Ликопид при герпесе 6 типа у ребенка отзывы

А.Е. Шульженко, И.Н. Зуйкова
Институт иммунологии ФМБА России, Москва

Герпесвирусы являются широко распространенными вирусами, с которыми человек встречается в раннем детстве. Большинство людей переносят первичное инфицирование одним или несколькими герпесвирусами, которые остаются в латентном состоянии в течение жизни. Очень часто первичная инфекция проходит бессимптомно, но может возникать развитие симптомов в зависимости от иммунного ответа организма (7). Восприимчивость человека к вирусам герпеса высока, около 90% всего населения планеты инфицировано одним или несколькими серотипами вируса простого герпеса (ВПГ). Рецидивирующими формами заболевания страдают от 12 до 25% инфицированных людей, у 30%, по данным разных авторов, инфекция обнаруживается в субклинической и латентной форме (2, 14). Имеются данные, что около 60% детей к 6-7-летнему возрасту уже инфицировано вирусом простого герпеса, а к 15-ти годам – почти 90% подростков. Таким образом, инфицированность и заболеваемость постоянно растут, опережая естественный прирост населения планеты.

Взаимодействие между вирусом и организмом человека является решающим этапом в развитии течения герпесвирусной инфекции. Различные механизмы применяются вирусом для подавления иммунной защиты. Изучение врожденных и специфических механизмов защиты является важным и может иметь значимость для предупреждения развития тяжелой системной инфекции. Первая линия защиты представлена врожденными факторами (клетки моноцитарно-макрофагального ряда, естественные киллеры). Активация комплемента ускоряет мобилизацию и способствует направленному движению клеток к очагу воспаления. Быстро синтезируются а- и b-интерфероны, что переводит чувствительные клетки в состояние резистентности к ВПГ, под их влиянием усиливается функция макрофагов и естественных киллеров, в результате чего разрушаются инфицированные клетки. Эта система защиты вступает в действие с первых дней контакта с вирусными антигенами (9,15,18).

Фаза позднего специфического воздействия начинается с переработки антигена и представления его макрофагами Т- и В-лимфоцитам с дальнейшей дифференциацией последних в плазматические антителообразующие клетки. Синтезирующиеся антитела обеспечивают связывание внеклеточного вируса. Кроме того, происходит секреция цитокинов активированными макрофагами (ИЛ-1, ФНО) и лимфоцитами (ИЛ-2 и др.). Типоспецифический иммунный ответ формируется в течение 14-28 дней после первого контакта клеток с антигенами ВПГ. Наиболее важную роль в формировании специфического иммунитета против герпесвирусов играют высокоспециализированные Т-лимфоциты и специфические антитела классов IgM, lgG2 и IgGI. Формирование противогерпетического иммунитета происходит как при манифестном, так и при бессимптомном инфицировании (2, 12). При реактивации инфекции происходит повторный контакт с антигеном, в результате чего активируется многокомпонентный иммунный ответ. В случае попадания в организм того же типа вируса, но с измененной антигенной структурой (новый штамм ВПГ), уже имеющийся противогерпетический иммунитет активируется и блокирует вирусные частицы факторами врожденной защиты (прежде всего интерферонами, естественными киллерами, макрофагами). Однако наработка антител, Т-специфических лимфоцитов начинается заново, только в более короткий срок от 7 до 14 дней. Формирующийся иммунитет направлен, прежде всего, на нейтрализацию и удаление из организма вируса, его антигенов и зараженных вирусом клеток.

Стоит отметить, что благодаря способности вируса простого герпеса к длительному персистированию, приводящему к снижению противовирусной иммунной защиты, лечение больных простым герпесом представляет сложную проблему. Прогресс в области лечения герпесвирусной инфекции был достигнут в 80-е годы прошлого столетия, и связан с разработкой первого препарата из группы ациклических нуклеозидов - Ацикловира. В настоящее время согласно международным стандартам лечения герпесвирусных инфекций препаратами выбора являются Ацикловир, Валтрекс, Фамвир. Это наиболее часто назначаемые противогерпетические препараты (3, 5,11). При первичном эпизоде герпесвирусной инфекции и во время рецидивов заболевания препараты применяются внутрь и местно.

Выделяют два основных способа применения противовирусных химиопрепаратов: эпизодическое назначение (по мере необходимости при обострениях герпесвирусной инфекции) и пролонгированная терапия (8,17). В первом случае препарат назначают коротким курсом в течение 5-10 дней. Во втором -пациенты принимают препарат ежедневно в течение нескольких месяцев для купирования данного рецидива, а также для профилактики последующих рецидивов. Эпизодическая терапия предпочтительна для пациентов, имеющих невыраженные и нечастые рецидивы. Целью терапии в этом случае является уменьшение выраженности симптомов рецидива и сокращение периода вирусовыделения. Для наибольшей эффективности прием препаратов необходимо начинать во время продромального периода или первых суток клинических проявлений. Согласно данным зарубежной литературы при рецидивах простого герпеса назначают Ацикловир по 200 мг 5 раз в день (или 400 мг 3 раза в день) в течение 10 дней. Альтернативой может являться прием Валацикловира - 1 г в день в течение 5 дней либо Фамцикловир - по 125 мг 2 раза в день в течение 5 дней (13).

Для пациентов, имеющих частоту рецидивов более б раз в год, рекомендована пролонгированная схема приема противовирусных препаратов. При этом такая схема терапии должна быть разъяснена пациенту и обсуждена с ним. По данным литературы, эти схемы лечения эффективны у 70-80% пациентов. Безопасность и эффективность продолжительного приема Ацикловира показана у пациентов, получавших терапию в течение б лет, а также пациентов, принимавших Валацикловир или Фамцикловир в течение одного года. По данным зарубежных авторов, Ацикловир по супрессивной схеме назначается по 400 мг 2 раза в сутки, Валацикловир - по 500 мг в сутки (для пациентов с частотой рецидивов более 9 раз в год - 1 г в сутки), Фамцикловир - 250 мг 2 раза в сутки (11, 20). По мнению многих исследователей, пролонгированная терапия - это эффективная стратегия улучшения качества жизни больных простым герпесом (10,20).

Применение химиопрепаратов, влияющих на процессы репликации вирусной ДНК, для купирования и предупреждения рецидивов является широко принятым и доступным способом. Однако прием этих препаратов не обеспечивает полной элиминации вируса из организма и иногда после отмены препаратов возможно продолжение рецидивов заболевания с прежней частотой. Рецидивирующая герпесвирусная инфекция является иммунологической проблемой, что требует применения иммунотропных препаратов. Основанием для применения иммунотерапии при рецидивирующей герпесвирусной инфекции является зависимость тяжести и частоты рецидивов от активности противовирусного иммунитета. Поэтому многие исследователи возлагают большие надежды на иммунотерапию, включающую иммуномодуляторы и вакцины (6, 12,16).

Как показал проведенный нами анализ литературы, в России для лечения герпесвирусной инфекции используют множество иммуномодуляторов: Имунофан, Галавит, Иммуномакс, Миелопид, Ликопид, Нуклеинат натрия и др. (1, 2, 6, 7). В иностранной литературе встречаются сообщения об успешном применении новых иммуномоду-ляторов местного действия. Имиквимод (торговое название Aldara) - первый иммуномодулятор, разрешенный для лечения генитальных бородавок. Применяется местно в форме 5% крема. Это иммуномодулятор с непрямым противовирусным действием, in vivo обладает противогерпетической активностью за счет индукции цитокинов (ИФН-а и ИЛ-12) и Т-клеточного ответа. Резиквимод (resiquimod) -аналог имиквимода. Стимулирует моноциты/макрофаги, дендритные клетки и В-лимфоциты к продукции цитокинов (ИФН-α, ИЛ-12, ФНО-α и ИФН-γ), которые способствуют развитию Thl-типа иммунного ответа (19).

Главной мишенью применения иммуномодулирующих препаратов служат вторичные иммунодефицита, которые проявляются частыми, рецидивирующими, трудно поддающимися лечению инфекционновоспалительными процессами разной локализации (7). Именно к таким процессам, требующим иммунокоррекции, и относится хроническая рецидивирующая гер-песвирусная инфекция различной локализации. Иммуномодуляторы назначают в комплексной терапии одновременно с противовирусными средствами.

Полиоксидоний - отечественный иммуномодулятор с широким спектром фармакологического действия, не имеющий аналогов в мире (4). Опыт применения Полиоксидония с 1996 года показал его высокую клиническую эффективность в комплексном лечении многих вторичных иммунодефицитных состояний, проявляющихся хроническими, рецидивирующими, вялотекущими инфекционно-воспалительными процессами различной локализации, в том числе в лечении вирусных инфекций. Полиоксидоний обладает дезинтоксикационными свойствами, способствует активации фагоцитоза, естественных киллеров, антителообразования.

Целью настоящего исследования стало определение клинической эффективности комплексной терапии Полиоксидонием пациентов с хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекцией (ХРГВИ) и оптимизация схем применения этого иммуномодулятора у данной категории больных.

Материалы и методы. Исследование проводилось открытым методом у 75 пациентов с ХРГВИ. В состав исследуемых включались пациенты (возрастной интервал от 18 до 65 лет) мужского и женского пола с установленным диагнозом - ХРГВИ. К исследованию не допускались пациенты с гиперчувствительностью к Полиоксидонию и беременные женщины. Все пациенты, включенные в исследование, находились в периоде продрома или обострения не более 48 часов от момента появления высыпаний. Условием включения для женщин детородного возраста было соблюдение полноценной контрацепции. На предварительном этапе было сформировано две основные равнозначные группы пациентов по 25 человек. Контрольной группой послужили 25 пациентов с диагнозом ХРГВИ, соответствующие критериям исследования. Пациенты, вошедшие в изучаемые группы, отбирались методом произвольной выборки при поступлении на амбулаторное лечение. У всех пациентов были жалобы на пузырьковые или эрозивные высыпания в области гениталий, зуд, жжение. До лечения всем пациентам проводилась ПЦР-диагностика мазка из области высыпаний на ВПГ-1, 2 типа - положительный результат получен в 98,3%.

Дозировка и схемы введения. Всем пациентам производилась в/м инъекция препарата в первой половине дня. В I группе проводили терапию в течение 45 дней: по б мг Полиоксидония в день в/м в течение 5 дней и по б мг в/м через день в течение 10 дней. Поддерживающая терапия - по б мг в/м 2 раза в неделю в течение месяца. Во II группе схема введения Полиоксидония - по б мг в/м через день в течение 10-ти дней (всего 5 инъекций на курс). Обследование проводилось до приема препарата (0 день) и на 12-14 день от начала приема препарата, через 1 и б месяцев после окончания приема препарата. Обследование включало общее клиническое, иммунологическое исследования крови, объективное исследование. Накануне приема препарата собирался подробный анамнез пациента. Объем сопутствующей терапии: все пациенты получали стандартную сопутствующую терапию (Ацикловир по 0,2 г 5 раз в день в течение 10-ти дней и антиоксиданты - витамины А, Е). В контрольной группе пациентов проводилось лечение только ациклическими нуклеозидами.

Результаты и обсуждение. Критериями оценки эффективности являлись следующие параметры: первичные критерии - время достижения полного выздоровления (полная реэпитализация); вторичные критерии - длительность ремиссии и частота рецидивов в ближайшем отдаленном периоде после терапии. С целью оценки местных симптомов проводился наружный осмотр места поражения. Оценивалось состояние кожных покровов и слизистых: наличие элементов в виде везикул, эрозий, эпителизации, гиперемии; выяснялись жалобы пациента (зуд, жжение, общее состояние, температура, миалгия).

Длительность течения герпесвирусной инфекции у вошедших в обследование больных в среднем составила 4,8 ± 1,2 года. По локализации герпетического процесса пациенты распределились следующим образом: у 64,0% пациентов - генитальная локализация, у 16,0% - экстрагенитальная, у 20,0% - смешанная. При анализе жалоб больных с простым герпесом преобладали остро возникшие везикулезные высыпания, эрозии и отечность в области гениталий, кожи промежности и бедер, зуд, жжение, болезненность. У части больных отмечалось ухудшение общего состояния, связанное с интоксикацией. Приблизительно 30% пациентов предъявляли жалобы на головную боль, повышение температуры тела, сопровождающееся ознобом, миалгию.

При анализе жалоб у мужчин в основных группах в 30,8% случаях отмечалась тяжесть в промежности, у 23,1% - снижение сексуальной активности, у 15,0% - зуд и жжение в мочеиспускательном канале. У 30,0% обследуемых женщин были жалобы на изменение характера выделений, у 10,8% - трещины на коже и слизистых, у 9,2% - зуд, жжение в уретре.

До лечения всем пациентам проводилась ПЦР-диагностика ВПГ-инфекции 1 и 2-готипа и оценка выраженности местных и общих клинических симптомов в зависимости от типа вируса простого герпеса. Так из 50 обследованных больных чаще (в 38 случаях) выявлялся ВПГ-2 типа, ВПГ-1 - только соответственно в 12 случаях. Как видно из таблицы 1, местные клинические проявления, а также симптомы интоксикации в виде повышения температуры тела, отражающие остроту процесса, были более выражены при наличии ВПГ-2.

Таблица 1. Частота встречаемости клинических проявлений у больных основных групп с простым герпесом в зависимости от типа вируса (n = 50)

Помимо простуды на губах, вирусы герпеса вызывают знакомую нам с детства ветряную оспу, которая в более старшем возрасте дает о себе знать опоясывающими болями и высыпаниями по ходу межреберных нервов, данная клиническая картина характерна для такого заболевания как опоясывающий лишай.

Ветрянку и опоясывающий лишай вызывает вирус 3 типа. Пятый тип вируса герпеса или цитомегаловирус является катализатором наступившего иммунодефицита и может быть опасен для беременных женщин.

Внезапная экзантема у детей – вирус 6 типа. С другими вирусами этого многоликого семейства связаны так называемые вирусная ангина или инфекционный мононуклеоз, самый грозный вирус - Эпштейн-Барр.

Загадочный синдром хронической усталости также может быть обусловлен активацией различных герпесвирусов.

Несмотря на широкое распространение вирусов герпеса, многие, являясь носителем вируса, мало знают о нём. Причина в том, что помимо привычных проявлений, заболевание может протекать абсолютно незаметно, напоминая обычную простуду, единственным отличием которой могут быть высыпания в ротоглотке и температур в пределах 37—37,9°, которая держится продолжительное время. При этом некоторые пациенты страдают от рецидивов герпетических инфекций чаще других.

Что провоцирует обострения герпеса?

при сильном перегреве организма (например, в результате долгого нахождения на солнце) или при переохлаждении;
при резкой смене климата (на- пример, во время частых перелетов из тропиков в северные страны или наоборот);
при вирусных и инфекционных заболеваниях (нередко герпес является последствием перенесенного гриппа или ОРВИ)
во время гормонального стресса (менструация, беременность, в эти периоды иммунитет организма снижается);
в период психоэмоционального стресса;
при недостаточном питании или соблюдении строгих диет

Частые рецидивы герпесвирусных инфекций зачастую связаны с состоянием иммунной системы.

Что делать?

Существует несколько простых правил:

При частых рецидивах не ограничиваться только местными средствами, такое лечение будет неэффективным;
Обязательно использовать противовирусные средства, которые направлены непосредственно на вирус;
Рекомендуется использовать иммуномодулирующие препараты, особенно у пациентов, подверженных частым рецидивам (более 6 раз в год). Это поможет снизить количество обострений.

Выбирая иммуномодулирующие препараты, следует отдавать предпочтение тем из них, чьи механизмы действия хорошо изучены и предсказуемы, а клиническая эффективность доказана.

Препаратом в полной мере отвечающим требованиям эффективности и безопасности можно назвать Ликопид 1 мг. Действующим веществом данного препарата является глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП). Аналоги мурамилдипептида, к которым относится ГМДП, зарегистрированы в различных странах мира в качестве противоинфекционных и противоопухолевых препаратов.

При герпетической инфекции у взрослых Ликопид® 1 мг рекомендован курсом в 10 дней, по 2 таблетки 3 раза в день. Препарат необходимо принимать сублингвально, то есть положить таблетку и рассасывать.

Нужно помнить, что в ситуациях, когда частые обострения герпеса возникают у детей, беременных женщин, а также при тяжёлом течении заболевания, вызванного герпесвирусной инфекцией, в том числе при офтальмогерпесе требуется незамедлительная консультация врача.

Ликопид 1 мг делает герпес управляемым. Сделайте герпес редким гостем с Ликопид 1 мг!

Дата публикации: 12.03.2015

Частые заболевания снижают качество нашей жизни, требуют дополнительных затрат на лечение. Кроме того, приём медикаментов увеличивает токсическую нагрузку на организм…

Основой профилактических и терапевтических стратегий борьбы с герпесвирусной инфекцией является улучшение локального врожденного и адаптивного иммунитета слизистых оболочек. Именно поэтому одним из значимых подходов к оптимизации базисной терапии считается использование иммуномодуляторов направленного действия, способствующих повышению функциональной активности фагоцитов как основной популяции клеток врожденного иммунитета. В качестве таковых перспективными признаны агонисты их рецепторов в виде синтетических и природных минимальных биологически активных фрагментов (МБАФ) патоген-ассоциированных молекул, в частности единственный зарегистрированный в России лекарственный препарат синтетического МБАФ глюкозаминилмурамилдипептида иммуномодулятор Ликопид. В статье проанализированы результаты клинико-лабораторных наблюдений, посвященных использованию Ликопида при герпесвирусных инфекциях у детей (респираторно-герпетическое инфицирование, осложненные формы острых респираторных вирусных инфекций, перинатальная герпесвирусная инфекция, упорно-рецидивирующий орофациальный герпес, вирус Эпштейна – Барр, врожденная цитомегаловирусная инфекция). Полученные данные свидетельствуют о высокой клинико-иммунологической эффективности препарата и целесообразности его использования для потенцирования защитных сил организма в реализации иммунотропной стратегии борьбы с герпетическими инфекциями у детей.

Разработка новых стратегий борьбы с герпетической инфекцией – одна из приоритетных задач современного мирового медицинского сообщества. При этом основой ряда профилактических и терапевтических стратегий борьбы с вирусом простого герпеса (ВПГ) является улучшение локального врожденного и адаптивного антигерпетического иммунитета слизистых оболочек [1]. В этом отношении клинический и диагностический интерес представляют исследования инфицирования вирусами семейства Herpesviridae (цитомегаловирус (ЦМВ), ВПГ), отличающимися различными механизмами ускользания от иммунного надзора [2], широким распространением и высокой частотой передачи от матери ребенку [3, 4].

Врожденный иммунитет играет существенную роль в патогенезе ВПГ-инфекции, являясь первой линией обороны от антигенов вируса за счет гуморальных (система комплемента, цитокины, хемокины) и клеточных (фагоциты, NK-лимфоциты, гамма-дельта-T-клетки) факторов, обеспечивающих условия для реализации адаптивного противовирусного иммунитета [5, 6]. При этом цитокины оказывают противовирусный эффект либо непосредственно через рецепторы, либо опосредованно через иммунотропные эффекты других структур врожденного иммунитета.

В ряде клинических и экспериментальных исследований продемонстрирована эффективность цитокиновой (интерфероновой) терапии в отношении герпетической инфекции как эффективного средства для подавления вирусной инфекции и распространения ВПГ 1-го типа [7].

Кроме того, фагоцитирующие клетки врожденного иммунитета оказывают антигерпетическое действие. Так, в первые часы после заражения активируются функции макрофагов (фагоцитарная, цитотоксическая, секреторная и антигенпрезентирующая) [8], тогда как нейтрофилы играют ключевую роль в рекрутировании Т- и B-лимфоцитов и контроле вирусной репликации при ВПГ 1-го и 2-го типов некоторых слизистых оболочек [9].

Исходя из сказанного одним из перспективных подходов к оптимизации базисной терапии герпесвирусных инфекций считается включение в нее иммуномодуляторов направленного действия, способствующих усилению функциональной активности фагоцитов как основной популяции клеток врожденного иммунитета. Перспективными корректорами дефектов функциональной активности клеток врожденного иммунитета (нейтрофильных гранулоцитов, моноцитарно-макрофагальных клеток) признаны агонисты их рецепторов в виде синтетических и природных минимальных биологически активных фрагментов (МБАФ) патоген-ассоциированных молекул. В частности, речь идет о единственном зарегистрированном в России в качестве лекарственного препарата синтетического МБАФ глюкозаминилмурамилдипептида (ГМДП) иммуномодуляторе Ликопиде [10]. ГМДП представляет собой МБАФ пептидогликана клеточной стенки всех известных бактерий [11]. Его основной точкой приложения являются фагоцитирующие клетки [12, 13], активация которых происходит при взаимодействии ГМДП и специфических внутриклеточно расположенных NOD2-рецепторов с последующим синтезом провоспалительных цитокинов [14]. Таким образом, основные механизмы действия ГМДП заключаются в увеличении экспрессии HLA-DR антигенов, усилении поглощения микроорганизмов и завершенности фагоцитарного акта за счет повышения уровня лизосомальных ферментов и образования активных форм кислорода, увеличении продукции провоспалительных цитокинов (интерлейкинов 1-бета и 12, фактора некроза опухоли альфа, колониестимулирующего фактора), а также усилении цитотоксичности по отношению к вирус-инфицированным и опухолевым клеткам. Об эффективности Ликопида в терапии герпесвирусных инфекций у детей свидетельствуют накопленные к настоящему времени данные клинико-лабораторных наблюдений.

При поиске клинико-лабораторных критериев для дифференцированной терапии детей раннего возраста с перинатальной герпесвирусной инфекцией обоснована необходимость иммуномодулирующей терапии. При оценке иммунного статуса у пациентов было выявлено увеличение относительного содержания клеток с маркерами активации (CD71, CD95) и концентрации интерферона (ИФН) гамма, а также снижение относительной доли лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+ и концентрации ИФН-альфа. Это позволило не только обосновать диспансерное наблюдение в течение первого года жизни за такими пациентами, но и определить дифференцированный подход к иммуномодулирующей терапии [16]. В частности, установлено, что использование Ликопида в составе базисной терапии стабилизирует преимущественно гуморальный иммунный ответ пациентов, тогда как его сочетание с Вифероном оказывает нормализующее действие на клеточно-опосредованный иммунитет (см. таблицу).

В основу дифференцированного подхода к иммунотерапии детей, инфицированных герпесвирусами и имеющих клинические признаки гипотрофии, лимфопролиферативного и катарального синдрома, легли лабораторные критерии лимфоцитов CD21+ (менее 15,81%) и концентрация IgG (менее 4,2 г/л) (рис. 1).

Достоверную клинико-иммунологическую эффективность сочетанной терапии Ликопидом и рекомбинантным ИФН-альфа (Вифероном) у детей с ассоциированными респираторными и герпетическими вирусными инфекциями продемонстрировали результаты исследования, проведенного в 2014 г. [17].

Наряду с клинической эффективностью (сокращение частоты ОРВИ, увеличение длительности клинически благополучного периода, уменьшение количества детей с рецидивами ВПГ-инфекции) зафиксированы достоверные иммунотропные эффекты сочетанной базисной традиционной терапии с использованием иммуномодулятора Ликопида в виде нормализации уровня ИФН-альфа (рис. 2), а также числа активно фагоцитирующих нейтрофильных лейкоцитов, их поглотительной, переваривающей способности и усиления резервной NADPH-оксидазной активности нейтрофильных гранулоцитов (рис. 3).

По мнению авторов, включение в программу комбинированной интерфероно- и иммунотерапии иммуномодулирующей терапии Ликопидом при наличии преобладающего дефектного функционирования нейтрофильных гранулоцитов у детей с ассоциированными возвратными респираторными и различными герпетическими вирусными инфекциями имеет существенные преимущества, связанные с эффективной коррекцией выявленных нарушений в системе нейтрофильных гранулоцитов – важных клеточных факторов врожденного иммунитета, являющихся весомым компонентом клеточной иммунной реакции против вирус-инфицированных клеток в ранней фазе вирусной инфекции [5]. Необходимо отметить, что выраженная клинико-иммунологическая эффективность последовательной терапии иммуномодулятором Ликопид на фоне стандартной базисной терапии (Изопринозин, интерферонотерапия) подтверждена указанными исследователями и у взрослых пациентов, страдающих хроническим упорно-рецидивирующим орофациальным герпесом [18].

В публикациях приводятся данные об использовании Ликопида у детей с выявленной предрасположенностью к бактериальным инфекциям и инфицированных вирусом Эпштейна – Барр для предотвращения иммунологической дисфункции и негладкого течения периода реконвалесценции [19]. У пациентов, получавших иммунотропную терапию Ликопидом, отмечались купирование астеновегетативного синдрома (76,9%), достоверное снижение содержания атипичных мононуклеаров в крови (с 9,1 ± 1,2% до 1,0 ± 0,5%), нормализация уровня содержания ИФН-гамма (снижение в 1,4 раза). При наблюдении в течение года за больными, получавшими Ликопид в периоде ранней реконвалесценции, было установлено, что частота интеркуррентных заболеваний у них была в три раза ниже, чем в группе контроля.

Клинические эффекты комплексного этиотропного лечения, включающего иммуномодулятор Ликопид в сочетании с иммунозаместительной терапией (Иммуновенин) у новорожденных и детей грудного возраста с инфекцией, вызванной ВПГ 1-го и 2-го типов, состоят в значимом сокращении длительности конъюгационной желтухи, везикулярной сыпи, лимфоаденита и частоты ОРВИ, увеличения размеров печени и гипотрофии [20]. Выявлены отчетливые иммуномодулирующие эффекты комплексной иммунотропной терапии, характеризующиеся достоверно более высоким содержанием относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов (CD3+, CD8+) и снижением относительного количества В-лимфоцитов (CD20+) через три месяца после окончания курса лечения [20].

Выявленная высокая фармакоэкономическая эффективность Ликопида в терапии вирусного гепатита у детей с врожденной ЦМВ-инфекцией основана на достоверных данных о сокращении длительности периода активности заболевания, длительности противовирусной терапии, быстром улучшении состояния, снижении потребности в применении глюкокортикоидных гормонов, сочетающихся с выраженным иммуномодулирующим действием иммуномодулятора (устранение глубоких дефектов продукции ИФН-гамма, восстановление фагоцитарной функции лейкоцитов, содержания цитотоксических CD8+ Т-лимфоцитов, а также В-клеток (CD19+) с нормализацией продукции ими сывороточного IgG (рис. 4) [21].

Таким образом, отечественный иммуномодулятор Ликопид, представляющий собой активный фрагмент бактериальных клеточных стенок, ответственный за иммуностимулирующий эффект целых бактерий, является природным регулятором иммунитета, выработанным в процессе эволюции. Препарат характеризуется комплексным воздействием на иммунную систему организма, стимулирует функциональную активность фагоцитирующих клеток, усиливает пролиферацию Т- и В-лимфоцитов. Высокая клинико-иммунологическая эффективность Ликопида в составе комплексной терапии герпетических инфекций у детей обуславливает целесообразность его использования для потенцирования защитных сил организма в реализации иммунотропной стратегии борьбы с герпетическими инфекциями.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Коростелев А. А., Гаврилкина И. А., Кострова Т. О., Мартыненко И. В.

Представлены обобщенные данные литературы, касающиеся клинико-эпидемиологических аспектов заболеваний, вызываемых вирусами семейства герпеса, их взаимосвязи с иммунодефицитными состояниями, факторов риска возникновения и рецидивирования болезни. В настоящее время лечение герпес-вирусной инфекции остается до конца не решенным вопросом. Поиск новых средств терапии герпеса является актуальной задачей дермато-венерологии. Полученные данные позволяют сделать вывод о необходимости применения при лечении рецидивирующего герпеса препаратов не только с противогерпетической активностью, но и иммунокорригирующего действия, таких, как Ликопид и Имунофан . При раннем ежедневном назначении Ликопида и Имунофана реэпителизация наступала быстрее, а длительность рецидива сокращалась. Клиника течения рецидива на фоне приема препарата отличалась слабой выраженностью местных и общих симптомов. Количество рецидивов в ближайшем отдаленном периоде после курса терапии уменьшилось.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Коростелев А. А., Гаврилкина И. А., Кострова Т. О., Мартыненко И. В.

Literature data concerning clinical-epidemiologic aspects of the disease which are due to herpes viruses, their interrelations with immune-deficient states, risk factors of occurrence and recurrence of the diseases are given in the article. The data obtained allow to come to the conclusion about necessity of using drugs having not only anti-herpetic activity but immune correcting ones such as Licopid and Immunofan .

СИБИРСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ № 42007

А.А. Коростелев, И.А. Гаврилкина, Т.О. Кострова, И.В. Мартыненко

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ХРОНИЧЕСКОЙ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ ГЕРПЕС-ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

Инфекционные заболевания, вызываемые вирусами семейства герпеса, являются одними из наиболее распространенных и обусловливают развитие чрезвычайно широкого спектра клинических проявлений. Это определяет не только медицинскую, но и огромную социальную значимость проблемы. Несмотря на многочисленные исследования в области клинической вирусологии, проблемы герпес-вирусных инфекций, и прежде всего вируса простого герпеса (ВПГ), не теряют актуальности, приобретая со временем новое звучание [2].

Лечение больных с герпетической инфекцией вызывает определенные трудности. В первую очередь это связано со склонностью ВПГ к пожизненному перси-стированию в организме хозяина и частотой рециди-вированию, а также высокой частотой латентных форм [15, 19]. На выбор терапии влияют частота и степень тяжести рецидива, а также нарушения иммунного и интерферонового (ИФН) статуса.

Герпетическую инфекцию в последнее время относят к болезням иммунной системы [9], поскольку частота и тяжесть заболевания более выражены у иммунокомпрометированных лиц (с первичным или вторичным иммунодефицитом), а также у новорожденных в связи с незрелостью их иммунной системы [16, 20]. Обладая тропизмом к иммунокомпетентным клеткам ВПГ способствует снижению сопротивляемости организма другим инфекционным заболеваниям.

Различным компонентам иммунной системы принадлежит разная роль в элиминации внеклеточных (пиогенных) и внутриклеточных микроорганизмов [10, 11, 17]. В элиминации первых (стафилококки, стрептококки, клебсиеллы и др.) главную функцию выполняет триада: нейтрофилы, иммуноглобулины, комплемент, причем гибель микроорганизма происходит в основном в нейтрофиле, а комплемент и иммуноглобулины (опсонины) усиливают этот процесс. В элиминаци внутриклеточных микроорганизмов (микобактерии, вирусы, простейшие и др.) главная роль принадлежит другой триаде: Т-лимфоциты, натуральные киллеры (НК), макрофаги, причем все 3 компонента обладают способностью синтезировать цитокины: у-интерферон (у-ИНФ), интерлейкин (ИЛ)-1, ИЛ-2, фактор некроза опухоли, резко усиливающие их функциональные свойства.

Регуляторные Т-клетки играют ключевую роль в регуляции антителообразующих В-клеток и эффек-торных Т-клеток.

Рецидивы герпетической инфекции находятся под иммунным контролем, состояние иммунодефицита ведет к увеличению их частоты, более длительным периодам распространения вируса и пролонгированию симптомов [9].

Таким образом, учитывая полученные данные наиболее рациональным представляется использование в лечении хронического рецидивирующего герпеса иммунотропных препаратов, реализующих свой эффект через клетки моноцитарно-фагоцитирующей системы и влияющих на восстановление популяции и функции Т-хелперов, цитотоксических клеток, а также нормализующих синтез цитокинов и иммуноглобулинов.

Целью исследования явилось изучение роли нарушений иммунной системы в патогенезе хронической рецидивирующей герпес-вирусной инфекции и разработка методов их коррекции, а также профилактики заболевания.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Обследованы 67 пациентов (35 мужчин и 32 женщины в возрасте от 18 до 45 лет) с хронической рецидивирующей герпес-вирусной инфекцией (ХРГВИ) в период клинического обострения (44 больных) и ремиссии заболевания (23 пациента). Верификацию диагноза проводили на основании данных клиникоэпидемиологического и серологического (с помощью иммуноферментного анализа определяли антигерпе-тические IgM- и IgG-антитела серотипов 1 и 2).

Критерием исключения из исследования являлось наличие инфекционных и воспалительных процессов иной этиологии. Все пациенты были обследованы до начала проведения лечения.

Контрольную группу (без проведения иммунокоррекции) составили 23 пациента, которым иммунокоррекция и иммунопрофилактика не проводилась по причине отказа от приёма иммунотропных препаратов.

В контрольную (здоровую) группу были включены 25 здоровых доноров с аналогичными характеристиками по полу и возрасту, не страдавших инфекционными заболеваниями и не предъявлявших на момент обследования жалоб соматического профиля.

Оценку системного иммунитета осуществляли путем определения в крови абсолютного и относительного количества лейкоцитов и лимфоцитов.

Цитометричский анализ образцов проводился в программе Cellquest.

Для иммунотерапии и иммунопрофилактики хронического рецидивирующего герпеса нами были применены препараты Ликопид и Имунофан отечественного производства.

Ликопид. Действующее начало ликопида глюкозаминилмурамил-дипептид (ГМДП), представляет собой универсальный минимальный компонент бактериальной стенки и является естественным стимулятором иммунной системы человека [3, 7].

Имунофан. Синтетический регуляторный гексапептид, являющийся иммуноактивным производным фрагментом молекулы тимопоэтина [4, 5, 6].

Анализ данных проводили с использованием статистического пакета программ Statistica 6.O. Вычислялись среднее арифметическое значение (М), выборочное стандартное отклонение (STD) и ошибка средней арифметической величины (m). Данные в таблицах представлены в виде М±т. Все полученные результаты проверяли на нормальность распределения с помощью критерия Колмогорова-Смирнова. В случае когда закон распределения измеряемых величин можно было считать нормальным, был использован t-критерий Стьюдента. Для признаков, не отвечающих требованиям нормального распределения, использовали непараметрический тест Манна-Уитни (U-тест) для независимых совокупностей и Т-тест Вилкоксона для попарно связанных выборок.

Критический уровень значимости (р) при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05.

Изменения в иммунном статусе 75%

Не выявлено изменений 25 %

Рис. 1. Структура пациентов по иммунному статусу

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Проведенное клинико-лабораторное и иммунологическое обследование 67 пациентов с хронической рецидивирующей герпес-вирусной инфекцией (ХРГВИ) выявило две группы больных: у 50 (75%) больных имелись как клинические признаки ХРГВИ, так и иммунологические изменения, а у 17 (25%) больных при наличии клинической картины ХРГВИ, отклонения в иммунном статусе отсутствовали (рис. 1).

Основные изменения в иммунном статусе пациентов с ХРГВИ в процентном отношении представлены на рис. 2.

В группе пациентов с измененными параметрами иммунной системы были обнаружены следующие отклонения: снижение абсолютного количества лимфоцитов отмечалось у 16 пациентов (32%), количества СД3+ лимфоцитов - у 13 пациентов (16%), СД4+ лимфоцитов - у 27 пациентов (54%), СД8+ лимфоцитов - у 9 пациентов (18%), СД16,56+ лимфоцитов - у 11 пациентов (22%), СД19,22+ лимфоцитов - у 7 пациентов (14%), снижение иммуно-регуляторного индекса (ИРИ) наблюдалось у 32 пациентов (64%).

Более детально изменения в иммунном статусе у пациентов с ХРГВИ представлены в табл. 1.

В ходе анализа иммунограмм у пациентов, имеющих изменения в параметрах иммунной системы на фоне снижения абсолютного содержания лимфоцитов в крови до 27,6%, обнаружено снижение количества Т-лимфоцитов до 62,5% (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Содержание сывороточного интерферона-у у пациентов с ХРГВИ

Концентрация в сыворотке пг/мл Здоровые доноры n=25 Пациенты с ХРГВИ

Стадия обострения n=44 Стадия ремиссии n=23

ИФН-у 17,2±3,6 81,5±15,3* 26,7±7,2

Примечание: * - р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

регуляторный 1,1 ±0,2* 1,8 ±0,3

NK-клетки 6,5 ± 3,3 12 ±2,7

абс. (109/л) 0,17 ± 0,02 0,25 ±0,03

В-лимфоциты 9,4 ± 2,1 16 ±1,8

абс. (109/л) 0,25 ± 0, 0 4 0,4 ±0,02

В работе использовалась следующая схема проведения иммунокоррекции при хроническом рецидивирующем герпесе:

- Ликопид - 1 мг, под язык, утром до завтрака, один раз в день, курс 10 дней;

- Имунофан - 1 мл (0,005%), внутримышечно, один раз в три дня, курс 30 дней.

На фоне проводимой иммунокоррекции у большинства пациентов в стадии обострения ХРГВИ длительность течения рецидива и период реэпителизации сократились в среднем с 7 до 3,5 дней.

При приеме ликопида и имунофана отмечались положительные изменения гематологических и иммунологических показателей - увеличение исходно сниженного общего числа лейкоцитов и нейтрофи-лов, повышение числа лимфоцитов и Т-лимфоцитов (СД3+, СД4+), (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

При проведении курса иммунопрофилактики, в группе больных ХРГВИ с наличием изменений в иммунограмме частота рецидивов снизилась до 47,3% (рецидивы наблюдались у 23 из 48 пациентов), а в группе больных с отсутствием изменений в иммунограмме до - 32,4% (у 6 из 19 пациентов).

Таким образом, основными нарушениями в иммунном статусе пациентов с хроническим рецидивирующим герпесом является снижение Т-лимфоцитов, Т- хелперов, ИРИ (иммуно-регуляторного индекса). При этом повышается содержание в сыворотке крови интерферона-у и экспрессия рецептора апоптоза СЭ95+ (Fas-антигена) на поверхности лимфоцитов.

Применение иммунокорригирующей терапии при хроническом рецидивирующем герпесе отечественными препаратами Ликопид и Имунофан способствует нормализации показателей иммунной системы - увеличивается число Т-лимфоцитов (СЭ3+), Т-хелперов (СЭ4+), натуральных киллеров (СЭ16+), нормализу-

До коррекции После коррекции

Лимфоциты % 27,6±4,5 34,7±5,2

абс. (109/л) 1,7±0,4 1,9±0,5

Т-лимфоциты 62,5±1,8 68,3±2,2

абс. (109/л) 1,2±0,2 1,5±0,3

Т-хелперы 31,2±1,3 36,2±1,5*

абс. (109/л) 0,5±0,1 0,75±0,15

Т- лимфоциты 21,1±2,2 22,5±4,3

абс. (109/л) 0,56±0,05 0,42±0,12

ИРИ (иммуно- 1,1±0,2 1,7±0,2*

КК-клетки 6,5±3,3 9,7±3,5

абс. (109/л) 0,17±0,02 0,25±0,03

В-лимфоц. 9,4±2,1 11,7±2,6

абс. (109/л) 0,25±0, 0 4 0,35±0,02

Примечание: * - р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

3. Иммунотерапевтические возможности применения Ли-копида у больных с вторичными иммунодефицитнымим состояниями: Метод. рекомендации № 96/181/ Мин. здравоохранения РФ. - М., 1996.

4. Иммунофан - регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней / В.В. Лебедев, Т.М. Шелепова, О. Г. Степанов и др. - М., 1998. - 119 с.

5. Лебедев, В.В. Имунофан - регуляторный пептид в терапии инфекционых и неинфекционных болезней / В.В. Лебедев, Т.М. Шелепова, О.Г. Степанова; под ред. В.И. Покровского. - М., 1998. - 118 с.

6. Лебедев, В.В. Имунофан - синтетический пептидный препарат нового поколения: иммунологические и патогенетические аспекты клинического применения/В.В. Лебедев // Иммунология.- 1999. - № 1. - С. 25-30.

7. Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид) - новый отечественный высокоэффективный иммуномодулятор для лечения и профилактики заболеваний, связанных со вторичной иммунологической недостаточностью/ В.Т. Иванов, РМ. Хаитов, Т.М. Андронова и др. // Иммунология. - 1996. - № 2. - С. 4-6.

8. Марченко Л. А. Генитальная герпетическая инфекция у женщин (клиника, диагностика, лечение): Дис. . д-ра мед. наук. - М., 1997.

9. Мирзоян Ж.В. // Акушерство и гинекология. -2000.-№ 4.- С. 15-17.

10. Петров Р В., Хаитов Р М., Пинегин Б. В. // Иммунология. - 1994. - № 6. - С. 6-9.

11. Петров Р. В., Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. // Иммунология. - 1997. - № 4. - С. 4-7.

12. Пинегин, Б.В. Ликопид. Современный подход к профилактике и лечению иммунодефицитных состояний / Б.В. Пинегин, Т.М. Андронова, М.Ю. Швецов. - М., 2004. - 82 с.

13. Хаитов Р М., Пинегин Б. В. // Иммунология. - 2000. -№ 5. - 4 с.

14. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. // Иммунология. - 2003. -№ 4. - С. 196-203.

15. Скрипкин Ю. К., Машкиллейсон А. Л., Шарапова Г. Я. Кожные и венерические болезни. - М., 1995. - С. 197-203.

16. Сухих Г. Т., Ванько Л. В., Кулаков В. И. Иммунитет и генитальный герпес. - М., 1997.

17. Хаитов Р М., Пинегин Б. В. // Медикал маркет. — 1999. № 31. - С. 6-9.

19. De Clercg Е. // Clin. Microb. Rev. - 1997. - Vol. 136. -P. 674-693.

20. Safrin S., Crumpacker C., Chatis P et al. // N. Engl. J. Med.

- 1991. -Vol. 325. - P 551.

PATHOGENETIC ASPECTS OF CHRONIC RECURRENT HERPES-VIRAL INFECTION TREATMENT AND PROPHYLAXIS

A.A. Korostelev, I.A. Gavrilkina, T.O. Kostrova, I.V. Martynenko

Читайте также: