Особенности течения современного брюшного тифа

студент, кафедра инфекционных болезней с курсами эпидемиологии и фтизиатрии, РУДН,

ст. преподаватель РУДН,

Актуальность. Брюшной тиф тяжело протекающее, распространенное заболевание, которое остается серьезной проблемой здравоохранения.

В России заболеваемость брюшным тифом носит спорадический характер. Тем не менее в последние годы отмечался подъем заболеваемости прежде всего в городах с наибольшим числом мигрантов из Средней Азии и Закавказья. [3]

В мире ежегодно регистрируется 21,6 млн. случаев инфекции и 200–600 тыс. летальных исходов, связанных с осложнениями брюшного тифа, которые возникают у 15% пациентов. Наиболее распространенным является кишечное кровотечение. Ранняя диагностика брюшного тифа и его осложнений, связана с особенностями современного течения заболевания; нет конкретных рекомендаций по объему и характеру операций при брюшнотифозных кровотечениях.

В медицинской базе данных Pub med представлены некоторые исследования, которые показывают, что прогноз оперативного вмешательства, при осложнившемся брюшном тифе, зависит не от объема и выбора метода операции, а от тяжести состояния больного. [2]

Данные зарубежных исследователей, отмечают достоверное повышение индекса отношения азота мочевины крови (АМК) к креатинину выше порогового значения 21,0 мг/дл при кишечном кровотечении. [1]

Материалы и методы: Проведен анализ историй болезни 16 пациентов (6 мужчин и 10 женщин), в возрасте от 18 до 75 лет, находившихся с диагнозом брюшной тиф, в ИКБ №2 г. Москвы в 2013-2017 гг. У всех пациентов диагноз брюшного тифа был поставлен по результатам бактериологического исследования крови.

Клинический случай. Пациент П.Д.С 18 лет поступил на 3-й день болезни, в ИКБ №2 13 июля 2013 г. с жалобами на слабость, повышения температуры тела 39,0 0 С, сопровождающейся многократной рвотой, жидким стулом 4-5 раз в день. Заболел остро. Проживал в общежитии, за 12 дней до госпитализации прибыл из Таджикистана.

На 6-й день болезни отмечалось ухудшение состояния: лихорадка до 39 0 С, на передней брюшной стенки единичные розеолы, печень увеличена, край выступает из правого подреберья на1 см, психомоторное возбуждение, лейкопения до 2,3 х 10* 9, АлАт – 364 Ед/л, АсАт – 851 Ед/л, ЛДГ – 3643 Ед/л, КФК – 3642 Ед/л, по данным КТ ОГК: двухсторонняя деструктивная пневмония. По данным УЗИ органов брюшной полости 16.07.13 г.: умеренное увеличение и диффузные изменения в паренхиме печени, умеренное утолщение и диффузные изменения в паренхиме почек (токсического порядка). На основании выше описанных данных имеют место признаки СПОН, заболевание осложнилось субтотальной двухсторонней пневмонией с признаками деструктивных изменений. В связи с чем, больной переведен в реанимационное отделение.

На 8-й день болезни на фоне проводимой антибактериальной терапии (ванкомицин 2 г/сут, меронем 6 г/сут, авелокс 400 мг/сут) состояние пациента оставалось без положительной динамики. Обращало на себя внимание преобладание общемозговой симптоматики в виде периодического возбуждения, наличие в ликворе свежих эритроцитов. Заключение невролога: Менингоэнцефалит. ОГМ.

На 9-й день болезни выявлен рост из крови salm. typhi от 19.07.13. Клинический диагноз: Брюшной тиф, септикоподобный вариант, тяжелое течение. Осложнение: Двусторонняя деструктивная пневмония. ИТШ от 16.07.2013. СПОН. Менингоэнцефалит. ОГМ. На фоне проводимой терапии состояние больного постепенно улучшалось. На 13-й день болезни переведен в 5 боксовое отделение.

На 14-й день заболевание осложнилось кишечным кровотечением, в связи с чем пациент переведен в ОРИТ, где проводилась терапия, направленная на поддержку гемодинамики. 25.07.2013 выполнена лапаротомия, ревизия органов брюшной полости. Установить источник кровотечения не удалось. После доставки пациента из операционной, зарегистрирована асистолия по ЭКГ-монитору, проводимые в полном объеме реанимационные мероприятия оказались неэффективными, констатирована биологическая смерть. Патологоанатомическое исследование не проводилось.

Таким образом, недостаточное динамическое наблюдения хирургами в течение 2 суток до перевода в специализированное отделение не позволило правильно оценить возможность развития осложнений и принять решение о своевременном переводе больного в хирургическое отделение.

Индекс отношения АМК/ креатинин, определялся с помощью онлайн калькулятора и составил в день кровотечения 23,33 мг/дл, и 25,78 мг/дл, через три часа соответственно.

Для объективной оценки тяжести состояния, операционного риска и прогноза летальности использовали Портсмутскую шкалу оценки клинических, лабораторных и инструментальных показателей патофизиологических расстройств, основанной на обработке 12 показателей, P- POSSUM (Portsmouth - Physiology and Operative Severity Score for the enUmeration of Morbidity and mortality), в день кишечного кровотечения (24.07.), и через сутки, перед хирургическим вмешательством (25.07.). Обработку показателей проводили с помощью онлайн калькулятора. Прогнозируемый риск осложнений 24.07 составил 99,5%, 25.07-100%, предположительная летальность - 89.5% и 99,9%. Риск летальности спустя сутки увеличился на 10,4%.

1. Современное клиническое течение брюшного тифа в большинстве случаев при среднетяжелом течении отличается от классического: менее выраженный синдром интоксикации, укорочение лихорадочного периода, отсутствие экзантемы, относительной брадикардии, позднее проявление гепатоспленомегалии, нетипичное изменение гемограммы, что затрудняет своевременную диагностику этой патологии.
2. Тяжелое течение брюшного тифа сопровождается развитием типичной клинической картины с развитием тяжелых осложнений: пневмонии, инфекционно-токсического шока, менингоэнцефалита, отёка головного мозга, кишечного кровотечения.
3. Для объективной оценки тяжести течения брюшного тифа, осложненного кишечным кровотечением, операционного риска и прогноза летальных исходов возможно использование Портсмутской шкалы оценки клинических, лабораторных и инструментальных показателей патофизиологических расстройств.

Список литературы:

1. Kyu Seon Kim, Chan Ho Kang, and Jae Young Kim. Availability of Blood Urea Nitrogen/Creatinine Ratio in Gastrointestinal Bleeding with Melena in Children.2015г.
2. Mohil RS, Singh T, Arya S, Bhatnagar D. Risk adjustment is crucial in comparing outcomes of various surgical modalities in patients with ileal perforation. Patient Saf Surg. 2008г.
3. Государственные доклады о санитарно-эпидемиологической обстановке в РФ за 2004-2017 г // Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучию человека.
4. Инфекционные болезни: национальное руководство / Под ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Коваленко А. Н., Рахманов М. И., Волжанин В. М.

Изучена эффективность антибактериальной терапии брюшного тифа во время эпидемических вспышек в организованных коллективах. Выделенные от больных культуры возбудителя обладали разноплановой резистентностью к антимикробным препаратам, в том числе сниженной чувствительностью к фторхинолонам. Результаты фармако-клинического анализа свидетельствуют, что наиболее действенной в настоящее время является этиотропная терапия брюшного тифа цефтриаксоном, фторхинолоны утрачивают свою былую роль. В комплексной терапии брюшного тифа успешно апробирована цитокинотерапия рекомбинантным интерлейкином-2.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Коваленко А. Н., Рахманов М. И., Волжанин В. М.

Therapy of contemporary typhoid fever

Th e eff ectiveness of antibacterial therapy for typhoid fever during the epidemic outbreaks in organized communities has been studied. Isolates of S. Typhi taken from patients had diverse susceptibility to antibacterial agents, including reduced susceptibility to fl uoroquinolones . Th e results of clinical and pharmacological studies show that at present the most eff ective therapy is using ceft riaxon, fl uoroquinolones seem to lose their previous position. In the complex therapy for typhoid fever cytokinotherapy with recombinant interleukin-2 was successfully tested.

СЛУЧАИ ИЗ ПРАКТИКИ

ТЕРАПИЯ СОВРЕМЕННОГО БРЮШНОГО ТИФА

А.Н. Коваленко, М.И. Рахманов, В.М. Волжанин (Военно-медицинская академия, Санкт-Петербург)

Резюме. Изучена эффективность антибактериальной терапии брюшного тифа во время эпидемических вспышек в организованных коллективах. Выделенные от больных культуры возбудителя обладали разноплановой резистентностью к антимикробным препаратам, в том числе — сниженной чувствительностью к фторхинолонам. Результаты фармако-клинического анализа свидетельствуют, что наиболее действенной в настоящее время является этиотропная терапия брюшного тифа цефтриаксоном, фторхинолоны утрачивают свою былую роль. В комплексной терапии брюшного тифа успешно апробирована цитокинотерапия рекомбинантным интерлейкином-2.

Ключевые слова: брюшной тиф, резистентный возбудитель, антибактериальная терапия.

THERAPY OF CONTEMPORARY TYPHOID FEVER

A.N. Kovalenko, M.I. Rakhmanov, V.M. Volzanin

(Military-Medical Academy, St. Peterburg, Russia)

Summary. The effectiveness of antibacterial therapy for typhoid fever during the epidemic outbreaks in organized communities has been studied. Isolates of S. Typhi taken from patients had diverse susceptibility to antibacterial agents, including reduced susceptibility to fluoroquinolones. The results of clinical and pharmacological studies show that at present the most effective therapy is using ceftriaxon, fluoroquinolones seem to lose their previous position. In the complex therapy for typhoid fever cytokinotherapy with recombinant interleukin-2 was successfully tested.

Key words: typhoid fever, reduced susceptibility to fluoroquinolones, antimicrobial therapy.

Актуальность брюшного тифа в Российской Федерации в настоящее время определяется сохранением спорадической заболеваемости, а также периодическим возникновением эпидемических вспышек, иногда с десятками заболевших. Вовлечение в эпидемический процесс лиц из социально дезадаптированных групп населения, а также трудовых мигрантов из эндемичного по брюшному тифу региона Средней Азии, попытки самолечения, поздние обращаемость и госпитализация этих больных, наряду с повсеместным распространением резистентных к традиционно применяемым для лечения антимикробных препаратам, являются причинами тяжелого течения заболевания, в ряде случаев с развитием неблагоприятного исхода. Широкое распространение штаммов возбудителя, приобретших устойчивость к ле-вомицетину, ампициллину и ко-тримоксазолу, практически исключило эти препараты из терапии брюшного тифа. С середины 1990-х годов накоплен успешный опыт применения фторхинолонов для лечения брюшного тифа [1; 2]. Однако бесконтрольное применение фторхиноло-нов для терапии различных инфекционных заболеваний закономерно привело к появлению резистентности и к этой группе антимикробных препаратов. Имеются тревожные сообщения из эндемичных регионов о брюшном тифе, вызванном возбудителем со сниженной чувствительностью к фторхинолонам [3, 4].

Наличие проблемы полирезистентности возбудителя брюшного тифа ко многим антибактериальным препаратам создает предпосылки для поиска иных путей терапии, в частности воздействие на иммунопатогене-тическую сторону инфекционного процесса, стимуляцию защитных сил организма. К настоящему времени накоплен значительный опыт применения различных препаратов с целью стимуляции иммунитета у больных брюшным тифом: препараты тимуса, индукторы интерферона и др. [5, 6]. Наряду с этим имеются патогенетическое обоснование и опыт успешного использования рекомбинантного интерлейкина-2 при тяжелых генерализованных процессах (сепсисе) [7].

Целью данной работы является анализ эффективности антибактериальной терапии брюшного тифа современными антимикробными препаратами, а также оценка эффективности иммунотерапии тяжелых

Материалы и методы

Изучена эффективность этиотропной терапии больных брюшным тифом антимикробными препаратами различных фармакологических групп. Исследование осуществлено во время массового заболевания в организованных коллективах. Первую группу в количестве 105 человек составили молодые мужчины во время эпидемической вспышки в одной из стран Средней Азии в 2001 г.

Во вторую группу вошли результаты лечения 127 пациентов из организованного коллектива, заболевших брюшным тифом во время эпидемической вспышки осенью 2006 г. [8]. Все больные были молодыми мужчинами, средний возраст 17,6 лет, практически без сопутствующих хронических заболеваний. В исследование были включены только больные со 100%-ным бактериологическим подтверждением диагноза. Этиотропная терапия проводилась у 40 человек цефтриаксоном (роце-фин) по 2 г в сутки внутримышечно при лёгком течении заболевания (10 человек), и по 4 г в сутки — при среднетяжёлом и тяжелом течении болезни (30 пациентов). Еще 37 больных получали ципрофлоксацин (ципробай) по 0,5 г два раза в сутки внутрь при лёгком и по 0,7 г дважды в день (0,5 г внутрь и 0,2 г в виде внутривенной инфузии) при среднетяжелом течении инфекции. У 40 больных этиотропная терапия проводилась сочетанным применением ципрофлоксацина — по 0,5 г два раза в сутки с цефотаксимом (2 г в сутки внутримышечно).

Клиническая эффективность антимикробных препаратов оценивалась по продолжительности различных симптомов брюшного тифа: лихорадка, интоксикация (головная боль, слабость, нарушение аппетита), поражение органов брюшной полости (метеоризм, послабление стула или запор); по частоте рецидивов и результатам контрольных бактериологических исследований в период реконвалесценции. У всех больных учитывался характер и сроки нормализации лабораторных показателей исследования гемограмм.

Сравнительная эффективность терапии брюшного тифа цефтриаксоном, ципрофлоксацином и левомицетином

Симптомы ПрОДОЛЖИТеЛЬи'"''“г1' '•“1ЧПТОМОВ, Ï í Tílj X + m г.. гут

цефтриаксон (n=34) ципрофлоксацин (n=27) левомицетин (n=21)

Лихорадка 5,8±1,4 7,9±1,8* 11,2±1,б**

Общая слабость 7,9±1,б 9,7±1,9* 11,8±2,3**

Головная боль 6,3±1,8 7,8±1,б* 9,1±1,7**

Нарушение аппетита б,0±1,5 8,0±1,4* 10,2±1,9**

Нарушение сна 5,5±1,5 7,3±1,5* 8,2±1,4**

Заторможенность 3,4±0,9 4,5±1,0* 4,9±1,4**

Относительная брадикардия б,5±1,7 7,4±1,5* 8,б±1,5**

Артериальная гипотензия б,4±1,7 7,б±1,5* 9,4±1,8**

Глухость сердечных тонов б,б±1,8 8,3±1,7* 10,2±2,3**

Утолщение и обложенность языка 8,9±1,9 10,0±2,1* 12,1±2,1**

Терминальный илеит 7,3±1,3 10,0±1,8* 12,4±2,1**

Увеличение печени 10,0±2,0 13,9±2,4* 1б,9±2,5**

Увеличение селезенки 8,8±1,8 12,9±2,0* 14,9±2,1**

Примечание* — p Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Терминальный илеит 5,3±0,8 б,5±1,2* б,1±1,1**

Гепатомегалия 7,3±1,1 9,5±1,4* 9,2±1,5**

Спленомегалия б,4±0,8 8,2±1,1* 7,8±0,9**

Примечание: * — p12 0,05). Рецидивы заболевания были у 2,5% получавших цефтриаксон, 10,8% — ципрофлоксацин и 5,0% — леченных сочетанием ципрофлоксацина с цефотаксимом (p>0,05). Длительность стационарного лечения больных, получавших цефтриаксон в среднем составила 25,5 суток, что достоверно меньше, чем при терапии ципрофлок-сацином либо сочетанным применением данного фтор-хиноголона с цефотаксимом, — 30,2 и 30,4 суток, соответственно, p Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Клинические проявления брюшного тифа в группе больных, получавших в комплексной терапии рекомбинантный интерлейкин-2, купировались достоверно быстрее в сравнении с симптомами заболевания у больных, получавших только антибактериальный препарат (ципрофлоксацин). Так, нормализация температуры тела у этих больных была отмечена в среднем через 4,6 суток от начала применения ронколейкина (без ронко-лейкина — в среднем через 6,4 суток, р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Брюшной тиф – это представляющая угрозу для жизни инфекция, вызываемая бактерией Salmonella Typhi. Он обычно распространяется через загрязненные пищевые продукты или воду. После попадания в организм с едой или водой бактерии Salmonella Typhi размножаются и проникают в кровь.

Урбанизация и изменение климата могут усугублять бремя тифа. Кроме того, возрастающая устойчивость бактерий к антибиотикам способствует распространению тифа в густонаселенных городах с ненадлежащими и/или затопленными системами водоснабжения и санитарии.

Симптомы

Salmonella Typhi живет только в организме человека. Люди с брюшным тифом являются носителями бактерий в крови и кишечнике. Симптомы включают затяжную лихорадку, усталость, головную боль, тошноту, боли в области живота и запор или диарею. У некоторых пациентов может появляться сыпь. Тяжелые случаи заболевания могут приводить к серьезным осложнениям и даже к смерти. Брюшной тиф может быть подтвержден тестом крови.

Эпидемиология, факторы риска и бремя болезни

Улучшенные жилищные условия и введение антибиотиков привели к резкому снижению заболеваемости брюшным тифом и смертности от него в промышленно развитых странах. Однако в развивающихся странах регионов Африки, Америки, Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана эта болезнь продолжает оставаться проблемой в области общественного здравоохранения.

ВОЗ оценивает глобальное бремя брюшного тифа на уровне 11-20 миллионов ежегодных случаев заболевания и 128 000 -161 000 случаев смерти в год.

Повышенному риску заболевания подвергаются группы населения, не имеющие доступа к безопасной воде и надлежащей санитарии. Наиболее высокий риск угрожает бедным сообществам и уязвимым группам населения, включая детей.

Лечение

Брюшной тиф можно лечить с помощью антибиотиков. В связи с развитием устойчивости бактерии к антибиотикам, в том числе к фторхинолонам, в затронутых регионах используются новые антибиотики, такие как цефалоспорины и азитромицин. Устойчивость к азитромицину уже регистрируется, но пока нерегулярно.

Даже после исчезновения симптомов люди могут оставаться носителями тифозной бактерии, которая может передаваться другим людям через их экскременты.

Важно, чтобы люди, получающие лечение от брюшного тифа, принимали следующие меры:

• Назначенный курс антибиотиков доводить до конца, в соответствии с предписаниями врача.
• После посещения туалета мыть руки с мылом и не готовить и не подавать еду другим людям. Это снизит вероятность передачи инфекции другим людям.
• Сделать у врача тест, подтверждающий, что они более не являются носителями бактерии Salmonella Typhi.

Профилактика

Брюшной тиф распространен в местах с плохой санитарией и отсутствием безопасной питьевой воды. Доступ к безопасной воде и надлежащей санитарии, соблюдение гигиены людьми, обращающимися с пищевыми продуктами, и вакцинация против тифа являются эффективными мерами профилактики этой болезни.

Для защиты людей от брюшного тифа на протяжении многих лет используются две вакцины:

• инъекционная вакцина на основе очищенного антигена для людей старше двух лет
• живая аттенуированная пероральная вакцина в капсульной форме для людей старше пяти лет.

Эти вакцины не обеспечивают длительного иммунитета и не одобрены для применения среди детей в возрасте до двух лет.

Новая конъюгированная вакцина против тифа, обеспечивающая более длительный иммунитет, была преквалифицирована ВОЗ в декабре 2017 г. для использования среди детей в возрасте старше 6 месяцев.

Все люди, совершающие поездки в эндемические районы, подвергаются потенциальному риску заболевания брюшным тифом, хотя в туристических и деловых центрах с высокими стандартами размещения, санитарии и гигиены пищевых продуктов такой риск, как правило, низкий. Лицам, совершающим поездки в места с высоким риском заболевания, следует предлагать вакцинацию против брюшного тифа.

Следующие рекомендации помогут обеспечить безопасность во время поездок:

• Следите за тем, чтобы еда прошла надлежащую тепловую обработку и была еще горячей во время ее подачи.
• Не употребляйте сырое молоко и продукты из сырого молока. Пейте только пастеризованное или кипяченое молоко.
• Употребляйте только такой лед, который сделан из безопасной воды.
• Если вы не уверены в безопасности питьевой воды, вскипятите ее или, если это невозможно, продезинфицируйте с помощью надежных дезинфицирующих веществ медленного высвобождения (имеющихся обычно в аптеках).
• Тщательно и часто мойте руки с мылом, особенно после контактов с домашними или сельскохозяйственными животными и после посещения туалета.
• Тщательно мойте фрукты и овощи, особенно если употребляете их в сыром виде, и, при возможности, очищайте их от кожуры.

Деятельность ВОЗ

В декабре 2017 г. ВОЗ преквалифицировала первую конъюгированную вакцину против тифа. Она обеспечивает более длительный иммунитет по сравнению со старыми вакцинами, может использоваться в меньших дозах и применяться среди детей в возрасте старше 6 месяцев.

Эта вакцина будет использоваться, главным образом, в странах с наиболее тяжелым бременем тифа. Это поможет снизить частоту использования антибиотиков для лечения тифа, что замедлит рост устойчивости Salmonella Typhi к антибиотикам.

В октябре 2017 г. Стратегическая консультативная группа экспертов (СКГЭ) по иммунизации, которая консультирует ВОЗ, рекомендовала конъюгированные вакцины против тифа для регулярного использования среди детей в возрасте старше 6 месяцев в странах, эндемичных по тифу. СКГЭ также призвала к приоритетному внедрению конъюгированных вакцин против тифа в странах с наиболее тяжелым бременем брюшного тифа или распространенной устойчивостью Salmonella Typhi к антибиотикам.

Вскоре после этой рекомендации Совет ГАВИ одобрил финансирование конъюгированных вакцин против тифа в размере 85 миллионов долларов США, которое начнется в 2019 году.

Брюшной тиф: современные аспекты проблемы

Брюшной тиф — острое инфекционное заболевание, характеризующееся лихорадкой, симптомами общей интоксикации, бактериемией, увеличением печени и селезенки, энтеритом и своеобразными изменениями лимфатического аппарата кишечника.

Этиология

Возбудитель брюшного тифа S.typhi относится к семейству Enterobacteriaceae, роду Salmonella, виду Salmonella enteric и морфологически не отличается от других сальмонелл. Это грамотрицательная подвижная палочка.

Брюшнотифозные бактерии способны к L-трансформации. На фоне иммуносупрессии L-формы реверсируют в исходные формы бактерий, вызывающие обострения и рецедивы болезни.

S.typhi умеренно устойчивы во внешней среде. Так, в почве, воде могут сохраняться 1–5 месяцев, в испражнениях — до 25 дней, на белье — до 2 недель, на пищевых продуктах — от нескольких дней до недель. Особенно продолжительно бактерии сохраняются в молоке, мясном фарше, овощных салатах, где при температуре 18 °С они способны размножаться. При нагревании микроорганизм быстро погибает. Дезинфицирующие средства в обычных концентрациях убивают возбудителя в течение нескольких минут.

Эпидемиология

Единственный источник и резервуар инфекции — это человек. Источниками инфекции чаще всего являются хронические бактерионосители, которые выделяют сальмонеллы в течение продолжительного времени. Представляют опасность также лица с легкими и атипичными формами болезни, так как они не всегда своевременно изолируются.

Механизм передачи — фекально-оральный. Контактно-бытовой путь наблюдается редко, преимущественно среди детей. Водные вспышки возникают при загрязнении водоисточников. Опасность пищевых заражений в том, что в некоторых продуктах сальмонеллы брюшного тифа могут сохраняться и даже размножаться. Риск возникновения заболевания в этих случаях увеличивается вследствие большой инфицирующей дозы возбудителя.

Восприимчивость людей к брюшному тифу различна, несмотря на то что возбудитель обладает облигатной патогенностью и эволюционно приспособился к паразитированию в организме человека. Невосприимчивость обычно обусловлена наличием специфического иммунитета в результате перенесенного заболевания, бытовой иммунизации или вакцинации. Заболевание встречается во всех климатических зонах и частях света.

Патогенез

Условная схема патогенеза может быть представлена следующим образом: внедрение возбудителя в организм, развитие лимфаденита, бактериемия, интоксикация, паренхиматозная диффузия, выделение возбудителя из организма, формирование иммунитета и восстановление гомеостаза.

Инфицирующая доза микроорганизмов, попадающих в желудочно-кишечный тракт, составляет от 10 млн до 1 млрд микробных клеток. Внедрение микроорганизмов происходит в тонкой кишке, из просвета которой сальмонеллы проникают в солитарные фолликулы и пейеровы бляшки, вызывая лимфангит. Затем микробы попадают в мезентериальные лимфатические узлы, где они размножаются, и, прорвав лимфатический барьер, через грудной проток попадают в кровь. Возникает бактериемия, которая совпадает с первыми клиническими признаками болезни.

Циркулирующий в крови эндотоксин вызывает интоксикацию (нейротропное, кардиотропное действие) организма различной интенсивности. Защитные реакции организма развиваются с начала возникновения инфекционного процесса. Уже на 4–5-й день болезни в крови можно обнаружить антитела — IgM. Ко 2–3-й неделе заболевания специфический иммуногенез достигает наивысшего развития (преобладают О-антитела IgM). В это же время появляются IgG, титр которых в последующем нарастает, а IgM — снижается.

Циклическое течение брюшного тифа может проявляться пятью периодами патогенетических изменений в тонкой кишке, иногда поражается и толстая кишка. Первый период (1-я неделя болезни) характеризуется значительным набуханием групповых лимфатических узлов; второй (2-я неделя) сопровождается некрозом этих образований; третий период — отторжение некротических масс и формирование язв. Четвертый (3–4-я неделя) называют периодом чистых язв. В пятом периоде (5–6-я неделя) происходит заживление язв. При лечении антибиотиками патогенетические изменения кишечника могут развиваться уже на фоне нормализации температуры тела.

Традиционно считалось, что постинфекционный иммунитет является строго специфичным и сохраняется до 15–20 лет, однако в настоящее время имеются наблюдения повторных случаев заболевания через 1,5–2 года, что связывают с нарушением иммуногенеза в результате антибиотикотерапии.

Клиника

Типичная форма. Инкубационный период составляет в среднем 9–14 дней (7–25 дней) и зависит от количества попавших в организм микробов.

В течении болезни выделяют четыре периода: начальный, разгара, угасания основных клинических проявлений, выздоровления.

В типичных случаях заболевание начинается постепенно, иногда даже трудно установить день начала болезни. У больных развиваются выраженная общая слабость, повышенная утомляемость, адинамия, умеренная головная боль, иногда могут быть небольшие ознобы. С каждым днем эти явления усиливаются, повышается температура тела, и к 4–7-м суткам они достигают максимума. Постепенно нарастает интоксикация, усиливаются головная боль и адинамия, снижается или вообще полностью исчезает аппетит, развивается инверсия сна (сонливость днем, бессонница ночью). В это время обычно отмечается задержка стула, метеоризм.

При обследовании пациентов в начальный период выявляются преимущественно симптомы интоксикации без отчетливых признаков органных поражений. Больные заторможены, малоподвижны. Лицо бледное, глаза закрыты. Кожа сухая, горячая. Отмечается относительная брадикардия, тоны сердца приглушены. Артериальное давление имеет тенденцию к понижению. Периферические лимфатические узлы обычно не увеличены. Аускультативно над легкими выслушивается жесткое дыхание, могут быть сухие рассеянные хрипы. Язык сухой, обложен серовато-бурым налетом. Живот умеренно вздут. Можно наблюдать положительный симптом Падалки (укорочение перкуторного звука в правой подвздошной области). При пальпации живота отмечается урчание слепой кишки. С 3–5-го дня болезни увеличивается селезенка, а к концу 1-й недели — печень.

Иногда брюшной тиф может начинаться по типу острого гастроэнтерита или энтерита без выраженной интоксикации. В таких случаях с первых дней заболевания отмечаются тошнота, рвота, жидкий стул без патологических примесей, боль в животе, после чего клиника заболевания приобретает характерную картину.

К 7–8-м суткам болезнь достигает своего разгара. Усиливаются интоксикация, заторможенность, нарушение сознания, температура тела достигает максимума. На коже появляется розеолезная экзантема. Элементов сыпи обычно немного, они локализуются на коже верхних отделов живота и нижних отделов грудной клетки. Розеолы мономорфные, с четкими границами, несколько возвышаются над уровнем кожи. Существуют от нескольких часов до 3–5 дней. На месте розеолы остается едва заметная пигментация. При тяжелых формах заболевания возможно наличие геморрагических элементов сыпи.

У больных сохраняется брадикардия, артериальное давление снижается. Тоны сердца глухие. В этот период может развиться специфический инфекционно-токсический миокардит. Кроме этого, на фоне бронхита — пневмония, которая обусловлена как самим возбудителем, так и присоединившейся вторичной флорой.

Язык сухой, с грязно-бурым налетом, отпечатками зубов. Края его и кончик свободны от налета. Живот значительно вздут, у некоторых больных стул задержан, но чаще — диарея (стул энтеритного характера). Живот болезненный при пальпации в илеоцекальной области, отмечается положительный симптом Падалки. Печень и селезенка всегда увеличены.

В период угасания температура тела литически снижается, затем нормализуется. Уменьшаются и исчезают интоксикация, головная боль. У больных появляется аппетит, очищается язык, уменьшаются размеры печени и селезенки.

Период реконвалесценции начинается после нормализации температуры тела и длится 2–3 недели.

Атипичная форма может протекать по типу абортивной, стертой или маскированной.

Абортивная форма характеризуется типичным для начального периода брюшного тифа течением, но, не достигнув своего полного развития, все симптомы заболевания регрессируют в срок от 5 до 7 дней, и наступает клиническое выздоровление.

Маскированная форма характеризуется своеобразной клинической картиной заболевания, при которой отмечается резкое преобладание симптомов поражения какого-либо отдельного органа, что значительно затрудняет диагностику заболевания (пневмотиф, менинготиф, энцефалотиф, колотиф, нефротиф).

Бессимптомное течение брюшного тифа сопровождается бактериовыделением, не превышающим по длительности 3 месяцев. Выделяют субклинический и реконвалесцентный варианты.

Субклинический вариант характеризуется отсутствием признаков заболевания в период обследования и в предшествующие ему 3 месяца при наличии выделения брюшнотифозных бактерий с калом. Среди лиц с субклиническим вариантом выделяют транзиторное бактериовыделение при следующих условиях: наличие контакта, однократное обнаружение только копрокультуры возбудителя, отсутствие перенесенного брюшного тифа в анамнезе или другого лихорадочного заболевания в течение ближайших 3 месяцев, повторных отрицательных бактериологических исследований кала, мочи, крови, желчи, костного мозга и отсутствие сероконверсии при исследовании сыворотки крови в реакции непрямой гемагглютинации с сальмонеллезными антигенами в динамике. Пациент при этом должен быть ранее привитым против брюшного тифа.

Необходимым условием для реконвалесцентного варианта является выделение S.typhi после клинического выздоровления.

Хронический брюшной тиф (манифестное течение). Необходимым условием для постановки диагноза хронического брюшного тифа (манифестное течение) является наличие клиники заболевания, обычно в виде рецидивирующего течения, и сохраняющееся бактериовыделение S.typhi больше 3 месяцев после окончания острого периода болезни. Рецидивы болезни протекают под маской какой-либо очаговой патологии (хронического холецистита, пиелонефрита и т.д.). В эти периоды резко увеличивается бактериовыделение и эпидемиологическая опасность таких больных.

Хронический брюшной тиф (бессимптомное течение) может протекать в виде субклинического и реконвалесцентного вариантов. Субклинический вариант характеризуется выделением S.typhi с калом и/или мочой в промежуток времени больше 3 месяцев при отсутствии в этот период и предшествующие ему 3 месяца каких-либо признаков заболевания. При реконвалесцентном варианте наблюдается выделение S.typhi дольше 3 месяцев после клинического выздоровления.

Осложнения

К числу наиболее опасных осложнений брюшного тифа относятся инфекционно-токсический шок, перфорация кишечных язв, кишечное кровотечение. Нередко наблюдаются пневмония и миокардит, реже — холецистохолангит, тромбофлебит, менингит, паротит, артрит, пиелонефрит, инфекционный психоз, поражение периферических нервов.

После выписки из стационара переболевшие брюшным тифом должны наблюдаться в течение 2 лет с обязательным бактериологическим исследованием кала и мочи. Больные с хроническими формами брюшного тифа состоят на учете пожизненно.

Диагностика и дифференциальная диагностика

Ведущим в специфической диагностике является выделение гемокультуры. Первый посев желательно осуществить до начала антибактериальной терапии. Для диагностики также используют серологические реакции, которые имеют меньшее значение, так как являются ретроспективными и, кроме этого, при современном течении заболевания на протяжении всей болезни могут оставаться отрицательными.

В настоящее время в клинической практике все большее значение придается специфическим иммунологическим методам выявления антител и антигенов брюшнотифозных микробов: иммуноферментный анализ, реакция встречного иммуноэлектрофореза, радиоиммунный анализ, реакция коагглютинации и другие.

Брюшной тиф необходимо дифференцировать прежде всего с острыми респираторными заболеваниями, пневмонией, малярией, лептоспирозом, сепсисом.

Лечение

Больные брюшным тифом подлежат обязательной госпитализации. Сидеть больным разрешается с 7–8 го дня нормальной температуры, ходить — с 10–11-го дня. Необходимо следить за регулярным опорожнением кишечника. Рекомендована легкоусвояемая и щадящая желудочно-кишечный тракт пища (стол 4а). По мере выздоровления диету постепенно расширяют.

К этиотропным препаратам выбора относят фторхинолоны (ципрофлоксацин) и цефалоспорины 3-го поколения (цефтриаксон), препаратом резерва является хлорамфеникол. Антибиотики назначают до 10 го дня нормальной температуры. Для устранения интоксикации применяют инфузионную терапию. При перфорации кишечника проводят срочное хирургическое вмешательство. При кишечном кровотечении показан абсолютный покой, голод, заместительная и гемостатическая терапия.

Профилактика

Основные меры санитарной профилактики брюшного тифа сводятся к улучшению качества водоснабжения, канализации, контроля за приготовлением пищи, санитарной очистки населенных мест. По эпидемическим показаниям некоторым контингентам населения проводят вакцинацию.

За лицами, имевшими контакт с больными, устанавливается медицинское наблюдение с обязательной термометрией в течение 25 дней и бактериологическим исследованием кала и мочи. Дети дошкольных учреждений, работники пищевых предприятий и лица, к ним приравненные, до получения результатов бактериологического обследования не допускаются в коллектив.

Известно, что в настоящее время клиническая картина брюшного тифа значительно изменилась. Прежде всего это можно объяснить широким применением антибиотиков и внедрением профилактических прививок. Так, участились легкие формы заболевания, при которых явления общей интоксикации выражены слабо, симптомы классического течения смазаны или вообще отсутствуют. Сократился лихорадочный период до 5–7 дней, а иногда и до 2–3. Чаще отмечается острое начало заболевания, увеличение лимфатических узлов.

Традиционно считается, что для брюшного тифа характерен кратковременный (в первые 2–3 дня) умеренный лейкоцитоз, который сменяется лейкопенией со сдвигом лейкоцитарной формулы влево, ан- или гипоэозинофилией, относительным лимфоцитозом. В настоящее время почти у половины больных наблюдается нормоцитоз, в крови сохраняются эозинофилы.

В Республике Беларусь в 2004 г. зарегистрировано 5 пациентов с брюшным тифом, в 2005 г. — 4, в 2006 г. — 7, в 2007 г. — 2.

Диагноз брюшного тифа был поставлен у двух больных по результатам бактериологического исследования крови, у двух — на основании бактериологического исследования кала.

При поступлении все пациенты предъявляли жалобы на слабость, головокружение, снижение аппетита. Жалобы на жидкий стул при поступлении были у одного.

При сборе эпиданамнеза установлено, что один из пациентов на протяжении 3 недель находился в Экваториальной Гвинее и заболел через 1 сутки после возвращения домой. Женщина на протяжении 3 недель была в г. Сухуми и заболела спустя 24 дня после возвращения. У двух больных поездок в другие страны и контактов с инфекционными больными не было.

На догоспитальном этапе все пациенты принимали жаропонижающие препараты, один — пенициллин. На фоне данной терапии не получено положительного эффекта, и больные были направлены в стационар.

При поступлении состояние всех больных расценено как средней степени тяжести, однако обращало на себя внимание наличие выраженного синдрома интоксикации. Температура тела при поступлении колебалась от 38,7 до 39,7 º С.

При поступлении у одного пациента болей в животе не было; у двух отмечалась умеренная болезненность при пальпации в околопупочной и правой подвздошной областях. У одного пациента боль в животе появилась с 27-го дня лихорадки.

Что касается характера стула, то следует отметить, что у одного больного стул жидкий с кровью до 15 раз в сутки наблюдался с 1-го дня болезни (длительность диареи составила 28 дней). У остальных пациентов жидкий стул появился на 3-и, 8-е, 30-е сутки от начала болезни и был не более 3–5 дней.

Двое больных поступали с выраженной иктеричностью кожных покровов. Сыпи ни у одного больного при поступлении и за время пребывания в стационаре не было.

В общем анализе крови фиксировали палочкоядерный нейтрофилез (от 29 до 55 % при поступлении) без лейкоцитоза. Показатели красной крови были в пределах нормы.

Обращает на себя внимание тот факт, что ни у одного из наблюдаемых пациентов не было сыпи, у всех температура тела имела одноволновой характер и ее длительность составила от 15 до 30 суток.

На сегодня брюшной тиф является одной из редких инфекций, и поэтому у врачей отсутствует настороженность при диагностике инфекции, что приводит к поздней постановке диагноза.

1. Белозеров Е.С. Брюшной тиф и паратифы. — Ленинград, 1978. — 286 с.

2. Инфекционные болезни и эпидемиология / В.И. Покровский, С.Г. Пак, Н.И. Брико, Б.К. Данилкин. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. — 816 с.

3. Маски инфекционных болезней / Ю.В. Лобзин, Ю.П. Финогеев, Ю.А. Винакмен и др. — СПб.: Фолиант, 2003. — 200 с.

4. Руководство по инфекционным болезням / Под ред. чл.-корр. РАМН, проф. Ю.В. Лобзина. — СПб.: Фолиант, 2000. — 936 с.

5. Шлоссберг Д., Шульман И.А. Дифференциальная диагностика инфекционных болезней: Пер. с англ. — М.: БИНОМ; СПб.: Невский Диалект, 1999. — 318 с.