Свечи при герпесе и папилломавирусе

ВРАЧ-ИНФЕКЦИОНИСТ
по просьбе героя мы не указываем его фамилию

Это ДНК-содержащие вирусы, которые могут длительно находиться в организме – это все, что у них общего. Вирусы герпеса, один раз попав в наш организм, находятся в нем пожизненно, а папилломавирусы могут сделать вас просто носителем или вызвать какую-то патологию, например, развитие бородавок.

ВПЧ очень распространен среди людей, имеет более сотни субтипов. Эти вирусы можно поделить на две группы: одни преимущественно поражают кожу, другие – слизистые оболочки. Первые вызывают кожные бородавки, вторые могут вызывать те же бородавки на слизистых, которые называются папилломами или, если они более обширные, кондиломами.

Есть восемь герпетических вирусов. Большинство из них не вызывают тяжелых патологий, инфицируют нас абсолютно незаметно.

Среди ВПЧ, образующих поражения на слизистых тканях, есть опасные типы, которые могут вызвать рак: бородавка или папиллома не перестает расти, а со временем может трансформироваться в опухоль. Например, типы 16 и 18 – они встречаются в 70% случаев рака шейки матки.

Вирусы герпеса не делятся на опасные и не опасные, у каждого человека они вызывают разные последствия, но чаще всего заражение ими проходит без симптомов. Некоторые тяжелые состояния, спровоцированные герпесом, нельзя прогнозировать, мы можем только выделить группу людей, которая чаще их переносит: вирусы простого герпеса – типы 1 и 2, могут вызвать тяжелый менингоэнцефалит (поражения коры головного мозга с тяжелыми неврологическими последствиями) у детей в первые полтора года жизни, но у какого конкретно ребенка это проявится, мы не можем сказать.

Очень опасен герпес для людей с иммунодефицитом: тех, кто проходит противоопухолевую химиотерапию, кто имеет врожденные первичные иммунодефициты, кто имеет ВИЧ-инфекцию в стадии СПИДа. Но для них опасны не только вирусы герпеса, но и все микробы.

Герпесом в основном заражаются при контакте со слюной или половыми секретами заболевшего человека: для этого обычно нужны тесные бытовые контакты. Но вирус герпеса третьего типа – вирус ветряной оспы – один из самых заразных, передается воздушно-капельным путем. Он может часами оставаться в аэрозоле после того, как зараженный человек кашлянул или чихнул.

Вирусом папилломы человека заражаются при контакте с человеком, у которого есть ВПЧ. Кожные бородавки – при контакте с кожей, половые – при половом акте. Других путей заражения нет.

Проявления вируса зависят не от пола человека, а от особенностей его организма: у одной женщины могут появиться бородавки, а у другой нет. Все индивидуально.

Только по внешним признакам (бородавкам, папилломам, сыпи) и рассказам партнера о перенесенной когда-то инфекции. Узнать, болеете ли вы, можно так же, а еще сдав определенные анализы.

Медицинских показаний к обследованию здоровых людей на герпес и ВПЧ нет. Если же у вас есть поражения кожи и слизистых, нужно идти к врачу, чтобы он назначил необходимые анализы и лечение.

Первичное заражение вирусом может быть и с высыпаниями, и без них. Поражения внутренних органов вирус герпеса дает крайне редко, кожные – достаточно часто, а еще чаще он реактивируется (рецидивирует) бессимптомно.

Все герпетические вирусы, один раз попав в организм, остаются с нами навсегда. Лечат только проявления вируса, когда он реактивируется. Если это происходит меньше пяти раз в год, каждый эпизод лечат отдельно, если больше десяти раз в год, иногда назначают противовирусный препарат для профилактического приема в течение многих месяцев.

Препаратов, которые бы удаляли ВПЧ, не существует. В течение жизни практически каждый может быть носителем того или иного субтипа вируса, а сколько он продержится в организме, будет зависеть от местного иммунитета и особенностей человека. Большинство из них не опасны: некоторые недолго и незаметно находятся в организме или сразу удаляются сами, реже развиваются бородавки или папилломы, еще реже, при заражении онкогенными вирусами, может сформироваться рак.

Ходите с осознанием того, что микробных клеток в вашем организме примерно в 10 раз больше, чем собственных. И, если это вас беспокоит, то вам к врачу другой специальности, не к инфекционисту.

Мы живем в очень нестерильном мире, и к нам периодически попадают разные микробы. Вирусом простого герпеса первого типа большая часть детей заражена уже к году жизни. Цитомегаловирусом (ЦМВ, пятый тип) молодые и взрослые люди в Беларуси заражены в 85% случаев, и в большинстве этих случаев никаких проблем он не вызывает.

Бородавки стоит удалять, потому что при их росте выделяются новые папилломавирусы, и они могут заражать другие участки кожи, где потом появятся бородавки.

Есть и более мягкие препараты для обработки бородавок на слизистых оболочках половых органов.

Действительно, вирусы герпеса взаимодействуют с клеткой, потому что они живут в нас в течение всей жизни после заражения, они обманывают иммунитет, но заявления, что герпетические вирусы могут вызывать быстрое старение клетки или приводить к каким-то дефектам иммунной системы – спекулятивные, не построены на чем-то серьезном.

Просто лечить бородавки по факту их появления. Профилактика ВПЧ онкогенного типа на слизистых – это раннее выявление предраковых изменений: кольпоскопия с цитологией (мазок), для этого нужно ходить к акушеру-гинекологу и проходить профилактический осмотр.

С герпесом ситуация такая же. Если есть частые высыпания на коже и слизистых, стоит узнать, с чем это связано. У кого-то играет роль сезонность: высыпает, например, только в теплое время года после загара. В эти периоды можно себя беречь, и, если это частые рецидивы, просить врача назначить противовирусные лекарства.

Еще есть ветрянка и опоясывающий лишай. Оба заболевания вызывает вирус герпеса человека третьего типа. Ветрянка – это проявление первой встречи с вирусом, а опоясывающий герпес – проявление его реактивации. И есть прививка, которая позволяет держать вирус под контролем и не давать ему реактивироваться – зостерная вакцина.

Уберечь себя и ребенка от всех вирусов нельзя. Что касается герпеса, то есть прививка от вируса ветряной оспы, но она не входит в национальный календарь профилактических прививок и даже не всегда доступна на коммерческой основе. Небольшой запас таких вакцин есть только для ситуаций, где здоровье ребенка находится под серьезной угрозой: например, для детей с онкопатологией они есть всегда.

Профилактических прививок от ВПЧ в Беларуси всего две, и они защищают от двух наиболее частых высокоонкогенных вирусов – 16 и 18 типов. Одна из них содержит вещества еще против вирусов 6 и 10 типа, которые становятся частой причиной появления бородавок, но не приводят к раку. Эти вакцины тоже можно приобрести только за собственные деньги.

Учтите, что прививка не обладает лечебным действиям, она эффективна против заражения вирусом, но, если оно уже произошло, она не поможет.

Прививку от ВПЧ оптимально делать девочкам с 9 до 13 лет. Во-первых, до начала половой жизни очень низка вероятность инфицирования этим вирусом, а во-вторых, если в этом возрасте делается прививка, на курс вакцинации надо не три дозы, а две.

Девушкам старше пятнадцати лет показания к вакцинации разные: в одних странах их все еще делают до начала половой жизни, в других вакцинируют всех до 26 лет, а после 26 – только тех, у кого отрицательный анализ на 16 и 18 тип ВПЧ.

В некоторых странах ее делают и мальчикам, но прежде чем внедрить прививку и дать рекомендацию об использовании, нужно рассчитать соотношение ее стоимости и эффективности. Поскольку ВПЧ одинаково часто встречаются у мужчин и женщин, и источником инфекции друг для друга являются они же, то, наверное, было бы логично прививать не только девочек, но и мальчиков.

С другой стороны – бремя тяжелых заболеваний у мальчиков намного ниже, чем у девочек. Рак шейки матки – один из самых распространенных онкологических патологий у женщин в мире, поэтому разные страны по-разному подходят к прививкам. В некоторых считают, что, если будут прививать только девочек, распространенность ВПЧ 16 и 18 типа снизится у обоих полов. И исследования это демонстрируют.

Мужчины, спящие с мужчинами (МСМ), – та группа, для которых в большинстве европейских стран вакцинация тоже проводится. Более того, в США была разработана прививка, которая затрагивает не только 16 и 18 типы, а еще несколько. И она впервые была апробирована как раз среди группы МСМ.

Если кто-то захочет привить своего сына, логика вакцинации будет той же, что и у девочек: с 9 до 13 лет – самый оптимальный возраст.

Обзор препаратов, применяющихся при лечении ВПЧ и герпесе, — механизм действия, преимущества и свойства, о которых стоит предупредить клиента

Первый стол регулярно отпускает местные противовирусные и иммуномодулирующие препараты, показанные для лечения герпетической и/или папилломавирусной инфекции. Обе инфекции принадлежат к числу самых распространенных в мире патологий, передающихся половым путем. Как качественно и деликатно консультировать клиентов с этими болезнями, какие противовирусные препараты советовать при ВПЧ, какие от герпеса и на что обращать внимание — читайте в нашей статье.

ВПГ и ВПЧ: сходства и отличия

Прежде всего, важно понимать, что вирус простого герпеса (ВПГ) и вирус папилломы человека (ВПЧ), провоцирующие герпетическую и папилломавирусную инфекции соответственно, кардинально отличаются друг от друга.

• Выраженной элиминации вирусов из организма
• Повышению эффективности противовирусной терапии
• Сокращению периода высыпаний и ускорению процессов регенерации
• Увеличению продолжительности ремиссии

У взрослых и подростков старше 12 лет в комплексной терапии:

Суппозитории — 5 дней по 1 суппозиторию, затем по одному через день. Курс — 2 упаковки суппозиториев.

Таблетки подъязычные — 10 дней по 1 таблетке 4 раза в день. Затем продолжить прием через сутки в течение 10 дней по 4 таблетки в день.

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.

Несмотря на то, что специфического лечения ВПГ не существует, ряд препаратов может облегчить состояние при обострениях. Согласно отечественным и западным рекомендациям, с этой целью применяют пероральные противовирусные средства от герпеса на основе ацикловира и валацикловира. Однако в России также рекомендована местная терапия, не включенная в западные стандарты. За границей такие методы в рекомендациях отсутствуют ввиду их меньшей активности по сравнению с таблетками [3].

Несколько по‑другому обстоит ситуация с папилломавирусной инфекцией (ВПЧ). Она считается самым распространенным в мире заболеванием, передаваемым половым путем [4]. В какой‑то момент жизни ВПЧ заражается большинство взрослых людей, однако в 90 % случаев в течение двух лет после заражения происходит естественная элиминация вируса. В противном случае инфицированный становится пожизненным носителем.

К сожалению, лекарства от вируса папилломы человека не существует, так же как и в случае с вирусом простого герпеса. Однако первый, в отличие от второго, может быть смертельно опасен: ВПЧ 16‑го и 18‑го типов ассоциированы со злокачественными новообразованиями — в частности, с раком шейки матки и некоторыми другими опухолями. Единственное эффективное на сегодня лечение ВПЧ заключается в эрадикации кондилом, которые являются проявлениями клинической и субклинической форм инфекции. С этой целью при лечении вируса папилломы человека применяют ряд местных антивирусных препаратов, доказавших активность в исследованиях. В то же время в отечественной практике врачи назначают и ЛС, имеющие сомнительную доказательную базу. Рассмотрим их преимущества и недостатки более детально.

Локальные иммуномодуляторы

Интерферон альфа-2b имеет противовирусные, иммуномодулирующие и антипролиферативные свойства. Он подавляет репликацию РНК- и ДНК-содержащих вирусов, усиливает активность макрофагов, увеличивает цитотоксичность лимфоцитов к клеткам-мишеням. Применение содержащих интерферон альфа-2b средств сопровождается повышением уровня иммуноглобулинов типа А, нормализацией IgE [5]. Однако эти терапевтические эффекты в полной мере проявляются при системном введении препарата, когда достигается его высокая концентрация в крови. При этом следует заметить, что могут развиваться достаточно мощные побочные эффекты, в том числе лихорадка, потеря аппетита, головные, мышечные, суставные боли и множество других неблагоприятных реакций.

Из-за специфического профиля безопасности инъекционные препараты интерферона назначаются только в очень серьезных случаях, когда риск побочных эффектов оправдан — например, при лечении гепатитов, ряда онкологических заболеваний и пр. ВПГ и ВПЧ-инфекции к таким ситуациям не относятся и не являются показаниями для системного назначения интерферона. В то же время в РФ зарегистрирован весьма внушительный перечень местных форм интерферона альфа-2b, в том числе и мазей/кремов для обработки слизистых оболочек при генитальном герпесе.

Теоретически локальные препараты интерферона должны обладать всеми преимуществами инъекционных и не иметь их побочных эффектов, поскольку местные формы или очень незначительно всасываются в системный кровоток, или вовсе не проникают в кровь. Однако, на сегодня нет достаточно надежных доказательств эффективности интерферонов при местном применении. Тем не менее, в отечественной практике их довольно часто назначают в составе комплексного лечения рецидивов генитальной герпетической инфекции.

Наряду с местными формами, содержащими только интерферон альфа-2b, в РФ зарегистрировано и несколько комбинированных препаратов:

• Интерферон альфа-2b+ацикловир+лидокаин, мазь. Показания — ВПГ.
• Интерферон альфа-2b+таурин+бензокаин, суппозитории вагинальные и ректальные, рецептурные. Показания — ВПГ, ВПЧ. Таурин, по данным инструкции, выполняет в комбинации роль репаранта, антиоксидантного и противовоспалительного компонента.

+ Высокий профиль безопасности.

! Целесообразность применения местных форм ацикловира при генитальном герпесе подвергается серьезным сомнениям ввиду недостаточной активности, что подтверждено в западных рекомендациях [3].Препараты интерферона альфа-2b, как моно-, так и комбинированные, отпускаются как по рецепту, так и без — в зависимости от указания на правила отпуска в инструкции конкретного препарата. Важно обратить внимание посетителя на то, что препараты от ВПЧ первой линии лечения — пероральные формы ацикловира и валацикловира — должен выписать врач, поэтому нужно посоветовать незамедлительно обратиться за консультацией к доктору.

Синтетические противовирусные местные препараты

Эту группу ЛС можно условно разделить на средства, применяемые при генитальной герпетической инфекции, и антивирусные препараты, назначаемые для лечения папиллом и кондилом, связанных с папилломавирусной инфекцией.

Несколько ЛС, зарегистрированных в РФ, применяются для лечения и профилактики рецидивов генитального герпеса.

Противовирусный препарат от герпеса, производное адамантана (подобно известным противовирусным римантадину и амантадину). Ингибирует прикрепление вируса к поверхности клеточной мембраны, препятствуя проникновению возбудителя внутрь клетки. Предотвращает слияние клеток и затрудняет распространение вируса за счет изменения синтеза гликопротеинов [5]. Выпускается в форме геля для наружного применения, который можно наносить на слизистые оболочки при обострении ВПГ-инфекции [5].

Отпуск: без рецепта.

! Есть данные о развитии контактной аллергической реакции при использовании препарата [7].

Иммуномодулятор, способный регулировать активность клеток врожденного и приобретенного иммунитета, в том числе макрофаги, нейтрофилы и натуральные киллеры. При этом этот противовирусный препарат против герпеса повышает устойчивость организма к бактериальным, вирусным и грибковым инфекциям, сокращая их частоту, выраженность и длительность (5). Кроме того, препарат нормализует образование антител и регулирует выработку интерферонов, а также блокирует избыточный синтез провоспалительных цитокинов и снижает уровень оксидантного стресса (5).

Отпуск: Без рецепта

+ Высокий профиль безопасности (5).

Российский препарат, предположительно, проявляющий иммуностимулирующий эффект. По данным инструкции [5], напрямую влияет на фагоциты и естественные киллеры, стимулирует образование антител и синтез интерферона, проявляет антиоксидантные и детоксикационные свойства. В отечественной практике применяется при широком спектре заболеваний — от гриппа до злокачественных новообразований.

Вагинальные суппозитории азоксимера бромида применяются для профилактики рецидивов генитального герпеса.

Отпуск: без рецепта.

+ Высокий профиль безопасности. По данным производителя [5], побочные эффекты не зарегистрированы.

! Суппозитории азоксимера бромида не показаны для лечения активной формы герпеса!

Местные препараты при папилломавирусной инфекции

Некоторые топические противовирусные ЛС, активные в отношении папилломавирусов, в отличие от ряда препаратов, помогающих от вируса герпеса, имеют прочную доказательную базу и применяются во всем мире для лечения проявлений ВПЧ — в частности, кондилом.

Модификатор иммунного ответа, не оказывающий противовирусного действия. Активность проявляет за счет способности индуцировать выработку интерферона-альфа и других цитокинов. Показан для лечения остроконечных кондилом в урогенитальной зоне [5].

Отпуск: по рецепту.

+ Прочная доказательная база. Препарат определенно снижает вирусную нагрузку. Доказано, что применение крема имихимода 5 %-ного 3 раза в неделю на ночь на протяжении 16 недель эффективно и безопасно для лечения кондилом. Частота рецидивов оценивается как низкая [8]. Имихимод рекомендован для лечения генитальных кондилом авторитетным американским регулятором FDA [8].

! При нанесении имихимода более чем в 10 % случаев наблюдаются зуд и боль [5], о чем следует предупредить покупателя.

Местные противовирусные средства растительного происхождения

Активный компонент препарата — активированную глицирризиновую кислоту — получают из корня солодки. Оказывает комплексное иммуностимулирующее, противовирусное, противовоспалительное, противозудное действие. Глицирризиновая кислота прерывает репликацию ряда ДНК и РНК вирусов, в том числе вируса простого герпеса, папилломы человека, цитомегаловируса [5].

Показана в качестве препарата для лечения папилломавирусной инфекции и вируса простого герпеса, в том числе и при инфицировании вирусами онкогенного типа. Выпускается в форме спрея, который распыляют на слизистые оболочки и пораженные участки кожи.

Отпуск: без рецепта.

+ Имеет широкий спектр показаний, среди которых профилактика и лечение кандидозного вульвовагинита, дискомфорт в области половых органов. Может применяться при беременности и кормлении грудью; хорошо переносится.

Активный компонент подофиллина, производного растительных экстрактов, выделяемых из корневищ с корнями подофилла щитовидного — растения семейства барбарисовых. Обладает выраженными противоопухолевыми и противовирусными свойствами, оказывает цитотоксическое действие. При наружном применении прижигает и мумифицирует кондиломы. Применяется в качестве препарата для местного лечения от вируса папилломы человека. Выпускается в форме раствора для обработки остроконечных кондилом [8].

Отпуск: по рецепту.

+ Доказанный эффект. По данным исследований, 0,5 %-ный раствор подофиллотоксина уменьшает число аногенитальных бородавок с 6,3 до 1,1, разрушая около 70 % образований [8].

! Необходимо соблюдать осторожность при применении — попадание на здоровую кожу может приводить к изъязвлению. Местные реакции при применении, аллергические реакции. Первостольник, отпуская этот противовирусный препарат от папиллом и кондилом, должен обратить внимание клиента на эту особенность и напомнить, что ЛС следует хранить в недоступном для детей месте.

Российский препарат. Активный компонент выделяют из растения копеечника альпийского или копеечника желтеющего.

Согласно инструкции, обладает противовирусной активностью в отношении ВПГ-1 и ВПГ-2, а также цитомегаловируса и некоторых других ДНК-содержащих вирусов. Кроме того, предположительно, препарат активирует клеточный и гуморальный иммунитет, ингибирует рост ряда бактерий и патогенных простейших, в том числе трихомонад, а также оказывает умеренное противовоспалительное действие. Применяют в форме мази в составе комбинированного лечения острых и рецидивирующих форм герпеса, в том числе генитального [5].

Отпуск: без рецепта.

+ Благоприятный профиль безопасности, возможность применять в составе комплексного лечения.

Рецептурный российский препарат, активный компонент получают из побегов паслена клубненосного. По данным инструкции, проявляет противовирусный эффект в отношении ВПГ-1 и ВПГ-2, способствует индукции интерферонов и повышает иммунный ответ [5]. Следует заметить, что фармакокинетические свойства препарата не изучались. Вагинальные суппозитории применяются в комплексной терапии генитального герпеса.

Отпуск: без рецепта.

+ Высокий профиль безопасности. Побочные эффекты проявляются редко.

Противовирусный препарат от герпеса растительного происхождения, созданный из сухого экстракта травы десмодиума канадского. По данным инструкции, проявляет противовирусную активность в отношении вирусов герпеса, стимулирует выработку интерферона [5]. Мазь показана для применения при острых и рецидивирующих формах герпеса, в том числе урогенитального.

Отпуск: без рецепта.

+ Высокий профиль безопасности — побочные эффекты не выявлены.

Российская разработка на основе экстракта листьев облепихи. По данным инструкции, активен в отношении вирусов простого герпеса, цитомегаловирусов и некоторых других [5]. Мазь, содержащая экстракт гипорамин, показана для лечения и профилактики эпизодов герпеса, в том числе и генитального.

Отпуск: без рецепта.

+ Высокий профиль безопасности; возможность использовать во время беременности и лактации (после консультации с врачом).

По данным инструкции, проявляет противовирусную активность в отношении ВПГ, оказывает противовоспалительное действие [5]. Крем, содержащий экстракт листьев мелиссы, применяют при поражениях слизистых и кожи, в том числе и в урогенитальной зоне.

Отпуск: без рецепта.

+ Высокий профиль безопасности.

В заключение хочется еще раз подчеркнуть: широкий ассортимент позволяет первостольникам предлагать разные ЛС при запросах на местные средства для лечения проявлений ВПГ или лекарства от ВПЧ. Но при этом не следует забывать о необходимости рекомендовать посетителю обратиться к врачу, ведь именно доктор должен назначить препараты первой линии и подобрать при необходимости комплексную схему лечения.

Кроме естественных трудностей лечения вирусных инфекций, возникают и другие, искусственно созданные человеком (нерациональная терапия и самолечение). Если верить сообщениям в СМИ, прямой противовирусной активностью обладает даже специально заряженная вода. Такое неграмотное лечение может привести к хронизации процесса, развитию осложнений и другим нежелательным последствиям.

Правильное консультирование тех, кто обратился за помощью в аптечное учреждение, способно помочь пациентам сохранить здоровье и противостоять вирусным заболеваниям. Но лечение должен назначать врач.

Напомним, что именно ранние цитокиновые реакции на вирус являются основой естественного иммунитета (Ершов В. и соавт., 2005). К таким реакциям относится выработка интерферонов сразу после попадания вирусного агента в клетку. Именно интерфероны играют главную роль в местной и системной противовирусной защите.

Однако при инфицировании вирусом возможно подавление цитокинов, что снижает естественный иммунитет организма и как следствие, приводит к развитию острых или хронических вирусных заболеваний.

Действующее вещество этого лекарственного средства — цитокиноподобный пептид аллоферон — обладает выраженной противовирусной активностью (Черныш С., 2005).

Аллоферон является одним из эффективных индукторов синтеза эндогенных интерферонов и активатором системы естественных киллеров. Он способен стимулировать распознавание и лизис дефектных клеток цитотоксическими лимфоцитами. В ходе исследований аллоферон продемонстрировал эффективность в отношении инфекций, вызываемых вирусами гриппа А и В, гепатита В и С, герпеса I и II типов, папилломавируса (онкогенные типы). Применение АЛЛОКИНА-АЛЬФА способствует повышению функциональной активности клеток-киллеров уже в первые часы после инъек­ции, активность этих клеток сохраняется в течение 6 мес после окончания курса лечения.

Аллоферон актуален также и при лечении герпесвирусных инфекций. Это связано с тем, что некоторые виды вируса герпеса защищают инфицированную клетку-хозяина от уничтожения цитотоксическими лимфоцитами, блокируя активность Т-клеток и клеток-киллеров, что приводит к развитию хронического инфекционного процесса. АЛЛОКИН-АЛЬФА улучшает распознавание пораженных клеток и позволяет устранить очаги репликации вируса.

Это лекарственное средство оказывает иммунотропное действие, усиливает продукцию g-интерферона клетками-киллерами в ответ на стимуляцию интерлейкина-12 (Ершов Ф.И., Кубанова А.А., Пинегин Б.В. и др., 2003).

В отличие от некоторых индукторов интерферона АЛЛОКИН-АЛЬФА выступает кофактором, позволяя лейкоцитам, продуцирующим a-интерферон, эффективно реагировать на вирусный антиген. Это обеспечивает повышение уровня противовоспалительных цитокинов в очаге инфекции.

Кроме того, аллофероны наряду с антивирусной активностью оказывают противо­опухолевое действие, которое было впервые выявлено в исследованиях на животных (Chernysh S. et al., 2002).

Эффективность АЛЛОКИНА-АЛЬФА в терапии рецидивирующего простого герпеса, опоясывающего герпеса, вирусного гепатита В и С, заболеваний, ассоциированных с вирусом Эпштейна — Барра и лямблиозом доказана результатами многих исследований (Ершов Ф.И. и др., 2003; Чешик С. и соавт., 2003; Азовцева О.В., 2005; Исаков В.А. и др., 2006; Тищенко М.С. и др., 2006; Исаков В. и соавт., 2006; Корягин В. и соавт, 2007; Серебряков М., 2007; Фомин Ю., 2007; Шабашова Н. и соавт., 2007).

Накоплен положительный опыт применения АЛЛОКИНА-АЛЬФА (курс лечения — 6 инъекций подкожно через день) при заболеваниях шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией (Гайдуков С. и соавт., 2007., Ершов Ф., и соавт., 2008; Ковчур П. и соавт., 2008).

Отметим, что согласно данным Центра по контролю и профилактике заболеваний (Centers for Disease Control and Prevention) (США), вирус папилломы человека диагностируют в 3 раза чаще, чем генитальный герпес, но не реже чем гонорею (Ермоленко Д. и соавт., 2003). Персистирующая папилломавирусная инфекция — причина около 500 тыс. случаев цервикального рака. Более 70% случаев рака шейки матки ассоциированы с вирусом папилломы человека 16-го и 18-го типов. Эта группа вирусов практически единственная, относительно которой доказано индуцирование образования опухолей у человека в естественных условиях. Потому важная роль в профилактике злокачественных новообразований шейки матки отводится ранней диагностике и эффективному лечению папилломавирусной инфекции.

В ходе исследований установлено, что применение АЛЛОКИНА-АЛЬФА способствует:

• элиминации папилломавируса, которая в ряде случаев достигает 98%;
• восстановлению функциональной активности Т-клеточного иммунитета, что может препятствовать малигнизации эрозивных процессов;
• устранению без дополнительных хирургических вмешательств эрозии шейки матки, папиллом, кондилом, плоских бородавок;
• нормализации местного иммунитета (повышает IgA, IgG в цервикальной слизи, снижает концентрацию IgM), что играет одну из главных ролей в снижении частоты рецидивов папилломавирусных поражений шейки матки после лечения.

Для повышения эффективности АЛЛОКИНА-АЛЬФА и предотвращения рецидивирования эрозивного процесса (следовательно, развития дисплазии и рака шейки матки), необходимо обследовать и лечить половых партнеров одновременно.

Кроме того, АЛЛОКИН-АЛЬФА не обладает общей токсичностью, мутагенным и канцерогенным свойствами, не оказывает эмбриотоксического действия и не влияет на репродуктивную функцию.

Таким образом, этот препарат позволяет восстановить и поддержать на стабильно высоком уровне наиболее важные звенья противовирусной и антибактериальной защиты организма, добиться элиминации инфекции и избежать ее рецидивирования.

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: урогенитальные инфекции, кондиломатоз, герпес, вагиноз, Генферон, Циклоферон

Больные с данной вирусной патологией входят в группу риска хронических воспалительных заболеваний половых органов, осложнений после инвазивных манипуляций, онкологических заболеваний половых органов. Тяжелое течение, частые рецидивы наносят серьезный психологический ущерб, вызывая снижение эмоциональной и физической активности больных, а также нарушение их социальной адаптации. Генитальный кондиломатоз и генитальный герпес нередко способствуют развитию диспластических изменений в эпителии гениталий с последующим перерождением в рак (5, 8, 16).

Герпетическая инфекция, связанная с присутствием в организме вируса простого герпеса I или II серотипов, является наиболее распро­страненной латентно протекающей вирусной инфекцией человека. Она характеризуется многообразием клинических проявлений с по­ражением кожи, слизистых оболочек, ЦНС, глаз. Герпетическая инфекция нередко вызывает патологию беременности, родов, гибель плода и генерализованную инфекцию новорожденных детей (4, 6).

Папилломовирусная инфекция (ПВИ) по­ражает поверхностный слой кожи и слизистых оболочек. В конце инкубационного периода ДНК вируса размножается в ядре клетки, что сопровождается появлением экзофитных разрастаний. Пусковым моментом являет­ся микротравма кожи и слизистых оболочек, чаще всего – во время половых кон­тактов. Большинство случаев рака шейки матки связаны с ПВИ (имеет значение тип ВПЧ, продолжительность инфекционного процесса) (11, 14).

Инфицирование возбудителями генитального герпеса и ПВИ и последующее развитие заболевания тесно связаны с иммунным статусом организма. В свою очередь, вирусы сами инициируют формирование иммунодефицита, в результате чего снижается противовирусный иммунитет. Это приводит к длительной персистенции возбудителя в организме больного и рецидивам заболевания (8, 10).

Раннее начало половой жизни, частая смена половых партнеров, а также партнер, имеющий множественные половые связи, являются значимыми факторами риска заражения.

Изменение среды влагалища и аномального состояния поверхностного слоя эпителия способствует проникновению вируса в клетки. Снижение защитных сил организма ведет к заражению и проявлению вирусных урогенитальных инфекций (1, 4, 12).

Учитывая сложный этиопатогенез урогенитальных инфекций, терапия должна способствовать ускорению регенерации, нормализации микрофлоры влагалища, профилактике рецидивов заболевания. Лекарственный препарат должен хорошо переноситься пациентками, и быть удобен в применении.

В настоящее время одним из приоритетных и наиболее эффективных методов терапии герпес- и папилломавирусной инфекции является иммунотерапия. Кроме того, наличие выраженной симптоматики делает необходимым проведение симптоматической терапии (7, 8, 10).

В последние годы в лечении генитального герпеса и генитального кондиломатоза нашли широкое применение иммуномодуляторы, препараты α-, β- и γ-интерферона, обладающие противовирусным, иммуномодулирующим и антипролиферативным действиями, а также индукторы эндогенных интерферонов (2, 3, 9, 15).

Применение препаратов интерферона в комплексной терапии больных рецидивирующим генитальным герпесом приводит не только к улучшению клинического состояния больных, но также и к восстановлению иммунного статуса. При этом следует отметить обратимый характер изменений иммунной реактивности, показатели которой нормализуются после лечения, что сочетается с обратным развитием клинических признаков заболевания. Заместительное применение препаратов α-ИФН приводит к уменьшению продолжительности и остроты рецидивов. Однако при парентеральном введении препаратов α-ИФН могут возникать существенные побочные реакции (артралгии, депрессии, кожный зуд, гриппоподобный синдром и др.) (3).

Существенно меньшими побочными эффектами экзогенной интерферонизации обладают лекарственные формы интерферона для местного применения (10), в связи с чем область их применения в клинической практике быстро расширяется. Одним из препаратов данной группы является Генферон, нашедший свое применение в терапии инфекционно-воспалительных заболеваний урогенитального тракта, в том числе генитального герпеса, папилломовирусной инфекции, хламидиоза, уреаплазмоза, микоплазмоза, рецидивирующего вагинального кандидоза, бактериального вагиноза, трихомониаза и др.

Генферон − комбинированный препарат, действие которого обусловлено лечебными свойствами компонентов (ИФН α-2; таурин, анестезин), входящих в его состав. Интерферон α-2 повышает активность естественных киллеров, Т-хелперов, фагоцитов, а также интенсивность дифференцировки В-лимфоцитов, непосредственно ингибирует репликацию и транскрипцию вирусов, хламидий. Таурин обладает регенерирующими, репаративными, мембрано- и гепатопротективными, антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Анестезин − местный анестетик, препятствует возникновению болевых ощущений. Данное сочетание компонентов весьма рационально для лечения герпес- и папилломовирусной инфекции в связи с наличием при обострении герпетической инфекции и после местной деструктивной терапии кондилом выраженного болевого синдрома и изменений в микрофлоре влагалища. В связи с этим большой интерес представляет сравнение эффективности Генферона и суппозиториев с интерфероном-альфа, имеющих другой компонентный состав. Кроме того, остается неизученным вопрос о сравнительной эффективности препаратов интерферона и индукторов эндогенного интерферона, а также их комбинации.

Целью нашего исследования явилось сравнительное изучение клинической эффективности препаратов Генферон, Виферон и индуктора интерферона – Циклоферон при лечении больных генитальным герпесом и генитальным кондиломатозом. Критериями излеченности в соответствии с общепринятыми стандартами лечения, являлись устранение клинических проявлений заболевания, прекращение или снижение остроты воспалительных реакций и элиминация инфекционного агента.

Пациенты и методы

Препарат Генферон назначался в течение 10 дней параллельно с проведением комплексной терапии – женщинам в дозе 500 000 МЕ 2 раза в сутки вагинально, мужчинам – в дозе 1 000 000 МЕ
2 раза в сутки ректально. Виферон применялся в дозе 1 000 000 МЕ
2 раза в сутки ректально в течение 10 дней параллельно стандартной терапии. Циклоферон вводился внутримышечно в дозе 250 мг 1 раз в день на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-й дни лечения.

Помимо исследуемых препаратов больные генитальным герпесом получали традиционную базовую терапию ацикловиром 400 мг 3 раза в день в течение 7 дней. У больных генитальным кондиломатозом в первый день лечения проводилась местная деструкция очагов поражения: диатермокоагуляция при поражении шейки матки или солкодерм при поражении аногенитальной области. Все пациентки имели сопутствующие воспалительные заболевания влагалища. При бактериальном вагинозе назначался орнидазол 500 мг 2 раза в день в течение 3 дней, при вагинальном кандидозе − микосист 150 мг
2 раза с интервалом 7 дней. На протяжении всего исследования пациенты пользовались методами барьерной контрацепции. В течение 40 дней с момента включения в исследование, не разрешалось применение других иммуномодулирующих препаратов, помимо исследуемых.

В общей сложности в исследование было включено 120 пациентов, находящихся на амбулаторном лечении (60 мужчин и 60 женщин). У 94 пациентов поставлен диагноз генитального герпеса, у 26 – диагноз генитального кондиломатоза. Распределение пациентов по группам проводилось рандомизированно – методом случайной выборки. В процессе рандомизации проводилась стратификация больных по полу, природе и тяжести заболевания. Было сформировано 3 группы пациентов, каждая из которых включала 40 больных (20 мужчин и 20 женщин).

В первой группе из 40 пациентов в дополнение к стандартной терапии применялся препарат Генферон, во второй – Виферон, в третьей – Циклоферон.

В процессе исследования проводилось физикальное обследование, ПЦР-диагностика вирусов простого герпеса I и II типов, а также вирусов папилломы человека, микроскопия мазков, окрашенных по Граму, цитологическое исследование мазков, окрашенных по Папаниколау, кольпоскопия и изучение качества жизни с помощью опросника
SF-36. Обследование проводилось до начала лечения, повторно – через 10 дней (кроме ПЦР-диагностики) и через 40 дней после начала лечения.

Результаты контрольного исследования методом ПЦР (PCR Amp/Cycle Graf for FAM-490) продемонстрировали высокую эффективность проведенного лечения (таблица 1, рисунок 1).

В группе пациентов, в комплексном лечении которых применялся Генферон, была достигнута более высокая частота элиминации инфекционного агента, чем при применении других иммунотропных лекарственных препаратов. Повторное выявление возбудителя через 40 дней после начала лечения Генфероном наблюдалось лишь у одного мужчины с генитальным герпесом и одной женщины с генитальным кондиломатозом. При этом у данных пациентов отсутствовали какие-либо клинические проявления заболевания.

В то же время при применении Виферона положительный результат ПЦР через 40 дней после начала лечения наблюдался у 6 из 40 больных, при применении Циклоферона – у 12 из 40 пациентов.

У 19 из 20 женщин, имевших проявления неспецифического вульвовагинита и бактериального вагиноза, через 40 дней после начала применения Генферона полностью исчезали указанные состояния, в то время как после использования Виферона клинические проявления этих заболеваний сохранялись у 2 женщин, а после курса Циклоферона – у 5 пациенток (рисунок 2).

При наблюдении за течением раневого процесса после процедуры деструкции кондилом у больных урогенитальным кондиломатозом отмечено также противовоспалительное действие Генферона – региональный отек и признаки воспаления были менее выраженными по сравнению с соответствующими проявлениями у пациентов других групп.

Анализ динамики самочувствия пациентов обоего пола показал, что наибольшее количество случаев значительного улучшения в ранние сроки после начала лечения было зарегистрировано у пациентов, применявших Генферон, что, вероятно, связано со снижением остроты болевых ощущений под влиянием входящего в состав препарата анестезина.

Несмотря на наличие обширного спектра противовирусных и иммуномодулирующих препаратов, проблема рецидивирующих урогенитальных инфекций вирусной этиологии актуальна до сих пор.

Анализ результатов данного исследования свидетельствует о том, что комплексная терапия урогенитальных инфекций вирусной этиологии с использованием препарата Генферон имеет наибольшую эффективность. Применение Генферона позволило достичь негативного результата ПЦР у 95% пациентов. Большая доля ВПГ- и ВПЧ-негативных результатов в группе пациентов, принимавших Генферон, по сравнению с препаратами Виферон и Циклоферон, является показателем более высокой антивирусной и иммуномодулирующей активности Генферона.

Применение препарата Генферон в комбинации со средствами стандартной терапии хорошо переносится пациентами, не вызывает местных и системных реакций, уменьшает болевой синдром, способствует элиминации возбудителя и быстрому заживлению пораженных тканей, а также снижает вероятность рецидивов заболевания.

Результаты исследования позволяют сформулировать следующие рекомендации для применения препарата Генферон при генитальном герпесе и генитальном кондиломатозе:

1. Комплексная терапия женщин с генитальным герпесом: Генферон в дозе 500 000 МЕ 2 раза в сутки вагинально в течение 10 дней параллельно с назначением ацикловира 400 мг 3 раза в день в течение 7 дней или фамвира 250 мг 3 раза в день в течение 7 дней.
2. Комплексная терапия женщин с папилломовирусной инфекцией: Генферон в дозе 500 000 МЕ 2 раза в сутки вагинально в течение 10 дней параллельно с проведением диатермокоагуляции, применением солкодерма или аналогов.
3. Комплексная терапия мужчин с аналогичными заболеваниями включает в себя назначение Генферона ректально в дозе 1 000 000 МЕ 2 раза в сутки в течение 10 дней параллельно с проведением этиотропной терапии или деструктивных методов.
4. При возникновении рецидива заболевания возможно проведение повторного курса лечения Генфероном по описанной выше схеме или в виде монотерапии.
5. Для профилактики рецидивов заболевания при неполной элиминации вирусов (положительный тест ПЦР в контроле после проведенного лечения) рекомендуется проведение повторного курса лечения Генфероном по описанной выше схеме в виде монотерапии через 25-30 дней после окончания предыдущего курса.