Что такое герпес вог

VIII РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

Герпетические инфекции вызываются вирусами семейства герпесвирусов. В настоящее время известно около 80 представителей этого семейства. К ним относятся вирусы простого герпеса (ВПГ1 и ВПГ2), вирус опоясывающего герпеса (ВОГ), вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), цитомегаловирус (ЦМВ), вирус ветряной оспы.

Попадая в организм человека, вирус герпеса прикрепляется к клетке, сливается с ней, высвобождается капсид, который входит в цитоплазму клетки. ДНК вируса проникает в генетический аппарат клетки хозяина и пожизненно остается в нем в неактивном состоянии. Если происходит размножение вируса, клетка гибнет. Новые вирионы появляются через 10-15 ч. Вирус циркулирует в крови в составе форменных элементов. Большую часть вируса несут на себе эритроциты. Возможен перенос его в составе тромбоцитов и лимфоцитов. Вирус изменяет хромосомный аппарат клеток и их функциональную активность, что приводит к выраженной иммуносупрессии. В результате виремии ВПГ попадает в различные органы и ткани, но тропизм имеет к клеткам нервных ганглиев. В случае нормального иммунного ответа вирус элиминируется из органов и тканей за исключением нервных ганглиев, где он сохраняется в латентном состоянии в течение всей жизни.

Источник заражения - инфицированные вирусом люди. Вирус обнаруживается в носоглоточной слизи, коньюнктивальном секрете, слезе, вагинальном секрете, сперме и т.д. Возможна виремия. В этот период вирус циркулирует в крови и выделяется с мочой.

Основной путь передачи - контактный, но возможны также половой, вертикальный, парентеральный, а также воздушно-капельный способы передачи. Фактором передачи инфекции может явиться консервированная кровь, трансплантаты органов, тканей.

Контактным путем заражается около 80% детей в возрасте до 6 лет. Инфицирование генитальным герпесом происходит с началом половой жизни.

Первичный простой герпес возникает при первом контакте человека с вирусом (обычно это дети от 6 мес. до 5 лет). У 80-90% детей инфекция протекает в латентной форме, у 10-20% - с клиническими проявлениями. Первичный генитальный герпес возникает с началом половой жизни. Вторичный (рецидивирующий) герпес представляет собой активацию уже имеющегося в организме вируса.

По распространенности выделяют локализованную и распространенную формы.

Локализованный простой герпес имеет четко ограниченную локализацию, которая соответствует месту внедрения вируса или месту его выхода.

Наиболее типичным является поражение кожи, которое проявляется пузырьковидными высыпаниями чаще всего в области каймы губ, крыльев носа, в области лба, шеи, туловища, конечностей. Высыпаниям предшествует чувство жжения, кожный зуд, гиперемия, отек. Через несколько дней после появления пузырьков содержимое их мутнеет, они разрываются, образуются мокнущие эрозии, которые затем эпителизируются. Весь процесс занимает 10-14 дней.

Существуют атипичные формы. Например, отечная. Основной симптом – резкий отек тканей, гиперемия (в клинической практике часто ставят диагноз флегмоны). Язвенно-некротическая форма характеризуется образованием язв, которые постепенно увеличиваются в размерах до 2 см и более. При геморрагической форме везикулы имеют кровянистое содержимое.

При локализованной форме простого герпеса возможно поражение слизистых оболочек. Например, острый гингивостоматит. Эта форма болезни часто встречается у детей младшего возраста. Заболевание начинается остро с повышения температуры до 40°С, выраженной интоксикации. На гиперемированных слизистых щек, языка, неба, десен, миндалинах, глотке появляется множество пузырьков, которые, спустя два дня, лопаются с образованием эрозий и афт.

Выделяют так же офтальмогерпес (поражение глаз), генитальный герпес, возможно поражение нервной системы (ганглиит, радикулоневрит).

При генерализованном простом герпесе встречается висцеральная и диссеминированная формы. При висцеральной форме имеет место поражение одного органа или системы.

Наиболее часто в патологический процесс вовлекается нервная система, развивается серозный менингит или менингоэнцефалит. Для менингита характерны лихорадка и общемозговые симптомы. В ликворе обнаруживается умеренный плеоцитоз за счет лимфоцитов. Острый менингоэнцефалит – тяжелое заболевание, характеризующееся высокой летальностью (70%). Заболевание начинается остро с озноба, гектической лихорадки. В течение 2-3 дней появляются менингеальные симптомы, судороги, нарастает очаговая симптоматика, возможно нарушение сознания. Везикулярные высыпания крайне редки.

Диссеминированная форма встречается только у лиц с тяжелой иммуносупрессией. Ее течение укладывается в клинику вирусного сепсиса.

Для диагностики используются вирусологические, иммунологические, серологические методы. Диагноз устанавливается на основе комплексных эпидемиологических, анамнестических и клинических данных.

Для лечения используются различные противовирусные препараты, которые применяют системно и местно. Возможно использование специфического иммуноглобулина и интерферонов.

Герпетическая инфекция (вирусы герпеса) среди всех вирусных заболеваний занимают одно из ведущих мест.

Это обусловлено повсеместным распространением герпес-вирусов (ГВ), многообразием клинических проявлений заболевания, как правило, хроническим течением и различными путями передачи возбудителя инфекции.

Семейство вирусов герпеса (Herpesviridae) включает более 70 представителей, из которых для человека наибольшую патогенность имеют вирусы простого герпеса 1 и 2 типов (ВПГ-1, ВПГ-2), вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВОГ), цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эшптейна — Барр (ВЭБ), вирус герпеса человека 6-го типа (ВГЧ-6), вирус герпеса человека 7-го типа (ВГЧ-7).

Таблица: проявления различных видов герпетической инфекции

Тип герпес-вируса

Сокращенно

Вызываемые данным

типом вируса герпеса заболевания

герпеса 1-го типа

Вирус герпеса 2-го типа

Врожденные поражения ЦНС :

Вирус герпеса 6-го типа

Входными воротами для цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у детей и взрослых также могут быть верхние отделы респираторного тракта; допускается возможность алиментарного инфицирования (через тарелки, не вымытые руки и т. д.).В этих случаях вирус внедряется в слизистые оболочки пищеварительного тракта. Каких-либо локальных изменений на месте входных ворот инфекции не отмечено. Цитомегаловирус имеет выраженный тропизм к тканям слюнных желез; при локализованной форме он обнаруживается лишь в тканях слюнных желез.

Лабораторная диагностика герпеса и ЦМВ

В настоящее время установлено, что герпетическая вирусная инфекция у взрослых и детей по существу является обострением персистентной инфекции на фоне иммуносупрессии (то есть сниженного иммунитета).

Речь в данном случае не идет только о больных ВИЧ-инфекцией, например. Причинами снижения иммунитета могут быть ранее перенесенное тяжелое инфекционное заболевания, например пневмония, частая заболеваемость ОРВИ, физическая и эмоциональная усталость, дефицит витаминов (в том числе — сезонная нехватка витамина Д).

Именно в период обострения герпетической инфекции имеет смысл проводить лабораторную диагностику в основном методом ИФА, определение в крови специфических антител класса IgG и IgM, последние из которых и являются главным маркером обострения герпеической инфекции.

Кому нужна лабораторная диагностика на вирусы герпеса?

Как можно сделать вывод из вышеизложенного, диагностировать герпетическую инфекцию в первую очередь следует у лиц, имеющих признаки иммунодефицита: у детей с врожденной пневмонией или проявлениями нейроинфекции, при наличии выраженных изменений в лейкоцитарной формуле крови, резком снижении в клиническом анализе крови нейтрофилов, тромбоцитопении, в период планирования беременности и на ранних сроках беременности с целью избежания эмбриотоксического действия на плод цитомегаловирусной инфекции. Имеет смысл провериться на герпетическую инфекцию тем взрослым и детям, которые внезапно начали часто болеть простудными заболеваниями.

Лечение герпетической инфекции

При установлении лабораторно подтвержденной герпетической инфекции назначается комплексное лечение, включающее противовирусные и иммуномодулирующие препараты. Курс лечения острой герпетической инфекции, как правило, занимает не менее 10 — 14 дней с последующим контрольным лабораторным исследованием. Но не менее важно, помимо достижения элиминации (уничтожения) вируса герпеса в биологических средах организма, провести также тщательную диагностику для выявления факторов и причин, способствовавших развитию иммунодефицитного состояния. В этом может помочь исследование состояния желудочно-кишечного тракта: УЗИ брюшной полости, копрология, исследование кала и крови на наличие гельминтов, выявление и устранение возможных аллергенов, а также подбор правильного питания и витаминотерапия.

Контактная Информация

Москва, Кожухово, ул. Дмитриевского, 11

Москва, мкр. Некрасовка, ул. Покровская, 14

Режим работы с 7:30 до 22:00 без выходных

8 (495) 943-45-01, 8 (495) 943-45-02,
8 (901) 593-45-01 - справочная служба.
8 (499) 450-49-11, 8 (909) 996-27-72 - отделение Некрасовка.

Все рекомендации должны быть согласованы с лечащим врачом.

Введение

Многочисленные исследования подтверждают, что вирусами простого герпеса (ВПГ) заражено от 65 до 90 % населения планеты. На территории России и СНГ ежегодно выявляются более 20 миллионов человек с различными формами герпетической инфекции. Однако в нашей стране отсутствует обязательная регистрация заболеваемости герпетической инфекцией, и поэтому истинное число больных неизвестно. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), смертность, вызванная вирусом герпеса, занимает второе место (15,8 %) после гриппа (35,8 %) среди вирусных инфекций. Высока роль вирусов герпеса в распространении заболеваний, передаваемых половым путем, к которым относятся: трихомониаз, гарднереллез, хламидиоз, сифилис, гонорея и др. По данным ВОЗ генитальный герпес занимает 3-е место среди заболеваний, передаваемых половым путем. Эту форму герпеса необходимо вовремя выявлять у беременных женщин, так как происходит заражение каждого пятого из тысячи новорожденных детей. Герпесвирусы оказывают порой роковое влияние на течение беременности и родов, вызывают тяжелые заболевания у новорожденных детей. Все эти факты позволяют считать герпесвирусные заболевания одной из важнейших проблем современного здравоохранения.

Герпетическая инфекция имеет свои особенности, которые отличают ее от других вирусных заболеваний. Характерный признак этой инфекции – длительное переживание (нахождение) вируса в организме человека с периодическими обострениями (рецидивами), способствующими ослаблению иммунитета и развитию иммунодефицитного состояния. Вот почему ослабленный организм не в состоянии успешно бороться с этим возбудителем.

Спектр внешних проявлений герпетической инфекции отличается разнообразием. Это зависит от расположения очага поражения и его распространенности, состояния иммунной системы больного и типа вируса. Так, более тяжелое течение заболевания отмечается после первичного инфицирования, когда отсутствуют специфические антитела к вирусу герпеса, у детей раннего возраста с незрелой иммунной системой, при иммунодефицитных состояниях различного происхождения.

В связи с появлением больных с синдромом иммунодефицита (СПИДом) герпесвирусной инфекции стали уделять большее внимание. Это связано с тем, что вирусы герпеса могут активировать вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и способствовать распространению ВИЧ-инфекции и СПИДа.

Несмотря на большую распространенность, герпетические инфекции в настоящее время плохо контролируются. В нашей стране регистрируются только ветряная оспа, инфекционный мононуклеоз и цитомегаловирусная инфекция. Эпидемического надзора за остальными герпетическими инфекциями не проводится.

Глава 1
Общая характеристика герпесвирусов

Герпесвирусы объединены в обширное семейство Негpesviridae (от греч. herpes – ползучая болезнь), которое включает более 70 представителей. Из них для человека наибольшую опасность представляют вирусы простого герпеса 1-го и 2-го типов (ВПГ-1, ВПГ-2), вирусы ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВОГ), цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ), вирус герпеса человека 6-го (ВГЧ-6), 7-го (ВГЧ-7) типов. Имеются сообщения об идентификации вируса герпеса человека 8-го типа.

В настоящее время известно 8 антигенных серотипов вирусов герпеса (см. табл. 1). Герпесвирусы широко распространены в человеческой популяции, они способны поражать практически все органы и системы организма-хозяина, вызывая самую разнообразную форму инфекции – латентную, острую, хроническую. Следует отметить возможную роль ВПГ-2 в развитии опухолей у человека, в частности, рака шейки матки и рака предстательной железы, а также такого распространенного заболевания, как атеросклероз.

Семейство Herpesviridae включает три подсемейства – Alphaherpesvirinae, Betaherpesvirinae, Gammaher-pesvirinae.

Бета-герпесвирусы. Они поддерживают свое существование в организме человека в латентной форме в секреторных железах, лимфоидных клетках почки, имеют более длительный цикл размножения. Для этих вирусов характерно поражение Т-лимфоцитов и увеличение лимфатических сосудов, поэтому их называют лимфотропными. Они характеризуются быстрым распространением болезненного процесса по всему организму или пораженному органу у новорожденных детей и взрослых, особенно при ослаблении иммунной системы (иммунодефицитных состояниях). К ним относятся цитомегало-вирус, или ВГЧ-5, а также ВГЧ 6-го и 7-го типов.

Гамма-герпесвирусы. К этой группе вирусов относится вирус Эпштейна-Барра, ВГЧ-4, а также ВГЧ-8. Они размножаются в Т-лимфоцитах (лимфотропные вирусы) и пожизненно циркулируют в организме человека. Для этой группы вирусов характерно увеличение ткани лимфатической системы. Они нередко являются причиной опухолей лимфоидной ткани.

Характеристика семейства герпесвирусов человека

Различные представители герпесвирусов имеют ряд общих особенностей в строении вирионов, размер которых можно определить под электронным микроскопом (рис. 1). У герпесвирусов он колеблется от 150 до 300 нм. Для них характерна форма в виде шара.

Рис. 1. Вирус герпеса под электронным микроскопом

Вирион герпесвирусов состоит из 4 основных элементов:

1) сердцевина (ядро);

2) капсид (от лат. capsa — вместилище, ящик);

3) внутренняя рыхлая (аморфная) оболочка;

4) внешняя оболочка.

Рис. 2. Структура вириона герпесвирусов:

1 – поверхностные белки; 2 – нуклеокапсид; 3 – внутренняя оболочка; 4 – наружная оболочка

Рис. 3. Внутренняя часть вирусной частицы

Всего в составе вирионов обнаружено более 30 белков, которые называются вирионными полипептидами и имеют свой порядковый номер. Семь из них (gB, gC, gD, gE, gF, gG и gX) находятся на поверхности и вызывают образование защитных антител. Для диагностики герпеса важно знать, что у ВПГ 1 – го и 2-го типов общими из этих антигенов являются gB и gG, а типоспецифическими – gC для ВПГ-1 и gD для ВПГ-2.

Образование вирусных белков начинается через 2 часа после заражения, максимальное их количество накапливается через 8 часов. Первые вирионы появляются через 10 часов. В зараженных клетках вирус образует внутриядерные включения, и под световым микроскопом можно увидеть характерные для герпесвирусов скопления округлившихся гигантских многоядерных клеток.

Рис. 4. Прикрепление вирусной частицы к поверхности клетки-мишени

Погода за окном давно дала отмашку началу сезона простуды, и мирно дремавшие в теплое время года вирусы полноправно взялись за испытание на прочность защиты нашего организма. Вирус герпеса не стал исключением — в аптеки уже потянулась длинная вереница посетителей в надежде найти действительно эффективное средство борьбы с этим назойливым врагом.

Герпес на губах проявляется в виде маленьких, наполненных жидкостью пузырьков, которые обычно появляются на губах или вокруг рта. Пузырьки часто располагаются группами, а кожа вокруг такого пузырька выглядит покрасневшей и отекшей. Как правило, первым симптомом возникновения простуды на губах является ощущение покалывания или жжения там, где вскоре появится пузырек. Через некоторое время после появления пузырек лопается, из него вытекает прозрачная жидкость. Через несколько дней на месте лопнувшего пузырька образуется твердая корочка (струп), и через 6—10 дней происходит полное заживление.

Вирус простого герпеса 1-го типа очень заразен, он передается от человека к человеку при прямом контакте с пораженной областью или через слюну человека, зараженного ВПГ-1. После инфицирования вирус остается в крупных нервных узлах лица на всю жизнь.

Пробуждению вируса напрямую способствует снижение защитных сил организма. Специалисты выделяют шесть основных факторов, которые могут привести к рецидивам герпеса:

стресс, утомление и болезни;
холодная погода и зимнее время года;
гормональные изменения, происходящие у женщин во время менструального цикла;
жар, простуда или грипп;
ультрафиолетовое излучение;
травмы губ (повреждение слизистой рта и кожи губ).

Для лечения герпеса необходимо применять препараты с доказанным противовирусным действием. Сегодня к ним относятся: ациклические нуклеозиды, интерфероны и индукторы интерферонов. Наиболее эффективным противогерпетическим воздействием обладают препараты группы ациклических нуклеозидов (ацикловир, валацикловир), они угнетают синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов путем конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы. Применяются они как местно, так и внутрь. Сегодня доказано, что местное применение ацикловира в виде крема может остановить развитие лабиального герпеса еще до стадии пузырьковой сыпи, а использование ацикловира на более позднем этапе болезни способствует более быстрому заживлению изъязвлений. Относительно недавно на рынке стали появлятся комбинированные препараты с формулой двойного действия. Например, комбинация ацикловира и гидрокортизона. Такой состав позволяет сочетать прямое противовирусное действие ацикловира с противовоспалительным эффектом гидрокортизона, что значительно повышает возможности препарата блокировать воспалительную реакцию на начальной стадии, препятствуя образованию пузырьковой сыпи и ускоряя процесс реконвалесценции на более поздних этапах.

Александр УВАРОВ, врач-инфекционист высшей категории

К сожалению, статистика по заболеванию герпесом дает нам неутешительные данные: около 90% взрослого населения планеты являются носителями вируса, причем заражение часто происходит еще в детском возрасте.

На сегодняшний день известно около 80 представителей семейства герпес-вирусов (Herpesviridae). Из них 8 выделены от человека:

вирус простого герпеса 1-го типа (ВПГ-1);
вирус простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2);
вирус ветряной оспы — опоясывающего герпеса (ВОГ), или вирус герпеса человека 3-го типа (ВГЧ-3);
вирус Эпштейна—Барр (ВЭБ), или ВГ-4;
цитомегаловирус (ЦМВ), или ВГ-5;
вирус герпеса человека 6-го типа (ВГЧ-6);
вирус герпеса человека 7-го типа (ВГЧ-7);
вирус герпеса человека 8-го типа (ВГЧ-8), ассоциированного с саркомой Капоши.

Каждый тип вируса проявляется по-разному: простудой на губах, синдромом хронической усталости, генитальными инфекциями и даже летальным вирусным энцефалитом, поэтому недооценивать значение герпеса крайне опасно.

Для всего семейства вирусов герпеса характерны пожизненное персистирование в организме человека и способность вызывать многообразные манифестные формы заболевания в условиях возникновения иммунодефицита.

Наиболее распространенным типом вируса является ВПГ-1, вызывающий так называемый лабиальный герпес, или простуду на губах.

Проведенные исследования показали, что к 18 годам более 90% жителей планеты инфицируются одним или несколькими штаммами вируса герпеса. Рецидивирующими формами герпеса страдают от 10 до 20% населения, а ежегодный прирост увеличивается на 15—17%. У некоторых пациентов с частыми рецидивами герпеса на одном и том же месте или при присоединении вторичной инфекции на месте разрешившихся герпетических высыпаний могут остаться неглубокие мелкие рубчики. Рецидив простого герпеса часто сопровождается реакцией со стороны лимфатической системы в виде регионарного лимфаденита и лимфангита, присоединением вторичной инфекции, симптомами поражения периферической нервной системы. В более тяжелых случаях кожные проявления герпетической инфекции усугубляются симптомами общей интоксикации: субфебрильной температурой, потливостью, головной болью, недомоганием, болями в суставах, желудочно-кишечными расстройствами.

Всем пациентам с лабиальным герпесом необходимо строго соблюдать элементарные правила: пользоваться отдельной посудой и полотенцем, не дотрагиваться до высыпаний и не вскрывать пузырьки, а также при малейших признаках заболевания приступить к использованию противовирусного крема или других препаратов, назначенных врачом. Для эффективной борьбы с вирусом во избежание осложненного течения и частых рецидивов обычно действуют сразу в двух направлениях: повышают неспецифическую резистентность организма и воздействуют непосредственно на сам вирус.

Широко распространены противовирусные препараты, обладающие выраженной активностью непосредственно в отношении вирусов герпеса. Среди них наиболее эффективными считаются аналоги пуриновых нуклеозидов — нормальных компонентов ДНК (ацикловир, валацикловир и др.). Сегодня в линейке противогерпетических средств для наружного применения наметилось приятное разнообразие — появилось комбинированное средство, содержащее сразу два активных компонента: ацикловир и гидрокортизон. Такое сочетание осуществляет целенаправленный удар сразу по двум направлениям, обеспечивая противовирусный и противовоспалительный эффект, что позволяет препятствовать развитию пузырьковой сыпи.

Эффективность Панавира при некоторых коморбидных состояниях

Я. Кац, кандидат медицинских наук, Саратовский медицинский университет

Представлены первые результаты успешного применения нового отечественного препарата Панавир при сочетании реактивного полиартрита и рецидивирующего герпеса. Определена целесообразность его использования при ряде коморбидных состояний, в этиологии которых принимают участие вирусы герпетической группы.

Литература

1.Баринский И.Ф. Герпетическая инфекция как вторичный иммунодефицит и пути его коррекции // ВИНИТИ, серия: иммунология. – Т. 22. – М., 1988. – С. 126–146.
2.Басинкевич А.Б., Шахнович Р.М., Мартынова В.Р. и др. Роль хламидийной, микоплазменной и цитомегаловирусной инфекций в развитии ишемической болезни сердца // Кардиология. – 2003; 10: 32–34.
3.Гомберг М.А., Сергиенко В.И. Новое в лечении вирусных инфекций, передающихся половым путем // Мед. каф. – 2005; 6: 2–9.
4.Егорова О.Н., Балабанова Р.М., Лопатина Н.Е. и соавт. Сравнительная эффективность препаратов Панавир и Ацикловир в комплексной терапии ревматоидного артрита, осложненного герпетической инфекцией // Соврем. ревмат. – 2009; 2: 42–47.
5.Егорова О.Н., Балабанова Р.М. Противовирусная терапия при ревматических заболеваниях // Фарматека. – 2007; 6: 90–94.
6.Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. – М.: Медицина, 1996. – 240 с.
7.Исаков В.А., Борисова В.В., Исаков Д.В. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика // Рук. для врачей. – СПб.: Лань, 1999. – 192 с.
8.Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека. – СПб, 2006. – С. 12–150.
9. Коломиец А.А., Вотяков В.И., Бикбулатов Р.М. Генерализованная герпетическая инфекция: факты и концепция. – Минск, 1992. – 350 с.
10. Носков С.М. Болезни суставов. – Ростов-на-Дону: Феникс, 2006. – 602 с.
11. Сергиенко В.И. Противовирусные свойства препарата Панавир. – М., 2005.
12.Сомов Е.Е. Герпетические и эпидемические вирусные кератоконъюктивиты. – СПб., 1996. – 48 с.
13.Шабалин А.Р., Конопля Е.А., Конопля А.И. Влияние комплексной терапии на показатели иммунного статуса и клинику урогенитального герпеса // Вест. дерматол. и венерол. – 2004; 2: 48–50.
14.Alvarez-Lafuente R., Fernandez-Gutierrez B., de Miguel S. et al. Potential relationship between herpes viruses and rheumatoid arthritis: analysis with quantitative real time polymerase chain reaction // Ann. Rheum. Dis. – 2005; 64 (9): 1357–1359.
15.Balandraud N., Roudier J., Roudier C. What are the links between Epstein-Barr virus, lymphoma and tumor necrosis factor antagonism in rheumatoid arthritis? // Semin. Arthritis. Rheum. – 2005; 34 (1): 31–33.
16.Balandraud N., Guis S., Meynard J. et al. Long-term treatment with methotrexate or tumor necrosis factor alpha inhibitors does not increase epstein-barr virus load in patients with rheumatoid arthritis// Arthritis. Rheum. – 2007; 57 (5): 762–767.
17. Beatty W., Morrison R., Byrne G. Persistent chlamydiae: from cell culture to a paradigm for chlamydiae patogenesis // Microbiol. Rev. – 1997; 58: 686–699.
18.Belin V., Tebib J., Vignon E. Cytomegalovirus infection in a patient with rheumatoid arthritis // Joint Bone Spine. – 2003; 70 (4): 303–306.
19.Chim C., Pang Y., Ooi G. et al. EBV-associated synovial lymphoma in a chronically inflamed joint in rheumatoid arthritis receiving prolonged methotrexate treatment // Haematologica. – 2006; 91 (8 Suppl): ECR 31.
20.Curtis J., Patkar N., Xie A. et al. Risk of serious bacterial infections among rheumatoid arthritis patients exposed to tumor necrosis factor alpha antagonists // Arthritis. Rheum. – 2007; 56 (4): 1125–1133.
21. Grootscholten C., Ligtenberg G., Hagen E. et al. Azathioprine /methyl-prednisolone versus cyclophosphamide in proliferative lupus nephritis. A randomized controlled trial // Kidney Int. – 2006; 70 (4): 732–742.
22. Herold B. Glycoprotein C of herpes simplex virus type 1 plays a principal role in the adsoption of virus to cells and in infectivity // J. Virol. – 1991; 65 (3): 1090–1098.
23. Jonson F., Hobson D. The effect of penicillin on genital of Chlamydia trachomatis in tissue culture // Antimicrob. Chemother. – 1977; 3: 49–56.
24.Kelaïdi C., Tulliez M., Lecoq-Lafon C. et al. Long-term remission of an EBV-positive B cell lymphoproliferative disorder associated with rheumatoid arthritis under methotrexate with anti-CD20 monoclonal antibody (Rituximab) monotherapy // Leukemia. – 2002; 16 (10): 2173–2174
25.Kojima M., Motoori N., Itoh H. et al. Disnribution of Epstein-Barr virus in systemic rheumatic disease (rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, dermatomyositis) with associated lymphadenopathy:a study of 49 cases // Int. J. Surg. Pathol. – 2005; 13 (3): 273–278.
26.Laurence J. Molecular interactions among herpes viruses and human immunodeficiensy viruses // J. Infec. Dis. – 1990; 162: 338–346.
27. Robert S., Fujinami G, Matthias G. von Herrath et al. Molecular mimicry, bystanderactivation, or viral persistence: infections and autoimmune disease // Clinical. Microb. Rev. – 2006; 19: 80–94.
28.Torre-Cisneros J., Del Castillo M., Castón J. et al. Infliximab does not activate replication of lymphotropic herpesviruses in patients with refractory rheumatoid arthritis // Rheumatol. – 2005; 44 (9): 1132–1135.
29.Wolfe F., Michaud K., Chakravarty E. Rates and predictors of herpes zoster in patients with rheumatoid arthritis and non-inflammatory musculoskeletal disorders // Rheumatology (Oxford). – 2006; 45 (11): 1370–1375.

Состав и форма выпуска

Активное вещество: ацикловир - 200 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; натрия крахмала гликолат; повидон К30; магния стеарат; индигокармин

в блистере 5 шт.; в коробке 5 блистеров.

Синтетический аналог пуринового нуклеозида.

Фармакологическое действие - противовирусное.

После поступления в инфицированные вирусом клетки ацикловир с помощью вирусной тимидинкиназы превращается в ацикловира монофосфат, который затем под действием клеточных ферментов последовательно фосфорилируется до дифосфата и трифосфата. Ацикловира трифосфат действует как неспецифический ингибитор и субстрат для вирусной ДНК -полимеразы, включается в цепочку вирусной ДНК , вызывает обрыв цепи и блокирует дальнейшую репликацию вирусной ДНК без повреждения клеток хозяина.

Ингибирует in vitro и in vivo репликацию вирусов герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВОГ), вирус Эпштейна — Барр (ВЭБ) и цитомегаловирус ( ЦМВ ). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении ВПГ−1, далее в порядке убывания активности следуют: ВПГ−2, ВОГ, ВЭБ и ЦМВ .

Обладает низкой токсичностью по отношению к клеткам млекопитающих.

После приема внутрь ацикловир только частично абсорбируется из кишечника. При приеме 200 мг ацикловира каждые 4 ч средняя максимальная равновесная концентрация в плазме (Cssmax) составляла 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл), а средняя равновесная минимальная концентрация в плазме (Cssmin) была 1,8 мкмоль (0,4 мкг/мл). При приеме 400 и 800 мг ацикловира каждые 4 ч Cssmax составляла 5,3 мкмоль (1,2 мкг/мл) и 8 мкмоль (1,8 мкг/мл) соответственно, а Cssmin 2,7 мкмоль (0,6 мкг/мл) и 4 мкмоль (0,9 мкг/мл) соответственно.

После в/в введения ацикловира взрослым средние значения Сmax через 1 ч после инфузии в дозе 2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг составляли 22,7 мкмоль (5,1 мкг/мл); 43,6 мкмоль (9,8 мкг/мл); 92 мкмоль (20,7 мкг/мл) и 105 мкмоль (23,6 мкг/мл) соответственно. Сmin через 7 ч после инфузии соответственно равнялись 2,2 мкмоль (0,5 мкг/мл); 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл); 10,2 мкмоль (2,3 мкг/мл) и 8,8 мкмоль (2,0 мкг/мл). У детей старше 1 года подобные Сmax и Сmin наблюдались при введении в дозе 250 мг/м2 вместо 5 мг/кг (доза для взрослых) и в дозе 500 мг/м2 вместо 10 мг/кг (доза для взрослых). У новорожденных (от 0 до 3 мес) , которым ацикловир вводился в виде инфузии в течение более 1 ч каждые 8 ч Сmax составляла 61,2 мкмоль (13,8 мкг/мл), а Сmin была 10,1 мкмоль (2,3 мкг/мл). T1/2 у них равнялся 3,8 ч.

У пожилых людей клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно с уменьшением клиренса креатинина, однако T1/2 ацикловира изменяется незначительно.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью T1/2 ацикловира составлял в среднем 19,5 ч, а при проведении гемодиализа средний T1/2 ацикловира был 5,7 ч, а концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60%.

Концентрация ацикловира в спинно-мозговой жидкости составляет приблизительно 50% от его плазменной концентрации. Ацикловир в незначительной степени связывается с белками плазмы крови (9–33%), поэтому лекарственные взаимодействия вследствие вытеснения из участков связывания с белками маловероятны.

При одновременном введении ацикловира и зидовудина ВИЧ -инфицированным пациентам фармакокинетические характеристики обоих препаратов практически не изменялись.

После нанесения глазной мази ацикловир быстро абсорбируется эпителием роговицы и окологлазными тканями, в результате чего во внутриглазной жидкости создается концентрация препарата, необходимая для подавления вируса. После применения мази глазной Зовиракс ацикловир определяется только в моче, причем в незначительном количестве.

У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к появлению резистентных штаммов, и поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов с пониженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК -полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы ВПГ in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов ВПГ к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата.

Показано, что в/в введение Зовиракса в высоких дозах уменьшает частоту встречаемости и задерживает развитие ЦМВ -инфекции. Если после инфузионной терапии Зовираксом в высокой дозе проводится лечение Зовираксом для приема внутрь в высокой дозе в течение 6 мес, то снижается смертность и частота развития виремии.

лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес;

профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом;

профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом;

лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса;

лечение пациентов с тяжелым иммунодефицитом, главным образом, с ВИЧ -инфекцией (число клеток CD4+ мм3 , ранние клинические проявления ВИЧ -инфекции и стадия СПИДа) и перенесших трансплантацию костного мозга.

Гиперчувствительность к ацикловиру или валацикловиру.

С осторожностью при в/в введении: дегидратация, почечная недостаточность, неврологические нарушения, период развития реакций на цитотоксические препараты (при их в/в введении) и при наличии таковых в анамнезе, беременность.

Внутрь: дегидратация, почечная недостаточность.

Анализ лечения ацикловиром женщин в период беременности не выявил увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Однако следует соблюдать осторожность при назначении Зовиракса женщинам в период беременности и оценивать предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода.

После приема Зовиракса внутрь в дозе 200 мг 5 раз в сутки ацикловир определялся в грудном молоке в концентрациях, составляющих 0,6–4,1 от плазменных концентраций. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг / сут . Учитывая данный факт, следует соблюдать осторожность при назначении Зовиракса кормящим женщинам.

Никаких клинически значимых взаимодействий при применении Зовиракса не отмечалось.

Ацикловир выводится в неизмененном виде в мочу путем активной канальцевой секреции. Все препараты с аналогичным путем выведения могут повышать плазменную концентрацию ацикловира. БКК и циметидин увеличивают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс (коррекции дозы не требуется вследствие широкого диапазона терапевтических доз ацикловира).

У пациентов, получающих Зовиракс в/в , необходима осторожность при назначении вместе с ним препаратов, конкурирующих за путь элиминации из-за потенциального повышения в плазме уровня одного, обоих препаратов или их метаболитов. Сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофетила приводит к повышению показателя AUC для ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.

С осторожностью следует сочетать в/в введение Зовиракса (необходимо наблюдение за функцией почек) с препаратами, нарушающими функцию почек (например циклоспорин, такролимус).

Внутрь, во время еды, запивая полным стаканом воды.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: рекомендуемая доза Зовиракса составляет 200 мг 5 раз в сутки каждые 4 ч, за исключением периода ночного сна. Обычно курс лечения составляет 5 дней, но может быть продлен при тяжелых первичных инфекциях.

В случае выраженного иммунодефицита (например после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника доза Зовиракса для приема внутрь может быть увеличена до 400 мг 5 раз в сутки. Лечение необходимо начинать как можно раньше после возникновения инфекции; при рецидивах препарат рекомендуется назначать уже в продромальном периоде или при появлении первых элементов сыпи.

Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса. У пациентов с нормальным иммунным статусом рекомендуемая доза Зовиракса составляет 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 ч). Многим пациентам подходит более удобная схема терапии — 400 мг 2 раза в сутки (каждые 12 ч). В ряде случаев оказываются эффективными более низкие дозы Зовиракса — 200 мг 3 раза в сутки (каждые 8 ч) или 2 раза в сутки (каждые 12 ч). У некоторых пациентов прерывание инфекции может произойти при приеме суммарной суточной дозы 800 мг.

Лечение Зовираксом следует периодически прерывать на 6–12 мес для выявления возможных изменений в течении заболевания.

Профилактика инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса. У пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза Зовиракса составляет 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 ч). В случае выраженного иммунодефицита (например после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника доза Зовиракса для приема внутрь может быть увеличена до 400 мг 5 раз в сутки. Продолжительность профилактического курса терапии определяется длительностью периода, когда существует риск инфицирования.

Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса: рекомендуемая доза Зовиракса составляет 800 мг 5 раз в сутки; препарат принимают каждые 4 ч, за исключением периода ночного сна. Курс лечения составляет 7 дней. Препарат следует назначать, как можно раньше после начала инфекции, т.к. в этом случае лечение более эффективно.

Лечение пациентов с выраженным иммунодефицитом: рекомендуемая доза Зовиракса составляет 800 мг 4 раза в сутки (каждые 6 ч). Пациентам, перенесшим трансплантацию костного мозга, перед назначением Зовиракса для приема внутрь обычно рекомендуется проводить курс в/в терапии Зовираксом в течение 1 мес. При проведении клинических исследований максимальная продолжительность курса лечения реципиентов трансплантатов костного мозга составляла 6 мес (с 1-го по 7-й месяц после трансплантации). У пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ -инфекции курс лечения Зовираксом составлял 12 мес, однако есть основания полагать, что более продолжительные курсы терапии могут быть эффективны у таких пациентов.

Лечение и профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у детей с иммунодефицитом:

от 2 лет и старше — такие же дозы, как для взрослых;

младше 2 лет — половину дозы для взрослых.

Лечение ветряной оспы:

старше 6 лет — 800 мг 4 раза в сутки;

от 2 до 6 лет — 400 мг 4 раза в сутки;

младше 2 лет — 200 мг 4 раза в сутки.

Более точно дозу можно определить из расчета 20 мг/кг массы тела (но не более 800 мг) 4 раза в сутки. Курс лечения составляет 5 дней.

Данные о профилактике рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, и о лечении опоясывающего герпеса у детей с нормальными показателями иммунитета отсутствуют. Согласно имеющимся весьма ограниченным сведениям, для лечения детей старше 2 лет с выраженным иммунодефицитом можно применять такие же дозы Зовиракса, как для лечения взрослых.

Пациенты пожилого возраста. В пожилом возрасте происходит снижение клиренса ацикловира в организме параллельно со снижением клиренса креатинина.

Пациенты пожилого возраста должны получать достаточное количество жидкости на фоне приема высоких доз Зовиракса внутрь, при почечной недостаточности у них необходимо решить вопрос о снижении дозы Зовиракса.

Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью прием ацикловира внутрь в рекомендуемых дозах с целью лечения и профилактики инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса, не приводит к кумуляции препарата до концентраций, превышающих установленные безопасные уровни. Однако у пациентов с выраженной почечной недостаточностью ( Cl креатинина

При лечении ветряной оспы, опоясывающего герпеса, а также при лечении пациентов с выраженным иммунодефицитом рекомендуемые дозы Зовиракса составляют:

тяжелая почечная недостаточность ( Cl креатинина

умеренная почечная недостаточность ( Cl креатинина 10–25 мл/мин) 800 мг 3 раза в сутки каждые 8 ч.

В/в , взрослые. У пациентов с ожирением рекомендуются дозировки, как у взрослых с нормальной массой тела.

Лечение инфекций, вызванных ВПГ (за исключением герпетического энцефалита) и ВОГ — в/в инфузии в дозе 5 мг/кг каждые 8 ч.

Лечение инфекций, вызванных ВОГ, и герпетического энцефалита у пациентов с иммунодефицитом — в/в инфузии в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч при нормальной функции почек.

Профилактика ЦМВ -инфекции при трансплантации костного мозга — в/в 500 мг/м2 3 раза в сутки с интервалом 8 ч. Продолжительность лечения от 5 дней до трансплантации и до 30 дней после трансплантации.

Дозы для в/в инфузий у детей в возрасте от 3 мес до 12 лет вычисляются в зависимости от площади поверхности тела. У новорожденных дозы вычисляются в зависимости от массы тела. При инфекциях, вызванных ВПГ, рекомендуется доза 10 мг/кг каждые 8 ч.

Лечение инфекций, вызванных ВПГ (кроме герпетического энцефалита) и ВОГ — в/в инфузии в дозе 250 мг/м2 каждые 8 ч.

Лечение герпетического энцефалита и инфекций, вызванных ВОГ, у детей с иммунодефицитом — в/в инфузии в дозе 500 мг/м2 каждые 8 ч при нормальной функции почек.

Профилактика ЦМВ -инфекции у детей старше 2 лет. Малочисленные данные позволяют предполагать, что детям старше 2 лет, которые подверглись трансплантации костного мозга, может быть назначена в/в взрослая дозировка Зовиракса. У детей со сниженной функцией почек требуется корректировка дозы в соответствии со степенью почечной недостаточности.

У пациентов пожилого возраста клиренс ацикловира в организме снижается параллельно со снижением клиренса креатинина. Особое внимание должно быть уделено уменьшению доз Зовиракса у пожилых со сниженным клиренсом креатинина.

У пациентов с почечной недостаточностью в/в инфузии Зовиракса должны назначаться с осторожностью. Дозу корректируют в зависимости от степени снижения клиренса креатинина:

при Cl креатинина 25–50 мл/мин доза составляет 5–10 мг/кг или 500 мг/м2 каждые 12 ч;

при Cl креатинина 10–25 мл/мин доза составляет 5–10 мг/кг или 500 мг/м2 каждые 24 ч;

при Cl креатинина 0 (анурия) — 10 мл/мин: при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе доза составляет 2,5–5 мг/кг или 250 мг/м2 каждые 24 ч; при гемодиализе — 2,5–5 мг/кг или 250 мг/м2 каждые 24 ч и после диализа.

Курс лечения Зовираксом в виде в/в инфузий обычно составляет 5 дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию. Продолжительность лечения герпетического энцефалита и ВПГ-инфекций у новорожденных обычно составляет 10 дней. Длительность профилактического применения Зовиракса для в/в инфузий определяется продолжительностью периода, когда существует риск инфицирования.

Приготовление раствора и метод введения

Рекомендованная доза Зовиракса должна вводиться в виде медленной в/в инфузии более 1 ч.

Для приготовления раствора Зовиракса с концентрацией ацикловира 25 мг/мл в ампулу с порошком Зовиракса необходимо добавить 10 мл воды для инъекций или раствора натрия хлорида для инъекций (0,9%) и осторожно взболтать до тех пор, пока содержимое ампулы полностью не растворится. После разведения раствор Зовиракса может вводиться в виде в/в инфузий с помощью специального инфузионного насоса, регулирующего скорость введения препарата.

Возможен другой способ инфузионного введения, когда приготовленный раствор Зовиракса разбавляется дальше до получения концентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0,5%). Для этого необходимо добавить приготовленный раствор к выбранному инфузионному раствору (см. ниже) и хорошо взболтать для полного смешивания растворов. Для детей и новорожденных, у которых необходимо соблюдать минимальные объемы инфузий, рекомендуется добавлять 4 мл приготовленного раствора Зовиракса (100 мг ацикловира) к 20 мл инфузионного раствора.

Для взрослых рекомендуется использовать инфузионные растворы в упаковках по 100 мл, даже если это даст концентрацию ацикловира существенно ниже 0,5%. Таким образом, один инфузионный раствор объемом 100 мл можно использовать для любой дозы ацикловира между 250 и 500 мг (10 и 20 мл разведенного раствора). Для доз между 500 и 1000 мг ацикловира должен быть использован второй инфузионный раствор этого объема.

Зовиракс для в/в инфузий совместим со следующими инфузионными растворами и остается при разведении ими стабильным в течение 12 ч при комнатной температуре (от 15 до 25 °C):

натрия хлорид для в/в инфузий (0,45% и 0,9%);

натрия хлорид (0,18%) и глюкоза (4%) для в/в инфузий;

натрия хлорид (0,45%) и глюкоза (2,5%) для в/в инфузий;

Поскольку в состав растворов не включен никакой антибактериальный консервант, растворение и разведение должны проводиться полностью в асептических условиях непосредственно перед введением препарата, а неиспользованный раствор уничтожается.

При помутнении раствора или выпадении кристаллов его следует уничтожить.

Глазная мазь: взрослым и детям полоску мази длиной 10 мм закладывают в нижний конъюнктивальный мешок 5 раз в день с интервалом около 4 ч. Лечение необходимо продолжать не менее 3 дней после выздоровления.

Симптомы: при в/в введении — повышение уровня сывороточного креатинина, азота мочевины крови, почечная недостаточность, неврологические симптомы (спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома).

Лечение: гемодиализ значительно усиливает выведение ацикловира из крови и может быть оптимальным методом лечения при его передозировке.

Нет данных о передозировке при использовании в виде глазной мази.

При почечной недостаточности дозы Зовиракса должны корректироваться в соответствии с ее степенью, чтобы предотвратить кумуляцию ацикловира в организме.

У пациентов, получающих Зовиракс в/в в высоких дозах при герпетическом энцефалите, необходимо контролировать функцию почек, особенно если она исходно нарушена или имеется дегидратация.

Пациенты, принимающие высокие дозы Зовиракса внутрь, должны получать достаточное количество жидкости.

Приготовленный раствор Зовиракса имеет pH 11,0 и не может применяться внутрь.

Пациенты должны быть информированы о возможности появления преходящего легкого жжения после нанесения глазной мази Зовиракс. Во время лечения препаратом пациентам не следует носить контактные линзы.