Молочница при приеме тамоксифена
Русское название
Латинское название вещества Тамоксифен
Химическое название
(Z)-2-[4-(1,2-Дифенил-1-бутенил)фенокси]-N,N-диметилэтанамин (в виде цитрата)
Брутто-формула
Фармакологическая группа вещества Тамоксифен
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
Характеристика вещества Тамоксифен
Противоопухолевое средство (антиэстроген). Тамоксифена цитрат — белый кристаллический порошок без запаха. Очень мало растворим в воде (1:5000), легко — в горячей (1:2), растворим в этаноле, метаноле, ацетоне. Гигроскопичен при высокой влажности, чувствителен к ультрафиолету. Молекулярная масса 563,65.
Фармакология
Конкурентно связывается с эстрогенными рецепторами в органах-мишенях, подобно эстрогенам транслоцируется вместе с рецептором в ядро опухолевой клетки и блокирует таким образом действие эстрогенов.
Хорошо всасывается из ЖКТ , Tmax — 4–7 ч, время достижения Css — 3–4 нед . Связывание с белками плазмы — 99%. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования. Основной метаболит — N-десметил-тамоксифен — обладает активностью, сходной с таковой тамоксифена. Выведение носит двухфазный характер с начальным T1/2 — 7–14 ч и последующим медленным терминальным T1/2 — 7 дней. Выводится преимущественно через кишечник, в основном в виде метаболитов, незначительное количество — почками.
Применение вещества Тамоксифен
Рак молочной железы: особенно у женщин в менопаузе, у мужчин после кастрации, карцинома in situ протока молочной железы; адъювантная терапия рака молочной железы. Эстрогенчувствительные опухоли; рак эндометрия.
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению
Тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе на фоне лечения непрямыми антикоагулянтами кумаринового ряда, тромбоцитопения, лейкопения, гиперкальциемия, гиперлипидемия, катаракта или нарушение зрения.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности (перед началом лечения беременность должна быть исключена).
Категория действия на плод по FDA — D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли тамоксифен в грудное молоко).
Побочные действия вещества Тамоксифен
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, утомляемость, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения, изменения роговицы, катаракта и ретинопатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбофлебит, тромбоэмболия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны органов ЖКТ : боль в животе, тошнота, рвота, потеря аппетита, запор, увеличение уровня печеночных ферментов, тяжелые нарушения функции печени (холестаз, гепатит).
Со стороны мочеполовой системы: кровотечение или выделения из влагалища, аменорея или нерегулярность наступления менструаций у пациенток в предклимактерическом периоде, возникновение обратимой кистозной опухоли яичников, задержка жидкости, зуд в области гениталий.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Прочие: алопеция, боль в области очага поражения и/или в костях, увеличение размера мягкотканных образований (сопровождающееся выраженной эритемой пораженных участков и прилегающих областей), гиперкальциемия, приступообразное ощущение жара, повышение температуры тела; при длительном применении — случаи изменения эндометрия, включающие гиперплазию, полипы, внутриматочную фиброму и в единичных случаях — рак эндометрия.
Взаимодействие
При сочетании с цитостатиками повышается риск тромбообразования. Эстрогены могут снижать терапевтический эффект тамоксифена. Может использоваться в комбинации с прогестинами. Потенцирует эффект антикоагулянтов непрямого действия.
Пути введения
Меры предосторожности вещества Тамоксифен
До начала лечения женщины должны пройти тщательное гинекологическое обследование. Тамоксифен вызывает овуляцию, что повышает риск беременности, поэтому женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции (негормональные) в период лечения и в течение 3 мес после окончания лечения.
Прием препарата следует прекратить при появлении кровянистых выделений из влагалища или влагалищных кровотечениях, появлении признаков тромбоза вен нижних конечностей (боль в ногах или их отечность), тромбоэмболии ветвей легочной артерии (одышка).
В процессе лечения необходим контроль показателей свертывания крови, картины крови (лейкоциты, тромбоциты), показателей функции печени. До начала и периодически во время лечения рекомендуется офтальмологическое исследование.
У больных с метастазами в кости периодически во время начального периода лечения следует определять концентрацию кальция в сыворотке крови (в случае выраженной гиперкальциемии прием тамоксифена следует временно прекратить). У больных с гиперлипидемией в процессе лечения необходимо контролировать концентрацию холестерина и ТГ в сыворотке крови.
Малоэффективен при лечении больных с метастазами (особенно в печень).
Нет товаров, соответствующих вашему выбору.
Тамоксифен-Здоровье, табл. по 10мг №60
Тамоксифен (tamoxifen) ((Z)-2-[4-(1,2-дифенилбут-1-енил)фенокси] этилдиметина цитрат)
Код: L02B А01
Антагонисты гармонов и аналогичные средства (L02B)
международное и химическое названия: тамоксифен (tamoxifen); ((Z)-2-[4-(1,2-дифенилбут-1-енил)фенокси] этилдиметина цитрат);
основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета;
состав: 1 таблетка содержит тамоксифена цитрата 0,01530 г (эквивалентно 0,01 г тамоксифена);
вспомогательные вещества: крахмал картофельный или кукурузный, сахар молочный, кальция стеарат, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, аэросил.
Таблетки для перорального применения.
Противоопухолевые препараты. Антиэстрогенные средства. АТС L02B А01.
Тамоксифен противоопухолевый препарат, который проявляет антиэстрогенное действие. Действие тамоксифена обусловлено его способностью конкурентно связываться с эстрогенными рецепторами в органах-мишенях и препятствовать их взаимодействию с эндогенным лигандом - 17-b-эстрадиолом. Это тормозит развитие опухолевого процесса, стимулируемого эстрогенами. Препарат не имеет андрогенной активности.
Фармакокинетика. При приеме таблеток тамоксифен хорошо всасывается из пищеварительного тракта; максимальная концентрация в крови наблюдается примерно через 3-7 ч после однократного приема. Равновесная концентрация в крови устанавливается через 4 недели после начала лечения. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования. Выводится медленно, преимущественно с калом, в виде метаболитов. Период полувыведения основного метаболита - N-дезметилтамоксифена - 14 дней, неизмененного тамоксифена - около 7 дней.
Рак молочной железы, особенно у женщин в менопаузе, рак грудной железы у мужчин, рак эндометрия и яичников, рак почек, меланома (содержащая эстрогенные рецепторы), рак предстательной железы при резистентности к другим лекарственным средствам, опухоли гипофиза, саркома мягких тканей, послеоперационная терапия с целью коррекции гормонального статуса, а также в случаях, если не показано хирургическое вмешательство или радиационная терапия, ановуляторное бесплодие, олигоспермия.
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы противоопухолевой терапии. Назначают только взрослым. При раке молочной железы, эндометрия, почек начальная доза препарата составляет 10-20 мг (по 10 мг 1-2 раза в день), затем, при необходимости, дозу можно увеличивать до 30 мг, а через 7-10 дней - до 40 мг в день (по 20 мг 2 раза в день), на курс - 2,4-9,6 г. При необходимости и отсутствии побочных явлений суточная доза может быть увеличена до 60 мг (3 раза по 20 мг). Лечение проводят длительно, обычно 2,5-3 месяца, иногда - 2-3 года, до появления признаков регрессии процесса и в течение последующих 1-2 месяцев. Повторные курсы проводят после 1-2 месяцев перерыва.
У больных раком молочной железы после оперативного вмешательства с целью коррекции гормонального статуса Тамоксифен применяют в дозе 20 мг (по 10 мг 2 раза в день). При ановуляторном бесплодии принимают по 10 мг 2 раза в день, в течение 4 дней подряд, начиная со 2-го дня менструации; при последующих 4-дневных циклах можно увеличить дозу до 20-40 мг 2 раза в день. При олигоспермии - по 10 мг 2 раза в день.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства, повышение активности печеночных трансаминаз; в отдельных случаях - жировая инфильтрация печени, холестаз, гепатит. Со стороны центральной нервной системы: депрессия, головокружение, головная боль, при продолжительной терапии высокими дозами - ретинопатия, кератопатия, катаракта, ретробульбарный неврит. Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лейкопения, анемия. Со стороны эндокринной системы: у женщин - гиперплазия эндометрия, вагинальные кровотечения, приливы, супрессия менструального цикла, увеличение массы тела; у мужчин - импотенция, снижение либидо. Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, тромбоэмболия, флебит. Дерматологические реакции: редко - слабые кожные высыпания на лице, шее, груди, зуд, алопеция. Прочие: гиперкальциемия, боли в костях, повышение температуры тела.
Индивидуальная непереносимость, тромбофлебит, тяжелая тромбоцитопения, лейкопения, гиперкальциемия, беременность.
Допускается сочетание с радио- и цитостатической терапией, но следует учитывать, что комбинированное применение с цитостатиками повышает риск тромбообразования. При одновременном применении Тамоксифена и аллопуринола возможно нарушение функций печени. Не рекомендуется сочетать с гормональными препаратами, особенно с эстрогенами, потому что последние снижают терапевтический эффект Тамоксифена.
Передозировка. Проявляется в усилении побочных эффектов. Лечение - симптоматическое.
Особенности применения. До начала лечения пациенты-женщины должны пройти тщательное гинекологическое (для исключения беременности) и терапевтическое обследование; женщинам детородного возраста следует использовать надежные контрацептивные средства (не пероральные), причем контрацепция должна продолжаться в течение 3 месяцев после окончания курса. В процессе лечения необходим контроль числа лейкоцитов, тромбоцитов, уровня кальция, показателей системы свертывания крови. Особая осторожность и тщательное наблюдение требуется при лечении пациентов с патологией почек, сахарным диабетом, офтальмологическими заболеваниями и тромбоэмболическими нарушениями в анамнезе. Тамоксифен малоэффективен для лечения пациентов с метастазами в печени. При необходимости применения препарата в период лактации нужно прекратить грудное вскармливание. При развитии вагинальных кровотечений, метроррагий и отеков ног дозу Тамоксифена следует уменьшить.
При приеме Тамоксифена рекомендуется воздерживаться от деятельности, требующей повышенной концентрации внимания или быстрых психических реакций.
Условия и срок хранения. Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
Срок хранения - 2 года.
| Артикул (SKU) | 114600 |
|---|---|
| Форма товара | Таблетки |
| Производитель | Ebewe Pharma (Австрия) |
| Регистрационное удостоверение | UA/2894/01/02 |
| Условия отпуска | по рецепту |
| Температура хранения | не выше +25°С |
| Главный медикамент | Тамоксифен |
| код мориона | 7768 |
Тамоксифен (Tamoxifen) инструкция по применению
действующее вещество: tamoxifen citrate;
1 таблетка содержит 30,4 мг тамоксифена цитрата (что эквивалентно 20 мг тамоксифена)
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Основные физико-химические свойства:
почти белого цвета, круглые таблетки с насечкой с одной стороны.
Антагонисты гормонов и аналогичные препараты. Антиэстрогеновые средства. Код АТХ L02B A01.
Тамоксифен является мощным нестероидным антагонистом эстрогенов. Он также может иметь частичные или полные агонистические свойства, в зависимости от тканей организма и вида животных. У человека наблюдается преимущественно антиэстрогенный эффект, который объясняется связыванием тамоксифена с гормонзвьязувальним доменом рецептора эстрогенов и блокировкой действия эстрадиола.
При пероральном применении тамоксифен быстро абсорбируется. Максимальная концентрация тамоксифена в плазме крови достигается через 4-7 ч после приема, а равновесная концентрация - после 4-6 недель терапии. После однократного приема тамоксифена в виде раствора максимальная концентрация тамоксифена в плазме крови у добровольцев составляла 42 мкг / л, а концентрация метаболита N-дезметилтамоксифена - 12 мкг / л. Период полувыведения тамоксифена и его метаболита составляли соответственно 4 и 9 суток. Соотношение концентраций N-дезметилтамоксифена и тамоксифена в крови постепенно увеличивается примерно с 20% после приема первой дозы до 200% в равновесном состоянии, вероятно, вследствие длительного периода полувыведения метаболита. При терапии тамоксифеном в дозе 20 мг 2 раза в сутки средняя равновесная концентрация тамоксифена в плазме крови больных составляла 310 мкг / л (диапазон 164-494 мкг / л), а N-дезметилтамоксифена - 481 мкг / л (диапазон 300-851 мкг / л).
При терапии тамоксифеном в дозе 40 мг / сут концентрации тамоксифена и N-дезметилтамоксифена в тканях опухолей составляли соответственно 5,4-117 (в среднем 25,1) нг / мг белка и 7,8-210 (в среднем 52) нг / мг белка. Концентрации тамоксифена и N-дезметилтамоксифена в плазме крови составляли соответственно 27-520 (в среднем 300) нг / мл и 210-761 (в среднем 462) нг / мл. Более 99% тамоксифена связывается с белками плазмы крови.
В человеческом организме тамоксифен метаболизируется в печени и выводится преимущественно с желчью. Экскреция исходного соединения и мочой очень незначительна. Главным путем метаболической трансформации тамоксифена у человека есть деметилирования с образованием активного метаболита N-дезметилтамоксифена, а затем N-деметилирования с образованием N-дездиметиловый метаболита.
Процесс элиминации тамоксифена имеет двухфазный характер. У женщин период полувыведения в начальной фазе составляет от 7 до 14 часов, а в терминальной фазе - около 7 суток. Период полувыведения N-дезметилтамоксифена составляет примерно 14 дней.
Клинический ответ на терапию наблюдается при концентрации тамоксифена в плазме крови более 70 мкг / л.
Особенности фармакокинетики тамоксифена и его основных метаболитов у больных пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции печени, а также при приеме натощак и после еды, видимо, не изучались.
Адъювантная химиотерапия после первичного лечения рака молочной железы;
метастатическим раком молочной железы.
Повышенная чувствительность к тамоксифена или другим компонентам препарата.
Тяжелая тромбоцитопения, лейкопения.
Тяжелая гиперкальциемия.
Одновременное применение анастразол и тамоксифена.
Беременность и период кормления грудью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
При применении тамоксифена в сочетании с другими гормональными препаратами, содержащими эстрогены, возможно снижение эффективности обоих лекарственных средств (в частности ненадежный контрацептивный эффект соответствующих препаратов).
В случае одновременного использования тамоксифена и ингибитора ароматазы летрозола, плазменные концентрации летрозола уменьшились на 37%. Одновременное использование тамоксифена и ингибиторов ароматазы при адъювантной терапии не показали повышение эффективности по сравнению с применением одного только тамоксифена.
Тамоксифен может усиливать действие антикоагулянтов кумаринового ряда (заметно увеличивать протромбиновое время).
При комбинированном применении тамоксифена и ингибиторов агрегации тромбоцитов может усиливаться тенденция к кровотечениям при возможной тромбоцитопенической фазы. Рекомендуется тщательно контролировать коагулограммы.
Сообщалось об увеличении частоты тромбоэмболических событий при терапии тамоксифеном в сочетании с другими цитотоксическими препаратами.
При сопутствующей терапии бромокриптином повышаются концентрации тамоксифена и его активного метаболита N-дезметилтамоксифена в сыворотке крови.
Препараты, ингибирующие цитохром CYP2D6, снижают на 65-75% уровень концентрации ендоксифену, активного метаболита тамоксифена, что приводит к снижению эффективности его терапевтического действия. В ходе отдельных исследований при одновременном применении с некоторыми антидепрессантами - селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) (например, пароксетином) - отмечалось снижение эффективности тамоксифена. Поэтому, по возможности, следует избегать применения мощных ингибиторов цитохрома CYP2D6 (таких как пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцета или бупропион).
При комбинированной терапии тамоксифеном с цитотоксическими агентами увеличивается риск развития тромбоэмболических явлений.
При применении анастразол в период лечения тамоксифеном не наблюдалось усиления эффективности по сравнению с терапией одним только тамоксифеном.
Основным известным путем метаболизма тамоксифена у человека есть деметилирования, вызванное энзимами CYP3A4. В литературе сообщалось о фармакокинетическое взаимодействие с индуктором CYP3A4 рифампицином, в результате которой происходит снижение уровня тамоксифена в плазме крови.
Больные с эстроген-рецептор-положительными опухолями и пациентки в постменопаузе лучше отвечают на терапию тамоксифеном.
Тамоксифен следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или почек, сахарным диабетом, тромбоэмболические заболевания в анамнезе, а также офтальмологическими нарушениями.
У женщин предклимактерическому возраста, применяют тамоксифен для лечения рака молочной железы, возможно прекращение менструаций.
Сообщалось о повышенной частоте развития изменений в эндометрии, включая гиперплазию, полипы, рак и саркому матки (преимущественно злокачественные мюллеровский смешанные опухоли) у больных, лечившихся тамоксифеном. Частота и характер этих изменений свидетельствуют о том, что они могут быть вызваны эстрогенной действием тамоксифена.
Перед началом лечения, а также каждые 6 месяцев в дальнейшем пациентки должны проходить гинекологическое обследование. При появлении каких-либо необычных симптомов (в частности аномальных вагинальных кровотечений, нарушений менструального цикла, вагинальных выделений, боли или чувство давления в области таза) необходимо немедленно провести тщательное обследование.
Необходимо внимательно следить за признаками возможного развития гиперплазии эндометрия у больных, принимающих тамоксифен для профилактики рака молочной железы. В случае развития атипичной гиперплазии эндометрия тамоксифен отменяют, назначают соответствующее лечение и оценивают целесообразность проведения гистерэктомии прежде чем продолжать терапию тамоксифеном.
Во время клинических исследований после лечения тамоксифеном рака молочной железы были отмечены случаи развития других первичных опухолей, локализованных не в эндометрии или противоположной молочной железе. Причинная взаимосвязь этих событий не установлен и клиническая значимость этих наблюдений остается неясной.
Сообщалось о нарушении зрения, в частности снижение остроты зрения, помутнение роговицы, развитие катаракты и ретинопатии у пациентов, принимавших тамоксифен. Поэтому до начала терапии и периодически в процессе лечения тамоксифеном рекомендуется проводить офтальмологическое обследование с целью раннего выявления поражений роговицы или сетчатки, которые могут быть обратимыми в случае своевременного прекращения лечения препаратом.
При наличии у пациента заболеваний печени в анамнезе необходимо тщательно контролировать функцию печени. У всех больных необходимо периодически определять количество форменных элементов крови (особенно тромбоцитов), показатели функции печени и почек, а также уровни кальция и глюкозы в сыворотке крови. С целью раннего выявления возможных метастазов рекомендуется периодически проводить рентгенологические исследования легких и костей, а также ультразвуковое исследование печени.
Рекомендуется периодически контролировать количество форменных элементов крови, в том числе тромбоцитов, показатели функции печени и уровень кальция в сыворотке крови.
Из печатных источников известно, что у пациентов с недостаточной скоростью метаболической биотрансформации с участием цитохрома CYP2D6 отмечается низкий уровень ендоксифену, одного из важнейших активных метаболитов тамоксифена. Одновременное применение препаратов, ингибирующих цитохром CYP2D6, может привести к снижению концентрации активного метаболита ендоксифену. Соответственно, если возможно, во время терапии тамоксифеном следует избегать применения мощных ингибиторов цитохрома CYP2D6 (таких как пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцета или бупропион).
При лечении тамоксифеном увеличивается риск развития венозной тромбоэмболии. Такой риск возрастает у пациентов с высокой степенью ожирения, с увеличением возраста, при сопутствующей химиотерапии и при наличии других факторов развития тромбоэмболических явлений. Для некоторых пациентов, больных раком молочной железы, в которых обнаружено несколько факторов риска развития венозной тромбоэмболии, следует рассмотреть возможность назначения долгосрочного лечения антикоагулянтами. Если у пациента выявлено венозную тромбоэмболию, необходимо немедленно прекратить лечение тамоксифеном и начать антитромбоцитарные терапию. Не следует применять тамоксифен для лечения пациентов, у которых в прошлом были зафиксированы случаи тромбоэмболических явлений.
При отсроченной микрохирургической реконструкции груди, тамоксифен может увеличить риск микроваскулярных осложнений, связанных с пересаженным лоскутом.
Применение тамоксифена может давать положительные результаты при проверке на допинг.
Влияние пищи на абсорбцию тамоксифена не изучали. Однако маловероятно, что прием пищи может влиять на равновесные фармакокинетические показатели тамоксифена.
Препарат содержит лактозу, что надо учитывать больным с непереносимостью лактозы и галактозы.
Применение в период беременности или кормления грудью
Тамоксифен в дозе 20 мг 2 раза в сутки подавляет лактацию у женщин, не восстанавливается даже после окончания терапии. Неизвестно, проникает тамоксифен в грудное молоко, поэтому рекомендуется отказаться от кормления грудью в период лечения этим препаратом.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Влияние тамоксифена на скорость реакции при управлении автотранспортом и использовании других механизмов маловероятно. Однако во время лечения тамоксифеном сообщалось об истощении, сонливость и ухудшение остроты зрения. Пациентам, у которых наблюдаются указанные симптомы, следует быть осторожными во время управления автотранспортом и использования других механизмов.
С пособ применения и дозы
Начальная доза регулируется в соответствии с общего состояния пациента. Доза в норме составляет 20-40 мг в сутки, которую следует принимать один или разделить на два приема. Как правило, доза 20 мг / сут достаточно эффективна для лечения. Продолжительность лечения зависит от тяжести течения болезни. Обычно лечение является длительным.
Для адъювантной терапии раннего гормон-рецептор положительного подтипа рака молочной железы рекомендуемая продолжительность лечения составляет не менее 5 лет. Оптимальная длительность терапии тамоксифеном до сих пор не установлена.
Таблетки глотают не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
Лечение особых групп пациентов
Для пожилых больных, а также пациентов с нарушениями функции печени или почек коррекция доз не требуется.
Рекомендации по лечению тамоксифеном детей до сих пор не разработаны.
Тамоксифен в высоких дозах вызывал эстрогенные эффекты у животных. В теории ожидается, что передозировка вызывает усиление анти-эстрогенных побочных эффектов.
Случаи острой передозировки у человека не отмечено. О передозировке у людей известно мало. При дозах 160 мг / м 2 и более возникали изменения ЭКГ (передвижной время QT), а при дозах 300 мг / м 2 ежедневно - нейротоксичность (тремор, гиперрефлексия, неустойчивая походка и вертиго).
Терапевтические меры в случае передозировки.
Специального антидота не существует. При передозировке проводят симптоматическое лечение.
Большинство из указанных ниже побочных эффектов являются обратимыми, часто они проходят после снижения доз.
Следующие категории используются для указания частоты побочных реакций:
Очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 - 1/1000 -
Инфекции и инвазии.
Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы).
Отмечено случаи обострения заболевания. У небольшого числа больных с метастазами в костях в начале терапии тамоксифеном развивается гиперкальциемия. В этот начальный период может усиливаться боль в костях и опухоли, а также увеличиваться эритема вокруг поражений кожи, что является свидетельством реакции на терапию. Также могут увеличиваться имеющиеся поражения кожи или появляться новые.
Терапия тамоксифеном ассоциируется с увеличением частоты случаев развития пролиферативных изменений в эндометрии, в частности полипов и рака эндометрия. Риск развития рака эндометрия возрастает с увеличением длительности терапии тамоксифеном и примерно в 2-3 раза превышает вероятность развития рака эндометрия у женщин, не принимавших препарат. Также несколько возрастает частота случаев развития саркомы матки (преимущественно злокачественных мюллеровский смешанных опухолей). Однако клиническая польза от лечения тамоксифеном рака молочной железы превышает потенциальный риск развития новообразований эндометрия.
Часто: миома матки.
Нечасто: рак эндометрия.
Редкие: саркома матки (в основном смешанные мюллеровськи злокачественные опухоли)
Со стороны системы крови и лимфатической системы.
Часто: транзиторная анемия.
Нечасто: лейкопения, транзиторная тромбоцитопения.
Редкие: агранулоцитоз, нейтропения.
Со стороны иммунной системы.
Часто: реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы.
Очень часто: приливы.
Очень часто: задержка жидкости в организме.
Часто: повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови, анорексия.
Редкие: тяжелая гипертриглицеридемия, что иногда сопровождается панкреатитом.
Со стороны нервной системы.
Частые: головокружение, головная боль, сонливость, нарушение чувствительности (парестезии, дисгевзия).
Со стороны органов зрения.
Часто: снижение остроты зрения, помутнение роговицы, развитие катаракты и ретинопатии. Вероятно, эти эффекты зависят от доз тамоксифена и продолжительности терапии. Они могут быть частично обратимыми после прекращения лечения тамоксифеном.
Редкие: оптическая нейропатия, неврит зрительного нерва (редко наблюдалась потеря зрения).
Со стороны сосудистой системы.
Часто: приливы крови к лицу, ишемические цереброваскулярные события, судороги нижних конечностей, тромбоз, инсульт. При терапии тамоксифеном в сочетании с другими цитотоксическими препаратами может возрастать риск тромбоэмболических событий, в том числе венозная тромбоэмболия: тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Нечасто: интерстициальный пневмонит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Очень часто: тошнота
Часто: рвота, запор, диарея.
Со стороны пищеварительной системы.
Часто: изменение уровня печеночных ферментов, жировая инфильтрация печени.
Нечасто: цирроз, жировой гепатоз.
Редкие: холестаз, гепатит, желтуха, некротический гепатит, гепатоцеллюлярные поражения, печеночная недостаточность.
Иногда более тяжелые печеночные расстройства приводили к летальному исходу.
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Очень часто: кожные высыпания (в том числе сообщалось о единичных случаях развития полиморфной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона или буллезного Пемфигоид).
Частые алопеция, реакции гиперчувствительности, в том числе единичные случаи ангионевротического отека.
Редкие: кожный васкулит.
Редкие: также зафиксированы случаи красной волчанки кожи.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Очень часто: вагинальные выделения, нарушения менструального цикла и подавления менструаций в период пременопаузы, вагинальные кровотечения.
Часто: генитальный зуд, увеличение размеров маточных фиброид, пролиферативные изменения эндометрия (неоплазия эндометрия, гиперплазия и полипы, изредка эндометриоз).
Нечасто: рак эндометрия.
Редкие: импотенция у мужчин, кистозный отек яичников, саркома матки (преимущественно смешанные мюллеровский злокачественные опухоли), вагинальные полипы.
Врожденные, наследственные и генетические расстройства.
Редкие: хроническая гематопорфирия.
Эффекты общего характера и местные реакции.
Очень часто: приливы жара, частично обусловленные антиэстрогенным эффектом тамоксифена, усталость.
Редкие: в начале терапии - боли в костях и в области пораженной ткани в ответ на терапию тамоксифеном.
Изменения лабораторных показателей.
Изменения липидного профиля сыворотки крови, повышение активности печеночных ферментов.
Травмы, отравления и процедурные осложнения
Редкие: реакции облучения.
Не требует специальных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 30 таблеток в контейнере; по 1 контейнера вместе с инструкцией по применению в коробке.
Читайте также:
