Грибковые заболевания микозы легких

Заболевания этой группы относительно редки и возникают преимущест­венно у пациентов с резко сниженными защитными реакциями организма (СПИД, раковая кахексия, длительное лечение антибиотиками широкого спектра действия). Грибковая инфекция распространяется гематогенным путем в результате активизации сапрофитной и другой, так называемой оп­портунистической, микрофлоры полости рта и слизистых оболочек. Наибо­лее частыми возбудителями являются грибы (Candida albicans, Aspergillus fu-migatus, Blastomyces и др.). В легких возникают гнойный, казеозный, обыз-вествленный или гранулематозный одиночный или множественные очаги поражения.

Клиническая картина и диагностика. Заболевание часто имеет хрониче­ское течение. Больные отмечают кашель с мокротой, общую слабость. При рентгенологическом исследовании обнаруживают резко отграниченные, не­гомогенные, округлые тени. Диагноз уточняют при обнаружении паразити­ческих грибов в мокроте, а также при иммунологическом и серологическом исследовании. Заболевание следует дифференцировать от других процессов, выявляемых при рентгенологическом исследовании в виде шаровидных теней.

Лечение. Применяют противогрибковые препараты (в последние годы до­казана эффективность низорала). При неэффективности консервативного лечения выполняют оперативное вмешательство.

Актиномикоз легких

Заболевание может быть вызвано лучистым грибом Actinomyces, который попадает в дыхательные пути при жевании колосков злаков. Однако чаще возбудителем является анаэробный Actinomyces Wolf-Israel, который сапро-фитирует в полости рта у корней зубов, в кариозных зубах и отсюда попа­дает в дыхательные пути. Более частым считается распространение актино-микоза в легкие из брюшной полости через диафрагму или пищевод, глотку и миндалины. Актиномикоз легких составляет 1—2% всех хронических гнойных заболеваний легких (по некоторым данным, 15—20%).

Патологоанатомическая картина. Очаги актиномикоза представляют со­бой слившиеся гранулемы, которые развиваются вокруг гриба, внедрившегося в легочную ткань. Образование гранулемы сопровождается мощным развитием фиброзной ткани, вследствие чего актиномикотический очаг об­разует очень плотный и резко болезненный (при прорастании грудной стен­ки и кожных покровов) инфильтрат. Среди плотной рубцовой ткани в нем расположены очаги гнойного расплавления, содержащие друзы актино-мицет.

Клиническая картина и диагностика. Больных беспокоят мучительный кашель со скудной мокротой, кровохарканье, невралгические боли в плече и лопатке, иногда наличие "огневой болезненности" на ограниченном уча­стке грудной клетки соответственно месту поражения легкого. Кашель со зловонной обильной мокротой наблюдается редко. При осмотре иногда вы­являют отставание пораженной стороны грудной клетки при дыхании. При актиномикозе стенки грудной полости выявляется плотный, багрово-си­нюшный болезненный инфильтрат в зоне поражения.

Рентгенологическая картина в начальных стадиях заболевания малоха­рактерна и может трактоваться как абсцесс или хроническая пневмония, особенно когда актиномикоз развивается на фоне этих заболеваний. Однако вовлечение в процесс и резкое утолщение костальной или медиастинальной плевры, малые изменения со стороны бронхиального дерева в сочетании с длительным течением заболевания, изменение ребер в области инфильтра­ции должны заставить врача предположить наличие актиномикоза легких и провести целенаправленный диагностический поиск.

Диагноз подтверждается при обнаружении друз и мицелия гриба в ко­мочках из мокроты и крошковатых массах, выскобленных из свищей в слу­чае их образования.

Лечение. Обычно проводят повторные курсы лечения актинолизатом, большими дозами пенициллина и других антибиотиков.

Хирургическое лечение показано только при изолированных формах по­ражения, когда можно ограничиться резекцией части легкого. Иногда для уменьшения интоксикации следует прибегать к вскрытию гнойников.

Микозы легких относительно редки и возникают преимущественно у пациентов с резко сниженными защитными реакциями организма (СПИД, раковая кахексия, длительное лечение антибиотиками широкого спектра действия, глюкокортикоидами и иммуносупрессивной терапии). Возбудители микозов лёгких — микроскопические грибы (микромицеты). Проявления заболевания и характер его течения в значительной степени отличается от бактериальных и вирусных инфекций. Идентификация возбудителей грибковых пневмоний является основой успешного лечения.

Инвазивный аспергиллёз (пневмония).
Основными возбудителями инвазивного аспергиллёза являются: A. fumigatus (60-90%), A.flavus (10-30%) и A. niger (2-15%). Частота составляет 12-34 случая на 1 млн. населения в год. Инфицирование происходит в результате вдыхания конидий Aspergillus. От человека к человеку аспергиллёз не передаются. Наиболее часто развивается у больных острым лейкозом во время цитостатической терапии, у пациентов, длительно получающих глюкокортикоиды и иммуносупрессоры.
Клинические проявления
Продолжительность инкубационного периода не определена.
Наиболее частыми признаками заболевания являются - неэффективность антибиотиков широкого спектра, повышение температуры тела более 38°С длительностью более 96 ч, непродуктивный кашель, боли в грудной клетке, кровохарканье и одышка. В 30% случаев повышения температуры может не отмечаться. Иногда клиника аспергиллеза напоминает признаки тромбоза ветвей лёгочной артерии: внезапно возникшие боли в груди и выраженная одышка. Нередко единственным проявлением заболевания служат изменения на рентгенограмме или КТ лёгких.

Основной метод выявления:

• очагов поражения — мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ);
• микробиологического подтверждения диагноза — микроскопия и посев респираторных субстратов;
• серологической диагностики — определение антигена Aspergillus (галактоманнана) в сыворотке крови.

• рентгенография лёгких и придаточных пазух носа;
• КТ грудной клетки (МСКТ);
• при наличии неврологической симптоматики — МСКТ или МРТ головного мозга;
• определение антигена Aspergillus в сыворотке крови;
• бронхоскопия, бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ), биопсия очагов поражения;
• микроскопия и посев смывов БАЛа, мокроты, отделяемого из носа, биопсийного материала.

Лечение включает антифунгальную (антигрибковую) терапию, устранение факторов риска и хирургическое удаление поражённых тканей.
Прогноз. Без лечения инвазивный аспергиллёз практически всегда заканчивается летальным исходом (в течение 1-4 нед.). При проведении лечения летальность составляет 30-50% и зависит от основного заболевания (острый лейкоз и др.), а также от распространённости аспергиллеза или локализации заболевания (диссеминация, поражение ЦНС)

Аллергический бронхолёгочный аспергиллёз характеризуется развитием реакции гиперчувствительности I типа при поражении дыхательных путей Aspergillus. Частота у больных бронхиальной астмой составляет 1-5%, у больных муковисцидозом — 5-14%.
Возбудители — Aspergillus fumigatus, A. clavatus, реже — другие Aspergillus.
Возникновению способствуют врождённая предрасположенность.
Инвазивного поражения тканей лёгких не наблюдается. Заболевание обычно протекает хронически с периодическими обострениями бронхообструктивного синдрома и/или возникновением эозинофильных инфиль¬тратов. Основными признаками обострения являются приступы удушья, повы¬шение температуры тела, боли в грудной клетке и кашель с мокротой, содержа¬щей коричневые включения и слизистые пробки. При длительном течении формиру¬ются бронхоэктазы и фиброз лёгких, приводящие к дыхательной недостаточности.

Инвазивный кандидоз лёгких (кандидозная пневмония) встречается относительно редко и составляет приблизительно 5-15% всех случаев инвазивного кандидоза. Он может быть первичным или вторичным, возникшим в результате гематогенной диссеминации Candida из другого очага.
Развивается преимущественно у больных на фоне тяжелой патологии (хирургическое лечение желудочно-кишечного тракта, инфицированный панкреонекроз, длительное парентеральное питание, применение иммуносупрессоров, искусственная вентиляция лёгких, гемодиализ, повторные гемотрансфузии, сахарный диабет).
Основными возбудителями кандидозной пневмонии являются С. albicans, С. tropicalis, С. parapsilosis, С. glabrata и др. Многие Candida являются обитателями организма человека и выявляются при посевах со слизистой оболочки полости рта и желудочно-кишечного тракта у 30-50% здоровых людей.
Клинические признаки (повышение температуры тела, непродуктивный кашель, одышка и боль в груди) неспецифичны и не позволяют отличить кандидозную пневмонию от бактериальной или другого микоза легких. Основа диагностики - выявление Candida при гистологическом исследовании и/или посеве биоптата лёгкого.
Лечение.
Важным условием успешного лечения является идентификация возбу¬дителя. Вид Candida чётко коррелирует с чувствительностью к антимикотикам.

Частота криптококкоза в последние годы значительно увеличилась в связи с пандемией ВИЧ-инфекции. В подавляющем большинстве случаев возбудителем криптококкоза является Cryptococcus neoformans - распространен повсеместно (в почве, на растениях, в испражнениях птиц).
Основные факторы риска — нарушения клеточного иммунитета, обусловленные СПИДом, лимфомой, хроническим лимфолейкозом, Т-клеточным лейкозом, а также длительным применением глюкокортикоидов и иммуносупрессоров. Риск развития криптококкоза определяется степенью выраженности иммунодефицита. Например, частота криптококкоза у больных СПИДом составляет до 30%. У иммунокомпетентных пациентов криптококкоз развивается редко. У женщин он возникает реже, чем у мужчин, у детей — реже, чем у взрослых. Заражение происходит ингаляционным путём.
У больных СПИДом наиболее часто поражаются ЦНС, лёгкие, кожа, развиваются диссеминированные варианты инфекции с вовлечением костей, почек, надпочечников и т.д. Основными признаками являются лихорадка (81%), кашель (63%), одышка (50%), снижение массы тела (47%), редко — боли в грудной клетке и кровохарканье. Диагностика: см. инвазивный аспергиллез.
При любой локализации криптококковой инфекции необходимо проведение люмбальной пункции (определение внутримозгового давления, микроскопия спинномозговой жидкости и посев на флору).
Лечение. Выбор и продолжительность применения антимикотиков определяются состоянием больного и локализацией процесса

Возбудители — относящиеся к классу Zygomycetes низшие грибы.
Зигомицеты распространены повсеместно, обита¬ют в почве, часто встречаются на пищевых продуктах и в гниющих растительных отходах. Возбудитель попадает в лёгкие при вдыхании спор.
Факторы риска аналогичны как и при прочих микозах.
Зигомикоз характеризуется чрезвычайно агрессивным течением с очень быстрым разрушением всех тканевых барьеров, поражением кровеносных сосудов, гематогенной диссеминацией с последующим развитием тромбозов, инфарктов и некрозов тканей. При зигомикозе возможно поражение любых органов, но наиболее часто поражаются придаточные пазухи носа (35-50% всех случаев), лёгкие (20-30%), кожа и подкожная клетчатка (10%), а также желудочно-кишечный тракт (5-10%).
Зигомикоз лёгких обычно проявляется повышением температуры тела более 38 °С, не снижающейся на фоне лечения антибиотиками широкого спектра действия, кашлем, болями в груди, обильным кровохарканьем или лёгочным кровотечением.

Гиалогифомикозы — группа заболеваний, вызываемых грибами Fusarium spp., Acremonium spp., Paecilomyces spp., Scedosporium spp., Scopulariopsis brevicaulis и Trichoderma longibrachiatum. Возбудители распространены повсеместно, часто встречаются в почве, на раз¬личных растениях.

Fusarium считают вторыми по частоте возбудителями инвазивных микозов лёгких после Aspergillus. Кроме пневмонии гиалогифомицеты у иммунокомпетентных пациентов вызывают локальные поражения, у иммуноскомпрометированных — фунгемию (грибок в крови) и диссеминированные инфекции, которые характеризуются очень высокой летальностью. Неблагоприятный прогноз связан как с выраженностью иммуносупрессии у больных, так и с низкой чувствительностью гиалогифомицетов к большинству применяемых антимикотиков.

Гиалогифомикозы лёгких наиболее часто развиваются у больных гемобластозами или реципиентов трансплантатов костного мозга, значительно реже — у больных с распространёнными глубокими ожогами. Инфицирование обычно происходит ингаляционным путём. Одним из возможных источников возбудителя являются поражённые ногти при онихомикозе. Возбудители могут поражать артерии с последующим развитием тромбозов, инфарктов и гематогенной диссеминацией. Заболевание обычно начинается как пневмония или синусит, при прогрессировании развивается гематогенная диссеминация с поражением кожи, внутренних органов, костей и головного мозга. Клиническая картина заболевания определяется локализацией процесса; общим признаком является рефрактерная к антибиотикам лихорадка. У 55-70% больных развивается характерное поражение кожи и подкожной клетчатки: болезненные эритематозные папулы или подкожные узелки с последующим образованием очага некроза в центре.

Диагностика: см. инвазивный аспергиллез.

Лечение.
Возбудители гиалогифомикозов характеризуются низкой чувствительностью и даже резистентностью к антимикотикам

Грибы - это не только белые и шампиньоны, мир грибов чрезвычайно разнообразен, они населяют почву, воду и атмосферу, встречаются на корнях растений, разрушают древесину и обшивку кораблей, поражают рыб, птиц, млекопитающих. Из-за неблагоприятных изменений экологических условий их все чаще можно обнаружить в жилых помещениях с подтекающими трубами, сырыми стенами и потолком, в вентиляционных системах и кондиционерах. Они охотно селятся на зерне, пищевых продуктах: лежалом хлебе, фруктах и овощах. Грибы присутствуют и в организме человека, не причиняя ему до поры до времени никакого вреда. Напротив, многие из них даже выполняют полезную работу: они участвуют в обменных процессах и способствуют перевариванию пищи. Но при определенных условиях грибы становятся весьма агрессивны.

По данным медицинских исследований, на сегодняшний день грибковые заболевания - одни из самых распространенных, ими страдает каждый пятый житель нашей планеты. Что представляют собой эти заболевания?

Все грибковые заболевания делятся на две группы: поверхностные и глубокие микозы. Поверхностные микозы, называемые в народе лишаями, и микозы ногтевых пластинок легко обнаружить при осмотре больного. Заразиться ими можно от больных людей, реже - от животных и инфицированных предметов (более подробно см. "Наука и жизнь" № 4, 1995 г.). Глубокие же микозы (их около 20 видов) поражают внутренние ткани, они как бы подтачивают организм изнутри, дестабилизируя функции наиболее уязвимых органов. К сожалению, о наличии таких микозов узнают, когда болезнь уже прогрессирует. Обнаружить глубокие микозы в самом начале можно только при своевременном обращении к специалистам - врачам-микологам. Микологические исследования позволяют установить грибковую природу заболевания в отличие от бактериальной.

Из глубоких микозов чаще всего встречается кандидоз. Возбудитель болезни - дрожжеподобные грибы рода Candida. Через желудочно -кишечный тракт или кожу эти грибы могут проникать во внутренние органы человека и поражать придаточные пазухи носа, миндалины, желудок, кишечник, суставы, легкие, почки. Наиболее частые клинические формы кандидоза: бронхит, пневмония, синусит, воспаление пищевода и желудка, простатит. Весьма характерные клинические симптомы этих инфекций: кашель, зуд, жжение, выделения из уретры, неустойчивость стула, белесоватые творожистые налеты на слизистых оболочках и отсутствие эффекта от лечения антибактериальными препаратами.

Другая нередко встречающаяся патология - плесневые микозы. Наиболее распространенные заболевания этой группы: аспергиллез, пенициллиоз, зигомикоз, моноспоридиоз, курвулляриоз.

Возбудитель плесневых микозов - грибы рода Aspergillus, они широко распространены в природе, их можно увидеть в виде белой или зеленоватой плесени на гнилом дереве, стружке, овощах, фруктах, хлебе, домашних заготовках, сухофруктах. Конидии (споры) аспергилл - наиболее частого возбудителя плесневых микозов - отрываются от конидиоспор и через верхние дыхательные пути при глубоком вздохе легко достигают бронхов и альвеолярных пространств легких. В результате попадания большого количества аспергилл может возникнуть отравление и развиться аспергиллезный микотоксикоз. Так что будьте осторожны, особенно при разборке старых, ветхих дач или использовании лежалого строительного материала. Особенно опасны аспергиллы, поселившиеся на дереве. Менее опасны грибы на пищевых продуктах. Небольшие пятна плесени на хлебе нужно тщательно вырезать. При значительном распространении плесени придется хлеб выбросить. Загнивающие места в яблоках также можно вырезать, а вот с сочными фруктами и овощами, например помидорами, грушами, абрикосами или персиками, особенно если плесень появилась вокруг косточки, придется сразу же распрощаться. Необходимо вылить без колебания компоты, соки и сиропы с пятнами плесени; в конфитюрах же, варенье с высоким содержанием сахара достаточно удалить ее верхний толстый слой. Нельзя есть заплесневевшие ядра орехов с горьким затхлым привкусом. Лучше отказаться от творога и других заплесневелых молочных продуктов. Кусочки плесени на сыре можно удалить. Если же плесень образовалась внутри "головки", не стоит рисковать. А вот сыру "рокфор" плесень придает особый пикантный привкус, но от такого любимого некоторыми лакомства при грибковой инфекции придется на время отказаться.

Жертвами глубоких микозов в первую очередь становятся люди, имеющие хронические заболевания или перенесшие тяжелые операции, у которых резко понижена сопротивляемость организма. Так, "положительно" реагируют на грибы до 50% больных бронхиальной астмой, до 30% лиц с пересаженной почкой, не менее 23% женщин с воспалительными заболеваниями половых органов и беременных. Много кандидоза и аспергиллеза среди страдающих хроническими бронхитами и сахарным диабетом. Но аспергиллез может возникнуть и у людей с нормальным иммунитетом, например инвазийный аспергиллез. Провоцируют это заболевание серьезные травмы, нарушение диеты и режима жизни, всевозможные стрессы. Проявляется оно в различных формах: острая и хроническая аспергиллома, бронхит, пневмония, синусит. Эти формы могут существовать каждая самостоятельно, переходить одна в другую или развиваться одновременно.

Грибковую инфекцию могут разбудить не только травмы, но и оставшийся в десне корень больного зуба, парадонтоз, хронический тонзиллит и даже неправильное питание: лечебное голодание, недостаточно калорийная пища или, напротив, переедание.

Главное - не допускать развития грибковых инфекций, вовремя обращаться к врачам-микологам и тем более не заниматься самолечением. Печальная реальность: многие врачи не знают грибковых инфекций и вовремя не направляют своих больных на специальное обследование. Не беря во внимание возможное существование гриба, врач может назначить антибиотики, а они при определенных видах микоза (при кандидозе, аспергиллезе) строго противопоказаны и лишь усугубляют состояние больного. При малейших подозрениях на развитие грибковой инфекции врачи обязаны направлять своих пациентов к врачам-микологам. В Москве с 1994 года на базе городской клинической больницы № 81 открыт Центр глубоких микозов. Руководитель центра - доктор медицинских наук София Алексеевна Бурова, член Международного общества микологии человека и животных, президент Российского общества по изучению глубоких микозов при Европейской конференции медицинской микологии. Центр находится на бюджетном обеспечении департамента здравоохранения Москвы. Прием больных и микологические исследования проводятся бесплатно. Помимо диагностической микологической лаборатории в центре организовано амбулаторное и стационарное лечение в хирургическом и терапевтическом отделениях.

Врачи-микологи, работающие здесь, успешно применяют схемы комплексного лечения грибковых инфекций. Они включают не только назначение специальных противогрибковых препаратов нового поколения, но и проведение общеукрепляющих процедур, заставляющих организм человека самостоятельно бороться с болезнью. Это комплекс витаминов с микро- и макроэлементами, а также средства, повышающие иммунитет. В последнее время все шире применяется плазмоцитофорез. Нередко используются сердечно-сосудистые, гипотензивные, седативные препараты, ферменты, улучшающие функции пищеварительной системы, регуляторы кишечной микрофлоры, желчегонные средства, гепатопротекторы.

Одновременно с противогрибковым лечением большое внимание уделяется специальной "антигрибковой" диете. На время приходится отказываться от продуктов, богатых углеводами. Ведь нарушение углеводного обмена приводит к повышению уровня сахара в крови, а сахар - отличная среда для грибов. Не рекомендуются макаронные изделия, блюда из круп, а также все, что приготовлено с использованием дрожжей: пиво, квас, шампанское, различные сдобы, пирожные, торты. Даже хлеб необходим только сегодняшний, на второй-третий день в нем начинает расти плесень.

Чтобы во время приема сильнодействующих грибковых препаратов разгрузить печень, врачи рекомендуют воздерживаться от жирной свинины, баранины, копченостей, наваристых бульонов, жареных блюд, а также от мяса утки и гуся. Прекрасно подходят для "антигрибковой" диеты овощи: блюда из моркови, капусты, тыквы, кабачков, зеленого горошка, фасоли. Не повредят нежирные творог и сметана. При любой грибковой инфекции показаны кисломолочные продукты, бифидок, ацидофилин. Можно оставить в рационе телятину, говядину, курицу, рыбу в отварном или тушеном виде.

А как избежать наступления грибов-паразитов на организм человека? По заверению врачей центра, довольно просто: соблюдать гигиену, режим работы, сна, отдыха и питания, заниматься спортом, не запускать хронические инфекции и принимать лекарства только по назначению врача.

справочника

Рациональная диагностика и фармакотерапия заболеваний органов дыхания

Диагностика фоновых заболеваний и сопутствующей патологии обязательно должна быть включена в план обследования больных с микозом и включает:
• Исследование крови на антитела к ВИЧ.
• Тесты на исследование толерантности к глюкозе (для исключения сахарного диабета).
• Рентгенографическое исследование/компьютерная томография органов грудной клетки.
• Бронхоскопическое исследование.
• Иммунологические исследования, целью которых является:
- идентификация причинной микрофлоры (с определением специфических антигенов или антител в исследуемом биологическом материале);
- оценка иммунного статуса: определение наличия и степени иммунной недостаточности как одного из важных патогенетических механизмов развития микозов (оценка Т-, В- клеток крови, фагоцитов, местного иммунитета);
- определение наличия, характера и степени воспалительного процесса в дыхательных путях;
- диагностика аллергии: определение наличия аллергии, ее этиологии и характера (in vivo и in vitro).
Физикальные методы обследования
• Опрос – выявить возможный контакт с земляными работами, животными, птицами, производственные, жилищные условия, связь с пребыванием в эндемических районах, массовостью заболевания.
• Осмотр – обращать внимание на наличие поражений кожи и слизистых, вторичных иммунодефицитных состояний.

Для постановки достоверного диагноза микотического поражения легких при наличии соответствующих клинических и рентгенологических/компьютернотомографических признаков, как правило, достаточно выявления микромицетов при микроскопическом и культуральном исследовании любого материала, полученного от больного, и/или положительное серологическое исследование крови на микотические антигены/антитела. Самое достоверное – гистологическое исследование биопсийного материала с позитивной культурой из образца. Доказательством фунгемии может быть позитивная культура крови, за исключением Aspergillus и Penicillium (кроме P. marneffei), которые могут быть результатом контаминации образцов.
Лабораторные исследования
• Микроскопия (мокроты, бронхоальвеолярного смыва, биоптата и др.) позволяет проводить экспресс-диагностику микозов и получать результат в течение 1-2 часов.
- Микроскопия неокрашенных препаратов методом висячей или раздавленной капли.
- Микроскопия окрашенных препаратов: по Граму – для идентификации бактерий, в том числе актиномицетов, нокардий (грибы представлены грамположительными клетками); Цилю-Нильсену или Киньону – для дифференцировки с кислотоустойчивыми, спорообразующими бактериями, проказой, нокардиями; PAS-методом – с целью идентификации истинных грибов и эумицетов, а также по Романовскому-Гимзе, Гомори-Грокотту, оранжевым акридином, белым калькофлюором и др. (окраска гематоксилин-эозином часто не позволяет выявить клетки грибов).
• Культуральная диагностика (результаты получают через 7-14 дней и более).
- С посевом материала на среды, не содержащие циклогексемид (ингибитор роста грибов, в частности, Cryptococcus neoformans и Aspergillus fumigatus): Сабуро, МПА, картофельно-декстрозный агар, агар Чапека-Докса, дрожжевой агар, сусло-агар и др.
- Видовая идентификация возбудителя и определение чувствительности к противогрибковым препаратам с использованием NCCLS М27А, NCCLS М38А, Е-теста, диско-диффузионного метода обязательна у иммунокомпроментированных больных.
• Специфическая иммунологическая диагностика в биологическом материале (кровь, спинномозговая жидкость, моча и пр.) – быстрая, чувствительная; методы моноклонального анализа (иммуноферментный/иммуносорбентный, иммунофлюоресцентный) с применением коммерческих тест-систем вытесняют использование традиционных иммунологических реакций (реакции латекс-агглютинации, преципитации, РСК, РНГА, РТНГА, РИА и др.).
- Определение специфических антигенов в исследуемом биологическом материале (например, ELISA-тест для определения галактоманнана аспергилл).
- Определение специфических антител в сыворотке крови (включая преципитины, IgG, IgA, IgM, IgE).
- Выявление секреторного IgA к антигенам грибов и микотоксинам в слюне (Aspergillus, Cladosporium) применяется, в основном, для диагностики интенсивности экзогенного поступления микромицета.
• Биохимическое определение (1,3)-β-D-глюкана микромицетов (кандидоз, аспергиллез) в сыворотке крови, в культуре, внешней среде – с использованием специфических хромогенных реагентов.
• Молекулярно-генетические методы исследования:
- Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) часто дает ложноположительные результаты (например, при выявлении в материале аспергилл).
- Метод гибридизации нуклеиновых кислот – метод идентификации основных возбудителей эндемических системных микозов (бласто-, крипто- и кокцидиомикозов, а также гистоплазмоза). Для постановки реакции проводят экстракцию РНК из культуры и вносят одноцепочечные молекулы ДНК, меченные флюоресцеином. При наличии в культуре одного из четырех указанных возбудителей происходит гибридизация соответствующей ДНК с РНК патогена и образованием легко обнаруживаемого комплекса. Основное достоинство метода – возможность применения на ранних сроках (5 суток) в культурах, содержащих мицелиальные и дрожжевые формы.
• Диагностика специфической сенсибилизации:
- Серологические исследования: определение специфических сывороточных IgE, IgG, IgG4 и др. с помощью иммуносорбентных методов
(с радиоактивными, флюоресцентными, ферментными или другими метками).
- Другие иммунологические исследования in vitro с изучением специфических клеточных реакций: РБТЛ, реакции дегрануляции базофилов (РДБ), ингибирования миграции лейкоцитов (РИМЛ) с грибковыми субстратами и т.д.
- Кожные пробы с микотическими антигенами/токсинами: бластомицинами – аллергенами из Blastomyces dermatitidis и B. brasiliensis, гистоплазмином – из Histoplasma capsulatum, кандидином (левурин, оидиомицин) – из Candida albicans, кокцидиоидином (сферулин) – из Coccidioides immitis. Для выявления гиперчувствительности немедленного типа (IgE-опосредованной) чаще проводят укольные (prick) тесты с оценкой через 20 мин. (эритема более 2 см является значительной); для выявления аллергической реакции замедленного типа – внутрикожные пробы с оценкой через 48-72 часа (положительной считается реакция при инфильтрате 8-15 мм в диаметре). В связи с недостаточной специфичностью (обладают антигенной перекрёстностью) используются чаще при проведении эпидемиологических исследований.
- Гистологическое исследование биопсийного материала с окрашиванием метенаминовым серебряным по Гомори, Грибли, Мак-Манусу и пр.
- Иммунофлюоресцентная микроскопия (РИФ с использованием специфических антител, меченых флюоресцеинами).
Инструментальные и другие методы диагностики
Обязательные
• Рентгенографическое исследование органов грудной клетки с целью установления наличия поражения легких.
• Компьютерная рентгенография органов грудной клетки с целью дифференциальной диагностики поражения легких.
• Бронхоскопия с получением бронхоальвеолярного смыва для микроскопического и культурального исследования.
При наличии показаний
• Биопсия легкого (чрезбронхиальная, трансторакальная, открытая) с целью установления диагноза.
• При поражении других органов и систем: исследования, позволяющие диагностировать грибковое поражение органа.
Консультации специалистов
Обязательные
• Дерматолог – для исключения кожных грибковых поражений.
• Отоларинголог – исключения грибкового поражения лор-органов.
При наличии показаний
• Эндокринолог – для определения адекватной медикаментозной терапии диабета.
• Гинеколог – для исключения грибкового поражения половых органов.
• Офтальмолог – для исключения грибкового поражения глаз.
• Невропатолог – для исключения грибкового поражения нервной системы.

Дифференциальная диагностика
Практически все микозы необходимо дифференцировать с бактериальной пневмонией, туберкулезом легких, с другими микозами, что возможно только на основании комплексного клинического и рентгенолабораторного обследования.

Критерии эффективности и продолжительность лечения
Эффективность лечения оценивается по ликвидации лихорадки и положительной клинико-рентгенологической динамике. Продолжительность лечения индивидуальна и составляет от 7 дней до 12 месяцев.

Профилактика
Первичная для больных с резко выраженным иммунодефицитом:
• Принудительная вентиляция палат.
• HEPA-фильтрация воздуха.
• Ношение респираторов с HEPA-фильтрами.
• Удаление цветов, ковров, занавесок.
• Предотвращение пищевой контаминации.
Вторичная
Лечение основного заболевания: иммунодефицитных состояний (нормализация содержания в крови нейтрофильных гранулоцитов, CD4+ лимфоцитов), нормализация уровня сахара в крови и др.;
• При наличии показаний (без лабораторного подтверждения) у иммунокомпроментированных больных – раннее эмпирическое назначение противогрибковой терапии.
После стационарного лечения повторных обострений инвазивных микозов – назначение противорецидивной терапии.
Для иммунокомпроментированных лиц – запрещение земляных, сельскохозяйственных работ, контактов с животными, ограничение пребывания в пыльных и влажных местах, запрещение потребления несвежих и заплесневелых продуктов, сыров и пр.