Кандидозный эзофагит как передается

Оппортунистические инфекции, включая микозы органов пищеварения, представляют собой актуальную проблему современной гастроэнтерологии.

Оппортунистические инфекции, включая микозы органов пищеварения, представляют собой актуальную проблему современной гастроэнтерологии. Диагностика и лечение кандидоза пищевода в ряде случаев сопряжены с определенными трудностями.

Дрожжеподобные грибы рода Candida — одноклеточные микроорганизмы размерами 6–10 мкм. Эти дрожжи диморфны: в различных условиях они образуют бластоспоры (клетки-почки) и псевдомицелий (нити удлиненных клеток). Эта морфологическая особенность имеет, как будет показано ниже, важное клиническое значение.

Исход контакта с дрожжеподобными грибами рода Candida обусловлен состоянием системы антифунгальной резистентности индивида. В большинстве случаев такой контакт формирует транзиторное кандидоносительство, когда структуры и механизмы антифунгальной резистентности обеспечивают деконтаминацию макроорганизма. В то же время у лиц с нарушениями в системе антифунгальной резистентности контакт может сформировать как персистирующее носительство, так и кандидоз. Таким образом, кандидоз пищеварительного тракта имеет типичные черты оппортунистический инфекции.

Однако решающее значение в системе антифунгальной резистентности имеет функция клеток фагоцитарного ряда — полиморфноядерных лейкоцитов, в первую очередь, и, в меньшей степени, мононуклеарных фагоцитов и естественных киллеров. Специфический антифунгальный гуморальный ответ реализуется за счет синтеза В-клетками специфических противокандидозных антител классов IgA, IgM, IgG и в определенной степени IgE. Наконец, сложная кооперация дендритных клеток, Т-хелперов 1 и 2 типа, а также Т-регуляторных клеток обеспечивает адекватный специфический клеточный иммунный ответ.

Дефекты в описанной выше системе антифунгальной резистентности являются факторами, способствующими возникновению кандидоза, или так называемыми факторами риска. Группы риска по развитию кандидоза пищеварительного тракта представлены ниже.

В указанных группах кандидоз выявляют чаще обычного. Отметим, что иногда причину нарушения антифунгальной резистентности определить не удается.

Патогенез кандидоза пищеварительного тракта характеризуется последовательным прохождением грибами следующих этапов — адгезии, инвазии, кандидемии и висцеральных поражений. На первом этапе дрожжи адгезируются к эпителиоцитам какого-либо участка слизистой оболочки. В дальнейшем дефекты в системе резистентности позволяют дрожжам через трансформацию в псевдомицелий внедряться (инвазироваться) в слизистую оболочку и подлежащие ткани. Цитопения — решающий фактор, который позволяет инвазирующим грибам достигать стенки сосудов, разрушать ее и циркулировать в сосудистом русле. Такой этап называют кандидемией. В отсутствие адекватной терапии кандидемия приводит к образованию очагов инвазивного кандидоза в висцеральных органах, например, печени, легких, центральной нервной системе и др.

Парадоксально, но внедрение грибов рода Candida чаще наблюдается в участках, представленных многослойным эпителием (полость рта, пищевод) и значительно реже в однослойный эпителий (желудок, кишечник).

На практике клиницисту приходится сталкиваться преимущественно с кандидоносительством, частота которого у здоровых лиц достигает в полости рта 25%, а в кишечнике — до 65–80%.

Объем обследования при кандидозе органов пищеварения включает изучение анамнеза и клинической картины, оценку рутинных клинических тестов, эндоскопические исследования, микологические (культуральные, морфологические и серологические) и иммунологические тесты.

Кандидоз пищевода встречается у больных общего профиля в 1–2% случаев, у больных сахарным диабетом 1 типа — в 5–10% случаев, у больных СПИДом — в 15–30% случаев. В то же время, по сообщению Yoo S.S. и соавт., при эндоскопическом исследовании 6683 практически здоровых лиц у 0,25% выявлен кандидоз пищевода. Среди местных факторов риска называют ожог, ахалазию, дивертикулез, полипоз пищевода. Характерными жалобами являются дисфагия, одинофагия, ретростернальный дискомфорт, однако встречается и латентное течение. Симптомы кандидоза пищевода могут нарушить акт глотания, что в свою очередь приводит к нарушению питания и значительному снижению качества жизни.

Показаниями для эндоскопического исследования с целью исключения кандидоза пищевода является: группа риска, клинические признаки эзофагита и верифицированный кандидоз других локализаций (например, орофарингеальный, кандидоз урогенитальной системы, диссеминированный кандидоз).

Эндоскопические признаки кандидоза пищевода — гиперемия и контактная ранимость слизистой оболочки, а также фибринозные налеты различной локализации, конфигурации и размеров. Среди всего разнообразия визуальных признаков кандидоза пищевода можно выделить три группы типичных изменений:

Напомним, что схожие эндоскопические изменения могут наблюдаться при рефлюкс-эзофагите, пищеводе Барретта, герпес-эзофагите, плоских лейкоплакиях, красном плоском лишае, ожоге или опухоли пищевода. Поэтому диагностика кандидоза пищевода основана на эндоскопическом исследовании и лабораторном изучении биопсийных материалов из пораженных участков. Необходимо учитывать, что при однократной биопсии чувствительность лабораторных методов недостаточна.

С целью обнаружения псевдомицелия используют морфологические микологические методы: цитологический — с окраской мазков по Романовскому–Гимза, и гистологический — с окраской биоптатов ШИК-реакцией. Таким образом, учет диморфности Candida spp. является ключом к дифференциальному диагнозу между кандидозом и кандидоносительством. В современных условиях клиницист должен требовать от морфолога точного описания морфологических структур гриба, ведь обнаружение отдельных дрожжевых клеток, как правило, свидетельствует о кандидоносительстве, а обнаружение псевдомицелия позволяет подтвердить диагноз кандидоза.

К недостатку морфологических методов можно отнести их ограниченную чувствительность при эндоскопической биопсии. Известно, что биопсионные щипцы позволяют получить для изучения миниатюрный фрагмент ткани, и вероятность обнаружения информативного признака при однократной биопсии недостаточна.

Культуральное исследование биоматериалов слизистых оболочек с определением вида возбудителя становится строго необходимым при рецидивирующем течении кандидоза или резистентности к стандартной антимикотической терапии.

Чувствительность и специфичность серологических тестов диагностики кандидоза пищевода (иммуноферментный анализ с антигеном Candida, уровень специфического IgE, тест латекс-агглютинации Platelia) пока не достигли требуемой точности и в практике применяются редко.

Кандидоз пищевода, даже протекающий субклинически, опасен своими осложнениями — стриктурой, кровотечением, перфорацией и диссеминацией микотического поражения.

Рентгенографический метод при кандидозе органов пищеварения малоинформативен, так как не уточняет этиологии процесса, но при развитии осложнений (например, стриктура, язва, перфорация) приобретает решающее значение.

Развитие стриктуры пищевода отмечают у 8–9% пациентов с кандидозным эзофагитом. Чаще они локализованы в верхней или средней трети грудного отдела пищевода и вызывают перманентную дисфагию. Другим частым осложнением кандидоза верхних отделов органов пищеварения является кровотечение, вызванное контактной ранимостью слизистой оболочки. Такое хроническое малоинтенсивное кровотечение приводит к анемии, а у пациентов с цитопенией кровотечение может развиваться стремительно (нередко наблюдается рвота алой кровью и псевдомембранозными массами) и приводить к серьезной потери крови. Клиническая картина перфорации пищевода характеризуется, кроме интенсивного болевого синдрома, развитием пневмомедиастинума и подкожной эмфиземы в области шеи.

Лечение кандидоза пищевода основано на применении антифунгальных препаратов. Общий принцип действия всех антифунгальных средств — угнетение биосинтеза эргостерина клеточной стенки дрожжей. Антифунгальные средства, используемые для лечения кандидоза в целом, можно разделить на три группы. Первая группа — полиеновые антимикотики, практически нерезорбируемые при приеме per os. К ним относят амфотерицин В, нистатин и натамицин. Вторая группа — азольные антимикотики, относительно хорошо резорбируемые при приеме per os. К ним относятся: кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол. Третья группа — эхинокандины: каспофунгин, анидулафунгин, микафунгин.

Цель лечения кандидоза слизистых оболочек верхних отделов пищеварительного тракта — устранение симптомов и клинико-лабораторных признаков заболевания, а также предотвращение рецидивов.

Нужно подчеркнуть, что при кандидозе пищевода местная терапия неэффективна. У больных с выраженной одинодисфагией, которые не способны глотать, должна использоваться парентеральная терапия.

Препаратом выбора для лечения кандидоза пищевода является флуконазол 100–200 мг/сут, назначаемый перорально или внутривенно в течение 2–4 нед. Подчеркнем, что как средство лечения кандидоза пищевода флуконазол превосходит по эффективности и кетоконазол, и итраконазол в капсулах из-за непостоянной абсорбции последних.

Лишь в случаях непереносимости флуконазола или резистентности возбудителя (чаще это C. krusei, C. glabrata, C. pseudotropicalis) показаны препараты второй линии (также в течение 2–4 недель ). Препаратами второй линии при кандидозе пищевода являются:

Необходимо добавить, что применение нерезорбируемых антимикотиков (нистатин, натамицин) неэффективно.

Несмотря на высокую эффективность флуконазола у пациентов с сохраняющимся иммунодефицитным состоянием высока вероятность рецидивов кандидоза пищевода. Необходимо помнить, что безрецидивного течения кандидоза можно достичь только у больных с полной коррекцией фонового состояния. Так, например, при СПИДе рецидивы кандидоза прекращаются только при успешной антиретровирусной терапии, обеспечивающей снижение вирусной нагрузки и увеличение числа CD4-лимфоцитов.

Для предотвращении рецидивов может быть эффективна длительная поддерживающая терапия флуконазолом (100мг/день) или назначение дозы флуконазола 200 мг еженедельно.

Литература

М.А. Шевяков, доктор медицинских наук, профессор СПбМАПО, Санкт-Петербург

Патогенез

Дрожжеподобные грибы рода Candida — одноклеточные микроорганизмы размерами 6-10 мкм. В различных условиях они образуют бластоспоры (клетки-почки) и псевдомицелий (нити удлиненных клеток). Дрожжи рода Candida широко распространены в окружающей среде: в почве, питьевой воде, пищевых продуктах, на коже и слизистых оболочках человека и животных. Исход контакта с дрожжеподобными грибами рода Candida обусловлен состоянием системы антифунгальной резистентности индивида. В большинстве случаев такой контакт формирует транзиторное кандидоносительство. В то же время у лиц с нарушениями в системе антифунгальной резистентности контакт может сформировать как персистирующее носительство и как кандидоз.

Перечисленным факторам патогенности естественным образом противостоят многочисленные факторы:

целостность слизистой оболочки и мукополисахариды слизи;
антагонизм дрожжеподобных грибов и бактерий пищеварительного тракта;
активность пищеварительных ферментов и фунгистатического действия неспецифических гуморальных факторов, таких как лизоцим;
функция клеток фагоцитарного ряда — полиморфноядерных лейкоцитов;
специфический антифунгальный гуморальный ответ (реализуется за счет синтеза В-клетками специфических противокандидозных антител).

Дефекты в описанной выше системе антифунгальной резистентности являются факторами, способствующими возникновению кандидоза.

1. Физиологические иммунодефициты (детский, старческий возраст, беременность).

2. Генетически детерминированные (первичные) иммунодефициты.

4. Онкологические заболевания, особенно на фоне лучевой и химиотерапии.

5. Аллергические и аутоиммунные болезни, особенно на фоне лечения глюкокортикостероидами.

6. Заболевания эндокринной системы, в первую очередь, сахарный диабет, аутоиммунный полиэндокринный синдром, гипотиреоз, ожирение и др.

7. Дисбиоз на фоне антибиотикотерапии.

9. Трансплантация органов и тканей.

Внедрение грибов рода Candida чаще наблюдается в участках, представленных многослойным эпителием (полость рта, пищевод) и значительно реже - в однослойный эпителий (желудок, кишечник).

На практике клиницисту приходится сталкиваться, преимущественно, с кандидоносительством, частота которого у здоровых лиц достигает в полости рта 25%, а в кишечнике — до 65–80%.

Диагностика

Объем обследования органов пищеварения при кандидозе включает изучение анамнеза и клинической картины, оценку рутинных клинических тестов, эндоскопические исследования, микологические (культуральные, морфологические и серологические) и иммунологические тесты.

Кандидоз пищевода встречается у больных общего профиля в 1–2% случаев, у больных сахарным диабетом 1 типа — в 5–10% случаев, у больных СПИДом — в 15–30% случаев.

Среди местных факторов риска называют ожог, ахалазию, дивертикулез, полипоз пищевода.

Характерными жалобами являются дисфагия, одинофагия, ретростернальный дискомфорт, однако встречается и латентное течение.

Симптомы кандидоза пищевода могут нарушить акт глотания, что в свою очередь, приводит к нарушению питания и значительному снижению качества жизни.

Среди всего разнообразия визуальных признаков кандидоза пищевода можно выделить три группы типичных изменений:

2. Фибринозный (псевдомембранозный) эзофагит. Наблюдают бело-серые или бело-желтые рыхлые налеты в виде округлых бляшек диаметром от 1 до 5 мм, выступающие над ярко гиперемированной и отечной слизистой оболочкой. Контактная ранимость и гиперемия слизистой оболочки заметно выражены.

Схожие эндоскопические изменения могут наблюдаться при рефлюкс-эзофагите, пищеводе Барретта, герпес-эзофагите, плоских лейкоплакиях, красном плоском лишае, ожоге или опухоли пищевода, поэтому диагностика кандидоза пищевода основана на эндоскопическом исследовании и лабораторном изучении биопсийных материалов из пораженных участков.

Культуральный микологический метод основан на посеве биоматериалов слизистых оболочек на среду Сабуро. Преимущество данного метода — в возможности видовой идентификации грибов рода Candida и тестировании культуры на чувствительность к антимикотикам. Культуральное исследование биоматериалов слизистых оболочек с определением вида возбудителя становится строго необходимым при рецидивирующем течении кандидоза или резистентности к стандартной антимикотической терапии.

Осложнения

Кандидоз пищевода опасен своими осложнениями: стриктурой, кровотечением, перфорацией и диссеминацией микотического поражения.

Хроническое кровотечение вызвано контактной ранимостью слизистой оболочки, оно малоинтенсивное, приводит к анемии.

Клиническая картина перфорации пищевода характеризуется, кроме интенсивного болевого синдрома, развитием пневмомедиастинума и подкожной эмфиземы в области шеи.

Лечение

В план ведения пациентов с кандидозом пищевода необходимо включить диагностику и коррекцию фоновых заболеваний, других очагов кандидозной инфекции, рациональную антифунгальную терапию и иммунокоррекцию. Также необходимо исключение злокачественных опухолей, рентгенография легких, фиброколоноскопия, дополнительно для мужчин — УЗИ предстательной железы, дополнительно для женщин — УЗИ молочных желез и малого таза с консультацией гинеколога.

Лечение кандидоза пищевода основано на применении антифунгальных препаратов:

- полиеновые антимикотики (амфотерицин В, нистатин и натамицин);

- азольные антимикотики (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол);\

- эхинокандины (каспофунгин, анидулафунгин, микафунгин).

Зав. эндоскопическим отделением

Новополоцкой городской больницы

Кожушкевич А.Ю.

Приемная главного врача
(+375 214) 50-62-70
(+375 214) 50-62-11 (факс)

Канцелярия
(+375 214) 50-15-39 (факс)

• ЧТО ТАКОЕ КАНДИДОЗ?
• МОЖНО ЛИ ЕГО ПРЕДОТВРАТИТЬ?
• КАК ОН ЛЕЧИТСЯ?
• ЛЕЧЕНИЕ БЕЗ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ
• ИТОГ

Кандидоз – одна из оппортунистических инфекций, которая часто встречается у людей с ВИЧ. Эта инфекция вызвана довольно распространенным грибком, который называется кандида. Этот грибок присутствует в организме у большинства людей, но здоровая иммунная система держит его под контролем.
Кандида чаще всего поражает ротовую полость, горло или половые органы. Она может возникнуть за месяцы или даже годы до появления другой, более серьезной оппортунистической инфекции. Для получения более подробной информации об оппортунистических инфекциях см. брошюру 500.

Инфекция, поражающая рот, называется кандидозом ротовой полости. Если инфекция проникает в горло, то она называется эзофагит. Инфекция проявляется в возникновении белых или красных пятен. Она также может вызвать боль в горле, боль во время глотания, тошноту и потерю аппетита.

Инфекция, которая поражает половые органы, называется вагинитом. Это довольно распространенная инфекция половых органов. Симптомы: зуд, ощущение жжения, мутные выделения белого цвета.

Кандида также может поражать мозг, сердце, суставы и глаза.

Возникновение кандидоза невозможно предотвратить. Обычно медицинские препараты не используются для предотвращения этой инфекции. Для этого существует несколько причин:

• Она не очень опасна
• Для ее лечения существуют эффективные лекарства
• Грибок может развить резистентность к лекарствам.
Самое лучшее средство предотвращения начала кандидоза – это укрепление иммунной системы с помощью комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ).

Здоровая иммунная система поддерживает баланс кандиды в организме. Также этому способствуют некоторые бактерии, находящиеся в организме. Некоторые антибиотики уничтожают эти полезные бактерии и могут вызвать вспышку кандидоза. Лечение кандидоза не избавит организм от грибка, но поможет держать его под контролем.

• Местное лечение включает:

o Кремы;
o Суппозитории для лечения вагинита;
o Сиропы;
o Таблетки, которые растворяются во рту.

Местное лечение может вызвать некоторое жжение или раздражение.
• Системное лечение требуется в том случае, если местное лечение не подействовало, если инфекция проникла в горло или распространилась на другие органы. Некоторые препараты принимают в виде таблеток. Самые распространенные побочные эффекты: тошнота, рвота и боль в животе. Эти побочные эффекты встречаются у менее 20% людей.

Кандидоз может быстро возникнуть вновь, поэтому некоторые врачи прописывают анти-грибковые лекарства на долгосрочной основе. Но это может вызвать резистентность. Грибок способен мутировать таким образом, что препарат перестает действовать.

В некоторых случаях обычные препараты не действуют. Тогда используют амфотерицин В – очень сильный и токсичный препарат. Его глотают, или вводят внутривенно. Самые серьезные побочные эффекты – это проблемы с почками и анемия. Также могут возникнуть жар, озноб, тошнота, рвота и головная боль. Но после нескольких доз эти побочные эффекты становятся менее острыми.

Существует несколько немедицинских способов лечения кандидоза, которые еще не были достаточно хорошо изучены. Рекомендуется:

• Снизить употребление продуктов, содержащих сахар.

• Пить чай (Pau d'Arco), который изготавливается из коры дерева, растущего в Южной Америке.

• Использовать чесночные добавки или есть сырой чеснок. Чеснок обладает анти-грибковыми и антибактериальными свойствами. Однако он может затруднять действие ингибиторов протеазы.

• Делать полоскания с чайным маслом, разбавленным водой.
• Употреблять молочнокислые бактерии в капсулах или есть йогурты, в которых содержатся эти бактерии. Убедись, что на этикетке сказано, что в продукте содержатся натуральные культуры. Тогда продукт можно будет принимать вместе с антибиотиками.

• Принимать добавки гамма-линолиевой кислоты(GLA) и Биотина. Они замедляют распространение кандиды. GLA можно найти в некоторых маслах, прессованных в холодном состоянии. Биотин – это витамин В.

Кандидоз – это довольно распространенная грибковая инфекция. Как правило, грибок живет в организме. Его невозможно уничтожить. Лучший способ предотвращения развития кандидоза – это укрепление иммунной системы с помощью принятия антиретровирусных препаратов (АРВ).

В большинстве случаев кандидоз без проблем лечится местно. У людей со слабой иммунной системой эти инфекции могут быть более продолжительными. Также возможно системное лечение, но в этих случаях кандида может развить резистентность к лекарствам. Наиболее сильным анти-грибковым средством является амфотерицин В, но он вызывает серьезные побочные действия.

Существуют некоторые немедицинские способы, позволяющие контролировать кандиду.

Кандидоз - оппортунистический микоз, протекающий с поражениями слизистых оболочек и кожных покровов; у пациентов с тяжёлыми иммунодефицитными состояниями возможны диссеминированные формы, чаще с поражением лёгких и органов ЖКТ. Этиология. Возбудители - дрожжеподобные грибки рода Candida. 90% поражений вызывает Candida albicans (к ней отнесена также Candida stellatoidea). Прочие возбудители - Candida tropicalis, Candida krusei, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida kefyr (ранее Candida pseudotropicalis), Candida guillermondii, Candida (Torulopsis) glabrata и очень редко - Candida rugosa, Candida utilis, Candida lipolytica, Candida zeylanoides. Факторы риска - Гематогенный диссеминированкый кандидоз - Ней-тропения - Антибиотикотерапия - Длительная катетеризация кровеносных сосудов - Предшествующий гемодиализ - Кожно-слизистый кандидоз - Иммуносупрессия - Антибиотикотерапия - Спринцевания и химическое раздражение влагалища - Вагиниты - Ношение зубных протезов - Длительный приём глюкокортикоиды - Приём перораль-ных контрацептивов - Гипергликемия. Эпидемиология. Кандиды широко распространены в природе, преимущественно на растительных субстратах, различных бытовых предметах, особенно на детских игрушках. Candida albicans в норме присутствует в ротовой полости, ЖКТ, влагалище и, иногда на коже. Кандидоз регистрируют только у человека. Заболеваемость значительно увеличилась с началом применения антибиотиков и прогрессирует в настоящее время. Кандиды - одни из наиболее распространённых возбудителей оппортунистических микозов. Любые иммунодефицит-ные состояния и нарушение нормального микробного ценоза приводят к началу заболевания. Возможность передачи возбудителя при бытовых контактах не определена, однако инфицирование детей происходит при прохождении через родовые пути или при кормлении грудью. Урогенитальный кандидоз передаётся половым путём. Патогенез. При диссеминированных поражениях отмечают формирование очагов некроза и нейтрофильной воспалительной инфильтрации. Развитию каидидоза способствуют повреждения кожных покровов, повышенное потоотделение, мацерации. Сухая неповреждённая кожа резистентна к Candida albicans. Чрезмерному росту Candida albicans способствуют нарушения микробного ценоза организма, вызванные неадекватным применением антибиотиков широкого спектра действия или изменениями микроокружения. Развитию кандидоза способствуют обменные и гормональные нарушения (например, сахарный диабет, беременность, а также приём пероральных контрацептивов). Иммунодефицитные состояния и приём иммунодепрессантов (например, глюкокортикоидов) способны вызывать молниеносные формы и хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек. Генетические аспекты. Кандидоз - спутник многочисленных наследуемых иммунодефицитов. Примеры: - Кандидоз семейный хронический (114580, R) постоянно сопровождают вирусные инфекции, характерны алопецйя, выпадение зубов - Кандидоз семейный хронический кожно-слизистый (*212050, р) поражает кожу, ногти, характерны постоянная молочница, дефицит железа - Синдром аутоиммунный полигландулярный типа I - Синдром гипериммуноглобулинемии Е (147060, R) с дефектом хемотаксиса нейтрофильных лейкоцитов - Синдром Иова. Клиническая картина - Поверхностный кандидоз развивается на участках кожи с относительно высокой температурой и влажностью, при мацерациях кожных покровов, связанных с регулярным контактом с водой. - Кандидозное интертриго наблюдают при опрелостях: эритематозные или везикуло-пустулёзные высыпания с мацерацией (обычно в области крупных кожных складок у детей), что приводит к развитию эрозий; беловатые некротизиро-ванные участки эпителия с изъязвлёнными краями. - Пелёночный дерматит наиболее часто вызывает Candida albicans: шелушащаяся сыпь или везикуло-пустулёзные высыпания, сопровождаемые воспалением и интенсивным зудом. - Паронихии и онихии обычно вызывает Candida albicans; наиболее часто поражения наблюдают при мацерациях кистей и стоп, вызванных постоянными контактами с водой (у мойщиков посуды и прачек); характерно утолщение и обесцвечивание ногтевых пластинок, реже - выпадение ногтей. - Кожно-слизистый кандидоз наиболее часто наблюдают в ротовой полости и влагалище. - Кандидоз ротовой полости (молочница) - характерное следствие приёма антибиотиков широкого спектра действия или иммунодефицитных состояний. Типичные проявления -белые или желтоватые бляшки на поверхности слизистой оболочки; они безболезненны и не сливаются. Поражения часто сочетаются с диффузной эритемой, толстыми тёмно-коричневыми наложениями, глубокими трещинами и повышенной сухостью слизистой оболочки. - Кандидозный вульвовагинит, вызванный Candida albicans, широко распространён среди женщин, принимающих пероральные или использующих внутриматочные контрацептивы, либо находящихся в III триместре беременности (состояние опосредовано иммунодепрессивным действием высоких концентраций прогестерона и фактора, связанного с а-глобулином сыворотки). Может протекать бессимптомно или вызывать интенсивный зуд или чувство дискомфорта. Проявляется выделениями типа белей или плёнок различной толщины в виде прессованного сыра. На слизистой оболочке влагалища, половых губах, вульве и других областях промежности наблюдают красноватые пятна. - Хронический кожно-слизистый кандидоз - редкая патология, опосредованная дефектами Т-лимфоцитов; возможны поражения кожных покровов (включая кожу волосистой части головы), слизистых оболочек (хейлит, эзофагит), онихии и паронихии. В наиболее тяжёлых случаях наблюдают гранулематозный кожный кандидоз с появлением на коже и ногтях инфильтратов с нечёткими контурами, покрывающихся позднее серозно-кровянистыми корками, пронизанными мицелием. - Диссеминированный кандидоз (кандидозный сепсис, системный кандидоз) характеризуется тяжёлым течением, высокой лихорадкой неправильного типа и поражением различных органов (лёгких, почек, мозга, ЖКТ и др.). Диссеминирование поверхностных кандидозов наблюдают редко. - Кандидозный эндокардит. Симптомы: высокая температура тела, боли в области сердца, сердечные шумы, увеличение селезёнки, анемия. - Лёгочные поражения сопровождаются развитием инфильтратов, включающих псевдомицелий возбудителя, иногда он прорастает в кровеносные сосуды. Симптомы: сильный кашель, вначале сухой, затем с небольшим количеством вязкой слизисто-гнойной мокроты, иногда с прожилками крови. Рентгенологически инфильтраты чаще выявляют в нижних долях, нередко наблюдают распад с образованием полостей и вовлечение в процесс плевры. - Кандидозная септицемия сходна с сепсисом другой этиологии. - Поражения глаз: кандидозный ретинит и кандидозный панофтальмит. - Кандидозный менинги. - При кандидозе ЖКТ отмечают боли в животе, вздутие кишечника, диарею с примесью крови в стуле. - Кандидоз печени - комбинированное гранулематозное поражение печени и селезёнки при инвазивном росте Candida albicans у лиц с иммунодефицитными состояниями. Основной клинический признак - лихорадка. Выявляют признаки кандидоза ротоглотки, возможна боль или болезненность при пальпации в правой подрёберной области. Изменения функциональных проб печени: умеренное повышение содержания билирубина и активности ферментов. Методы исследования - Диссеминированный кандидоз - Выделение возбудителя из крови (более предпочтительны посевы из лизатов или центрифугатов), СМЖ, перикардиальной жидкости. Диагноз более вероятен при выделении возбудителя из нескольких областей организма - При отрицательных результатах выделения - биопсия или аспирация образцов из очагов поражений - Лапаротомия или лапаро-скопия при кандидозе печени: находят мелкие белые узелки,.не превышающие в диаметре 5 мм - Кожно-слизистый кандидоз - Микроскопия клинического материала, обработанного 10% р-ром КОН или окрашенного по Грому (выявляют грамположительные дрожжевые клетки) - Выделение возбудителя проводят посевом на обычные микологические среды или кровяной агар - Рентгенография с сульфатом бария при кандидозном эзофагите: выявляют синдром булыжной мостовой и, реже, фистулу или расширение пищевода (вследствие денервации) - При эзофагите - эндоскопическая биопсия. Обнаружение молочницы и дисфагии у ВИЧ-инфицированных со снижением выраженности проявлений при приёме противогрибковых средств позволяет установить предварительный диагноз кандидозного эзофагита. Дифференциальный диагноз - Гематогенный Диссеминированный кандидоз дифференцируют с различными криптогенными бактериальными инфекциями, а также с оппортунистическими инфекциями у больных с нейтропенией - Кожно-слизистый кандидоз дифференцируют с волосистой лейкоплакией и поражениями, вызываемыми дрожжевыми или другими дрожжеподобными грибками. Лечение: Режим - При диссеминированном кандидозе - стационарный - При кожно-слизистом кандидозе - амбулаторный. Тактика ведения - Диссеминированный кандидоз - Возмещение жидкости и коррекция электролитного баланса - При тяжёлых поражениях - поддержка гемодинамики и функции дыхания - У больных, получающих ежедневно амфотерицин В, по меньшей мере дважды в неделю необходимо исследовать кровь, уровень сывороточных электролитов и креатини-на. При выделении гемокультуры посевы крови необходимо повторять до появления отрицательного результата - Обследование детей и больных с тяжёлым иммунодефицитом при каждом визите к врачу с проведением соответствующего физикального обследования и сбором подробного анамнеза. Препараты выбора - При диссеминированном кандидозе - Флуконазол. В течение первой недели по 400 мг в/в ежедневно, затем в той же дозе в/в или внутрь не менее 2 нед после клинического выздоровления и нормализации бактериологических показателей. При гематогенном диссеминированном кандидозе препарат так же эффективен, как амфотерицин В, но менее токсичен для пациентов без нейтро-пении, ВИЧ-инфицирования и выраженной иммуносупрессии после пересадки органов. - Амфотерицин В - альтернативный препарат при гематогенном диссеминированном кандидозе и препарат выбора для пациентов с нейтропенией и иммуносупрессией. Начинают с пробной дозы 1 мг, затем её постепенно повышают до терапевтической (0,3-0,7 мг/кг/сут). Иногда после пробной дозы вводят всю терапевтической дозу, например, пациентам в критическом состоянии. Длительность лечения зависит от состояния пациента и формы гематогенного диссеминированного кандидоза. Обычно лечение продолжают 2-10 нед. Общая доза препарата на курс лечения - 0,2-2,0 г. - При кожно-слизистом кандидозе - При кандидозном вульвовагините - Миконазол - ежедневно перед сном интравагинально в виде 2% крема или суппозитория по 100 мг (в течение 7 сут). - Клотримазол ежедневно перед сном интравагинально в виде суппозитория по 100 мг в течение 6-7 сут или по 200 мг в течение 3 сут, или в виде 1 % крема в течение 6-7 сут. - Нистатин в виде крема по 100 000 ЕД/г 1 р/сут или интравагинальных таблеток по 100 000 ЕД/г 2 р/сут в течение 7 дней. - Флуконазол внутрь по 150 мг 1 р/сут. - При кандидозе полости рта и глотки - Клотримазол: таблетку (пастилку) по 10 мг держать во рту 20 мин 5 р/сут в течение 7-14 сут (48 ч после исчезновения молочницы). Наиболее эффективный препарат. - Пастилки с нистатином по 1-2 шт 4-5 р/сут в течение 7-14 сут (48 ч после исчезновения молочницы). - Суспензия нистатина для приёма внутрь по 5-10 мл, перед проматыванием в течение 20 мин полоскать рот 4-5 р/сут (лечение), 2-5 р/сут (профилактика рецидива). - При кандидозном эзофагите - Кетоконазол внутрь по 200-400 мг 4 р/сут в течение 14-21 сут. - или флуконазол внутрь: первая доза 200 мг, затем по 100 мг 4 р/сут в течение 10-21 сут. - При кандидозе ЖКТ - флуконазол внутрь по 200 мг 4 р/ сут в течение 14-21 сут. Альтернативные препараты - При диссеминированном кандидозе - Флуконазол - при инфекции, вызванной Candida lustaniae, устойчивой к амфотерицину В. - Амфотерицин В - при инфекции Candida krusei, устойчивой к флуконазолу. - Другие синтетические противогрибковые средства - производные имидазола и триазола, в зависимости от их активности и безопасности. - При кожно-слизистом кандидозе - При кандидозном вульвовагините - Флуконазол по 150 мг 1 р/сут. - Терконазол (особенно при рецидивирующем течении с развитием резистентности к производным имидазола) -в виде 0,4% крема интравагинально перед сном в течение 7 дней, 0,8% крема или в суппозиториях по 80 мг интравагинально перед сном в течение 3 дней. - Любые противогрибковые кремы или суппозитории для предупреждения рецидива можно применять каждый месяц за несколько дней до менструации. - При кандидозе полости рта и глотки - Кетоконазол по 200-400 мг внутрь 4 р/сут в течение 14-21 сут. - Флуконазол по 50-200 мг внутрь 4 р/сут в течение 14-21 сут. - При кандидозном эзофагите - амфотерицин В (дозы варьируют). Противопоказания - Амфотерицин В - при беременности, почечной недостаточности - Кетоконазол - при нарушении функций печени и почек, беременности, кормлении грудью. Меры предосторожности - При приёме амфотерицина возможны следующие осложнения - В начале лечения часто возникают острые реакции: повышение температуры тела, озноб, артериальная гипотёнзия; при продолжении лечения могут пройти самостоятельно. Назначают парацетамол, ибупрофен, гидрокортизон - Наиболее серьёзное осложнение - азотемия. При повышении в крови уровня азота мочевины >40 мг% (14,3 ммоль/л) или креатинина >3,0 мг% (266 мкмоль) рекомендовано снизить дозу препарата, а после нормализации этих показателей применять его через день. Для профилактики осложнения следует поддерживать оптимальный водный баланс. Увеличение поступления в организм натрия (77 мЭкв в день, т.е. 1 л 0,45% р-ра NaCl) может ослабить нефротоксический эффект амфотерицина В - Возможно развитие выраженной гипокалиемии (необходима коррекция) и канальцевого ацидоза (коррекция обычно не нужна). Гипокалиемию усиливает гипомагниемия - При длительном лечении часто развивается анемия, обычно обратимая. Часто отмечают головную боль и флебиты - При сахарном диабете лечение амфотерицином начинают лишь при нормальном содержании глюкозы крови - Кетоконазол при длительном применении может вызвать замедление наступления эрекции, светобоязнь и оказать гепатотоксическое действие, препарат обладает тератогенными свойствами - При нарушении функции почек следует снизить дозу флуконазола. К препарату часто развивается резистентность. Лекарственное взаимодействие - При одновременном применении амфотерицина В с циклоспорином, аминогликозидами или ванкомици-ном нефротоксическое действие усиливается - Флуконазол угнетает метаболизм в печени, повышает концентрацию в плазме крови перо-рмышх гипогликемических средств, непрямых антикоагулянтов, ди-фенина, циклоспорина, теофиллина. Рифампицин ускоряет метаболизм флуконазола - Антациды, блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов, м-холиноблокаторы замедляют всасывание кетоконазола - Амфотери-цин В - лекарственный антагонист кетоконазола - Пероральные ги-погликемические средства, непрямые антикоагулянты, дифенин, циклоспорины: кетоконазол угнетает их метаболизм в печени и повышает концентрацию в плазме крови - Изониазид, рифампицин вызывают ускорение метаболизма кетоконазола - Терфенадин, астемизол в сочетании с кетоконазолом приводят к изменению интервала Q-T на ЭКГ - При сочетании алкоголя с кетоконазолом возможна дисульфирамовая реакция - Амфотерицин В повышает токсичность нефротоксических препаратов - Глюкокортикоиды в сочетании с амфотерици-ном В - потенцирование гипокалиемии - Рифампицин ускоряет метаболизм флуконазола - Пероральные гипогликемические средства, непрямые антикоагулянты, дифенин, циклоспорины: флуконазол усиливает их эффект вследствие угнетения метаболизма в печени и повышения концентрации в плазме крови. Осложнения - Диссеминированный кандидоз - Пиелонефрит - Эндофтальмит - Эндокардит, миокардит, перикардит - Артрит, хондрит, остеомиелит - Пневмония - Инфекция ЦНС - Кожно-слизистый кандидоз - У больных с иммунодефицитом часто развиваются тяжёлые осложнения. Тяжесть осложнений при иммунодефиците зависит от степени нарушения иммунного статуса (широко используемый маркёр - количество С04 - -клеток). Умеренное угнетение иммунитета (количество С04 - -клеток - 200-500/мкл) может привести к развитию хронического кандидоза. При тяжёлой иммуносупрессии (С04 - -клеток менее 100/мкл) молочница может вызвать поражение любой системы организма, особенно почек (кандидурия). Прогноз. Смертность больных с гематогенным диссеминированным кандидозом - 40-75%, смертность от кандидемии - 15-37%. Профилактика - Диссеминированный кандидоз. Применение флуконазола в дозе 400 мг в день у больных, перенёсших трансплантацию костного мозга или подвергающихся лечению острого лейкоза, уменьшает заболеваемость кандидозом - Кожно-слизистый кандидоз: ношение хлопчатобумажного нижнего белья. Синонимы - Молочница - Кандидамикоз - Микоз дрожжевой - Монилиаз - Оидиомикоз МКБ. В37 Кандидоз В37.7 Кандидозная септицемия В37.9 Кандидоз неуточнённый В37.8 Кандидоз других локализаций Примечания - Большинство кандидозных инфекций связано с эндогенной флорой - Передачу от человека к человеку наблюдают редко - Кандидозный вагинит может передаваться половым путём (редко) - Кандидозная лейкоплакия полости рта может быть предраковым состоянием (редко) - У больных с тяжёлым иммунодефицитом кандидоз пищевода может появляться вместе с другими инфекционными (например, ВПГ, цитомегаловирус) эзофагитами - Кожные тесты, часто используемые для диагностики или исключения анергии, положительны у 70-85% лиц - Хейлит ангулярный (заеда, ангулит) - воспаление и трещина в области угла рта; предрасполагающие факторы - снижение высоты прикуса (при снашивании съёмных протезов), недостаточность питания, аллергические дерматиты или грибковая инфекция (Candida albicans). Литература. 129: 88-91

Читайте также: