Вакцина от коронавируса крс
Китайские вирусологи опубликовали сиквенс (расшифрованную последовательность генетического кода) нового коронавируса 10 января. Чуть позже стало известно, что геномную структуру вируса, выделенного уже от своих пациентов, расшифровали австралийские ученые, исследователи США, Германии, Израиля.
Работали над расшифровкой генома и российские вирусологи. Зачем нужна вся эта гонка, что дает расшифровка генома и почему было не достаточно самой первой информации, предоставленной китайскими учеными?
"Коронавирусы мутогенны, то есть обладают способностью изменяться при передаче от одного больного к другому, - пояснил "РГ" советник директора Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, академик РАН Виктор Малеев. - Поэтому, изучая природу вируса, нужно проследить эту изменчивость, выделяя патоген у разных пациентов".
Как пояснил и.о. директора НИИ гриппа Дмитрий Лиознов, любой новый патоген необходимо тщательно изучить. Тем более, если он вызывает эпидемию и тяжелые осложнения у заразившихся. Чтобы защититься от нового возбудителя инфекции, "критически важно иметь возможность определить пути его распространения и попадания на территорию нашей страны, его изменения, - отметил Дмитрий Лиознов. - Кроме того, эти данные необходимы при разработке вакцин и противовирусных препаратов для лечения заболевания, вызываемого COVID-19".
Российские ученые, как это сделали раньше их китайские коллеги, отправили генетические данные в так называемый Генбанк ВОЗ - эта международная база данных содержит сведения о нескольких тысячах разнообразных патогенов, включая и большое семейство коронавирусов. Теперь "наш" образец "короны" доступен ученым всех стран.
"Сегодня весь мир работает над поиском вакцины к коронавирусу. Минимум 66 компаний по всему миру объявили о разработке препаратов для лечения COVID-19. Это и поиск вакцины, и работа над специфическими противовирусными лекарствами, основанными на ДНК/РНК/малых молекул, - пояснил гендиректор биофармацевтической компании BIOCAD Дмитрий Морозов. - По моему убеждению, чем больше интеллектуальных сил будет привлечено к решению задачи, тем скорее мир ответит на этот вызов".
Только в России в последние дни было несколько сообщений на эту тему. Об исследованиях, направленных на создание мРНК-вакцины против COVID-19 заявили в компании BIOCAD. Ведутся работы "Петроваксом" - одним из крупных российских производителей вакцин против гриппа. Параллельно над прототипом вакцины работают ученые кафедры вирусологии МГУ. Пытаются синтезировать образец генно-терапевтической вакцины и в Казанском федеральном университете.
И все это - в дополнение к финансируемым государством разработкам, которыми занимаются в НИИ гриппа, а также в научном центре "Вектор", ученые которого первыми в стране сделали тест-системы для диагностики нового вида коронавируса.
Наши исследователи сообщают, что уже провели стартовое опробирование на культурах клеток и готовы в ближайшее время начать эксперименты на животных. Американцы и китайцы объявили, что в ближайший месяц приступят уже к заключительному этапу - испытаниям на добровольцах. Так когда же все-таки будет получена первая вакцина?
Напомним, что в случае создания вакцины против геморрагической лихорадки Эбола российские ученые успели опередить всех.
"Сконструировать" образец (прототип) вакцины при нынешнем уровне развития генной инженерии не очень сложно и не очень долго, - пояснил "РГ" заместитель директора НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера Роспотребнадзора, доктор биологических наук Александр Семенов. - Гораздо больше времени и затрат требуют многоэтапные исследования безопасности, а затем и эффективности препарата-кандидата. Его последовательно проверяют на клеточных культурах, затем на животных, и только после подтверждения безопасности приступают к клиническим исследованиям на добровольцах".
Испытания на людях - самый ответственный и долгий этап, требующий строго соблюдения правил предосторожности. В разгар эпидемии, когда заражается много людей и необходимо как можно быстрее их спасать, деваться некуда, и вновь созданные препараты опробуют в "полевых", как говорят эпидемиологи, условиях. Так было во время вспышки Эбола. Так, возможно, будет и сейчас, с коронавирусом COVID-19. Потому что, по последним сообщениям, ВОЗ не исключает, что пандемия может затянуться надолго, и всеми ожидаемого спада в летнее время года может и не случиться. На это указывает распространение вируса в теплых тропических странах - в Сингапуре, Малайзии.
Но вообще-то, если следовать правилам без учета форс-мажорных обстоятельств, клинические исследования могут продолжаться и год, и несколько лет. "Клинические испытания любой вакцины, как и любых лекарственных препаратов, делятся на несколько фаз, - рассказал "РГ" Алексей Матвеичев, руководитель отдела доклинических исследований компании "Петровакс". - На первой фазе вакцина вводится небольшому количеству здоровых добровольцев, начиная с минимальной дозы, которая по итогам экспериментов на животных должна вызвать формирование иммунного ответа, защиты к вирусу. Затем дозу постепенно увеличивают, и параллельно проверяют, работает ли вакцина и нет ли у добровольцев каких-то побочных, негативных проявлений. В итоге подбирают дозу, которая создает действенную защиту. Но после этого проводят и вторую, и третью фазы исследований, увеличивая количество пациентов-участников". Именно необходимость соблюдения всех этих этапов, которая гарантирует не только эффективность, но и безопасность препарата, и требует длительного времени.
"Вакцину все-таки быстро сделать невозможно. Может быть, сейчас такие заявления в какой-то степени продиктованы нынешней непростой ситуацией в мире, и делаются ради того, чтобы успокоить людей, - считает академик Малеев. - Но то, что нужно интенсивно работать в этом направлении, - бесспорно". Одним словом, большинство экспертов утверждают, что вакцина появится в лучшем случае через 1,5-2 года.
Коронавирусные инфекции известны давно. И хотя большинство из них протекают легко, мир уже пережил тяжелую эпидемию, вызванную коронавирусом SARS, в 2002-2003 году, а локальные вспышки еще одного агрессора - коронавируса MERS - продолжаются на Ближнем Востоке и сегодня.
Почему же тогда до сих пор не было ни одной вакцины от "короны"? По мнению известного молекулярного биолога, члена-корреспондента РАН Сергея Нетесова, причина может крыться только в том, что опасность семейства коронавирусов в какой-то степени недооценивалась и разработки вакцин не финансировались.
"Принципиальных трудностей я не вижу, хотя и не могу сказать, что это легкая задача, - отметил эксперт. - Но, например, вакцина против коронавируса птиц есть, ею прививают цыплят на птицефабриках. Для человека живая вакцина не нужна - надо делать инактивированную или рекомбинантную. Цена вопроса - несколько сотен миллионов рублей".
Теперь, похоже, деньги для завершения работы нашлись.
КОМБОВАК вакцина против инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи, респираторно-синцитиальной, рота- и коронавирусной болезни телят
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА
Препарат изготовлен из производственных инактивированных штаммов 6 вирусов: инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи, респираторно-синцитиальной, рота- и коронавирусной болезни крупного рогатого скота и предназначена для профилактики вызываемых ими заболеваний. Представляет собой жидкость светло-красного цвета. Образующийся при хранении рыхлый белый осадок при встряхивании легко разбивается в гомогенную взвесь. Выпускают в герметически закрытых флаконах вместимостью 100 мл.
БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Вызывает в организме крупного рогатого скота образование иммунитета против 6 вирусов: инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи, респираторно-синцитиальной, рота- и коронавирусной болезней и предназначена для профилактики вызываемых ими заболеваний. Безвредна для крупного рогатого скота всех возрастов, лечебным свойством не обладает. Иммунитет у привитых животных наступает через 14 суток после второй прививки и сохраняется не менее 6 месяцев. Иммунитет от вакцинированных коров в последний период стельности передается потомству с молозивом и молоком. Пассивный иммунитет у новорожденных телят наступает после своевременного приема молозива (не позднее 2 ч после рождения), и не влияет на развитие вакцинального иммунитета у привитых телят. Вакцинируют клинически здоровых животных.
ПОКАЗАНИЯ
Для иммунизации стельных коров и телят в хозяйствах, неблагополучных по желудочно-кишечным и респираторным болезням новорожденных телят.
ДОЗЫ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Перед применением и в процессе применения флаконы с вакциной встряхивают до образования однородной взвеси. Коров вакцинируют дважды: первый раз — за 40-50 суток до отела, второй раз — за 14-21 суток до отела. Телят в возрасте 30-40 суток вакцинируют дважды с интервалом 20-25 суток. Вакцину вводят в область шеи подкожно коровам в дозе 2 мл, телятам — в дозе 1 мл. При наличии в хозяйстве массовых респираторных и желудочно-кишечных вирусных заболеваний среди разных групп крупного рогатого скота их иммунизируют вакциной Комбовак. Сухостойных коров и нетелей прививают дважды: за 4 и 1 неделю до осеменения, а затем ревакцинируют перед отелом как указано выше. Остальных животных, начиная с 4-месячного возраста, вакцинируют дважды подкожно в дозе 2 мл с интервалом 3-4 недели. Ревакцинацию проводят однократно в той же дозе, каждые 6 месяцев до исчезновения заболеваний в хозяйстве. Шприцы и иглы перед вакцинацией стерилизуют кипячением. Для каждого животного используют отдельную стерильную иглу. Место введения вакцины дезинфицируют общепринятым методом.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
На месте инъекции иногда возможно появление быстро исчезающей припухлости.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Клинически больные животные.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Убой животных на мясо разрешается независимо от срока вакцинации. Мясо привитых животных используют без ограничений. Вакцину во флаконах с изменением цвета и консистенции, нарушением укупорки, без этикеток, наличием посторонних примесей, подвергшуюся замораживанию и не использованную в течение 8 часов после вскрытия флаконов выбраковывают и обезвреживают кипячением в течение 15 минут.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
В сухом, темном месте при температуре от 2 до 8 °C. Срок годности вакцины — 12 месяцев.
- Обсудить на форуме
КОМБОВАК вакцина против инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи, респираторно-синцитиальной, рота- и коронавирусной болезни телят
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА
Препарат изготовлен из производственных инактивированных штаммов 6 вирусов: инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи, респираторно-синцитиальной, рота- и коронавирусной болезни крупного рогатого скота и предназначена для профилактики вызываемых ими заболеваний. Представляет собой жидкость светло-красного цвета. Образующийся при хранении рыхлый белый осадок при встряхивании легко разбивается в гомогенную взвесь. Выпускают в герметически закрытых флаконах вместимостью 100 мл.
БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Вызывает в организме крупного рогатого скота образование иммунитета против 6 вирусов: инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи, респираторно-синцитиальной, рота- и коронавирусной болезней и предназначена для профилактики вызываемых ими заболеваний. Безвредна для крупного рогатого скота всех возрастов, лечебным свойством не обладает. Иммунитет у привитых животных наступает через 14 суток после второй прививки и сохраняется не менее 6 месяцев. Иммунитет от вакцинированных коров в последний период стельности передается потомству с молозивом и молоком. Пассивный иммунитет у новорожденных телят наступает после своевременного приема молозива (не позднее 2 ч после рождения), и не влияет на развитие вакцинального иммунитета у привитых телят. Вакцинируют клинически здоровых животных.
ПОКАЗАНИЯ
Для иммунизации стельных коров и телят в хозяйствах, неблагополучных по желудочно-кишечным и респираторным болезням новорожденных телят.
ДОЗЫ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Перед применением и в процессе применения флаконы с вакциной встряхивают до образования однородной взвеси. Коров вакцинируют дважды: первый раз — за 40-50 суток до отела, второй раз — за 14-21 суток до отела. Телят в возрасте 30-40 суток вакцинируют дважды с интервалом 20-25 суток. Вакцину вводят в область шеи подкожно коровам в дозе 2 мл, телятам — в дозе 1 мл. При наличии в хозяйстве массовых респираторных и желудочно-кишечных вирусных заболеваний среди разных групп крупного рогатого скота их иммунизируют вакциной Комбовак. Сухостойных коров и нетелей прививают дважды: за 4 и 1 неделю до осеменения, а затем ревакцинируют перед отелом как указано выше. Остальных животных, начиная с 4-месячного возраста, вакцинируют дважды подкожно в дозе 2 мл с интервалом 3-4 недели. Ревакцинацию проводят однократно в той же дозе, каждые 6 месяцев до исчезновения заболеваний в хозяйстве. Шприцы и иглы перед вакцинацией стерилизуют кипячением. Для каждого животного используют отдельную стерильную иглу. Место введения вакцины дезинфицируют общепринятым методом.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
На месте инъекции иногда возможно появление быстро исчезающей припухлости.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Клинически больные животные.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Убой животных на мясо разрешается независимо от срока вакцинации. Мясо привитых животных используют без ограничений. Вакцину во флаконах с изменением цвета и консистенции, нарушением укупорки, без этикеток, наличием посторонних примесей, подвергшуюся замораживанию и не использованную в течение 8 часов после вскрытия флаконов выбраковывают и обезвреживают кипячением в течение 15 минут.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
В сухом, темном месте при температуре от 2 до 8 °C. Срок годности вакцины — 12 месяцев.
В. А. Мищенко, О.И. Гетманский,
Д. К. Павлов, Т.Б.Жбанова,
А.Н. Пономарев, О.В. Кухаркина,
Ю.А. Костыркин, СВ. Миськевич
Национальный аграрный университет, г. Киев, Украина
Резюме В работе представлены результаты эпизоо-тологического мониторинга диарей новорожденных телят в животноводческих хозяйствах РФ, Украины и Белоруссии, а также экспериментальные данные по применению вакцин против рота- и коронавирусной инфекций на глубокостельных коровах.
В структуре заболеваний телят в ранний постнатальный период превалирующее место занимают нарушения функций пищеварительной системы, клинически проявляющиеся диареей, обуславливающей развитие выраженной дегидратации, токсемии, иммунодефицита в, нарушения обмена веществ.
Этиопатогенетически поражения органов пищеварения отличаются значительным полиморфизмом, включающим широкий спектр различных факторов, в том числе генетических, физиологических, санитарно-гигиенических и инфекционных. Массовые нарушения функций пищеварения, клинически проявляющиеся диареями, регистрируются у 70-80% новорожденных телят уже к концу первых суток после рождения. Больные телята отказываются от молозива, постоянно лежат, быстро наступает обезвоживание, интоксикация, энофталь--мия, резко понижается тонус.
Гибель новорожденных телят, как правило, наступает на 2-5-й или 7-10-й дни. Обычно погибает от 15 до 55% новорожденных телят [6,10,11].
Ведущей причиной гастроэнтеритов новорожденных телят являются инфекционные агенты, в том числе вирусы, бактерии, простейшие и грибы, вирулентность которых повышается на фоне различных неблагоприятных условий содержания и кормления. Возбудители инфекционных заболеваний попадают в организм обычно в первый день жизни телят [12,15].
Считается, что вирусы являются пусковым механизмом для развития патологии кишечника. При диареях новорожденных телят выделяют рота-, корона-, парво-, торо-, калици-, пес-ти-, астро- и реовирусы [3,12,16].
В основном диарея новорожденных телят протекает в виде смешанных инфекций. При смешанных инфекциях трудно определить роль того или иного инфекционного агента, который выделяется от больных диарей телят. Факт обнаружения того или иного возбудителя от больных диарей новорожденных телят не служит убедительным доказательством его этиологической роли в патологии.
Вирусная инфекция начинается с адсорбции возбудителей на рецепторных клетках цилиндрического эпителия тонкого отдела кишечника. В процессе репродукции вируса происходит гибель пораженных клеток, их десквамация и нарушение целостности эпителия кишечника. Цилиндрический эпителий быстро сменяется на дифференцированный кубический и плоский. Это приводит к нарушению всасывающей и секретирующей способности клеток тонкого кишечника и усилению его перистальтики.
Ряд исследователей диареи новорожденных телят относят её к мембранопатологиям. Заболевания животных, которые протекают с симптомами поражения желудочно-кишечного тракта и токсикоза, сопровождаются активацией процессов перекислого окисления липидов, накоплением в межклеточном пространстве супероксидного иона перекиси водорода и гипероксидного радикала, являющиеся основной причиной повреждения тканей. В организме больного теленка происходят существенные биохимические изменения. Интоксикация влечет за собой существенные изменения в обмене, которые приводят к иммуносупрессии и антиоксидантному стрессу [1,13].
Все это позволяет рассматривать диарею новорожденных телят как комплексную патологию организма, при которой доминируют признаки нарушения функции пищеварения: общей интоксикации, обезвоживания, мембранопатологии и иммуносупрессии.
В последнее время установлено, что при вирусных инфекциях происходят аберрации хромосом клеток больного животного [5].
В данном сообщении приведены результаты сравнительных исследований различных способов профилактики диареи ново рожден н ых телят.
Материалы и методы
Изучение эффективности вакцинопрофилактики вирусных диарей новорожденных телят ротавирусной и коронавирусной этиологии проводили в животноводческих хозяйствах различных регионов Российской Федерации, Украины и Белоруссии. В хозяйствах, избранных для испытания препаратов, зарегистрированы нарушения функции пищеварения новорожденных теляти в результате проведенной индикации, были обнаружены ротавирус и коронавирус крупного рогатого скота.
Животные : глубокостельные коровы черно-пестрой гол-штинофризской, красно-пестрой голштинофризской, симментальской, швицкой, красно-горбатовской, сычевской, костромской и арийской пород.
Коммерческие серии вакцин :
- против ротавирусной инфекции крупного рогатого скота сорбированной инактивированной (ТУ-9384-033-00495527-02);
- против коронавирусной инфекции крупного рогатого скота сорбированной инактивированной (ТУ-9384-034-00495527-02);
- против рота- и коронавирусной инфекций крупного рогатого скота сорбированной инактивированной (ТУ 9384-035-00495527-02).
Индикацию вирусов в пробах фекалий проводили при помощи электронной микроскопии, иммунной электронной микроскопии, иммуноферментного анализа в реакции диффузионной преципитации, реакции гемагглютинации. В отдельных пробах результаты иммунохимических методов были подтверждены методом полимеразной цепной реакции. Планирование испытаний вакцин проводили по методу когортно-го исследования [4, 7].
Результаты и обсуждение
При исследовании сывороток крови коров и телят из хозяйств, неблагополучных по вирусным гастроэнтеритам новорожденных телят, антитела к ротавирусу обнаружены в 76,9%, к коронавирусу - в 68,6% материала. В 48,4% проб сыворотки крови телят выявили одновременно антитела к ротавирусу крупного рогатого скота.
Эпизоотологический мониторинг диарей среди новорожденных телят с инфекционной этиологией проводили в животноводческих хозяйствах с различным поголовьем дойных коров и уровнем их продуктивности. Результаты проведенных исследований свидетельствуют, что в обследованных хозяйствах условия содержания и кормления коров и их продуктивность не являются определенными в этиопатогенезе ротавирусной и корона вирусной диареи новорожденных телят. Не установлено разницы в проявлении диареиных заболеваний новорожденных телят, полученных о коров разных пород. Однако, четко просматривается зависимость между количеством погибших телят и временем суток, когда происходил отел. Среди "ночных" телят заболеваемость и гибель значительно превышают аналогичные показатели "дневных". Вероятно, это связано с несвоевременной выпойкой молозива. Падеж отмечен во все месяцы года, примерно в тодинаковом соотношении к количеству родившихся телят, что указывает на отсутствие сезонности заболевания. Анализ эпизоотической ситуации в ряде племенных хозяйств свидетельствует о том, что у животных, переболевших ротавирусной или коронавирусной диареей, значительно чаще регистрируются респираторные заболевания в 15-60 - дневном возрасте. Широко используемая антибиотикотерапия в большинстве случаев неэффективна вследствие резистентности микрофлоры к применяемым лечебным препаратам.
В литературе описано несколько методических подходов по вопросу борьбы и профилактики ротавирусного и корона-вирусного энтерита новорожденных телят. Ряд исследователей считает, что профилактика ротавирусной инфекции (как "факторной" болезни) новорожденных телят с помощью специфических средств (вакцин) малоэффективна, и поэтому все усилия целесообразно направлять на повышение естественной резистентности организма новорожденного [4].
В то же время специалисты, занимающиеся изучением болезней новорожденных телят, считают, что кормление телят молозивом от коров-матерей, ранее иммунизированных ина-ктивированной вакциной, может предотвращать появление диарей новорожденных [3, 9,11,14,16].
Принимая во внимание существование различных мнений о средствах и методах профилактики ротавирусной и коронавирусной диарей новорожденных телят, были проведены широкие производственные испытания инактивированных вакцин против указанных возбудителей.
Испытания вакцины против ротавирусной инфекции КРС сорбированной инактивированной (ТУ 9384-033-00495527-02) проводили на глубокостельных коровах в условиях 21 животноводческого хозяйства, где зарегистрирована инфекция. Из 2634 новорожденных телят, полученных от коров, вакцинированных двукратно (за 45-40 дней и 25-20 дней до отела), заболело 20,3% и пало 4,5%. В этих же хозяйствах из 5975 телят, полученных от невакцинированных коров, 80,2% заболело и 29,0 пало. Результаты этих опытов представлены в таблице 1. Необходимо отметить, что больные телята подвергались лечению антибактериальными и симптоматическими средствами.
Приведенные в таблице 1 данные свидетельствуют о том, что после иммунизации вакциной против ротавирусной инфекции снизилось количество заболевших телят с 80,2% до 20,3%. Снизился падеж телят с 29,0% до 4,5%. При этом защищенность телят, полученных от вакцинированных коров, составила 95,5%.
Одновременно в животноводческих хозяйствах, где был выявлен коронавирус, испытывалась вакцина против коронавирусной инфекции крупного рогатого скота сорбированная инактивированная. Результаты этих исследований представлены в таблице 2.
Нарушения функции пищеварения отмечены у 74,2% телят, полученных от невакцинированных коров, 22,6% телят погибло. У животных, полученных от вакцинированных коров, клиническая картина заболевания коронавирусной диареей отмечена у 12,1%, а количество павших телят составило 4,3%.
Достаточно часто в пробах фекалий больных диареей новорожденных телят, взятых из многих хозяйств различных регионов, методами лабораторной диагностики одновременно обнаруживают ротавирус и коронавирус крупного рогатого скота. Поэтому в 11 животноводческих хозяйствах была испытана схема профилактики вирусных диарей, вызываемых указанными возбудителями. Проводилась иммунизация глубокостельных коров (за 45-40 и 25-20 дней до отела) вакциной против ротавирусной и коронавирусной инфекций крупного рогатого скота сорбированной инактивированной (ТУ 9384-035-00495527-02). Результаты работы представлены в таблице 3.
Результаты испытания вакцины против рота- и коронавирусной инфекции крупного рогатого скота сорбированной на глубокостельных коровах показали, что у 78 % новорожденных телят, полученных от невакцинированных (контрольных) коров, регистрируются признаки диареи. В течение 20 дней в контрольной группе погибло 25,1% телят. У 11% новорожденных телят, полученных от вакцинированных коров, отмечены нарушения функции пищеварения, 3,9% телят пало.
В 68 хозяйствах, неблагополучных по желудочно-кишечным заболеваниям новорожденных телят, ротавирус КРС выявлен в 61% всех проб фекалий, коронавирус КРС в 38%, в 28% исследуемого материала - одновременно оба возбудителя.
Результаты эпизоотологического мониторинга желудочно-кишечных заболеваний в хозяйствах многих регионов, где используются вышеуказанные препараты, подтверждают, что вакцинопрофилактика является неотъемлемой частью благополучия и экономической эффективности хозяйств.
- 1. Байбурин Ф.Я., Бровкина ИЛ, Прокопенко Л.Г. Коррекция иммунометаболичес-ких последствий нарушения липидного обмена, - Курск, 2000. - 122 с.
- 2. Вазиров Ш.С. Антигенные и протективные свойства вакцины против ротавирусной инфекции крупного рогатого скота: Автореф. дис. Кандидат ветеринарных наук - М., 1994. - 16 с.
- 3. Гаффаров Х.З., Иванов А.В., Непоклонов Е.А., Равилов А.З. Моно- и смешанные диареи новорожденных телят и поросят. - Казань: Изд-во ФЭП, 2002. - 592 с.
- 4. Дудников СА. Последствия изменения доказательной базы этиологии инфекционных болезней. 2. Эффективность проводимых мероприятий // Актуальные проблемы инфекционной патологии животных: Матер. Международной научной кон-ференци Владимир, 2003. - с.62-66.
- 5. Клестова 3.C. Здоровье продуктивных животных как реализация их генетического статуса. Вет.мед. Украины. - 1998. - N°5. - с.31-35.
- 6. Литвин В.Н., Ноживил А.И. Инфекционные и инвазионные болезни телят.- Киев. 1991. - 207с.
- 7. Макаров В.В., Сухарев О.И. Аналитическая эпизоотология // Аграрная Россия. - 2001. - N°3. - с.9-14.
- 8. Миськевич СВ. Диагностические и лечебно - профилактические мероприятия по смешанной рота- и коронавирусной инфекции крупного рогатого скота // Ве.мед.Украины. - 2000. - N°7. - с.26-27.
- 9. Миськевич СВ., Скибицкий В.Г. Профилактическая эффективность ассоциированной инактивированно вкцины против рота-, коронавирусной инфекции крупного рогатого скота. Результаты производственных испытаний// Вет.мед.Украины - 2000.- N°10 - с.18.
- 10. Миськевич СВ. Разработка реакции связывания комплимента для диагностики ротавирусной диареи телят.: Автореф.дис. Кандидат ветеринарных наук. - Киев. 1985. - 22с.
- 11. Огбу Огбоная, Онуфриев В.Н.„ Скибицкий В.Г. и соавт. Опыты инактиви-рования ротавируса крупного рогатого скота. Тез.докл. Республ.науч.произв.конф. -Харьков, 1990.-с.262.
- 12. Онуфриев В.Н., Скибицкий В.Г., Миськевич СВ. и др. Конструирование поливалентных комбинированных специфических биопрепаратов для профилактики жеудочно-кишечных заболеваний новорожденных телят//профилактика и меры борьбы с болезнями молодняка с.-х. ж-ных: Тез.докл.ресн.науч.-производ.конф. - Минск, 190. - с.14.
- 13. Прокопенко Л.Г., Копопли А.И. Метаболическая иммуномодуляция. - Курск. 2000. - 307с.
- 14. Рахадзе Л.Г., Алипер Т.И., Сергеев В.А. какой быть вакцине против вирусных гастроэнтеритов: проблемы и перспективы // Вопр.вирусологии. - 1989. - N°1.- с.5-16.
- 15. Скибщький В.Г. Ротав1русна шфекшя велико! рогато! худоби (ротав|русний ентерит телят). - Кшв: Укр. UJTEI, 1993. - 208с. Сюрин В.Н., Самуйленко А.Я., Соловьев Б.В., Фомина И.В. Вирусные болезни животных. - М.: ВНИТИБП, 1998. - 206с.
Читайте также: