| Приоритеты: |
Изобретение относится к медицине, в частности венерологии, и касается лечения хронического трихомониаза. Для этого вводят пирогенал в/м от 10 мкг, добавляя по 10 мкг в каждую инъекцию, всего 10 инъекций. Одновременно проводят индуктотермию с 1 по 15 день ежедневно. Дополнительно с 10-го дня лечения осуществляют эксфузию 6 - 8% объема циркулирующей крови с последующим удалением плазмы и реинфузией аутогенной клеточной массы крови после ее инкубации в течение 15 мин с разовой лечебной дозой метронидазола 0,5 г в 100 мл физиологического раствора и 2,0 мл АТФ. При этом курс составляет 6 процедур с интервалом 48 ч. Способ позволяет повысить эффективность лечения хронического трихомониаза при снижении суточной и курсовой доз протистоцидных средств. 1 з.п. ф-лы, 3 табл.
Рисунки к патенту РФ 2154477
Изобретение относится к медицине и, в частности к венерологии.
Трихомониаз - заболевание, передающееся половым путем, поражает мужчин и женщин примерно с одинаковой частотой. По данным ВОЗ, трихомониазом страдает около 10% населения земного шара. Причиной воспалительных процессов у мужчин в 23 - 40% и в 12 - 52% у женщин является трихомонадная инфекция. Хронический трихомониаз характеризуется многоочаговостью поражения мочеполового тракта. Длительное течение трихомонадной инфекции приводит к появлению восходящих и диссеминированных процессов урогенитального тракта, способствующих развитию патологии беременности и родов, а также вызывающих бесплодие как у мужчин так и у женщин, приводит к развитию заболевании новорожденности, детской смертности, рождения неполноценного потомства.
Лечение хронического трихомониаза значительно затруднено в связи с появлением устойчивых к метронидазолу (протистоцидный препарат) штаммов трихомонад, низкой концентрацией препарата в очагах распространения возбудителя, побочным действием протистоцидных средств и частыми сочетанными инфекциями. Все это заставляет искать новые лекарственные препараты и пути их введения, обеспечивающие направленный транспорт к клеткам-мишеням.
Известен медикаментозный способ лечения хронического трихомониаза, включающий неспецифические иммуностимуляторы (пирогенал), протистоцидные препараты, применяемые внутрь (метронидазол), биогенные стимуляторы (Фибс, тромболизин), местное лечение (обработка влагалища и шейки матки, инстилляции в уретру и мочевой пузырь лекарственной смеси, содержащей метронидазол или другие протистоцидные вещества), физиотерапию (индуктотермия, диатермия). Курсовая доза метронидазола при данном способе лечения составляет 5,0 - 10,0 г. [Б.В.Клименко Трихомониаз. М.: Медицина, 1990, с. 118 - 141].
Однако несмотря на использование протистоцидных препаратов в "ударных" дозах и в течение длительных курсов лечения, широкое применение их современных форм, разнообразных видов местного и физиотерапевтического воздействия данный метод имеет ряд недостатков:
- при приеме метронидазола внутрь не создается достаточной концентрации препарата в очаге обитания трихомонад, из-за существующих воспалительных изменений в тканях и разрушения его в общем кровотоке;
- использование максимальных доз метронидазола, длительных курсов лечения, в связи с появлением устойчивых к метронидазолу штаммов трихомонад, не приводит к уменьшению рецидивов трихомониаза у пациентов, а увеличивает частоту побочных явлений и осложнений, таких как тошнота, головная боль, атаксия, окрашивание мочи в темный цвет, дисбактериоз кишечника, кандидоз,
- метод недостаточно эффективен, несмотря на разнообразие современных представителей протистоцидных средств.
Существует также способ лечения хронического трихомониаза, выбранный в качестве прототипа, при котором протистоцидное лечение проводится метронидазолом, известный как метрогил, флагил и другие, внутривенно в комплексе с неспецифическим иммуностимулятором, биогенным стимулятором, местным лечением, физиотерапевтическим воздействием [С.Г. Милевская Лечение заболеваний, передаваемых половым путем. Томск, 1996, с. 15 - 19]. Не смотря на введение достаточно высокой курсовой дозы метронидазола (метрогила) внутривенно (12,0 г в течение 8 дней), при данном способе отмечаются недостатки:
- данный метод довольно часто приводит к появлению побочных реакций и осложнений, наблюдаемых при лечении протистоцидными препаратами, таких как анорексия, головокружение, атаксия, нейтропения, повышение уровня билирубина, АЛТ, ЛДГ, тимоловой пробы, дисбактериоз кишечника, кандидоз;
- необходимость частого (через 8 часов) внутривенного капельного введения метронидазола (метрогила), что возможно только в стационарных условиях и делает лечение затруднительным для многих работающих пациентов;
- непосредственное введение метронидазола (метрогила) в кровоток не приводит к уменьшению количества рецидивов трихомонадной инфекции.
Задача изобретения - повышение эффективности лечения хронического трихомониаза при снижении суточной и курсовой доз протистоцидных средств и уменьшение частоты побочных реакций и осложнений, наблюдаемых при их использовании.
Поставленная задача достигается тем, что введение пирогенала осуществляют внутримышечно от 10 мкг, добавляя по 10 мкг в каждую инъекцию в количестве 10, с интервалом 48 часов в 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17 и 19 дни лечения, параллельно проводят физиолечение, например, индуктотермию (диатермию) с 1 по 15 день ежедневно, и дополнительно с 10-го дня лечения осуществляют эксфузию 6 - 8% объема циркулирующей крови с последующим удалением плазмы и реинфузию аутогенной клеточной массы крови после ее инкубации в течение 15 минут с разовой лечебной дозой метронидазола 0,5 г в 100 мл физиологического раствора и 2,0 мл АТФ, при этом курс составляет 6 процедур с интервалом 48 часов, проводимые в 10, 12, 14, 16, 18, 20 дни лечения; на всем протяжении протистоцидного лечения реинфузией аутогенной клеточной массы крови с метронидазолом, с 10-го по 20-й дни ежедневно проводят местное лечение путем введения в уретру мужчин и задний свод влагалища женщин 2,5 г крема "Макмирор" и осуществляют введение тромболизина внутримышечно по 2,0 мл ежедневно с 10-го по 24-й дни.
Для обоснования указанных режимов приводятся следующие положения:
1. Порядок и последовательность введения препаратов: в плане с 1 по 19 дни - пирогенал с физиопроцедурами для усиления кровотока и обострения хронического воспаления в мочеполовых органах. С целью неспецифической иммуностимуляции, а именно активации фагоцитарных реакций, вводят пирогенал внутримышечно в допустимой разовой дозе 10 мкг, повторные инъекции осуществляют через день (перерыв необходим для регресса общей, очаговой и местной реакций), максимально допустимая доза для введения 100 мкг однократно. С целью усиления кровотока и рассасывания инфильтрата в очагах хронического воспаления применяют физиолечение, например, индуктотермию (диатермию, магнитотерапию) на промежность у мужчин и в проекции придатков матки женщин. Максимально допустимое количество физиопроцедур - 15, при ежедневном режиме.
2. С этиотропной целью, дополнительно, после активации хронического воспаления, с 10 дня проводят реинфузию аутогенной клеточной массы крови после инкубации с метронидазолом (метрогилом).
3. Удаляемый объем - 6 - 8% объема циркулирующей крови является достаточным для проведения инкубации с разовой дозой метронидазола (метрогила) 0,5 г в 100 мл физиологического раствора во время фракционного плазмафереза, не вызывает у больных нарушений физико-химических, биологических, цитологических и других показателей крови и не приводит к изменениям системной гемодинамики.
4. Разовая доза метронидазола (метрогила) 0,5 г в 100 мл физиологического раствора для введения в составе аутогенной клеточной массы крови выбрана в результате клинической практики и является достаточной и оптимально достоверной. Курсовая доза метронидазола (метрогила) - 3,0 г значительно меньше применяемой при внутривенном введении (12,0 г) и эффективна при хроническом трихомониазе с меньшим процентом рецидивирования инфекции (табл. 1).
5. АТФ в дозе 2 мл (максимальная разовая доза), введенная в клеточную массу крови стимулирует функциональную активность гранулоцитов, что проявляется в усилении их фагоцитарной и пиноцитарной активности. Активация макрофагов способствует накоплению в них лекарственного препарата, в данном случае - метронидазола (метрогила). Такое накопление наряду с индукцией хемотаксиса обеспечивает направленный транспорт препарата к очагу хронического воспаления и поддержание протистоцидной концентрации препарата в тканях-мишениях при 4-х кратном снижении курсовой дозы.
6. Фракционный плазмаферез способствует улучшению тканевой перфузии и повышению клеточного метаболизма, выводит токсины из кровеносного русла, обладает иммуностимулирующим действием.
7. Интервал между процедурами - 48 часов - соответствует времени, в течение которого происходит полувыведение метронидазола (метрогила) из очага при использовании предлагаемого метода введения.
8. Местное лечение протистоцидным препаратом кремом "Макмирор" одновременно с реинфузиями аутогенной клеточной массы крови после инкубации с метронидазолом (метрогилом) и тромболизином способствуют элиминации урогенитальных трихомонад, рассасыванию воспалительного инфильтрата в тканях и восстановлению нормальных слизистых мочеполовых органов.
Сущность способа заключается в следующем.
При поступлении больных в стационар с хроническими уретритами, простатитами, эпидидимитами, вагинитами, вульвовагинитами, эндоцервицитами выясняются жалобы, анамнез развития заболевания. Проводится обследование, которое включает в себя: объективный осмотр, бактериоскопическое исследование сока предстательной железы, мазков-соскобов из уретры, заднего свода влагалища, канала шейки матки для выявления возбудителей заболеваний, передающихся половым путем (трихомониаза, гонореи, кандидоза), бактериологическое исследование на трихомонады, гонококк, кандида, по возможности необходимо исключить другие инфекции (хламидиоз, микоплазмоз, уреаплазмоз). Выполняется клинический анализ крови с развернутой лейкоцитарной формулой, исследование крови на антитела к сифилису, вирусу иммунодефицита человека, печеночные пробы, общий анализ мочи, исследуется кал на дисбактериоз. При выявлении хронической трихомонадной инфекции, при отсутствии острых воспалительных явлений, пациентам назначается вначале комплекс лечебных мероприятий, направленных на обострение хронического воспаления. Комплекс включает в себя: пирогенал внутримышечно от 10 мкг, добавляя по 10 мкг в каждую инъекцию, до 100 мкг - максимальное однократное введение, всего 10 инъекций с интервалом 48 часов, которые проводят с 1-го по 19 дни лечения (1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17 и 19 дни); также параллельно проводят физиолечение (индуктотермию, диатермию, СВЧ-терапию, магнитотерапию, магнитофорез, электрофорез, ультразвуковую терапию) 15 процедур, с 1-го по 15-й дни ежедневно. С 10-го дня на фоне проводимого лечения начинают вводить метронидазол (метрогил) в составе аутогенной клеточной массы крови. Введение проводят 6 раз через 48 часов (10, 12, 14, 16, 18 и 20 дни лечения). С этой целью у пациента проводят эксфузию 6 - 8% объема циркулирующей крови. При этом кровь поступает в стерильный пластиковый мешок (гемокон 500/300 мл), или в стерильный стеклянный флакон, содержащий антикоагулянт (глюгицир в количестве 100 мл, либо гепарин 5 - 10 тыс. ед. на 50 мл физиологического раствора). Общее время эксфузии составляет 8 - 10 минут. За это время во флакон самотеком поступает 300 - 400 мл крови. После этого кровь центрифугируют при 700 g в течение 15 мин с последующим удалением плазмы. В оставшуюся клеточную массу крови добавляют 2,0 мл АТФ и метронидазол (метрогил) в дозе 0,5 г в 100 мл физиологического раствора. Инкубацию полученной смеси осуществляют при комнатной температуре (18 - 24 o C) в течение 15 минут с периодическим осторожным перемешиванием смеси. После инкубации производят возвращение смеси в кровоток больного внутривенно капельно в течение 20 минут.
Курс лечения составляет 6 процедур. За это время в организм больного поступает минимальная суммарная (курсовая) доза препарата, рекомендуемая для лечения хронической трихомонадной инфекции при сохранении средней длительности протистоцидной терапии (7 - 14 дней). Интервал между процедурами составляет двое суток (48 часов). Затраты времени при проведении процедур по предлагаемому способу составляет 70 минут (табл. 2).
Одновременно с 10-го дня лечения больному назначается тромболизин внутримышечно 2,0 мл, всего 15 инъекций ежедневно с 10-го по 24-й дни лечения для ускорения рассасывания инфильтратов в уретре и половых железах. На всем протяжении протистоцидного лечения-реинфузий аутогенной клеточной массы крови с метронидазолом (метрогилом), с 10-го по 20-й дни ежедневно, с целью уменьшения воспалительных явлений на слизистой уретры и влагалища, проводится местное лечение - введение в уретру мужчин и задний свод влагалища женщин 2,5 г крема "Макмирор" (протистоцидный препарат для применения на слизистых оболочках уретры и влагалища) (см. схему проведения реинфузии аутогенной клеточной массы крови с метрогилом при хроническом трихомониазе и табл. 3).
Половая жизнь на время лечения полностью исключается, в последующем с использованием профилактических мер.
Больной К. поступил с жалобами на дизурические явления (зуд и жжение в мочеиспускательном канале, частое мочеиспускание), выделения в небольшом количестве слизистого характера из уретры после ночного сна, боли в промежности. Из анамнеза: неоднократно на протяжении 2 лет пациенту проводилось протистоцидное (противотрихомонадное) лечение с использованием различных средств, с кратковременным клиническим эффектом. После лечения обнаруживались трихомонады. Повторное заражение исключалось.
С 1-го по 19-й дни лечения (1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17 и 19 дни) пациент получал неспецифические иммуностимуляторы (пирогенал по схеме - от 10 мкг до 100 мкг, внутримышечно); с 1-го по 15-й дни - физиотерапевтические процедуры (индуктотермия в проекции предстательной железы); с 10-го по 20-й дни (10, 12, 14, 16, 18 и 20 дни) реинфузии аутогенной клеточной массы крови после инкубации с метронидазолом (метрогилом) 0,5 г в 100 мл физиологического раствора в присутствие АТФ (2,0 мл) через 48 часов, всего 6 процедур; с 10-го по 24-й дни - тромболизин по 2,0 мл внутримышечно ежедневно, 15 инъекций; введение в уретру крема "Макмирор" 2,5 г ежедневно с 10-го по 20-й дни на протяжении курса реинфузии аутогенной клеточной массы крови после инкубации с метронидазолом (метрогилом).
Методику реинфузии аутогенной клеточной массы крови с метронидазолом (метрогилом) выполняли в условиях процедурного кабинета. Пациенту на кушетке проводили эксфузию 6 - 8% объема циркулирующей крови. Кровь поступала в гемокон 500/300 с 100 мл глюгицира. Общее время эксфузии составило 10 минут. За это время в гемокон поступило 350 мл крови. После этого кровь центрифугировали при 2000 об/мин (700 g) в течение 15 минут с последующим удалением плазмы (центрифужный плазмаферез). В оставшуюся клеточную массу крови добавили 2,0 мл АТФ и разовую дозу метронидазола (метрогила) 0,5 г в 100 мл физиологического раствора. Инкубацию полученной смеси осуществляли при комнатной температуре - 18 - 24 o C в течение 15 минут с периодическим осторожным перемешиванием смеси. После инкубации смесь возвратили в кровоток больного внутривенно капельно в течение 20 минут. Курс лечения составил 6 сеансов. Интервал между процедурами - двое суток. При этом внутривенно или внутрь другие протистоцидные средства не использовались.
Положительный эффект предлагаемого способа:
1. Реинфузия аутогенной клеточной массы крови после инкубации с метронидазолом (метрогилом) в присутствие АТФ повышает эффективность лечения хронического трихомониаза.
2. Данный способ введения метронидазола (метрогила) позволяет снизить курсовую дозу в 4 раза (с 12,0 до 3,0 г).
3. Снижение курсовой дозы метронидазола (метрогила) значительно уменьшает риск появления побочных реакций и осложнений, наблюдаемых при лечении протистоцидными препаратами.
4. Способ используется в клинической практике, пролечено 22 больных. Последующее наблюдение пролеченных пациентов через 1, 2 и 3 месяца не выявило рецидива трихомонадной инфекции в 82% (Результаты лечения в табл. 1).
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Способ лечения хронического трихомониаза, включающий неспецифическую иммунотерапию пирогеналом, введение протистоцидного препарата метронидазола, биогенного стимулятора тромболизина, местное лечение пораженных слизистых мочеполовых путей и физиотерапевтическое воздействие, отличающийся тем, что введение пирогенала осуществляют внутримышечно от 10 мкг, добавляя по 10 мкг в каждую инъекцию в количестве 10, с интервалом 48 ч в 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17 и 19 дни лечения, и проводят физиотерапевтическое воздействие, в качестве которого используют индуктотермию с 1 по 15 день ежедневно, и дополнительно с 10-го дня лечения осуществляют эксфузию 6 - 8% объема циркулирующей крови с последующим удалением плазмы и реинфузию аутогенной клеточной массы крови после ее инкубации в течение 15 мин с разовой лечебной дозой метронидазола 0,5 г в 100 мл физиологического раствора и 2,0 мл АТФ, при этом курс составляет 6 процедур с интервалом 48 ч, проводимых в 10, 12, 14, 16, 18 и 20 дни лечения.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что на всем протяжении протистоцидного лечения с метронидазолом, дополнительно, с 10-го по 20-й дни ежедневно проводят местное лечение путем введения в уретру мужчин и задний свод влагалища женщин 2,5 г крема "Макмирор" и осуществляют введение тромболизина внутримышечно по 2,0 мл ежедневно с 10-го по 24-й дни.
- КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: простатит, фимоз, рефлюкс, инфекции, эпидидимит, трихомониаз, Пирогенал
Наиболее распространенными этиологическими агентами ХБП являются представители семейства грамотрицательных бактерий Enterobacteriaceae, которые попадают в предстательную железу из желудочно-кишечного тракта. Наиболее часто – это штаммы Escherichia coli, которые обнаруживаются в 65-80% случаев инфекций. Pseudomonas aeruginosa, виды Serratia, виды Klebsiella и Enterobacter aerogenes, а также Acinetobacter spp. выявляются в оставшихся 10-15% (5). Энтерококки составляют от 5 до 10% подтвержденных инфекций простаты (6). Представляется спорной роль таких грамположительных бактерий, как Staphylococcus и Streptococcus, при ХБП (6). Ряд исследователей считают, что эти микроорганизмы не являются частой причиной инфекции простаты, другие высказывают предположение об этиологической роли таких грамположительных организмов, как Staphylococcus saprophyticus, гемолитических стафилококков, Staphylococcus aureus и других коагулазонегативных стафилококков.
К факторам риска, способствующим заселению предстательной железы (ПЖ) бактериями или возникновению инфекции, вызванной условно-патогенными бактериями, относятся: интрапростатический рефлюкс мочи в протоки; фимоз; анально-генитальные сношения без предохранения; инфекция мочевых путей; острый эпидидимит; постоянные уретральные катетеры и трансуретральные операции у мужчин с инфицированной мочой без предшествующей операции антимикробной терапии (1).
Отдельным звеном в развитии хронического простатита стоит инфекция, передающаяся половым путем (ИППП), например трихомониаз. По данным ВОЗ, трихомониазом страдает около 10% населения земного шара. Причиной воспалительных процессов у мужчин в 23-40% является трихомонадная инфекция (7). Лечение трихомонадного простатита значительно затруднено в связи с появлением устойчивых к метронидазолу штаммов, низкой концентрации препарата в очагах распространения возбудителя, побочным действием протистоцидных средств и частыми сочетанными инфекциями. Все это заставляет искать новые лекарственные препараты и пути их введения, обеспечивающие направленный транспорт к клеткам-мишеням.
С целью неспецифической иммуностимуляции, а именно активизации фагоцитарных реакций, усиления кровотока и рассасывания инфильтрата в очагах хронического воспаления, мы применяли препарат Пирогенал® в виде ректальных свечей.
Цель настоящей работы – изучение эффективности и безопасности препарата Пирогенал в виде ректальных свечей у больных с ХБП.
Материалы и методы
В исследование были включены 23 больных с диагнозом ХБП. Средний возраст больных составил 30,6 лет (от 24 до 45 лет), длительность заболевания – от 3 месяцев до 5 лет. Всем больным проводили физикальное обследование, пальцевое ректальное исследование, лабораторные тесты (клинические анализы крови и мочи, микроскопию секрета ПЖ), а также бактериологическое исследование в виде 4-стаканного локализационного теста Meares-Stamey с определением чувствительности выделенной микрофлоры к антибиотикам, ТРУЗИ ПЖ. Оценку симптомов ХБП проводили по шкале симптомов хронического простатита Национального Института здоровья США. А также для выявления ИППП проводили исследование соскобов из уретры и секрета ПЖ на атипичные внутриклеточные микроорганизмы методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Заболевание проявлялось болевыми ощущениями в тазовой области у всех больных (средний балл симптомов боли составлял 12,2), расстройствами мочеиспускания у 13 больных (средний балл – 3,4). Средний балл при оценке качества жизни составлял 6,8. По данным микроскопического исследования секрета ПЖ у 13 больных отмечено повышение количества лейкоцитов (более 10 в поле зрения) и снижение количества лецитиновых зерен. Причем у 3 больных лейкоциты покрывали все поля зрения, а у остальных 10 больных количество лейкоцитов составляло 10-30 в поле зрения; у 7 пациентов – 10-15, у 3 пациентов – 20-30. У 15 из 23 больных также были обнаружены ИППП; у 7 – трихомониаз, 4 – уреаплазмоз, 2 – хламидиоз, 2 – трихомониаз в сочетании с хламидиозом. Трансректальное ультразвуковое исследование выявило увеличение объема ПЖ (средний объем составил 32,6 см 3 ) наряду с очаговой и диффузной гиперэхогенностью в ткани простаты.
Пирогенал® ректальные свечи назначали 20 больным по 100 мкг (2 ректальные свечи) 1 раз в первые сутки, а в последующие дни по 200 мкг (2 ректальные свечи по 100 мкг) в сутки. Курс лечения составил две недели. В качестве этиотропной терапии с 3-го дня лечения применяли комбинацию антибактериальной и противовоспалительной терапии в зависимости от возбудителей ХБП. Трое больных составили контрольную группу, которым проводилась этиотропная терапия антибактериальными и противовоспалительными препаратами без применения препарата Пирогенал®. Клинический и бактериологический контроль эффективности проводимой терапии осуществляли через 2 недели приема препарата. Особое внимание обращали на наличие побочных эффектов.
Результаты и обсуждение
Через две недели лечения у всех исследуемых больных было отмечено улучшение симптомов ХБП, что выражалось в исчезновении или уменьшении болей в тазовой области и нормализации мочеиспускания. В группе больных, применявших Пирогенал® (20 больных), было отмечено наиболее выраженное улучшение симптомов, по сравнению с контрольной группой (3 больных). Необходимо отметить, что уменьшение болевого синдрома у больных, применявших Пирогенал®, было отмечено раньше, чем у контрольной группы: 3-5 день – принимавших Пирогенал®, 7-9 – контрольная группа. По данным бактериологического исследования, эрадикации возбудителей удалось добиться у 22 (95,6%) больных. Не удалось добиться эрадикации у 1 больного, и ему был назначен 10-дневный курс повторной антимикробной терапии с положительным эффектом.
По данным ПЦР-диагностики, эрадикации возбудителей удалось добиться у всех больных (100%).
При контрольном ТРУЗИ было отмечено уменьшение объема простаты: средний объем простаты составил (25,6 см 3 ). В целом препарат Пирогенал® хорошо переносился больными. Имевшее место у 2 из них незначительное повышение температуры максимально до 37,5°С в первые двое суток приема препарата не вызвали необходимости отмены Пирогенала.
Таким образом, применение Пирогенала в виде ректальных свечей в комплексной терапии ХБП показало высокую эффективность, которая заключается в улучшении симптомов и лабораторных показателей благодаря способности повышать локальную концентрацию антибактериальных препаратов в органах и тканях, а также непосредственно влиять на иммунитет за счет усиления выработки интерферона, активации гормональной системы. Этот факт доказывает способность Пирогенала оказывать иммуномодулирующее действие.
Препарат Пирогенал® в виде ректальных свечей может быть рекомендован для включения в состав комплексной терапии ХБП.
Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Селиванов Сергей Петрович, Ковалик Т. А., Шатохина О. В., Исаева С. Н.
Выполнялась диагностика трихомониаза у 326 больных хроническим простатитом. Трихомониаз был выявлен у 31,5%, вместе c провокацией пирогеналом у 60,7%. Трихомонады определялись методом микроскопии у 158 (48,5%) пациентов, прямой иммунофлюоресценцией у 90 (27,6%), иммуноферментным анализом у 24 (7,4%), методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) у 6 (1,8%) человек. ПЦР показала самую низкую чувствительность.
Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Селиванов Сергей Петрович, Ковалик Т. А., Шатохина О. В., Исаева С. Н.
Diagnosis of trichomonas vaginalis in patients with chronic abacterial prostatitis
Trichomonasis diagnostics in 326 men with chronic prostatitis was performing. Trichomonas vaginalis was seen in 31,5% and 60,7% together with pyrogenal provocation. Trichomonas vaginalis was detected in 158 (48,5%) by microscopy, in 90 (27,6%) by direct immunofluorescence assay , in 24 (7,4%) by enzyme-linked immunosorbent assay and 6 (1,8%) polymerase chain reaction . Polymerase chain reaction demonstrated lowest sensitiveness.
Диагностика трихомониаза у больных хроническим
Селиванов С.П.1 2, Ковалик Т.А.1, Шатохина О.В>, Исаева С.Н
Diagnosis of trichomonas vaginalis in patients with chronic abacterial prostatitis
Selivanov S.P., Kovalik Т.А., Shatohina O. V., Isayeva S.N.
2 Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Выполнялась диагностика трихомониаза у 326 больных хроническим простатитом. Трихомониаз был выявлен у 31,5%, вместе c провокацией пирогеналом у 60,7%. Трихомонады определялись методом микроскопии у 158 (48,5%) пациентов, прямой иммунофлюоресценцией — у 90 (27,6%), иммуноферментным анализом — у 24 (7,4%), методом полимераз-ной цепной реакции (ПЦР) — у 6 (1,8%) человек. ПЦР показала самую низкую чувствительность.
Ключевые слова: хронический простатит, урогенитальный трихомониаз, прямая иммунофлюоресценция, полимераз-ная цепная реакция.
Trichomonasis diagnostics in 326 men with chronic prostatitis was performing. Trichomonas vaginalis was seen in 31,5% and 60,7% together with pyrogenal provocation. Trichomonas vaginalis was detected in 158 (48,5%) by microscopy, in 90 (27,6%) by direct immunofluorescence assay, in 24 (7,4%) by enzyme-linked immunosorbent assay and 6 (1,8%) polymerase chain reaction. Polymerase chain reaction demonstrated lowest sensitiveness.
Key words: chronic prostatitis, urogenital trichomoniasis, direct immunofluorescence assay, polymerase chain reaction.
Хронический простатит (ХП) в настоящее время весьма распространен. Согласно мировой статистике, простатитом страдают не менее 60—75% мужского населения. Однако доказанная распространенность ХП на сегодняшний день не превышает 5—10% [6], в ряде исследований 14% [8, 10].
Среди лидирующих инфекционных агентов, способствующих развитию и поддержанию воспаления в предстательной железе, следует особенно отметить возбудитель урогенитального трихомониаза. Это обусловлено целым рядом обстоятельств. Трихомониаз держит пальму первенства по распространенности среди инфекций, передаваемых половым путем (ИППП). По данным ВОЗ, на 2001 г. из 340 млн ИППП, диагностируемых в год, трихомониаз составил 174 млн, 92 млн — хламидиоз, 62 млн — гонорея и 12 млн — сифилис [15].
Длительное бессимптомное течение трихомониаза затрудняет выявление возбудителя, так как сопровождается снижением количества трихомонад и преобладанием атипичных ее форм [4]. В таких случаях информативность регламентированных методов диагностики трихомониаза — микроскопии и культурального метода [1] — снижается с 80—90 до 30—40% [2].
Молекулярно-биологические методы диагностики трихомониаза — иммуноферментный анализ (ИФА), полимеразная цепная реакция (ПЦР), прямая иммунофлюоресценция (ПИФ) — являются весьма перспективными как в плане постановки диагноза, так и для установления эффективности терапии и критериев излечен-ности [7, 11, 12]. Тем не менее методы остаются вспомогательными диагностическими тестами, так как обладают высокой чувствительностью (97%), но недостаточной специфичностью (не более 30,5%) [2, 4]. Сомнение в результатах молекулярно-биологических ме-
Селиванов С.П., Ковалик Т.А., Шатохина О.В., Исаева С.Н.
тодов еще более возрастает с публикацией исследований геномной структуры трихомонады, которые показали существенное увеличение размера генома и изменение метаболизма [5].
Становится очевидным, что наряду с трудностью выявления возбудителя одного из широко распространенных заболеваний урогенитального тракта — три-хомониаза — отсутствуют полностью достоверные диагностические тесты, что, в свою очередь, создает проблемы при лечении хронического простатита.
Цель исследования — повысить эффективность диагностики урогенитального трихомониаза у больных хроническим абактериальным простатитом.
Материал и методы
В рамках программы скрининга доклинических и асимптоматических случаев заболеваний предстательной железы в популяции мужского населения обследовано 650 мужчин трудоспособного возраста (25—60 лет).
На первом этапе всем обследуемым проводилось пальцевое ректальное исследование, трансректальное ультразвуковое исследование (УЗИ).
В случае определения признаков хронического простатита дальнейшая диагностика проводилась в соответствии со вторым этапом обследования, включающим различные лабораторные методы выявления ИППП. Отделяемое уретры исследовали одновременно всеми доступными лабораторными методами: микроскопия окрашенных препаратов, выявление трихо-монадного антигена в соскобах со слизистых оболочек с помощью ПИФ, ПЦР. Также определяли антитела классов G к трихомонаде в сыворотке крови (ИФА).
При отрицательном результате микроскопии уретральных мазков ее повторяли после провокации. С этой целью внутримышечно вводился пирогенал (НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи, г. Москва) в дозе 10 мкг либо внутриуретрально вводился 3%-й
Диагностика трихомониаза у больных хроническим.
раствор колларгола. Взятие уретральных мазков проводилось через 24, 48 и 72 ч после провокации.
К достоверным результатам отнесены все положительные данные регламентированного метода — микроскопии. Результаты лабораторного обследования считали сомнительными в тех случаях, когда трихо-монады были выявлены одним нерегламентирован-ным методом (ПЦР, ПИФ, ИФА) и не подтверждены микроскопией.
Статистическую обработку полученных данных осуществляли общепринятыми методами вариационной статистики с использованием программы Microsoft Excel 2003 и Statistica 6.0. Рассчитывали средние значения переменных М, стандартные отклонения m. Для оценки значимости различий использовали /-критерий Стьюдента. Критический уровень значимости принимался равным 0,05.
Результаты и обсуждение
При проведении исследований без провокации трихомонады были обнаружены микроскопией уретральных мазков у 26 (8%) больных, методом ПИФ у 52 (16%) больных. При этом в 23 наблюдениях были обнаружены антигены трихомонад методом ПИФ при отрицательных результатах микроскопии. Число выявленных случаев трихомониаза методами ИФА и ПЦР не превышало 20 (6%) и 6 (1,8%) соответственно.
При микроскопии уретральных мазков после провокации трихомонады дополнительно были выявлены у 132 (40,5%) больных, причем у 61 из них результаты ПИФ, ИФА и ПЦР были отрицательными. Методы ПИФ и ИФА также показали прирост положительных результатов на трихомониаз после провокации на 22,4 и 20,8% соответственно. На результатах ПЦР прово-
кация пирогеналом не отразилась. У 49 больных возбудитель трихомониаза был выявлен при проведении специфической антибактериальной терапии, что составило 37,0% от всех дополнительно выявленных.
Таким образом, частота установления лабораторного диагноза урогенитального трихомониаза только одним методом составила: для микроскопии — 48,5%, ПИФ — 27,6%, ИФА — 7,4%, ПЦР — 1,8% (рис. 1).
Рис. 1. Частота подтверждения диагноза мочеполового трихомониаза одним лабораторным методом
У 36,4% больных трихомониазом не удалось обнаружить трихомонады методом микроскопии. При отрицательных результатах микроскопии трихомонады были обнаружены методом ПИФ у 43 (13,2%) пациентов, ИФА у 14 (4,3%), ПЦР у 3 (0,9%). Следует отметить, что в общей сложности у 40 (12,3%) пациентов трихомона-ды были установлены только методом ПИФ при отрицательных результатах микроскопии, ИФА и ПЦР.
Трихомониаз часто протекает бессимптомно в течение длительного времени, что снижает вероятность обнаружения трихомонад. Вывить возбудитель три-хомониаза позволила активизация патологического процесса, т.е. обострение заболевания путем провокации. По итогам проведения исследований после провокации процент положительных результатов на три-хомониаз среди больных ХП увеличился с 30,4 до 86,5%.
Положительные результаты микроскопии и используемых молекулярно-биологических методов отмечались с примерно одинаковой частотой. При этом важно заметить, что частота совпадений данных микроскопии и ПИФ — метода обнаружения антигена трихомонад в соскобах со слизистых оболочек прямой иммунофлюоресценцией с иммоболизированными моноклональными антителами — самая высокая и составила 40,0%. Частота совпадений результатов микроскопии и ПЦР также высокая — 33,3%, но при
этом число положительных результатов метода не превышает 1,8%. Несколько реже (в 21,4% случаев) совпадали результаты микроскопии и ИФА. Все положительные результаты ПЦР и ИФА совпадали либо с микроскопией, либо с ПИФ.
Таким образом, из 326 больных хроническим простатитом возбудитель трихомониаза был выявлен у 198 (60,7%) пациентов.
Клиническое значение определения уровня лейкоцитов в уретральном мазке неоднозначно. Лейкоцитоз может встречаться у практически здоровых мужчин либо отсутствовать у больных хроническим простатитом с соответствующими клиническими проявлениями [8]. В исследовании была получена статистически значимая зависимость частоты выявления трихомо-ниаза от степени лейкоцитоза в уретральном мазке (p = 0,002) — с ростом степени лейкоцитоза процент выявления трихомонад увеличивается (рис. 2). Это еще раз подтверждает необходимость проведения провокаций у больных ХП при нормальном лейкоцитозе в уретральном мазке.
Наличие трихомонад в уретральном i икроскопи
Рис. 2. График корреляции между частотой выявления трихомонад и степенью лейкоцитоза в уретральном мазке
Трихомониаз протекает как моноинфекция только у 10,5% больных, в 89,5% случаев имеют место смешанные трихомонадные инфекции в различных комбинациях. При этом трихомонада является резервуаром для хламидий, уреаплазм, гонококков, стафилококков и другой флоры [3, 13]. Из 198 больных трихомониазом у 71 (36,0%) в уретральном мазке выявлены внутриклеточные и внеклеточные диплококки. Причем у 43 больных диплококки в мазке обнаружи-
Селиванов С.П., Ковалик Т.А., Шатохина О.В., Исаева С.Н.
вались после провокации — у 37 после внутримышечного введения пирогенала, у 6 — при проведении антибактериальной терапии по поводу трихомониаза. У 55,0% больных ХП трихомонада в уретральном мазке была ассоциирована с гарднереллой. Анализ результатов молекулярно-биологических методов в зависимости от флоры уретрального мазка показал, что обнаружение антител к трихомонадам методом ПИФ статистически значимо снижается (p = 0,0422) при наличии диплококков в уретральном мазке (таблица).
Частота получения положительных и отрицательных заключений
на трихомонаду методом ПИФ в зависимости от наличия диплококков в уретральном мазке, абс. (%)
Результаты ПИФ Результаты микроскопии р
Трихомонады (89 человек) Трихомонады, диплококки (73 человек)
Антитела к трихомона-дам обнаружены Антитела к трихомона-дам не обнаружены 62 (70) (30) 0,0422* 27 (30) 45 (70) 0,0203*
Примечание. р — статистические различия между группами; * — достоверность (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
1. В 60,7% случаев хронического простатита выявляется возбудитель трихомониаза, который в 36,0% случаев ассоциирован с возбудителем гонореи.
2. Методика ПИФ показала высокую чувствительность в отношении трихомонад и может быть использована в комплексе процедур для обнаружения возбудителя трихомониаза.
3. Чувствительность метода ПИФ статистически значимо снижается при наличии диплококков в уретральном мазке
4. Низкой информативностью в отношении возбудителя трихомониаза обладает ПЦР.
1. Дмитриев Г.А., Сюч Н.И. Мочеполовой трихомониаз (клинико-лабораторное обследование и ведение пациентов. М.: Мед. книга, 2005. 128 с.
2. Иванов А.М., Теличко И.Н., Раводин Р.А. и др. Актуальные проблемы диагностики урогенитального трихомониаза // Журн. дерматовенерологии и косметологии. 2004. № 1. С. 17—21.
4. Раздольская Н.В. Диагностическое значение цитомор-фологических, культуральных и иммуногенных свойств Trichomonas vaginalis: автореф. дис. . биол. наук. Санкт-Петербург, 2009. 23 с
5. Carlton J.M., Hirt R.P., Silva J.C. et al. Draft genome sequence of the sexually transmitted pathogen trichomonas vaginalis // Science. 2007. V. 315. P. 207—212
6. Collins M.M., Meigs J.B., Barry M.J. et al. Prevalence and correlates of prostatitis in the health professionals follow-up study cohort // J. Urol. 2002. V. 167. P. 1363—1366.
7. Hobbs M.M., Lapple D.M., Lawing L.F. et al. Methods for detection of trichomonas vaginalis in the male partners of infected women: implications for control of trichomoniasis // J. Clin. Microbiol. 2006. V. 44, № 11. P.
8.Mehik A., Hellström P., Lukkarinen O. et al. Epidemiology of prostatitis in Finnish men: a population-based cross-sectional study // B. J. U. Int. 2000 V. 86, № 4. P. 443—448.
9. Schaeffer A.J., Knauss J.S., Landis J.R. et al. Leukocyte and bacterial counts do not correlate with severity of symptoms in men with chronic prostatitis: the National Institutes of Health Chronic Prostatitis Cohort Study // J. Urol. 2002. V. 168, № 3. P. 1048—1053.
10. Sharp V.J., Takacs E.B., Powell C.R. Prostatitis: Diagnosis and Treatment // Am. Fam. Physician. 2010. V. 82, № 4. P. 397—406.
11. Schwebke J.R., Burgess D. Trichomoniasis // Clin. Microbiol. Rev. 2004. V. 17, № 4. P. 794—803.
12. Smith R.F. Detection of Trichomonas vaginalis in vaginal specimens by direct immunofluorescence assay // Clin.
Microbiol. 1986. V. 24, № 6. P. 1107—1108.
13. Street D.A., Wells C., Taylor-Robinson D., Ackers J.P. Interaction between Trichomonas vaginalis and other pathogenic microorganisms of the human genital tract // Br. J. Vener. Dis. 1984. V. 60. P. 31—38.
14. Tian Y.H., Xiong C.L., Guan H.T. et al. Detection of Trichomonas vaginalis with direct immunofluorescence assay // Zhongguo Ji Sheng Chong Xue Yu Ji Sheng Chong Bing Za Zhi. 2003. V. 21, № 4. P. 242—244.
Поступила в редакцию 15.12.2011 г. Утверждена к печати 20.01.2012 г.
Сведения об авторах
Читайте также:
Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.
Copyright © Иммунитет и инфекции
