Может ли из за валтрекса быть молочница
Авторы: Л.К. ОВЧИННИКОВА, к.м.н, Е.А. ОВЧИННИКОВА, к.м.н., руководитель Центра мониторинга эффективного, безопасного и рационального применения лекарственных средств ФГУ ИМЦЭУАОСМП Росздравнадзора
Распространенность хламидийной инфекции, возбудителем которой выступает внутриклеточный микроорганизм Chlamidia trachomatis, в популяции составляет от 1% до 10% и зависит от сексуальной активности контингента обследуемых. Хламидийные инфекции могут передаваться при вагинальном или анальном половом акте и (реже) при орально-генитальном контакте. Эти инфекции чаще всего поражают людей, имеющих многочисленных половых партнеров. Серологические признаки хламидийной инфекции отмечаются у 60-70% младенцев, рожденных носительницами этой инфекции. Возможно заражение хламидиями бытовым путем при использовании общих предметов личной гигиены, а также в бассейнах. Согласно статистике, у женщин хламидиоз регистрируется намного чаще, чем у мужчин.
У женщин инфекция проявляется слизистыми или слизисто-гнойными выделения из влагалища с неприятным запахом. Могут иметь место легкие боли в области наружных и внутренних половых органов, зуд и жжение (в т.ч. при мочеиспускании), усиление болей перед менструацией, межменструальные кровотечения. Наиболее частые осложнения - эндоцервицит, острый уретральный синдром, эндометрит, острый сальпингит.
У мужчин инфекция нередко сопровождается уретритом, который продолжается не несколько месяцев. При мочеиспускании могут отмечаться зуд и жжение, скудные стекловидные выделения из мочеиспускательного канала. Часто отмечаются легкие боли в том же мочеиспускательном канале, мошонке, пояснице, яичках. У 70% больных хламидиозу сопустсвуют психоэмоциональные расстройства - нарушения сна, головная боль, раздражительность, слабость. Большая опасность хламидиоза заключается в том, что он очень часто протекает бессимптомно; инфицированные лица сохраняют микроорганизм длительное время.
Современное лечение хламидиоза основано на сочетании антибактериальных препаратов (АБП), оказывающих в т.ч. и внутриклеточное действие, с иммунномодуляторами. Стандартные схемы антибиотикотерапии предусматривают использование как современных антибиотиков, вроде макролида азитромицина (причем в данном случае контроль излеченности не требуется), так и старых, вроде тетрациклинового АБП доксициклина (Юнидокс Солютаб). Другие схемы лечения построены на пероральном применении фторхинолона офлоксацина, макролидов Ровамицина, Вильпрафена, эритромицина, пенициллинового препарата амоксициллина и др. Терапия хламидиоза предусматривает одновременное лечение обоих половых партнеров.
Среди безрецептурных иммуномодуляторов для терапии хламидиоза широко применяется комплексный энзимный препарат Вобэнзим, который повышает иммунологическую реактивность организма, снижает количество циркулирующих иммунных комплексов в плазме и тканях, стимулирует уровень функциональной активности макрофагов, цитотоксические T-лимфоциты, активирует выработку интерферонов. Важно отметить и тот факт, что Вобэнзим при хламидиозе (а также генитальном герпесе, кандидозе и др. ЗППП) повышает концентрацию противомикробных ЛС в очаге воспаления.
Из других OTC-препаратов с иммуномодулирующим эффектом в комплексном лечении хламидиоза могут использоваться ректальные свечи Галавит. В основе их действия лежит нормализация функционального состояния макрофагов, стимуляция бактерицидной активности нейтрофильных гранулоцитов, и, в конечном счете, усиление фагоцитоза и повышение неспецифической резистентности организма к инфекции. Среди Rx-препаратов в рамках иммунотерапии врачами часто выписываются такие препараты, как Неовир, Циклоферон (инъекции), Виферон (ректальные свечи), Кипферон (интравагинальные суппозитории) и др.
Трихомониаз
Частота распространения трихоминиаза, вызываемого простейшим Trichomonas vaginalis, в различных странах варьирует от 2 до 40%. Удельный вес этой инфекции среди других ЗППП составляет 65-80%. Среди ее носителей преобладают женщины. Инфицирование бытовым путем происходит редко. Возможно заражение новорожденных через родовые пути. Наиболее часто заболевание выявляется у лиц возрастной категории от 16 до 35 лет.
Как и хламидиоз, трихомониаз часто протекает бессимптомно. Если же болезнь дает о себе знать, то у женщин она, как правило, проявляется, зловонными выделениями из влагалища серого, белого или желто-зеленого цвета (10%), имеющими гомогенную водянистую или сметанообразную консистенцию. Заболевание сопровождают зуд, жжение, дизурия. Основными осложнениями являются эндометрит и сальпингит.
У мужчин основными симптомами трихомониаза выступают незначительные пенистые или гнойные выделения из мочеиспускательного канала и дизурия; развивается уретрит, простатит, редко эпидидимит. Хронизация процесса почти в 100% случаев приводит к развитию хронического простатита. Базовыми препаратами для лечения трихомониаза служат производные 5-нитроимидазола. Механизм действия этих ЛС заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа ингибирует в микробной клетке синтез нуклеиновых кислот, что ведет к гибели возбудителя. Уровень излеченности трихомониаза при использовании данной группы препаратов весьма высок (86-97%). Рекомендуется одновременная терапия обоих половых партнеров.
Препараты указанной группы мало различаются между собой по степени активности, однако несколько разнятся в плане лекарственных форм (ЛФ), токсикологических свойств и др. (см. Алгоритм). Самым широко используемым препаратом является метронидазол, который может назначаться пациентам внутривенно (Трихопол), перорально (Трихопол), интравагинально (Флагил, Трихопол). Подчеркнем, что препарат, независимо от ЛФ, должен отпускаться из аптек исключительно по назначению врача, ибо его неправильное дозирование связано с высоким риском необратимых неврологических нарушений.
Альтернативными пероральными средствами терапии трихомониаза выступают орнидазол (Тиберал), тенонитрозол (Атрикан), ниморазол (Наксоджин), тинидазол. Атрикан при этом имеет наименьшее число побочных эффектов среди противопротозойных препаратов, а вот Тиберал – единственный в приведенном ряду ЛС, который совместим с алкоголем.
С определенными сложностями сопряжено лечение трихомониаза у беременных. Среди препаратов, разрешенных к применению в I триместре беременности, можно назвать вагинальные свечи Бетадин на основе универсального антисептика повидон-йода. Данное средство имеет хороший профиль безопасности и разрешено к отпуску из аптек без рецепта врача. При сроке беременности более 12 нед. возможно назначение врачом метронидазола или ниморазола (однократно). В педиатрии для лечения трихомониаза врачи, как правило, прибегают к помощи того же метронидазола.
Генитальный герпес
Вирусами простого герпеса (ВПГ) инфицировано до 90% взрослого населения Земли. Он передается как при обычных генитальных контактах (обычно ВПГ-2), так и при оральном (ВПГ-1) и анальном сексе (ВПГ-2). Заражение возможно при отсутствии у полового партнера каких-либо проявлений заболевания более чем в 50% случаев. Общая вероятность заразиться от инфицированного партнера-мужчины при незащищенном сексе составляет для женщины около 17%. Бытовой путь заражения при генитальном герпесе встречается редко. Общая частота передачи герпеса новорожденным – всего 2 случая на 100 000 родов (данные по Европе).
После заражения ВПГ проникает в нервные узлы, расположенные вблизи спинного мозга, и остается в них на всю жизнь. При этом симптомы генитального герпеса возникают лишь у небольшой части носителей. Чаще герпетическая инфекция проявляется в виде рецидивов, а их частота в 3-4 раза выше при инфицировании ВПГ-2. Однако и в этом случае 25% всех рецидивов инфекции протекают в виде клинически бессимптомного выделения вируса. Пациенты, имеющие антитела к ВПГ-1 могут инфицироваться ВПГ-2. В этом случае инфекция протекает короче, чем при первичном инфицировании ВПГ-2, поэтому выделяют впервые возникший и непервичный генитальный герпес.
Особенность Валтрекса и Фамвира состоит в том, что они являются пролекарствами: первое ЛС превращается в организме в ацикловир, а второе – в пенцикловир, через которые и опосредуется действие препаратов. Отсюда – более высокая эффективность этих ЛС по сравнению с ацикловиром, меньшая продолжительность курсового применения и более удобный режим дневного приема (Фамвир применятся 1 раз в сутки, Валтрекс – 1-2, в то время как ацикловир – 3-4 раза).
Как и при хламидиозе, результативность лечения генитального герпеса существенно повышается, когда противомикробная (в данном случае противовирусная) терапия дополнена иммуномодуляцией. С этой целью могут применяться многие из иммуномодуляторов, упомянутых выше. Однако особую ценность приобретают ЛС, одновременно сочетающие сильный противовирусный и иммуномодулирующий эффекты. Примером такого препарата может служить Панавир. Он обладает цитопротективным действием, защищая клетки от воздействия вирусов, тормозит репликацию вирусов в инфицированных культурах клеток и приводит к существенному снижению инфекционной активности ВПГ-1 и ВПГ-2, индуцирует синтез интерферона в организме, повышает жизнеспособность инфицированных клеток, ингибирует синтез вирусных белков. К преимуществам препарата следует отнести и многочисленность ЛФ, применяемых при генитальном герпесе (в т.ч. разрешенный для применения в рамках ответственного самолечения гель). Это позволяет варьировать длительность терапии и пути введения ЛС.
Кандидоз
Кандидоз представляет собой оппортунистический микоз, вызываемый в основном грибом Candida albicans, протекающий с поражением слизистых оболочек и кожных покровов. Урогенитальный кандидоз характеризуется преимущественным поражением урогенитальной сферы.
В целом, грибы C. albicans являются представителем обычной флорой нижних половых путей женщины. Они присутствуют у 22% женщин без симптомов заболевания и у 39% с симптомами вульвовагинита. Подсчитано, что 75% женщин в течение жизни имеют хотя бы один эпизод грибкового заболевания половых органов.
Факторами, предрасполагающими к росту кандид во влагалище, являются сахарный диабет, беременность, ожирение, лечение антибиотиками, стероидами или иммунодепрессантами, ношение тесно облегающего нижнего белья.
Типичные проявления влагалищного кандидоза - покраснение тканей вульвы и влагалища, шелушение, отек, экскориации и выступающие над поверхностью эпителия белые или желтые, с трудом снимающиеся налеты, отмечены только у 38-60% женщин с положительными результатами культуры C. albicans.
В остальных случаях кандидоз может протекать бессимптомно или вызывать лишь зуд или чувство дискомфорта.
Грамотное лечение острого урогенитального кандидоза (грибковые инфекции) приводит к устранению симптомов заболевания и исчезновению грибов Candida из половых путей в 80-90% случаев, однако рецидивы инфекции остаются проблемой.
Большое значение отводится интравагинальным формам антимикотиков, которые после введения действуют непосредственно в очаге поражения.
Среди них в лечении урогенитального кандидоза в настоящее время часто назначаются сертаконазол (свечи Залаин), бутоконазол (крем Гинофорт), кетоконазол (свечи Ливарол). Из средств более ранних поколений по-прежнему находят широкое применение миконазол (свечи Гинезол-7) и клотримазол (вагинальные таблетки). Ливарол, Гинезол и Клотримазол при этом разрешены к отпуску без рецепта врача.
Немного о профилактике
Напоследок хотелось бы лишний раз напомнить старую истину: как и большинство других болезней, ЗППП легче предупредить с помощью профилактических средств, чем лечить. Среди антисептических препаратов с этой целью чаще других используется хлоргексидин. Этот препарат, вводимый интрауретально (раствор Гексикон) или интравагинально (раствор, гель и свечи Гексикон), действует на широкий спектр возбудителей ЗППП (бактерии, хламидии, вирусы, грибы, простейшие) и проявляет профилактическую эффективность в отношении рассмотренных инфекций при использовании не позднее чем через 2 ч после полового акта. Кроме этого, Гексикон может рекомендоваться и как вспомогательный элемент комплексного лечения этих болезней.
Что же касается изделий медицинского назначения, то среди них самым надежным средством защиты от различных ЗППП по-прежнему остаются презервативы. Достаточно сказать, что при том же генитальном герпесе, по статистике, презервативы снижают риск заражения почти в 2 раза.
Пожалуйста, перед тем как купить Валтрекс, таблетки 500 мг, 10 шт., сверяйте информацию о нём с информацией на официальном сайте компании-производителя или уточняйте спецификацию конкретной модели с менеджером нашей компании!
Инструкция по применению
Валацикловир (L-валиновый эфир ацикловира) 500 мг.
Фармгруппа: противовирусное средство.
Фармдействие: Валтрекс - противовирусный препарат. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир под воздействием валацикловиргидролазы.
Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барра, цитомегаловируса и вируса герпеса человека типа 6. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов. Для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и Эпштейна-Барра таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность.
Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.
У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (менее 0.1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, например, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.
Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.
Фармакокинетика: Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь.
Всасывание
После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение катализируется ферментом валацикловиргидролазой, выделенной из печени человека.
После однократного приема 0.25-2 г валацикловира Cmax ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 мкмоль (2.2-8.3 мкг/мл), а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 ч.
При приеме валацикловира в дозе от 1 г биодоступность ацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи.
Cmax валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 мин после приема препарата; через 3 ч уровень Cmax остается прежним или снижается.
Распределение
Степень связывания ацикловира с белками плазмы очень низкая - 15%.
Выведение
У пациентов с нормальной функцией почек T1/2 ацикловира составляет примерно 3 ч. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% препарата.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности T1/2 ацикловира составляет примерно 14 ч.
Фармакокинетика валацикловира и ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster.
На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1.2 г/сут.
Прием Валтрекса в дозе 1 г и 2 г не нарушает распределение и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.
У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 г 4 раза/сут., Cmax ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающую такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC у них значительно выше.
— лечение опоясывающего герпеса, вызванного вирусом Varicella zoster (ускоряет исчезновение боли, уменьшает ее продолжительность и процент больных с болями, включая острую и постгерпетическую невралгию);
— лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2 (включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес);
— лечение лабиального герпеса (губная лихорадка);
— Валтрекс способен предупредить образование поражений, если его принять при появлении первых симптомов рецидива простого герпеса;
— профилактика (супрессия) рецидивов заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2, включая генитальный герпес;
— Валтрекс может снизить инфицирование генитальным герпесом здорового партнера, если его принимать в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом;
— профилактика цитомегаловирусной инфекции, возникающей при трансплантации органов (уменьшает выраженность реакции острого отторжения трансплантата у пациентов с трансплантатами почек, развитие оппортунистических инфекций и других вирусных инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster).
Имеются ограниченные данные по применению Валтрекса при беременности. Валтрекс применяют только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении Валтрекса в период лактации.
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Контакты для обращений:
Лекарственная форма
рег. №: П N015441/01 от 27.04.09 - Бессрочно Дата перерегистрации: 27.03.18Форма выпуска, упаковка и состав препарата Валтрекс ®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, без риски, c гравировкой "GX CF1" на одной стороне; ядро от белого до почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| валацикловира гидрохлорид* | 556 мг, |
| что соответствует содержанию валацикловира | 500 мг |
Вспомогательные вещества**: целлюлоза микрокристаллическая - 70 мг, кросповидон - 28 мг, повидон К90 - 22 мг, магния стеарат - 4 мг, кремния диоксид коллоидный - 2 мг.
Состав пленочной оболочки: концентрат белого цвета (YS-1-18043) - около 14 мг (гипромеллоза - 9.48 мг, титана диоксид - 3.26 мг, макрогол 400 - 1.12 мг, полисорбат 80 - 0.14 мг).
Состав полировки: воск карнаубский - около 0.016 мг.
6 шт. - блистеры (7) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
* фактическое количество присутствующего валацикловира гидрохлорида рассчитывают на основании фактора, обеспечивающего содержание 500 мг валацикловира в 1 таб.
** вода очищенная, используемая при гранулировании и формировании пленочной оболочки, удаляется во время соответствующего процесса сушки.
Фармакологическое действие
Валацикловир является противовирусным средством, представляет собой L-валиновый сложный эфир ацикловира. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида (гуанина).
В организме человека валацикловир быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин предположительно под воздействием фермента валацикловиргидролазы.
Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью in vitro против вирусов простого герпеса (ВПГ) (Herpes simplex) типов 1 и 2, варицелла-зостер вируса (ВЗВ) Varicella zoster, цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) и вируса герпеса человека типа 6. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму - ацикловиртрифосфат.
Первая стадия фосфорилирования требует активности вирус-специфических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует только в пораженных вирусом клетках. Частично селективность фосфорилирования поддерживается у цитомегаловируса опосредованно через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Эта необходимость активации ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность. Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами.
Ацикловиртрифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.
Резистентность к ацикловиру обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. В редких случаях снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.
По результатам обширного исследования штаммов ВПГ и ВЗВ, отобранных у пациентов, получавших терапию ацикловиром или применявших его в целях профилактики, установлено, что вирусы с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, но могут быть обнаружены в редких случаях у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например, реципиентов трансплантата костного мозга или органа, пациентов получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований, и у ВИЧ-инфицированных.
Валацикловир способствует купированию болевого синдрома: уменьшает его продолжительность и сокращает процент больных с болями, вызванными опоясывающим герпесом, включая острую постгерпетическую невралгию.
Фармакокинетика
После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается из ЖКТ, быстро и почти полностью превращаясь в ацикловир и валин. Это превращение, вероятно, осуществляется ферментом печени валацикловиргидралазой.
При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54% и не снижается от приема пищи. Фармакокинетика валацикловира не является дозозависимой. Скорость и степень всасывания уменьшаются с увеличением дозы, приводя к менее пропорциональному увеличению С maх в плазме крови но сравнению с терапевтическим диапазоном доз и снижению биодоступности при дозах выше 500 мг.
Таблица 1. Результаты оценки фармакокинетики ацикловира при приеме однократных доз валацикловира от 250 мг до 2000 мг здоровыми добровольцами с нормальной функцией печени
| Фармако- кинетические параметры ацикловира | 250 мг (N=15) | 500 мг (N=15) | 1000 мг (N=15) | 2000 мг (N=8) | |
| C max | мкмоль/л | 9.78±1.71 | 15.0±4.23 | 23.1±8.53 | 36.9±6.36 |
| мкг/мл | 2.20±0.38 | 3.37±0.95 | 5.20±1.92 | 8.30±1.43 | |
| T max | часы (ч) | 0.75 (0.75-1.5) | 1.0 (0.75-2.5) | 2.0 (0.75-3.0) | 2.0 (1.5-3.0) |
| AUC | ч×мкмоль/л | 24.4±3,65 | 49.3±7.77 | 83.9±20.1 | 131±28.3 |
| ч×мкг/мл | 5.50±0.82 | 11.1±1.75 | 18,9±4,51 | 29,5±6,36 | |
Значения С mах и AUC отражают среднее стандартное отклонение.
Значения для Т mах отражают медианное значение и диапазон значений.
C max валацикловира в плазме крови составляет лишь 4% от концентрации ацикловира, медиана времени ее достижения составляет от 30 до 100 мин после приема препарата. Через 3 ч после приема препарата концентрация валацикловира достигает уровня количественного определения или ниже.
Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после однократного и многократного приема. ВЗВ и ВПГ значительно не изменяют фармакокинетику валацикловира и ацикловира после приема валацикловира внутрь.
Степень связывания валацикловира с белками плазмы крови очень низкая (15%). Степень проникновения в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ) определяется как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови и составляет около 25% для ацикловира и метаболита 8-гидроксиацикловира (8-OH-ACV); около 2.5% для метаболита 9-(карбоксиметокси)метил-гуанина (CMMG).
После приема внутрь валацикловир превращается в ацикловир и L-валин посредством пресистемного метаболизма в кишечнике и/или печеночного метаболизма. Ацикловир превращается в малые метаболиты: CMMG под воздействием этилового спирта и альдегиддегидрогеуазы; 8-ОН-ACV под воздействием альдегидоксидазы. Примерно 88% от общего совокупного воздействия на плазму крови приходится на ацикловир, 11% - CMMG и 1 % - на 8-OH-ACV. Валацикловир и ацикловир не метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450.
У пациентов с нормальной функцией почек T 1/2 ацикловира из плазмы крови после однократного или многократного приема валацикловира составляет около 3 ч. Менее 1% от принятой дозы валацикловира выводится почками в неизмененном виде. Валацикловир выводится из организма почками преимущественно в виде ацикловира (более 80% от принятой дозы) и метаболита ацикловира - CMMG.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек. Выведение адикловира коррелирует с функцией почек, экспозиция ацикловира увеличивается с увеличением степени тяжести почечной недостаточности. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности средний T 1/2 ацикловира после применения валацикловира составляет около 14 ч по сравнению с примерно 3 ч при нормальной функции почек.
Экспозиция ацикловира и его метаболитов CMMG и 8-OH-ACV в плазме крови и ЦСЖ оценивались в стабильном состоянии после многократного приема валацикловира у 6 пациентов с нормальной функцией почек (средний КК 111 мл/мин, диапазон 91-144 мл/мин), получавших 2000 мг каждые 6 ч, и у 3 пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (средний КК 26 мл/мин, диапазон 17-31 мл/мин), получавших 1500 мг каждые 12 ч. При тяжелой степени почечной недостаточности по сравнению с нормальной функцией почек в плазме крови, так же как и в ЦСЖ, концентрации ацикловира, CMMG и 8-OH-ACV были в 2, 4 и 5-6 раз выше соответственно. Не было различия в степени проникновения ацикловира в ЦСЖ (определялась как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови), CMMG или 8-GH-ACV между двумя популяциями с тяжелой степенью почечной недостаточности и нормальной функцией почек.
Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетические данные показывают, что у пациентов с печеночной недостаточностью снижается скорость превращения валацикловира в ацикловир, но не степень данного превращения. T 1/2 ацикловира не зависит от функции печени.
Беременность. В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира на поздних сроках беременности установлено увеличение значения суточной AUC в стабильном состоянии при ежедневном приеме валацикловира в дозе 1000 мг/сут, которая примерно в 2 раза превышала AUC при приеме внутрь ацикловира в дозе 1200 мг/сут.
ВИЧ-инфекция. У пациентов с ВИЧ-инфекцией распределение и фармакокинетические характеристики ацикловира после перорального приема одной или нескольких доз 1000 мг или 2000 мг валацикловира остаются неизменными по сравнению со здоровым добровольцами.
Трансплантация органов. С mах ацикловира у пациентов после трансплантации органов, получавших 2000 мг валацикловира 4 раза/сут была сопоставима или выше С mах , наблюдаемой у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу. Установленные суточные значения AUC могут быть охарактеризованы как заметно более высокие.
Показания препарата Валтрекс ®
Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
- лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis);
- профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в т.ч. у взрослых с иммунодефицитом;
- профилактика инфекций, вызванных цитомегаловирусом (ЦМВ), и
заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов.
- лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса.
Albina Glisic/Getty Images/Life Stic/Flickr/Indicator.Ru
Из чего же, из чего
В основе Изопринозина – молекулы инозина и димепранолацедобена. Эти вещества, по мнению производителей, должны либо действовать в направлении стимулирования иммунитета, призывая наши лимфоциты работать сверхурочно, либо мешать воспроизводству вирусных частиц, взявших наши клетки на абордаж.
Авторы обзора 1986 года в журнале Drugs предположили, что противовирусного эффекта у препарата нет, но зато есть иммуностимулирующее. Механизм этого действия, согласно тому же обзору, неизвестен, а большинство экспериментальных и клинических испытаний предварительные, да еще и дизайн их оставляет желать лучшего.
Добавилась новая информация по сайтам связывания: например, в статье фармакологов из США и Тайваня, опубликованной на страницах Journal of Biomedical Science, высказано предположение, что инозин может воздействовать на бензодиазепиновый рецептор, но к антивирусному действию это вряд ли как-то относится.
Как обстоит дело с клиническими исследованиями, разрешениями и одобрением ведущих организаций в сфере здравоохранения?
В списках (не) значился
На портале Госреестра лекарственных средств большинство зарегистрированных исследований касаются биоэквивалетности (сопоставления дозировки, при которых вещество равны по действию) разных форм препарата, а также русских таблеток и зарубежных. Пострегистрационные исследования эффективности и безопасности средства проводятся и по сей день. Одно из них завершилось в 2015 году, но публикацию найти так и не удалось.
Изопринозин входит в классификацию ATC Всемирной организации здравоохранения – однако, как мы уже не раз выясняли, это ничего не говорит об эффективности препарата, а лишь дает понять, что ВОЗ знает о его существовании. В этой классификации он значится как противовирусное лекарство.
В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании на 463 пациентах, проведенном венгерскими учеными, сравнивалась скорость излечения от гриппа. Хотя авторы статьи сообщают, что в группе препарата участники выздоравливали быстрее, они же отмечают, что различие было статистически незначительным.
Посмотрев на график выздоровления, где на осях обозначены дни от начала терапии и процент еще не излечившихся участников, можно увидеть, что линии группы плацебо и группы препарата почти совпадают.
Jiří Beran et al
Если говорить о профилактике инфекций у детей, то Изопринозин и здесь не смог выделиться положительным примером. Чешская статья о двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом испытании препарата на 108 детях гласит, что хотя уровень CD3+, CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов у участников несколько вырос за те шесть недель, пока им давали препарат, на частоту заболеваемости это никак не влияло. Продолжительность ОРВИ у детей тоже не стала короче, да и на количество дней проявления симптомов (температуры, кашля, фарингита, насморка) Изопринозин никак не повлиял.
На 17 пациентах Изопринозин тестировали против вирусного гепатита С, но доказать, что он хоть сколько-нибудь полезен, снова не получилось. Данные из статьи об исследовании на 42 пациентах не расходятся с этим результатом. Неутешительный вывод ждет и прочитавших статью об испытаниях препарата против опоясывающего лишая и против генитальных бородавок.
Наконец, есть обнадеживающая статья об успешном лечении от папиллом вирусного происхождения (на 55 участниках), но этот результат не был подтвержден другими исследованиями с 1996 года.
(Не)палочка-(не)выручалочка
Но есть и менее популярные направления использования, которые относятся к альтернативной терапии. Так, принимая инозин, можно повысить уровень мочевой кислоты в крови, и поскольку болезнь Паркинсона обычно медленнее прогрессирует у пациентов, у которых этот уровень выше, инозин сейчас находится на третьей фазе испытаний в качестве возможного лекарства от этого недуга.
Впрочем, с рассеянным склерозом такой подход уже не сработал. Авторы статьи, основанной на данных о лечении 52 пациентов с этой болезнью при помощи Изопринозина, приходят к выводу, что после внесения поправок на множественные группы сравнения эффекта препарата выявить не удалось.
С инсультом, несмотря на действие на клетках и подопытных животных, тоже продвинуться не получилось. Возможно, потому, что во время ишемического инсульта как раз и нарушена доставка питания к пораженному участку, так что даже полезные вещества цели не достигают.
Проверяли Изопринозин и как альтернативное средство от хронической усталости, однако успеха такой подход тоже не имел: по мнению авторов обзора, данных оказалось недостаточно для выводов.
В еще одной работе Изопринозин испытывали на 24 пациентах как лекарство от ревматоидного артрита, но никаких доказательств его полезности по сравнению с группой плацебо не нашлось, зато уровень уратов (солей мочевой кислоты) в крови участников, получивших Изопринозин, вырос. Кстати, об увеличении количества уратов в крови стоит задуматься – этот побочный эффект упоминали практически во всех статьях о клинических испытаниях.
Indicator.Ru заключает: доказательства минимальны, и они не в пользу Изопринозина
Изопринозин не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and drug administration, или FDA). Эта организация много раз отказывала производителям зарегистрировать препарат и его прямые аналоги как лекарство для больных ВИЧ, ведь пациенты могут использовать его вместо, а не вместе со специфической антиретровирусной терапией. Хотя на этот счет и есть клиническое испытание, показывающее, что в группе Изопринозина болезнь прогрессирует меньше, процент людей, у которых ВИЧ перешел в СПИД за два года, очень низок, так что могла сыграть свою роль статистическая погрешность.
Механизм его действия на молекулярном уровне неизвестен, а все эффекты, наблюдаемые на клетках, тканях и крысах, на уровне клинических испытаний не дают никакого результата. На сайте Cochrane Collaboration тоже нет обзоров, которые бы подтвердили эффективность Изопринозина (хотя опровержения тоже отсутствуют).
Хотя препарат во многом состоит из компонента, который встречается в человеческих клетках, он вызывает повышение уровня мочевой кислоты в организме. К сожалению, это может не только замедлить прогресс болезни Паркинсона, но и вызвать приступы подагры, так что если у вас проблемы с суставами (да еще и диета включает много продуктов животного происхождения), осторожность не помешает.
Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.
Читайте также:
