Поможет ли полиоксидоний при коронавирусе

От коварного вируса к 13 февраля погибли 1369 человек, в том числе двое - за пределами материкового Китая, и список его жертв, по-видимому, пока не закрыт.

Хотя масштабы беды пока не катастрофические, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) 30 января объявила вспышку коронавируса в Китае чрезвычайной ситуацией международного масштаба. Такого рода опасность требует скоординированных действий всего мирового сообщества. И как показывает развитие событий, оно смогло эти действия предпринять - число новых случаев заражения сокращается.

Что же это за враг, который внезапно смог не только из мира животных, где он постоянно живет, перекинуться на людей, но и приобрел способность передаваться от человека к человеку, как множество других респираторных вирусов? Оказывается, он давно и хорошо знаком ученым-вирусологам и врачам-инфекционистам.

Всего науке известно 40 коронавирусов, из них патогенны для человека шесть, но их способность выйти из животного мира в человеческую популяцию различна, говорят ученые-вирусологи. Мы всегда боимся именно нового возбудителя, но с респираторными вирусами это происходит практически каждый год. Поэтому так важно, что китайцы проявили полную открытость. Первые случаи заражения у них были в конце декабря 2019 года, а уже 10 января они передали ВОЗ полный геном вируса. Поначалу это даже вызвало некий скепсис, но когда в Германии заразились несколько взрослых и детей, немецкие ученые так же быстро расшифровали геном вируса и подтвердили правильность расшифровки китайских коллег. На основе этой информации были практически мгновенно созданы тест-системы, в том числе и в нашей стране, которые позволяют в считанные часы определять, заражен ли человек именно коронавирусом или каким-то иным.

Как и почему коронавирус, циркулирующий среди разных видов животных, вдруг приобретает способность перепрыгнуть видовой барьер и стать опасным для человека и даже всего человечества, ученые еще будут разбираться. Но, по сути, этот шанс есть у многих вирусов, которые умеют обмениваться своими генами при любом удобном случае. Чемпион этой "обменной деятельности", конечно, вирус гриппа, который ежегодно преподносит нам что-то новенькое. Но и коронавирус, как показывают события последних лет, тоже не прочь поменять облик и манеры. Так, он уже вызывал опасные вспышки - атипичной пневмонии, или тяжелого острого респираторного синдрома - ТОРС (SARS), в 2002-2003 годах, затем - ближневосточного респираторного синдрома - БВРС(MERS) в 2012 году.

Во всех этих случаях вирусы поражали дыхательную систему человека и различались только своей вирулентностью, то есть способностью заражать людей, количеством тяжелых форм и летальностью. Например, при ТОРС погибал каждый десятый, при БВРС - каждый третий из зарегистрированных больных.

Ученые подсчитали, что на 90 процентов геном нового штамма коронавируса повторяет тот же самый, что вызвал ТОРС в 2002-2003 годах. Многие способы борьбы с ним уже были хорошо отработаны, системы здравоохранения и санитарно-эпидемиологического надзора оказались готовы. И неслучайно сейчас летальность не превышает 2-3процентов.

Но при этом ни тогда, ни сейчас врачи не могут назвать число людей, которые перенесли эту инфекцию в легких, практически бессимптомных формах, как и тех, кто может быть носителем вируса, то есть заражать других людей, но при этом не болеет сам. Поэтому методы борьбы с вспышкой коронавируса те же, что и с любой другой опасной инфекций. Прежде всего, это выявление заболевших и тех, кто с ними контактировал, и их изоляция на срок инкубационного периода - две недели. Именно такая стратегия, реализующаяся сейчас всеми странами мира, уже приносит определенный результат: скорость распространения инфекции замедляется, число вновь зараженных - сокращается.

Специалисты КНР также оперативно делились наблюдениями о поведении вируса. Именно поэтому в клинических рекомендациях Министерства здравоохранения Российской Федерации указано, что коронавирус передается как воздушно-капельным (при кашле, чихании и разговоре), так и воздушно-пылевым и контактным путями и проникает в организм через слизистые оболочки и даже кожу. Именно поэтому при возможном контакте с заболевшими людьми или зараженными предметами следует не только носить защитную маску (респиратор) и очки, но и тщательно мыть руки, промывать нос, обрабатывать дезинфицирующими материалами предметы обихода, мебель и сами помещения, чаще проветривать их - то есть соблюдать противоэпидемический режим, как при любой другой серьезной инфекции.

Описали врачи и симптомы заболевания: повышение температуры тела, сухой кашель, одышка, особенно к 6-8-му дню от момента инфицирования, слабость и утомляемость, ощущение заложенности в грудной клетке, головная боль и даже диарея, которая бывает примерно у трех больных из ста. Многие из этих симптомов похожи на проявления всех респираторных инфекций, поэтому больному необходимо сразу же вызвать врача и организовать постельный режим, по возможности изолировав его от остальных членов семьи.

Пока препараты для специфического лечения коронавирусной инфекции не созданы, но опыт лечения больных в прежних вспышках показал, что наиболее эффективными были схемы лечения с использованием противовирусных средств - рибавирина в комбинации с лопинавиром и ритонавиром, а также рекомбинантный интерферон бета-1b. В случае осложнений рекомендован целый спектр антибиотиков, а также симптоматические средства для облегчения состояния. Кроме того, в клинических рекомендациях Министерства здравоохранения Российской Федерации указано, что "иммуномодулирующие препараты могут быть эффективны при начальных проявлениях заболевания" . К таковым, к примеру, относится разработка российских ученых - Полиоксидоний (МНН: азоксимера бромид), который способен увеличивать сопротивляемость организма в отношении локальных и генерализованных инфекций вирусной этиологии. Средства, укрепляющие иммунитет, повышают устойчивость к внешним воздействиям и помогают организму при встрече с вирусом активировать способы ранней защиты.

Александр Караулов, д.м.н., академик РАН, Заведующий кафедрой клинической иммунологии и аллергологии ФГАОУ ВО ПМГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ, Москва, Россия:

- Средства специфической профилактики коронавирусной инфекции также находятся в стадии разработки. Сейчас речь идет только о неспецифической медикаментозной профилактике коронавирусной инфекции, которую рекомендуется проводить в первые 48 часов после контакта с больным или источником инфекции и до 14 дней - в предполагаемый инкубационный период. Можно также подумать и о медикаментозных препаратах, разрешенных для профилактики респираторных инфекций.

Михаил Костинов, заведующий лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний НИИ вакцин и сывороток им. Мечникова:

- В настоящее время особое внимание следует уделять профилактике респираторных инфекций, особенно тем, кто не сделал прививку от гриппа и хочет защититься от вирусных инфекций, в том числе коронавируса. Помимо ряда профилактических мер, связанных с мытьем рук, ношением масок и т.д., необходимо иметь в виду и препараты, которые разрешены для профилактики осложнений при респираторных инфекциях, в том числе иммуномодуляторы. Они имеют различное происхождение. Есть синтетические, генно-инженерные, бактериальные, растительного происхождения и другие. Одни могут работать только на звенья клеточного иммунитета, другие - на клетки гуморального иммунитета, третьи - на фагоцитоз-комплемент или интерфероновый статус. Иммуномодулятор в большей или меньшей степени затрагивает все звенья иммунной системы.

Проанализировано иммуномодулирующее действие и эффективность Полиоксидония при лечении ОРВИ. Описана интерферониндуцирующая способность Полиоксидония в эксперименте и по клиническим данным. В целом в основе стимуляции выработки интерферонов лежит способность Полиоксидония оказывать комплексный эффект на клетки иммунной системы в виде активации соответствующих сигнальных путей, ответственных за синтез этих цитокинов. Представленные данные позволяют сделать вывод, что к иммуномодулирующим, антиоксидантным, детоксицирующим, мембранопротекторным можно добавить противовирусные свойства Полиоксидония, что дает основание рекомендовать данный препарат для профилактики и лечения острых респираторных заболеваний.
Ключевые слова: ОРВИ, иммуномодуляторы, интерферон-a, интерферон-g, Полиоксидоний®.

Rationale for use of Polyoxidonium for treatment and prevention of acute respiratory viral infection
M.I.Varfolomeeva, B.V.Pinegin
State scientific centre Institute of Immunology, Moscow

This article review immunomodulatory action and efficacy of Polyoxidonium. Ability of interferon induction in experiment and clinic is described. In general ability of Polyoxidonium to stimulate production of interferon based on its complex effect on immune system cells with activation of appropriate signal pathways responsible for synthesis of cytokines. Presented data permit to conclude that antiviral effect may be added to immunomodulatory, antioxidative, detoxicative and membranoprotective features of Polyoxidonium. It may be reason for use this drug for prevention of acute respiratory viral infections.
Key words: acute respiratory viral infection, immunomodulators, interferon-a, interferon-g, polyoxidonium.

Острые респираторные заболевания являются самой распространенной патологией среди всех инфекционных заболеваний в мире. По данным ВОЗ, на их долю приходится около 90% случаев всех инфекционных заболеваний, ежегодно респираторными инфекциями болеет каждый третий житель планеты. Известно более двухсот возбудителей респираторных инфекций, которые вызывают грипп, острые респираторные инфекции (ОРИ) и др. Основными вирусными возбудителями респираторных заболеваний являются риновирусы (25-40% всех вирусов), коронавирусы, вирусы гриппа и парагриппа. Реже встречаются респираторно-синтициальный вирус, аденовирусы, энтеровирусы, реовирусы и пикорнавирусы. Острые вирусные заболевания респираторного тракта нередко осложняются бактериальной инфекцией и формированием вирусно-бактериальных ассоциаций (микст-инфекция), что, несомненно, приводит к более тяжелому течению заболеваний, изменению клинической картины. Помимо тяжелой клинической картины, которая сопровождает острые респираторные заболевания, значителен и экономический ущерб, который приносят данные нозологии, так в 2010 г., по данным Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, экономический ущерб по г. Москве от ОРВИ и гриппа составил 26 млрд 703,2 млн руб.
В настоящее время исследователи отмечают неуклонный и повсеместный рост респираторных заболеваний, возрастание случаев сочетанной патологии, склонность к затяжному течению и хронизации процессов, формирование полирезистентности к лекарственным препаратам. Полагают, что это является свидетельством ослабления систем защиты организма, прежде всего иммунной. Становится очевидным, что лечение должно быть комплексным и состоять из этиотропных химиотерапевтических средств, направленных на элиминацию возбудителя, и иммуномодулирующих препаратов, основной точкой приложения которых является нормализация функциональной активности иммунной системы больного человека. Клиническая медицина на сегодня располагает достаточным количеством иммунотропных препаратов, каждый из которых обладает особенностями воздействия и возможностями применения в зависимости от этиологии, патогенеза и клинической картины заболевания. Развитие инфекционного процесса зависит от взаимодействия вируса и организма человека. Определены различные механизмы у вирусов для подавления иммунной защиты в организме людей. Но и человек располагает сложнейшей иммунной защитой против вирусов, механизмы развертывания которой достаточно полно изучены (описано 16 этапов) с выделением основных четырех защитных факторов:
• защитный фактор 1 включает в себя синтез плазмацитоидными дендритными клетками и макрофагами интерферонов 1 типа преимущественно интерферона a и b, способных деградировать вирусную РНК и препятствовать репликации вирусов;
• защитный фактор 2 включает активацию с помощью IFN-гамма, выделяемого NKT-лимфоцитами, NK-клеток, осуществляющих цитолиз клеток-мишеней;
• защитный фактор 3 представляет лизис инфицированных клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами (антигенспецифический вариант лизиса при сохранении экспрессии клетками молекул МНС-1);
• защитный фактор 4 включает нейтрализацию с помощью антител свободных вирусов, что предотвращает инфицирование клеток, также может способствовать элиминации вирусов макрофагами.

Таким образом, иммунная защита против вирусов формируется при участии многих механизмов врожденного и адаптивного иммунитета и реализуется в основном с помощью 4 факторов – интерферонов, естественных и иммунных киллеров, нейтрализующих антитела [12].
Внимание исследователей привлек препарат Полиоксидоний® (сополимер N-окси-1,4 – этиленпиперазина и (N-карбоксиэтил) – 1,4-этиленпиперазиний бромида – высокомолекулярное соединение, не имеющее аналогов в мире и обладающее выраженной иммуномодулирующей активностью. В многочисленных клинических исследованиях доказана его высокая эффективность и безопасность, разработаны схемы и дозы введения при различных заболеваниях. Полиоксидоний® является лекарственным средством с широким спектром фармакологических свойств и обладает иммуномодулирующим, детоксицирующим, антиоксидантным и противовоспалительным действием. Препарат выпускается в трех лекарственных формах: лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения (интраназально и сублингвально, внутримышечно, внутривенно) 3 и 6 мг, суппозитории 6 и 12 мг, и таблетки 12 мг. Обладая иммуномодулирующим действием, он увеличивает резистентность организма в отношении локальных и генерализованных инфекций. В основе механизма иммуномодулирующего действия Полиоксидония лежит прямое воздействие на фагоцитирующие клетки и естественные клетки-киллеры, а также стимуляция антителообразования. Иммуномодулятор восстанавливает иммунные реакции при вторичных иммунодефицитных состояниях, вызванных возбудителями бактериальных, вирусных, грибковых инфекций, осложнениях хирургических операций, травмах, ожогах, терапии цитостатиками и др. Наряду с иммуномодулирующим действием Полиоксидоний® обладает выраженной детоксикационной и антиоксидантной активностью, снижает цитотоксичность химических, лекарственных веществ и инфекционных агентов.
Препарат Полиоксидоний® широко используется как при остром инфекционно-воспалительном процессе, так и в стадии обострения или ремиссии хронических заболеваний, а также в качестве монотерапии для реабилитации больных и профилактики последующих рецидивов. При сублингвальном применении Полиоксидоний® активирует лимфоидные клетки, находящиеся в бронхах, носовой полости, евстахиевых трубах, т.е. в тех областях, которые являются входными воротами для любой респираторной инфекции из окружающей среды, следствием чего является повышение устойчивости этих органов к инфекционным агентам. При пероральном применении Полиоксидоний® активирует лимфоидные клетки, находящиеся в кишечнике, а именно В-клетки, продуцирующие секреторные IgA.
Способность Полиоксидония стимулировать образование интерферона связана с его способностью оказывать эффект на антиген-презентирующие клетки: макрофаги и дендритные клетки. В лаборатории клинической иммунологии нашего института М.В.Пащенковым было обнаружено, что при совместном культивировании Полиоксидоний® усиливает экспрессию на мембране дендритных клеток ко-стимулирующих молекул CD80+ и CD86+ (рис.1), играющих исключительно важную роль в образовании иммунологического синапса с Т- и В-лимфоцитами. Этот процесс является основным в инициации адаптивного иммунного ответа и индукции синтеза цитокинов.
Полиоксидоний® стимулирует процесс презентации дендритными клетками специфических антигенов Т-клеткам, что проявляется в повышенной их пролиферации и синтезе ИФН-γ. Дендритные клетки, нагруженные смесью гемагглютининов и Полиоксидония, обладали способностью стимулировать пролиферацию аутологичных CD4+ Т-клеток (рис. 2) и индуцировать синтез CD4+ Т-клетками ИФН-γ (рис. 3). Причем в последнем случае продукция этого цитокина была более интенсивной, чем при активации дендритных клеток смесью гемагглютининов и липополисахаридов (ЛПС). Как известно, ЛПС – одни из наиболее сильных стимуляторов системы интерферонов.
Иммуномодулирующее действие (в том числе и интерферониндуцирующие свойства) Полиоксидония было подтверждено клиническими данными:
• При лечении пациентов с туберкулезом легких (инфильтративным, фиброзно-кавернозным, диссеминированным, казеозной пневмонией). Всем больным проводилась специфическая противотуберкулезная терапия. В основной группе проводилось также лечение Полиоксидонием внутримышечно. В этой группе отмечена более быстрая положительная динамика клинической картины, а также увеличение количества CD3+-лимфоцитов, содержащих g-интерферон в 2 раза, а также повышение продукции g-интерферона в 1,5-2 раза [5].
• При лечении двусторонней очаговой пневмонии у детей раннего возраста. Во время пребывания в стационаре все дети получали комплексную терапию (муколитическую, антибактериальную, дезинтоксикационную и др.). Опытная группа получала Полиоксидоний® внутримышечно по схеме: 0,1 мг/кг 1 раз в 3 дня, курсом 5 введений. Наблюдение в динамике позволило установить, что при включении иммуномодулирующей терапии улучшилось общее состояние, уменьшились признаки интоксикации, одышка, хрипы в легких, а также нормализация иммунологических показателей. Сроки пребывания в стационаре составили 18,6±1,8 сут, что было на 2-8 сут меньше, чем в контрольной группе. Также в опытной группе выявлено увеличение интерферона-a в 2 раза по сравнению с уровнем до лечения, при этом в группе контроля значительных изменений уровня интерферона-a не зарегистрировано [2, 3].
• При проведении комбинированной аллергенспецифической иммунотерапии у больных атопической бронхиальной астмой с клиническими и лабораторными проявлениями вторичной иммунной недостаточности. Пациенты успешно переносили лечение, побочных эффектов и обострения интеркуррентных заболеваний при лечении не наблюдалось. Также до 1-2 раз в год сократилась частота обострений рецидивирующих воспалительных заболеваний после лечения. После лечения отмечалось увеличение уровня интерферона-g в сыворотке крови в 1,5 раза по сравнению с уровнем до терапии [11].

Таким образом, анализ собственных данных и данных литературы показывает, что Полиоксидоний® обладает способностью стимулировать синтез ИФН-a и ИФН-g в культуре мононуклеаров периферической крови человека.
В отношении ИФН-g этот эффект связан также с выявленной нами активацией Полиоксидонием дендритных клеток, проявляющейся в повышении их способности стимулировать Т-хелперы, синтезировать ИФН-g и пролиферировать под влиянием специфического антигена. В целом же в основе стимуляции Полиоксидонием синтеза интерферонов лежит его способность оказывать комплексный эффект на клетки иммунной системы, что заключается в его способности активировать соответствующие сигнальные пути, ответственные за синтез этих цитокинов.
Полиоксидоний® применяли не только в комплексном лечении заболеваний, протекающих с нарушениями в иммунной системе, но и в виде монотерапии при проведении иммунореабилитационных мероприятий. При монотерапии путем введения Полиоксидония интраназально детям с хронической носоглоточной инфекцией (хронический аденоидит, гиперплазия глоточной миндалины II степени, сочетание хронического аденоидита и хронического тонзиллита), у 85% пациентов отмечен отличный и хороший клинический эффект: через сутки уменьшаются интенсивность головной боли и выраженность симптомов интоксикации, через 4-5 сут улучшается носовое дыхание, а через 1 мес уменьшается гипертрофия глоточной миндалины у 55% пациентов (при стандартной терапии такого эффекта практически не наблюдалось: гиперемия задней стенки глотки сохранялась до 10 дней, гипертрофия глоточной миндалины не изменялась). Также отмечена нормализация спонтанного фагоцитоза гранулоцитов, сохраняющаяся в последующие 2 мес. В назальном секрете увеличивались уровни лизоцима и sIgA (в 1,2 раза) и были сопоставимы с уровнем указанных показателей у эпизодически болеющих детей. Через 1 мес после лечения значительно изменяется микробный пейзаж слизистых оболочек носоглотки и полностью исчезают патогенные микроорганизмы, в том числе и β-гемолитический стрептококк [1].
Особый интерес вызывала эффективность Полиоксидония у часто и длительно болеющих респираторными вирусными заболеваниями людей. В трех различных регионах России были проведены ограниченные иммуноэпидемиологические испытания по оценке сезонной заболеваемости гриппом и ОРЗ, ее снижения при использовании в качестве профилактического средства таблетированной формы Полиоксидония (12 мг).
На большой выборке пациентов (280 детей) показано использование Полиоксидония в сочетании с витаминным комплексом (ревит) для профилактики ОРЗ и других заболеваний верхних дыхательных путей. Включение Полиоксидония в схему лечения совместно с витаминотерапией приводило к снижению заболеваемости ОРЗ и гриппом в 3 раза у часто и длительно болеющих детей по сравнению с группой, принимающей только витаминный комплекс (24 и 70 случаев соответственно); уменьшению на 66% частоты других инфекционно-воспалительных заболеваний (ангины, бронхита, пневмонии, острых кишечных инфекций), а также повышению среднего показателя успешности обучения за счет более частой посещаемости занятий [6, 7].
В ходе открытого контролируемого рандомизированного исследования 360 часто болеющих респираторными инфекциями пациента в возрасте 18-60 лет были равномерно распределены в 4 группы, которые наблюдались в течение 8 мес. 3 группы пациентов по 90 человек, принимали Полиоксидоний® по 24, 36 и 48 мг/сут и 4-ая, контрольная группа пациентов (90 человек), принимала витаминный комплекс Ундевит. В результате этого наблюдения авторы [10] сделали вывод, что прием Полиоксидония (24, 36 и 48 мг/сут в течение 10 дней) позволил снизить заболеваемость респираторными инфекциями у часто болеющих по сравнению с применением витаминного комплекса Ундевит в контрольной группе. Наибольшая эффективность была выявлена при использовании дозы 24 мг/сут. В этой группе число заболевших ОРЗ уменьшилось в 4 раза при сравнении с контрольной группой (индекс эффективности профилактики ОРЗ составил 4,11, показатель защищенности – 75,75%).
Изучение эффективности Полиоксидония у 60 человек проведено лабораторией клинической иммунологии нашего института в г. Нижний Тагил (по особенностям промышленного производства относится к зоне экологического бедствия). Исследование позволило установить, что у 53% пациентов, принимавших Полиоксидоний®, таблетки 12 мг, перорально по 1 таблетке 2 раза в день, в течение 10 дней, острых респираторных заболеваний в эпидемический сезон не было отмечено. У 46,7% наблюдаемых отмечались
ОРВИ, но частота и длительность их существенно снизились (до лечения частота ОРВИ у всех исследуемых пациентов составила 3 и более эпизода за год, после профилактического приема Полиоксидония лишь у 16,7% отмечено 2 и более эпизода ОРВИ за год).
Было установлено, что до приема Полиоксидония уровень ИФН-a сыворотки крови составил 7,18±2,34 пкг/мл, после приема – 14,09±2,43 пкг/мл (рТаким образом, иммуномодулирующий эффект Полиоксидония связан с его воздействием на клетки врожденного иммунитета (нейтрофилы, макрофаги, естественные киллеры), а также на клетки адаптивного иммунитета (В- и Т-лимфоциты). Это приводит к усилению функциональных свойств фагоцитов, киллеров, синтеза цитокинов, повышающих продукцию В-лимфоцитами антител и функциональую активность Т-клеток. Эффективность Полиоксидония в комплексной терапии респираторных заболеваний, протекающих на фоне дисфункции иммунной системы у взрослых и детей, дает возможность рекомендовать его включение в стандарты лечения и профилактики ОРВИ.

Заключение
Разработан и введен в медицинскую практику иммуномодулятор, обладающий целым комплексом свойств (иммуномодулирующими, антиоксидантными, детоксицирующими, мембранопротекторными) и не вызывающий побочных реакций. Препарат хорошо изучен, доказана его высокая эффективность и безопасность. Полиоксидоний можно назначать в любую фазу воспалительного процесса, но наиболее эффективно его назначение одновременно с этиотропными препаратами. В виде монотерапии препарат используется для реабилитации и профилактики инфекционных заболеваний бактериальной, вирусной, грибковой этиологии. В целом в основе стимуляции интерферонов лежит способность Полиоксидония оказывать комплексный эффект на клетки иммунной системы в виде активации соответствующих сигнальных путей, ответственных за синтез этих цитокинов. Представленные нами данные позволяют сделать вывод, что к иммуномодулирущим, антиоксидантным, детоксицирующим, мембранопротекторным эффектам можно добавить противовирусные свойства Полиоксидония, что дает нам основание рекомендовать данный препарат для профилактики острых респираторных заболеваний, в том числе гриппа.

Фото: из личного архива Жан-Франсуа Росси

В конце прошлого года в мире появился новый коронавирус – ранее не известная инфекция, которая за два месяца унесла жизни более 1 775 человек. Известный французский ученый – иммунолог и гематолог, профессор Жан-Франсуа Росси из Университета Монпелье и Института Рака св. Екатерины, в Авиньоне рассказал, какие категории граждан наиболее уязвимы для данной инфекции, почему новый вирус поражает преимущественно мужчин, как он влияет на иммунную систему человека, существует ли лекарство от коронавируса и какие препараты лучше всего использовать для профилактики в период эпидемии.

– Расскажите, пожалуйста, подробнее про новый коронавирус? Были ли уже ранее подобные явления? Если да, то есть ли связь между ними?

– В целом семейство коронавирусов известно человечеству уже достаточно давно. Они представляют собой оболочечные вирусы с геномом, представленным положительно-полярной нитью РНК. Внутри семейства обычно выделяют четыре основные подгруппы: альфа-, бета-, гамма- и дельта-коронавирусы. Коронавирусы являются патогенами птиц, и млекопитающих, однако также способны заражать и людей, вызывая респираторные заболевания различной тяжести. Коронавирусы распространены, фактически, во всем мире

Новый представитель семейства появился в декабре 2019 года в городе Ухань (Китай), где вызвал вспышку тяжелой респираторной инфекции, которой Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) присвоила название COVID-19. Известно, что половина из первых 99 заболевших граждан, у которых была подтверждена вызванная вирусом 2019-nCoV инфекция, незадолго до болезни посещали рынок морепродуктов Хуанань в Ухане. Сам вирус был идентифицирован 7 января 2020 года Китайским центром по контролю заболеваемости (CCDC) в мазке, взятом из горла одного из заболевших. Именно он и является ответственным за разразившуюся впоследствии эпидемию.

Напомню, однако, что события, аналогичные нынешним, уже случались. Так, в 2002–2003 годах, также был обнаружен новый представитель коронавирусов, заражение которым было связано с развитием тяжелого острого респираторного синдрома (атипичной пневмонии; SARS). Тогда это вид коронавируса, получивший название SARS-CoV, привел к 8422 случаям заболевания в 29 странах мира. Число летальных исходов составило порядка 10%. Нынешний коронавирус COVID-19 на 70% гомологичен вирусу 2002-2003 годов. В 2012–2013 годах из ближневосточных стран пришел другой коронавирус, связанный с так называемым Ближневосточным респираторным синдромом (MERS). Он привел к 2 494 случаям заболевания в 27 странах. Из этих случаев 858 были летальными (умерло 35% инфицированных).

Также у людей и животных выявляются и другие коронавирусы. Они вызывают развитие заболевания верхних дыхательных путей в легкой форме. Данные вирусы, как и вирус гриппа, отличаются большим разнообразием и способностью к мутациям. У коронавирусов имеется широкий диапазон клеток-хозяев. Частые контакты с людьми и дикими животными, несущими коронавирусы, значительно увеличивают возможность межвидовой трансмиссии вируса, что приводит к появлению новых вариантов вирусов.

– Каковы симптомы коронавирусной инфекции, вызываемой новым вирусом? Как отличить ее от обычного ОРВИ или гриппа? Кто наиболее уязвим для этого вируса?

– На основании данных первых клинических отчетов из Китая можно сделать вывод о том, что инфекция COVID-19 поражает преимущественно мужчин. Это связано с X-хромосомой и половыми гормонами, которые играют определенную роль в формировании иммунитета. Симптомы данной инфекции неспецифические – подобные наблюдаются при любой респираторной вирусной инфекции. Основными симптомами являются повышение температуры и кашель. К ним может также присоединяться одышка, боль в мышцах, головная боль и – редко – спутанность сознания и диарея. Инкубационный период длится столько же, сколько при инфекциях, вызываемых вирусами SARS и MERS, т.е. около 6 дней (диапазон составляет 3-15 дней, что объясняет продолжительность карантина). Биологические тесты указывают на неспецифический воспалительный синдром.

Таким образом, люди, у которых проявляются гриппоподобные симптомы с признаками респираторного заболевания, такими как повышение температуры или кашель, а также граждане, контактирующие с инфицированным пациентом, должны в кратчайший срок обратиться к врачу для постановки диагноза и проведения специфического анализа. Особое внимание следует уделять пожилым пациентам или лицам с сопутствующими заболеваниями, такими как диабет, рак, иммунодефицитные и респираторные заболевания. Особое внимание следует уделять также лицам, прибывшим из зоны заражения, или тем, кто контактировал с инфицированными пациентами.

– Какова динамика передачи нового коронавируса в Китае и других частях света?

– При типичной эпидемии наблюдается быстрое распространение инфекции, пик заболеваемости, а затем, как правило, спад. По состоянию на 25 января, было заявлено, что количество инфицированных в Ухане - 1984 человека. На текущий момент общее количество заразившихся превысило 71 тыс. человек. Из них 10,6 тыс. находится в тяжелом состоянии. По данным ВОЗ, 99% инфицированных находятся в Китае. Умерло более 1 775 заболевших. В течение первого месяца распространения инфекции более тысячи инфицированных из Уханя выехали в крупнейшие города Китая (Пекин, Шанхай, Гуанчжоу и Шэньчжэнь). На эти города приходится 53% всех международных авиарейсов из Китая и 69% международных авиарейсов за пределами Азии.

Было проведено математическое моделирование текущей эпидемии с использованием различных данных, включая уменьшение числа междугородних поездок и карантин в Ухане. По данным этого исследования, пика инфекции можно ожидать предположительно в апреле или мае 2020 года. По всей видимости, что ограничение передвижений внутри Китая не окажет большого влияния на пик заболеваемости в этой стране.

- Каков процент смертности от новой инфекции? Выше ли он, чем процент смертности от ОРВИ или гриппа?

В целом, пандемии гриппа известны, как минимум, со средних веков и имеют место каждые 30–40 лет, однако сейчас они проявляются чаще, вероятно, из-за возросшей мобильности людей. Однако, современные пандемии более ограничены во времени и связаны с более низким уровнем смертности благодаря прогрессу в научной и медицинской областях.

Что касается нового вида коронавируса, то необходимо лучше информировать население и уделять особое внимание уязвимым категориям людей – пожилым, пациентам с различными видами недостаточности (сердечной, печеночной, почечной) или пациентам, проходящим лечение от таких заболеваний, как рак, иммунодефициты и респираторные заболевания, диабет. Именно эти категории пациентов находятся в группе повышенного риска.

- Правда ли, что новый коронавирус оказывает сильное негативное влияние на иммунную систему человека?

- Коронавирусная инфекция, как и любая другая вирусная инфекция, мобилизует иммунную систему на борьбу с ней. Люди с иммунодефицитом, истощенной иммунной системой или те, у кого активность работы иммунной системы снижена в результате заболеваний, находятся в группе более высокого риска развития неконтролируемой вирусной инфекции, вследствие чего может произойти отказ органов, ведущий к смерти. Известно, что при гриппозной инфекции может наблюдаться ослабление работы иммунной системы, которое ведет к повышенному риску тяжелых бактериальных и грибковых инфекций, а в конечном итоге, повышает риск смерти. Так, вероятно, именно этим объясняется недавняя смерть молодого врача, который начал информировать о новом вирусе органы здравоохранения в Китае.

– Как защитить себя от этой инфекции? Какие препараты лучше всего использовать для профилактики?

– Методы лечения китайских пациентов в Ухане включали в себя изоляцию, назначение ряда противовирусных препаратов (таких как осельтамивир, ганцикловир, лопинавир и ритонавир), антибиотиков и препаратов симптоматической терапии. Все гигиенические меры предосторожности, ограничивающие передачу вируса, также имеют большое значение с точки зрения профилактики распространения заболевания и заражения персонала. ВОЗ и Mинистерство здравоохранения любой страны рекомендуют при респираторной инфекции ношение масок, регулярное мытье рук и использование одноразовых средств гигиены. Кроме того, иммунная система играет основную роль в борьбе с вирусами, поэтому мы верим, что повышение иммунитета может влиять на заболеваемость и исходы заболевания.

– В свое время вы исследовали эффект препарата Полиоксидоний на различные группы иммунной системы. Каковы особенности препарата? Может быть, его можно использовать в качестве адъюванта для вакцины от коронавируса?

– Полиоксидоний, действительно, хорошо известен как иммуноадъювант для вакцинации. Его можно будет использовать в комбинации с будущей вакциной против данного коронавируса, когда она появится, а также для вакцинации против гриппа. Полиоксидоний был также описан нашей группой (Inserm France, опубликовано в журнале Frontiers in Immunology, 2019:10:2693) как активатор созревания иммунных клеток, которые презентируют антиген адаптивной иммунной системе, в частности T-лимфоцитам. Кроме того, данный препарат оказывает положительное воздействие на активацию клеток врожденной иммунной системы, которые особенно активны в отношении вирусов. Было показано, что Полиоксидоний имеет превосходный профиль переносимости. Его можно использовать в комбинации с любым препаратом у пациентов с вирусной инфекцией, включая инфекцию COVID-19, вызванную коронавирусом 2019-nCoV, особенно у пациентов в группе высокого риска. Поэтому если у меня будет доступ к этому препарату, я его буду назначать, особенно пациентам в группе высокого риска и пациентам в начальной стадии развития респираторной вирусной инфекции. Благодаря своему эффекту Полиоксидоний может усиливать работу иммунной системы и, следовательно, оказывать влияние на защиту от любой инфекции, особенно вирусной, а значит и от нового коронавируса тоже.

– Коронавирус возможно излечить?

– При инфекции, и вызванной коронавирусом в том числе, первое средство терапии – ограничение передачи вируса между людьми с использованием средств защиты. Против нового коронавируса уже пробовали применять специфические противовирусные препараты – производные от анти-ВИЧ-препаратов, но их эффект оказался ограниченным. Еще один способ – повышение нашей собственной защиты, в частности, стимулирование нашей иммунной системы, что позволит добиться наилучшего иммунного ответа на вирусную инфекцию. Это было показано применительно к некоторым активаторам иммунных клеток, в частности, к Полиоксидонию. Вакцина же от нового коронавируса пока не разработана и над ее созданием работают ученые всего мира.

– Эффективно ли будет использовать иммуномодулирующую терапию при высоком риске заражения коронавирусом (например, после контакта с зараженными или обнаружив начальные проявлениями инфекции)?

– Наилучший способ ограничить развитие вирусной инфекции - действовать быстро при первых же ее признаках, когда организм еще не перегружен разрушительной деятельностью вируса, и когда адаптивный иммунный ответ имеет шансы быть эффективным. В любой войне побеждает тот, кто имеет лучшее соотношение атакующих и защитников, а также высокое качество защитников. Полиоксидоний помогает защитникам стать более эффективными.

– Как Вы считаете, должны ли люди воздерживаться от поездок в другие страны в ближайшем будущем и какие еще меры предосторожности Вы порекомендуете им принять, чтобы снизить динамику передачи вируса на планете?

– Основные меры предосторожности связаны с защитой самих себя и своего окружения в случае столкновения с любой вирусной инфекцией. Необходимо обратиться к врачу при появлении симптомов заболевания с целью постановки верного диагноза, информирования органов здравоохранения и ограничения распространения вируса. Логично также ограничить поездки, особенно в Китай, так как настоящий период близок к пику инфекции. Но нужно также помнить, что не все граждане Китая заражены. Даже в такое сложное время, как сейчас, мы должны оставаться человечными и заботиться об окружающих нас людях.