Корпускулярная стафилококковая вакцина содержит

ВАКЦИНА СТАФИЛОКОККОВАЯ ЛЕЧЕБНАЯ (Антифагин стафилококковый)

Регистрационный номер: Р N000-160/01 от 13.09.2012.

Торговое наименование: Вакцина стафилококковая лечебная (Антифагин стафилококковый).

Группировочное наименование: Вакцина для лечения стафилококковых инфекций.
Лекарственная форма: Раствор для подкожного введения.

Состав. Препарат содержит комплекс растворимых термостабильных антигенов стафилококка.

Состав в 1 мл:
Активное вещество:

комплекс пептидогликана и тейхоевых кислот, извлекаемый из микробных клеток водно-фенольной экстракцией.
Вспомогательное вещество:
фенол (0,2±0,05)%.

Описание. Прозрачная жидкость бесцветная или светло-желтого цвета со специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа: МИБП-вакцина.
Код АТХ: J07AX.

Введение препарата в соответствии с утвержденной схемой вызывает у привитых формирование специфического антимикробного противостафилококкового иммунитета.

Показания для применения.

Лечение гнойничковых заболеваний стафилококковой этиологии:

- абсцессах, фурункулах и карбункулах кожи;

- гордеолуме и других глубоких воспалениях век;

Вакцина разрешена к применению с 6-месячного возраста.

Противопоказания для применения.

Детский возраст с рождения до 6 месяцев.
Острые инфекционные (нестафилококковой этиологии) и неинфекционные заболевания, включая период реконвалесценции, хронические заболевания в стадии обострения или декомпенсации. Лечение вакциной стафилококковой проводят не ранее, чем через месяц после клинического выздоровления (ремиссии).

Болезни печени и почек.

Аллергические заболевания: бронхиальная астма, распространенная экзема, рецидивирующий бронхит, астматический бронхит, отек Квинке, болезни центральной нервной системы, рахит II и III степени; гипотрофия II и III степени; болезни эндокринной системы.

Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания.

Противопоказано проводить вакцинацию во время беременности и в период лактации.

Режим дозирования, способ введения.

Вакцину стафилококковую лечебную вводят подкожно в область плеча или в подлопаточную область.

Курс лечения взрослых и детей с 7-летнего возраста состоит из однократных ежедневных инъекций по следующей схеме:

1-й день - 0,2 мл 4-й день - 0,5 мл 7-й день - 0,8 мл

2-й день - 0,3 мл 5-й день - 0,6 мл 8-й день - 0,9 мл

3-й день - 0,4 мл 6-й день - 0,7 мл 9-й день -1,0 мл

Для детей от 6 месяцев до 7 лет доза при первой инъекции составляет 0,1 мл. При отсутствии реакции препарат вводят ежедневно по указанной схеме, последовательно увеличивая каждую дозу на 0,1 мл (на вторую инъекцию - 0,2 мл; на третью - 0,3 мл и т.д.) в течение 9 дней.

Использование вакцины детям в возрасте от 6 месяцев до 7 лет дополнительно должно быть согласовано с лечащим врачом.

При недоношенности (масса тела при рождении менее 2,5 кг) лечение проводят при условии достижения ребенком нормальных возрастных показателей.

Каждую последующую дозу препарата вводят на расстоянии - 20-30 мм от места предыдущих инъекций или в другую руку.

При заболеваниях с распространенными поражениями кожи, протекающих с рецидивами, целесообразно проведение повторного курса лечения по той же схеме через 10-15 суток.

При развитии местной или общей реакции последующее введение вакцины проводят после исчезновения реакции в той же дозе, что и предыдущая. В случае выраженной реакции на введение вакцины (повышение температуры тела до 38 °С и выше, значительная болезненность в воспалительных очагах, инфильтрат в месте введениявакц ины более 20 мм в диаметре) по усмотрению лечащего врача возможно удлинение интервала между инъекциями до 2-3 суток, повторение или уменьшение дозы при повторных инъекциях.

Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью, отсутствующей или плохо читаемой маркировкой, при изменении физических свойств (наличие опалесценции, осадка), при истекшем сроке годности, неправильном хранении.

Меры предосторожности при применении.

Вскрытие ампулы с вакциной и процедуру вакцинации осуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики. Вакцина во вскрытой ампуле должна использоваться немедленно.

Особенности действия препарата при первом приеме.

После первых 2-х инъекций в воспалительных очагах может усилиться болезненность.

Особенности действия препарата при его отмене.

При пропуске приема одной или нескольких доз следует повторно ввести последнюю принятую дозу и далее продолжать лечение по указанной схеме.

Возможные побочные действия.

В месте введения препарата может развиться гиперемия кожи и незначительная болезненность. У отдельных больных введение препарата может сопровождаться повышением температуры на 0,5-1°С. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Не было выявлено симптомов передозировки при применении вакцины стафилококковой лечебной.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами не установлено.

Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами.

Раствор для подкожного введения в ампулах по 1 мл. По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги или без фольги. В пачку из картона помещают две контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению.

В пачку из картона с разделяющей змейкой помещают по 10 ампул с инструкцией по применению.

При использовании ампул без кольца излома или точки надлома в пачку дополнительно вкладывают ампульный скарификатор.

В сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 10 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности. 2 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска. Отпускают по рецепту врача

Вакцины — иммунобиологические препараты, предназначенные для активной иммунопрофилактики, то есть для создания активной специфической невосприимчивости организма к конкретному возбудителю. Вакцинация признана ВОЗ идеальным методом профилактики инфекционных заболеваний человека. Высокая эффективность, простота, возможность широкого охвата вакцинируемых лиц с целью массового предупреждения заболевания вывели активную иммунопрофилактику в большинстве стран мира в разряд государственных приоритетов. Комплекс мероприятий по вакцинации включает отбор лиц, подлежащих вакцинации, выбор вакцинного препарата и определение схемы его использования, а также (при необходимости) контроль эффективности, купирование возможных патологических реакций и осложнений . В качестве Аг в вакцинных препаратах выступают:

• цельные микробные тела (живые или убитые);

• отдельные Аг микроорганизмов (наиболее часто протективные Аг);

• искусственно созданные Аг микроорганизмов;

• Аг, полученные методами генной инженерии.

Большинство вакцин разделяют на:

инактивированные (убитые, неживые),

генно инженерные и

по наличию полного или неполного набора Аг — на корпускулярные и компонентные, а по способности вырабатывать невосприимчивость к одному или нескольким возбудителям — на моно- и ассоциированные.

Живые вакцины — препараты из аттенуированных (ослабленных) либо генетически изменённых патогенных микроорганизмов, а также близкородственных микробов, способных индуцировать невосприимчивость к патогенному виду (в последнем случае речь идёт о так называемых дивергентных вакцинах).

Поскольку все живые вакцины содержат микробные тела , то их относят к группе корпускулярных в акцинных препаратов.

Иммунизация живой вакциной приводит к развитию вакцинального процесса, протекающего у большинства привитых без видимых клинических проявлений. Основное достоинство живых вакцин— полностью сохранённый набор Аг возбудителя, что обеспечивает развитие длительной невосприимчивости даже после однократной иммунизации. Живые вакцины обладают и рядом недостатков. Наиболее характерный — риск развития манифестной инфекции в результате снижения аттенуации вакцинного штамма. Подобные явления более типичны для противовирусных вакцин (например, живая полиомиелитная вакцина в редких случаях может вызвать полиомиелит вплоть до развития поражения спинного мозга и паралича).

Ослабленные ( аттенуированные ) вакцины

Ослабленные (аттенуированные) вакцины изготавливают из микроорганизмов с пониженной патогенностью, но выраженной иммуногенностью. Введение вакцинного штамма в организм имитирует инфекционный процесс: микроорганизм размножается, вызывая развитие иммунных реакций. Наиболее известны вакцины для профилактики сибирской язвы, бруцеллёза, Ку-лихорадки, брюшного тифа. Однако большая часть живых вакцин — противовирусные. Наиболее известны вакцина против возбудителя жёлтой лихорадки, противополиомиелитная вакцина Сэбина, вакцины против гриппа, кори, краснухи, паротита и аденовирусных инфекций.

В качестве вакцинных штаммов используют микроорганизмы, находящиеся в близком родстве с возбудителями инфекционных болезней. Аг таких микроорганизмов индуцируют иммунный ответ, перекрёстно направленный на Аг возбудителя. Наиболее известны и длительно применяются вакцина против натуральной оспы (из вируса коровьей оспы) и БЦЖ для профилактики туберкулёза (из микобактерий бычьего туберкулёза).

В настоящее время также применяют вакцины, изготовленные из убитых микробных тел либо метаболитов, а также из отдельных Аг, полученных биосинтетическим или химическим путём. Вакцины, содержащие убитые микроорганизмы и их структурные компоненты, относят к группе корпускулярных вакцинных препаратов.

Неживые вакцины обычно проявляют меньшую (по сравнению с живыми вакцинами) иммуногенность, что диктует необходимость многократной иммунизации. В то же время неживые вакцины лишены балластных веществ, что значительно уменьшает частоту побочных эффектов, часто развивающихся после иммунизации живыми вакцинами.

Корпускулярные (цельновирионные) вакцины

Для их приготовления вирулентные микроорганизмы убивают либо термической обработкой, либо воздействием химических агентов (например, формалина или ацетона). Подобные вакцины содержат полный набор Аг. Спектр возбудителей, используемых для приготовления неживых вакцин, разнообразен; наибольшее распространение получили бактериальные (например, противочумная) и вирусные (например, антирабическая) вакцины.

Компонентные ( субъединичные ) вакцины

Компонентные (субъединичные) вакцины — разновидность корпускулярных неживых вакцин; они состоят из отдельных (главных, или мажорных) антигенных компонентов, способных обеспечить развитие невосприимчивости. В качестве Аг применяют иммуногенные компоненты возбудителя. Для их выделения используют различные физико-химические методы, поэтому препараты, получаемые из них, также известны как химические вакцины. В настоящее время разработаны субъединичные вакцины против пневмококков (на основе полисахаридов капсул), брюшного тифа (О-, Н- и Vi-Ar), сибирской язвы (полисахариды и полипептиды капсул), гриппа (вирусные нейраминидазы и гемагглютинин). Для придания более высокой иммуногенности компонентные вакцины нередко сочетают с адъювантами (например, сорбируют на гидроксиде алюминия).

Генно-инженерные ( рекомбинантные ) вакцины.

Генно-инженерные вакцины содержат Аг возбудителей, полученные с использованием методов генной инженерии, и включают только высокоиммуногенные компоненты, способствующие формированию защитного иммунитета.

Возможны несколько вариантов создания генно-инженерных вакцин.

• Внесение генов вирулентности в авирулентные или слабовирулентные микроорганизмы.

• Внесение генов вирулентности в неродственные микроорганизмы с последующим выделением Аг и его использованием в качестве иммуногена.

• Искусственное удаление генов вирулентности и использование модифицированных организмов в виде корпускулярных вакцин.

Ряд современных противовирусных вакцин сконструирован путём введения генов, кодируюших основные Аг патогенных вирусов и бактерий в геном вируса осповакцины (HBsAg вируса гепатита В) и непатогенных для человека сальмонелл (HBsAg вируса гепатита В и Аг токсина столбнячной палочки). Другим примером служит введение генов возбудителя туберкулёза в вакцинный штамм БЦЖ, что придаёт ему большую активность в качестве дивергентной вакцины. Такие препараты известны как векторные вакцины.

Для активной иммунопрофилактики гепатита В также предложена вакцина, представляющая собой HBsAg вируса. Его получают из дрожжевых клеток, в которые введён вирусный ген (в форме плазмиды), кодирующий синтез HBsAg. Препарат очищают от дрожжевых белков и используют для иммунизации. В качестве метода более быстрой и дешёвой наработки бактериальных экзотоксинов в настоящее время разработаны методы их получения при помощи неприхотливых микроорганизмов, в геном которых искусственно внесены гены токсинообразования (например, в виде плазмид).

Селективное удаление генов вирулентности открывает широкие перспективы для получения стойко аттенуированных штаммов шигелл, токсигенных кишечных палочек, возбудителей брюшного тифа, холеры и других диареегенных бактерий. Возникает возможность создания поливалентных вакцин для профилактики кишечных инфекций, вводимых внутрь. Другим важным направлением выступает возможность получения аттенуированных штаммов возбудителя туберкулёза человека и их использования в качестве вакцин.

Принцип конструирования вакцин включает синтез или выделение нуклеиновых кислот или полипептидных последовательностей, образующих Aг-детерминанты, распознаваемых нейтрализующими AT. Непременные компоненты таких вакцин — сам Аг, высокомолекулярный носитель (винилпирролидон или декстран) и адъювант (повышающий иммуногенность вакцин). Подобные препараты наиболее безопасны в плане возможных поствакцинальных осложнений, но их разработке мешают две проблемы.

Во-первых, не всегда имеется информация об идентичности синтетических эпитопов естественным Аг.

Во-вторых, низкомолекулярные синтетические пептиды обладают низкой иммуногенностью, что приводит к необходимости подбора соответствующих адъювантов.

С другой стороны, введение синтетических вакцин в комбинации с адъювантами и иммуномодуляторами перспективно у лиц с нарушениями иммунного статуса. Особые перспективы имеет использование нуклеиновых кислот для иммунопрофилактики инфекций, вызываемых внутриклеточными паразитами. В эксперименте показано, что иммунизация организма РНК и ДНК многих вирусов, малярийного плазмодия или возбудителя туберкулёза приводит к развитию стойкой невосприимчивости к заражению.

Молекулярные вакцины. Анатоксины.

В подобных препаратах Аг служат молекулы метаболитов патогенных микроорганизмов. Наиболее часто в этом качестве выступают молекулы бактериальных экзотоксинов. Анатоксины используют для активной иммунопрофилактики токсинемических инфекций (дифтерии, столбняка, ботулизма, газовой гангрены, стафилококковых инфекций и др.).

Цель применения анатоксинов — индукция иммунных реакций, направленных на нейтрализацию токсинов; в результате иммунизации синтезируются нейтрализующие AT (антитоксины). Обычный источник токсинов — промышленно культивируемые естественные штаммы-продуценты (например, возбудители дифтерии, ботулизма, столбняка). Полученные токсины инактивируют термической обработкой либо формалином, в результате чего образуются анатоксины (токсоиды), лишённые токсических свойств, но сохранившие иммуногенность.

Анатоксины очищают, концентрируют и для усиления иммуногенных свойств адсорбируют на адъюванте (обычно, гидрооксид алюминия). Адсорбция анатоксинов значительно повышает их иммуногенную активность. С одной стороны, образуется депо препарата в месте его введения с постепенным поступлением в кровоток, с другой — действие адъюванта стимулирует развитие иммунного ответа, в том числе и в регионарных лимфатических узлах. Анатоксины выпускают в форме моно- (дифтерийный, столбнячный, стафилококковый) и ассоциированных (дифтерийно-столбнячный, ботулинический трианатоксин) препаратов.

История современной вакцинопрофилактики началась 14 мая 1796г., когда английский врач Э. Дженнер (1749—1823) привил против натуральной оспы пер­вого жителя Земли. В настоящее время мировое сообщество рассматривает вак­цинацию как наиболее экономичный и доступный способ борьбы с инфекциями и как средство достижения активного долголетия для всех социальных слоев на­селения развитых и развивающихся стран. Накопленные данные убедительно сви­детельствуют о том, что риск неблагоприятных реакций на введение современных вакцин несоизмеримо ниже, чем при возникновении соответствующей инфек­ции. Триумфом вакцинации стала ликвидация натуральной оспы во всём мире.

Для некоторых инфекционных болезней иммунизация служит основным и ведущим методом профилактики, в силу особенностей механизма передачи воз­будителя инфекции, и стойкого характера постинфекционного иммунитета. В пер­вую очередь это касается инфекций дыхательных путей, однако, и при многих бо­лезнях с другим механизмом передачи вакцинация населения — решающее направление их профилактики. Например, полиомиелит и столбняк новорождён­ных стали управляемыми лишь после получения и широкого применения соот­ветствующих вакцин. Эффективность вакцин позволила в настоящее время по­ставить задачу полной ликвидации этих инфекций.

Вакцинация как профилактическая мера показана при острых инфекциях, протекающих циклически и быстро заканчивающихся выработкой иммунитета (кори, дифтерии, столбняке, полиомиелите).

Вакцинация детей против туберкулёза приводит к развитию иммунных реак­ций. Попадая в организм прививаемого вакциной Кальметта—Герена (БЦЖ) ре­бёнка, возбудитель туберкулёза обычно не вызывает тяжёлых поражений, разви­вающихся в результате первичного заражения (милиарного туберкулёза, казеозной пневмонии, обширных инфильтратов в лёгких с образованием первичных каверн, туберкулёзного менингита). Вместе с тем БЦЖ не предохраняет от заражения ту­беркулёзом, т.е. от проникновения микобактерий аэрогенным или алиментарным путём и развития первичной туберкулёзной инфекции, сопровождающейся воз­никновением локальных форм первичного туберкулёза у 7-10% заразившихся.

Иммунобиологические препараты - биологически активные веще­ства, вызывающие состояние иммунологической защиты, изменяющие функции иммунной системы либо необходимые для постановки иммунодиагностических реакций.

Для иммунопрофилактики применяют зарегистрированные в соответствии с законодательством Российской Федерации отечественные и зарубежные меди­цинские иммунобиологические препараты. Все препараты, используемые для иммунопрофилактики, подлежат обязательной сертификации. Бактерийные и вирусные препараты — вид продукции, к производству и контролю которой предъявляют особо жёсткие требования. Всё указанное обусловлено, прежде все­го тем, что обычно эти препараты готовят на основе патогенных или ослабленных микроорганизмов. Это обстоятельство требует соблюдения чётко регламен­тированных условий технологии производства, гарантирующих, с одной стороны, безопасность работающего персонала, с другой, — безвредность, эффективность и стандартность препаратов. Государственным стандартом, определяющим тре­бования к качеству иммунобиологических препаратов, служит Фармакопейная статья, утверждаемая Министерством здравоохранения Российской Федерации.

В соответствии с Национальными требованиями и рекомендациями ВОЗ, в страну разрешено ввозить и применять лишь препараты, зарегистрированные в Российской Федерации и отвечающие необходимым требованиям. В настоящее время на территории страны зарегистрированы и разрешены к применению мно­гие препараты: против кори, краснухи, полиомиелита, гемофильной инфекции, гриппа, менингококковой инфекции, ВГВ и др.

Учитывая механизм действия и природу иммунобиологических препаратов, их разделяют на следующие группы:

• вакцины (живые и убитые), а также другие препараты, приготовленные из микроорганизмов (эубиотики) или их компонентов и дериватов (анатоксинов, аллергенов, фагов);

• иммуноглобулины и иммунные сыворотки;

• иммуномодуляторы эндогенного (иммуноцитокины) и экзогенного (адъюванты) происхождения;

Все препараты, применяемые для иммунопрофилактики, разделяют на три группы: создающие активный иммунитет, обеспечивающие пассивную защиту и предназначенные для экстренной профилактикиили превентивного лечения инфицированных лиц.

· К препаратам, создающим активный иммунитет, относят вакцины и анатоксины.

· Пассивную защиту обеспечивают сыворотки крови и иммуноглобулины.

· Препаратами, обеспечивающими экстренную профилактику и задерживающими развитие и размножение возбудителя в заражённом организме, служат не­которые вакцины (например, антирабическая), анатоксины (в частности, про­тивостолбнячный), а также бактериофаги и интерфероны (ИФН). Вакцины за последнее столетие претерпели большие изменения, пройдя путь от аттенуированных и убитых вакцин времён Пастера до современных, приготов­ленных методами генной инженерии, и синтетических вакцин.

Живые вакцины — живые аттенуированные (ослабленные) штаммы бактерий или вирусов, отличающиеся пониженной вирулентностью при выраженной иммуногенности, т.е. способности вызывать формирование активного искусствен­ного иммунитета. Кроме применения аттенуированных штаммов возбудителей, для иммунопрофилактики ряда инфекций широко используют дивергентные штаммы (возбудителей коровьей оспы и микобактерий туберкулёза бычьего типа).

К живым вакцинам относят БЦЖ, вакцины против туляремии, жёлтой лихорад­ки, натуральной оспы, бешенства, полиомиелита, кори, бруцеллёза, сибирской язвы, чумы, Ку-лихорадки, гриппа, эпидемического паротита, клещевого энце­фалита, краснухи. В группе живых вакцин, помимо ранее известных из аттенуированных штаммов (полиомиелит, корь, паротит, туляремия и др.), а также вак­цин из дивергентных штаммов микроорганизмов (вируса оспы, микобактерий туберкулёза), появились векторные вакцины, полученные методом генной инже­нерии (рекомбинантная вакцина против ВГВ и др.).

Убитые вакцины — штаммы бактерий и вирусов, убитые (инактивированные) нагреванием или химическими веществами (формалином, спиртом, ацетоном и др.). Инактивированные, или убитые, вакцины целесообразно разделять на кор­пускулярные (цельноклеточные или цельновирионные, субклеточные или субвирионные) и молекулярные. Убитые вакцины обычно менее иммуногенны, чем живые, что определяет необходимость их многократного введения. К убитым вак­цинам относят брюшнотифозную, холерную, коклюшную, лептоспирозную, вак­цину против клещевого энцефалита и др. Корпускулярные вакцины — наиболее древние и традиционные вакцины. В настоящее время для их получения приме­няют не только инактивированные цельные микробные клетки или вирусные ча­стицы, но и извлечённые из них надмолекулярные структуры, содержащие за­щитные Аg. До недавнего времени вакцины из надмолекулярных комплексов микробной клетки называли химическими вакцинами.

Химические вакцины — разновидность убитых вакцин, однако в них вместо цель­ной микробной клетки или вируса иммуногенную функцию выполняют извле­чённые из них химическим путём растворимые Аg. На практике применяют хи­мические вакцины против брюшного тифа, паратифов А и В.

Следует отметить, что вакцины применяют не только для профилактики, но и для терапии некоторых инфекций, протекающих хронически (в частности, заболеваний, вызываемых стафилококками, бруцеллёза, герпетической инфекции и др.).

Анатоксины в качестве иммунизирующего фактора содержат экзотоксины токсинообразующих бактерий, лишённые токсических свойств в результате хими­ческого или термического воздействия. В процессе получения анатоксины подвергают очистке, концентрации и адсорбции на гидроксиде алюминия или другом адсорбенте. Анатоксины обычно вводят многократно. В настоящее время приме­няют анатоксины против дифтерии, столбняка, холеры, стафилококковой инфек­ции, ботулизма, газовой гангрены.

Препараты, содержащие комбинацию Аg, известны как ассоциированные вакцины. В отечественной практике применяют следующие ассоциированные вак­цины: АКДС (адсорбированную коклюшно-дифтерийно-столбнячную), АДС (дифтерийно-столбнячную), вакцину корь—паротит—краснуха, дивакцину (брюш­ной тиф—паратифы А и В, корь—паротит) и др. Многочисленные исследования показали, что одновременное введение нескольких вакцин не угнетает формиро­вание иммунных реакций к какому-либо из отдельных Аg.

В настоящее время для расширения спектра средств иммунопрофилактики исследуют защитные Аg, представляющие собой Аg, связанные с факторами патогенности бактериальной или вирусной клетки. Такие Аg выявлены у возбудите­лей коклюша, сибирской язвы, стрептококков, стафилококков, риккетсий и др.

Сыворотки крови (венозная, плацентарная) гипериммунных животных или им­мунных людей содержат защитные АТ — иммуноглобулины, которые после введения в организм реципиента циркулируют в нём от нескольких дней до 4—6 нед, создавая на этот период состояние невосприимчивости к заражению. Из прак­тических соображений различают гомологичные (приготовленные из сыворотки крови человека) и гетерологичные (из крови гипериммунизированных животных) препараты. На практике применяют противостолбнячную, поливалентную противоботулиническую (типов А, В, С и Е), противогангренозные (моновалентные), противодифтерийную, противогриппозные сыворотки, коревой, антирабический, сибиреязвенный иммуноглобулины, иммуноглобулин против клещевого энце­фалита, лактоглобулин и др. С момента появления лошадиных противодифтерий­ной и противостолбнячной сывороток прошло примерно 100 лет. За это время изменились ассортимент и качество иммунных сывороток, а также тактика их ис­пользования. На смену гетерологичным неочищенным сывороткам пришли го­мологичные очищенные иммуноглобулины целевого назначения, допускающие внутривенное введение. Иммуноглобулины применяют не только в качестве ле­чебных или профилактических средств, но и для создания принципиально новых иммунобиологических препаратов, таких как антиидиотипические вакцины. Эти вакцины весьма перспективны, так как гомологичны для организма и не содер­жат микробных или вирусных компонентов.

Бактериофаги — вирусы, паразитирующие внутри бактериальных клеток и вызывающие их лизис. Сохраняются в организме человека в течение нескольких дней. Их применяют для лечения и профилактики ряда инфекционных болезней. Выпускают брюшнотифозный, холерный, стафилококковый, дизентерийный и другие бактериофаги, но наиболее эффективны бактериофаги, приготовленные с использованием конкретных штаммов возбудителей.

Конструирование вакцинных препаратов всегда ведут с учётом метода их вве­дения. Известно несколько способов введения вакцин в организм — накожный, подкожный, внутримышечный, пероральный, аэрозольный или интраназальный

• Подкожный способ применяют для введения убитых и некоторых живых вакцин.

• Внутрикожный — при иммунизации против туберкулёза.

• Накожный — при иммунизации некоторыми живыми вакцинами (против туляремии, бруцеллёза, сибирской язвы и др.)

• Внутримышечно вводят вакцины АКДС, АДС, адсорбированную дифтерийно-столбнячную вакцину с уменьшенной дозой Аg (АДС-М), антидифтерийный анатоксин, иммуноглобулины, антирабические препараты.

• Для быстрого охвата прививками больших коллективов в противоэпидемической практике незаменимы массовые способы вакцинации: безыгольный (с ис­пользованием специальных инъекторов), пероральный и аэрозольный.

• Эндогенные иммуномодуляторы представлены интерлейкинами, ИФН, пептидами вилочковой железы, миелопептидами костного мозга, фактором некроза опухолей, факторами активации моноцитов и др. Эндогенные иммуномо­дуляторы принимают участие в активации, супрессии или нормализации деятельности иммунной системы. Поэтому вполне естественно, что после открытия каждого из них предпринимали попытки их применения в кли­нической медицине. Многие препараты используют при лечении различных инфекций, онкологических заболеваний, нарушений иммунного статуса и т.д. Например, α-ИФН и γ-ИФН применяют для лечения ВГВ, ВГС, ВГD, герпетических инфекций и острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), он­кологических болезней и некоторых форм иммунной патологии. Препараты вилочковой железы широко используют для коррекции иммунодефицитных состояний.

• Экзогенные иммуномодуляторы представлены широкой группой химических препаратов и биологически активных веществ, стимулирующих или подавляю­щих иммунную систему (продигиозан, сальмозан, левамизол). Как было указано выше, иммуномодуляторы относят к числу препара­тов, перспективных ко всё большему применению, в особенности эндогенные иммуномодуляторы, поскольку они наиболее эффективны и относятся к числу естественных для организма веществ, т.е. природных лекарственных пре­паратов.

В последние годы благодаря профилактическим прививка удалось ликвидировать натуральную оспу – инфекция, от которой в средние века погибало население городов и целых стран; достигнуты грандиозные успехи в борьбе с такими заболеваниями, как столбняк, дифтерия, гепатит В и другие управляемые инфекции.

Многолетний мировой опыт свидетельствует, что вакцинация является наиболее эффективным способом предотвращения массовым инфекциям. Созданию коллективного иммунитета способствует прежде всего достаточный (не менее чем 95% популяции) охват профилактическими прививками, что обеспечивает условия для того, чтобы инфекционные заболевания не передавались от одного человека к другому. Коллективный иммунитет может быть создан искусственно (путем иммунизации) или пассивным путем (когда значительное количество людей из популяции переболеет тем или иным заболеванием, после чего у них формируется стойкий пожизненный иммунитет).

Вакцины – это препараты, которые индуцируют специфический иммунный ответ с формированием активного противоинфекционного иммунитета за счет мобилизации механизмов иммунологической памяти. При наличии полного или неполного набора антигенов вакцины делят на корпускулярные и компонентные , а по способности создавать неблагоприятные условия одному или нескольким возбудителям – на моновакцины и ассоциированные вакцины.

Живые вакцины – это препараты из аттенуированных (ослабленных) или генетически измененных патогенных микроорганизмов, а также родственных микробов, способных индуцировать нечувствительность к патогенному виду. Если как вакцинные штаммы используют микроорганизмы, которые находятся в близком родстве с возбудителями инфекционных заболеваний, то полученные вакцины называют дивергентными. Антигены таких микроорганизмов индуцируют иммунный ответ, перекрестно направленный на антигены патогенного организма. Наиболее известной живой вакциной является БЦЖ (Bacillus Calmette-Guerin) для профилактики туберкулеза (из микобактерий бычьего типа). Поскольку все живые вакцины содержат микробные тела, то их относят к группе корпускулярных вакцинных препаратов. Основным преимуществом живых вакцин является полностью сохраненный набор антигенов возбудителя, что обеспечивает развитие длительной нечувствительности даже после одноразовой иммунизации. Живые вакцины имеют недостатки, наиболее характерными из них – риск развития манифестной инфекции вследствие снижения аттенуации вакцинного штамма.

Ослабленные (аттенуированные) вакцины готовят с применением микроорганизмов со сниженной патогенностью или отдельных антигенов, полученных биосинтетическим или химическим путем. Вакцины, которые содержат убитые микроорганизмы или микроорганизмы со значительно ослабленной вирулентностью и их структурные компоненты, также относят к группе корпускулярных вакцинных препаратов. Неживые вакцины как правило проявляют меньшую (в сравнении с живыми вакцинами) иммуногенность, что требует многоразовой иммунизации. Для приготовления таких вакцин вирулентные микроорганизмы поддают действию термических или химических агентов (например, формалин или ацетон). Подобные вакцины содержат полный набор антигенов (например, противочумная вакцина).

Компонентные (субъединичные) вакцины состоят из отдельных (главных, или мажорных) антигенных компонентов, способных обеспечить развитие нечувствительности к микроорганизму. Как антигенны для таких вакцин применяют иммуногенные компоненты возбудителя, для выделения которых используют разные физико-химические методы, поэтому препараты, полученные из них, известны также как химические вакцины. Разработаны субъединичные вакцины против пневмококков (на основе полисахаридов капсул), брюшного тифа (O-, H- и Vi-антигены), сибирская язва (полисахариды и полипептиды капсул). Для предоставления иммуногенности компонентов вакцины нередко объединяют с адъювантами (например, сорбируют на алюминия гидрооксиде).

Генно-инженерные вакцины содержат антигены возбудителей, полученных с использованием методов генной инженерии (только высокоиммуногенные компоненты, которые способствуют формированию защитного иммунитета). Возможно несколько вариантов создания генно-инженерных вакцин:

- внесение генов вирулентности в авирулентные или слабовирулентные микроорганизмы;
- внесение генов вирулентности в неродственные микроорганизмы с дальнейшим выделением антигенов и их использование как иммуногенов;
- искусственное удаление генов вирулентности и использование модифицированных организмов в виде корпускулярных вакцин.

Одним их примеров является введение генов возбудителя туберкулеза в вакцинный штамм БЦЖ, что придает ему большую активность как дивергентной вакцине. Такие препараты известны также как векторные вакцины.

Молекулярные вакцины (анатоксины). В подобных препаратах антигеном служат молекулы метаболитов патогенных микроорганизмов, а именно инактивированные бактериальные экзотоксины (анатоксины). Анатоксины используют для активной иммунопрофилактики токсинемических инфекций (дифтерия, столбняк, ботулизм, газовая гангрена, стафилококковые инфекции). Цель их применения – индукция иммунных реакций, направленных на нейтрализацию токсинов нейтрализующими антителами (антитоксинами), которые синтезируются в следствии иммунизации. Обычно источник токсинов – природные штаммы-продуценты, которые культивируются промышленным способом, например возбудитель ботулизма, столбняка, дифтерии и др. Полученные токсины инактивируют методом термической обработки или формалином, вследствие чего создаются анатоксины – препараты, которые сохранили иммуногенность, но лишены токсических свойств. Анатоксин очищают, концентрируют и для усиления иммуногенных свойств адсорбируют адъювантом (как правило алюминием гидрооксидом). Адсорбция анатоксинов значительно повышает их иммуногенную активность вследствие создания депо препарата в месте его введения с постепенным попаданием в кровоток, с одной стороны, и стимуляции развития иммунного ответа, в том числе и в регионарных лимфатических узлах, - с другой.

Анатоксины выпускают в форме моно- (дифтерийная, столбняковая, стафилококковая) и ассоциированных (дифтерийно-столбняковая, ботулизма анатоксины) препаратов.

В некоторых случаях для иммунизации применяют конъюгативные вакцины – комплексы бактериальных полисахаридов и токсинов. В таких вакцинах усилена иммуногенность отдельных компонентов, особенно полисахаридной фракции (например, объединение антигенов Haemophylus influenza и дифтерийного анатоксина). В этой ситуации последний играет роль носителя, а в ответ на введение антигенов полисахаридов формируется пул длительно циркулирующих клеток памяти.

Моно- и ассоциированные вакцины. В большинстве случаев вакцины и анатоксин применяют для создания нечувствительности к одному возбудителю (так называемые моновалентные препараты). Путем одномоментной иммунизации возможно достижение и множественной нечувствительности. Для этого создают ассоциированные (поливалентные) препараты, объединяя антигены нескольких микроорганизмов. Для приготовления ассоциированных вакцин как правило используют убитые микроорганизмы или их компоненты. Их применение определяют эпидемиологическое обоснование (против детских или раневых инфекций), иммунная совместимость и технологическая возможность комбинирования нескольких антигенов. Наиболее известными ассоциированными препаратами является адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбняковая вакцина (АКДС).

Качество вакцин оценивают по двум основным показателям – безопасность и эффективность. Контроль этих показателей осуществляют постоянно, начиная с этапа производства (предусматривает обязательный поэтапный контроль материалов на разных стадиях технологического процесса, проведение доклинических исследований, клинических испытаний готового продукта) и заканчивают этапом мониторинга безопасности и эффективности вакцин во время широкого применения в медицинской практики.

В соответствие терминологии ВОЗ (1991) все заболевания, зарегистрированные у привитого на протяжение поствакцинального периода, рекомендовано называть неблагоприятными событиями после иммунизации. К ним относятся осложненное течение поствакцинального периода, который только по времени связан с введением вакцины, и поствакцинальные реакции / осложнения, которые обусловлены свойствами самой вакцины или ее введением.

По статистическим данным при применении вакцины АКДС, АДС (анатоксин дифтерийно-столбняковый) и АДС-М (анатоксин дифтерийно-столбняковый моно) на протяжение 2002-2006 гг частота значительных поствакцинальных реакций колебалась от 0,002 до 0,0002%, а поствакцинальных осложнений – от 0,8 до 0,02 в перерасчете на 100000 привитых лиц.

В случае возникновения неблагоприятного события в поствакцинальный период прежде всего следует исключить патологические процессы, не связанные с прививками. Прежде всего родители определяют расстройства здоровья у привитого, но только врач устанавливает причины их развития в определении диагноза и назначении своевременного лечения.

Проводя дифференциальный анализ между осложненным течением поствакцинального периода и развитием поствакцинальной реакции / осложнения, следует обращать внимание на основные критерии, а именно на сроки возникновения заболевания после прививки и клинические проявления.

Для возникновения состояний, связанных с прививками, характерны определенные промежутки времени:

- аллергические реакции немедленного типа проявляются в первые 24 часа после введения какой-либо вакцины;
- аллергические реакции замедленного типа могут развиваться в случае введения какой-либо вакцины. Срок их развития – первые 72 часа после вакцинации;
- реакции со стороны нервной системы и токсические реакции при введении инактивированных вакцин возникают на протяжение первых 72 часов после прививки, а в случае использования живых вакцин – с 4-х по 14-е сутки.

В преимущественном большинстве случаев неблагоприятные события после иммунизации, которые имеют связь с прививками, принадлежат к обыкновенным (нормальным) и проявляются местными и/или общими реакциями. Местные реакции сопровождаются гиперемией и отеком в месте введения вакцины, иногда болезненностью. Они проявляются сразу после введения вакцин, как живых, так и убитых, и длятся на протяжение нескольких суток. Общие реакции характеризуются повышением температуры тела, головной болью, нарушением сна и аппетита, их длительность как правило составляет от 1 до 3 суток. Наличие таких реакций свидетельствует про ответ организма на введение иммунобиологического препарата.

Вместе с обыкновенными (нормальными) реакциями возможно развитие реакций / осложнений, причиной которых являются:

- неучтенные противопоказания, вследствие чего возможно развитие аллергических реакций (на куриный белок, дрожжи, аминогликозиды и др.) или вакциноассоциированных заболеваний на фоне иммунодефицитного состояния после введения живой вакцины;
- системные ошибки вакцинации;
- нарушение стерильности или подкожное введение адсорбированных вакцин может привести к развитию постинъекционного абсцесса;
- вследствие нарушения техники введения вакцины БЦЖ формируется холодный абсцесс;
- в случае нарушения условий хранения разведенной живой вакцины в многоразовом флаконе возможна контаминация вакцины патогенными микроорганизмами и как следствие – развитие инфекционно-токсического шока.

Проводя дифференцированный анализ патологических симптомов, которые возникли в поствакцинальный период, следует обращать внимание на результаты лабораторных и инструментальных исследований.

К инфекционным заболеваниям, которые чаще всего расценивают как поствакцинальные реакции / осложнения, относят:

- острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ), развитие которой после прививки вакциной АКДС могут определить как поствакцинальную реакцию, хотя катаральный синдром не характерный для этой вакцины;
- лихорадка без очевидного очага инфекции (ЛБОИ), которую наблюдают в случае инфекции мочевыводящих путей, энтеровирусной инфекции и др.; определение ее этиологической природы возможно после проведения дополнительных лабораторных исследований;
- острые пневмонии, которые в этом случае как правило не имеют физикальной симптоматики, клинические проявления ограничены фебрильной температурой тела на протяжение 3-х дней и более и отдышкой при отсутствии бронхиальной обструкции. Установить правильный диагноз помогает только рентгенологическое исследование;
- менингит, симптомы которого в первые 3-5 дней после введения убитых вакцин часто расценивают как поствакцинальный энцефалит или энцефалопатией. Гнойный менингит как осложнение прививки не характерный, определить этиологический фактор помогают дополнительные лабораторные исследования;
- кишечные инфекции: понос и другие кишечные расстройства не характерны для поствакцинальной реакции. Для определения возбудителя следует провести специальные лабораторные исследования.

К неинфекционным заболеваниям, которые чаще всего считаются поствакцинальными реакциями / осложнениями, относят:

- спазмофилия (у детей 3-6 месяцев на фоне активного рахита с гипокальцимией может вызывать афебрильные судороги в поствакцинальный период, особенно весной. Для установления диагноза следует учитывать анамнез жизни и результаты лабораторных исследований);
- эпилепсия (часто является причиной афебрильных судорог после прививки. Для установления диагноза следует провести электроэнцефалографию, учитывая данные семейного анамнеза);
- лейкодистрофия (принадлежит к группе наследственных заболеваний и проявляется клиническими симптомами энцефалита в возрасте 3-4 месяцев и сохраняется с момента введения первых двух доз вакцины АКДС).

Обязательные прививки установлены для групп населения:

- по возрасту (таблица);
- прививка детей с нарушением этого Календаря;
- прививка инфицированных вирусом иммунодефицита человека и детей с синдромом приобретенного иммунодефицита;
- по состоянию здоровья;
- против вирусного гепатита В детей с злокачественными новообразованиями; детей, которые находятся на гемодиализе и которым проводят многоразовые длительные переливания донорской крови или ее препаратов;
- прививки в эндемических и энзоотических территориях и по эпидемическим показаниям.