Понос от стафилококкового бактериофага

УДК 616.34-022-053.2-08:612.112.3

А.А. Курмангалиева, Г.Г. Куттыкужанова, Э.С. Литош, З.Т. Тогайбаева, С.В. Литвинова

Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова

Кафедра детских инфекционных болезней.

Детская городская клиническая инфекционная больница, Байзакова, 299а, г. Алматы , Республика Казахстан

ОКИ сохраняют свою актуальность у детей в виду шиокой расространенности частого развития тяжелых, осложненных форм. Нередко ОКИ протекают на фоне дисбактериоза кишечника взаимно усугубляя друг друга. В условиях отсутствия этиологической экспресс-диагностики бактериальных и вирусных диарей возникает риск суперинфецирования, с чем связано избыточное назначение антибиотиков. С целью нивелирования побочного действия антибиотиков практические врачи назначают про- и пребиотики, что увеличивает стоимость лечения без реального достижения нормализации микро биоценоза кишечника. Изолированное применение бактериофагов на первом этапе лечения ОКИ практически не проводится. Приведенная апробация интести бактериофага производства Грузии у больных легкими и среднетяжелыми формами ОКИ. Получен положительный эффект в виде полной элиминации патогенной и УП эшерихии, золотистого стафилококка, частичный эффект – снижение массивности выделения достигнут в отношении Proteusvulgaris, Klibsiela, Cerratia. Нет эффекта invivoв отношении Pseudomonasaeruginosae, Citrobacter, Enterobacter. При отсутствии противогрибковой терапии отмечена элиминация кандид у 50% выделявших их до лечения.

Ключевые слова: фаготерапия, интести бактериофаг, ОКИ, дети

Проблема острой кишечной инфекции (ОКИ) сохраняет свою актуальность и сегодня, так как для нее характерны широкая распространенность, появление новых этиопатогенов, изменчивостьсвойств антигенов, отсутствие длительного пост инфекционного иммунитета. Анатомофизиологические особенности детского организма , способствуют быстрому развитию общетоксического синдрома и обезвоживания , являются основной причиной гибели пациента.[1] Нередко ОКИ развиваются на фоне дисбактериоза кишечника или осложняются им с развитием нарушения процессов пищеварения и всасывания в кишечнике, гиповитаминозом. Что негативно влияет на последующее физическое и умственное развитие ребенка. КОИ могут быть пусковым фактором формирования хронической патологии желудочно-кишечного тракта[2] . Поэтому крайне важным являются изучение и обсуждение вопросов ранней диагностики и рациональной терапии у детей.

Вышеизложенное является причиной традиционного включения проблемных вопросов ОКИ в научно-исследовательскую работу нашей кафедры[3] . В течение последних 5-10 лет мы наблюдаем смену этиологического пейзажа ОКИ. От бактериальных к вирусным, затяжное течение которых связывают с активацией условно-патогенной бактериальной флоры [4,5]. Так по результатам нашего наблюдения за период 2009-2010 годов у 39% больных с верифицированнымдиагнозом ротавирусного энтерита, инфекция протекала с осложнениями со стороны респираторного тракта, у 90% обнаруживались признаки бактериального воспаления в кишечнике, у 49,5% больных диарея затягивалась более 5 дней. Полноценная этиологическая расшифровка диарей недоступна большенству лечебных учреждений. Так, в нашей клинике верификация ОКИ удается только у 56,4% больных с инфекционной диареей. Это проблема не только нашего стационара, но и мировой практики. Отсутствие экспресс методов диагностики ОКИ в условиях госпитализации больных инфекционной диареей приводит к реальному риску перекресного суперинфицирования и развития тяжелых, осложненных и затяжных форм заболевания.Для уменьшения выше указанных рисков, широко распространена тактика практических врачей – избыточное назначение антибиотиков широкого спектра действия, диарейным больным, госпитализированным в отделение ОКИ. В условиях множественной антибиотикорезистентности бактериальных штаммов[6]. Это не тольконе уменьшает обозначенные риски , но и усугубляет состояние микробиоценоза кишечника ребенка и приводит к прогнозируемому снижению индекса здоровья. С целью нивелирования побочного действия антибиотикотерапии практикующие врачи прибегают к назначению про – и пребиотиков реже бактериофагов, что приводит к значительному удорожанию лечения.Изолированное применение бактериофагов на первом этапе лечения ОКИ не проводится.

Бактериофаги – вирусы, избирательно поражающие бактериальные клетки, размножаясь внутри бактерий, они вызывают их лизис. Хотя первооткрывателем бактериофагов был британский ученый Эрнест Ханкин , активное исследование, разработка и практическое применение их, продолжено в СССР. В России исследование начато в 1898 г. Николаем Гамалея. В1940 –ые годы разработки бактериофагов во всем мире вычеркнутые из числа перспективных исследований. Популярность приобретает метод антибиотико-терапия. С 1980-ых годов эффективность лечения антибиотиками значительно понизилось В связи с выработкой бактериями лекарственной устойчивости. Интерес фаговой терапии возобновился В июне 2007 г. Бактериофаги одобрены для использования в США [7]. Преимуществом использования фагов с лечебно- профилактической целью перед антибиотиками является [8] :

ü Высокая чувствительность патогенной и условно патогенной флоры

ü Высокая избирательность действия ( узкая спецефичность, не угнетает нормальную микрофлору).

ü Возможность первоначально применить небольшие дозы фага ( в дальнейшем он размножается).

ü Размножение бактериофага возможно только в присутствии чуствительных к нему бактерий- после гибели последней микробной клетки он бесследно выводится из организма.

ü Отсутствие противопоказаний и побочных эффектов.

ü Сочетаемость с другими препаратами

ü Активность в отношении антибиотикоустойчивыхштаммов.

ü При пероральном и контактном применении на слизистые оболочки проникают в кровь и лимфу, выводятся желудочно- кишечным трактом и почками.

ü Стимулируют факторы специфического и неспецефического иммунитета.

Важным условием, обеспечивающим результативность лечения фаговыми препаратами является определенная фагочувствительность возбудителя.

Целью исследования явилось изучение возможности применение бактериофагов как альтернативы антибиотикотерапии для лечения острой кишечной инфекции (ОКИ) путем коррекции микрофлоры кишечника.

Материалы и методы исследования.

Под наблюдением находилось 20 больных ОКИ в в озрасте до 3-х лет, лечившихся в марте-апреле 2012 года в ДГИКБ города Алматы получавших стандартную терапию и интести бактериофаг .

Контрольную группу составили 20 больных с диагнозом ОКИ того же возраста, не получавших интести бактериофаг. Обе группы сопоставимы по возрасту и клиническим критериям заболевания, а также получаемой базисной терапии.

С 1 дня жизни до 6 месяцев по 5 мл. х 2 раза в день, от 6 мес до 12 мес по 10 мл. х 2 раза в день, ои 1 года до 3 лет 10 мл. х 3 раза в день [ 9 ]

Препарат разрешен в Республике Казахстан [ 10 ].

Все больные обследовались соответственно стандарта по ОКИ , кроме того проводилось микробиологическое исследование всей микрофлоры кишечника до лечения и после. Тяжесть заболевания опредиляли по рекомендации В.Ф. Учайкина(2007 г.)

Лечение включало базисную терапию (диета, регидратация)

В основной группе (20 детей ) 13 составили больные до одного года и 7 детей старше 1 года –до трех лет; 65% и 35%, соответственно. Отягощенный акушерский анамнез: гестозы у 8 матерей (40% ), родоразрешение кесаревым сечением у 6 (30% ), недоношенность у 2 (20% ). Отягощенный преморбидный фон:аллергия( пищевая и лекарственная )у 2 (20% ), анемия l и ll степени у 6 (30%), неврологическая патология у 4 (20%), частые ОРЗ у 2 (10%).

Заболевание началось остро с лихорадки у 17(85%) и секреторная диарея 20(100%) , больных, рвота у 6(30%).Катар верхних дыхательных путей обнаружен у 2 (10%)больных, бронхит у 2(10%), обезвоживание умеренное у 2(10%).

Таблица 1 -Представлена выраженность симптомов и их длительность.

Диарея	Рвота	Лихорадка
Частота	Длительность	Частота	Длительность	Maксимальная температура	Длительность
до 4 раз: 4(20%)	7,5 -1,5 день	1-2 раза 5(42%)	2 +2 дня	Субфебрильная 9(53%)	3+0,5 дня
5-8 раз:12(60%)	5+1 день	3-5 раз 0	—	Фебрильная 8(47%)	5+1 день
до 15 раз 4(20%)	6,5 +0,5 дня	Больше 5 раз 1(5%)	1 день	—	—

Заболевание протекало в легкой форме 53% и средне-тяжелой форме 47% Параллелизма между выраженностью симптомов лихорадки ,частоты стула,рвоты не было. Но длительность фебрильной лихорадки почти в два раза превышала длительность субфебрильной лихорадки.

В общем анализе крови у 9 больных( 45%) имела место анемия l иll степени, у двух больных (10%) повышение уровня эритроцитов и гемоглобина, что обьяснялось сгущением крови в связи с обезвоживанием. Скорость оседания эритроцитов не была повышенной у 14 больных (70%), а 5 больных (25%) снижена до 2 мм/час, у этих детей регистрировалась анемия llстепени. Только у 1 больного (5%) СОЭ была повышена до 24 мм/час и сочеталась с лейкоцитозом на фоне обструктивного бронхита. Нормальное количество лейкоцитов у 12 больных (60%) , лейкопения у 5 больных(25%), лейкоцитоз у 3 больных(15%) .Общий анализ мочи без патологии у всех больных. Микроскопия кала (копрограмма) выявила повышение количества лейкоцитов у всех 20 больных. У 16 больных(80%) находили дрожжевые грибы,у 10 больных(50%) ферментативные нарушения. Микробиологические исследование кала выявили патогенную кишечную флору у 2 больных(10%). Энтеро-патогенная кишечная палочка и сальмонелла редких групп. У оставшихся больных 18(90%) выделена условно патогенная микрофлора(УПМ) в ассоциациях, при этом у 14 больных(70%) с грибами Candida.

Анализ эпидемиологических данных, анамнеза жизни и заболевания, клинико лабораторных особенностей позволило предпологать у 18 больных(90%) вирусный энтерит(МКБ 10: А 084), протекавший на фоне дисбактериоза кишечника у всех 20 больных. УПМ были представлены следующими бактериями:Staphylococcusaureus, Echerichiacolihaemoletica, Proteusvulgaris, Pseudomonasaeruginosae, Klibsiela, Citrobacter, Enterobacter, Cerratia. У всех больных отмечено снижение Bifidobacteriaeна 1-2 порядка, у 4 больных(20%) Lactobacteriae.

В основной группе полная элименация достигнута в отношении эшерихий ,как патогенной так и условно-патогенной групп. Полная иррадикация золотистого стафилококка в 87% (у 7 из 8 случаев).Proteusvulgarisполностью элименировану 50%( 2 случая) частично, снижения массивности выделения у 1больного, без эффекта у 1 больного. Частичный эффект достигнут в отношении Klibsiela,Cerratia.

Нет эффекта invivoв отношении Pseudomonasaeruginosae, Citrobacter, Enterobacter. Но последние были обнаружены в кале только у, соответственно, 3 больных. Интересен факт элиминации кандид у 50% выделивших их (9 из 18), при этом, что они не получали противогрибковой терапии, возможно это связано с общим оздоровлением микрофлоры кишечника.

В контрольной группе достоверного различия в динамике клинической симптоматике по сравнению с основной группой не получено, но в отличие от группы, получившей интести бактериофаг элиминации УПМ не отмечалось, у 85% наросла массивность выделения дрожжевых грибов и золотистого стафилококка на 1-3 порядка.

Вывод : Больным ОКИ в легкой и средне-тяжелой формой можно проводить этиотропную терапию поливалентным Интести бактериофагом без включения антибиотиков даже в условиях общего кишечного отделения. Для полуения более достоверных данных необходимо продолжить исследования эффективности лечения ОКИ интести бактериофагом без антибиотиков.

1 Practice guidelines for the management of infections diarrhea[Guerrant R.L., Gilder T.V., Steiner T.S. ,and alt||

Clin Infect Dis.-2001.-Vol.32,-331p.

2 R.Z. Pancheva-Dmitrova, M.Georgieva Shakola, V.Tzaneva “ Probiotics and antibiotic-associated diarrhea in children” Abstracts of 12 UEGW, Gut.-2004.-Vol.53(Suppl 6)-P.137

4 Курмангалиева А.А., Умешева К.А., Оразалиев Б.К. Клинические критерии диагностики вирусных диарей у детей. // Вестник Казахского Национального медицинского университета им. С.Д.Асфендиярова. — №2. – 2012г. – С.124-125

5 European Centre for Deasease Prevention and Control (Electronic resource). Modeacess:ht tp: “www.ecdc.europa.eu” 11.11.2009

7 Коротяев А.И. ,Бабичев А.И., Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. // Учебник для мед. вузов. — СПБ: Спец. Лит. — 2002г.

8 Министерство Здравоохранения РК Регистрационное Удостоверение РК-ПБ-5-№015615 от 15 февраля 2010- до 15 февраля 2015 г.

9 Учайкин В.Ф., Нисевич Н.Ф., Шамшева О.В. Инфекционные болезни и вакцинопрофилактика у детей. //Учебник. — М.:ГЭОТАР – Медла, 2007 – 688 с.

А.А. құРМАНғАЛИЕВА, Г.Г. КұТТЫқоЖАНОВА, Э.С. ЛИТОШ, З.Т. ТОғАЙБАЕВА, С.В. ЛИТВИНОВА

С.Ж.Асфендияров атындағы Қазақ Ұлттық медицина университеті

Балалар жұқпалы аурулары кафедрасы

Қалалық балалар клиникалық жұқпалы аурулар ауруханасы, Байзақов к-сі, 299а, Алматы қ., Қазақстан Республикасы

БАЛАЛАРДЫҢ ЖІТІ ІШЕК ЖҰҚПА АУРУЛАРЫНЫҢ ФАГОТЕРАПИЯСЫ

ЖІЖ балаларда өз өзектілігін ауыр, асқынған түрлерінің жиі дамуының кең таралуы салдарынан сақтап қалып отыр. ЖІЖ ішек дисбактериозы аясында бірін бірі өзара күрделендіріп дамуы жиі кездеседі. Бактериялық және вирустық диареяның этиологиялық жедел-диагностикасы болмаған жағдайларда супер жұқтыру қаупі туындайды, антибиотиктердің шамадан тыс тағайындалуы осымен байланысты болып табылады. Антибиотиктердің кері әсерін нивелирлеу мақсатында тәжірибешіл дәрігерлер про- және пребиотиктерді тағайындайды, бұл ішектің микро биоценозын қалпына келтірудің орнына емделудің құнын арттыра түседі. Бактериофагтарды ЖІЖ-ді емдеудің бірінші сатысында оңаша қолдану іс жүзінде жүргізілмейді. ЖІЖ-ң жеңіл және орташа ауыр түрлеріне шалдыққандарың келтірілген интести бактериофагының апробациясы Грузияның өнімі. Патогендік және УП эшерихияның, алтын түсті стафилококктың толық элиминациясы түріндегі оң әсері алынған, ішінара әсер – шығындының көлемінің төмендеуі Proteusvulgaris, Klibsiela, Cerratia қарағанда қол жеткізілген. Pseudomonasaeruginosae, Citrobacter, Enterobacter қарағанда invivoв әсері жоқ. Саңырауқұлақтарға қарсы терапия жоқ болған жағдайда кандид элиминациясы емдеуге дейін оларды бөліп тұрғандардың 50 %-да байқалған.

Кілт сөздер: фаготерапия, интести бактериофаг, ЖІЖ, балалар

A.A. Kurmangaliyeva, G.G. KUTTYKUZHANOVA, E.S. Litosh, Z.T. TOGAYBAEVA, S.V. Litvinov
Kazakh National Medical University. SD Asfendiyarov
Department of Pediatric Infectious Diseases
Children’s City Clinical Hospital of Infectious Diseases, Baizakov 299a,

Almaty, Republic of Kazakhstan
Phage therapy in acute intestinal infections in children

Summary: Acute enteric infections (AEI) remain very popular in children in view of wide prevalence, frequent enlargement of severe and complicated forms. It is common that AEI proceeds in the setting of intestinal dysbacteriosis, mutually aggravating each other. Under the conditions of absence of etiological instant diagnosis of bacterial and virus diarrhea, risk of super contamination rises due to which antibiotics are prescribed in excess. With the purpose of leveling the side effects of antibiotics therapeutists prescribe pro and prebiotics. That increases the cost of treatment without actual achieving the normalization of intestinal micro-biocoenosis of intestines. Isolated taking of bacteriophages on the first stage of treatment of AEI was almost not conducted. The approbation conducted on intension bacteriophage produces by Georgia with patients having light, average and severe forms of AEI, has given positive effect in the shape of complete elimination of pathogenetic and opportunistic Escherichia. Staphylococcus auros, partial effect – decrease in mass of release, achieved in relation to Proteusvulgaris, Klibsiela, Cerratia. No impactinvivoin relation to Pseudomonasaeruginosae, Citrobacter, Enterobacter. In case of absence of fungicide therapy elimination of candidas is specified with 50% which release them.

Keywords: Acute enteric infections, intestio bacteriophage, children

Scientific-Practical Journal of Medicine, "Vestnik KazNMU".

Научные публикации, статьи, доклады, рефераты, диссертации, новости медицины, исследования в области фундаментальной и прикладной медицины, публикации журнала "Вестник КазНМУ" и газеты "Шипагер".

ISSN 2524 - 0692 (online)
ISSN 2524 - 0684 (print)

Нам помог убрать золотистый стафилококк Интести бактериофаг отзыв . Для малышей лучше не придумаешь, без вреда для здоровья!

Предисловие, как все начиналось.

Все началось с того, что у ребенка появились странные высыпания на теле, как шелушащаяся аллергия , и прыщички , спустя 5 дней резко открылась рвота , и не большой понос. Рвота была всю ночь, около 5 раз за ночь. Далее - открылась очень сильная диарея , ребенок ходил одной водой и так по 10 раз в сутки . Мы бегом к педиатру, она нам назначила "Стоп Диар" , и отправила домой лечиться. Наш педиатр была в отпуске, принимал нас другой педиатр, которая работала на 2 участка , и ей просто не хотелось никого видеть. Ни анализов, ничего у нас брать не стали. Даю "Стоп Диар " - результата нет, стул водянистый, но со сгустками . Я отменяю Стоп Диар, даю Смекту , и Линекс - ребенку лучше стало на глазах, прошло вздутие живота и метеоризм, два дня все было нормально и снова понос. У меня зашевелились волосы на голове, стало по настоящему страшно . Мы звоним своему врачу , которая в отпуске, она нас отправляет сдать анализы на аллергены, и кал на дисбактериоз. Анализы делаются 2 недели, хоть они и платные, за анализы на дисбактериоз мы отдали 1500 тысячи . За анализы на аллергены мы отдали 3000. Все эти 2 недели что мы ждем анализы ребенок поносит мне страшно я продолжаю давать СтопДиар. Приходят результаты анализы, дисбактериоз , и в нем находят золотистый стафилоккок. А Стафилококк бывает более 20 - ти разных видов, из которых Золотистый самый опасный для здоровья человека, он вызывает многие страшные заболевания. У многих в кишечнике он имеется, часто детей им награждают в роддомах. Но он в обычном состоянии не опасен, но когда его становится много по отношению к полезным бактериям , это очень опасно. Я снова к врачу, врач дает совет идти к гастроэнтерологу - единственному в городе к которому тоже по записи и не пробиться просто так. Записываемся, и ждем. Все это время ребенок поносит. Я не выдерживаю, так как ждать предстоит 12 дней, а ребенка надо как то спасать, лезу на мамские сайты и сама покупаю по отзывам мам "Эрсефурил 200" который борется с золотистым стафилоккоком , и даю одновременно Линекс , все это даю 10 дней, и как раз доходит очередь до врача. Пока я лечила ребенка Эрсефурилом 200 - стул был более менее нормальным, он не поносил, но характер стула также был жидковат .

На приеме у гастроэнтеролога нам назначают Интести Бактериофаг - интести переводится как "кишечник" , а бактериофаг - это пожиратель вредных бактерий .

Интести Бактериофаг

Сбоку имеется голограмма

Назначил принимать бактериофаг 10 дней . За час-полтора до еды 3 раза в день по 20 мл , и 1 раз в день в виде клизмы в кишечник 30 мл . В одной бутылочке 100 мл бактериофага, лечение нужно принимать 10 дней, оказалось, нам нужно 10 бутылочек, так как одна бутылочка нам на один день.

В аптеке я узнаю, что интести бактериофаг стоит 1030 рублей за 100 мл. А нам нужно 10 штук. Иду искать по аптекам, и нахожу за 780 рублей, за бутыль. Так-как я беру 10 штук, договариваюсь о скидке, и в итоге 10 бутылок интести бактериофага мне вышло в 7400 рублей, вместо изначальных 10,300 рублей . Да, здоровье стоит дорого . А здоровье ребенка дороже всего на свете!

Важный момент - при лечении стоит придерживаться диеты номер 4, исключить сладкое, жаренок, жирное, сырые овощи и фрукты! Сладкое и жирное служит отличной средой для размножения патогенных бактерий , особенно если они и так главенствуют в кишечнике, сладким и жирным мы их только подпитываем. Я кормила ребенка отварной курочкой, мясом свининой, говядиной, картошкой, рисом гречкой. Без масла соли и специй.

Сам интести бактериофаг ребенку понравился, он сам открывал рот и глотал лекарство. На вкус оно не горькое, описанию поддается сложно, но чем -то послевкусие похоже на маслины вперемешку с овсом и медом.

Важный момент 2 ни в коем случае нельзя допускать помутнения раствора, а если он все таки помутнел, давать такой раствор смысла нет, так-как он состоит из живых бактерий , которые вызывают помутнение в случае свой гибели. Для того, чтобы предотвратить помутнение раствора , его следует хранить в холодильнике. чКаждый раз набирать Интести Бактериофаг новым стерильным шприцом и стараться, чтобы во внутрь не попадал воздух . У меня раствор не помутнел , так-как расход был быстрый .

Уже на второй день я заметила что характер стула изменился в лучшую сторону , постепенно , дню к 6 - ому исчез мерзкий запах, а ближе к концу лечения стул стал нормальным.

Далее мы принимаем Нормабакт Юниор , для заселения кишечника полезными бактериями.

Интести бактериофаг я конечно же рекомендую

В истории медицины встречаются немало концепций, претендующих на роль панацеи. Среди них понятие о дисбактериозе, пик интереса к которому пришелся на конец 90 годов. Согласно этой концепции, дисбактериоз первичен, и поэтому многие, если не все заболевания можно вылечить, если восстановить нормальное микробиологическое равновесие в кишечнике.

Как известно, ребенок рождается со стерильным кишечником и обсеменяется микробами в первые часы после рождения. Естественно, что процесс должен уравновесится и поэтому неминуемо в первые месяцы жизни стул ребенка не стабилен, часто наблюдается младенческая колика, которая также является физиологическим явлением.

Условно-патогенная флора, конечно, может вызвать заболевание (при определенных условиях), и клинически это проявляется кишечным расстройством – рвота, частый жидкий стул, температура. Если же мы просто высеваем из кала протей, клебсиеллу, стафилококк (см.ниже) у клинически здорового ребенка – это не патология. Но страшные слова парализуют умы родителей и родственников, и доктора начинают лечить. Лечить не ребенка – он здоров и мирно уживается со своей микрофлорой, а лечить анализ (бумажку).

А лечение не всегда безопасно. Применяют 4 группы препаратов – антибиотики, бактериофаги, пробитики и пребиотики. Антибиотики в лечении младенческого дисбактериоза – это безумие. Те родители, которые едут лечить младенческую колику у ребенка в больницу, получат антибиотики. В инфекционной больнице не принято мучиться, размышляя можно ли обойтись без антибиотика. Всем назначают антибиотики, потому что так легче, безопаснее для доктора, так принято. Таким образом, здоровый ребенок с функциональной младенческой коликой и нервными родителями получит в среднем 24 внутримышечных укола.

Бактериофаги в лечении дисбактериоза в большей степени еще один миф (см. заметку про дисбактериоз), чем реально действенное средство.

Биопрепаратов живых лакто- и бифидобактерий существуют огромное множество. То, что они обладают различным действием на кишечник (послабляющие, закрепляющие) на кишечник, не подлежит сомнению. Но никаким специфичным действием на те, или иные условно-патогенные микробы они не обладают. Поэтому можно лечить нарушения стула у ребенка, основываясь на клинической картине. Анализ на дисбактериоз в практическом плане не нужен.

Таблица. Пример действия биопрепаратов

Слегка послабляющие

Закрепляющие

Большинство препаратов лакто и бифидобактерий (лакто, бифидобактерин, нарине, лактофлор, нормофлорин)

Энтерол, примадофилус, бактисубтил

При назначении биопрепаратов необходимо учитывать, что кроме лечебного действия, они могут вызывать и побочные эффекты (аллергия, диспепсия). Живые препараты могут быть испорчены (просрочены).

Часто забывается, что многие биопрепараты сделаны на основе коровьего молоко. Поэтому назначение большинства биопрепаратов при пищевой аллергии может приводить к ее усилению.

Анализ кала на дисбактериоз очень удобен для врачей разных специальностей. Причины – на дисбактериоз можно списать все болезни, проявляющиеся запором, поносом, а также аллергию, любой плач, плохой сон, беспокойство ребенка. Второе – дисбактериоз практически всегда можно найти, что автоматически повышает авторитет доктора. В третьих — поиск (7-10 дней) и лечение (месяцы) дисбактериоза долгий процесс, за время которого пациент может поправиться сам по себе или по другим причинам.

Кроме невинного развлечения, для верящих в дисбактериоз, данная концепция несет и определенные проблемы, т.к. многие, действительно имеющиеся заболевания остаются нераспознанными. Например, гастроэзофагеальный рефлюкс, лактазная недостаточность.

Заключение

Таким образом, первичного дисбактериоза не существует. В первые месяцы жизни у большинства детей отмечается физиологический дисбактериоз, связанный с заселением кишечника бактерий, лечить его не надо. Вторичный дисбактериоз может развиваться после лечения антибиотиками, на фоне аллергии и других заболеваний. Для его лечения нет необходимости сдавать анализ, достаточно клинической картины нарушения стула. Если же ребенок здоров и его ничего не беспокоит, а анализ на дисбактериоз показывает нарушения – лечить не надо.

Бактериофаги – вирусы, специфические уничтожающие определенные бактерии (например, стафилококковый, сальмонеллезный и т.д.). После изобретения бактериофагов казалось, что найдена реальная альтернатива антибиотикам, которые просто больше не будут нужны. Прошло более 20 лет, но бактериофаги так и применяются лишь как вспомогательные средства с сомнительной эффективностью.

Тем не менее, в России бактериофаги широко распространены, особенно в педиатрии. Большинство педиатров, назначают их потому, что так делают все их коллеги, не задумываюсь, а действуют ли они вообще. Все просто — в инструкции написано, что бактериофаг действует, врач верит на слово. Бактериофаги выгодны всем – производителям, доктору, который лечит, родителям, которым понятна суть лечения.

Но и в теоретическом и практическом планах есть ряд вопросов.

Во-первых, нет достоверных исследований, доказывающих эффективность применения бактериофагов для лечения людей. На Западе бактериофаги применяются только в микробиологической отрасли и пищевой промышленности и не применяются в лечебных целях.

Не изучена фармакокинетика бактериофага. Мы согласны, что если налить бактериофаг в культуру бактерий в пробирке или прямо в рану, он, скорее всего, будет действовать. Но при приеме внутрь… Не понятно, насколько он разрушается при прохождении через желудок. Доходит ли бактериофаг до толстого кишечника. Не ясно действует ли он в кишечной слизи, перемешанный с каловыми массами и т.д.

При дисбактериозе бактериофаги применяются внутрь и в виде клизм. Необходимо отметить их мерзкий вкус: ребенок часто кричит, срыгивает. Несмотря на заявленную гипоаллергенность, периодически отмечаются выраженные аллергические реакции, т.к. бактериофаг – это чужеродный белок.

Таким образом, бактериофаги в качестве лекарства – это миф, которым можно вылечить только другой миф – дисбактериоз.

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Человек живет впостоянном контакте исложнейшем взаимодействии снеисчислимым множеством микроорганизмов. Жить без микробов невозможно, ноисмногими изних— тоже. Ежегодно, посамым скромным оценкам, неучитывающим недоступные для статистики ВОЗ данные многих развивающихся стран, погибает отпневмонии 3,9млн человек, отдиареи— 1,6млн, оттуберкулеза— 1,6млн [1].

Человек живет в постоянном контакте и сложнейшем взаимодействии с неисчислимым множеством микроорганизмов. Жить без микробов невозможно, но и с многими из них — тоже. Ежегодно, по самым скромным оценкам, не учитывающим недоступные для статистики ВОЗ данные многих развивающихся стран, погибает от пневмонии 3,9 млн человек, от диареи — 1,6 млн, от туберкулеза — 1,6 млн [1].

С учетом нарастающей резистентности флоры к антибиотикам, вероятности аллергических и токсических реакций возникает проблема: что применять вместо антибиотиков или в комплексе с ними?

Бактериофаги — древнейшие вирусы, наиболее распространенный в биосфере биологический объект. Чистая природная вода содержит в 1 мл 2×108 фагов, на каждую бактериальную единицу приходится не менее 10 фаговых [5, 6].

Длительное время фаги изучали на примере фагов , размножающихся на Escherichia (Е.) coli штамма В. Внедрение и совершенствование электронной микроскопии позволили говорить о разнообразии форм фагов. Принципиально фаг вне зависимости от вида построен из белковой или липопротеиновой оболочки, внутри которой заключены ДНК ( чаще, реже), еще реже 1- или РНК и ферменты. Выделяют головку фага (возможны нитчатая, сферическая, полигональная, плеоморфная формы фага), где и заключены генетическая информация и ферменты, и хвост фага, прикрепляющийся за счет специфических рецепторов на поверхности клетки. Фаг является облигатным внутриклеточным паразитом, он растворяет оболочку клетки, впрыскивает в клетку свой геном. Последний полностью за счет транскриптаз переключает метаболизм клетки, и начинается синтез ДНК или, соответственно, РНК фага, и капсида. За 1–24 ч образуется 100–300 новых фагов. Клетка разрушается, выделившиеся в окружающее пространство фаги инфицируют новые клетки. Экспоненциальное размножение фагов завершается только после уничтожения специфических для них клеток. Во внешней среде фаги способны переживать десятилетия [7].

В многочисленных отечественных и зарубежных публикациях продемонстрирована эффективность применения бактериофагов, генетически модифицированных, в лечении поверхностной и системной инфекций [8, 9]. Лечение фагами привлекательно по следующим причинам:

2. Бактериофаги — естественные природные средства. Бактериофаг не может длительно циркулировать в макроорганизме — длительность его жизни лимитирована наличием .

При применении бактериофагов следует учитывать, что специфичность фагов может ограничивать их применение в острых случаях.

Соотношение бактериофаго- и антибиотикотерапии представлено в таблице 1.

В эксперименте [14, 15] была показана эффективность фагов в лечении кожных инфекций и внутримышечных абсцессов (Pseudomonas (Ps.) aeruginosa, Staphylococcus (S.) aureus). В клинической практике эффективность лечения инфекций ран, инфицированных пострадиационных некрозов была продемонстрирована K. Markoishwili et al. [16] и другими представителями школы грузинского ученого Г. Элиавы.

В нашей стране для наружного применения используют комплексные фаговые препараты. Препарат пиобактериофаг поливалентный (Секстафаг®) для приема внутрь (20 мл 3 р./сут, 7–15 дней), местно или наружно способен лизировать стафило- и стрептококки, патогенные кишечные и синегнойные бактерии (Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae). Это позволяет применять его при заболеваниях уха, горла, носа, дыхательных путей, легких и плевры (воспалении пазух носа, среднего уха, ангине, фарингите, ларингите, трахеите, бронхите, пневмонии, плеврите). Секстафаг®, являясь эффективной альтернативой антибиотикам, может также применяться с ними комплексно. Крайне важно, что препарат может применяться при заболеваниях у новорожденных и детей грудного возраста (омфалит, гастроэнтероколит), беременных и рожениц. Все это подчеркивает безопасность препарата.

Гель Отофаг применяют местно в дозировке 1–2 мл: для профилактики рецидивов заболеваний — 2–3 р./сут в течение 7–10 дней, при наличии бактериального воспалительного заболевания — 2–3 р./сут в течение 7–14 дней.

Применение фагов как профилактического, лечебного и противорецидивного средства продемонстрировало свою эффективность в самой частой педиатрической группе: пациенты с инфекционной патологией верхних дыхательных путей (риносинуситы, тонзиллиты, ларингиты, фарингиты). Обычно эти инфекции трактуются как вирусные, хотя достаточно часто причиной бывают и бактерии, или бактериальная флора активируется в процессе манифестации вирусной инфекции.

Подавляющее большинство всех случаев острых заболеваний детей, особенно младшего возраста, вызваны острой респираторной инфекцией (ОРИ). Первичная заболеваемость детей и подростков по г. Москве за колебалась от 1680,2‰ до 1763,6‰3. Заболеваемость болезнями органов дыхания за этот же период составила 1147,4–1188,8‰. Общий экономический ущерб от заболеваний гриппом детей и взрослых в 2008 г. составил 375,2 млрд руб. Заболеваемость ОРВИ детей и подростков до 17 лет в 8,3 раза выше, чем взрослых. Так, при совместных исследованиях с [17] было показано, что на первом году жизни частота эпизодов ОРИ составляет 1535,9:1000, у детей достигает 3796,29:1000. Даже если первоначально заболевание разворачивается как вирусное, то впоследствии часто присоединяется бактериальная флора или активируется собственная, что требует взвешенного решения о выборе препарата или сочетании антибиотиков с иными препаратами, бактериофагами.

Инфекционный ринит дебютирует первоначально, как правило, как вирусный с типичным водянистым или отделяемым. Появление отделяемого, лихорадки, боли в области придаточных пазух говорит о присоединении бактериальной флоры. В качестве профилактики такого развития заболевания можно обсуждать местное применение поливалентного бактериофага.

Присоединение бактериальной инфекции с ее распространением на придаточные пазухи носа приводит к синуситу. Любые нарушения цилиарного клиренса, вентиляции, местного или системного иммунного ответа создают условия для хронизации синусита, вылечить который без воздействия на первоначальные причины невозможно. Признаки синусита:

• сохранение симптомов респираторной инфекции на протяжении 7–10 дней;
• дневной кашель и ринорея;
• заложенность носа;
• нередко низкий субфебрилитет;
• средний отит (у 60–70% больных);
• беспокойство;
• головные боли.

К признакам тяжелого течения синусита или его осложнений относятся гнойная ринорея, лихорадка выше 39ºС и периорбитальный отек. При остром и подостром синусите чаще обнаруживают Streptococcus pneumoniae, реже — Haemophilus (H.) influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический). Хронический синусит чаще полимикробный, вызывается α-гемолитическим стрептококком, S. aureus, коагулазонегативными стафилококками, нетипичными H. influenzae, а также Moraxella catarrhalis и анаэробными бактериями (Peptostreptococcus spp., Prevotella, Bacteroides, Fusobacterium spр.), после многих курсов антибиотиков (или у иммунокомпрометированных пациентов) — Pseudomonads. Эти сведения еще раз заставляют оценить место и роль поливалентных бактериофагов в комплексном лечении синуситов.

При лечении риносинуситов препаратом пиобактериофаг путем его местного введения в пазухи отмечено значительное улучшение, нормализовались показатели завершенности фагоцитоза, что указывало на снижение интенсивности воспаления с восстановлением адекватного иммунного ответа слизистых оболочек носа. Таким образом, препарат пиобактериофаг поливалентный (Секстафаг®) обладает противовоспалительными и иммунорегуляторными свойствами, что проявляется нормализацией показателей местного иммунитета. В то же время применение антибиотиков при лечении больных хроническим гнойным риносинуситом сопровождается сохранением признаков воспаления в виде активации нейтрофильного звена иммунной системы, увеличением внеклеточной пероксидазной активности и угнетением процесса фагоцитоза с нарушением механизмов завершенности в клетках [18]. Пиобактериофаг при местном введении в пазухи улучшает показатели завершенности фагоцитоза, что свидетельствует о снижении интенсивности воспаления с восстановлением адекватного иммунного ответа слизистых оболочек носа [19].

При обследовании пациентов с компенсированной формой хронического тонзиллита S. aureus выделен у 92,5%. Чувствительность культур золотистого стафилококка к стафилококковому бактериофагу оказалась очень высокой (97,4%). По результатам монотерапии специфическим бактериофагом и комбинированного лечения зарегистрированы клиническое улучшение и уменьшение высеваемости S. aureus со слизистой оболочки миндалин [26].

Обострения хронического ларингита сопровождается обсеменением слизистой гортани патогенной микрофлорой. Использование в комплексном лечении таких пациентов специфического бактериофага в виде инстилляций в гортань, а в случае тяжелого обострения — в виде приема внутрь позволяет существенно сократить продолжительность лечения, значительно повышая его качество, достичь более длительной ремиссии болезни и снизить частоту обострений [27].

Эффективность бактериофаготерапии у иммунокомпрометированных пациентов доказана в зарубежных исследованиях [28].

Бактериофаги продемонстрировали эффективность при лечении инфекции, находящейся под биопленкой. Биопленка — плотная колония микроорганизмов на поверхности биологических или небиологических сред, окружающих себя секретируемым экстрацеллюлярным полимером, практически непроницаемым для антибиотиков. Способность бактерий образовывать биопленку — важнейшее условие их выживания на поверхности тканей или медицинских объектов (катетеры, имплантаты). свойства биопленок позволили выдвинуть идею о кооперированных микробных группах как аналогах многоклеточных организмов и социобиологических общностей [29]. Разрушение биопленки возможно при применении фагов [30]. В частности, обработка катетеров перед их постановкой коагулазонегативными фагами резко снижает вероятность образования биопленки Staphylococcus epidermidis [31].

Применение бактериофагов известно также при собственно кишечных инфекциях [32] и при сепсисе, вызванном кишечной инфекцией Ps. aeruginosa [33]. При этом в эксперименте прием бактериофага per os привел к 67% выживаемости в экспериментальной группе животных и к 0% в контрольной.

Особое внимание привлекает возможность бактериофаготерапии при внутренних и системных инфекциях. Большинство таких исследований принадлежит отечественным ученым. Показано, что совместное применение бактериофагов и антибиотиков в лечении детей с осложненной инфекцией мочевыводящих путей значительно эффективней, чем изолированная антибиотикотерапия [34].

[35] пролечено 36 детей в возрасте от 14 дней до 3 лет с тяжелыми заболеваниями бронхолегочной системы с наличием в мокроте синегнойной и кишечной палочек, клебсиеллы, энтерококка, стафилококка, которые, будучи нозокомиальной флорой, в большинстве случаев были нечувствительны к большинству известных антибиотиков. Путем ингаляций вводили моно- или поливалентные бактериофаги, пиобактериофаг. Курс антибактериальной терапии сократился с 13–17 до 8–11 дней. Элиминация возбудителя и уменьшение воспаления в трахеобронхиальном дереве подтверждались контрольным бактериологическим посевом и цитологическим исследованием мокроты: эффективность составила 88,8%. Использование поливалентных фагов явилось более оправданным по сравнению с монофагами на фоне элиминации основного бактериального агента в меньшей мере происходила параллельная контаминация другими, не менее вирулентными, микробами. Таким образом, применение небулайзеротерапии бактериофагами в комплексном лечении острых и хронических обструктивных бронхолегочных заболеваний, включая муковисцидоз, показало высокую клиническую эффективность, позволило сократить сроки лечения дорогостоящими антибиотиками широкого спектра, уменьшить риск развития кандидоза. В эксперименте на животных, моделирующем лечение муковисцидоза, введение бактериофага при тяжелой пневмонии, вызванной Ps. aeruginosa, сопровождалось резким повышением выживаемости в подопытной группе [36].

Есть много нерешенных проблем, которые сводятся к организации многоцентровых исследований по принципам доказательной медицины, соотношению антибиотиков и бактериофагов при лечении.

В любом случае можно утверждать, что это направление перспективно и достаточно обнадеживающе, особенно при инфицировании резистентными штаммами.

Разнообразие лекарственных форм бактериофагов (таблетки, гели, растворы) позволяет применять их как перорально, так и наносить на раневые поверхности, вводить в полости организма. Препараты бактериофагов широко применяются в педиатрии, акушерстве и гинекологии, офтальмологии Например, назначение по поводу кесарева сечения препарата Секстафаг®, предварительно адаптированного к флоре, циркулирующей в конкретном учреждении, приводило к снижению осложнений (18,7%) в большей степени (26,7%), чем в группе женщин, получавших антибиотикопрофилактику.

История изучения бактериофагов и анализ их применения в медицине позволяют с уверенностью сказать, что бактериофаги могут оказаться чрезвычайно востребованными в лечении самых разнообразных инфекционных заболеваний человека, особенно при антибиотикорезистентных возбудителях. Каждый препарат, тем более обладающий качествами живого и вводимый в организм человека, имеет свои положительные и вероятностные отрицательные эффекты. В частности, литический эффект фагов, приводящий к разрушению клеточной стенки микроба, сопровождается выбросом в кровь большого количества эндотоксинов, что приводит к эффекту септицемии. Обсуждается необходимость приема активированного угля или иных адсорбентов. Более перспективным направлением кажется генетическая инженерия фага, которая сохраняла бы свой , но фаг был бы . Такой фаг мог бы использоваться в клинической практике как эффективный антимикробный агент, лишенный побочных эффектов [37]. Кроме того, бактериофаги, как и любые другие вирусы, способны переносить гены вирулентности от одной бактерии к другой [38].

В настоящее время в большинстве публикаций указывается на безопасность фаготерапии; хорошо организованные двойные слепые рандомизированные контролируемые исследования позволят определить безопасность и эффективность фагов как альтернативы антибиотикам при инфекциях с полирезистентной флорой [39]. Дальнейшее изучение возможностей бактериофаготерапии будет зависеть от объективной заинтересованности медицинского сообщества, проведения многоцентровых независимых исследований, развития вирусологии с ее возможностями получения новых чистых препаратов фагов.

1 Сборник среднемосковских основных показателей деятельности учреждений Департамента здравоохранения г. Москвы за М., 2009. 87 с.

2 Выбор инфекционного агента для опытов не был случайным: отец был известным микробиологом, написавшим монографию о сибиреязвенной палочке, переведенную и на немецкий язык.

3 Департамент здравоохранения г. Москвы. Доклад о состоянии здоровья населения г. Москвы в 2008 г.

Только для зарегистрированных пользователей