Глутоксим при лечении герпеса

Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация диагностики и иммуннокорригирующей терапии генитального герпеса II типа у женщин

На правах рукописи

МАКСИМОВА ТАТЬЯНА АЛЕКСАНДРОВНА

ОПТИМИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИКИ и ИММУННОКОРРИГИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ ГЕНИТАЛЬНОГО ГЕРПЕСА II ТИПА У ЖЕНЩИН

14.00.01 - Акушерство и гинекология 14.00.36 - Аллергология и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в Санкт-Петербургской Медицинской Академии Последипломного Образования МЗ РФ

доктор медицинских наук Линде Виктор Анатольевич доктор медицинских наук Громов Михаил Иванович

Ведущее учреждение - Институт акушерства и гинекологии им. Отто О.Д. РАМН

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук профессор Юрий Владимирович Цвелев

Генитальный герпес является одной из наиболее распространенных вирусных инфекций (Козлова В.И., Пухнер А.Ф., 2003; Марченко ЛА., 1999; Федотов ВЛ. 2004). Повсеместное распространение вируса простого герпеса, его высокая вирулентность, увеличение количества больных с атипичными и бессимптомным течением заболевания, а так же недостаточно эффективное выявление инфекции способствуют широкому распространению генитального герпеса среди лиц, ведущих активную половую жизнь (Сафронова М.М. 2004, Семенова Т.Б., 1999; Кт^огп 011.,1994).

Хроническое рецидивирующее течение герпесвирусной инфекции, длящееся подчас многие годы, отрицательно влияет на здоровье человека, его психоэмоциональное состояние, часто оказывает неблагоприятное воздействие на течение и исход беременности, играет определенную роль в патогенезе онкологических заболеваний (АйламазянЭК ,1995; Марченко Л.А., 1996; Ярославский В.К.С соавт.,1996).

Согласно современным исследованиям манифестации рецидивирующего герпеса связаны с нарушениями в иммунной системе и, прежде всего, ее клеточного звена и системы интерферона (Баринский И.Ф.,1988; Ершов Ф.И.,1996; Исаков ВА., Аспель Ю.ВД999). Характер этих изменений недостаточно изучен, однако не подлежит сомнению, что назначение иммунотропных препаратов влияет на течение генитального герпеса и во многих случаях способствует увеличению межрецидивного периода заболевания (Александрова В.А. 2004, Кунгуров Н.В.с соавт,2001, Рахманова АГ.ссоавт., 1996).

В настоящее время существует большое количество препаратов

направленных на торможение репликации вируса герпеса, а так же

препаратов, обладающих действием на иммунную систему организма.

Вместе с тем, значительно увеличилось количество случаев появления и

распространения форм вирусов, устойчивых к традиционно используемым

препаратам ^аг^ка Я, ег а1 2004; Бпоеск Я.

большинство применяемых в терапии герпеса препаратов обладают коротким периодом действия и незначительно влияют на возникновение новых рецидивов болезни (Марченко Л.А., 1997, Самгин М.А., с соавт., 2003, Семенова Т.Б., с соавт 1999, Patel R., et al.,1999). Вакцинация герпетической вакциной имеет ряд противопоказаний к применению, вызывает развитие осложнений и не может быть использована для лечения всех нуждающихся больных (Баринский И.Ф., с соавт 1986, Skinner GR., et al, 1997).

Исходя из вышесказанного, представляется актуальным исследование эффективности диагностических методов и поиск новых препаратов, обладающих противовирусным, иммуномодулирующим действием и оказывающих влияние как на сокращение сроков течения рецидива, так и на увеличение сроков ремиссии и удлинение межрецидивного периода.

Цель исследования: повысить эффективность лечения женщин, больных генитальным герпесом, на основании улучшения диагностики и оценки иммунного статуса.

1. Изучить структуру сопутствующих воспалительных заболеваний полового тракта у женщин, больных генитальным герпесом, при рецидивирующей герпес-вирусной инфекции.

2. Провести сравнительный анализ методов лабораторной диагностики генитального герпеса.

3. Выявить степень и характер нарушений в количественном составе и функциональном состоянии лимфоцитов у больных генитальным герпесом.

4. Оценить эффективность лечебного действия различных иммунокорригирующих препаратов в комплексной терапии больных генитальным герпесом.

ГЛУТОКСИМ — синтезированный гексапептид — бис-(гамма-L-глутамил)-L-цистеинил-бис-глицин динатриевая соль, с брутто-формулой С₂₀Н₃₂О₁₆N₆S₂, выпускается в ампулах по 1 мл 1% инъекционного раствора.

ГЛУТОКСИМ — иммуномодулятор, оказывающий метаболическое действие, активирует выработку цитокинов и гемопоэтинов. В основе этих эффектов лежит регуляция окислительно-восстановительного баланса клеток и воздействие на ключевые белки сигналпередающих систем клеток. В нормальных клетках иммунной системы и кроветворных органов препарат активирует систему цитокинов: регулирует эндогенную выработку широкой палитры интерлейкинов и гемопоэтических факторов (IL-lb, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF, IFN; GM-CSF и эритропоэтина), а также воспроизводит эффекты IL-2, что имеет большое практическое значение, так как при заболеваниях с выраженной иммунодепрессией в первую очередь нарушаются регуляторные эффекты цитокинов. ГЛУТОКСИМ проявляет уникальный биологический эффект; это дифференцированное лекарственное средство, оказывающее действие на нормальные клетки организма, и в то же время средство, активирующее процесс элиминации из организма дефектных клеток (опухолевых, пораженных вирусами и др.).

В настоящее время биохимические, иммунологические, физиологические эффекты ГЛУТОКСИМА хорошо изучены. В ряде экспериментальных и клинических исследований получены результаты (Л.А. Кожемякин и соавт., 2002), свидетельствующие о высокой тропности препарата к клеткам органов иммунной системы, активации под его влиянием процессов фагоцитоза, пролиферации и дифференцировки преимущественно Т-лимфоцитов, в том числе в условиях иммуносупрессии радиационого и химического генеза, а также при СПИДе; о возможности активации пролиферации и дифференцировки стволовых гемопоэтических клеток и усилении процессов эритропоэза, лимфопоэза, гранулоцитопоэза и моноцитопоэза; об усилении фагоцитоза, в том числе в условиях приобретенного иммунодефицита; о запуске апоптозиндуцирующих механизмов в пролиферирующих клетках при лейкозах и других видах опухолевого процесса.

Многогранность внутриклеточных регуляторных эффектов ГЛУТОКСИМА определяет показания к его применению — заболевания, ведущими патогенетическими механизмами развития которых являются синдромы гипоксии, цитолиза и нарушения соотношения процессов пролиферации и дифференцировки клеток.

Так, у больных с новообразованиями препарат применяли как иммунное средство при противоопухолевом лечении, включавшем химио- и лучевую терапию; для повышения чувствительности опухолевых клеток к данным видам терапии, в частности, при развитии частичной или полной резистентности опухолей; для устранения или значительного уменьшения токсических проявлений, вызванных химиотерапией; для повышения качества жизни и снижения динамики роста опухоли — в инкурабельных случаях; для профилактики и лечения послеоперационных гнойных осложнений (Л.А. Кожемякин и соавт., 1999; А.И. Смирнов и соавт., 1999; С.Л. Непомнящая и соавт., 2001; С.В. Одинцов и соавт., 2001).

Применение ГЛУТОКСИМА было эффективным в комплексном лечении пациентов с бактериальными кокковыми инфекциями (кишечные; менинго-, стрепто- и стафилококковые); хламидийной инфекцией; заболеваниями вирусной этиологии (вирусные гепатиты, герпетическая, цитомегаловирусная инфекция) (Л.А. Кожемякин и соавт., 2001; А.К. Токмалев и соавт., 2001). Применение ГЛУТОКСИМА также было эффективным у пациентов с заболеваниями мочеполовой системы, такими, как гломерулонефрит и пиелонефрит (острый, хронический, рецидивирующий), цистит (острый и хронический, бактериальный, медикаментозный, лучевой), уретрит и простатит (острый и хронический, бактериальный, трихомонадный, вирусный, невыясненной этиологии), урогенный сепсис; при оперативных вмешательствах в урологии. Препарат применяли при сальпингоофорите (остром, хроническом, рецидивирующем) и эндомиометрите (остром и хроническом), гонококковых воспалительных заболеваниях и генитальном герпесе; при оперативных вмешательствах в акушерстве и гинекологии, септических состояниях. Препарат эффективен при различных формах туберкулеза: активном туберкулезе легких, плевры, туберкулезе внелегочной локализации, туберкулезе с полиорганным поражением, для проведения противорецидивных курсов противотуберкулезной химиотерапии; при хирургическом лечении больных туберкулезом (Л.А. Кожемякин и соавт., 2002). ГЛУТОКСИМ рекомендуют пациентам в пред- и послеоперационный периоды для профилактики гнойных осложнений операционных ран.

Препарат применяют также для повышения устойчивости организма к разнообразным неблагоприятным воздействиям — инфекционным агентам, химическим и/или физическим факторам (интоксикация, ионизирующее излучение и т.д.)

Доза препарата составляет 5–40 мг/сут в зависимости от нозологической формы и тяжести заболевания.

ГЛУТОКСИМ вводят внутривенно, внутримышечно или подкожно; при внутримышечном и подкожном введении биодоступность препарата составляет 90%. Он быстро накапливается в тканях организма (максимально — в тканях печени, почек, кроветворной и иммунной систем, минимально — в жировой ткани), метаболизируется в организме до амино- и меркаптопуриновых кислот; продукты метаболизма выделяются через почки.

Препарат нетоксичен и хорошо переносится; в процессе клинических исследований случаев отмены препарата из-за его непереносимости не выявлено.

Вирусы герпеса широко распространены в человеческой популяции, они способны поражать практически все органы и системы организма-хозяина, вызывая латентную, острую и хроническую формы инфекции [1, 2, 9]. Вирусами герпеса инфицировано 65–90 % населения планеты. По данным ВОЗ, смертность, обусловленная герпесвирусами, занимает второе место после гриппа. Считается, что на территории России различными формами герпетической инфекции страдают около 20 млн человек. Особую актуальность герпетическая инфекция приобрела в связи с одновременной циркуляцией в организме человека нескольких серотипов вирусов одновременно. При герпесе, как и при других заболеваниях с персистенцией вируса, часто развиваются иммунодефицитные состояния, обусловленные недостаточностью различных звеньев иммунной системы и её неспособностью полностью элиминировать вирус из организма [1, 9, 10]. По данным ряда исследователей, у больных с хронической герпесвирусной инфекцией в сравнении с контролем обнаружено достоверное повышение цито-токсических клеток (CD8), лейкоцитарного индекса интоксикации, снижение содержание Т-хелперов (CD4), T-клеток (CD3), иммуно-регуляторного индекса в периоде обострения заболевания. Изменения клеточного иммунитета зависело от периода заболевания и степени тяжести патологического процесса, то есть, чем тяжелее протекало заболевание, тем выраженнее были иммунологические изменения [3, 4, 11, 12]. При наличии микст-инфекции (герпес 1, 2 типов в комплексе с цитомегаловирусом) авторы отмечали увеличение количества активированных T-лимфоцитов и клеток T-хелпера, тогда как смешанная инфекция (цитомегаловирусная инфекция и ВЭБ-инфекция) сопровождалась острым уменьшением в лимфоцитах CD3+/CD95+ [5,10].

Спектр клинических проявлений герпесвирусных инфекций отличается значительным разнообразием, однако все более характерным для данных инфекций становится атипичное течение с преобладанием первично-хронических и рецидивирующих форм [1, 9]. Все чаще хронические герпесвирусные инфекции ассоциируются с формированием у больных синдрома хронической усталости [6, 13].

В последние годы при изучении патогенеза герпесвирусных инфекций были получены доказательства ключевой роли иммунной системы и неспецифической резистентности организма в развитии особенностей течения заболевания. Это связано с тем, что нарушения иммунного реагирования являются немаловажным фактором, определяющим течение болезни и ее исход. Знание особенностей иммунопатогенеза хронической формы герпесвирусных инфекций позволит предупредить развитие активного непрерывно-рецидивирующего варианта заболевания и позволит наиболее эффективно определить тактику терапии, особенно у пациентов с часто рецедивирующими формами.

Целью настоящей работы явилось изучение особенностей иммунного ответа при хронической герпетической инфекции и оценка эффективности сочетанной противовирусной и иммуномодулирующей терапии (Панавир и Глутоксим).

Материалы и методы исследования

Основную группу составили 30 пациентов обоего пола с хронической рецидивирующей инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса (ВПГ), вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), цитомегаловирусом (ЦМВ) или их сочетанием (микст-инфекция) возрастом от 20 до 50 лет. Отбор больных в группы осуществлялся методом сплошного наблюдения при обращении в консультативную поликлинику Красноярской краевой клинической больницы. Анализ результатов проводился при обострении заболевания.

Контрольную группу составили 36 практически здоровых на момент обследования человек, идентичных по полу и возрасту, без острых патологических процессов в течение 2-х месяцев, предшествующих обследованию, а также хронических заболеваний в анамнезе.

Для иммунологического исследования в утренние часы натощак согласно стандартной методике у всех пациентов проводилось взятие периферической крови из локтевой вены в вакуумные пробирки Green Vac-Tube (Южная Корея) с консервантом, содержащим раствор Li-гепарин и этилендитетрамин (ЭДТА).

Определение концентрации циркулирующих иммунных комплексов проводилось после инкубации сыворотки крови с раствором ПЭГ-6000 и последующим учетом результатов на фотоэлектроколориметре фильтр № 1 (длина волны 315 нм). Концентрация сывороточных иммуноглобулинов IgA, IgM, IgG измерялась методом Mancini [12]. Определение количественных показателей фагоцитарного звена производилась методом латексной агглютинации [7].

Статистическая обработка результатов исследования проводилась с помощью непараметрического критерия Манна–Уитни (T) [8].

Результаты исследования и их обсуждение

Все пациенты с хронической формой герпесвирусной инфекции при осмотре предъявляли жалобы на наличие у них без видимых причин выраженной утомляемости, усталости и снижения работоспособности, которые отмечались в течение последних 1–3 лет. У 7 больных (23,33 %) на протяжении этого срока отмечалась постоянная температура до 37,2–37,5 °С с периодическими повышениями до 38 °С и ознобами. Значительная часть обследованных (21 человек; 70,00 %) предъявляли жалобы на эпизоды повышения температуры до 38°С, повторяющиеся 2–4 раза в год и продолжающиеся до 2–3 недель. Практически все пациенты (93,33 %) отмечали частые периодические боли в горле или повторные ОРВИ (5 и более раз в год). У большинства имели место разной степени выраженности головные боли, нарушения сна и ухудшение памяти (17 человек; 56,67 %), миалгия (66,67 %), артралгия (26,67 %) и мышечная слабость с быстрой утомляемостью (83,33 %). При осмотре у 22 больных (73,33 %) определялись увеличение и легкая болезненность лимфатических узлов, чаще – шейных, затылочных и нижнечелюстных, а у 7 человек (23,33 %) установлено наличие гепатоспленомегалии. Учитывая данную симптоматику, больным был выставлен диагноз СХУ (по МКБ 10 – G93.3).

В качестве стандартной терапии назначался Панавир – высокомолекулярный полисахарид, относящийся к классу гексозных гликозидов, обладающий противовирусным действием за счёт индукции интерферонов всех субклассов, а также Глутоксим, являющийся иммуномодулятором и системным цитопротектором за счёт влияния на внутриклеточные процессы тиолового обмена.

После лечения субфебрильная температура тела и боли в горле сохранялись лишь у 5 пациентов (16,7 %). Лимфаденопатия отмечалась всего у 8 пациентов (26,7 %), миалгии – у 7 (23,3 %), слабость, утомляемость – у 10 (33,3 %), а нарушения памяти и расстройства сна – у 9 (30 %).

Таким образом, после комбинированной противовирусной и иммуномодулирующей терапии отмечается значительная регрессия основных симптомов заболевания.

В иммунограмме больных хронической герпесвирусной инфекцией до лечения по сравнению с показателями контрольной группы (табл. 1) отмечалось увеличение процентного содержания лимфоцитов, но не выявлялось абсолютного лимфоцитоза, Т-лимфоцитоза. Отмечался дисбаланс иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов за счет снижения содержания CD4-клеток и увеличения количества CD8-цитотоксических лимфоцитов, что, вероятно, объясняется стимуляцией дифференцировки CD8-клеток при длительной персистенции вирусов в организме.

По сравнению с контрольной группой отмечалось уменьшение содержания IgА в сыворотке крови и увеличение уровня ЦИК, уровни же других классов иммуноглобулинов достоверно не различались. Также было отмечено уменьшение количества активно-фагоцитирующих клеток и подавление их поглотительной способности.

После лечения в группе больных с хронической герпесвирусной инфекцией наблюдалось стремление к нормализации иммунорегуляторного индекса за счёт роста процентного содержания CD4 и снижения уровня CD8, что связано с уменьшающейся вирусной нагрузкой. Отмечалась тенденция к увеличению уровня IgА в сыворотке крови и достоверное увеличение уровня IgG по сравнению с группой контроля, несколько уменьшался уровень ЦИК. По фагоцитарному звену отмечена нормализация показателей поглотительной активности (фагоцитарный индекс достоверно с контролем не различался).

По маркёрограмме герпесвирусных инфекций при сравнении групп между собой (табл. 2) значительно снижалось содержание Ig G EBNA к ВЭБ, практически не встречались маркёры активации ВЭБИ (Ig G EA к ВЭБ – у 3,33 %, Ig M VCA к ВЭБ – у 3,33 %), увеличивалась авидность Ig G VCA к ВЭБ. Отмечено снижение титра IgG к ВПГ и ЦМВ и увеличение авидности этих антител.

Показатели иммунного статуса больных хроническими герпесвирусными инфекциями до и после лечения (M ± m)

Основные факты

Введение

ВПГ-2 передается почти исключительно половым путем и проявляется в генитальной или анальной области (генитальный герпес). Тем не менее ВПГ-1 через орально-генитальный контакт также может передаваться на область половых органов и вызывать генитальный герпес.

Инфицирование оральным и генитальным герпесом в основном проходит бессимптомно, но может сопровождаться легкими симптомами либо вызывать образование болезненных пузырьков или язв в инфицированной зоне.

Вирус простого герпеса первого типа (ВПГ-1)

ВПГ-1 — высококонтагиозная инфекция, широко распространенная эндемичная во всем мире. Большая часть заражений вирусом ВПГ-1 случается в детстве, затем инфекция сохраняется на протяжении жизни. В подавляющем большинстве случаев при инфицировании ВПГ-1 развивается оральный герпес (инфекция внутри или вокруг рта, которую иногда называют оролабиальным или орофациальным герпесом), но в некоторых случаях вирус вызывает и генитальный герпес (инфекция в генитальной или анальной области).

В 2012 году, согласно расчетам, число инфицированных вирусом ВПГ-1 составляло около 3,7 миллиарда человек в возрасте до 50 лет или 67% населения планеты. Распространенность инфекции, по расчетам, была наивысшей в Африке (87%) и самой низкой в странах Америки (40—50%).

Число инфицированных генитальной формой ВПГ-1 в 2012 году, согласно расчетам, составляло в мире 140 миллионов человек в возрасте от 15 до 49 лет, но ее распространенность существенно различалась в зависимости от региона.

Наибольшее число случаев инфицирования генитальной формой ВПГ-1, по оценкам, регистрируется в странах Америки, Европы и Западной части Тихого океана, где заражение ВПГ-1 по-прежнему происходит во взрослом возрасте. В других регионах, например в Африке, инфицирование ВПГ-1 в основном происходит в детстве, до начала половой жизни.

Оральная герпетическая инфекция, как правило, бессимптомна, и большинство инфицированных ВПГ-1 не знают о том, что заражены. Среди симптомов орального герпеса можно выделить болезненные пузырьки или открытые поражения (так называемые язвы) внутри или вокруг рта.

Генитальный герпес, вызванный ВПГ-1, может протекать бессимптомно или с легкими симптомами, которые остаются незамеченными. Если симптомы все же появляются, то генитальный герпес характеризуется наличием одного или более пузырьков или язв в генитальной области. После первоначального появления генитального герпеса могут возникать повторные симптомы, однако частота их появления при генитальном герпесе, вызванном ВПГ-1, как правило, невысока.

ВПГ-1 передается главным образом через оральный контакт и вызывает оральную герпетическую инфекцию вследствие контакта с вирусом ВПГ-1 в простудных пузырьках, слюне и на поверхностях во рту или вокруг рта. Однако вследствие орально-генитального контакта ВПГ-1 может также попасть на генитальную область и вызвать генитальный герпес.

ВПГ-1 может передаваться через поверхность ротовой полости или кожи, которая выглядит нормальной и на которой отсутствуют симптомы. Однако риск передачи наиболее высок при наличии активных поражений.

У лиц, уже инфицированных оральной формой герпеса, последующее заражение генитальной зоны ВПГ-1 маловероятно.

В редких случаях инфекция, вызванная ВПГ-1, может передаваться от матери с генитальной формой ВПГ-1 ребенку при родах.

У лиц со слабой иммунной системой, например у лиц, находящихся на поздней стадии заражения ВИЧ, ВПГ-1 может вызвать более тяжелые симптомы и более частые рецидивы. В редких случаях инфекция ВПГ-1 также может вызвать более тяжелые осложнения, например, энцефалит или кератит (глазная инфекция).

Развитие неонатального герпеса может происходить при контакте новорожденного с ВПГ в половых путях во время родов. Это заболевание является редким, составляя примерно 10 случаев на 100 000 деторождений в мире, однако оно может приводить к длительной неврологической инвалидизации или смерти. Риск развития неонатального герпеса особенно высок, если первичное инфицирование матери ВПГ происходит на поздних сроках беременности. У женщин, перенесших генитальный герпес до беременности, риск передачи ВПГ детям крайне низок.

Рецидивы симптомов орального герпеса могут вызывать дискомфорт и приводить к социальной стигматизации и появлению психологических расстройств. При генитальном герпесе эти факторы могут оказывать серьезное неблагоприятное воздействие на качество жизни и сексуальные отношения. Однако со временем большинство людей с одной из форм герпеса приспосабливаются к жизни с инфекцией.

Наиболее эффективными лекарственными средствами для лиц, инфицированных ВПГ, являются такие антивирусные средства, как ацикловир, фамцикловир и валацикловир. Они помогают снизить тяжесть и частоту появления симптомов, однако излечить инфекцию не могут.

ВПГ-1 наиболее контагиозен во время обострения орального герпеса с проявлением симптомов, однако может передаваться и в тех случаях, когда симптомы не ощущаются и не наблюдаются. Лицам с проявляющимися симптомами орального герпеса следует избегать орального контакта с другими людьми и совместного пользования предметами, которые были в контакте со слюной. Также им следует воздерживаться от оральных половых сношений, чтобы не допустить передачу герпеса на гениталии полового партнера. Лицам с симптомами генитального герпеса следует воздерживаться от половых сношений, пока у них наблюдаются какие-либо симптомы.

Лица, уже инфицированные ВПГ-1, не могут заразиться повторно, однако могут заразиться вирусом простого герпеса второго типа (ВПГ-2), поражающим генитальную область (см. ниже).

Систематическое и правильное пользование презервативами может помочь предупредить распространение генитального герпеса. Однако презервативы способны лишь снизить риск инфекции, поскольку заражение генитальным герпесом может произойти на тех участках, которые презервативом не защищены.

Беременным женщинам с симптомами генитального герпеса следует информировать об этом своих медработников. Предотвращение первичного инфицирования вирусом генитального герпеса особенно важно на поздних сроках беременности, поскольку именно в таких случаях существует максимальный риск развития неонатального герпеса.

Проводятся дополнительные исследования для разработки более эффективных методов профилактики заражения ВПГ, например вакцин. В настоящее время изучаются несколько вакцин-кандидатов против ВПГ.

Вирус простого герпеса второго типа (ВПГ-2)

Инфекция ВПГ-2, вызывающая генитальный герпес, широко распространена в мире и передается, главным образом, половым путем. ВПГ-2 — основная причина генитального герпеса, который также может быть вызван вирусом простого герпеса первого типа (ВПГ-1). Заражение ВПГ-2 сохраняется всю жизнь и не поддается лечению.

Генитальный герпес, вызванный ВПГ-2, является глобальной проблемой: согласно расчетам, в 2012 году примерно 417 миллионов человек в мире являлись носителями инфекциями. Распространенность инфекции, по оценкам, была наивысшей в Африке (31,5%), за которой следовала Америка (14,4%). Было также показано, что распространенность инфекции увеличивается с возрастом, хотя наибольшее число впервые инфицированных лиц составляют подростки.

Женщины инфицируются ВПГ-2 чаще, чем мужчины: в 2012 году носителями инфекции являлись примерно 267 миллионов женщин и 150 миллионов мужчин. Это объясняется тем, что половым путем ВПГ передается более эффективно от мужчины к женщине, чем от женщины к мужчине.

Генитальная герпетическая инфекция часто протекает бессимптомно или с легкими симптомами, которые остаются незамеченными. Большинство инфицированных не знают о наличии у них инфекции. Как правило, о ранее поставленном диагнозе генитального герпеса сообщают около 10—20% лиц, инфицированных ВПГ-2.

В тех случаях, когда симптомы все же проявляются, генитальный герпес характеризуется наличием одного или более пузырьков в области гениталий или анальной области, или открытыми поражениями (так называемыми язвами). Помимо язв в области гениталий симптомами первичного заражения генитальным герпесом часто являются озноб, ломота в теле и воспаление лимфатических узлов.

После первоначального приступа генитального герпеса, вызванного ВПГ-2, нередки повторные симптомы, однако они менее интенсивны, чем при первом приступе заболевания. Частота приступов со временем сокращается. Люди, инфицированные ВПГ-2, могут ощущать легкое покалывание или стреляющую боль в ногах, бедрах и ягодицах прежде, чем появятся генитальные язвы.

ВПГ-2 обычно передается при половых сношениях через контакт с поверхностями половых органов, через кожу, через пораженные участки или жидкости человека, инфицированного этим вирусом. ВПГ-2 может передаваться через кожу в генитальной или анальной областях, которые выглядят здоровыми, а также часто передается даже при отсутствии симптомов.

В редких случаях инфекция, вызванная ВПГ-2, может передаваться от матери младенцу при родах.

Доказано, что ВПГ-2 и ВИЧ влияют друг на друга. Инфекция ВПГ-2 увеличивает риск заражения ВИЧ-инфекцией приблизительно в три раза. Кроме того, лица, зараженные ВИЧ и ВПГ-2, с большей вероятностью передают ВИЧ другим. У лиц, инфицированных ВИЧ, ВПГ-2 является одной их наиболее частых инфекций и встречается у 60-90% лиц с ВИЧ-инфекцией.

Инфекция ВПГ-2 у лиц, живущих с ВИЧ (и других лиц с ослабленным иммунитетом), часто протекает в более тяжелой форме и с более частыми рецидивами. На поздней стадии ВИЧ ВПГ-2 может привести к таким более серьезным, хотя и редким осложнениям, как менингоэнцефалит, эзофагит, гепатит, пневмонит, некроз сетчатки или диссеминированная инфекция.

Неонатальный герпес — редкая, но в ряде случаях смертельная болезнь, которая может развиться, если новорожденный контактирует с ВПГ в родовых путях во время родов. Риск развития неонатального герпеса особенно высок, если первичное инфицирование матери ВПГ происходит на поздних сроках беременности. У женщин, перенесших генитальный герпес до беременности, риск передачи ВПГ детям крайне низок.

Рецидивы симптомов генитального герпеса могут вызывать боль и приводить к социальной стигматизации и появлению психологических расстройств. Эти факторы могут оказывать серьезное неблагоприятное воздействие на качество жизни и сексуальные отношения. Тем не менее со временем большинство инфицированных вирусом герпеса приспосабливаются к жизни с этой инфекцией.

Наиболее эффективными лекарственными средствами, для лиц, инфицированных ВПГ, являются такие антивирусные средства, как ацикловир, фамцикловир и валацикловир. Они помогают снизить тяжесть и частоту появления симптомов, однако инфекцию не излечивают.

Лицам с генитальной формой инфекции ВПГ следует воздерживаться от полового контакта в период проявления симптомов генитального герпеса. ВПГ-2 наиболее контагиозен во время появления язв, однако он также может передаваться в тех случаях, когда никакие симптомы не ощущаются или не наблюдаются.

Систематическое и правильное пользование презервативами может помочь предупредить распространение генитального герпеса. Однако презервативы обеспечивают лишь частичную защиту, поскольку ВПГ может находиться на участках, не защищенных презервативом. Мужское обрезание, сделанное под медицинским наблюдением, может обеспечить мужчинам пожизненную частичную защиту против ВПГ-2, а также ВИЧ и вируса папилломы человека (ВПЧ).

Беременные женщины с симптомами генитального герпеса должны информировать об этом своих медработников. Предупреждение новых случаев инфицирования вирусом генитального герпеса особенно важно на поздних сроках беременности, поскольку в этот период риск развития неонатального герпеса является максимальным.

Проводятся дополнительные исследования для выявления более эффективных методов профилактики заражения ВПГ, например, вакцинами или бактерицидами местного применения (препаратами для защиты от инфекций, передаваемых половым путем, которые могут применяться интравагинально или интраректально).

Реагирование ВОЗ на герпес (ВПГ-1 и ВПГ-2)

ВОЗ и партнеры прилагают усилия к ускорению исследований по разработке новых стратегий профилактики и борьбы с неонатальными и генитальными инфекциями, вызванными ВПГ-1 и ВПГ-2. Эти исследования включают разработку вакцин против ВПГ и бактерицидов местного применения. В настоящее время изучается ряд вакцин-кандидатов и бактерицидов.