Биобран отзывы при герпесе

* :

Модель
Наличие	10
Цена	USD 289.00
Без НДС	USD 289.00

--> Количество Купить Гарантии Связаться с нами

ИММУНОМОДУЛЯТОР НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ ЛЕНТИН ПЛЮС - БИОБРАН 1000

Упаковка: 30 саше В Японии препарат Биобран в концентрации 1000 мг выпускается под торговой маркой Лентин плюс. Купить Биобран 1000 из Японии вы можете в нашем Магазине Японского Здоровья. Настоящий лентин плюс продается по доступной цене в нашем магазине напрямую от производителя. Оригинальный биобран из Японии вы можете купить дешево на нашем сайте онлайн.

Активный ингредиент – арабиноксилан.

Порошок для приготовления оральной суспензии, упакованный в саше-пакеты, содержащие по 1000 мг арабиноксилана, по 30 саше-пакетов в упаковке.

Показания к применению:

1. Основным показанием для применения является лечение больных с метастазирующими опухолями до, во время, а также после химио- и радиотерапии.
2. Способен существенно снижать побочные эффекты химио- и лучевой терапии при одновременном применении, улучшая качество жизни пациентов (уменьшение тошноты и рвоты, диареи; профилактика выпадения волос; повышение аппетита, настроения, работоспособности; нормализация сна). Наиболее эффективен при лечении лейкемии и множественной миеломы, а также лимфомы, рака простаты, молочной железы и яичников. Применяемый в качестве средства для общего поддержания здоровья, помогает укрепить иммунную систему, увеличивая активность лейкоцитов.
3. Положительное действие наблюдается также при разрушении энзимов печени вследствие гепатита (NK-клетки уничтожают клетки, пораженные вирусом гепатита) или под действием определенных токсических веществ (антиоксидантное действие), при хронической усталости после вирусных заболеваний (с возможной ликвидацией пораженных EBV или цитомегаловирусом клеток) и при ВИЧ-нфекции.
4. При рецидивирующих вирусных инфекциях с межклеточной вирусной персистенцией
5. типа Herpes simples, Herpes zoster, EBV можно попытаться провести 2-х месячный курс приема, если лечение другими препаратами не дает желаемых результатов.
6. При аллергических реакциях сдерживает дегрануляцию тучных клеток, уменьшая симптомы аллергии.
7. Обладает способностью повышать толерантность к глюкозе, благоприятно влияя на течение диабета, хотя и не является заменителем инсулина.
8. Лентин плюс помогает предупредить ряд заболеваний у здоровых людей (грипп, бактериальные, сезонные вирусные заболевания), снизить риск развития рака и аллергических реакций, ускорить выздоровление уже заболевших, сохранить здоровье путем укрепления иммунной системы.

Дозировка: Рекомендуемая ежедневная доза должна составлять 30-45 мг/кг/день (2-3 г в день), Максимальная эффективность при пониженной активности натуральных киллеров (NK-клеток) достигается обычно через 1-2 месяца, после чего можно снизить дозу до поддерживающей 15 мг/кг/день (1 г в день).

Для общего поддержания здоровья рекомендуется доза не менее 500 мг в день.

При диабете, а также при гепатитах В, С и других инфекциях рекомендуется принимать 1000 мг в день, а при онкологических заболеваниях и СПИДе — 3 г в день в течение месяца-двух с последующим переходом на 1 г в день.

Биобран следует принимать всегда после еды, через 30 минут после приёма пищи, большие ежедневные дозы должны быть разделены на три порции и приниматься после завтрака, обеда и ужина. Порошок следует растворять в 100 мл воды или сока. Купить лентин онлайн вы можете в нашем магазине.

Побочные эффекты: Токсическое действие арабиноксилана, а также побочные действия при длительном приеме не зафиксированы.

Противопоказания: Иммуносупрессивная терапия, плохая усвояемость, целиакия, нетерпимость к арабинозе и ксилозе. Ввиду иммуномодулирующего действия применение при аутоиммунных заболеваниях требует осторожности.

Биобран 250
таблетки 450 мг;

Биологически активная добавка к пище. Свидетельство о государственной регистрации № RU.77.99.11.003.Е.007176.04.12

Биобран 1000
порошок; пакет (пакетик) - саше 2 г;

Биологически активная добавка к пище. Свидетельство о государственной регистрации № RU.77.99.11.003.Е.007175.04.12

BioBran MGN-3 выпускается в пакетиках по 1000 мг и таблетках по 250 мг. В то время как этот вес показывает массу основного компонента, помимо него в конечный продукт входят наполнители, которые должны быть добавлены для предотвращения слипания порошка в пакетиках, а также для стабилизации таблеток и порошка.

Ингредиенты: арабиноксилан (250 мг), микрокристаллическая целлюлоза (наполнитель), кукурузный крахмал (стабилизатор), какао-порошок (цвет), глицерин эфир жирных кислот (эмульгатор), декстрин (стабилизатор), трикальцийфосфат (агент против слеживания), диоксид кремния (агент против слеживания).

Ингредиенты: арабиноксилан (1000 мг), микрокристаллическая целлюлоза (наполнитель), декстрин (стабилизатор), кукурузный крахмал (стабилизатор), три- кальцийфосфат (агент, предотвращающий слипание).

BioBran обладает приятными вкусовыми качествами.

Эффективность действия не зависит от формы выпуска (таблетки или порошок).

BioBran производится из растворимого в воде пищевого волокна гемицеллюлозы B, добываемого из экстракта рисовых отрубей. Гемицеллюлоза B рисовых отрубей содержит арабиноксилан — основной ингредиент препарата, состоящий из сахаров ксилозы и арабинозы. BioBran получается при обработке гемицеллюлозы В энзимами мицелия гриба шиитаке. Особенностью иммуномодулятора BioBran является то, что его структура исходит из структуры пищевого волокна, и в то же время полисахариды обладают низкой молекулярной массой, что необходимо для всасывания вещества в кишечнике. При этом в конечном продукте содержание производных гриба шиитаке не определяется, поэтому BioBran безопасен для применения у пациентов с аллергической реакцией на продукты гриба.

При приеме внутрь содержимое таблеток или порошков BioBran частично распадается, а частично поступает в кровь в непереваренном виде. Так, содержащиеся в незначительном количестве в составе препарата белки, перевариваясь в желудке двенадцатиперстной кишке, преобразуются в пептиды и аминокислоты, которые затем усваиваются тонкой кишкой и поступают в кровь как питательные элементы. Входящий в состав препарата в качестве стабилизатора декстрин в процессе пищеварения также преобразуется в олигосахариды и декстрозу, которые впитываются тонкой кишкой. Основное действующее вещество BioBran – молекулы гемицеллюлозы арабиноксилана – впитывается в тонкой кишке в непереваренном виде и поступает в кровь, где стимулирует НК-клетки (естественные киллеры) B-, Т-клетки, макрофаги. Проходя через кишку, пищевые волокна, в отличие от BioBran, экскретируются, не перевариваясь и не усваиваются организмом. BioBran при пероральном применении очень легко усваивается организмом с помощью процессов всасывания в кишечнике.

BioBran благодаря своей структуре не оказывает слабительного действия в отличии от пищевых волокон.

Большинство исследований BioBran проводилось с использованием одной ежедневной дозы 30-45 мг/кг/день (2-3 г. в день), которая употреблялась через 30 минут после еды. Максимальная эффективность при пониженной активности натуральных киллеров (NK-клеток) достигается обычно через 1-2 месяца, после чего можно попытаться снизить дозу до поддерживающей 15 мг/кг/день (1 г в день).

При диабете, а также при гепатитах В, С и других инфекциях он рекомендует 1000 мг в день; а при онкологических заболеваниях и СПИДе — 3 г в день в течение месяца-двух, с последующим переходом на 1 г в день.

BioBran следует принимать всегда после еды (лучше через 30 минут), большие ежедневные дозы должны быть разделены на три порции и приниматься после завтрака, обеда и ужина.

Устойчивость к BioBran со временем не возникает, поэтому этот иммуномодулятор остаётся безопасным и эффективным в течение продолжительного времени, при приёме не появляется необходимость в увеличении дозы, как это происходит с другими иммуномодуляторами.

BioBran производится в соответствии со стандартами фармацевтической компании Diawa в Японии, соответствует строгим стандартам безопасности японского министерства здравоохранения и социального обеспечения, а также соответствует строгим стандартам министерства здравоохранения и пищевыми стандартами Европы и США.

Исследования показали, что BioBran MGN-3 абсолютно нетоксичен и безопасен.

Аллергических реакций за время использования препарата не выявлено ни у одного пациента.

Основным показанием для применения BioBran является натуропатическое лечение больных с метастазирующими опухолями, прошедших общепринятое медицинское лечение. Учитывая, что при приеме BioBran происходит активизация натуральных киллеров (NK-клеток), способных уничтожать клетки рака в соотношении 1:1, важно предварительно уменьшить опухолевую нагрузку при помощи хирургии, химиотерапии и/или лучевой терапии.

BioBran способен существенно снижать побочные эффекты химио- и лучевой терапии при одновременном применении, улучшая качество жизни пациентов (уменьшение тошноты и рвоты, диареи; профилактика выпадения волос; повышение аппетита, настроения, работоспособности; нормализация сна).

По сведениям производителя, BioBran наиболее эффективен при лечении лейкемии и множественной миеломы, а также лимфомы, рака простаты, молочной железы и яичников.

Общее поддержание здоровья — здоровым людям BioBran помогает укрепить иммунную систему, увеличивая активность лейкоцитов. Это, в свою очередь, улучшает способность организма уничтожать инфицированные и атипичные клетки до того, как они смогут распространиться и нанести вред организму. В случае уже возникшего заболевания BioBran может помочь ускорить выздоровление путём усиления функции иммунитета.

Положительное действие BioBran наблюдается также при разрушении энзимов печени вследствие гепатита (NK-клетки уничтожают клетки, пораженные вирусом гепатита) или под действием определенных токсических веществ (антиоксидантное действие), при хронической усталости после вирусных заболеваний (с возможной ликвидацией пораженных EBV или цитомегаловирусом клеток) и при ВИЧ- инфекции.

При рецидивирующих вирусных инфекциях с межклеточной вирусной персистенцией типа Herpes simplex, Herpes zoster, EBV можно попытаться провести 2-х месячный курс приема BioBran, если лечение более дешевыми препаратами не дает желаемых результатов.

Усиление иммунитета под действием BioBran происходит в течение нескольких дней, чтобы эффект иммуномодуляции достиг 90% своего пика необходимо несколько недель.

Производитель: Daiwa Pharmaceutical Co. Ltd (Япония)

Японский препарат BioBran стал новым инструментом российских онкологов при борьбе с раком

Получены первые результаты использования японского иммуномодулятора БиоБран в России. Участники XVII Российского Онкологического конгресса в Москве отметили, что BioBran существенно повышает эффективность терапии и ускоряет выздоровление онкобольных.

Российские онкологи отметили, что с появлением БиоБрана многие пациенты получили новый шанс на быстрое выздоровление. Препарат BioBran относится к иммуномодуляторам - он стимулирует иммунитет и повышает сопротивляемость организма к раковым клеткам. Больные, принимающие БиоБран на любой стадии развития опухоли, ощущают повышение аппетита и улучшение самочувствия.

BioBran направлен на борьбу с негативными последствиями химиотерапии и облучения: утомляемость, слабый аппетит, потеря веса и сниженный иммунитет. Японский препарат может быть включен в общий комплекс лечения онкобольных, он позволяет корректировать лечение в соответствии с потребностями конкрентного пациента, устраняет многие побочные эффекты и помогает организму справиться с раком. Врачи говорят, что БиоБран поможет сохранить жизнь не одному пациенту.

Стоит отметить совместимость BioBran с другими лекарственными препаратами и минимальное влияние на жизненно важные органы. Так, в отличие от других средств, стимулирующих иммунитет, БиоБран может применяться длительное время, не вызывая патологий костного мозга.

Производство BioBran расположено в Японии, на мощностях фармацевтической компании DaiwaPharmaceuticalCo., LTD. BioBran доступен в виде таблеток и растворимого порошка. Препарат имеет свидетельства государственной регистрации в более чем 50 странах мира, среди которых Российская Федерация, Беларусь, Казахстан. Номера свидетельств: RU.77.99.11.003.E.007175.04.12, RU.77.99.11.003.E.007176.04.12

BioBran запатентован в Японии под номером 3519187, в США № 5560914, в Великобритании, Франции, Испании, Италии, Германии и Португалии под номером 753582, в Корее № 0344755.

Препарат для Вашего иммунитета Трансфер фактор.

Уникальный препарат для повышения иммунитета.

С давних времён люди для улучшения своего здоровья применяли различные средства, поддерживающие иммунитет. Миллионы людей надеялись, что однажды появится лекарство от страшных, неизлечимых болезней. В результате медицинских исследований и накопленных знаний в области работы иммунитета, был создан уникальный иммуномодулятор трансфер фактор , который не только повысит иммунитет, но и избавит от множества самых тяжёлых заболеваний. При этом препарат не имеет никаких побочных эффектов и противопоказаний. По своему составу и функциям он похож на нашу иммунную систему и этим очень эффективен. При регулярном применении иммуномодулятора организм человека получает нужную информацию, начинает вырабатывать антитела к носителям заболеваний и выздоравливает. Препарат сертифицирован и избавлен от всякого рода накруток в цене, поэтому цены приятно радуют.

Мощный иммуномодулятор Трансфер фактор

Об укреплении иммунитета человека сложено немало легенд. Чем только не пытаются народные лекари и специалисты официальной медицины укрепить иммунную систему, повысить сопротивляемость организма к внедрению вирусов и микробов! Но не всем подходят рецепты, прописанные врачами и целителями. Ведь человеческий организм необычайно сложен и требует индивидуального подхода.

Безусловно, укрепление здоровья начинается прежде всего со здорового образа жизни и правильного сбалансированного питания. Но еще необходим правильный отдых и отсутствие стрессов. Научившись беречь свое здоровье, можно приступить к укреплению иммунной системы. Ежегодно ухудшающаяся экологическая обстановка на планете не позволяет достичь идеального эффекта в процессе оздоровления. Но есть инновационный препарат Трансфер фактор, купить его можно на специализированном сайте.

Трансферфактор Классический считается самым мощным иммуномодулятором современности. Препарат изготовлен из концентрата уникальных белковых молекул, которые получают из молозива коров и желтков яиц по эксклюзивной запатентованной технологии. ТФ воздействует на весь организм, проникает во все органы, активизирует работу иммунной системы, помогая иммунитету уничтожать все обнаруженные вирусы, микробы и инфекции, а также собственные злокачественные клетки организма. Коррекция иммунитета при помощи Трансфер фактор - это безопасно и эффекивно!

Знакомимся - иммуномодуляторы

В предыдущих постах я уже говорила об иммунной системе и о том, как и чем можно помочь для ее укрепления. Сегодня, хочу продолжить разговор о препаратах, которые способствуют укреплению и защите иммуной системы. Остановлюсь на иммуномодуляторах. Вначале узнаем, что это за препарат.

Помогите своей иммунной системе

Средство,поддерживающее иммунитет

Взять по 0,5 кг меда,изюма без косточек,

поместить в трехлитровую банку и залить 0.5 литров водки.

Перемешать и настоять неделю в темном месте при комнатной температуре,

периодически встряхивая смесь.

Пить по 1 столовой ложке 3 раза в день за 15-20 минут до еды.

Вы почувствуете вскоре силу,бодрость,энергию.

3 07, Т. 9, Специальный выпуск 07, Vol. 9, Special Issue Антитела, полученные в результате иммунизации кроликов конъюгатом БСА c макролидным антибиотиком тилозином, могли быть разделены по эпитопной специфичности. В зависимости от дизайна иммобилизованного антигена разработаны три варианта ИФА для селективного определения тилозина, его совместного выявления с тилмикозином, а также для группового определения тилозина и спирамицина (Food Chemistry, 0, 3 (), ). Гликопептидные антибиотики эремомицин и ристомицин, конъюгированные с БСА использовались в качестве иммуногенов для получения специфических антисывороток, взаимодействие которых с конъюгатами гомологичных гаптенов обеспечивало избирательность распознавания этих соединений. Используя антигены на основе гетерологичных структурно родственных гаптенов, ванкомицина и тейкопланина, несущих общие структурные детерминанты, оказалось возможным выявлять группу гликопептидов (J. Immunol., Methods 03, 388, 60-67). Аналогичный принцип позволил на основе антител к конъюгату БСА-сарафлаксацин создать тест для совместного и селективного иммуноферментного определения фторхинолонов, а также дифференцировать основное лекарственное средство дифлоксацин и его активный метаболит сарафлоксацин (Analytical Methods, 06, 8, ). Заключение. Системы селективного и группспецифического иммуноанализа, пригодные как для идентификации отдельных лекарственных соединений, так и для одновременного выявления целой группы структурно родственных соединений, могут быть реализованы на основе одних и тех же поликлональных антител, взаимодействующих с разными эпитопными мишенями, представленными на иммобилизованных антигенах. ПРИНЦИПЫ ИММУНОТЕРАПИИ ПРИ ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВАХ Ветлугина Т.П., Никитина В.Б., Лобачева О.А., Невидимова Т.И. Научно-исследовательский институт психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр, Томск, Россия Введение. Результаты многолетних исследований лаборатории клинической психонейроиммунологии НИИ психического здоровья показали, что нарушения параметров иммунитета при психических расстройствах, отражающих модуляцию психонейроиммунного взаимодействия, оказывают негативное влияние на течение психического заболевания и снижают эффективность терапии. В связи с этим выбор тактики лечения пациентов с психическими расстройствами должен опираться не только на клинико-психопатологические, но и на иммунобиологические критерии. Цель. Разработка алгоритма оптимизации терапии психических расстройств. Результаты. При обследовании пациентов с невротическими, связанными со стрессом, расстройствами (расстройства адаптации 90 человек; ПТСР 00 человек); непсихотическими органическими психическими расстройствами (3 пациента) сопутствующая соматическая патология и клинические синдромы вторичной иммунной недостаточности (ВИН) выявлялись в 60-90% случаев. Разработаны программы с включением в комплекс психофармакотерапии широкого спектра иммуноактивных препаратов с учетом особенностей клинического течения психической дезадаптации, глубины иммунных нарушений, сопутствующей соматической патологии. Применение программ оказывает позитивный клинический эффект, сопровождающийся оптимизацией иммунной защиты, снижением в 3 раза количества пациентов с неспецифическими адаптационными реакциями хронического стресса и в 4 раза с реакциями острого стресса. Одной из причин, ухудшающих эффективность лечения больных шизофренией, является резистентность к психотропным препаратам. Проведены иммунологические исследования двух групп больных резистентных (40 человек) и чувствительных (9 пациентов) к проводимой психофармакотерапии. Труднокурабельные больные по сравнению с группой чувствительных к терапии характеризовались статистически значимыми высокими значениями количества лимфоцитов CD3 +, CD95 +, факторов гуморального иммунитета (IgG, ЦИК), митогениндуцированной продукцией мононуклеарами TNFα; снижением количества лимфоцитов CD4 +, CD8 +, HLADR +, митогениндуцированной продукцией IL-4. Для преодоления терапевтической резистентности разработаны различные программы с включением в комплекс лечения иммуноактивного препарата тимогена (синтетический дипептид L-глютамил- L-триптофан), которые были применены при лечении 75 труднокурабельных пациентов. Показано, что применение тимогена позволяет преодолеть резистентность и повысить эффективность лечения у 60,6-7,7% пациентов по сравнению с 3,-33,3% пациентов в группе сравнения (40 пациентов стандартная терапия) и с 40,0% в группе плацебо (90 пациентов). Повторное лабораторное исследование показало, что клинический эффект комплексной терапии сопровождался позитивной динамикой ряда параметров иммунитета (CD4 +, CD8 +, HLADR + лимфоцитов, ЦИК, IgG). На основе полученных данных нами разработан алгоритм оптимизации терапии психических расстройств, который состоит из нескольких этапов. На первом этапе при психопатологическом обследовании пациентов (анамнез, нозологические критерии, синдромальная характеристика) особое внимание уделяется выяснению склонности заболевания к затяжному течению, резистентности к психофармакотерапии, в том числе во время предыдущих госпитализаций. На следующем этапе устанавливается наличие клинических синдромов ВИН (инфекционный, аллергический, аутоиммунный, смешанный синдромы), сопутствующей соматической патологии, определяется возможность применения немедикаментозного воздействия, опосредованно влияющего на иммунитет (психотерапия, адаптагены). Этап лабораторной диагностики дает возможность идентифицировать дефекты компонентов иммунной системы, определить уровень иммунных нарушений (изменения носят транзиторный характер, стойкие глубокие изменения с признаками иммунодефицита). На основе анализа всех трех этапов становится возможной разработка дифференцированных схем комплексной психофармакотерапии с определением круга иммуноактивных препаратов. Заключение. Наиболее важными механизмами иммунотерапии при невротических расстройствах является превенция стресс-индуцированных иммунодефици- 65

5 07, Т. 9, Специальный выпуск 07, Vol. 9, Special Issue ВЛИЯНИЕ НАСТОЙКИ ЦИМИЦИФУГИ ДАУРСКОЙ НА ФАГОЦИТАРНУЮ АКТИВНОСТЬ МАКРОФАГОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИММУНОСУПРЕССИИ Гармаев Д.Э., Хобракова В.Б. Разуваева Я.Г., Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, Улан-Удэ, Россия Бурятский государственный университет, Улан-Удэ, Россия Создание фармакологических средств для профилактики и лечения ряда заболеваний и патологических состояний человека, связанных с нарушением работы иммунной системы, является актуальной проблемой современной медицины. В изучении вопросов иммунокоррекции главенствующей задачей является выбор наиболее оптимальных лекарственных средств, отвечающих требованиям современных стандартов. Перспективным направлением представляется поиск иммуномодуляторов среди средств растительного происхождения, которые имеют ряд преимуществ благодаря наличию в них комплекса биологически активных веществ, которые обеспечивают мягкое действие, низкую токсичность, способность к активации не только иммунной, но и нервной и эндокринной систем, возможность применения у лиц с сочетанными патологиями. Объектом настоящего исследования явилась настойка из корневищ с корнями цимицифуги даурской (Cimicifuga dahurica (Turcz.) Maxim). В народной медицине Приморья С. dahurica используется в виде порошка, настойки и жидкого экстракта при головных болях, начальных стадиях гипертонической болезни, при повышенной нервной возбудимости, истерии, бессоннице и др. Известно, что настойка С. dahurica оказывает седативное действие, ограничивая двигательную, ориентировочно-исследовательскую активность и рефлекторную возбудимость животных, а также увеличивая продолжительность наркотического сна. Целью настоящего исследования явилось определение влияния настойки из корневищ с корнями цимицифуги даурской на фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов при азатиоприновой иммуносупрессии. Эксперименты проведены на мышах-самцах линии F (СВАхС57Вl/6) массой 8-0 г. Действие исследуемого средства было изучено на интактных животных, а также животных, находящихся в состоянии иммунодепрессии, вызванной цитостатиком азатиоприном, который вводили контрольной группе животных в дозе 50 мг/кг перорально раз в сутки в течение 5 дней. Настойку цимицифуги даурской вводили интактным животным и мышам, подвергнутым иммуносупрессии, в дозе мл/кг перорально раз в день в течение 4 дней. Состояние макрофагального звена иммунного ответа оценивали в реакции фагоцитоза перитонеальных макрофагов в отношении частиц коллоидной туши. Оптическую плотность лизата клеток перитонеального экссудата, отражающую количество туши, поглощенной перитонеальными макрофагами, определяли при длине волны 60 нм. При исследовании влияния настойки цимицифуги даурской на фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов интактных мышей в отношении частиц коллоидной туши установлено, что данное средство не вызывает значимого изменения фагоцитарного индекса по сравнению с данными в интактной группе. При введении данного средства животным с иммунодефицитом наблюдали увеличение фагоцитарного индекса в,4 раза по сравнению с данными в контрольной группе. Эффективность исследуемого средства обусловлена совокупным действием комплекса биологически активных веществ, преимущественно, тритерпеноидами, фенолкарбоновыми кислотами, обладающими выраженными иммуномодулирующими свойствами. Таким образом, полученные данные позволяют заключить, что настойка из корневищ с корнями цимицифуги даурской способна ослаблять супрессивное действие азатиоприна на макрофагальное звено иммунитета, что позволяет рекомендовать его для дальнейшего изучения с целью создания новых растительных иммуномодулирующих препаратов. СКРИНИНГ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИХ СВОЙСТВ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ЦЕФАЛОСПОРИНОВЫХ АНТИБИОТИКОВ, МОДИФИЦИРОВАННЫХ МЕХАНИЧЕСКИМ ИЗМЕЛЬЧЕНИЕМ И СОРБЦИЕЙ НА ПОЛИМЕРНОМ НОСИТЕЛЕ Гольдина И.А., Сафронова И.В., Душкин А.В., Гайдуль К.В. Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, Новосибирск, Россия Введение. Создание антибиотиков в форме наночастиц, сорбированных на полимерных носителях, с целью повышения их эффективности, является перспективным направлением современной фармакологии. Ряд антибиотиков группы цефалоспоринов обладает иммуномодулирующими свойствами различной степени выраженности, осуществляющимися как прямыми, так и опосредованными механизмами воздействия на иммунокомпетентные клетки. Установлено прямое влияние цефалоспоринов на нейтрофилы и макрофаги, а также опосредованное, через выделение продуктов распада бактериальной клетки, усиление фагоцитарных реакций, стимуляция хемотаксиса фагоцитов к очагу инфекции, повышение продукции ГМ КСФ, подавление продукции провоспалительных цитокинов иммунокомпетентными клетками. Цель. Выявление иммуномодулирующих свойств и антибактериальной активности модифицированных форм цефуроксима, цефотаксима и цефоперазона in vitro. Материалы и методы. Механическая модификация официнальных форм антибиотиков (ОАО «Биосинтез, Россия) осуществлялась в высокоинтенсивных шаровых мельницах с одновременной иммобилизацией их на полимерном носителе декстране 40кД (Sigma). Рентгенофазовый анализ композиции проводили на дифрактометре ДРОН 3 (Россия), с использованием СиКαизлучения при скорости вращения счетчика град/мин. Гранулометрический состав водных суспензий исходного и модифицированного порошка исследовали на лазерном гранулометре Micro-Sizer 0 (Россия) []. Пролиферативную активность мононуклеарных клеток крови (МНК) здоровых лиц оценивали in vitro, стандартным методом, по включению радиоактивной метки. Определение антимикробной активности антибиотиков минимальной ингибирующей дозы (МИК), проводилось методом двукратных серийных разведений в мясопептонном бульоне, содержащем изучаемые препараты 67

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

рег. №: П N015441/01 от 27.04.09 - Бессрочно Дата перерегистрации: 27.03.18

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Валтрекс ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, без риски, c гравировкой "GX CF1" на одной стороне; ядро от белого до почти белого цвета.

1 таб.
валацикловира гидрохлорид*	556 мг,
что соответствует содержанию валацикловира	500 мг

Вспомогательные вещества**: целлюлоза микрокристаллическая - 70 мг, кросповидон - 28 мг, повидон К90 - 22 мг, магния стеарат - 4 мг, кремния диоксид коллоидный - 2 мг.

Состав пленочной оболочки: концентрат белого цвета (YS-1-18043) - около 14 мг (гипромеллоза - 9.48 мг, титана диоксид - 3.26 мг, макрогол 400 - 1.12 мг, полисорбат 80 - 0.14 мг).
Состав полировки: воск карнаубский - около 0.016 мг.

6 шт. - блистеры (7) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.

* фактическое количество присутствующего валацикловира гидрохлорида рассчитывают на основании фактора, обеспечивающего содержание 500 мг валацикловира в 1 таб.
** вода очищенная, используемая при гранулировании и формировании пленочной оболочки, удаляется во время соответствующего процесса сушки.

Фармакологическое действие

Валацикловир является противовирусным средством, представляет собой L-валиновый сложный эфир ацикловира. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида (гуанина).

В организме человека валацикловир быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин предположительно под воздействием фермента валацикловиргидролазы.

Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью in vitro против вирусов простого герпеса (ВПГ) (Herpes simplex) типов 1 и 2, варицелла-зостер вируса (ВЗВ) Varicella zoster, цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) и вируса герпеса человека типа 6. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму - ацикловиртрифосфат.

Первая стадия фосфорилирования требует активности вирус-специфических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует только в пораженных вирусом клетках. Частично селективность фосфорилирования поддерживается у цитомегаловируса опосредованно через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Эта необходимость активации ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность. Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами.

Ацикловиртрифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.

Резистентность к ацикловиру обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. В редких случаях снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

По результатам обширного исследования штаммов ВПГ и ВЗВ, отобранных у пациентов, получавших терапию ацикловиром или применявших его в целях профилактики, установлено, что вирусы с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, но могут быть обнаружены в редких случаях у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например, реципиентов трансплантата костного мозга или органа, пациентов получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований, и у ВИЧ-инфицированных.

Валацикловир способствует купированию болевого синдрома: уменьшает его продолжительность и сокращает процент больных с болями, вызванными опоясывающим герпесом, включая острую постгерпетическую невралгию.

Фармакокинетика

После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается из ЖКТ, быстро и почти полностью превращаясь в ацикловир и валин. Это превращение, вероятно, осуществляется ферментом печени валацикловиргидралазой.

При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54% и не снижается от приема пищи. Фармакокинетика валацикловира не является дозозависимой. Скорость и степень всасывания уменьшаются с увеличением дозы, приводя к менее пропорциональному увеличению С maх в плазме крови но сравнению с терапевтическим диапазоном доз и снижению биодоступности при дозах выше 500 мг.

Таблица 1. Результаты оценки фармакокинетики ацикловира при приеме однократных доз валацикловира от 250 мг до 2000 мг здоровыми добровольцами с нормальной функцией печени

Фармако- кинетические параметры ацикловира		250 мг (N=15)	500 мг (N=15)	1000 мг (N=15)	2000 мг (N=8)
C max	мкмоль/л	9.78±1.71	15.0±4.23	23.1±8.53	36.9±6.36
	мкг/мл	2.20±0.38	3.37±0.95	5.20±1.92	8.30±1.43
T max	часы (ч)	0.75 (0.75-1.5)	1.0 (0.75-2.5)	2.0 (0.75-3.0)	2.0 (1.5-3.0)
AUC	ч×мкмоль/л	24.4±3,65	49.3±7.77	83.9±20.1	131±28.3
	ч×мкг/мл	5.50±0.82	11.1±1.75	18,9±4,51	29,5±6,36

Значения С mах и AUC отражают среднее стандартное отклонение.

Значения для Т mах отражают медианное значение и диапазон значений.

C max валацикловира в плазме крови составляет лишь 4% от концентрации ацикловира, медиана времени ее достижения составляет от 30 до 100 мин после приема препарата. Через 3 ч после приема препарата концентрация валацикловира достигает уровня количественного определения или ниже.

Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после однократного и многократного приема. ВЗВ и ВПГ значительно не изменяют фармакокинетику валацикловира и ацикловира после приема валацикловира внутрь.

Степень связывания валацикловира с белками плазмы крови очень низкая (15%). Степень проникновения в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ) определяется как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови и составляет около 25% для ацикловира и метаболита 8-гидроксиацикловира (8-OH-ACV); около 2.5% для метаболита 9-(карбоксиметокси)метил-гуанина (CMMG).

После приема внутрь валацикловир превращается в ацикловир и L-валин посредством пресистемного метаболизма в кишечнике и/или печеночного метаболизма. Ацикловир превращается в малые метаболиты: CMMG под воздействием этилового спирта и альдегиддегидрогеуазы; 8-ОН-ACV под воздействием альдегидоксидазы. Примерно 88% от общего совокупного воздействия на плазму крови приходится на ацикловир, 11% - CMMG и 1 % - на 8-OH-ACV. Валацикловир и ацикловир не метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450.

У пациентов с нормальной функцией почек T 1/2 ацикловира из плазмы крови после однократного или многократного приема валацикловира составляет около 3 ч. Менее 1% от принятой дозы валацикловира выводится почками в неизмененном виде. Валацикловир выводится из организма почками преимущественно в виде ацикловира (более 80% от принятой дозы) и метаболита ацикловира - CMMG.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек. Выведение адикловира коррелирует с функцией почек, экспозиция ацикловира увеличивается с увеличением степени тяжести почечной недостаточности. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности средний T 1/2 ацикловира после применения валацикловира составляет около 14 ч по сравнению с примерно 3 ч при нормальной функции почек.

Экспозиция ацикловира и его метаболитов CMMG и 8-OH-ACV в плазме крови и ЦСЖ оценивались в стабильном состоянии после многократного приема валацикловира у 6 пациентов с нормальной функцией почек (средний КК 111 мл/мин, диапазон 91-144 мл/мин), получавших 2000 мг каждые 6 ч, и у 3 пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (средний КК 26 мл/мин, диапазон 17-31 мл/мин), получавших 1500 мг каждые 12 ч. При тяжелой степени почечной недостаточности по сравнению с нормальной функцией почек в плазме крови, так же как и в ЦСЖ, концентрации ацикловира, CMMG и 8-OH-ACV были в 2, 4 и 5-6 раз выше соответственно. Не было различия в степени проникновения ацикловира в ЦСЖ (определялась как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови), CMMG или 8-GH-ACV между двумя популяциями с тяжелой степенью почечной недостаточности и нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетические данные показывают, что у пациентов с печеночной недостаточностью снижается скорость превращения валацикловира в ацикловир, но не степень данного превращения. T 1/2 ацикловира не зависит от функции печени.

Беременность. В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира на поздних сроках беременности установлено увеличение значения суточной AUC в стабильном состоянии при ежедневном приеме валацикловира в дозе 1000 мг/сут, которая примерно в 2 раза превышала AUC при приеме внутрь ацикловира в дозе 1200 мг/сут.

ВИЧ-инфекция. У пациентов с ВИЧ-инфекцией распределение и фармакокинетические характеристики ацикловира после перорального приема одной или нескольких доз 1000 мг или 2000 мг валацикловира остаются неизменными по сравнению со здоровым добровольцами.

Трансплантация органов. С mах ацикловира у пациентов после трансплантации органов, получавших 2000 мг валацикловира 4 раза/сут была сопоставима или выше С mах , наблюдаемой у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу. Установленные суточные значения AUC могут быть охарактеризованы как заметно более высокие.

Показания препарата Валтрекс ®

Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет

• лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis);
• профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в т.ч. у взрослых с иммунодефицитом;
• профилактика инфекций, вызванных цитомегаловирусом (ЦМВ), и
  заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов.

• лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса.