Целебрекс побочные действия молочница

Молочница (вагинальный кандидоз) – воспалительное заболевание женских половых органов, вызванное дрожжевыми грибами рода Candida.

Зуд, жжение, боль в области наружных половых органов - все это может быть признаками молочницы. Данное состояние очень распространено и имеет характерные симптомы. Диагностика самой молочницы, достаточно, проста, а вот чтобы понять, что является истинной причиной данной проблемы, иногда, приходится поломать голову.

Что такое молочница (вагинальный кандидоз)

Грибковое поражение слизистой оболочки стенок влагалища - вагинальный кандидоз. Это воспалительное состояние, которое чаще возникает женщин детородного возраста. Возбудитель - условно-патогенные дрожжевые грибы рода Candida. В небольшом количестве они присутствуют на слизистой любого здорового человека. При нарушении баланса микрофлоры количество микроорганизмов увеличивается и возникают симптомы молочницы. Таким образом, молочница является вариантом дисбактериоза.

Заболевание встречается в двух клинических формах:

Острый воспалительный процесс.
Ярко выраженные клинические признаки патологии.
Хроническая молочница. Характерно периодическое возникновение и исчезновение симптомов.

Каждая из форм требует диагностики и правильного лечения.

Причины возникновения

Факторов способствующих развитию заболевания множество, к основным относят:

Прием антибиотиков. При использовании антибактериальных средств значительно нарушается микрофлора.
Стрессы. Частые конфликты, выяснения отношений, ссоры значительно снижают защитные силы организма. На этом фоне может активироваться дрожжевая микрофлора и возникнуть симптомы кандидоза у женщин.
ОРВИ, острые пищевые отравления.
Хронические заболевания передающиеся половым путем, например, молочница может маскировать трихомониаз или хламидиоз, итд. Часто манифест молочницы связан со сменой полового партнера.
Гормональные изменения. Молочница может возникнуть во время беременности, в менопаузе.
Это может быть реакция на тампоны или прокладки, на средства личной гигиены.
Нижнее белье. Модели из синтетических материалов, неправильно подобранные по размеру будут причиной активации грибковой флоры. Важно выбирать белье свободное, из качественной, натуральной ткани.
Эндокринные заболевания.
Нарушение диеты. Повышенное количество углеводов в рационе приводит к активации роста дрожжевых грибов и развитию кандидоза.
К развитию вагинального кандидоза может привести резкая смена климата
итд.

Методы исследования

Для диагностики заболевания помимо осмотра гинеколога требуется дополнительное исследование анализа вагинальных выделений (бактериоскопия и бак.посев). Иммуноферментный анализ и полимеразная цепная реакция не получили распространения из-за отсутствия диагностических преимуществ.

Симптомы молочницы у женщин

Клиническая картина заболевания часто очень яркая. Для молочницы характерны такие проявления:

Выделения. Значительно увеличивается их количество. Выделения становятся творожистыми, белыми, обильными, без сильного запаха.
Слизистая оболочка влагалища, малых и больших половых губ становится отечной, гиперемированной.
Зуд и жжение наружных половых органов, усиливающиеся после мочеиспускания и во время полового акта.

Как лечат молочницу

При отсутствии симптомов заболевания терапия не применяется.

Если болезнь имеет острый характер, яркое начало и понятные причины возникновения, например: курс антибактериальной терапии по поводу острой пневмонии, то доктору понятно, во-первых, что молочницу вызвало снижение иммунитета, болезнь и антибактериальная терапия, а, во-вторых, как это лечить (противогрибковые препараты и пробиотики).

На время лечения, конечно, назначается половой покой, т.к. половые контакты в это время будут, во-первых, провоцировать рецидивы, а, во-вторых, могут вызвать заболевание у партнера.

Если же у пациентки хроническая, рецидивирующая форма заболевания, то необходимо разбираться, что это? Хронические стрессы?Нарушение менструального цикла? Эндокринные проблемы (сахарный диабет, гипотиреоз итд)? А может это аллергия на новое средство гигиены или реакция на синтетическое нижнее бельё? И, в зависимости от этого, назначать успокоительные препараты или диету, проконсультироваться у эндокринолога или просто поменять средство личной гигиены, а синтетические трусики на трусики и натуральной ткани.

Профилактика заболевания

Лучше заболевание предупредить, чем лечить молочницу. Для этого важно придерживаться таких принципов:

Правильное питание лежит в основе здорового образа жизни и профилактики молочницы в том числе. А если учесть, что дисбактериоз во влагалище всегда сопутствует дисбактериозу кишечника, то становится понятным почему это первый принцип профилактики.
Отказ от привычных интоксикаций.
Половая жизнь с постоянным половым партнером. При смене полового партнера риск заболеваний передающихся преимущественно половым путем возрастает.
Для водных процедур нужно использовать или чистую воду или средства для интимной гигиены (они имеют оптимальный рН и не приводят к нарушению влагалищной микрофлоры).
Антибактериальные средства - это мощное лекарство, которым можно помочь, а можно и навредить, если неправильно принимать препарат. Поэтому важно не заниматься самолечением, а принимать антибактериальные препараты только по назначению врача. Доктора, зная побочные действия, назначают и препараты для профилактики молочницы, и пробиотики, которые будут восстанавливать нормальную микрофлору.
Тщательно выбирать нижнее белье.
При наличии эндокринных заболеваний стараться выполнять все рекомендации врача, чтобы не допустить гормональных сбоев.

Если возникают непонятные симптомы, то ни в коем случае не пытаться самостоятельно назначать себе препараты, а обратиться к доктору за адекватной диагностической и лечебной помощью.

Артикул (SKU)	202002
Кратность	2
Форма товара	Капсулы
Производитель	Pfizer Inc. (США)
Регистрационное удостоверение	UA/4463/01/02
Условия отпуска	по рецепту
Температура хранения	специальных условий хранения нет
Главный медикамент	Целебрекс
код мориона	141447

Целебрекс (Celebrex) инструкция по применению

каждая капсула содержит целекоксиб - 100 мг или 200 мг

вспомогательные вещества: лактоза, натрия лаурилсульфат, повидон, магния стеарат

оболочка капсулы: желатин, титана диоксид, краситель - оксид железа Е172 (капсулы 200 мг), краситель - индиготин Е 132 (капсулы 100 мг).

Противовоспалительные и антиревматические средства. Нестероидные противовоспалительные средства (специфический / селективный ингибитор циклооксигеназы - 2 М01 АН01).

Целекоксиб - препарат нового класса, ингибирует синтез простагландинов путем специфического угнетения циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2) в терапевтических концентрациях у человека. Целекоксиб не оказывает ингибуючои действия на ЦОГ-1. ЦОГ-2 у человека активируется в ответ на воспалительные стимулы. Повышение активности фермента приводит к синтезу и накоплению воспалительных простагландинов, прежде всего простагландина Е2, которые вызывают воспаление, отек и боль. Целекоксиб обладает противовоспалительным и анальгезирующее действие, блокируя продукцию воспалительных простагландинов путем ингибирования ЦОГ-2.

Исследования in vivo и ex vivo показали, что целекоксиб обладает очень низким сродством к циклоксигеназы-1 (ЦОГ-1). Благодаря этому целекоксиб в терапевтических дозах не влияет на синтез простагландинов, который происходит при активации ЦОГ-1 и, соответственно не влияет на нормальные ЦОГ-1 - зависимые процессы в тканях, прежде всего в желудке, кишечнике и тромбоцитах.

Дополнительная информация, полученная в клинических исследованиях эндоскопические исследования

В ходе пяти рандомизированных исследований, которые включали около 4,500 пациентов с артритом не было обнаружено взаимосвязи между повышением дозы целекоксиба и частотой возникновения гастродуоденальных язв.

Целебрекса не влияет на функцию тромбоцитов. У здоровых добровольцев Целебрекс в терапевтических дозах и дозах, в 6 раз превышали терапевтические дважды в день , не влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения по сравнению с плацебо.

Неспецифические ингибиторы ЦОГ значительно подавляли агрегацию тромбоцитов и вызвали увеличение времени кровотечения.

Фармакокинетика целекоксиба изучалась примерно в 1500 пациентов. Натощак целекоксиб хорошо всасывается концентрация в плазме достигает пика примерно через 2-3 часа. Биодоступность капсул при приеме составляет 99% по сравнению с биодоступностью суспензии (оптимальная форма для приема). Фармакокинетика целекоксиба линейная и пропорциональна дозе в диапазоне терапевтических дозировок.

Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97% при терапевтической концентрации. В крови препарат практически не связывается с эритроцитами.

Прием пищи (с большим содержанием жиров) задерживает всасывание целекоксиба, приводит к увеличению максимальной концентрации примерно на 4:00 и повышает биодоступность приблизительно на 20%.

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилювання, окисления и частично, глюкуронирования. Исследования in vitro и in vиvo показали, что метаболизм препарата опосредуется, главным образом, через цитохром Р450CYP2С9. Фармакологическое действие определяется только самим целекоксибом, в основных метаболитов, которые находятся в крови, ингибирующей активности по отношению к ЦОГ-1 и ЦОГ-2 не выявлено.

Экскреция целекоксиба происходит главным образом в печени. В неизмененном виде с мочой выделяется менее 1% дозы. При повторном применении период полувыведения составляет 8-12 ч, а клиренс - около 500 мл / мин. При повторном приеме равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней. Индивидуальная вариабельность параметров фармакокинетики (AUC, Сmах, период полувыведения) составляет примерно 30%. В равновесном состоянии объем распределения у взрослых здоровых лиц молодого возраста равен примерно 500 л / 70кг, что указывает на широкое распределение целекоксиба в тканях. Доклинические исследования свидетельствуют, что препарат проникает через гематоэнцефалический барьер.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет средние значения максимальной концентрации и AUC увеличиваются в 1,5-2 раза. Этот эффект зависит, главным образом, от массы тела, а не от возраста пациента. Уровни целекоксиба были выше у пациентов с меньшей массой тела, поэтому они повышены у пожилых людей, у которых средняя масса тела в целом ниже, чем у молодых людей. У женщин пожилого возраста наблюдается тенденция к более высокой концентрации препарата в плазме, по сравнению с мужчинами того же возраста. Любая коррекция дозы обычно не требуется. Однако у пожилых людей с низкой массой тела (менее 50 кг) рекомендуется начинать лечение с минимальной терапевтической дозы.

Результаты мета-анализа фармакокинетических исследований свидетельствуют о том, что AUC целекоксиба у чернокожих человек примерно на 40% выше, чем у белых. Причина и клиническое значение этого факта неизвестны, поэтому в первой указанной категории лиц рекомендуется начинать лечение с минимальной терапевтической дозы.

Нарушение функции печени:

Концентрации целекоксиба у больных с легкими нарушениями функции печени существенно не отличались от таковых у пациентов контрольной группы, подобранных по возрасту и полу. У больных с умеренными нарушениями печеночных функций концентрации целекоксиба в плазме крови примерно вдвое выше, чем в контрольной группе.

Коррекция дозы при наличии легкой недостаточности клеток печени не требуется. У больных с умеренными нарушениями начинать лечение Целебрексом следует с минимальной рекомендованной дозы. Клинический опыт применения препарата у больных с тяжелыми нарушениями печеночных функций отсутствует.

Нарушение фукции почек

У добровольцев пожилого возраста с возрастным снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) (средняя СКФ> 65 мл / мин / 1,73 м 2 ) и у больных стабильной хронической почечной недостаточностью (СКФ 35-60 мл / мин / 1,73 м 2 ) фармакокинетика целекоксиба была подобной таковой у пациентов с нормальной функцией почек. Существенной взаимозависимости между уровнем креатина в сыворотке (или клиренсом креатинина) и клиренсом целекоксиба не выявлено. Наличие тяжелой почечной недостаточности не должна влиять на клиренс целекоксиба, так как основным путем его выделения является метаболизм в печени с образованием неактивных метаболитов.

Влияние на почки:

На сегодня сравнительная роль ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в физиологии почек конечном не установлена. Целебрекса снижает выведение ПГЕ 2 и 6-кето-ПГЕ 1 (метаболит простациклина) с мочой, но не влияет на уровень тромбоксана В2 (ТХВ2) в сыворотке и выведение 11-дегидро-ТХВ2 (метаболит тромбоксана) с мочой (оба соединения являются продуктами ЦОГ 1). Специальные исследования показали, что Целебрекс не вызывает снижения СКФ у пожилых людей и больных хронической почечной недостаточностью в отличие от неспецифических ингибиторов ЦОГ, которые снижают эти показатели. В этих исследованиях у больных с артритом частота периферических отеков была подобна таковой при применении неспецифических ингибиторов ЦОГ (имеющие также ингибирующее активность по отношению к ЦОГ-2). Указанный эффект был наиболее выражен у пациентов, получавших сопутствующую терапию диуретиками. Однако, при этом увеличение количества случаев артериальной гипертензии и сердечной недостаточности не наблюдалось, а периферические отеки были легкими и проходили самостоятельно.

Доклинические данные по безопасности. В стандартных доклинических исследованиях при изучении хронической токсичности, мутагенности и канцерогенности какого-то особого риска для человека не обнаружено.

У крыс наблюдалось влияние на зародыш (его гибель до и после имплантации), что можно было ожидать при применении ингибитора ЦОГ-2. Указанные эффекты не сопровождались стойким нарушением репродуктивной функции.

Симптоматическая терапия при остеоартрите и ревматоидном артрите, острая боль, первичная дисменорея, как дополнение к обычной терапии при аденоматозных колоректальных полипах.

Способ применения и дозы

Стандартная рекомендованная суточная доза составляет 200 мг один или два раза на прием независимо от приема пищи. При необходимости препарат может быть назначен по 200 мг дважды в день.

Симптоматическая терапия при ревматоидном артрите рекомендуемая суточная доза составляет 200-400 мг в два приема.

Симптоматическая терапия при остеоартрите: рекомендуемая суточная доза 200 мг, может назначаться 1 раз в день или по 100 мг 2 раза в день. При необходимости препарат может быть назначен до 400 мг в два приема.

Острая боль: Рекомендуемая доза в начале 400 мг, если необходимо, то добавляется 200 мг в первый день. В дальнейшем рекомендуется доза 200 мг дважды в день.

Лечение первичной дисменореи: Рекомендуемая доза в начале 400 мг, если необходимо, то добавляется 200 мг в первый день. В дальнейшем рекомендуется доза 200 мг дважды в день.

Аденоматозные полипы: Рекомендуемая доза 400 мг дважды в день, во время приема пищи.

Пожилые люди : коррекция доза обычная не нужна. Однако у пожилых людей с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Нарушение функции печени у больных с легкими нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. У больных с умеренным нарушением функции печени лечение Целебрексом следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Нарушение функции почек у больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Клинический опыт применения у больных с тяжелой почечной недостаточностью отсутствует.

Дети: исследование целебрекса у пациентов моложе 18 лет не проводились.

В контролируемых клинических исследованиях наблюдались следующие побочные эффекты:

Тело в целом: аллергические реакции, гриппоподобные симптомы, травмы

Сердечно-сосудистые : периферические отеки

Желудочно-кишечные : боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, стоматологические нарушения

Нервная система : головная боль, головокружение.

Респираторные : фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних отделов дыхательных путей.

Кожные : зуд, сыпь.

Гематологические : анемия, экхимозы, тромбоцитопения

Сердечно-сосудистые : артериальная гипертензия, аритмия, покраснение, тахикардия

Психиатрические : тревога, сонливость.

Кожаные : крапивница, алопеция

Другие: шум в ушах, нечеткость зрения.

Сердечно-сосудистые: сердечная недостаточность

Желудочно-кишечные : язва желудка, 12-перстной кишки и пищевода, перфорация кишечника, панкреатит.

Иммунная система : ангионевротического отека, буллезная сыпь

Печень: повышение печеночных ферментов.

Желудочно-кишечные: желудочно-кишечные кровотечения

Иммунная система : анафилаксия

Печень и желчно выделительная система: гепатит

Урологические: острая почечная недостаточность

Кожа и придатки: эксфолиативные поражения (включая мультиформную эритема и синдром Стивенса-Джонсона) васкулит, реакции фото чувствительности.

Целебрекса противопоказан для пациентов с повышенной чувствительностью к любому компоненту препарата пациентов с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам.

Больные, у которых крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или НПВП, включая другие специфические ингибиторы циклооксигеназы-2 (СОХ-2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Метаболизм целекоксиба происходит, главным образом, в печени под влиянием цитохрома Р450 CYP2С9. Если известно, или подозревается, что у больного низкая активность CYP2С9, то целебрекса должно назначать осторожно, учитывая возможность значительного повышения уровня препарата в плазме вследствие снижения метаболического клиренса.

Взаимодействие с варфарином (см раздел Особенности применения) :

Флуконазол и кетоназол . Совместное назначение флконазола в дозе 200 мг один раз в день приводит к повышению концентрации целекоксиба в плазме вдвое. Такое повышение наблюдается благодаря ингибирования метаболизма целекоксиба через CYPP450 2C9. У больных, получающих ингибитор CYP2С9 флуконазол, лечение Целебрексом следует начинать с минимальной рекомендованной дозы. Кетоназол, ингибитор CYP3F4 ингибитор не влиял на метаболизм целекоксиба. Влияние препаратов - индукторов CYP2С9 (рифампицина, карбамазепина, барбитуратов) на фармакокинетику целекоксиба не изучали.

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что целекоксиб угнетает CYP2D6, хотя и не является его субстратом. В исследованиях in vivo признаков клинически значимого взаимодействия с пароксетином, что является субстратом и ингибитором CYP2D6, не обнаружено.

Ингибиторы АПФ : ингибиторы простагландинов могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФпры совместном применении. Однако, клинические исследования по лизиноприл не показали значительного фармакодинамического взаимодействия относительно кровяного давления.

Диуретики: Клинические исследования доказали, что у некоторых пациентов НПВС могут уменьшать натрийуретический эффект фуросемида или тиазидами путем ингибирования синтеза простагландинов.

Оральные контрацептивы: целекоксиб не проявлял значительного клинического взаимодействия на фармакокинетику оральных контрацептивов.

Литий: У здоровых добровольцев, концентрации лития в плазме повышались примерно на 17% при одновременном применении с целекоксибом. Тщательный мониторинг должен быть проведен пациентам, принимающим литий при назначении и отмене целекоксиба.

Aspirin: целебрекса возможно принимать в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в малых дозах. Учитывая отсутствие влияния на агрегацию тромбоцитов, Целебрекс не является альтернативой ацетилсалициловой кислоте в профилактике сердечно-сосудистых осложнений.

Другие: Не выявлено клинического взаимодействия целекоксиба и антацидов (алюминий и магний) омепразола, метотрексата, глибенкламида, фенитоина и толбутамида.

Клинический опыт по передозировки ограничен. У добровольцев Целебрекс применяли в дозах до 1200 мг однократно и дважды в день повторно без наличия клинически значимых побочных эффектов. В случае возможной передозировки необходимо выполнить комплекс соответствующих симптоматических мероприятий. Диализ вряд ли является эффективным путем выведения препарата.

Особенности применения. ЖКТ эффекты: У больных с обострением язвенной болезни желудка или 12-перстной кишки перед началом лечения Целебрексом следует дождаться полного рубцевания язвы. Пациенты с наибольшим риском развития желудочно-кишечных эффектов: старики, которые применяют НПВС, пациенты страдающие сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациенты, принимающие аспирин или те, у которых есть болезни желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

Использование с варфарином: Следует проводить мониторинг антикоагулянтной активности у пациентов, получающих варфарин или другие аналогичные препараты, особенно в течение нескольких дней после начала лечения Целебрексом, или при изменениях режима его дозирования, так как применение целебрекса у таких больных повышает риск геморрагических осложнений. В связи с увеличением протромбинового времени у пожилых пациентов, одновременно принимавших варфарин и Целебрекс, отмечались случаи кровотечений.

Задержка жидкости и отеки Как и при применении других ингибиторов простагландинов, у некоторых больных, получавших Целебрекс, наблюдались задержка жидкости и отеки.

В связи с этим Целебрекс следует применять с осторожностью у больных с сердечной недостаточностью или другими состояниями с потенциальным риском задержки жидкости.

Эффекты на почку: Надо постоянно контролировать показатели функции почек при приеме целекоксиба. Особую осторожность надо проявлять в дегидратированных пациентов. Желательно назначать целекоксиб после регидратацию.

Эффекты на печень Пациенты с серьезными поражениями печени не исследовались. Использование целекоксиба у пациентов с серьезными поражениями печени не рекомендуется. Целекоксиб следует применять с осторожностью у пациентов с поражением печени средней степени тяжести и начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Пациентам с симптомами печеночной дисфункции должен проводиться тщательный контроль .

Анафилактоидные реакции: У пациентов, ранее принимавших Целебрекс без каких-либо осложнений, могут наблюдаться анафилактические реакции, что, в общем, характерно для всех НПВС.

Уменьшая воспаление, целекоксиб может уменьшить значение некоторых симптомов, например, лихорадки, в диагностике инфекций.

Аденоматозная полипоз: лечение целекоксибом не снижает риск развития рака желудочно-кишечного тракта и необходимости проведения колэктомии.

Применение во время беременности

Клинических данных по применению целебрекса у беременных женщин нет. В исследованиях на животных препарат проявлял токсическое действие по отношению к развитию плода. Потенциальный риск его применения во время беременности у человека неизвестен. Целебрекса не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда это крайне необходимо. Влияние на закрытие артериального протока у человека не изучалось, поэтому следует избегать применения целебрекса в третьем триместре беременности.

Применение во время кормления грудью. Исследования у крыс показали, что целекоксиб выводится с грудным молоком, где его концентрации подобны в плазме. Неизвестно, выводится целекоксиб в молоко или нет. Потому что многие лекарства выводится в молоко и может вызвать побочные реакции у младенцев, применять целекоксиба в период лактации следует только в случае, когда ожидаемый эффект для матери превышает потенциальный риск для младенца.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Влияние целебрекса на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не изучали. Однако, учитывая фармакодинамические свойства и особенности побочных эффектов препарата, вряд ли следует ожидать значительного влияния.

Хранить при температуре ниже 30 ° С в недоступном для детей месте.

Прозрачные или непрозрачные блистера из ПВХ / Аклару или блистеры из алюминиевой фольги по 10 капсул. Картонные коробки, содержащие по 1 или 2 блистера.

Латинское название

Действующее вещество

Фармакологическая группа

НПВС — Коксибы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Капсулы	1 капс.
активное вещество:
целекоксиб	100 мг
200 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, повидон К30, кроскармеллоза натрия; магния стеарат
оболочка: титана диоксид, желатин
чернила для капсул по 100 мг: чернила голубые SB-6018 (содержат шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, лак алюминиевый голубой FD&C Blue #2 на основе красителя индиготина (E132)
чернила для капсул по 200 мг: чернила желтые SB-3002 (содержат шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, краситель железа оксид желтый (Е172)

Описание лекарственной формы

Содержимое капсул: гранулят белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Целекоксиб обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных ПГ, в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспаление и приводит к синтезу и накоплению ПГ, в особенности ПГЕ ₂ , при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияния на ПГ, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Влияние на функцию почек. Целекоксиб снижает выведение с мочой ПГE ₂ и 6-кето-ПГF ₁ (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В ₂ и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В ₂ , метаболита тромбоксана (оба — продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у пожилых пациентов и лиц с хронической почечной недостаточностью, транзиторно снижает выведение натрия. У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Фармакокинетика

Всасывание. При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигая C _max в плазме примерно через 2–3 ч. C _max в плазме после приема 200 мг — 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. C _max и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2 раза в сутки; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения C _max и AUC происходит менее пропорционально.

Влияние приема пищи. Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения C _max примерно на 1–2 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%.

Распределение. Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Препарат проникает через ГЭБ.

Активность цитохрома Р450 CYP2С9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как гомозиготный по CYP2С9*3 полиморфизм, что ведет к уменьшению эффективности энзимов.

Выведение. Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57 и 27% соответственно), менее 3% принятой дозы — в неизмененном виде. При повторном применении T _1/2 составляет 8–12 ч, а клиренс составляет около 500 мл/мин. При повторном применении C _ss в плазме достигается к 5-му дню. Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC, C _max , T _1/2 ) составляет около 30%. Средний V _ss равен примерно 400 л.

Пожилые пациенты. У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1,5–2 раза средних значений C _max , AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, в силу чего у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

Раса. У представителей негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% выше, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта неизвестны, поэтому лечение таких пациентов рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Нарушение функции печени. Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Child-Pugh) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (класс В по Child-Pugh) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 раза.

Нарушение функции почек. У пациентов с хронической почечной недостаточностью со СКФ >65 мл/мин/1,73 м 2 или равной 35–60 мл/мин/1,73 м 2 , фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или клиренсом креатинина) и клиренсом целекоксиба. Предполагается, что наличие тяжелой почечной недостаточности не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения — превращение в печени в неактивные метаболиты.

Показания препарата

симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;

болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли);

лечение первичной дисменореи.

Противопоказания

повышенная чувствительность к целекоксибу или любому другому компоненту препарата;

известная повышенная чувствительность к сульфонамидам;

бронхиальная астма, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;

состояние после операции аортокоронарного шунтирования;

пептическая язва в стадии обострения или желудочно-кишечное кровотечение;

воспалительные заболевания кишечника;

сердечная недостаточность (NYHA II–IV);

клинически подтвержденная ИБС, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии;

тяжелая печеночная и почечная недостаточность (нет опыта применения);

возраст до 18 лет (нет опыта применения).

Применение при беременности и кормлении грудью

Отсутствуют достаточные данные по применению целекоксиба у беременных женщин. Потенциальный риск применения Целебрекса ® во время беременности не установлен, но не может быть исключен. Целекоксиб, относящийся к группе ингибиторов синтеза ПГ, при приеме во время беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода.

Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. Принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов от целекоксиба у вскармливаемого ребенка, следует оценить целесообразность продолжения грудного вскармливания, учитывая важность приема Целебрекса ® для матери.

Побочные действия

На фоне приема Целебрекса ® возможны следующие реакции со стороны органов и систем со следующей градацией по частоте: часто — ≥1 но ® , его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме — 400 мг.

Симптоматическое лечение остеоартроза: рекомендованная доза составляет 200 мг в сутки за 1 или 2 приема. Отмечена безопасность приема доз до 400 мг 2 раза в сутки.

Симптоматическое лечение ревматоидного артрита: рекомендованная доза составляет 100 или 200 мг 2 раза в сутки. Отмечена безопасность доз до 400 мг 2 раза в сутки.

Симптоматическое лечение анкилозирующего спондилита: рекомендованная доза составляет 200 мг в сутки за 1 или 2 приема. По назначению врача доза может быть увеличена до 400 мг в сутки.

Лечение болевого синдрома и первичной дисменореи: рекомендованная начальная доза составляет 400 мг, с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг в первый день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза в сутки, по необходимости.

Пожилые пациенты. Обычно коррекция дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже 50 кг лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

Нарушение функции печени. У больных с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Child-Pugh) коррекция дозы не требуется, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (класс В по классификации Child-Pugh), лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Одновременное применение с флуконазолом. Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), Целебрекс ® следует назначать в минимальной рекомендованной дозе.

Передозировка

Клинический опыт передозировки ограничен. Без клинически значимых побочных эффектов применялись однократные дозы до 1200 мг и многократные дозы до 1200 мг в 2 приема в сутки.

Лечение: при подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения препарата из крови, из-за высокой степени связывания препарата с белком.

Особые указания

Влияние на ССС. Целекоксиб, как и все коксибы, может увеличивать риск серьезных осложнений со стороны ССС, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к смерти. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями ССС. Чтобы снизить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих Целебрекс ® , его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами (на усмотрение лечащего врача). Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на ССС и мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

Все НПВП, в т.ч. и целекоксиб, у пациентов с артериальной гипертензией должны применяться с осторожностью. Наблюдение за АД должно осуществляться в начале терапии целекоксибом, а также в течение курса лечения.

Влияние на ЖКТ. У больных, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из ЖКТ. Риск развития этих осложнений при лечении НПВП наиболее высок у пожилых людей, больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациентов, одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и больных с такими заболеваниями ЖКТ, как язва, кровотечение в стадии обострения и в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах на ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам.

Совместное использование с варфарином и другими антикоагулянтами. Сообщалось о серьезных (некоторые из них были фатальными) кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении ПВ, то после начала лечения Целебрексом ® или изменения его дозы должна контролироваться антикоагулянтная активность.

Задержка жидкости и отеки. Как и при применении других ЛС, тормозящих синтез ПГ, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс ® , могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с состояниями, которые предрасполагают к задержке жидкости или ухудшают при ее возникновении. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Влияние на функцию почек. Целебрекс ® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Функция почек у таких пациентов должна тщательно контролироваться.

Следует соблюдать осторожность при назначении терапии Целебрексом ® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом ® .

Влияние на функцию печени. Целебрекс ® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе.

В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (иногда с летальным исходом), некроз печени (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 мес после начала приема целекоксиба.

Пациенты с симптомами и/или признаками нарушения функции печени или те пациенты, у которых выявлено нарушение функции печени лабораторными методами, должны быть под тщательным наблюдением на предмет развития более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения Целебрексом ® .

Анафилактические реакции. При приеме Целебрекса ® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.

Целебрекс ® , учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, как лихорадка, и повлиять на диагностику инфекции.

Серьезные реакции со стороны кожных покровов. Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были фатальными. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием Целебрекса ® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Влияние целекоксиба на способность вождения автомобиля и управления механизмами не исследовалось. Однако основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, представляется маловероятным, что Целебрекс ® оказывает такое влияние.

Форма выпуска

Капсулы, 100 мг, 200 мг. 10 капс. в блистере (контурная ячейковая упаковка) из ПВХ/алюминиевой фольги. 1, 2, 3, 4, 5 или 10 блистеров в картонной пачке.

Производитель

Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчланд ГмбХ, Германия.

Произведено Пфайзер Фармасьютикалз ЭлЭлСи, Пуэрто-Рико (США).

Генрих-Мак-Штрассе, 35, 89257, Иллертиссен, Германия.

Тел.: (495) 258-55-35, факс: (495) 258-55-38.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата

Хранить в недоступном для детей месте.

Читайте также: