в большом круге кровообращения и нагрузка на ЛЖ). Отек легких, нередко затяжное подострое течение и плохо поддается терапии.

3. Стадия восстановления диуреза — полиурическая. 5–7-е сутки диурез нарастает (1500—2000 мл). Проба по Зимницкому - гипо- и изостенурии. Удельный вес мочи 1,008—1,010. Содержание остаточного азота в крови существенно не меняется, т.к. функциональная способность почек еще невелика (выделение продуктов эндогенного распада). Состояние больного несколько улучшается. Ранняя полиурия. Через 5—7 дней от начала восстановления диуреза функциональная способность почки значительно возрастает –поздняя полиурия. Суточный диурез 3000—5000 мл. Остаточный азот в крови и признаки уремии исчезают. Продолжительность полиурической стадии от 3 недель до 2—3 месяцев.

4. Восстановление после перенесенного отравления происходит медленно. Переход к этой стадии наступает постепенно через 1—2 месяца после отравления. Длительное время сохраняются астенизация, диспепсия, нарушения функции печени и почек, анемия. Полное восстановление функции почек — спустя 3—5 месяцев.

Степени тяжести. Острые отравления этиленгликолем делятся на легкие, средние и тяжелые.

Для легких интоксикаций характерны неглубокое и непродолжительное опьянение, длительный (до 12 ч и более) скрытый период, нерезко выраженные проявления энцефалопатии и диспепсии; поражения почек ограничиваются нефропатией I степени (изменения состава мочи без нарушения диуреза, азотистого обмена и электролитного баланса).

При отравлениях средней тяжести опьянение более выражено, скрытый период до 6—8 ч, энцефалопатия проявляется возбуждением, эмоциональной лабильностью, атаксией, сонливостью, кратковременным сопорозным состоянием. Гастроинтестинальный синдром выражен отчетливо. Гепатопатии I—II степени. Поражения почек проявляются олигурией (в течение 2—3 суток), умеренной азотемией (до 0,8—1 г/л мочевины).

При тяжелых отравлениях опьянение отчетливо выражено, скрытый период укорочен до 1—4 ч, может вообще отсутствовать. В развернутой стадии резко выражены все основные синдромы интоксикации. В стадии восстановления долго сохраняются незначительная протеинурия и изогипостенурия.

Дата добавления: 2015-09-15 ; просмотров: 458 . Нарушение авторских прав

Клинические проявления острых пероральных отравлений этиленгликолем, его монометиловым и моноэтиловым эфирами так же, как ин­токсикации другими токсифицирующимися спиртами, харак­теризуются фазностью развития.

После приема ядов отмечается состояние неглубокого и кратковременного опьянения, протекающего в части случаев с агрессивными проявлениями, тошнотой, сонливостью; далее следует период мнимого благополучия, не сопровождающийся какими-либо существенными нарушениями состояния отрав­ленных (за исключением случаев приема очень больших доз ЭГ). Продолжительность этого периода различна (тем короче, чем больше принято ядовитого агента) и составляет в среднем 4-8 часов. Такое развитие заболевания определяет позднее обращение пострадавших за медицинской помощью и поступ­ление их в специализированный стационар в конце 1-х — на 2 сутки (Бонитенко Ю. Ю. и др., 1991; Бонитенко Е. Ю. и др., 2003), что значительно осложняет диагностику и лечение.

Клиническая картина начала развернутой стадии интокси­кации сходна при отравлениях ЭГ и его эфирами и характери­зуется явлениями острого гастрита (болями в животе, тошно­той, повторной рвотой и т. д.), токсической энцефалопатии (психомоторным возбуждением, сопором, комой, двигатель­ным возбуждением, тремором) и метаболического ацидоза (Frommer J. Р. et al., 1982). Нередко уже в этой стадии имеют­ся боли и болезненность в поясничной области, особенно у отравленных ЭГ и МЦ.

Весьма типичны для отравления ЭГ и целлозольвами изме­нения окраски кожи и слизистых оболочек — гиперемия с ци­анотичным оттенком лица, воротниковой зоны, акроцианоз, однако эти симптомы могут наблюдаться и при отравлениях другими спиртами.

Среди кардио-респираторных расстройств преобладают та­хикардия, ослабление звучности первого тона на верхушке, а также выраженная (20—40 в мин) гипервентиляция, с глубо­ким шумным дыханием. Гипервентиляция несколько реже встречается у отравленных ЭГ.

В более поздние сроки (обычно на 2—4 сутки, хотя у отрав­ленных ЭГ олигурия нередко развивается уже в конце 1 суток) отмечается токсическая нефро- или гепато-нефропатия с ост­рой почечной или почечно-печеночной недостаточностью (боли в пояснице, жажда, анурия, гипертензия, симптомы уремии, желтуха и т. д.). Следует отметить, что ОПН, развива­ющаяся у отравленных ЭГ, относится к наиболее тяжелым формам почечной недостаточности токсического генеза (в ее основе часто лежит двухсторонний парциальный или тоталь­ный корковый некроз) и нередко определяет прогноз инток­сикации (Galiyas F. et al., 1971; Шиманко И. И., 1977). Сте­пень поражения почек у отравленных ЭГ и МЦ, как правило, более выражена, чем патология печени.

Оценивая основные синдромы и осложнения тяжелых отравлений, необходимо отметить, что наименее благоприят­но протекают интоксикации, вызванные МЦ и ЭГ. Обращает на себя внимание частое развитие у отравленных этими ядами тяжелой энцефалопатии, отека головного мозга, экзотоксиче­ского шока, дистрофии миокарда, отека легких, гепато-неф- ропатии.

Наиболее благоприятно протекают отравления ЭЦ, при ко­торых сравнительно редко развиваются осложнения, а пора­жения печени и почек ограничиваются гепато-нефропатией 1-Й степени. Проявления интоксикации ЭЦ наиболее выра­жены в течение первых 2—4-х суток, дальнейшее течение за­болевания, как правило, без осложнений.

Необходимо отметить, что клинические проявления отрав­лений ЭГ и его эфирами различаются в основном не качест­венно, а по степени тяжести поражения и, соответственно, преобладанием тех или иных синдромов. Так, для тяжелых отравлений ЭГ более характерно развитие тяжелой энцефало­патии и острой почечной недостаточности, интоксикациям МЦ свойственно формирование экзотоксического шока, а при отравлениях ЭЦ преобладают явления, обусловленные метаболическим ацидозом.

Сходство основных клинических проявлений значительно осложняет дифференциальную диагностику отравлений, кото­рая базируется в основном на данных химико-токсикологиче­ского исследования остатков принятой жидкости и биологи­ческого материала (крови, мочи, промывных вод желудка).

При клинических исследованиях крови у отравленных ЭГ и целлозольвами в 1-2-е сутки интоксикации определяются неспецифические изменения — тенденция к эритроцитозу и повышение гематокрита (вследствие сгущения крови), ней­трофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, лимфопенией, анэозинофилией. В дальнейшем изменения периферической крови зависят от характера осложнений и органных пора­жений.

При исследовании мочи у отравленных ЭГ и целлозольва­ми (в 1—2-е сутки) обнаруживаются сходные отклонения — снижение относительной плотности, протеин-, лейкоцит- и гематурия. Эти изменения более выражены у отравленных ЭГ и МЦ. У них также обнаруживается с большим постоянством цилиндрурия, причем в части случаев определяются не только гиалиновые, но и зернистые цилиндры. Кристаллы оксалата кальция, наличие которых считается характерным для отрав­ления гликолем, обнаруживаются и в моче отравленных цел­лозольвами, хотя с меньшим постоянством и в меньших коли­чествах.

Наиболее значительные отклонения биохимических показа­телей в начальной стадии тяжелых отравлений связаны с нару­шениями КОС и газов крови. У отравленных ЭГ и его эфирами закономерно развивался декомпенсированный метаболический ацидоз, в ряде случаев со сдвигом pH до критического уровня, значительным дефицитом оснований и выраженным снижени­ем раСО₂ (Clay К. L. et al., 1977). После введения корригирую­щих растворов на 2—3-є сутки при отравлениях ЦЗ отмечается тенденция к газовому ацццозу, на 5—7-е сутки — к метаболиче­скому алкалозу. При тяжелых отравлениях ЭГ на 2—3-є сутки наблюдаются сходные изменения, а к 5—7-м — ацидоз смешен­ного характера, обусловленный ОПН и гиповентиляцией вследствие гипергидратации легких.

Другие биохимические показатели при интоксикациях цел­лозольвами изменяются незначительно или умеренно. У по­страдавших наблюдаются гиперферментемия, гипергликемия, гипербилирубинемия, повышение уровня азота мочевины и креатинина, в первые сутки отравления — преходящая гипо-

Рис. 11. Схема степеней тяжести отравлений этиленгликолем

калийемия. При отравлениях ЭГ и целлозольвами изменения в ранние сроки сходны, а в дальнейшем более значительны при интоксикациях гликолем и отражают в основном пораже­ния печени и почек.

Структура отравлений этиленгликолем по степеням тяже­сти представлена на рис. 11 (Шиманко И. И., 1977).

Этиленгликоль – двухатомный спирт (СН₂ОН–СН₂ОН), входит в состав многих технических жидкостей, в том числе антифризов, используемых для охлаждения двигателей внутреннего сгорания, а также тормозных, амортизаторных и ряда гидравлических жидкостей.

Ингаляционные отравления этиленгликолем невозможны вследствие его малой летучести. Токсическое действие может проявляться при проникновении через кожу. Основное значение имеет перроральный путь введения. Причем уже 25-30 мл этиленгликоля может вызвать тяжелые и даже смертельные отравления. Однако наиболее часто погибшие от острого отравления принимали не менее 100-150 мл жидкости. Вместе с этим известны случаи выздоровления после приема от 250 до 500 мл этиленгликоля. Летальная доза этиленгликоля по данным других авторов соответствует 2-3г щавельной кислоты, преобразующейся при биологическом преобразовании этиленгликоля. Помимо принятой дозы, на выраженность клинического течения и исход отравления оказывают влияние своевременность и полнота медицинской помощи; степень наполнения желудка; наличие или отсутствие рвоты.

Опасным для жизни являются тяжелые отравления этиленгликолем. У больных с острым отравлением этиленгликолем можно выделить в клиническом течении следующие периоды.

I – начальный или период опьянения, с возбуждением и эйфорией;

II – скрытый или период мнимого благополучия, продолжительностью от 1 до 12 часов, иногда дольше;

III – период основных проявлений интоксикации, включающий:

1) фазу мозговых нарушений;

2) фазу поражения почек и печени или гепаторенальную фазу;

IV - период обратного развития

При легких отравлениях этиленгликолем отмечается состояние легкого опьянения, скрытый период продолжительностью 8-12 часов и более. В дальнейшем клиническая картина ограничивается общими симптомами интоксикации: головная боль, тошнота, рвота, умеренные боли в животе, жажда, общая слабость. Выраженных нарушений почечной функции не бывает. Возможна кратковременная токсическая нефропатия, характеризующаяся не резко выраженными изменениями мочи.

При отравлении средней степени тяжести более выражено опьянение, короче скрытый период (6-8 часов). Более отчетливы симптомы токсического поражения мозга и внутренних органов. В дальнейшем развивается токсическая нефропатия, кратковременная олигурия, возможно с небольшим повышением остаточного азота в крови (до 80 мг%), но без клинически выраженных признаков уремии.

При тяжелых отравлениях проявляется отчетливое опьянение. Скрытый период укорачивается до 1-5 часов, иногда его может не быть или он протекает незаметно. После приема этиленгликоля больной засыпает и просыпается с выраженными симптомами интоксикации. Резко выражена мозговая, и если больной не выходит из нее, гепаторенальная фазы отравления. Развивается тяжелая токсическая нефропатия, острая почечная недостаточность, азотемическая уремия. Возникают показания к применению искусственной почки. Бывают случаи, когда мозговая форма представлена слабо или практически отсутствует, а заболевание с конца первых суток после отравления в виде прогрессирующей тяжелой острой недостаточности. У больных с уже имеющейся значительной гемоконцентрацией на 2-4 сетки не редко определяется внутрисосудистый гемолиз.

Причина высокой смертности заключается в том, что в период опьянения больные не жалуются на своё самочувствие и не обращаются за помощью, а когда разовьются более грозные симптомы, то помощь в большинстве случаев является запоздалой. Отсюда большая роль отводится мероприятиям первой медицинской помощи. В порядке оказания первой медицинской помощи при остром отравлении этиленгликолем необходимо в минимально ранние сроки после приема яда вызвать у больного рвоту и при первой возможности провести промывание желудка 2% раствором гидрокарбоната натрия, введение солевого (предпочтительно - сульфата магния) слабительного, очищение кишечника

Антидотными свойствами по отношению к этиленгликолю обладает этанол, который, конкурируя с гликолем за алкогольдегидрогеназу, снижает продукцию токсичных метаболитов. Этанол вводится внутрь в 30% растворе (первая доза - 200 мл, затем через 3-4 часа 50-100 мл этого раствора) или внутривенно (5% на 5% растворе глюкозы из расчета 1,5-2 г алкоголя на кг массы тела в сутки). Длительность применения этанола - до 2-3 суток.

Большое значение имеет борьба с ацидозом, для чего больному вводят внутривенно до 1,5-2 литров 3-5% раствора гидрокарбоната натрия в сутки. Для восстановления содержания ионизированного кальция в крови, повторно вводят хлорид или глюканат кальция по 10-12 мл 10% раствора. Для обезвреживания продуктов метаболизма этиленгликоля и улучшения условий по удалению его с мочой показано капельное внутривенное введение сульфата магния (0,5 мл. раствора на 100 мл 5% раствора глюкозы), так как при взаимодействии сульфата магния и щавельной кислоты образуется щавелевокислый магний (растворимая соль щавелевой кислоты), три, четыре раза введение раствора повторяют. Назначаются витамины С, В₁, В₁₂, никотиновую кислоту; капельное внутривенное введение 20000-60000ед. Действия контрикала (трасилола) показано при выраженных болях в животе и признаках токсического панкреатита. Проведение паранефральной блокады также снимает болевой синдром и улучшает функцию кишечника. Применяется также оксигенотерапия и симптоматические средства в зависимости от имеющихся патологических синдромов.

г. Балаково, ул. Трнавская, д 4. тел. 8-987-356-69-05

Вы здесь

Этиленгликоль (гликоль; 1,2-диоксиэтан; этандиол-1,2), представитель многоатомных спиртов, имеет формулу HO–CH₂–CH₂–OH, представляет из себя бесцветную слегка маслянистую жидкость без запаха. Широко используется в качестве антифриза, может входить в состав тормозной жидкости, жидкости для омывания стекол автомобиля, чернил, различных красок, промышленных растворителей, протравы для древесины и некоторых других химикатов используемых в промышленности и быту. Основной источник интоксикации домашних животных – различные антифризы, поэтому отравление этиленгликолем чаще регистрируется в холодное время года.

Минимальная летальная доза (MLD) составляет 6,6 мл/кг чистого этиленгликоля у собак и 1,5 мл/кг у кошек.

Этиленгликоль обладает способностью быстрой абсорбции из желудочно-кишечного тракта с быстрым распределением по тканям. При полном желудке, скорость абсорбции из желудочно-кишечного тракта несколько замедляется. Период полувыведения из плазмы составляет порядка 3 часов.

Этиленгликоль первично в печени посредством алкогольдегидрогеназы и некоторых других ферментов до гликоальдегида и органических кислот (глиоксиловая, гликолевая). Сам этиленгликоль а также гликолевая кислота в значительных количествах выделяются через почки с мочой, ввиду некоторых ограничений способности организма к их переработке.

Глиоксиловая кислота первично метаболизируется в щавелевую кислоту, которая связывается с кальцием и вызывает формирование кристаллов оксалата кальция которые откладываются в тканях (наиболее выраженно в почечной ткани) а также содержатся в значительных количествах в моче. Кристаллы оксалата кальция способны сохраняться в тканях на протяжении длительного времени.

Действие на организм самого этиленгликоля достаточно безобидно и схоже с таковым у этанола (опьянение и наркотическое состояние). Основное патологическое действие обусловлено отложением кристаллов оксалата кальция в почках и формированием острой почечной недостаточности. В редких случаях кристаллы оксалата могут откладываться в сосудах ЦНС, вызывая тяжелые и необратимые расстройства со стороны центральной нервной системы.

Клиническое проявление интоксикации развиваются в течение 30-40 минут с момента поглощения яда, вначале признаки связаны с воздействием на организм самого этиленгликоля, в последующем обусловлены воздействием метаболитов и отложением кристаллов оксалата кальция. Выраженность клинических признаков зависит от дозы поглощенного яда.

Ранние признаки связаны с высоким уровнем содержания этиленгликоля в плазме, что проявляется воздействием на центральную нервную систему (опьянение вплоть до метаболического ацидоза и комы) и осмотическим диурезом который проявляется полиурией и полидипсией. Угнетение головного мозга снижает потребление воды, что при сохраненном осмотическом диурезе может привести к значительной дегидратации. У собак признаки угнетения головного мозга обычно разрешаются в течение 12 часов, у кошек состояние тяжелой депрессии длительно сохраняется. Также для кошек в отличие от собак – не характерны признаки полидипсии.

Клинические проявления во второй стадии (воздействие токсических метаболитов и отложение оксалата кальция в тканях) характеризуются развитием олигурической острой почечной недостаточности (ОПН). Вторая стадия интоксикации у собак развивается через 36-72 часа после поглощения яда, у кошек – в течение 12-24 часов. Признаки могут включать угнетение ЦНС различной степени выраженности (вплоть до комы), снижение диуреза (вплоть до анурии), рвоту, образование язв в ротовой полости и гиперсаливацию.

Лабораторные изменения показателей крови также могут быть связаны как с воздействием самого этиленгликоля, так и с воздействием токсических метаболитов. При проведении биохимического исследования, уже в первый час после поглощения яда отмечается метаболический ацидоз со снижением концентрации бикарбоната и повышением анионного интервала. Развитие острой почечной недостаточности характеризуется повышением уровня мочевины, креатинина и калия. Гипокальциемия отмечается примерно в половине случаев. Изменения общего анализа крови не характерны, лишь гематокрит может отражать ту или иную степень дегидратации.

При микроскопическом исследовании мочи характерна идентификация кристаллов оксалата кальция (в течение первых 36 часов). Отсутствие кристаллурии в моче не исключает отравления. К другим не постоянным изменениям лабораторных показателей мочи можно отнести гематурию, протеинурию, глюкозурию и обнаружение цилиндров.

Предположительный диагноз – история заболевания + сумма клинических признаков. Окончательный диагноз – биопсия почек и обнаружение кристаллов оксалата кальция. При цитологическом исследовании почек также вероятно обнаружение кристаллов кальция, что диагностично для отравления этиленгликолем.

Ввиду быстрого всасывания и метаболизма этиленгликоля, успех терапии во многом зависит от ее своевременности. Начальные цели лечения – предотвращение абсорбции, повышение экскреции и предотвращение метаболизма (последнее – самое важное). В последующем, при развившейся почечной недостаточности проводится соответствующая терапия (инфузии, мочегонные, диализ и пр.).

Предотвращение абсорбции этиленгликоля проводится в течение первых 20-40 минут с момента поглощения яда посредством эвакуации содержимого желудка (промывание или индукция рвоты). Активированный уголь слабо связывается с этиленгликолем, посему его назначение обладает сомнительной ценностью.

Повышение экскреции яда достигается посредством активной инфузионной терапии. Также, при инфузионной терапии проводится коррекция ацидоза раствором гидрокарбоната натрия и восстановления уровня кальция.

Предотвращение метаболизма этиленгликоля проводится либо этанолом либо фомепизолом (fomepizole). Этанол обладает большим сродством с алкогольдегидрогеназой чем этиленгликоль, и значительно снижает метаболизм последнего. Предпочтительный путь введения этанола – внутривенная инфузия с постоянной скоростью. Фомепизол (fomepizole) ингибирует фермент алкогольдегидрогеназу, что предотвращает метаболизм этиленгликоля. Данный препарат расценивается как дорогой но очень эффективный антидот этиленгликоля, и у собак является препаратом выбора при интоксикации этиленгликолем. У кошек эффективность фомепизола сомнительна и при лечении отдается предпочтение этанолу.

Отравление этиленгликолем отличается достаточно высокой смертностью (до 80%). Прогнозы во многом зависят от дозы поглощенного препарата и своевременности проведения терапии.

Валерий Шубин, ветеринарный врач, г. Балаково.

Ветер Дарья Сергеевна – руководитель отделения терапии ИВЦ МВА, специалист визуальной диагностики.

Сокращения: ЭГ – этиленгликоль, АР – анионная разница.

Отравления у животных встречаются довольно часто в практике ветеринарного врача. В основном это происходит из-за незнания владельцев о непереносимости у животных многих медицинских препаратов, токсичности продуктов питания, которые могут вызвать серьезные патологии и даже летальный исход. Отравление этиленгликолем является одним из самых опасных.

Этиленгликоль – бесцветная жидкость, сладкая на вкус, широко используемая в бытовой химии как растворитель (антифриз, тормозная жидкость, краска, моющие средства). Чаще всего животные рискуют отравиться антифризом. Вещество быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и сохраняется в организме до 10 дней. Кошки более чувствительны к этиленгликолю, чем собаки.

Минимальная смертельная доза для животного от 1,5 мл на кг для кошки и около 5 мл на кг для собаки. Этиленгликоль для животных нейротоксичен и нефротоксичен. Поступая в организм животного, ЭГ путем реакции быстро превращается в гликоальдегид, затем в гликолат и после в гликоксалат. Сам по себе этиленгликоль является умеренно токсичным веществом, но продукты его метаболизма могут привести к летальному исходу.

Сначала возникает поражение ЦНС, нарушается работа сердца и дыхательной системы. Метаболиты этиленгликоля приводят к сильнейшему ацидозу и повреждению почек (возникает нефротоксичный эффект). На последней стадии отравления, которая, как правило, возникает через 1-3 дня, происходит некроз канальцев почек и возникает острая почечная недостаточность.

• Полиурия.
• Полидипсия.
• Рвота.
• Тахикардия, тахипноэ, отек легких и сердечная недостаточность.
• Нарушение координации движения.
• Резкая боль при пальпации в области эпигастрия ( если произошел ожог слизистой желудка).
• Кома.

В анализах крови может быть выявлена гипогликемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз. При поражении почек происходит реакция преципитации – осаждения солей кальция в почечных канальцах и, вследствие, их механическая травматизация.

При микроскопии осадка мочи может быть обнаружено большое количество кристаллов оксалата кальция.

Существуют специфические лабораторные исследования определения этиленгликоля в крови и моче, но данный метод не выявит ЭГ, если отравление произошло менее 72 часов назад. Также можно выявить флуоресцентное свечение при исследовании рвотных масс, мочи или содержимого желудка, если животное проглотило антифриз менее 5 часов назад.

Дополнительным методом диагностики отравления этиленгликолем является определение осмолярной разницы в сыворотке крови. Для этого необходимо определить осмолярность на осмометре, вычислить осмолярность по формуле:

Далее необходимо вычислить разницу между осмолярностью измеренной с помощью осмометра и подсчитанной по формуле. Норма этой разницы составляет 10-15, увеличение показателя в несколько раз свидетельствует о наличие этиленгликоля.

Анализ газов крови может выявить сильный метаболический ацидоз. Анионная разница рассчитывается по формуле: (Na+ + K+)- (HCO3+Cl). В норме анионная разница приблизительно 10 15 мЭкв/л. Повышение АР указывает на наличие неизмеренных анионов, таких как этиленгликоль.

Уровень ионизированного кальция часто понижен.

Лечение должно проводиться быстро, поскольку наибольший успех достигается в течение 12 часов после отравления. Очищение желудка с помощью рвотных средств и дальнейшее промывание с введением сорбентов должно быть проведено не позднее 6 часов после отравления.

Существует специфический антидот – 4-метилпиразол ингибитор фермента печени алкогольдегидрогеназы, который препятствует превращению этиленгликоля в токсические метаболиты. На территории РФ этот препарат не выпускается.

Собакам препарат вводится 4 раза:

• первый раз в дозе 20 мг/кг внутривенно в течение часа;
• второй раз в дозе 15 мг/кг через 12-24 часа после первой инъекции;
• третий раз через 36 часов после первой инъекции в дозе 5 мг/кг;
• четвертый раз препарат вводят через 48 часов после первой инъекции в дозе 5мг/кг.

Кошкам препарат так же вводят 4 раза:

• первая доза 125 мг/кг в течение часа;
• вторая доза 31 мг/кг через 12 часов после первой инъекции;
• третья доза 31 мг/кг через 24 часов после первой инъекции;
• четвертая доза 31 мг/кг через 36 часов после первой инъекции.

Необходимо применение гемодиализа или, как альтернатива, перитонеальный диализ, а также симптоматическая терапия. Гемодиализ является дорогим методом лечения, однако при высоких дозах этиленгликоля надо применять именно его. Этот способ эффективен, даже когда с момента отравления прошло 24 часа.

Прогноз плохой, если у животного появились признаки почечной недостаточности. К сожалению, большинство животных поступает в клинику уже в тяжелом или даже критическом состоянии, спустя длительный период времени после отравления, поэтому смертность при отравлении этиленгликолем свыше 70%.

Из побочных явлений на фоне применения препарата может возникнуть угнетение ЦНС, лихорадка, сыпь, рвота, эозинофилия, повышение аминотрансфераз в сыворотке крови. Препарат довольно дорогой и труднодоступен.

Другим специфическим антидотом является 20% раствор этанола, для собак доза составляет 5,5 мл/кг внутривенно каждые 4 часа 5 раз, далее каждые 6 часов еще 5 раз. Вводить этанол необходимо очень медленно. Для кошек доза составляет 5 мл/кг каждые 6 часов 5 раз, далее каждые 8 часов еще 5 раз.

Если же с момента отравления прошло свыше 12 часов, то польза от этанола будет минимальна.

Список использованной литературы:

1. Р. Кирк, Д. Бонагура “Современный курс ветеринарной медицины Кирка”.
2. Д. Макинтайр, К. Дробац, С.Хаскингз, У.Саксон “Скорая помощь и интенсивная терапия МДЖ”.

Этиленгликоль (НО-СН₂-СН₂-ОН, гликоль, 1,2-этанди- ол) - это бесцветная или слегка желтоватая сиропообразная сладковатая на вкус жидкость, не имеющая запаха; является двухатомным спиртом жирного ряда. Относительная плотность этиленгликоля составляет 1,113, температура кипения - 197 °С, температура замерзания - около 15,6 °С. Этиленгликоль хорошо растворяется в этаноле, ацетоне, воде, плохо в жирах и эфирах: коэффициент его распределения в системе липиды - вода равен 0,5. Летучесть этого соединения невелика: насыщающая концентрация в воздухе при температуре 25 °С составляет приблизительно 0,5 мг/л.

Этиленгликоль широко применяется в органическом синтезе, кожевенной, текстильной, табачной, фармацевтической и парфюмерной промышленности. В 1917 г. было установлено, что его водные растворы обладают низкими температурами замерзания (до -65 °С). Это свойство этиленгликоля нашло применение в технических жидкостях, обеспечивающих функционирование различных систем при низких температурах: антифризных, тормозных и балансировочных жидкостях, антиобледенителях и др.

Сходными, однако не идентичными свойствами, обладают и эфиры этиленгликоля, которые носят общее название цел- лозольвы. Наибольшее практическое значение имеют неполные эфиры алифатического ряда (монометиловый, моноэтило- вый и др.). Используются целлозольвы в органическом синтезе, в качестве растворителей, некоррозивных антифризов, ан- тикристаллизационных присадок к моторным топливам. Содержание этиленгликоля и целлозольвов в указанных жидкостях колеблется от 25 до 65 %.

Смертельная доза этиленгликоля значительно колеблется (от 50 до 500 мл), составляя в среднем 100-300 мл или 1,5- 5 мл/кг. Этиленгликоль относится к 3-му классу опасности, ПДК = 5 мг/м 3 .

Токсичность эфиров этиленгликоля возрастает с увеличением их молекулярной массы. Так, по LD₅₀ они располагаются следующим образом: моноэтиловый > монопропиловый > мо- ноизопропиловый > монометиловый > монобутиловый. Как видно, исключение из этого правила составляет лишь метил- целлозольв, более токсичный, чем этилцеллозольв. Следует отметить, что острая пероральная токсичность у этиленгликоля выражена в меньшей степени, чем у его эфиров. По данным Ю.Ю. Бонитенко и соавт. (2000), среднесмертельная доза метилцеллозольва - 100 мл и более. Этилцеллозольв характеризуется меньшей токсичностью: смертельная доза при приеме внутрь составляет 250 мл и более.

Этиленгликоль, как и его эфиры, способен проникать в организм любыми путями, однако их значимость для развития интоксикации различна. Острые ингаляционные отравления этиленгликолем маловероятны из-за его низкой летучести, однако возможно развитие хронической интоксикации при длительном воздействии паров и аэрозоля этого яда. В отличие от этиленгликоля его эфиры, обладающие значительно большей летучестью, способны вызывать ингаляционные интоксикации. Особенно высока опасность ингаляционных поражений у метилцеллозольва. Накожные аппликации целлозольвов сопровождаются в основном местными эффектами, а при длительном действии, как и повторные ингаляции, приводят к хронической интоксикации.

Этиленгликоль и его эфиры достаточно быстро всасываются слизистой желудка, после чего относительно равномерно распределяются в организме. Максимальная концентрация этиленгликоля в крови при пероральных отравлениях определяется в первые 6 ч после приема яда, а длительность его циркуляции составляет от 24 до 48 ч. Период полувыведения этиленгликоля колеблется от 2,5 до 5 ч, однако в присутствии этанола он может увеличиваться до 17 ч и более. Период полувыведения гликолевой кислоты, являющейся одним из наиболее токсичных метаболитов этиленгликоля, несколько больше - приблизительно 7 ч.

Этиленгликоль и его эфиры подвергаются в организме достаточно интенсивному метаболизму в системе АДГ. Продуктами биотрансформации являются альдегиды (гликолевый, глиоксалевый) и кислоты (гликолевая, глиоксиловая, щавелевая), которые гораздо более токсичны, чем этиленгликоль.

Под влиянием АльДГ или альдегидоксидазы гликолевый альдегид превращается в гликолевую кислоту, которая, в свою очередь, при участии лактатдегидрогеназы или оксидазы ги- дроксикислот окисляется в глиоксиловую кислоту. Определенная часть гликолевого альдегида метаболизируется в глиоксаль, трансформация которого в глиоксилат может происходить как ферментативным (с помощью АльДГ), так и неэнзиматическим путями. Именно гликолевая и особенно глиоксиловая кислоты являются наиболее токсичными продуктами метаболизма этиленгликоля. Метаболизм глиоксиловой кислоты в организме осуществляется несколькими путями:

• ? трансформацией в щавелевую кислоту под влиянием лактатдегидрогеназы или альдегидоксидазы;
• ? образованием муравьиной кислоты с последующим окислением до угольной кислоты и разложением последней на воду и углекислый газ;
• ? трансформацией в глицин путем трансаминирования при участии витамина В₆ и далее, взаимодействии с бензойной кислотой - превращением в гиппуровую кислоту;
• ? конъюгацией с образованием оксаломалата, формил-S- СоА, а-гидрокси-(3-кетоадипината и а-гидрокси-|3-кетоглу- тарата.

В качестве кофакторов окисления глиоксиловой кислоты выступают тиамин и пиридоксин, что служит обоснованием их применения при лечении отравлений этиленгликолем.

Метаболические превращения моноэфиров этиленгликоля в системе АДГ могут осуществляться двумя путями: разрывом эфирной связи и окислением спиртовой группировки. В первом случае образуется соответствующий спирт (альдегид) и этиленгликоль, во втором - альдегид и оксикислота. Образовавшиеся кислоты могут конъюгировать с ацетилгли- цином или под воздействием карболидазы и деалкилазы окисляться до углекислого газа и воды. Целлозольвы с длинной цепью также могут превращаться в организме под действием соответствующих ферментативных систем в глюкуроновые и сульфатные производные.

Эфиры этиленгликоля способны выделяться из организма в неизмененном виде и в форме метаболитов. В течение суток с мочой выводится до 20-30 % принятого этиленгликоля в неизмененном виде и около 1 % в форме щавелевой кислоты. При этом концентрация этиленгликоля и его метаболитов в моче в фазе элиминации превышает их уровни в крови. Элиминация целлозольвов с мочой осуществляется преимущественно в форме соответствующих оксикислот и аминокислотных конъюгатов. Целлозольвы, кроме того, могут выводиться и с выдыхаемым воздухом.

Механизм токсического действия этиленгликоля достаточно сложен. В нем принято выделять эффекты, обусловленные действием неизмененной молекулы яда и продуктов его биотрансформации. Для первых характерно неэлектролитное и нейротоксическое действие, а также влияние на сосуды, для вторых - органотропные или специфические эффекты.

В действии неизмененной молекулы этиленгликоля можно выделить два аспекта:

• ? наличие у этиленгликоля характерных для всех спиртов наркотических свойств, выраженных, однако, в незначительной степени;
• ? высокая осмотическая активность этиленгликоля и, по- видимому, его метаболитов, что способствует перераспределению жидкости по осмотическому градиенту с развитием ги- дропической дегенерации клеток.

Наряду с наркотическим действием этиленгликоль проявляет себя как нейроваскулярный яд, поражая прежде всего сосуды головного мозга. Нейротоксичность гликоля в определенной степени связана и с конечным продуктом его биотрансформации - щавелевой кислотой, которая, взаимодействуя с кальцием в биосредах, образует кристаллы нерастворимого оксалата кальция, осаждающегося в стенках капилляров мозга и других органов.

Токсическое действие этиленгликоля на сосуды не ограничивается лишь сосудами головного мозга. Отравление этиленгликолем сопровождается поражением эндотелия артериол и капилляров, которое носит распространенный характер и обнаруживается во многих органах и тканях. Токсичность основных продуктов биотрансформации этиленгликоля распределяется следующим образом: глиоксиловая кислота > гликолевый альдегид > оксалат > гликолевая кислота. Все указанные вещества, кроме самого этиленгликоля, способны ингибировать митохондриальный транспорт электронов, разобщать окисление и фосфорилирование, угнетать синтез белка. Взаимодействуя с оксалоацетатом, глиоксиловая кислота трансформируется в ок- саломалат - мощный ингибитор изоцитратдегидрогеназы и аконитгидратазы - важнейших ферментов цикла Кребса.

Существенное значение в патогенезе интоксикации этиленгликолем имеют также нарушения водно-электролитного баланса. Электролитные сдвиги характеризуются гипокаль- циемией, повышением уровня неорганических фосфатов в крови и снижением экскреции магния почками. Определенный вклад в развитие интоксикации вносят расстройства баланса жидкости, развивающиеся вследствие высокой осмотической активности этиленгликоля и его метаболитов, которые, накапливаясь в клетках печени, почек, мозга и других внутренних органов, способствуют их отеку и гидропиче- ской дегенерации.

Особенно значительные изменения происходят в почках, поэтому этиленгликоль относят к нефротоксическим ядам. В основе токсической нефропатии при интоксикации этиленгликолем лежит гидропическая дистрофия канальцисвого эпителия, ведущая к развитию гликолевого выделительного нефроза. При легких интоксикациях этот процесс носит обратимый характер, в более тяжелых случаях развивается билатеральный кортикальный некроз почек. Определенный вклад в поражение почек вносят и кристаллы оксалата кальция, которые способствуют нарушению почечного кровотока и процессов фильтрации в почках. Примерно такие же процессы при тяжелых отравлениях этиленгликолем могут привести и к поражению гепатоцитов и нейроцитов.

В патогенезе интоксикаций важную роль играет метаболический ацидоз, обусловленный в первые часы накоплением в организме соответствующих оксиуксусных кислот, а в более поздние сроки - избыточным образованием кетоновых тел (Е.Ю. Бонитенко и соавт., 2003). Эфиры этиленгликоля и продукты их метаболизма способны вызывать нарушения углеводного обмена, которые заключаются в подавлении синтеза лактата и стимуляции утилизации этого соединения, а также глюкозы. Определенное значение в реализации токсических эффектов и продуктов биотрансформации этиленгликоля имеют, вероятно, снижение образования АТФ, изменение активности некоторых ферментов межуточного обмена, а также гипокалиемия и гипокальциемия, которые носят, по-види- мому, вторичный характер.

Проявления интоксикации. Клинические симптомы острых пероральных отравлений этиленгликолем и его эфирами характеризуются фазностью развития. Выделяют следующие стадии: начальную, относительного благополучия, выраженных проявлений (А - преимущественно мозговых нарушений, Б - поражения печени и почек, других паренхиматозных органов), восстановления. По данным Ю.Ю. Бонитенко и соавт. (2000), дозы этиленгликоля, вызывающие отравления легкой, средней и тяжелой степени в среднем составляют соответственно 58, 132 и 315 мл.

Клиническая картина отравлений гликолями характеризуется полисиндромностью. При этом наиболее типичными синдромами являются: токсическая энцефалопатия, гастроинтестинальный синдром, синдром острой сердечно-сосудистой недостаточности (первичный токсикогенный коллапс, экзо- токсический шок, вторичный соматогенный коллапс, нарушения гемодинамики на фоне острой почечной недостаточности), синдром острой почечной и печеночной недостаточности. Основные морфологические изменения при отравлениях этиленгликолем и его эфирами развиваются в ЦНС, почках и печени. У погибших в ранние сроки наибольшие изменения наблюдаются в ткани головного мозга, где при патолого-анатомическом исследовании определяются резкое венозное полнокровие, отек оболочек и вещества мозга, рассеянные множественные кровоизлияния, дистрофические изменения клеток, а иногда и кристаллы оксалатов. При гибели отравленных гликолями в поздние сроки отмечаются выраженные изменения печени и особенно почек, которые в таких случаях увеличены, капсула напряжена и с трудом снимается, в клетках почечных канальцев регистрируются проявления гидропической дистрофии и некротические изменения. Нередко в просвете почечных канальцев находят кристаллы оксалатов, а в сосудах коркового слоя - тромбозы, стаз и фибриноидные некрозы. В ткани печени при гистологическом исследовании отмечается полнокровие, гидропическая дегенерация гепатоцитов и очаговые некрозы.

Методы профилактики и лечения. Лечение острых отравлений этиленгликолем и его эфирами проводится по общим правилам такового при острых экзогенных интоксикациях. В этом случае большое внимание должно уделяться органопротективным мерам в общем комплексе лечебных мероприятий.

Наиболее часто острые интоксикации этиленгликолем развиваются вследствие приема яда внутрь, поэтому большое значение в терапии отравлений приобретает деконтаминация ЖКТ, которая включает в себя зондовое промывание желудка, введение солевого слабительного (предпочтительнее сульфата магния). Эти мероприятия наиболее эффективны в первые 4-6 ч после приема яда, но на практике проводятся и в более поздние сроки.

Ведущую роль в терапии интоксикации этиленгликолем играют методы ускоренного выведения всосавшегося яда. Использование форсированного диуреза определяется тем, что этиленгликоль и его токсичные метаболиты преимущественно выводятся из организма с мочой. Кислые метаболиты этиленгликоля более интенсивно выделяются при повышении pH мочи, поэтому рекомендуется сочетание форсированного диуреза с ощелачиванием. Форсированный диурез используется как базисный метод.

Максимально эффективным при отравлениях этиленгликолем признается гемодиализ с помощью искусственной почки. Для повышения выведения метаболитов данного вещества целесообразно использование щелочного диализирующего раствора. Обязательным элементом комплексного лечения отравлений этиленгликолем является антидотная терапия. В качестве ее основного средства применяется этиловый спирт, который снижает токсификацию этиленгликоля за счет конкуренции за АДГ, метаболизирующую оба эти соединения в связи с тем, что сродство последней к алкоголю существенно выше, чем к гликолю. При лечении острых отравлений этиленгликолем и его эфирами этиловый спирт вводится в организм перорально или парентерально (внутривенно) в виде 30- 50 % и 5-10 % растворов соответственно. Его использование необходимо начинать как можно раньше и продолжать не менее 2-3 сут.

В некоторых источниках в качестве антидотов этиленгликоля рассматриваются такие соединения, как препараты кальция и магния. Основанием для их применения считается гипо- кальциемия, развивающаяся вследствие связывания кальция щавелевой кислотой, а использование магния мотивируется его способностью к образованию растворимого и удаляемого с мочой оксалата магния. Важное направление в лечении отравлений этиленгликолем - коррекция декомпенсированного метаболического ацидоза, закономерно развивающегося при тяжелых формах интоксикации. Также лечение включает значительное количество патогенетических и симптоматических мероприятий, которые не являются специфичными для данной интоксикации.