Тербинафин от лишая отрубевидного лишая у человека

Тербинафин - широко известное противогрибковое средство с фунгицидной активностью и доказанной эффективностью. Лечение им дерматомикозов гладкой кожи, паховой области и стоп, кандидоза кожи и разноцветного лишая эффективно и характеризуется минимальным ри

Terbinafine is a widely known antimycotic with fungicidal activity and proven efficiency. Its use in treatment of smooth skin dermatomycoses, inguinal region and feet, skin moniliasis and tinea versicolor is effective and can be characterized by minimal risk of side effects.

Тербинафина гидрохлорид (далее тербинафин), 1% крем, выпускается под торговым названием Ламизил®.

Впервые препарат был зарегистрирован в ЕС в Великобритании в октябре 1990 г. и поступил в продажу в 1992 г. как рецептурный препарат. В настоящее время крем Ламизил® зарегистрирован в 101 стране и имеется на рынке 92 стран, включая все европейские страны. В 44 странах (Австралия, Дания, Финляндия, Франция, Германия, Норвегия, Швеция, США, Великобритания, в некоторых странах Восточной Европы, Азии и Латинской Америки) он имеет статус безрецептурного.

Тербинафин в форме крема (Ламизил®) используется для лечения различных грибковых болезней кожи, вызываемых дерматофитами (дерматомикозы гладкой кожи, паховая эпидермофития, эпидермофития стоп), грибковых инфекций (кандидоз кожи) и разноцветного лишая.

Дерматофития — в основном поверхностная инфекция кожи, волос и ногтей. При данных инфекциях поражения могут возникать на любом участке тела и характеризуются эритемой, мелкими папулами, везикулами, трещинами и шелушением. Протекают обычно в легкой или среднетяжелой форме, но многие больные жалуются на боль, опухание, зуд и жжение. Помимо дискомфорта больные могут испытывать дистресс.

Кандидоз кожи вызывается дрожжами вида Candida, наиболее распространенным из которых является Candida albicans. Заболевание напоминает дерматофитии с покраснением кожи, зудом и шелушением, в более тяжелых случаях появляются пустулы и экссудация. Данное заболевание может развиваться на фоне других кожных инфекций, включая дерматофитии. Специфическая диагностика состоит в выявлении возбудителя в специфической культуре.

Разноцветный лишай вызывается дрожжами Pityrosporum orbiculare (их сапрофитная форма в коже человека называется Malassezia furfur). Это рецидивирующее заболевание кожи с участками депигментации, шелушения и покраснения. После того как врач впервые поставил диагноз (дифференцировать следует от других депигментаций и/или заболеваний кожи, сопровождающихся шелушением, т. е. витилиго и экземы), больной в дальнейшем легко определяет рецидив.

В данной статье представлены результаты исследований по клинической фармакологии, эффективности и безопасности препарата тербинафин.

Тербинафина гидрохлорид — новый класс противогрибковых средств, аллиламинов. Фунгицидный эффект тербинафина состоит в угнетении скваленэпоксидазы, фермента биосинтеза эргостерола, что в свою очередь нарушает биосинтез в мембране клеток грибов и вызывает их гибель. Для сравнения, скваленэпоксидаза печени крыс почти в 2000 раз менее чувствительна к тербинафину по сравнению с ферментом грибов. Эта избирательность и специфичность действия дает основание полагать, что у людей не будут возникать нежелательные явления, обусловленные механизмом действия активного вещества.

Способность крема Ламизил® вызывать местное раздражение и сенситизацию в достаточной степени была изучена у здоровых добровольцев. Результаты представлены в таблице.

Полученные данные показывают, что крем Ламизил® при нанесении на интактную или скарифицированную кожу чрезвычайно редко вызывает нежелательные реакции за счет раздражения, контактной сенситизации, фототоксичности или фотосенситизации. Препарат не отличается от плацебо или других известных противогрибковых средств для местного применения.

Эффективность крема Ламизил® хорошо изучена при клинических исследованиях, на основании чего препарат разрешен для лечения грибковых инфекций кожи, вызываемых дерматофитами (эпидермофитии стоп, паховой эпидермофитии и дерматомикозов гладкой кожи), грибковых инфекций, вызываемых видом Candida (C. albicans), и разноцветного лишая.

Здесь представлены только основные результаты клинических исследований.

У 135 пациентов с эпидермофитией стоп (стопа атлета) показано, что крем Ламизил® при данном режиме применения давал микологическое излечение в 90% случаев и эффективность лечения (микологический + клинический эффект по устранению всех малых признаков и симптомов) составила 74–92%. Эти показатели значительно выше, чем в группе с плацебо (растворитель). Они соответствуют показателям при более частом или длительном использовании препарата, т. е. нет необходимости увеличения длительности терапии [1].

Проведено пять клинических исследований у 248 больных для оценки эффективности и переносимости крема Ламизил® при данном режиме лечения. Установлено, что препарат давал микологическое излечение в 84–100% случаев и эффективность лечения (микологический + клинический эффект) составила также 96–100%. Эти показатели значительно выше, чем в группе плацебо [2–6]. Они соответствуют показателям при более частом или длительном использовании препарата, а также результатам лечения тербинафином в других лекарственных формах.

Проведено два исследования, в которых больные с эпидермофитиями стоп получали крем Ламизил® в данном режиме или в течение 1–5 дней. Частота рецидивов или реинфекции при оценке через 8 и 12 недель составила 3% (3 человека из 98) [7]. В двух других исследованиях у 63 больных с дерматомикозами гладкой кожи/паховой эпидермофитией частота рецидивов или реинфекций была 3,2% (2 больных). В данных случаях правильнее говорить о реинфекциях, а не о рецидивах.

При других режимах лечения частота рецидивов/реинфекции составляла 2/46 через 8 недель после применения препарата 2 раза в сутки в течение 4 недель и 5/42 через 12 недель после лечения в течение одной недели также по 2 раза в сутки. Таким образом, режим лечения по 1 разу в сутки в течение одной недели вполне адекватен для эффективного лечения эпидермофитий стоп или дерматомикозах гладкой кожи/паховой эпидермофитии [8].

В целом режим лечения с аппликацией крема Ламизил® 1 раз в сутки в течение одной недели столь же эффективен, как и режимы с более частым или более длительным использованием препарата.

Эффективность и безопасность крема Ламизил® у взрослых прекрасно документирована, о чем свидетельствует его регистрация почти в 100 странах, в трети из которых он имеет статус безрецептурного средства. У детей препарат изучен в меньшей степени.

Крем Ламизил® оценивали в 12 клинических исследованиях у детей младше 15 лет с эпидермофитиями стоп, при дерматомикозах гладкой кожи/паховой эпидермофитии, головы, кандидозе кожи, наружного слухового прохода. Наименьший возраст — 2 года. Всего оценено 223 больных. Показано, что препарат был эффективен и хорошо переносился в большинстве случаев. Так, в одном исследовании у 97 детей нежелательные явления возникали только у 5 человек, были легкими и быстро исчезали после отмены препарата. Каких либо различий в сравнении со взрослыми пациентами не обнаружили [11–14].

В ряде исследований крем применяли более одной недели, иногда до четырех недель [15, 17]. Однако это не сопровождалось увеличением частоты побочных эффектов. Поэтому в случаях, когда больные сами применяют крем свыше рекомендованного срока, нет опасности возрастания нежелательных явлений.

Таким образом, крем Ламизил® — широко известное противогрибковое средство с фунгицидной активностью и доказанной эффективностью. Его безопасность изучена и в клинических исследованиях, и в результате длительного постмаркетингового наблюдения.

Безусловно, клиническая эффективность и безопасность при лечении им дерматомикозов гладкой кожи, паховой области и стоп, кандидоза кожи и разноцветного лишая превосходит минимальный риск возникновения побочных эффектов.

Литература

1. Alexander B. D., Perfect J. R. Antifungal resistance trends towards the year 2000, Implications for therapy and new approaches // Drugs. 1997; 54: 657–678.
2. Balfour J. A., Faulds D. Terbinafine. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic potential in superficial mycoses // Drugs. 1992; 43 (2): 259–284.
3. Evans E. G. V. The clinical efficacy of terbinafine in the treatment of fungal infections of the skin // Rev Contemp Pharmacother. 1997; 8: 325–341.
4. Favre B., Leidich S. D., Ghannoum M. A., Ryder N. S. Biochemical mechanism of resistance to terbinafine in clinical isolates of the dermatophyte Trichophyton rubrum (abstract). 41 st Interscience Conference on Antimicrob Agents and Chemother, Chicago, American Society for Microbiology, Washington DC, 2001.
5. Hofbauer B., Leitner I., Ryder N. S. In vitro susceptibility of Microsporum canis and other dermatophyte isolates from veterinary infections during therapy with terbinafine or griseofulvin // Med Mycol. 2002; 40: 1–5.
6. Jungnickel P. W., Hunnicutt D. M. Alcohol Abuse. In: Young L. Y., Koda-Kimble M. A. (eds). Applied Therapeutics — The Clinical Use of Drugs (6 th Edition). Applied Therapeutic Inc Vancouver, 1995, p. 82–91.
7. Leidich S. D., Isham N., Leitner I., Ryder N. S., Ghannoum M. A. Primary resistance to terbinafine in a clinical isolate of the dermatophyte Trichophyton rubrum (abstract). 41 st Interscience Conference on Antimicrob Agents and Chemother, Chicago, American Society for Microbiology, Washington DC, 2001.
8. Osborne C. S., Favre B. Identification of Amino Acid Substitution (s) in the Squalene Epoxidase Sequence from Trichophyton rubrum Isolates Resistant to Terbinafine (abstract). 42 nd Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, San Diego, American Society for Microbiology, Washington DC, 2002.
9. Osborne C. S., Favre B., Ryder N. S. Investigation of Terbinafine Resistance Frequency and Development in Trichophyton rubrum [abstract]. 42 nd Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, San Diego, American Society for Microbiology, Washington DC, 2002.
10. Reed B. R. Dermatologic drugs, Pregnancy and Lactation // Arch Dermatol. 1997; 133: 894–98.
11. Rex J. H., Rinaldi M. G., Pfaller M. A. Resistance of Candida species to fluconazole // Antimicrob Agents Chemother. 1995; 39: 1–8.
12. Ryder N. S., Favre B. Antifungal activity and mechanism of action of terbinafine // Rev Contemp Pharmacother. 1997; 8: 275–287.
13. Ryder N. S., Leitner I. In vitro activity of terbinafine (Lamisil): an update // Journal of Dermatological Treatment. 1998; 9 (Suppl), 23 S-28 S.
14. Suhonen R., Neuvonen P. J. The tolerability profile of terbinafine // Rev Comtemp Pharmacother. 1997; 8: 373–386.
15. Waller P., Coulson R. A., Wood S. Regulatory pharmacovigilance in the United Kingdom: Current principles and practice // Pharmacoepidemiology and Drug Safety. 1996; 5: 363–375.
16. Watson A., Marley J., Ellis D. et al. Terbinafine in onychomycosis of the toenail: A novel treatment protocol // J Am Acad Dermatol. 1995; 33: 775–779.
17. White T. C., Marr K. A., Bowden R. A. Clinical, cellular and molecular factors that contribute to antifungal drug resistance // Clin Microbiol Rev. 1998; 11 (2): 382–402.

Др. Томас Джонс

Госпиталь Антверпена, Бельгия

Разноцветный лишай получил название из-за появления на кожных покровах пятен разной степени зрелости многих оттенков – от розового до коричневого. Возникает данный микодерматоз преимущественно весной или летом, когда создаются оптимальные условия для развития грибка – повышенная потливость, высокая температура кожи.
Отрубевидный разноцветный лишай

Распространенным вариантом цветного лишая является отрубевидная форма. При ней на кожных покровах появляются пятна, напоминающие отруби. Дифференциальным признаком болезни является нечувствительность к влиянию ультрафиолета. Светло-коричневые, белесоватые пятна появляются на начальной стадии патологии. Дерматологи определяют нозологию по наличию участков депигментации на фоне загорелой кожи, которые четко ограничены и напоминают отруби. Для достоверной диагностики проводится микроскопическое обследование. Нити, мицелий гриба хорошо визуализируется в микроскоп.

Распространенные симптомы разноцветного лишая:

• Выраженный зуд;
  
• Кожная сыпь;
  
• Отрубевидное шелушение при разрыхлении верхнего слоя кожи;
  
• Свечение участков желто-зеленым цветом в лучах лампы Вуда;
  
• Положительная йодная проба (Бальзера) – при обработке пятен йодом возникает окрашивание образований в коричневый цвет;
  
• Выраженное шелушение патологического очага при соскабливании.
  

Диагностических критериев для диагностики разноцветного (в том числе трубчатого и отрубевидного) достаточно для раннего выявления.

Патогенез отрубевидного лишая

При частом загорании на солнце, патологические очаги не склонны к шелушению, а участки лишая становятся более светлыми. Состояние названо клиническим языком – лейкодермой, когда появляются светлые пятна под влиянием блокады синтеза меланина в коже, спровоцированного изменением обмена веществ.

При загаре зуд характеризуется слабой выраженностью. Особенно часто патология сопровождается избыточной потливостью. Лечение отрубевидной формы длительное. На фоне терапии периодически появляются обострения.

Лечение включает:

1. Полноценное питание;
   
2. Местная терапия;
   
3. Противогрибковые препараты.
   

youtu.be/oxngsB5BryI

МОЖНО
- молочные продукты (сливки, кефир, масло);
- зелень, салаты, некислые фрукты, овощи, морковку, свеклу, яблоки без кожуры, зеленые овощи и зерновые завтраки;
- минеральная вода без газа (например, Миргородская), узвар;
- продукты, богатые железом (вареное мясо и птицу!, дополнительно обогащенные железом хлеб, детское питание, кондитерские изделия - несладкое печенье, бисквиты без шоколада);
- вареные яйца и нежирную рыбу,
- мед.

НЕЛЬЗЯ
алкоголь, дрожжевое тесто, особенно недопеченное, сильно сладкое, маринады, пряности и приправы (перец, хрен, перец, горчицу), копчености, мясной, грибной бульон, сыр (особенно копченый и сильно соленый), бобовые (фасоль, горох), шоколад, крепкий кофе (некрепкий поменьше), крепкий чай (некрепкий поменьше), какао, соления из банок, жирную соленую жареную и копченую рыбу, икру.

Если у человека отрубевидный разноцветный лишай, местное лечение базируется на антигрибковых, кератолитических мазях. Препараты для терапии дерматомикоза следует обсуждать с дерматологом.

Распространенные противогрибковые мази:

Смесь, крем бифоназола (1%) наносится тонким слоем однократно ежедневно на 2-3 недели;
Микозорал (кетоконазол) по аналогичному рецепту применяется 2% мазь;
Тербинафин – для втирания 2-3 недели (1% мазь);
Клотримазол –1% раствор втирается длительностью 3 недели;
Циклопирокс – крем наносится 10 дней в виде 1% раствора.

При лечении отрубевидного лишая требуется обязательно смазывать все кожные покровы. Втирать мази нужно также в волосы головы. Статистика описывает случаи возникновения повторного рецидива болезни после длительного тщательного лечения, но отсутствии обработки головы. Именно в этом месте может сохраняться резервуар инфекции, который станет источником повторного инфицирования.

Дерматологи предпочитают использовать тербинафин для лечения разноцветного лишая. Препарат исследован отечественными и зарубежными медиками. Клиническая практика его применения показала высокую эффективность средства.

Препараты для местной терапии микоза хорошо переносятся. Средства изредка провоцируют эритему, жжение, мелкие эрозии, зуд в месте локализации очагов грибка. Мацерация покровов, индивидуальная чувствительность к отдельным компонентам противогрибковых мазей наблюдается часто в первом триместре беременности. Используют антимикозные гели, крема при кормлении грудью только после тщательного подбора.

Беременным лучше мазать пятна альтернативными составами:

Гипосульфит натрия (60%);
Обработка кожи соляной кислотой – способ Демьяновича;
Смазывание кожи серно-салициловой мазью (10%);
Бензилбензоат.

Данные способы считаются устаревшими, так как провоцируют неприятный запах, жжение, зуд в местах поражения кожных покровов.

При определении, как лечить отрубевидный лишай, который не устраняется местными мазями, дерматологи обращают взор на препараты-антимикотики. Таблетированные и капсульные формы вместе с местными средствами позволяют более эффективно справиться с грибковой инфекцией, но лечение длительное.

Большинство схем лечения отрубевидного лишая включает препараты флуконазол, итраконазол.

По стандартной методике требуется применение препаратов длительностью 15 дней по 100-150 мг. При сложных формах разноцветного лишая следует увеличить длительность приема лекарственного средства в течении 2-х месяцев.

Антимикотические препараты для лечения отрубевидного лишая имеют ряд побочных эффектов:

Частая беспричинная утомляемость;
Боли головы;
Головокружение;
Расстройство функционирования кишечника с симптомами рвоты, болей эпигастрия, вздутия живота, непроходимости кишки, тошноты;
Патология печени;
Нарушение образования системы крови;
Разбалансировка сердечной деятельности;
Аллергия;
Неврологические заболевания.

Нельзя назначать антимикотические препараты при лечении разноцветного лишая у детей до 4-х лет, увеличении интервала QT на электрокардиограмме, индивидуальной непереносимости. С осторожностью принимаются лекарства при почечно-печеночной недостаточности, вынашивании плода, тяжелых сердечных заболеваниях, приеме спиртных напитков. Антибактериальные средства при микозах не назначаются, так как обладают низкой эффективностью.
Как лечить отрубевидный разноцветный лишай у категории группы риска

Беременным, детям при наличии разноцветного лишая назначаются кератолитические средства – борная, серная, салициловая кислоты. Смеси используются для обработки кожной поверхности дважды в день. Курс лечения – несколько недель. На практике специалисты установили, что эффективность местных форм значительно повышается при использовании вместе с ними системных противогрибковых препаратов.

Болтушка обладает следующими механизмами действия – противовоспалительное, антиаллергическое, обеззараживающее, подсушивающее.
Препараты для лечения отрубевидного разноцветного лишая

Рассмотрим распространенные варианты препаратов, применяемых для лечения разноцветного лишая:

Резорциновый или салициловый спирт – 5% раствор;
Бифоназол, циклопирокс, клотримазол, псорил – фунгицидные препараты;
Келюаль, низорал, кето-плюс, себазол, фолтене-фарма – для лечения себорейного дерматита при грибковой инфекции;
Флуконазол, кетоконазол, интраконазол – противогрибковые препараты с повышением потоотделения;
Шампунь с селеном, сульфидом цинка – для лечения фолликулита, вызванного грибом Pityrosporum.

Для повышения эффективности лечения лишая применяется комбинация лекарственных средств разных форм – местные мази, противогрибковые препараты, шампуни с пиритионом цинка. При тяжелых случаях рекомендуется комбинация системного кетоконазола с шампунем.

Для этиологической терапии дерматомикозов применяется 2 препарата – ламизил-спрей, итраконазол. Действие данных препаратов изучено европейскими дерматологами.

При изучении через электронный микроскоп удалось установить изменения, происходящие в культурах возбудителей – грибов М. furfur под действием итраконазола.

Исследования показали, что под влиянием антимикотика появляются деструктивные изменения в клетках гриба. Одновременно при использовании препарата появляются структурные перестройки в цитоплазме, разрушение мембраны клеток. Препарат влияет не только на активные клетки гриба, но и на репродуктивную форму – бластоспоры.

Очевидна высокая противогрибковая активность итраконазола. Препарат можно использовать для лечения пациентов с атипичными формами отрубевидного лишая.

Ламизил-спрей (тербинафин) назначается пациентам с ограниченными формами. Применяется для обработки очагов поражения длительностью до 7 дней.

Клинические исследования выявили деструктивные изменения в клетках гриба под влиянием препарата, приводящие к гибели паразита.

При использовании препарата возникает микологическое и клиническое излечение разноцветного отрубевидного лишая.

Фунгицидная активность ограничена отдельными формами, но средство характеризуется минимальными побочными эффектами. Зуд прослеживался только у отдельных категорий пациентов.

При оценке итогов вышеперечисленных обследований удалось установить, что при генерализованных видах нельзя проводить местное лечение из-за малой рациональности. Лучшая антимикотическая активность наблюдается при применении итраконазола, флуконазола.

При локальном виде терапевтическая эффективность достигается приемом местных топических средств, таких как тербинафин.

Стойкое положительное действие достигается использованием противогрибковых препаратов совместно с корригирующим лечением местными мазями. Одновременно требуется соблюдение диеты, гигиены кожных покровов и других рекомендаций специалиста.

Причины появления

Данное заболевание относится к условно-патогенным, то есть возможность заражения контактным путем невелика. Все же существует ряд обстоятел, которые способствуют проявлению болезни:

• Генетическая предрасположенность;
• Угнетенный иммунитет после перенесенной болезни;
• Злоупотребление антибактериальной косметикой;
• Менопауза, беременность
• Избыточная потливость, повышенная работа сальных желез;
• Сахарный диабет, нарушение гормонального фона.

Страдают преимущественно мужчины после 30 лет, очень редко встречается у пожилых людей и детей младше 10 лет.

Симптомы и диагностика заболевания

Инкубационный период (время до появления первых симптомов) продолжается от двух недель до нескольких месяцев. Особое внимание следует обратить на следующие симптомы:

• Четкие пятна на кожном или волосяном покрове неправильной формы различных цветов (розовый, желтый, коричневый);
• Пятна не темнеют при загаре (пораженная кожа кажется светлее здоровой) ;
• Сухость и шелушение;
• Образование крупных очагов из мелких пятен.

Местом локализации зачастую является верхняя часть туловища, а также область подмышек.

Диагностировать разноцветный лишай возможно в домашних условиях. Самый популярный, доступный и недорогой способ (проба Бальзера) проводится при помощи 2% раствора йода. Его наносят на пораженные участки, и в случае, если пятна обретают темно-коричневый окрас, то вы имеете дело с отрубевидным лишаем. Еще одним распространенным способом для диагностики является использование люминесцентной лампы Вуда (ультрафиолетовые лучи). При свечении пятна будут давать красновато-желтое, бурое или зеленовато-синее свечение.

Лечение недуга

Чтобы лечение было эффективным прежде всего ваш лечащий врач должен подтвердить диагноз. Также он даст вам рекомендации, чем лечить разноцветный лишай. Это одно из самых распространенных заболеваний, в большинстве случаев лечение в домашних условиях является единственным способом борьбы с лишаем. Только при тяжелом течении болезни врач может дополнительно назначить таблетки для приема внутрь, чтобы ускорить процесс выздоровления и предупредить рецидив.

Для того, чтобы лечение отрубевидного лишая в домашних условиях было успешным, необходимо прибегнуть к противогрибковой терапии. Мази используют курсом в течении недели 2-3 раза в день. К ним относятся такие препараты как Ламизил, Клотримазол, Тербинафин, Экзодерил.

Помимо этого, вылечить отрубевидный лишай возможно и при помощи народных рецептов:

1. Мази:

• Серная мазь. Обработать кожу 1% раствором салициловой кислоты, затем массирующими движениями нанести серную мазь.
• Капуста и медвежьи ушки. В равных пропорциях смешать траву медвежьих ушек и белокочанную капусту, добавить морскую соль (1:5) тщательно перемешать до образования однородной массы. Наносить дважды в сутки на один час.
• Мазь из зверобоя. Смешать одну часть измельченных цветков зверобоя и четыре части вазелина. Смазывать кожу каждый день.

1. Настойки и отвары:

• Отвар травы чистотела. Компрессы следует накладывать на кожу два раза в день до выздоровления. 1-2 столовые ложки сырья измельчить, залить 400 миллилитров кипяченой воды, настаивать полчаса. Использовать в виде компресса 2 раза в сутки.
• Берёзовый деготь. Нанести в чистом виде и оставить до полного высыхания. При поражении волосяного покрова можно воспользоваться дегтярным шампунем.
• Настойка мяты перечной. 1 столовую ложку листьев залить кипятком и настаивать в течении часа. Протирать кожу ежедневно.

Зачастую проблемы начинаются, когда происходит дисбаланс микрофлоры дермы в щелочную среду. В этом случае для лечения отрубевидного лишая в домашних условиях нужно воспользоваться яблочным уксусом. Его можно использовать не только для наружного, но и для внутреннего применения. В виде протирания уксус разводят водой и обрабатывают кожу 5-7 раз в сутки. После купания нужно ополоснуть кожу и волосистую часть головы слабым раствором. А если в воду добавить чайную ложку уксуса и меда, получится целебный напиток, способный тонизировать и помогать организму справиться с грибком изнутри.

Профилактические мероприятия

Исследования показали, что грибок Malassezia влияет на развитие себорейного дерматита. А также во многих случаях выступает самым первым проявлением СПИДа. На этой стадии заболевание не поддается лечению.

При подтверждении диагноза, первое, что нужно сделать – провести полную дезинфекцию нательного и постельного белья. Его нужно прокипятить и прогладить с обеих сторон.

Откажитесь от синтетических материалов. Используйте только натуральные ткани из хлопковых волокон, белье не должно пережимать. Хорошими профилактическими свойствами обладают шампуни и гели для душа с содержанием противогрибкового компонента кетоконазла, их можно приобрести в аптеке.

После выздоровления обязательно нужно сменить мочалку, которой вы пользовались.

Зачастую отрубевидный лишай проявляет себя в жаркое время года, поэтому стоит придерживаться ряда несложных правил, для того, чтобы не заразиться:

• Не использовать одни предметы гигиены и одежды больного человека другим членам семьи.
• Избегать прямого контакта с зараженной кожей больного.
• Протирать кожу водным раствором уксуса, борной или салициловой кислоты.
• Как можно чаще стирать полотенца, одежду, постельное белье

Как правило, если своевременно начать лечение, прогноз выздоровления благоприятный.

Русское название

Латинское название вещества Тербинафин

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Тербинафин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Тербинафин

Противогрибковое средство для перорального и местного применения, синтетическое производное аллиламина. Тербинафина гидрохлорид — белый или почти белый мелкокристаллический порошок, легко растворимый в метаноле и метиленхлориде, растворимый в этаноле, мало растворимый в воде. Молекулярная масса — 327,90.

Фармакология

Тербинафин обладает широким спектром действия в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и ногтей, в т.ч. дерматофитов, таких как Trichophyton (например Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. tonsurans, Т. violaceum), Microsporum (например М. canis), Epidermophyton floccosum, а также дрожжевых грибов рода Candida (например С. albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это ведет к дефициту эргостерина и внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба.

При применении тербинафина внутрь в коже, волосах и ногтях создаются концентрации, обеспечивающие фунгицидное действие.

После приема внутрь тербинафин хорошо абсорбируется из ЖКТ (>70%). Из-за эффекта первого прохождения через печень биодоступность составляет около 40%. Прием пищи в умеренной степени влияет на биодоступность (AUC увеличивается менее чем на 20%), но коррекция дозы тербинафина при одновременном приеме с пищей не требуется. C_max — 1 мкг/мл, достигается в течение 2 ч после приема в дозе 250 мг. При постоянном приеме тербинафина его С_ss в среднем на 25% выше по сравнению с С_max при однократном приеме, AUC увеличивается в 2,5 раза. Исходя из увеличения AUC , можно рассчитать эффективный Т_1/2 (примерно 36 ч). В сосудистом русле практически полностью (на 99%) связывается с белками плазмы. Быстро проникает в дермальный слой кожи и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже, богатой сальными железами. Показано также, что тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала терапии. Многократное применение тербинафина, приводящее к повышению его концентрации в сыворотке крови, сопровождается трехфазным выведением с Т_1/2 терминальной фазы 200–400 ч. Перед экскрецией тербинафин экстенсивно метаболизируется при участии как минимум 7 изоферментов цитохрома Р450, при этом основную роль играют изоферменты CYP2C9 , CYP1A2 , CYP3A4 , CYP2C8 и CYP2C19 . Метаболиты тербинафина не обладают противогрибковой активностью. Около 70% принятой дозы выводится с мочой.

Не выявлено клинически значимых изменений С_ss тербинафина в плазме в зависимости от возраста. В фармакокинетических исследованиях разовой дозы тербинафина у больных с сопутствующими нарушениями функции почек ( Cl креатинина в т.ч. микозов стоп (грибок стопы), паховой эпидермофитии (tinea cruris), грибковых поражений гладкой кожи тела (tinea corporis), вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton ( в т.ч. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum;

- дрожжевые инфекции кожи, в основном те, которые вызываются грибками рода Candida (например Candida albicans), в частности опрелость;

- разноцветный лишай (Pityriasis versicolor), вызываемый Pityrosporum orbiculare (также известный под названием Malassezia furfur).

Для наружного применения (раствор пленкообразующий): лечение микозов стоп (грибок стопы, tinea pedis).

Противопоказания

При приеме внутрь: тяжелое, хроническое или активное заболевание печени; нарушение функции почек ( Cl креатинина 300 мкмоль/л), поскольку применение у данной категории больных недостаточно изучено; возраст до 2 лет, при массе тела менее 20 кг (для таблеток), т.к. нет данных о применении.

При наружном применении: период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (гель, спрей), до 15 лет (раствор пленкообразующий) или до 12 лет (крем, мазь) из-за отсутствия достаточного клинического опыта.

Ограничения к применению

При приеме внутрь: нарушение функции печени; угнетение костномозгового кроветворения, кожная красная волчанка или системная красная волчанка. Тербинафин необходимо с осторожностью применять у пациентов с такими сопутствующими заболеваниями, как псориаз или красная волчанка из-за возможного обострения данных заболеваний.

При наружном применении: печеночная и/или почечная недостаточность; алкоголизм; угнетение костномозгового кроветворения; опухоли; болезни обмена веществ; окклюзионные заболевания сосудов конечностей.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — B.

Данные экспериментальных исследований не дают оснований предполагать наличие нежелательных явлений в отношении фертильности и токсического действия на плод. Поскольку клинический опыт применения тербинафина у беременных женщин очень ограничен, не следует его применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза от проведения терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому на период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.

Не следует допускать контакта младенца с поверхностью кожи, обработанной местной формой тербинафина.

Побочные действия вещества Тербинафин

Побочные эффекты обычно слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер. Ниже приведены нежелательные явления, которые наблюдались при приеме тербинафина внутрь в ходе клинических исследований или в пострегистрационный период.

При оценке частоты встречаемости побочных эффектов использованы следующие градации ( ВОЗ ) : очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100, в т.ч. печеночная недостаточность, включая очень редкие случаи развития тяжелой печеночной недостаточности (некоторые со смертельным исходом или требующие трансплантации печени; в большинстве случаев, когда развивалась печеночная недостаточность, пациенты имели серьезные сопутствующие системные заболевания и причинно-следственная связь печеночной недостаточности с приемом тербинафина была сомнительной), гепатит, желтуха, холестаз, повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — вздутие живота, снижение аппетита, диспепсия, тошнота, слабо выраженная боль в животе, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь, крапивница; нечасто — реакции фоточувствительности; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, многоформная эритема, токсическая кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, буллезный дерматит, псориазоподобные высыпания на коже или обострения псориаза, алопеция.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — артралгия, миалгия.

Общие расстройства: часто — чувство усталости; нечасто — повышение температуры тела.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — снижение массы тела (вторично по отношению к нарушению вкусовых ощущений).

На основе спонтанных сообщений, полученных в пострегистрационный период, и литературных данных выявлены следующие нежелательные явления, частота которых вследствие неточного количества пациентов не может быть установлена.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, синдром, подобный сывороточной болезни.

Со стороны органа зрения: затуманивание зрения, снижение остроты зрения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (сыпь, отеки, лихорадка и увеличение лимфатических узлов).

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: тугоухость, нарушение слуха.

Со стороны сосудов: васкулит.

Со стороны нервной системы: потеря обоняния, в т.ч. на длительный период времени, снижение обоняния.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз.

Общие расстройства: гриппоподобный синдром.

Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности КФК в сыворотке крови.

Побочные эффекты при наружном применении тербинафина (в виде геля, крема, спрея)

Со стороны иммунной системы: отдельные сообщения — реакции гиперчувствительности (сыпь).

Со стороны органа зрения: редко — раздражение глаз.

Со стороны кожных покровов: часто — шелушение кожи, зуд; нечасто — повреждение кожи, образование корки, поражение кожи, нарушение пигментации, эритема, ощущение жжения кожи; редко — ощущение сухости кожи, контактный дерматит, экзема; отдельные сообщения — сыпь.

Местные реакции и прочие: нечасто — боль, в т.ч. в месте нанесения, раздражение в месте нанесения; редко — обострение симптомов заболевания. В местах нанесения препарата могут наблюдаться зуд, шелушение кожи, болевые ощущения, раздражение, изменение пигментации кожи, жжение, эритема, корки. Эти незначительные симптомы следует отличать от реакций гиперчувствительности, таких как сыпь, возникающих в редких случаях и требующих отмены терапии. Изредка течение грибковой инфекции может обостряться.

Взаимодействие

Влияние других ЛС на тербинафин

Плазменный клиренс тербинафина может увеличиваться под влиянием индукторов метаболизма и снижаться под влиянием ингибиторов цитохрома Р450. При необходимости одновременного применения вышеуказанных ЛС и тербинафина может потребоваться соответствующая коррекция режима дозирования последнего.

Циметидин может усиливать действие тербинафина или увеличивать его концентрацию в плазме. Циметидин снижает клиренс тербинафина на 33%.

Флуконазол увеличивает С_max и AUC тербинафина на 52 и 69% соответственно в связи с угнетением изоферментов CYP2C9 и CYP3A4 . Подобное увеличение экспозиции тербинафина может возникать при применении других ингибиторов изоферментов CYP2C9 и CYP3A4 , например кетоконазола и амиодарона.

Рифампицин может ослаблять действие тербинафина или уменьшать его концентрацию в плазме. Рифампицин увеличивает клиренс тербинафина на 100%.

Влияние тербинафина на другие ЛС

В исследованиях in vivo и in vitro было показано, что тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый изоферментом CYP2D6 . Эти данные могут оказаться клинически значимыми для тех ЛС , которые метаболизируются преимущественно этим изоферментом: трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, СИОЗС , антиаритмические средства (IA, IB, IС класс) и ингибиторы МАО типа В — в том случае, если применяемый одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

Тербинафин снижает клиренс дезипрамина на 82%.

В исследованиях у здоровых добровольцев с активным метаболизмом декстрометорфана (противокашлевое средство и субстрат CYP2D6 ) тербинафин увеличивал метаболический коэффициент декстрометорфан/декстрорфан в моче в 16–97 раз. Таким образом, тербинафин у людей с высокой активностью изофермента CYP2D6 может снизить активность последнего.

Тербинафин снижает клиренс кофеина на 19%.

Лекарственные взаимодействия, не имеющие или имеющие небольшое значение

Результаты исследований, проведенных in vitro и у здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин обладает незначительным потенциалом для подавления или усиления клиренса большинства ЛС , которые метаболизируются при участии системы цитохрома Р450 (например терфенадин, триазолам, толбутамид или пероральные контрацептивы), за исключением тех, которые метаболизируются с участием CYP2D6 .

Тербинафин не влияет на клиренс феназона или дигоксина. Тербинафин не оказывает существенное влияние на фармакокинетику флуконазола. Не было выявлено клинически значимое взаимодействие между тербинафином и компонентами ко-тримоксазола (триметоприм и сульфаметоксазол), зидовудином или теофиллином.

Имеются сообщения о нескольких случаях нарушения менструального цикла у пациенток, принимавших тербинафин совместно с пероральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений не превышает среднюю частоту таких нарушений у пациенток, принимающих только пероральные контрацептивы.

Тербинафин может уменьшать концентрацию в сыворотке крови или выраженность клинических эффектов

Тербинафин повышает клиренс циклоспорина на 15%.

Взаимодействие с продуктами питания и напитками

Продукты питания незначительно влияют на биодоступность тербинафина (увеличение AUC ЛС не сообщалось. Поскольку исследования совместимости не проводились, не рекомендуется применять тербинафин совместно с другими средствами для наружного применения.

Передозировка

Симптомы: головная боль, тошнота, боль в эпигастральной области и головокружение. Имеются сообщения о нескольких случаях передозировки (принятая доза препарата состави­ла до 5 г).

Лечение: прием активированного угля и промывание желудка, при необходимости — симптоматическая и поддерживающая терапия.

О случаях передозировки тербинафина в виде местных лекарственных форм не сообщалось. Вследствие низкой системной абсорбции передозировка маловероятна; при случайном приеме большого количества внутрь можно ожидать развития таких же побочных явлений, как при передозировке тербинафина в виде таблеток.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Тербинафин

До начала применения тербинафина внутрь необходимо провести анализ функции печени. Гепатотоксичность может возникнуть как у пациентов с предшествующими заболеваниями печени, так и без них. В течение терапии рекомендовано периодическое исследование функции печени (через 4–6 нед после начала лечения). Лечение тербинафином должно быть немедленно прекращено в случае повышения значений печеночных проб. Пациенты, которым назначают тербинафин, должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно информировать лечащего врача о возникновении на фоне приема таких симптомов, как стойкая тошнота, снижение аппетита, чувство усталости, рвота, боль в правом подреберье, желтуха, темная моча или светлый кал. В случае появления подобных симптомов необходимо немедленно прекратить прием ЛС и провести исследование функции печени.

Серьезные кожные реакции ( в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами) крайне редко отмечались на фоне применения тербинафина.

При применении тербинафина внутрь отмечались крайне редкие случаи изменения клеточного состава крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения). В случае развития качественных или количественных изменений со стороны форменных элементов крови следует установить причину нарушений и рассмотреть вопрос о снижении дозы или при необходимости — о прекращении терапии тербинафином.

Было показано, что тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый изоферментом CYP2D6 . Поэтому необходимо осуществлять постоянное наблюдение за больными, получающими одновременно с тербинафином лечение ЛС , преимущественно метаболизирующимися с участием этого фермента (такими как трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, СИОЗС , антиаритмические средства IС класса и ингибиторы МАО типа В), в случае если применяемый одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

Дети. Данные о пероральном применении тербинафина у детей в возрасте 20 кг целесообразно только в том случае, когда положительный ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск развития побочного действия. Длительность лечения и дозы зависят от массы тела ребенка.

Пациенты пожилого возраста. Нет оснований предполагать, что для пациентов пожилого возраста требуется изменение режима дозирования или у них возможны побочные действия, отличающиеся от таковых у пациентов более молодого возраста. В случае перорального применения тербинафина в этой возрастной группе следует учитывать возможность сопутствующего нарушения функции печени или почек.

При местном применении тербинафина уменьшение выраженности клинических проявлений обычно отмечается в первые дни лечения. В случае нерегулярного лечения или преждевременного его прекращения имеется риск рецидива инфекции.

Местные формы тербинафина предназначены только для наружного применения. Следует избегать попадания тербинафина в глаза, т.к. он может вызвать раздражение. При случайном попадании в глаза, их следует немедленно промыть проточной водой, а в случае развития стойких явлений раздражения необходимо проконсультироваться с врачом. При развитии аллергических реакций необходимо отменить тербинафин.

Тербинафин в виде раствора для наружного применения пленкообразующего не рекомендуется применять в случае хронического подошвенного гиперкератоза, вызванного Tinea pedis (мокасcинового типа/Moccassin type).

Следует соблюдать осторожность при нанесении спиртосодержащих местных форм тербинафина на поврежденные участки кожи, т.к. спирт может вызвать раздражение.

Влияние на способность управлять автотранспортом и/или работать с механизмами. Влияние тербинафина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не изучалось. При развитии головокружения на фоне терапии тербинафином пациентам не следует управлять автотранспортом и/или работать с механизмами.

Особые указания

В отличие от тербинафина в лекарственных формах для наружного применения тербинафин для приема внутрь неэффективен при разноцветном лишае.