Папилломы на шее онкология

Основные факты

  • Вирус папилломы человека (ВПЧ) — это общее название группы вирусов, чрезвычайно широко распространенных во всем мире.
  • Известно более 100 типов ВПЧ, из которых не менее 14 являются онкогенными (так называемые вирусы высокого онкогенного риска).
  • ВПЧ передается, главным образом, половым путем, и большинство людей заражаются ВПЧ вскоре после начала половой жизни.
  • Рак шейки матки развивается в результате передающейся половым путем ВПЧ-инфекции определенных типов.
  • В 70% случаев причиной рака шейки матки оказываются ВПЧ двух типов (16 и 18).
  • Имеются также доказательства связи ВПЧ с раком заднего прохода, вульвы, влагалища, полового члена и ротоглотки.
  • Рак шейки матки — второй по распространенности вид рака среди женщин, проживающих в развивающихся странах. По оценкам, в 2018 г. число новых случаев в этих странах составило 570 000 (84% от всех новых случаев в мире).
  • В 2018 г. от рака шейки матки умерло около 311 000 женщин, причем более 85% этих случаев смерти имели место в странах с низким и средним уровнем дохода.
  • В комплекс мероприятий по борьбе с раком шейки матки входят первичная профилактика (вакцинация против ВПЧ), вторичная профилактика (скрининг и лечение предраковых поражений), третичная профилактика (диагностика и лечение инвазивного рака шейки матки) и паллиативная помощь.
  • Вакцины, формирующие иммунитет к ВПЧ 16-го и 18-го типов, рекомендованы ВОЗ и одобрены к применению во многих странах.
  • Одним из экономически эффективных способов профилактики рака шейки матки считается скрининг и лечение предраковых поражений у женщин в возрасте старше 30 лет.
  • При выявлении рака шейки матки на ранней стадии возможно полное его излечение.

Общие сведения о ВПЧ

Вирусы папилломы человека (ВПЧ) — возбудители самой распространенной вирусной инфекции половых путей. Большинство ведущих половую жизнь женщин и мужчин рано или поздно приобретают эту инфекцию, а некоторые могут заражаться несколько раз в течение жизни.

Большинство женщин и мужчин заражаются ВПЧ вскоре после начала половой жизни. Инфекция ВПЧ относится к заболеваниям, передающимся половым путем, хотя заражение возможно и при половых контактах без проникновения. Известно, что передача вируса происходит и при простом соприкосновении половых органов.

Среди множества типов ВПЧ многие не представляют опасности для здоровья. ВПЧ-инфекции обычно исчезают за несколько месяцев без какого бы то ни было лечения, и примерно в 90% случаев элиминация инфекции из организма достигается в течение 2 лет. В небольшой доле случаев инфекции ВПЧ определенных типов могут принимать хронический характер и со временем приводить к развитию рака шейки матки.

Рак шейки матки вне всяких сомнений является самым распространенным из заболеваний, связанных с ВПЧ. Почти все случаи рака шейки матки вызваны ВПЧ-инфекцией.

Инфекциями ВПЧ некоторых типов также обусловлена определенная доля случаев рака заднего прохода, вульвы, влагалища, полового члена и ротоглотки, — заболеваний, которые можно предотвратить с помощью тех же методов первичной профилактики, что и рак шейки матки.

Некоторые не онкогенные вирусы папилломы человека, особенно ВПЧ 6-го и 11-го типов, могут приводить к образованию остроконечных кондилом и развитию респираторного папилломатоза (заболевания, при котором опухоли образуются в дыхательных путях, ведущих от носа и полости рта в легкие). Хотя эти патологические состояния очень редко приводят к смерти, распространенность заболевания может быть значительной. Остроконечные кондиломы очень широко распространены, отличаются высокой контагиозностью и отрицательно влияют на половую жизнь.

Каким образом инфекция ВПЧ приводит к развитию рака шейки матки

Несмотря на то, что большинство ВПЧ-инфекций исчезают сами по себе, а предраковые поражения в большинстве случаев самопроизвольно излечиваются, все женщины подвержены риску перехода инфекции в хроническую форму и прогрессирования предраковых поражений в инвазивный рак шейки матки.

У женщин с нормальным иммунитетом рак шейки матки может развиваться в течение 15-20 лет. Однако при нарушениях иммунной системы, например у женщин с нелеченой ВИЧ-инфекцией, этот процесс может занять всего 5–10 лет.

Факторы риска хронической ВПЧ-инфекции и рака шейки матки

  • степень онкогенности ВПЧ (способности вируса вызывать рак);
  • нарушения иммунитета: люди с ослабленным иммунитетом, в частности, лица, живущие с ВИЧ, подвержены более высокому риску хронической ВПЧ-инфекции и ускоренного развития предраковых поражений и рака;
  • наличие сопутствующих инфекций, передающихся половым путем, таких как генитальный герпес, хламидиоз и гонорея;
  • количество родов в анамнезе и роды в раннем возрасте;
  • курение табака.

Бремя рака шейки матки в мире

Рак шейки матки — четвертый в мире по распространенности вид рака у женщин. Так, в 2018 г. было зарегистрировано около 570 000 новых случаев этого заболевания. Оно является причиной 7,5% всех случаев смерти от онкологических заболеваний среди женщин. Ежегодно от рака шейки матки умирает более 311 000 женщин, причем более 85% этих случаев приходится на развивающиеся страны.

В развитых странах реализуются программы по вакцинации девочек против ВПЧ и ведется регулярный скрининг женщин на ВПЧ-инфекцию. Скрининг позволяет выявлять предраковые поражения на стадиях, на которых они легко поддаются лечению. В этих странах раннее начало лечения позволяет предотвратить развитие рака шейки матки почти в 80% случаев.

В развивающихся странах из-за ограниченного доступа к профилактике рак шейки матки часто остается не выявленным до поздних стадий заболевания и появления клинических симптомов. Кроме того, в этих странах может быть крайне ограничен доступ к лечению поздних стадий рака (например, доступ к онкохирургии, лучевой и химиотерапии), в связи с чем смертность от рака шейки матки там намного выше.

Проведение эффективных лечебно-профилактических мероприятий могло бы позволить снизить высокий показатель смертности от этого заболевания в мире (стандартизированный по возрасту коэффициент смертности в 2018 г.: 6,9 на 100 000).

Комплексный подход к борьбе с раком шейки матки

ВОЗ рекомендует комплексный подход к профилактике и лечению рака шейки матки. В рекомендуемый набор действий входят мероприятия, относящиеся ко всем этапам жизненного цикла. В эту многопрофильную программу должны входить такие компоненты, как просветительская работа в сообществах, мобилизация социальных ресурсов, вакцинация, скрининг, лечение и паллиативная помощь.

Первичная профилактика начинается с вакцинации девочек в возрасте 9–14 лет до начала половой жизни.

В перечень других рекомендуемых профилактических мероприятий для девочек или мальчиков, в зависимости от ситуации, входят:

  • информирование о практиках безопасного секса, в том числе о нежелательности раннего начала половой жизни;
  • пропаганда использования презервативов и предоставление их тем, кто уже начал половую жизнь;
  • предупреждение о вреде употребления табака, к которому многие приобщаются в подростковом возрасте и которое является серьезным фактором риска развития рака шейки матки и других онкологических заболеваний;
  • мужское обрезание.

Начиная с 30 лет все женщины, ведущие активную половую жизнь, должны проходить скрининг на атипичные клетки шейки матки и наличие предраковых поражений.

Если для лечения предраковых поражений шейки матки необходимо иссечение участков с атипичными клетками или измененными тканями, рекомендуется применять метод криотерапии, основанный на разрушении патологических тканей путем их замораживания.

При обнаружении признаков рака шейки матки необходимо начинать лечение, вариантами которого могут быть хирургическое вмешательство, лучевая терапия и химиотерапия.

Вакцинация против ВПЧ

В настоящее время существуют три вакцины, которые защищают одновременно от ВПЧ 16-го и 18-го типов, вызывающих не менее 70% случаев рака шейки матки. Одна из этих вакцин обеспечивает дополнительную защиту от трех других онкогенных ВПЧ, ответственных еще за 20% случаев этого заболевания. С учетом того, что вакцины только от ВПЧ 16-го и 18-го типов, обеспечивают также определенный уровень перекрестной защиты от других менее распространенных онкогенных типов ВПЧ, ВОЗ считает, что эти три вакцины являются равноценными средствами профилактики рака шейки матки. Две из этих вакцин защищают также от ВПЧ 6-го и 11-го типов, вызывающих аногенитальные остроконечные кондиломы.

Клинические и пострегистрационные исследования показывают, что вакцины против ВПЧ отличаются высокой безопасностью и высокой эффективностью в предотвращении ВПЧ-инфекций.

Вакцины против ВПЧ дают максимальный эффект, если их вводят до контакта организма с этими вирусами. В связи с этим ВОЗ рекомендует вакцинировать девочек в возрасте от 9 до 14 лет, когда большинство из них еще не начали вести половую жизнь.

Вакцины не лечат ВПЧ-инфекцию и связанные с ВПЧ заболевания, в частности, рак.

В некоторых странах начали вакцинировать и мальчиков, так как вакцинация предотвращает развитие рака половых органов не только у женщин, но и у мужчин, а две из существующих вакцин способны также препятствовать развитию остроконечных кондилом у представителей обоих полов. Рекомендуемая ВОЗ вакцинация девочек в возрасте от 9 до 14 лет представляет собой наиболее эффективное с точки зрения затрат медицинское мероприятие по борьбе с раком шейки матки.

Вакцинация против ВПЧ не отменяет необходимости скрининга на рак шейки матки. В странах, где вакцинация против ВПЧ внедрена в медицинскую практику, может сохраняться необходимость в разработке или усилении программ по скринингу.

Выявление и лечение предраковых поражений

Скрининг на рак шейки матки предусматривает проверку на наличие предраковых и раковых образований у женщин, которые зачастую могут чувствовать себя совершенно здоровыми и у не иметь никаких симптомов заболевания. Если при скрининге обнаруживаются предраковые поражения, их лечение не представляет трудностей и позволяет избежать развития рака. Кроме того, скрининг позволяет обнаруживать рак на ранней стадии, когда высока вероятность полного излечения.

Поскольку предраковые поражения развиваются на протяжении многих лет, скрининг рекомендуется регулярно проходить всем женщинам, начиная с возраста 30 лет (периодичность скрининга зависит от используемого для этого метода). Регулярный скрининг у женщин с ВИЧ-инфекцией, ведущих активную половую жизнь, должен начинаться раньше — с момента, когда они узнают о своем ВИЧ-статусе.

При проведении скрининга необходимо обеспечить возможность последующего лечения и предусмотреть необходимые действия в случае получения положительных результатов теста. Без надлежащей организации таких мероприятий проведение скрининга неэтично.

Существуют три различных типа скрининговых тестов, рекомендуемых ВОЗ в настоящее время:

  • тесты на ВПЧ, относящиеся к группе высокого риска;
  • визуальная проверка с применением уксусной кислоты;
  • традиционный ПАП-тест и метод жидкостной цитологии (ЖЦ).

Для лечения предраковых поражений ВОЗ рекомендует применять методы криотерапии и электрохирургической петлевой эксцизии. При обнаружении более глубоких поражений следует направлять пациенток на дополнительные обследования для принятия обоснованных решений о дальнейших действиях.

Лечение инвазивного рака шейки матки

При наличии у женщины симптомов, позволяющих заподозрить рак шейки матки, ее необходимо направить в специализированное лечебное учреждение для проведения дополнительных исследований, постановки диагноза и лечения.

На ранних стадиях рака шейки матки могут появляться следующие симптомы:

  • нерегулярные мажущие кровянистые выделения или слабое кровотечение в период между месячными у женщин детородного возраста;
  • мажущие выделения или кровотечение у женщин в постменопаузе;
  • кровотечение после полового акта;
  • более обильные выделения из влагалища, иногда с неприятным запахом.

По мере прогрессирования рака могут появляться более тяжелые симптомы, в том числе:

  • постоянная боль в спине, ногах и (или) в области таза;
  • потеря веса, утомляемость, снижение аппетита;
  • неприятно пахнущие выделения и дискомфорт во влагалище;
  • отек одной или обеих нижних конечностей.

При далеко зашедших формах рака могут развиться и другие тяжелые симптомы, в зависимости от того, на какие органы распространился рак.

Диагноз рака шейки матки должен быть подтвержден результатами гистологического исследования. Стадию заболевания устанавливают на основании размеров опухоли и распространения процесса на область таза и отдаленные органы. Выбор метода лечения зависит от стадии рака, при этом в перечень возможных вариантов входят хирургическая операция, лучевая терапия и химиотерапия. Кроме того, важную роль в ведении пациентов с онкологическими заболеваниями играет паллиативная помощь, позволяющая облегчать боль и страдания, причиняемые болезнью.

Действия ВОЗ

ВОЗ разработала руководство по профилактике рака шейки матки и борьбе с этим заболеванием путем вакцинации, скрининга и лечения инвазивной формы рака. Совместно со странами и партнерами ВОЗ занимается разработкой и осуществлением комплексных программ.

В мае 2018 г. Генеральный директор ВОЗ выступил с призывом к действиям, направленным на ликвидацию рака шейки матки, и предложил странам и партнерам объединить усилия для расширения доступа к мерам профилактики рака шейки матки и увеличения охвата населения. В качестве трех основных мер были названы вакцинация против ВПЧ, скрининг и лечение предраковых поражений, а также ведение пациенток с раком шейки матки.


Сводить папиллому домашними способами нельзя ни в коем случае! Вы не избавитесь от неё, потому что останутся отдельные фрагменты, из которых вновь развивается опухоль. Прижигая папиллому раскалёнными предметами или перевязывая ножку ниткой, можно занести инфекцию, создать угрозу перерождения доброкачественной опухоли в злокачественную. Опасно сводить наросты соком чистотела: он содержит агрессивные органические кислоты, вызывающие сильные ожоги, после которых остаются грубые келлоидные рубцы, шрамы.

Папиллома-вирус (вирус папилломы человека – ВПЧ) – это заболевание, вызванное вирусной инфекцией, которое поражает кожу и слизистые оболочки.

Вирус проявляется в виде бородавок, папиллом, кондилом различной формы. Опухоль состоит из узелков и напоминает соцветия цветной капусты или петушиные гребешки. Папиллома кожи бывает как маленькой (не более 1 мм), так и довольно крупной (до 2 см). В начале своего развития образование имеет телесный цвет, но со временем приобретает коричневый оттенок. Чаще всего бородавки появляются на шее, в паховых складках, подмышечных впадинах, на локтях, коленях, голове, вокруг глаз. Также разрастания могут быть в незаметных местах, например, на шейке матки, во влагалище, на наружных половых органах.

Классификация

Данное заболевание было известно ещё в Древней Греции. На сегодняшний день статистика гласит, что лишь 1 человек из 10 не является носителем какого-либо типа ВПЧ. Существует более 70 типов ">вируса папилломы.

Определить только по внешнему виду, носителем какого вида являетесь именно вы – невозможно.

Проявлением вируса могут быть различные виды бородавок (подошвенные бородавки, плоские бородавки и обыкновенные бородавки), к отдельным видам ВПЧ относятся те типы вируса, которые поражают паховые области. Также отдельно выделяются ВПЧ, которые связывают с состоянием предракового заболевания.

Чтобы определить – какой именно тип вируса у вас, нужно обратиться к врачу и сдать необходимые анализы.

Пути заражения

Вирусу папилломы, чтобы внедриться в организм, нужны особые условия. Заражение происходит от человека к человеку при прямом контакте. Наибольшая опасность передачи – при половом контакте, так как щелочная среда благотворна для вируса, а на половых органах зачастую бывают микротрещины.

В быту заразиться вирусом папилломы сложнее, но есть риск передачи вируса, если больной и здоровый пользуются одним и тем же банным полотенцем, мочалкой. Если в семье кто-то болен ВПЧ, то всегда нужно соблюдать меры личной гигиены и предосторожность.

Лечение

Никакого самолечения!
Важно!
Не пытайтесь отковырять нарост на теле – это лишь подстегнёт активность вируса.

В комплексную терапию входят приём препаратов для лечения сопутствующих инфекций, коррекция иммунитета, удаление самих наростов.

Для лечения используют физические методы: криодеструкцию, электрокоагуляцию, лазерокоагуляцию. Часто после физических методов лечения образуются длительно не заживающие раны, поэтому назначают средства, которые способствуют их быстрому заживлению.

Лечение папиллом должно быть комплексным, длительным и зачастую сразу у нескольких специалистов – дерматолога, стоматолога, лора.

Также при наличии инфекции необходимо отказаться от курения, алкоголя и следить за питанием. Важно заниматься спортом, соблюдать личную гигиену.

Факторы риска

…если вы случайно повредили или сорвали опухоль – обработайте ранку антисептиком (зелёнкой, спиртовым раствором). Первые 2–3 дня не тревожьте её водными процедурами и не залепляйте пластырем.

…если нарост кровоточит, болит, увеличился в размере – нужно срочно обратиться за помощью к специалисту.

Вирус папилломы человека – это фактор риска развития онкологических заболеваний. Прежде всего – рака шейки матки, а также наружных половых органов: вульвы у женщин, головки полового члена у мужчин.

Но заражение папилломой не обязательно приводит к раку. Бывают вирусы низкого онкогенного риска – это подтипы 6, 11, 42, 43, 44 (чаще проявляются в виде остроконечных выростов – кондилом). Подтипы 16, 18, 31, 33 – имеют высокий онкогенный риск, они образуют плоские папулы – бородавки. Но от инфицирования до злокачественного перерождения клеток в среднем проходит 10–20 лет.

Ускорить патологический процесс способны курение, алкоголь, ожирение, гормональные нарушения, снижающие иммунитет. Иногда годами дремавший в теле вирус может вдруг воспрянуть ото сна.

Папиллому к деструктивным изменениям поддталкивают инфекции, передающиеся половым путём: цитомегаловирус, генитальный герпес, хламидиоз, сифилис, гонорея, трихомониаз.

Также фактором риска может стать банальная неаккуратность. Папилломы в подмышечной впадине, на шее и лице часто травмируются, после чего кровоточат и могут воспалиться.


Частое же травмирование папилломы может способствовать её перерождению в злокачественную опухоль.

Если у вас на теле есть крупные папилломы, которые вы часто задеваете, это прямое показание к их удалению.

Вакцина

Вакцина от вируса папилломы человека есть. Она прошла успешную апробацию в 72 странах мира. Вакцина направлена главным образом против заражения подтипами вируса 16 и 18, вызывающими около 90 % всех случаев рака шейки матки. Действует она также на подтипы 6 и 11 – с ними связывают развитие остроконечных кондилом, представляющих определённые сложности в лечении.

Поскольку путь заражения этими подтипами ВПЧ половой, делать прививку желательно до начала интимной жизни. Эта вакцина квадривалентная (против 4 типов вируса), разрешена Фармкомитетом для применения.


— Дмитрий Викторович, верно ли, что большая часть населения — носители ВПЧ?

— Вирус папилломы человека очень распространенный и многоликий. Примерно 80 % всего населения хотя бы единожды в жизни переносили эпизоды ВПЧ-инфекции, зачастую бессимптомные и безобидные. Из 170 типов ВПЧ только 15 — онкогенные.

— К каким неприятностям может привести ВПЧ?

— Он может стать причиной бородавок и папиллом. После их удаления вирус часто десятилетиями никак о себе не заявляет. Большинство органов и тканей легко переносят эту инфекцию. Но есть и уязвимые для онкогенных типов вируса, в первую очередь это шейка матки.

— Для мужчин ВПЧ не представляет серьезной угрозы?

— Около 30 % мужчин тоже носители ВПЧ. И, разумеется, папилломы и бородавки у них тоже появляются, но их вызывают не онкогенные типы вируса. А случаи рака из-за ВПЧ у сильной половины встречаются исключительно редко.

— Какими путями передается этот вирус?

— Половым и контактно-бытовым. ВПЧ часто выбирает местом своей дислокации генитальную зону, включая область наружных половых органов. Поэтому даже использование презерватива не защищает от его передачи.

— Какие факторы способствуют тому, чтобы спящий вирус проснулся?

— Все факторы риска еще не известны. Но среди наиболее распространенных — воспалительные заболевания женской половой сферы, ИППП, снижение иммунитета, гормональные нарушения, переохлаждение, стресс, а также генетическая предрасположенность.

— Есть ли симптомы, которые должны насторожить женщину и заставить ее заподозрить у себя агрессивные типы ВПЧ?

— В том-то и коварство, что их нет даже на предраковом этапе. Появляются они только на раковой стадии (обычно на второй-третьей) в виде неплановых кровянистых или постоянных жидких выделений.


— Как устанавливается наличие ВПЧ у пациенток?

— В кабинете гинеколога берут мазок с шейки матки на цитологию и современными методами (а именно — полимеразной цепной реакцией (ПЦР)) определяют наличие ДНК вируса. Анализ показывает, есть у пациентки ВПЧ или нет. Основная задача — установить, в каком состоянии он находится: пассивном или активном. Поэтому обязательно нужно проверить, есть ли у женщины клеточные изменения. Для этого в нашей стране постепенно внедряется высокоточный метод жидкостной цитологии.

— В случае обнаружения клеточных изменений какое лечение назначают?

— Если вирус еще не вызвал серьезных поражений, а просто проявляет повышенную активность, то назначают противовирусные препараты и препараты для повышения иммунитета. Если же диагностируется предраковое состояние, то пораженный фрагмент шейки матки удаляют, чтобы не допустить рака.

— Случаются ли рецидивы, которые требуют повторного хирургического вмешательства?

— Да. Поэтому после лечения женщины все равно наблюдаются. Иммунитет к папилломо-вирусной инфекции возникает примерно у 10 % людей, которые ее перенесли, и то очень слабый. В этом ее особенность.

— Ежегодно в Беларуси выявляется около 1 тыс. новых случаев инвазивного рака шейки матки. Почему у нас эта онкология заметно более распространена, чем в развитых странах?

— Потому что в развитых странах выявление ВПЧ входит в плановое обследование. Все женщины от 18 до 65 лет (в некоторых странах — от 25 до 70) регулярно делают ВПЧ-тест, а также анализ на наличие клеточных изменений в шейке матки. И при необходимости лечат, чтобы не допустить развития рака. Есть уже прогнозы: скоро в ряде стран рак шейки матки станет очень редким заболеванием. Но и в Беларуси наблюдается динамика к лучшему: в структуре онкологии рак шейки матки переместился с лидирующих позиций в конец первой десятки.

— Почему чаще всего рак шейки матки обнаруживают у женщин в возрасте 45–50 лет?

— Зачастую ВПЧ попадает в организм с началом половой жизни. Но требуется не один десяток лет, чтобы факторы риска привели к резкой активизации вируса и онкологии. Хотя иногда рак шейки матки диагностируется и у девочек.

— В чем состоит профилактика рака шейки матки?

— Крайне важно регулярное посещение гинеколога: это позволяет не проморгать момент активизации ВПЧ. От проникновения вируса защищает вакцинация, которая в мире используется очень широко. Особенно она эффективна для девочек, которые не начали половую жизнь. Уточню только один момент. Существующие у нас вакцины — панацея не от всех 15 агрессивных и вызывающих рак типов ВПЧ, а только от двух (16-го и 18-го), которые вызывают 75 % случаев шейки матки. За рубежом есть вакцина, защищающая от 9 типов ВПЧ, но у нас она не зарегистрирована.

— Где можно привиться против ВПЧ?

— Почти в любой поликлинике на платной основе. Прежде чем вакцинироваться, необходимо посетить гинеколога.

Полный текст:

1. Haddad R.I. and D.M. Shin. Recent advances in head and neck cancer. N Engl J Med 2008;359(11):1143–54.

2. Jemal A., Siegel R., Xu J., Ward E. Cancer statistics, 2010. CA Cancer J Clin 2010;60(5):277–300.

3. Brennan J.A., Boyle J.O., Koch W.M. et al. Association between cigarette smoking and mutation of the p53 gene in squamouscell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med 1995;332(11):712–7.

4. Syrjanen K., Syrjanen S. and Pyrhonen S. Human papilloma virus (HPV) antigens in lesions of laryngeal squamous cell carcinomas. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec 1982;44(6):323–34.

5. Syrjanen K.J. and Surjanen S.M. Histological evidence for the presence of condylomatous epithelial lesions in association with laryngeal squamous cell carcinoma. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec 1981;43(4):181–94.

6. Quintero K., Giraldo G.A., Uribe M.L. et al. Human papillomavirus types in cases of squamous cell carcinoma of head and neck in Colombia. Braz J Otorhinolaryngol 2013;79(3):375–81.

7. Curado M.P. and Boyle P. Epidemiology of head and neck squamous cell carcinoma not related to tobacco or alcohol. Curr Opin Oncol 2013;25(3):229–34.

8. van Monsjou H.S., van Velthuysen M.L., van den Brekel M.W. et al. Human papillomavirus status in young patients with head and neck squamous cell carcinoma. Int J Cancer 2012;130(8):1806–12.

9. Smeets D., Ertmer K., Braunschweig T., Bolotin M.V. HPV in squamous epithelial lesions of the head and neck: different affection of different tumors. Tumors of the head and neck (in russian) 2011;1:61–5.

10. Thomas J. and Primeaux T. Is p16 immunohistochemistry a more cost-effective method for identification of human papilloma virus-associated head and neck squamous cell carcinoma? Ann Diagn Pathol 2012;16(2): 91–9.

11. National Cancer Registry Ireland Cancer Trends, 2011.10.

12. Kelley M.J., Otterson G.A. et al. CDKN2 in HPV-positive and HPV-negative cervical-carcinoma cell lines. Int J Cancer 1995;63(2):226–30.

13. Klaes R., Friedrich T., Spitkovsky D. et al. Overexpression of p16(INK4A) as a specific marker for dysplastic and neoplastic epithelial cells of the cervix uteri. Int J Cancer 2001;92(2):276–84.

14. Mardis E.R. Next-generation DNA sequencing methods. Annu Rev Genomics Hum Genet 2008;9:387–402.

15. Lechner M., Frampton G., Fenton T. et al. Targeted next-generation sequencing of head and neck squamous cell carcinoma identifies novel genetic alterations in HPV+ and HPV- tumors. Genome Med 2013;5(5):49.

16. Stransky N., Egloff A.M., Tward A.D. et al. The mutational landscape of head and neck squamous cell carcinoma. Science 2011;333(6046):1157–60.

17. Comprehensive genomic characterization of squamous cell lung cancers. Cancer Genome Atlas Research Network. Nature 2012;489(7417):519–25.

18. Bissada E., Abboud O., Abou Chacra Z. et al. Prevalence of K-RAS Codons 12 and 13 Mutations in Locally Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma and Impact on Clinical Outcomes. Int J Otolaryngol 2013;2013:848021.

19. Leemans C.R., Braakhuis B.J. and Brakenhoff R.H. The molecular biology of head and neck cancer. Nat Rev Cancer 2011;11(1):9–22.

20. Schlecht N.F., Brandwein-Gensler M., Nuovo G.J. et al. A comparison of clinically utilized human papillomavirus detection methods in head and neck cancer. Mod Pathol 2011;24(10): 1295–305.

21. El-Naggar A.K. and Westra W.H. p16 expression as a surrogate marker for HPV-related oropharyngeal carcinoma: A guide for interpretative relevance and consistency. Head Neck 2012;34(4):459–61.

22. Specenier P. and Vermorken J.B. Cetuximab: its unique place in head and neck cancer treatment. Biologics 2013;7:77–90.

23. Granata R., Miceli R., Orlandi E. et al. Tumor stage, human papillomavirus and smoking status affect the survival of patients with oropharyngeal cancer: an Italian validation study. Ann Oncol 2012;23(7):1832–7.

24. Chen Y.J., Rau K.M., Chien C.Y. et al. High p16 expression predicts a positive response to chemoradiotherapy in stage IVa/b head and neck squamous cell carcinoma. Asian Pac J Cancer Prev 2011;12(3):649–55.

25. Fischer C.A., Kampmann M., Zlobec I. et al. p16 expression in oropharyngeal cancer: its impact on staging and prognosis compared with the conventional clinical staging parameters. Ann Oncol 2010;21(10):1961–6.

26. Press O.W., Appelbaum F., Ledbetter J.A. et al. Monoclonal antibody 1F5 (anti-CD20) serotherapy of human B cell lymphomas. Blood 1987;69(2):584–91.

27. Newman S. Eribulin, a simplified ketone analog of the tubulin inhibitor halichondrin B, for the potential treatment of cancer. Curr Opin Investig Drugs 2007;8(12):1057–66. 28. Owonikoko T.K. and Khuri F.R. Targeting the PI3K/AKT/mTOR Pathway. Am Soc Clin Oncol Educ Book 2013;2013:395–401.

28. Herzog A., Bian Y., Vander Broek R. et al. PI3K-mTOR inhibitor PF-04691502 anti-tumor activity is enhanced with induction of wild-type TP53 in human xenograft and murine knockout models of head and neck cancer. Clin Cancer Res 2013 May 2.

29. Jiang T., Zhou C., Gu J. et al. Enhanced therapeutic effect of cisplatin on the prostate cancer in tumor-bearing mice by transfecting the attenuated Salmonella carrying a plasmid co-expressing p53 gene and mdm2 siRNA. Cancer Lett 2013 May 29.

30. Yabuuchi S., Pai S.G., Campbell N.R. et al. Notch signaling pathway targeted therapy suppresses tumor progression and metastatic spread in pancreatic cancer. Cancer Lett 2013;335(1):41–51.

31. Allay J.A., Steiner M.S., Zhang Y. et al. Adenovirus p16 gene therapy for prostate cancer. World J Urol 2000;18(2):111–20.

32. Sadeqzadeh E., de Bock C.E. and Thorne R.F. Sleeping Giants: Emerging Roles for the Fat Cadherins in Health and Disease. Med Res Rev 2013 May 29.

33. Ren M., Hong M., Liu G. et al. Novel FGFR inhibitor ponatinib suppresses the growth of non-small cell lung cancer cells overexpressing FGFR1. Oncol Rep 2013;29(6):2181–90.

34. Sweeny L., Liu Z., Lancaster W. et al. Inhibition of fibroblasts reduced head and neck cancer growth by targeting fibroblast growth factor receptor. Laryngoscope 2012;122(7):1539–44.



Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.

Copyright © Иммунитет и инфекции

Что делать, если…