Лечение кандидоза легких тербинафином
Определенные лекарственные препараты способны видоизменять микрофлору полости рта, что может явиться благоприятным фактором для роста Candida. Сюда можно отнести длительный прием антибиотиков, стероидных препаратов и оральных контрацептивов с высоким содержанием эстрогена. Другие факторы, которые могут стимулировать рост грибка: диабет, беременность, прием препаратов железа, дефицит витамина В 12 и цинка, применение антигистаминных препаратов.
Факторы, ослабляющие иммунную систему от химиотерапии при онкозаболеваниях до стресса или депрессии также могут быть причиной кандидоза.
Местное лечение (эффективное только на том участке, на который наносится), в общем является основным методом лечения кандидоза слизистой оболочки полости рта, и обычно эффективно при легкой и средней степени заболевания. Местное лечение кандидоза обычно включает таблетки (пастилки) и ротовые полоскания. Одну или две таблетки принимают от трех до пяти раз в день, их необходимо рассасывать в полости рта, без жевания и проглатывания.
Обычно используют клотримазол или нистатин. Ротовые полоскания обычно менее эффективны, чем таблетки, из-за меньшего времени контакта с пораженным участком. Однако их лучше применять пациентам с сухостью полости рта. Полоскания проводят между приемами пищи, в определенной дозировке, раствор держится в полости рта по мере возможности долго. После полоскания раствор проглатывают.
Полоскания проводят как минимум 4 раза в день, и продолжают делать еще несколько дней после исчезновения симптомов (в общем две недели). Наиболее часто для этой процедуры применяют нистатин. Общее лечение применяют при рецидивирующем кандидозе или в стадии обострения, когда местное лечение неэффективно. Также общее лечение применяют при эзофагальном кандидозе. Хорошо себя зарекомендовали три противогрибковых препарата: кетоконазол (Низорал), флюконазол (Дифлюкан) и итраконазол (Споранокс). Обычно врачи начинают с менее агрессивной терапии (кетоконазол и итраконазол), и более сильный флюконазол оставляют для более позднего использования, если это будет необходимо.Если эти препараты не улучшают течение кандидоза (то есть он становится азол -резистентным), то применяют другой препарат Амфотерицин-В (Фунгизон).
Флюконазол применяют в дозе 200 мг один раз в день. Лечение обычно длится 2 недели при кандидозе слизистой оболочки полости рта, и три недели при эзофагальном кандидозе ( или две недели после исчезновения симптомов). Итраконазол обычно применяют в дозе 100 мг один раз в день при кандидозе полости рта в течение одной-двух недель, и 200 мг один раз в день при эзофагальном кандидозе в течение двух-трех недель. Препарат принимают во время еды. Применение раствора итраконазола дает более высокие показатели содержания препарата в крови, и является более эффективным, чем прием капсул.
Кетоконазол (Низорал) обычно принимают в дозе 200 мг один раз в день в течение одной-двух недель при кандидозе полости рта, и в дозе 400 мг один раз в день при эзофагальном кандидозе в течение двух-трех недель. Препарат принимают во время еды. Препарат может плохо всасываться у пациентов, имеющих проблемы с кишечником, и которые не могут нормально питаться. Данной ситуации можно избежать, если принимать кетоконазол вместе с кислым питьем.
Амфотерицин В назначается в виде раствора для приема внутрь (100 мг в день на 4 приема) , или внутривенных инъекций (5 мг/кг в день) в течение двух-трех недель. Имеется новый липосомальный вид препарата амфотерицин В-липидный комплекс (Abelcet), который назначается в виде внутривенных инъекций в дозе 5 мг/кг в день в течение двух-трех недель.
Противогрибковые препараты и беременность
Руководства по предупреждению оппортунистических инфекций включают рекомендации относительно использования противогрибковых препаратов в течение беременности. Не рекомендуется внутренний прием азолов - флюконазола, итраконазола, кетоконазола, так как это может затронуть развивающегося ребенка. Для лечения и профилактики кандидоза полости рта местная противогрибковая терапия таким препаратом, как нистатин, является более предпочтительной у беременных женщин. Применение амфотерицина В также оправдано для лечения кандидоза полости рта. Хотя и не было проведено специальных обследований, амфотерицин В применяется у беременных женщин без вреда для неродившегося ребенка. Несмотря на то, что амфотерицин В является более предпочтительным при лечении беременных женщин, нельзя не учитывать возможные побочные явления, включая почечную интоксикацию и анемию.
Лечение и профилактика грипковой инфекции естественным путем
Существует сильная связь между тем, что Вы едите и здоровьем Вашей иммунной системы. Тем не менее диетологические подходы к профилактике и лечению таких заболеваний, как кандидоз, являются сложными и противоречивыми. Не имеется волшебного лекарства для профилактики и лечения дрожжевых инфекций у каждого человека, но некоторые общие рекомендации могут снизить риск того, что грибковая инфекция станет проблемой. Большинство диетологов сошлись в том, что сахар, дрожжи, молочные продукты, мучные изделия, кофеин и алкоголь являются главными виновниками заболеваний, вызываемых кандидой, потому что они способствуют росту грибка. Диетологи рекомендуют употреблять как можно меньше тех продуктов, которые стимулируют избыточную продукцию грибка. Другой подход это увеличить количество потребляемых продуктов, способных подавить развитие грибка. Например, чеснок считается продуктом, обладающим естественной антифунгинальной активностью, и может помочь в профилактике кандидоза. Лучшим считается свежий чеснок, но промышленные препараты чеснока не обладают резким запахом, что является преимуществом. Чеснок можно в сыром виде добавлять в пищу, или измельчать и помещать в пустые желатиновые капсулы, принимать можно до 6 зубчиков чеснока в день. Неизвестно, имеется ли взаимодействие при приеме большого количества чеснока и препаратами, применяющимися при лечении СПИДа, но отмечено, что может возрасти риск побочных эффектов при приеме ритонавира (Норвир). Другой фактор вызывающий, вызывающий бесконтрольный рост грибка это использование антибиотиков. В организме всегда находятся дружественные бактерии, и они, несмотря на рост грибка, поддерживают нормальный баланс в организме. Это молочнокислые бактерии, и большинство антибиотиков (такие как тетрациклины и пенициллин) убивают эти бактерии, что способствует росту грибка. С целью снижения этих эффектов при приеме антибиотиков, диетологи рекомендуют добавлять молочнокислые бактерии в питание. Для этого необходимо принимать йогурты и натуральные молочные продукты, при этом на упаковке должны быть данные о наличии этих бактерий.
Кандидоз полости рта может изменить вкусовые восприятия. Также могут быть затруднены прием пищи и глотание. Эти явления можно уменьшить, если избегать приема кислой, острой или горячей пищи, сигарет, алкоголя и газированных напитков, так как все они могут раздражать слизистую оболочку полости рта. Рекомендуется принимать холодную, мягкую пищу (овсяную кашу, яблочное пюре и др.).
Многие люди используют жидкие пищевые добавки для облегчения боли при ротовых инфекциях, а также для поддержания нормы или прибавки в весе. К сожалению многие из этих добавок содержат большое количество сахара, что может способствовать росту кандиды. Если Вы употребляете такие добавки, удостоверьтесь, чтобы они в основном содержали комплексные углеводы, высокую долю белков и иметь низкий или средний уровень сахара. Важно помнить, что эти продукты являются именно добавками, и не должны заменять основные приемы пищи.
Имеются данные о том, что полоскания маслом чайного дерева, растворенным в воде, способствуют лечению кандидоза слизистой оболочки полости рта. Эти полоскания (2 капли масла на столовую ложку воды) проводят утром, вечером и после каждого приема пищи. Иногда этот раствор наносится непосредственно на участок поражения в полости рта (1 капля масла на 1 каплю воды). Таким же образом можно использовать экстракт семян грейпфрута и 1% перекись водорода, но их необходимо сильнее разводить, и ни в коем случае не глотать.
Однако эти методы лечения (особенно использование экстракта семян грейпфрута) могут вызывать раздражение слизистой оболочки полости рта и способствовать инфекции. Более того, они направлены только на устранение местных симптомов, но не причины заболевания.
Положительные эффекты изменения рациона на течение грибковой инфекции
Ограничение или полное исключение сахаров ( сиропы, фруктоза, глюкоза и сахароза). Сахара являются хорошей питательной средой для кандиды и способствуют её росту.
Ограничение или полное исключение алкоголя. Алкоголь трансформируется в сахар и, таким образом способствует росту грибка.
Некоторые диетологи предполагают, что чеснок обладает натуральным противогрибковымдействием. Рекомендуется употреблять свежий чеснок, до 6 зубчиков в день для профилактики кандидоза.
Употребление молочных продуктов, йогуртов, которые содержат молочнокислые бактерии способствуют поддержанию внутреннего баланса организма и оказывают противодействие чужеродным бактериям и грибам (как кандида).
Г.Н. БУСЛАЕВА
Российский государственный медицинский университет, Москва
Кандидоз кожи - довольно частая проблема у новорожденных и детей раннего возраста. По нашим данным, среди новорожденных, выписавшихся из родильного дома на 4-5-е сутки и в дальнейшем находившихся в домашних условиях до 28-го дня жизни, грибковое поражение кожи отмечается у 23%. У детей, переведенных из родильного дома в стационар по поводу как инфекционной, так и неинфекционной патологии, кандидоз кожи отмечается еше чаше - в 33% случаев. Известно, что новорожденные дети составляют особую группу риска развития кандидоза, что связано с несовершенством практически всех факторов противогрибковой зашиты в этом возрасте. Такие особенности кожи, как тонкие дерма и эпидермис, меньшее, чем у взрослых, количество клеточных слоев, рыхлость расположения основных структурных компонентов, способствуют более слабой механической защите кожи. Несовершенство секреторной функции кожи сопровождается недостаточностью ее бактерицидной активности и более высоким рН.
Новорожденные могут инфицироваться грибами рода Candida двумя путями: внутриутробно (33%) и постнатально (67%). Внутриутробное инфицирование реализуется как в интранатальный (29%), так и в антенатальный (4%) периоды, при этом пациенту ставится диагноз врожденного кандидоза. Интранатальному пути инфицирования отводят главенствующую роль. При этом плод контаминируется, проходя по родовым путям роженицы, страдающей вагинальным кандидозом или являющейся кандидоносителем. При интранатальном инфицировании клиническая картина проявляется на 3-5-й день жизни при условии, что ребенку не проводится искусственная вентиляция легких или другие манипуляции, способствующие быстрому и массивному постнатальному инфицированию. Изменения на коже выявляются в складках, преимущественно паховых и подмышечных, а также по всей поверхности тела. При антенатальном инфицировании клиническая картина проявляется либо сразу после рождения, либо в первые 2-3 дня после рождения. Обычно поражение локализуется на спине, разгибательной поверхности рук, на лбу, т.е. в местах, контактирующих с околоплодными водами, но возможно и тотальное поражение кожи. При постнатальном поражении кожи инфицирование происходит экзогенно. Данные литературы указывают на интенсивную циркуляцию Candida в стационарах, что выражается в высокой частоте носительства грибов среди персонала (до 45%), инфицировании объектов окружающей среды (до 4%). Candida albicans способны длительно сохраняться на объектах окружающей среды (10-15 сут), на коже персонала и матерей их жизнеспособность продолжается от 15 мин до 2 ч. Постнатальное инфицирование реализуется после 6-10-го дня жизни в отсутствие провоцирующих факторов или раньше при массивном экзогенном инфицировании (нозокомиальный кандидоз). В позднем неонатальном периоде и позже поражение кожи чаше возникает на фоне антибактериальной терапии по поводу основного заболевания, локализуется в перианальной области, на коже мошонки у мальчиков, на ягодицах, затем может распространяться на кожу бедер, а потом и на другие участки тела.
Кандидоз кожи проявляется двумя клиническими вариантами: кандидозом складок кожи и поражением гладкой кожи, но часто имеется сочетание этих 2 клинических форм. Первый выявляется примерно у 40% пациентов и характеризуется отслойкой эпидермиса с образованием влажных эрозивных, гладких, напряженных, без предшествующих пузырьков участков темно-красного цвета с матовой, блестящей поверхностью. Локализация - преимущественно в паховых, подмышечных и реже в шейных складках.
Второй вариант поражения кожи - кандидозный дерматит - отмечается примерно в 60% случаев и локализуется в паховой области, на коже ягодиц и других участках, включая поверхность живота, спины, конечностей, лица. При этом вначале на гиперемированном фоне отмечают множественные везикулезные элементы, которые впоследствии вскрываются с образованием эрозий. Эрозивные поверхности сливаются в крупные очаги с четко контурированными фестончатыми краями, обрамленными белым ободком отслоившегося эпидермиса. Характерно наличие большого числа "отсевов" в виде дочерних элементов. У мальчиков в процесс, как правило, вовлекается кожа мошонки и полового члена.
Степень поражения кожных покровов колеблется от небольшого и умеренного количества элементов (у 86%) до почти тотального поражения поверхности тела (14%). В первом случае обшее состояние ребенка не нарушено, в последнем отмечается нарушение общего состояния в виде беспокойства, плача, отказа от еды. В случае присоединения бактериальной инфекции состояние ухудшается, появляются признаки инфекционного токсикоза. Довольно часто имеется сочетанное поражение кожи и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Кандидозный пеленочный дерматит развивается обычно у детей, которые являются носителями грибов Candida в кишечнике. Развитию заболевания способствуют теплая влажная кожа, а непроницаемая для воздуха пеленка или памперс создают оптимальную среду для роста грибов. Заболевание проявляется интенсивно окрашенными эритематозными бляшками с бахромчатой границей и четко выраженным краем. Они формируются при слиянии многочисленных папул и везикул. Обычно в процесс вовлекается кожа перианальной области, паховых складок, промежности и нижней части брюшной стенки. У мальчиков может быть поражена кожа мошонки и полового члена с развитием эрозивного баланита, у девочек - половые губы и влагалище. У некоторых детей раннего возраста процесс распространяется, эритематозные изменения появляются за пределами области, контактирующей с пеленкой или памперсом. В некоторых случаях может развиться грибковая аллергическая реакция (реакция ги перчувствительности).
Ограниченный кандидоз кожи можно лечить с применением только местной терапии. Местная терапия также входит в комплекс мероприятий при распространенных кандидозных поражениях наряду с антимикотическими препаратами для перорального и внутривенного применения. Для лечения локализованных форм кандидоза кожи применяют антимикотики в виде кремов и мазей. В настоящее время существует большое количество наружных противогрибковых препаратов: противогрибковые антибиотики, азолы, аллиламины и др. (табл. 1).
Таблица 1. Противогрибковые препараты для наружного применения у новорожденных
| Группа | Препарат | Торговое название |
| Полиеновые антибиотики | Нистатин | Нистатин |
| Натамицин | Пимафуцин | |
| Азолы | Изоконазол | Травоген |
| Кетоконазол | Низорал | |
| Клотримазол | Амиклон | |
| Антифунгол | ||
| Канлибене | ||
| Кандид | ||
| Канестен | ||
| Клотримазол | ||
| Миконазол | Дактарин | |
| Микозон | ||
| Микозолон | ||
| Сертаконазол | Залаин | |
| Эконазол | Ифенек | |
| Экалин | ||
| Экодакс |
К противогрибковым антибиотикам относят полиеновые производные, включающие нистатиновую мазь и крем натамицина. Эти препараты не противопоказаны новорожденным. Однако они имеют ограниченный спектр действия и эффективны в основном в отношении грибов рода Candida. Антигрибковый механизм действия этих препаратов основан на их взаимодействии с эргостерином цитоплазматической мембраны грибов, что вызывает повреждение мембраны, нарушение жизнедеятельности и гибель грибов. Нистатиновая мазь содержит 100 ООО ЕД нистатина в I г. Она наносится тонким слоем на пораженную поверхность ежедневно 2 раза в сутки. Крем пимафуцина содержит 0,02 г активного вещества в I г, практически не абсорбируется. Наносится на пораженные участки кожи один или несколько раз в день. После исчезновения симптомов заболевания рекомендуется продолжать лечение еще в течение нескольких дней для предупреждения рецидивов. При использовании крема возможны местные реакции в виде легкого раздражения и ощущения жжения.
К азольным производным для наружного применения относятся кремы бифоназола, изоконазола, кетоконазола, клотримазола, миконазола, сертаконазола, эконазола. Однако бифоназол и оксиконазол не разрешены для использования у новорожденных и детей грудного возраста.
Механизм действия азолов основан на угнетении системы цитохрома Р450 грибов, в результате чего блокируется фермент ланостерол-М-диметилаза, который переводит ланостерол в эргостерол. Таким образом, нарушается синтез эргостерола и повышается проницаемость клеточной мембраны гриба.
Изоконазол активен в отношении дерматофитов, дрожжеподобных и плесневых грибов, возбудителя эритразмы, а также ряда грамположительных бактерий (стафилококки, микрококки, стрептококки). Выпускается в виде 1% крема, который наносится на пораженные участки кожи 1 раз в сутки.
Кетоконазол активен в отношении дерматофитов, дрожжевых грибов, диморфных грибов и эумицетов, а также стафилококков и стрептококков. Выпускается в виде 1% крема и раствора для наружного применения, его наносят на пораженные участки 1 раз в сутки с захватом здоровых участков.
Клотримазол активен в отношении патогенных дерматофитов (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum cani.s), дрожжевых и плесневых грибов (родов Candida, Rhodotorula, Malassezia), возбудителей разноцветного лишая, эритразмы, грамположительных (Staphylococcus, Streptococcus, Corynehacterium minutissimum) и грамотрицательных бактерий (Bacteroides, Gardnerella vaginalis), Trichomonas vaginalis. Существуют различные лекарственные формы клотримазола: раствор для наружного применения, мазь и крем (1 г содержит 0,02 г активного вещества). Препарат наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 2-3 раза в сутки и осторожно втирают. Необходимо помнить, что при одновременном применении с амфотерицином В и нистатином активность клотримазола снижается.
Миконазол активен в отношении дерматофитов, дрожжевых и некоторых других грибов. Проявляет противомикробную активность в отношении грамположительных микроорганизмов. Выпускается в виде 2% крема и спрей-пудры. Препарат наносят на пораженную поверхность 2 раза в сутки.
Сертаконазол - новое противогрибковое средство, производное имидазола и бензотиофена. Сертаконазол содержит два синергичных противогрибковых класса в одной молекуле: 1 -(2-арил-двузамещенную-этил)-азоловую группировку с выраженным противогрибковым действием и бензотиофен, который не только оказывает противогрибковое действие, но и является высоко липофильным соединением, что повышает проникновение препарата в кожу и усиливает местное действие подобных веществ. Таким образом, сертаконазол в терапевтических дозах оказывает выраженное фунгистатиче-ское и фунгицидное действие. Сертаконазол имеет широкий спектр действия. Активен в отношении грибов Candida spp. (включая С. albicans, С. tropicalis, С. pseudotropicalis, С. krusei, С. parapsilosis), Malassezia, дерматофитов (Trichophyton и Microsporum), плесневых грибов (Aspergillus и др.) и грамположительных стафило- и стрептококков. Сертаконазол также активен в отношении слабочувствительных и азолустойчивых штаммов. Выпускается в виде 2% крема, который наносят на пораженные участки кожного покрова равномерным тонким слоем 2 раза в день.
Эконазол активен против дерматофитов, дрожжевых и плесневых грибков: Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. tonsurans, M.canis, M.audouini, М. gypseum, С.albicans, Torulopsis, Rhodotorula, Malassezia furfur, Epidermophyton floccosum, Pityrosporumorbiculare, Aspergillus, Cladosporium, Scopulariopsis brevicaulus и некоторых грамположительных бактерий (стрептококков, стафилококков и Nocardia minutissima). Эффективен в отношении грибов, устойчивых к лечению другими лекарственными средствами. Выпускается в виде 1% крема и раствора для наружного применения. Препарат втирается на пораженные участки кожи 2-3 раза вдень. К другим препаратам, активным в отношении грибов, относятся крем тербинафина из группы аллиламинов и крем циклопирокса оламина, но они не разрешены к применению у детей раннего возраста.
Клиническая эффективность наружных антимикотиков у новорожденных при кожном кандидозе приведена в табл. 2.
Таблица 2. Клиническая эффективность наружных антимикотиков у новорожленных при кожном кандидозе
| Препарат | Начальный эффект | Очищение кожи | Рецидивы | Побочные реакции |
| Нистатин | 2-5-й день | 8-14-й день | 52/355 | Аллергическая реакция |
| Натамицин | 2-4-й день | 7-11-й день | 1/13 | - |
| Изоконазол | 2-4-й день | 8-10-й день | 3/19 | - |
| Кетоконазол | 3-4-й день | 7-14-й день | 0/16 | Аллергическая реакция |
| Клотримазол | 2-3-й день | 5-7-й день | 2/208 | Аллергическая реакция |
| Миконазол | 2-3-й день | 5-7-й день | 3/109 | - |
| Сертаконазол | 2-3-й день | 5-7 день | 0/47 | - |
| Эконазол | 4-6-й день | 10-12 дней | 3/7 | - |
Нистатиновая мазь была использована у 355 новорожденных. При назначении нистатиновой мази начальный эффект наблюдается на 2-5-й день от начала лечения. Однако у 22% новорожденных эффект был слабо выражен, сохранялись изменения на коже и на 10-й день от начала лечения проводилась смена на другой местный антимикотик. У 52 детей кандидоз кожи имел рецидивирующее течение и сочетался с кандидозом слизистых оболочек. У 5 (1,4%) новорожденных отмечалось полное отсутствие эффекта после 6-7 дней лечения. В 2 (0,5%) случаях зарегистрирована аллергическая реакция на коже, что, вероятно, связано с применением нистатиновой мази. Продолжительность курса лечения составила от 7 до 22 дней. Таким образом, в настоящее время нистатиновая мазь не является достаточно эффективной, особенно в условиях стационара, где выделяются преимущественно госпитальные штаммы грибов.
У 13 новорожденных с локализованным кандидозом кожи применяли 1% крем натамицина. В 11 случаях начальный эффект отмечался на 2-4-й день жизни, для полного выздоровления требовался курс длительностью 7-11 дней. У одного ребенка отмечалось рецидивирующее течение в сочетании с кандидозом ЖКТ.
В 19 случаях для местного лечения кандидоза кожи использовался 1% крем изоконазола. Начальный эффект отмечается на 2-3-й день от начала лечения (у 15 детей), реже - на 3-4-й день (у 4 детей). Полное очищение кожи достигнуто на 6-8-й день терапии у 15 детей, а у остальных 4 - на 10-14-й день. У 3 детей течение было рецидивирующим. Курс лечения составляет 6-14 дней.
У 16 новорожденных использовался 2% крем кетоконазола. Начальный эффект выявлялся у 12 (75%) больных на 3-4-е сутки, у остальных (25%) - на 4-5-е сутки. Полное очищение кожи достигалось у большинства больных к 7-19-му дню лечения. У одного больного отмечена аллергическая реакция кожи, вероятно, связанная с применением низорала.
У 208 новорожденных местно применялся 2% крем клотримазола. У 194 из 199 (97,5%) начальный эффект отмечен на 2-3-й день от начала лечения. Полное очищение кожи достигалось чаще к 5-7-му дню, но в 10 (5%) случаях - к 14-му дню от начала терапии. В 2 (1%) случаях констатировано рецидивирующее течение заболевания, сочетающееся с кандидозом слизистых оболочек, но эти больные получали массивную антибактериальную терапию. Для предупреждения рецидивов местное лечение продолжалось до 10-14 дней. В 4 случаях через 2-3 дня от начала лечения зарегистрирована аллергическая реакция на коже, что явилось показанием к отмене препарата. У 3 детей отмечено рецидивирующее течение.
У 109 новорожденных использовался 2% крем миконазола. Начальный эффект регистрировался на 2-й день от начала лечения (91%), а полное очищение кожи достигалось к 3-5-му (88%), реже - к 7- 10-му дню лечения. Аллергических или каких-либо других побочных реакций не выявлено. В 3 случаях отмечалось рецидивирующее течение кандидоза кожи, но эти дети получали массивную антибактериальную терапию.
У 47 пациентов применялся 2% крем сертаконазола. Положительная динамика отмечалась на 2-3-й день, с 3-4-го дня регистрировалось "угасание" элементов, а полное исчезновение клинических признаков достигнуто к 5-7-му дню лечения, не зависимо от возраста ребенка. У 7 пациентов с сочетанным поражением кожи и ЖКТ начальное улучшение местных проявлений также регистрировалось на 2-3-й день от начала лечения, но полная санация кожи отмечалась позже - к концу 2-й недели. Рецидивов заболевания и побочных эффектов не зарегистрировано ни у одного больного.
У 7 больных применялся 1% крем эконазол. Начальный эффект проявлялся чаше на 5-й день от начала лечения, средняя продолжительность курса составила 10-12 дней. У 3 больных отмечены рецидивы и отсутствие полного выздоровления.
Местная терапия оказывается эффективной лишь при изолированном локализованном кандидозе кожи. При сочетании его с другими формами (поражение слизистых оболочек, ЖКТ) такая терапия недостаточна, и требуется дополнительное системное назначение антимикотика.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Самсыгина Г.А.. Буслаева Г. Н. Кандидоз новорожленных и детей первого месяца жизни. М: ГЭОТАР-Медиа 2008; 112.
Известно, что грибковые инфекции занимают одну из ключевых позиций среди заболеваний слизистой оболочки полости рта по распространенности среди населения и тяжести возможных осложнений для организма пациента.
В последние годы во всем мире, и особенно в развитых странах, наблюдается значительное увеличение числа грибковых заболеваний, вызываемых дрожжеподобными грибами рода Candida.
Согласно последним исследованиям, кандидоз слизистой оболочки рта относится к наиболее распространенным заболеваниям, что подтверждается увеличением его распространенности среди других заболеваний слизистой оболочки рта до 63% [30].
Основываясь на данных современных литературных источников, лечение кандидоза должно быть комплексным, с повторными курсами и индивидуальным подходом. При проведении лечебных мероприятий учитывают этиологию, характер и продолжительность заболевания 16.
Кандидоносительство статистически определяется у 5% младенцев, у лиц же пожилого возраста этот показатель увеличивается до 60% [6]. Однако истинное проявление патогенных свойств грибов рода Candida зависит главным образом от состояния макроорганизма. Главную роль в развитии кандидоза играет ослабление иммунной системы. Именно состояние функциональной системы ротовой полости у каждого индивидуума с учетом его возраста, гигиенических навыков и других факторов характеризует экосистему в целом. Кандидоз возникает, как правило, на фоне более или менее выраженного иммунодефицита или дисбаланса иммунной системы [14].
Развитию кандидоза могут способствовать тяжелые сопутствующие заболевания: злокачественные новообразования, ВИЧ-инфекция, туберкулез, эндокринопатии (сахарный диабет, гипотиреоз, гипопаратиреоз, гипо- и гиперфункция надпочечников). Заболевания желудочно-кишечного тракта, особенно пониженная кислотность желудочного сока и ахилия, часто обусловливают развитие кандидоза слизистой оболочки рта.
Возникновению кандидоза слизистой оболочки полости рта способствует длительное лечение кортикостероидными препаратами, цитостатиками, которые подавляют иммунную систему организма и усиливают вирулентность дрожжеподобных грибов [15].
Однако следует отметить, что используемые большинством пародонтологов антисептики при их разведении ротовой жидкостью явно снижают свою активность, а некоторые антисептики, например, хлоргексидин, оказывают побочное действие [6,13,23 и др.]. Что касается применяемых в настоящее время иммунотерапевтических препаратов, то иммуномодулятор левамизол обладает пирогенными свойствами [24], а имудон эффективен лишь при легких формах заболеваний пародонта [3].
Вследствие широкого применения антибиотиков за последние годы значительно увеличилось количество больных кандидозом слизистой оболочки рта. Длительный прием антибиотиков нарушает состав резидентной микрофлоры полости рта, в результате чего формируется дисбактериоз. Происходят угнетение резидентной микрофлоры полости рта и резкий рост вирулентности условно патогенных грибов рода Candida, вызывающих заболевание слизистой оболочки рта (суперинфекция, аутоинфекция). Прием антибиотиков может вызвать также дисбактериоз кишечника, следствием чего являются гипо- и авитаминозы В, В2, В6, С, РР, что в свою очередь отрицательно сказывается на функциональном состоянии слизистой оболочки рта (она становится подверженной влиянию кандидозной инфекции).
В настоящее время, с учетом всего вышеперечисленного, кандидоз рассматривается как иммуннодефицитное состояние, возникшее в результате существенной разбалансировки экосистемы в целом. Такое представление о заболевании обуславливает принципиальную необходимость комплексного лечения кандидоза, в состав которого будут непременно включаться:
- мероприятия, направленные на устранение местных проявлений заболевания;
- мероприятия для системного лечения проявлений кандидоза;
- мероприятия, направленные на восстановление и нормализацию функций иммунной системы.
Материалы и методы исследования
Таблица 1. Общее количество пациентов
| Возраст | Количество пациентов | ||
| муж. | жен. | Всего | |
| 20-30 | 5 | 7 | 12 |
| 31-40 | 10 | 8 | 18 |
| 41-50 | 9 | 11 | 20 |
| Общее число | 24 | 26 | 50 |
По мнению Шумского А.В. (2009), системная терапия кандидоза слизистой оболочки рта назначается при определенных показаниях: хронический гиперпластический кандидоз, эрозивно-язвенная форма кандидоза, кандидоз рта на фоне сахарного диабета, иммунодефицитного состояния, при неэффективной местной терапии [32].
В схему местного лечения входит комплекс мероприятий, включающих профессиональную гигиену полости рта, санацию рта, ортопедическое лечение, коррекцию протезов и др. [7].
По данным современных литературных источников, используемые в лечении кандидоза противогрибковые средства подразделяются на полиеновые антибиотики (нистатин), азольные соединения (флуконазол), аллиламиновые средства (нафтифин и тербинафин), смешанные вещества (антисептики, щелочные полоскания и анилиновые красители) [31].
Антисептическим препаратом из группы четвертичных аммониевых соединений является Мирамистин ® , который обладает широким спектром антимикробного действия, включая госпитальные штаммы, резистентные к антибиотикам.
Рис. 1. Бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил] аммоний хлорид, моногидрат
Активное вещество препарата -бензилдиметил[3-(миристоиламино) пропил]аммоний хлорид, моногидрат - относится к классу поверхностно-активных веществ (см. рис. 1).
Проведенные экспериментальные исследования показали, что препарат оказывает выраженное бактерицидное действие в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae и др.), грамотрицательных (Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp. и др.), аэробных и анаэробных бактерий, определяемых в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая госпитальные штаммы с полирезистентностью к антибиотикам. Оказывает противогрибковое действие на аскомицеты рода Aspergillus и рода Penicillium, дрожжевые (Rhodotorula rubra, Torulopsis glabrata и т.д.) и дрожжеподобные грибы (Candida albicans, Candida tropicalis, Candida krusei, Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur) и т.д.), дерматофиты (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton schoenleini, Trichophyton violacent, Epidermophyton Kaufman-Wolf, Epidermophyton floccosum, Microsporum gypseum, Microsporum canis и т.д.), атакже на др. патогенные грибы в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая грибковую микрофлору с резистентностью кхимиотерапевтическим препаратам (см. рис. 2) [1, 9].
Рис. 2. Преобладающий механизм действия мирамистина
Кроме того, мирамистин характеризуется низкой токсичностью, отсутствием аллергизирующего и раздражающего действия. Мирамистин ускоряет репаративную активность, а также усиливает действие антибиотиков, снижая устойчивость бактерий и грибов к ним; обладает противовоспалительным действием; эффективно действует на патогенные микроорганизмы, не оказывая при этом отрицательного действия на ткани организма человека; повышает местный иммунитет - стимулирует защитные реакции в месте применения за счет активации поглотительной и переваривающей функции фагоцитов; потенцирует активность моноцитарно-макрофагальной системы (см. рис. 2) [25].
В ходе исследования мирамистин применялся для лечения кандидоза слизистой оболочки полости рта в виде бактерицидной повязки. Курс лечения кандидоза составил 21 день.
Спектр антимикробного действия мирамистина довольно широк и включает грамположительные (стрептококки, стафиллококки), грамотрицательные (гонококки, эшерихии, вибрионы, спирохеты, шигеллы, сальмонеллы), а также вирусы гриппа, герпеса, грибы рода Candida и простейшие [9, 11, 12, 20, 33].
Изучение фармакодинамических свойств мирамистина показало, что наряду с антимикробным действием препарат стимулирует репаративные процессы и функциональную активность иммунокомпетентных клеток, оказывая иммуномодулирующее действие в патологическом очаге [18]. При комбинированном применении мирамистина с антибиотиками он замедляет развитие резистентности микрофлоры к антибиотикам [21]. Мирамистин устойчив во внешней среде. Действие мирамистина представлено на рис. 3.
Рис. 3. Действие мирамистина
Конечно, нельзя исключать и возможность общего воздействия на обменные процессы. Поэтому автор статьи рекомендует включать в комплекс терапии расшлаковку (детоксикацию) ЖКТ (полисорб, лактофильтрум, активированный уголь), лечение дисбактериоза (нормофлорин-Л и нормофлорин-Б, биовестин-лакто) [2].
Таблица 2. Количественное определение состояния индексов индивидуальной гигиены полости рта до лечения
| Возраст | Индексы индивидуальной гигиены полости рта | |||
| Silness-Loe | РМА | Kotzschke | SBI | |
| 20-30 | 0,95 | 30% | II степень | 4 |
| 31-40 | 1,5 | 45% | II степень | 4 |
| 41-50 | 2,6 | 60% | II степень | 4 |
| Средний показатель | 1,68 | от 30% до 60% (средняя степень тяжести гингивита) | II степень | 4 |
Таблица 3. Количественное определение состояния индексов индивидуальной гигиены полости рта при лечении кандидоза в динамике
| Возраст | Индексы индивидуальной гигиены полости рта | |||||||
| Silness-Loe | РМА | Kotzschke | SBI | |||||
| 3 нед. | 3 мес. | 3 нед. | 3 мес. | 3 нед. | 3 мес. | 3 нед. | 3 мес. | |
| 20-30 | 0,3 | 0,2 | 6% | 5% | I степень | I степень | 1 | 1 |
| 31-40 | 0,8 | 0,7 | 16% | 14% | I степень | I степень | 1 | 1 |
| 41-50 | 1,6 | 1,4 | 22% | 20% | I степень | I степень | 1 | 1 |
| Средний показатель | 0,9 | 0,77 | от 6% до 22% | от 5% до 30% | I степень | I степень | 1 | 1 |
| легкая степень тяжести гингивита | ||||||||
Таблица 4. Количественные данные исследования применения мирамистина в комплексе с медикаментозной терапией при лечении пациентов с диагнозом кандидоз слизистой оболочки полости рта*
| Кол-во пациентов** | Отсутствие признаков заболевания | ||
| Через 3 нед.*** | Через 3 мес.*** | ||
| Число пациентов | 50 человек | 84% (43 человек) | 90% (45 человек) |
Таблица 5. Данные бактериологического исследования материала при применении мирамистина в комплексе с медикаментозной терапией при лечении пациентов с диагнозом кандидоз слизистой оболочки полости рта*
| Динамика изменения количества пациентов с наличием грибов рода Candida | |||
| До начала лечения | Через 3 нед.** | Через 3 мес.** | |
| Число пациентов | 50 | 7 | 5 |
| % | 100 | 14 | 10 |
Результаты исследования и их обсуждение
Оценка эффективности лечения складывалась из совокупности субъективных и объективных данных, полученных в процессе исследования. В качестве субъективных данных рассматривались наличие или отсутствие жалоб у пациента, а также оценка врачом клинической картины заболевания.
Оценка основных показателей пародонтологического статуса включала: количественное определение уровня гигиены полости рта с использованием индекса РМА, индекса Silness-Loe (Silness I., Loe H.), индекса Kotzschke (1975), индекса кровоточивости десневой борозды (SBI) (Muehlemann, Son, 1971) [28].
Оценка гигиенического состояния полости рта проводилась по количеству зубного налёта. Индекс гигиены Silness-Loe основан на определении количества мягкого зубного налёта в придесневой борозде. Папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс предназначен для оценки тяжести гингивита. Наличие воспалительных заболеваний пародонта является одним из показателей кандидоза. Индекс Kotzschke (1975) фиксирует кровоточивость по данным анамнеза. Индекс кровоточивости десневой борозды (SBI) (Muehlemann, Son, 1971) учитывает кровотечение из десневой борозды, возникающее при зондировании, а также гиперемию, припухлость и отек десны (см. табл. 2-3 и рис. 4-5).
Рис. 4. Количественное определение индекса Silness-Loe
Рис. 5. Количественное определение индекса РМА
Рис. 6. Данные бактериального посева на определение содержания грибов рода Candida и отсутствие почкующегося мицелия на дорсальной поверхности языка во всех возрастных группах исследуемых при применении мирамистина в комплексе с медикаментозной терапией пациентов с диагнозом кандидоз слизистой оболочки полости рта
Рис. 7. Данные бактериологического исследования материала при применении мирамистина в комплексе с медикаментозной терапией пациентов с диагнозом кандидоз слизистой оболочки полости рта
Изучение динамики воспалительного процесса на фоне лечения в различных возрастных группах пациентов свидетельствует о следующем:
- кровоточивость десен при чистке зубов(индекс Kotzschke) - до начала лечения II степень, после лечения - снизилась до I степени; припухлость и отек десен отсутствовали, отмечались незначительная гиперемия десен и кровотечение из десневой борозды при зондировании (индекс SBI до начала лечения соответствовал 4, а после лечения равен 1); снизилось количество мягкого зубного налета в придесневой борозде (индекс Silness-Loe - до начале лечения - 1,68, а в конце лечения - 0,9); индекс РМАдо начала лечения находился в интервале от 30% до 60%, в конце лечения - от 6% до 22% (до начала лечения отмечалась средняя степень гингивита, а в конце лечения - легкая степень гингивита).
Следует отметить, что числовые значения вышеуказанных показателей через 3 месяца после лечения незначительно снизились.
Наиболее объективными показателями эффективности лечения пациентов всех возрастных групп с диагнозом кандидоз слизистой оболочки полости рта являются результаты, полученные при бактериологических исследованиях материала на определение содержания грибов рода Candida на дорсальной поверхности языка. По полученным данным, во всех исследуемых возрастных группах пациентов до начала лечения мирамистином грибы рода Candida были выявлены у 100% (50 человек), через 3 нед. - приближались к норме (14% - у 7 чел.), через 3 мес. - отмечены единичные проявления (10% - 5 человек). Данные, полученные через 3 нед. и 3 мес. после курса лечения, свидетельствуют о прогрессирующей динамике лечения мирамистином в комплексе с другими препаратами (см. выше) пациентов с диагнозом кандидоз слизистой оболочки полости рта во всех возрастных группах. По моему мнению, незначительное количество грибов рода Candida на дорсальной поверхности языка у пациентов всех возрастных групп могло быть обусловлено многими факторами, например, ремиссией заболевания, возрастными изменениями организма, особенностями иммунитета, географией проживания,экологией местности и т.д. (см. табл. 4-5 и рис. 6-7).
Заключение
Применение мирамистина в комплексе с медикаментозной терапией кандидоза полости рта в течение 3 мес. уменьшает тяжесть воспалительного процесса и образование зубного налета и обеспечивает стойкий положительный клинический эффект, что подтверждается длительной нормализацией цитологических и микробиологических показателей.
Данные, полученные при проведенном исследовании, ярко свидетельствуют о том, что при лечении кандидоза слизистой оболочки полости рта необходимо воздействовать не только на возбудителя инфекционного процесса, но и на все предрасполагающие факторы заболевания. Терапия, направленная на все звенья патологического процесса, позволяет повысить эффективность лечения и, кроме того, способствует достижению длительного периода ремиссии заболевания.
Читайте также:
