Интерферон при герпетическом стоматите у детей
Проблема заболеваний слизистой оболочки полости рта является одной из важнейших в стоматологии. Особое место здесь занимает острый герпетический стоматит, прежде всего потому, что на его долю приходится более 80% всех заболеваний слизистой оболочки полост
- Какова клиника острого герпетического стоматита?
- Каковы новые схемы лечения?
 |
Совокупное использование методов вирусологического, серологического и иммунофлюоресцентного исследований подтверждает, что острый герпетический стоматит является одной из клинических форм первичной герпетической инфекции.
Распространение заболевания в 71% случаев среди детей в возрасте от 1 года до 3 лет объясняется тем, что в этом возрасте у детей исчезают антитела, полученные от матери интерплацентарно, а также отсутствием зрелых систем специфического иммунитета. Среди детей старшего возраста заболеваемость значительно ниже вследствие приобретенного иммунитета после перенесенной герпетической инфекции в ее разнообразных клинических проявлениях.
Большое значение в патогенезе заболевания придается лимфоузлам и элементам ретикулоэндотелиальной системы, что вполне согласуется с патогенезом последовательного развития клинических признаков стоматита. Появлению элементов поражения на слизистой оболочке рта предшествуют лимфадениты разной степени выраженности. Наиболее часто они наблюдаются при тяжелом и среднетяжелом течении стоматита. Как правило, лимфадениты двусторонние, подчелюстные. Однако при среднетяжелой и тяжелой форме болезни возможны также и одновременные вовлечения в процесс шейных лимфатических узлов. Лимфаденит сопутствует всему периоду болезни и сохраняется на 7-10 дней после полной эпителизации элементов.
Устойчивость организма к заболеванию определяется его иммунологической защитой. В иммунологической реактивности играют роль как специфические, так и неспецифические факторы иммунитета. Нарушение неспецифической иммунологической реактивности определяет степень тяжести болезни и периоды ее развития. Среднетяжелая и тяжелая формы стоматита приводили к резкому угнетению естественного иммунитета, который восстанавливался через 7-14 дней после клинического выздоровления ребенка.
Тяжесть острого герпетического стоматита оценивается по выраженности и характеру токсикоза и поражения слизистой оболочки полости рта. Развитие болезни проходит пять периодов: инкубационный, продромальный, период развития болезни, угасания и клинического выздоровления.
 |
| Элементы герпетического стоматита |
В большинстве случаев на фоне усилившейся гиперемии в полости рта появляются одиночные или сгруппированные элементы поражения, количество которых обычно не превышает шести. Высыпания одноразовые. Длительность периода развития болезни 1-2 дня.
Период угасания болезни более длительный. В течение 1-2 дней элементы приобретают как бы мраморную окраску, края и центр их размываются. Они уже менее болезненны. После эпителизации элементов 2-3 дня сохраняются явления катарального гингивита, особенно в области фронтальных зубов верхней и нижней челюсти.
У детей, страдающих этой формой заболевания, как правило, отсутствуют изменения в крови, иногда только к концу болезни появляется незначительный лимфоцитоз (у детей 1-3 лет количество лимфоцитов и в норме составляет до 50 %). Герпетические комплементсвязывающие антитела в период реконвалесценции определяются не часто. При этой форме хорошо выражены защитные механизмы слюны: рН 7,4±0,04, что соответствует оптимальному состоянию. В разгар болезни в слюне появляется противовирусный фактор интерферон от 8 до 12 ед./мл. Снижение лизоцима в слюне не выражено.
Среднетяжелая форма острого герпетического стоматита характеризуется достаточно четко выраженными симптомами токсикоза и поражения слизистой оболочки рта во все периоды болезни. Уже в продромальном периоде ухудшается самочувствие ребенка, появляются слабость, ухудшение аппетита, ребенок капризничает, может быть катаральная ангина или симптомы острого респираторного заболевания. Подчелюстные лимфатические узлы увеличиваются, становятся болезненными. Температура поднимается до 37-37,5°С.
По мере нарастания болезни (фаза катарального воспаления) температура достигает 38-39°С, появляются головная боль, тошнота, бледность кожных покровов. На пике подъема температуры, усиленной гиперемии и выраженной отечности слизистой высыпают элементы поражения как в полости рта, так и на коже лица приротовой области. В полости рта обычно от 10 до 20-25 элементов поражения. В этот период усиливается саливация, слюна становится вязкая, тягучая. Отмечаются ярко выраженный гингивит и кровоточивость десен.
Высыпания нередко рецидивируют, вследствие чего при осмотре полости рта можно видеть элементы поражения, находящиеся на разных стадиях клинического и цитологического развития. После первого высыпания элементов поражения температура тела обычно снижается до 37-37,5°С. Однако последующие высыпания, как правило, сопровождаются подъемом температуры до прежних цифр. Ребенок не ест, плохо спит, нарастают симптомы вторичного токсикоза.
В крови отмечается СОЭ до 20 мм/час, чаще лейкопения, иногда незначительный лейкоцитоз. Палочкоядерные и моноциты в пределах высших границ нормы, лимфоцитоз и плазмоцитоз. Нарастание титра герпетических комплементсвязывающих антител обнаруживается чаще, чем после перенесения легкой формы стоматита.
Продолжительность периода угасания болезни зависит от сопротивляемости организма ребенка, наличия в полости рта кариозных и разрушенных зубов, нерациональной терапии. Последние факторы способствуют слиянию элементов поражения, их последующему изъязвлению, появлению язвенного гингивита. Эпителизация элементов поражения затягивается до 4-5 дней. Дольше всего сохраняется гингивит, резкая кровоточивость и лимфаденит.
При среднетяжелом течении заболевания рН слюны становится более кислой, достигая во время высыпаний 6,96±0,07. Количество интерферона меньше, чем у детей с легким течением заболевания, однако не превышает 8 ед./мл и обнаруживается не у всех. Содержание лизоцима в слюне снижается больше, чем при легкой форме стоматита. Температура неизмененной слизистой рта находится в соответствии с температурой тела ребенка, в то время как температура элементов поражения в стадии дегенерации на 1,0-1,2°С ниже температуры неизмененной слизистой. С началом регенерации и в период эпителизации температура элементов поражения повышается до 1,80 и держится на более высоком уровне до полной эпителизации пораженной слизистой.
Тяжелая форма острого герпетического стоматита встречается значительно реже, чем среднетяжелая и легкая.
В продромальный период имеют место все признаки начинающегося острого инфекционного заболевания: апатия, адинамия, головная боль, кожно-мышечная гиперстезия и артралгия и др. Нередко наблюдаются симптомы поражения сердечно-сосудистой системы: бради- и тахикардия, приглушение тонов сердца, артериальная гипотония. У некоторых детей отмечаются носовые кровотечения, тошнота, рвота, отчетливо выраженный лимфаденит не только подчелюстных, но и шейных лимфоузлов.
В период развития болезни температура поднимается до 39-40°С. У ребенка появляется скорбное выражение губ, страдальчески запавшие глаза. Может быть нерезко выраженный насморк, покашливание, несколько отечны и гиперемированы конъюнктивы глаз. Губы сухие, яркие, запекшиеся. В полости рта слизистая отечна, ярко гиперемирована, резко выраженный гингивит.
Через 1-2 суток в полости рта начинают появляться элементы поражения до 20-25. Часто высыпания в виде типичных герпетических пузырьков образуются на коже приротовой области, коже век и конъюнктиве глаз, мочке ушей, на пальцах рук, по типу панариция. Высыпания в полости рта рецидивируют, и поэтому в разгар болезни у тяжелобольного ребенка их насчитывают около 100. Элементы сливаются, образуя обширные участки некроза слизистой. Поражаются не только губы, щеки, язык, мягкое и твердое небо, но и десневой край. Катаральный гингивит переходит в язвенно-некротический. Резкий гнилостный запах изо рта, обильное слюнотечение с примесью крови. Усугубляются воспалительные явления на слизистой носа, дыхательных путей, глаз. В секрете из носа и гортани обнаруживаются также прожилки крови, а иногда отмечаются носовые кровотечения. В таком состоянии дети нуждаются в активном лечении у педиатра и стоматолога, в связи с чем целесообразна госпитализация ребенка в боксированное отделение детской или инфекционной больницы.
В крови детей с тяжелой формой стоматита обнаруживается лейкопения, палочкоядерный сдвиг влево, эозинофилия, единичные плазматические клетки, юные формы нейтрофилов. У последних очень редко наблюдается токсическая зернистость. Герпетические комплементсвязывающие антитела в период реконвалесценции определяются, как правило, всегда.
В слюне кислая среда (рН 6,55±0,2), которая затем может сменяться более выраженной щелочностью (8,1-8,4). Интерферон обычно отсутствует, содержание лизоцима резко снижено.
Диагноз острого герпетического стоматита ставится на основании клинической картины заболевания. Использование вирусологических и серологических методов диагностики, особенно в практическом здравоохранении, затруднено. Это связано прежде всего с трудностью проведения специальных методов исследования. Кроме того, с помощью этих методов можно получить результаты в лучшем случае к концу заболевания или через некоторое время после выздоровления. Такая ретроспективная диагностика не может удовлетворить врача-клинициста.
Следует подчеркнуть, что в последние годы находит все большее применение метод иммунофлюоресценции. Высокий процент совпадений (79,0±0,6%) диагноза острого герпетического стоматита, по данным иммунофлюоресценции, с результатами вирусологических и серологических исследований делают этот метод ведущим в диагностике заболевания.
Тактика врача при лечении больных острым герпетическим стоматитом должна определяться тяжестью заболевания и периодом его развития.
В связи с особенностями течения острого герпетического стоматита рациональное питание и правильная организация кормления больного занимают немаловажное место в комплексе лечебных мероприятий. Пища должна быть полноценной, то есть содержать все необходимые питательные вещества, а также витамины. Поэтому необходимо включать в диету свежие овощи, фрукты, ягоды, соки. Перед кормлением следует обезболить слизистую оболочку полости рта 2-5%-ным раствором анестезиновой эмульсии.
Ребенка кормят преимущественно жидкой или полужидкой пищей, не раздражающей воспаленную слизистую оболочку. Необходимо давать ребенку достаточное количество жидкости. Это особенно важно при интоксикации. В процессе еды следует давать натуральный желудочный сок или его заменители, так как при болях во рту рефлекторно падает ферментативная активность желез желудка.
Местная терапия при остром герпетическом стоматите ставит перед собой следующие задачи:
- снять или ослабить болезненные симптомы в полости рта;
- предупредить повторные высыпания элементов поражения (реинфекция) и способствовать их эпителизации.
С первых дней заболевания, учитывая его этиологию, в местном лечении серьезное внимание должно уделяться противовирусной терапии. С этой целью рекомендуется применять 0,25%-ную оксолиновую, 0,5%-ную теброфеновую мази, зовиракс, растворы интерферона и неоферона.
Перечисленные лекарственные препараты рекомендуется применять многократно (3-4 раза в день) не только при посещении врача-стоматолога, но и дома. Следует иметь в виду, что противовирусными средствами необходимо воздействовать и на пораженные участки слизистой, и на области, не содержащие элементов поражения, так как они обладают больше профилактическим эффектом, чем лечебным.
В период угасания болезни противовирусные средства можно отменить.
Особое значение в это время следует придавать кератопластическим средствам. Это прежде всего масляные растворы А и В, облепиховое масло, каратолин, масло шиповника, мази с метилурацилом, кислородный коктейль.
Исследование состояния местного иммунитета у детей больных острым герпетическим стоматитом, выявило, что он коррелирует с характером течения патологического процесса, поэтому мы считаем патогенетически обоснованным включение в комплексную схему терапии мероприятий, направленных на их устранение.
На кафедре детской терапевтической стоматологии МГМСУ препарат имудон фирмы Solvay pharma назначался 80 детям в возрасте от 2 до 4,5 лет в комплексном лечении острого герпетического стоматита. У 40 детей диагностирована легкая, у 38 детей среднетяжелая и у 2 тяжелая форма стоматита.
Имудон представляет собой смесь лизатов: 0,050 г (сухой продукт) Lactobassillus acidophilus, fermentatum, helveticus, lactis Streptococcus pyogenes ( 2 var.), faecalis, faecium, sanguinis Staphilococcus aureus Klebsiella pneumoniae, Corynebacterium pseudodiphteriticum, Fusiformis fusiformis, Candida albicans.
Консервант: Sodium mercurothiolate: 0, 0125 мг.
Наполнители: лактоза, маннитол, сахарин, натрия бикарбонат, безводная лимонная кислота, прецирол мелкодисперсный, магния стеарат, поливинилпирролидон.
Имудон предназначен для проведения местной специфической иммунотерапии заболеваний ротовой полости и глотки. Влияние препарата на иммунную систему выражается в увеличении фагоцитарной активности макрофагов, повышении содержания лизоцима в слюне, а также в увеличении числа иммунокомпетентных клеток и содержания местных антител (иммуноглобулинов класса А). Таким образом, имудон обладает лечебным специфическим антимикробным и противовоспалительным действием, а также, повышая иммунный местный защитный барьер, обеспечивает профилактику рецидивов.
Первую группу составили дети, для лечения которых применялась 0,5%-ная мазь теброфена, вторую — дети, лечившиеся раствором интерферона. В третьей группе в день обращения кроме 0,5%-ного теброфена назначался имудон, и в четвертой — имудон+интерферон. Таблетку имудона дети принимали 5-6 раз в день, не ранее чем через 30-40 минут после обработки полости рта противовирусной мазью, и рассасывали ее в полости рта.
Критерии клинико-лабораторной оценки терапевтической эффективности препарата имудон:
- Лечебный эффект — средние сроки выздоровления.
- Анальгезирующее действие.
- Общие и местные реакции на препарат.
- Влияние на состояние местного иммунитета.
Выздоровлением считалась эпителизация элементов поражения без полного излечения ребенка от острого герпетического стоматита, длительность которого определяется не только окончанием эпителизации элементов поражения, но и продолжительностью гингивита и лимфаденита, а также отклонениями в общем самочувствии ребенка.
Как видно из табл. 1, своевременная коррекция местного иммунитета повышает эффективность проводимых лечебных мероприятий и позволяет ускорить выздоровление детей с ОГС.
Эффективность препарата проявлялась в 3-й и 4-й группах на второй день в случае обращения к врачу в первый день заболевания: эрозии в афты не переходили, окружающая слизистая оболочка не инфильтрировалась.
Данные табл. 1 свидетельствуют о преимуществе комплексной терапии ОГС над общепринятыми методами лечения, ее высокой эффективности, подтвержденной достоверным сокращением сроков эпителизации элементов и выздоровления детей.
Чем эффективнее препарат купирует заболевание, быстрее нормализует патологический инфекционный процесс, тем активнее восстанавливаются факторы местной иммунологической защиты. (табл. 2).
Нами дана высокая оценка эффективности новой схемы комплексной терапии ОГС с использованием средств стимулирующей иммунотерапии, в частности имудона; сделан вывод о принципиальной необходимости комплексного подхода к лечению острого герпетического стоматита с обязательным включением имудона как стимулирующего, так и заместительного средства для коррекции местного иммунитета.
Таким образом, установлена высокая эффективность имудона при лечении ОГС за счет иммунной коррекции слюны. Имудон обладает лечебным, противовоспалительным действием, сокращает сроки эпителизации элементов поражения. Осложнений и побочных действий при использовании препарата имудон не отмечалось. Дети с удовольствием применяли препарат, так как он обладает приятным, мятным, не раздражающим слизистую оболочку вкусом. По-видимому за счет аромата мяты присутствует слабый анальгезирующий эффект.
Все это позволяет рекомендовать имудон в комплексной терапии острого герпетического стоматита у детей.
В заключение следует отметить, что острый герпетический стоматит, протекая в любой форме, является острым инфекционным заболеванием и требует во всех случаях внимания со стороны педиатра и стоматолога, для того чтобы обеспечить комплексное лечение, исключить контакт больного ребенка со здоровыми детьми, провести меры профилактики этого заболевания в детских коллективах.
Владельцы патента RU 2444372:
Изобретение относится к области медицины, а именно к инфекционным заболеваниям, и может быть использовано для лечения острого герпетического стоматита у детей.
Проблема заболеваний слизистой оболочки полости рта является одной из важнейших в стоматологии. Особое место здесь занимает острый герпетический стоматит (ОГС), так как на его долю приходится более 80% всех заболеваний слизистой оболочки полости рта у детей [Дроботько Л.Н., Страхова С.Ю. Клиника, диагностика и лечение острого герпетического стоматита у детей. - М., - 2006].
ОГС не только занимает первое место среди всех поражений слизистой оболочки полости рта, но и входит в лидирующую группу среди всех инфекционных заболеваний детского возраста. В 71% случаев ОГС распространен у детей в возрасте от 1 года до 3 лет. Это объясняется тем, что в таком возрасте у детей исчезают антитела, полученные от матери интерплацентарно, а также отсутствием зрелых систем специфического иммунитета. Среди детей старшего возраста заболеваемость значительно ниже вследствие приобретенного иммунитета после перенесенной герпетической инфекции в ее разнообразных клинических проявлениях [Елизарова В.М., Дроботько Л.Н., Страхова С.Ю. Новые препараты в лечении острого герпетического стоматита у детей. - М., - 2006]. При этом у каждого 7-10-го ребенка ОГС рано переходит в хроническую форму с периодическими рецидивами - хронический рецидивирующий герпетический стоматит (ХРГС).
Впервые на роль вируса простого герпеса (ВПГ-1) при заболеваниях слизистой оболочки полости рта указал еще в начале XX века Н.Ф.Филатов (1902). Он предположил возможную герпетическую природу самого распространенного среди детей острого афтозного стоматита. Доказательства эти были получены позднее, когда в эпителиальных клетках пораженных участков слизистой оболочки полости рта стали обнаруживать антигены ВПГ-1. В настоящее время совокупное использование методов вирусологического, серологического и иммунофлюоресцентного исследований подтверждает, что острый герпетический стоматит является одной из клинических форм первичной герпетической инфекции [3].
Острый герпетический стоматит может протекать в легкой, среднетяжелой и тяжелой формах. Развитие болезни проходит 5 периодов: инкубационный, продромальный, период развития болезни, угасания и клинического выздоровления. Тяжесть болезни и периоды ее развития отражают выраженность нарушений защитных барьеров организма. Среднетяжелая и тяжелая формы стоматита приводят к резкому угнетению естественного иммунитета, который восстанавливается через 7-14 дней после клинического выздоровления ребенка [Покровский В.И., Пак С.Г., Брико И.И. Инфекционные болезни и эпидемиология. - М., Гэотар-Мед, - 2003].
Анализируя факторы, провоцирующие развитие герпетического стоматита, нельзя не отметить, что многие из них сопровождаются снижением в организме продукции интерферона - важнейшего фактора неспецифической противовирусной резистентности организма.
Интерфероны обладают тремя основными свойствами: противовирусным, иммуномодулирующим и антипролиферативным и влияют на многие реакции инфекционного процесса. Биологическое действие ИФН характеризуется универсальностью (активны против многих ДНК и РНК-содержащих вирусов), специфической тканевой активностью (активны только в гомологичных структурах) и последействием (вирусы подавляются в обработанных клетках даже после удаления ИФН). Интерфероны не обладают прямым противовирусным эффектом, их противовирусное действие проявляется в период репродукции вируса путем активного включения в обменные процессы клеток, обработанных ИФН. Защитный эффект при вирусной инфекции реализуется, главным образом, через активацию иммунной системы.
Известен способ лечения (Авторское свидетельство 1263246, МКИ: А61К 6/00, опубл. 1986), в котором после обезболивания обработку слизистой оболочки полости рта осуществляют последовательно 0,3%-ным водным раствором хлористого калия с редокс-потенциалом (+1000)-(+1100) мВ, а затем с редокс-потенциалом (-400)-(-500) мВ.
Недостатком известного способа лечения является то, что применяемые препараты не обеспечивают стойкую ремиссию.
Известен способ лечения острого герпетического стоматита у детей, включающий химиотерапию и иммунотерапию (Автореферат диссертации к.м.н. Савичук Н.О. Тимические иммуномодуляторы в комплексной терапии герпетического стоматита у детей. Киевский институт усовершенствования врачей. - Киев, 1992, 1-20 с.).
Спектр противовирусных препаратов, которые обладают достаточной противогерпетической активностью и разрешены для лечения детей, ограничен. Это ацикловир, побочными действиями которого являются образование резистентных штаммов вируса простого герпеса (ВПГ) и отсутствие противорецидивного эффекта, и алпизарин. Иммунокорригирующая терапия, в основном, представлена тималином, левамизолом, противогерпетическими иммуноглобулинами. Недостатком применения при лечении тималином является его низкий терапевтический эффект при снятии симптомов общего токсикоза у детей, а у левамизола установлено около 25 побочных эффектов. Противогерпетические иммуноглобулины (ПГИГ), являясь биопрепаратами, содержат множество антигенных субстанций, токсинов, которые также могут вызывать нежелательные реакции.
Известен способ лечения рецидивирующего герпетического стоматита, осложненного соматоформным болевым расстройством (заявка РФ №2005131643, МПК А61К 31/00, опубл. 20.04.2005 г.), включающий специфическую противовирусную терапию, витамины С и группы В, анальгетики, индукторы интерферона, иммунокорригирующую терапию, местное лечение противовирусными мазями, антисептиками и обезболивающими средствами, физиотерапию гелий-неоновым лазером, десенсибилизирующие средства, противогерпетическую вакцину, тиосульфат натрия. Кроме того, с первого дня обострения лечение дополняют фентанилом по 0,1 мг в/м 1 раз в день в течение 5 дней, назначают ингаляционный антибиотик биопарокс по 4 вдоха 4 раза в день в течение 10 дней, одновременно назначают полоскание полости рта раствором левамизола, приготовленным непосредственно перед применением 2-3 раза в день в течение 10 дней, назначают тианептин перед приемом пищи по 12,5 мг 3 раза в день в течение 10 дней, по 12,5 мг 2 раза в день в течение 10 дней и по 12,5 мг 1 раз в день в течение 10 дней, на 10-й день с момента обострения назначают глутоксим по 10,0 мг 1 раз в день в течение 10 дней в/м, одновременно назначают 20%-ный раствор левокарнитина по 1 чайной ложке 3 раза в день в течение 2 недель и полоскание полости рта 10%-ным раствором АСД-2Ф, приготовленным непосредственно перед применением 3 раза в день в течение 10 дней, дополнительно для профилактики возникновения длительно незаживающих язв назначают внутрь аюрведический препарат Чаванпраш, который рассасывают 2-3 мин, по 1 чайной ложке утром за 15 мин до еды в течение 108 дней, затем по 1 чайной ложке утром за 15 мин до еды от новолуния до полнолуния в течение 1 года, в течение всего периода лечения применяют зубные пасты "Гвоздика" и "Базилик", чередуя их. Раствор левамизола для полоскания полости рта готовят, добавляя 10,0 мг левамизола в 10 мл кипяченой воды, а 10%-ный раствор АСД-2Ф для полоскания полости рта готовят, добавляя 10,0 мл 100%-ного раствора АСД-2Ф в 100,0 мл кипяченой воды.
Недостатком известных описанных выше способов лечения острого герпетического стоматита у детей является длительность срока лечения.
Известен способ лечения острого герпетического стоматита у детей, основанный на применении противовирусных и иммуномодулирующих препаратов (патент РФ №2190414, МПК 7 А61К 33/18, А61К 35/14, А61К 9/00, А61К 6/02, опубл. 10.10.2002 г.). Местно проводят индивидуальное лечение в зависимости от соотношения в цитологическом мазке здоровых и поврежденных клеток: в начале заболевания, когда поврежденных клеток больше, чем здоровых, назначают на очаг поражения 5% анестезиновую эмульсию, йодинол, 2% алпизариновую мазь, в качестве общего противовирусного препарата - таблетки алпизарина и иммунологического препарата - свечи виферона, при наличии в мазке соотношения поврежденных и здоровых клеток 1±0,17 к 1,5±0,21 дополнительно к проводимому лечению добавляют солкосерил желе, при соотношении 1±0,12 к 5±0,17 назначают только солкосерил желе, при отсутствии в мазке поврежденных клеток местное лечение прекращают, при подтверждении в мазке восстановления структуры эпителиальных клеток назначают внутрь адаптогены - экстракт родиолы розовой и настой мелиссы лекарственной в возрастных дозировках.
Однако данный способ сложен в реализации, требует квалифицированный медицинский персонал для периодического микроскопического анализа проб мазков на соотношение поврежденных и здоровых клеток (на 3, 6, 9, 12 сутки), а также имеет длительный срок лечения.
Недостатком способа-прототипа является длительный срок лечения острого герпетического стоматита у детей.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является сокращение сроков лечения заболевания.
| Таблица 1 | |||
| Характеристика препарата Реаферон-ЕС-Липинт | |||
| Ингредиенты | |||
| Активное вещество: | Количество, ME | ||
| Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный (ФСП 42-1182-06) | 250000 | 500000 | 1000000 |
| Вспомогательные вещества: | Количество, мг | ||
| Натрия хлорид (ФСП 42-0324-1619-01, ФСП 42-0474-4119-03) | 8,01 | 8,01 | 8,01 |
| Натрий фосфорнокислый двузамещенный 12-водный (натрия гидрофосфата додекагидрат) (ФС 42-2398-94, ГОСТ 4172-76) | 4,52 | 4,52 | 4,52 |
| Натрий фосфорнокислый однозамещенный 2-водный (натрия дигидрофосфата дигидрат) (ГОСТ 245-76) | 0,56 | 0,56 | 0,56 |
| Липоид С100 (НД 42-12882-03) или лецитин (ТУ 6-09-10-1844-89) | 41,18 | 41,18 | 41,18 |
| Холестерин (ТУ 6-09-10-1780-86, USP 26) | 4,53 | 4,53 | 4.53 |
| Витамин Е-ацетат (альфа-токоферола ацетат) (ФС 42-1522-98, НД 42-6027-02) | 0,56 | 0,56 | 0,56 |
| Лактоза (ГФ X, вып.2.) | 91,34 | 91,34 | 91,34 |
В таблице 1 приведены качественная и количественная характеристики липосомального препарата Реаферон-ЕС-Липинт.
Пример 2. Результаты клинических исследований заявляемого способа
Под наблюдением находилось 80 детей с ОГС и рецидивом ХРГС легкой и среднетяжелой формы и 40 детей с ХРГС в стадии ремиссии (всего 120 пациентов). Возраст составлял от 3 до 7 лет. Наблюдение за детьми продолжалось в течение 1 года. Длительность заболевания при ХРГС составляла от 4 месяцев до 5 лет, количество рецидивов от 2 до 7. Среди 80 детей с ОГС и рецидивом ХРГС были выделены две равнозначные по тяжести клинических симптомов группы. Основную группу составили 60 детей, контрольную - 20 (таблица 2).
Динамика течения заболевания детально изучалась с помощью стандартных клинико-биомикроскопических исследований. Этиологию определяли по данным исследования антигенов в соскобах эпителия слизистой оболочки полости рта методом флюоресцирующих антител (МФА) или ПЦР и иммуноферментного анализа (ИФА), определяя уровень Ig М и Ig G сыворотки крови, а также бактериального посева со слизистой оболочки на флору и чувствительность.
В основной группе антигены ВПГ-1 обнаружены у 39 детей (в 65% случаев). Антитела к ВПГ-1 найдены в различных титрах от 1:200 до 1:6400 у всех пациентов. Схожая картина наблюдалась в контрольной группе: антигены к ВПГ-1 имелись у 12 пациентов (60%), антитела к ВПГ-1 также были обнаружены у всех в различных титрах.
40 детей с ХРГС в стадии ремиссии также были разделены на 2 группы: 25 детей в основной группе и 15 - в контрольной (таблица 1). В обеих группах антигены ВПГ-1 не определялись. Антитела к ВПГ-1 найдены в различных титрах от 1:100 до 1:3200 у всех пациентов.
| Таблица 2 | ||||
| Распределение детей по группам | ||||
| Дети с ОГС и рецидивом ХРГС (80 детей) | Дети с ХРГС в стадии ремиссии (40 детей) | |||
| Группы | 1 (основная) | 2 (контрольная) | 3 (основная) | 4 (контрольная) |
| Количество детей в группе | 60 | 20 | 25 | 15 |
Все пациенты получали терапию, включающую диету, обильное питье, десенсибилизирующую терапию, поливитамины, по показаниям жаропонижающие и обезболивающие препараты.
В качестве противовирусного и иммуномодулирующего препарата дети 1 (основной) группы получали Реаферон-ЕС-Липинт. Реаферон-ЕС-Липинт, препарат рекомбинантного интерферона альфа-2b, представляет собой лиофилизат для приготовления раствора для приема внутрь. Препарат принимался по 250000 ME 2 раза в день за 30 минут до еды в течение 3 дней. Непосредственно перед употреблением лиофилизированный порошок разводился дистиллированной или кипяченой водой. Местно пораженные участки слизистой оболочки полости рта детям 1 группы смазывали Инфагелем. Инфагель - гель для местного и наружного применения на основе рекомбинантного интерферона альфа-2b также обладает противовирусной и местной иммуномодулирующей активностью. При нанесении гель образует пленку, что делает достаточным применение Инфагеля 2 раза в сутки.
Дети 2 (контрольной) группы получали иммуномодулятор циклоферон в таблетках по 0,15 г 1 раз в сутки по схеме на 1, 2, 4, 6, 8, 11 и 14 день от начала лечения. Для местного лечения у детей 2 группы использовалась мазь ацикловир 5% 5 раз в день (через 4 часа) в течение 5 дней.
| Таблица 3 | |||
| Лечение детей с ОГС и рецидивом ХРГС | |||
| 1 группа (основная) 60 детей | 2 группа (контрольная) 20 детей | ||
| Препарат | Способ введения | Препарат | Способ введения |
| Реаферон-ЕС-Липинт 250000 ME | Внутрь 2 раза в день за 30 минут до еды в течение 3 дней | Циклоферон, таб. 0,15 | Внутрь 1 раз в день на 1,2, 4, 6, 8, 11, 14 день от начала лечения |
| Инфагель, гель для местного и наружного применения, 10 000 МЕ/г | Местно смазывать пораженные участки слизистой оболочки рта 2 раза в день в течение 5 дней | Ацикловир, мазь 5% | Местно смазывать пораженные участки слизистой оболочки рта 5 раз в день в течение 5 дней |
| Солкосерил дентальная адгезивная паста | По показаниям, местно смазывать пораженные участки слизистой оболочки 3-5 раз в день после окончания курса использования Инфагеля | Солкосерил дентальная адгезивная паста | По показаниям, местно смазывать пораженные участки слизистой оболочки 3-5 раз в день после окончания курса использования Ацикловира |
| Диазолин, таб. 0,05 | Внутрь 2 раза в день в течение 5 дней | Диазолин, таб. 0,05 | Внутрь 2 раза в день в течение 5 дней |
| Парацетамол, раствор, таблетки | Внутрь по показаниям | Парацетамол, раствор, таблетки | Внутрь по показаниям |
| Поливитамины | Внутрь | Поливитамины | Внутрь |
| Диета, обильное питье |
Результаты. Критериями оценки эффективности лечения были уменьшение воспалительной реакции; исчезновение болевых ощущений; наступление эпителизации слизистой оболочки; рассасывание экссудата. При этом выздоровлением считалась именно эпителизация элементов поражения слизистой оболочки полости рта без полного излечения ребенка от острого герпетического стоматита, длительность которого определяется не только окончанием эпителизации элементов поражения, но и продолжительностью гингивита и лимфаденита, а также отклонениями в общем самочувствии ребенка.
Полученные результаты свидетельствуют, что клинические симптомы в группе с использованием препаратов интерферона проявляются менее выражено; исчезновение клинических симптомов в основной группе происходило в среднем на 2 дня раньше, чем исчезновение аналогичных симптомов в контрольной группе - в зависимости от тяжести протекания процесса на 3-е сутки (без применения препаратов интерферона - на 5-е сутки) (таблица 4). У детей 1 группы быстрее исчезали болевые ощущения, снижалась температура тела (в среднем - на второй день, в контрольной группе - на третий), улучшалось общее самочувствие. Эффективность препаратов проявлялась в 1 группе уже на второй день в случае обращения к врачу в первый день заболевания: эрозии в афты не переходили, окружающая слизистая оболочка не инфильтрировалась. При более позднем обращении к врачу наблюдался переход эрозий в афты, но выраженность их была меньше, чем в контрольной группе. Во 2 (контрольной) группе в 4 случаях из 8 при обращении к врачу в первый день заболевания эрозии переходили в афты.
| Таблица 4 | ||
| Средние сроки выздоровления детей | ||
| Дети с ОГС и рецидивом ХРГС (80 детей) | ||
| Группы | 1 (основная) | 2 (контрольная) |
| Количество детей в группе | 60 | 20 |
| Средний срок выздоровления (дни) | 3,2±0,4 | 5,1±0,5* |
| * - Р≤0,05, различия достоверны |
У 19 (68%) из 28 детей с ХРГС в течение года наблюдения не было рецидива (обычно он наступал с интервалом 3-6 месяцев). У 1 ребенка с ХРГС рецидив наступил через 8 месяцев (обычно - через 3-4 месяца) и имел легкую степень тяжести.
Опыт применения Реаферона-ЕС-Липинта в сочетании с местным применением Инфагеля при лечении детей в возрасте от 3 до 7 лет показал хорошие результаты. Препараты Реаферон-ЕС-Липинт и Инфагель просты и удобны в применении, хорошо переносятся детьми. Препараты обладают нейтральным вкусом и не раздражают слизистые оболочки. Ни в одном случае не было возникновения аллергических и других побочных нежелательных реакций.
Данные таблицы 4 свидетельствуют о преимуществе включения в комплексную терапию препаратов интерферона для общего и местного применения, высокой эффективности данной схемы, подтвержденной достоверным сокращением сроков эпителизации элементов и выздоровления детей.
1. Препараты Реаферон-ЕС-Липинт и Инфагель показали высокую эффективность в лечении острых герпетических стоматитов и рецидивов хронических рецидивирующих герпетических стоматитов у детей, назначение этих препаратов способствует сокращению длительности лечения, улучшению его результатов.
2. Реаферон-ЕС-Липинт и Инфагель хорошо переносятся больными, не вызывают побочных эффектов, Инфагель не оказывает токсического влияния на слизистую оболочку полости рта.
3. Назначение Реаферона-ЕС-Липинта в сочетании с местным использованием Инфагеля в комплексном лечении герпетических стоматитов и рецидивов хронических рецидивирующих герпетических стоматитов у детей безопасно и может быть рекомендовано для более широкого внедрения в клиническую практику.
Читайте также:
