Как пить азитромицин при золотистом стафилококке
Применение трехдневного курса азитромицина в лечении инфекций верхних дыхательных путей у детей: (1)
Применение трехдневного курса азитромицина в лечении инфекций верхних дыхательных путей у детей: picfirst
Кларитромицин в педиатрии: макролиды, эритромицин
Комплаенс антибиотикотерапии инфекций дыхательных путей: Форма выпуска, способ введения, органолептические свойства препарата
Место макролидов в антибактериальной терапии среднего отита у детей: механизм действия клавулановой кислоты
Клиническая и экономическая эффективность коротких курсов азитромицина при остром синусите: азитромицин, ко-амоксиклав, острый синусит, клиническая, бактериологическая эффективность, экономические показатели.
Использование рокситромицина (рулида) в терапии острого бронхита у детей (сравнительное рандомизированное исследование): дети, рокситромицин, рулид, острый бронхит, антибактериальная терапия, комплаенс.
Кандидаинфекция как осложнение антибиотикотерапии у детей: антибиотикотерапия детей, осложнения, кандидоз, дисбактериоз кишечника.
А.М. Запруднов, К.И. Григорьев
Кафедра педиатрии с детскими инфекциями факультета усовершенствования врачей Российского государственного медицинского университета, Москва
Представлены обзор литературы и собственные клинические наблюдения по применению новых макролидов, среди которых особое место занимает азитромицин, составляющий субкласс так называемых азалидов. Уделено внимание новой технологии назначения антибиотикотерапии коротким курсом у детей прежде всего при лечении инфекций верхних дыхательных путей, что оправдано благодаря фармакокинетическим свойствам азитромицина - способности длительно сохраняться в тканях и клетках организма, обеспечивая тем самым антимикробный эффект на продолжении нескольких дней после прекращения приема препарата.
Азитромицин (синоним: сумамед, зитромакс) имеет широкий спектр антимикробной активности и особые фармакокинетические свойства, сочетает высокую активность с хорошей переносимостью у больных любого возраста, что позволяет применять его для лечения многих инфекций у детей.
Состав. Азитромицин синтезирован из молекулы эритромицина А путем введения метилированного азота в положение 9а лактонного кольца. Созданное таким образом 15-членное кольцо обладает принципиально другими характеристиками по сравнению с исходной молекулой, что обусловливает отличие в фармакокинетике препарата, антибактериальной активности, переносимости и лекарственном взаимодействии.
Классификация. Макролиды, получаемые для медицинской практики, классифицируют по строению лактонного кольца (14-членные - эритромицин, рокситромицин, 15-членные - азитромицин, 16-членные - спиромицин, джозамицин, мидекамицин) и по происхождению (природные - эритромицин; полусинтетические - азитромицин, кларитромицин, рокситромицин; пролекарства - эфиры и соли эритромицина, олеандомицина).
Азитромицин превосходит другие препараты по действию на такие грамотрицательные бактерии, как H. influenzae, M. catarrhalis, C. jejuni и P. multocida, умеренно активен против боррелий (Borrelia burgdorferi), возбудителей раневой инфекции при укусах животных (Paseurella multocida, Eikenella corrodens) и некоторых бактероидов, включая Bacteroides fragilis. Он практически не действует на грамотрицательные бактерии семейства Enterobactericeae, Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp., поскольку не проникает через клеточную оболочку данных микроорганизмов [4].
Азитромицин, кроме того, активен в отношении Helicobacter pylory, хотя несколько уступает кларитромицину [5] и рокситромицину [6]. Препарат проявляет активность в отношении криптоспоридий, превосходит эритромицин по действию на внутриклеточный комплекс M. avium, который является частым возбудителем оппортунистических инфекций у больных СПИД, ингибирует активность Toxoplazma gonnii и других простейших, однако азитромицин не вызывает их гибели.
Сравнительная противомикробная активность азитромицина и других антибиотиков приведена в табл. 1.
| Таблица 1. Спектр противомикробной активности антибактериальных препаратов различных групп | ||||||||
| Препарат | Микроорганизмы | |||||||
| S.pyogenes | S.pneumoniae | H.influenzae | L.pneumophila | M.pneumoniae | Chlamydia spp. | M.catarrhalis | Staph.aureus | |
| Азитромицин | + | + | + | + | + | + | + | + |
| Пенициллин | + | + | - | - | - | - | ||
| Амоксициллин/Kлавуланат | + | + | + | - | - | - | + | + |
| Цефаклор | + | + | + | - | - | - | + | |
| Цефалексин | + | + | + | - | - | - | - | + |
| Доксициклин | - | + | + | + | + | + | + | + |
| Ципрофлоксацин | - | - | + | + | - | + | + | - |
| Офлаксацин | - | - | + | + | - | + | + | - |
| Примечание. + препарат активен в отношении микроорганизма; активность условная; - препарат неактивен. | ||||||||
Фармакокинетика азитромицина. После приема внутрь макролиды частично разрушаются под действием соляной кислоты желудка. В наибольшей степени это касается эритромицина и олеандомицина. Новые макролиды, особенно азитромицин, характеризуются более высокой кислотостабильностью.
Существенное влияние на биодоступность азитромицина оказывает пища. Одновременный прием азитромицина с пищей уменьшает всасывание на 50%, поэтому препарат принимают за 1 ч до еды или через 2 ч после еды. Пища замедляет скорость абсорбции азитромицина, не влияя на ее объем [7]. Всасывание некоторых макролидов, особенно азитромицина, в желудочно-кишечном тракте может замедляться при приеме антацидов.
При оральном приеме азитромицин быстро проникает в ткани и достигает концентраций, в 10-100 раз превышающих его уровень в сыворотке крови [8]. В дальнейшем высвобождение азитромицина из тканей происходит медленно. Высокие концентрации антибиотика в тканях позволяют использовать режим 3-дневных (в ранних исследованиях 5-дневных) курсов приема препарата при лечении инфекций верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей, режим однократного приема препарата при лечении хламидийной урогенитальной инфекции.
Пиковые концентрации азитромицина и других макролидов в сыворотке крови при приеме внутрь и величины, отражающие площадь под фармакокинетической кривой, зависят от вида препарата и дозы (табл. 2). С повышением дозы антибиотика его доступность, как правило, увеличивается. Для азитромицина характерны самые низкие концентрации в крови, что теоретически может создавать проблемы при инфекциях, сопровождающихся бактериемией.
| Таблица 2. Сравнительная фармакокинетика азитромицина с другими макролидами [2, 9, 10] | |||||
| Препарат | Доза, мг | Тmax, ч | Сmax, мг/л | AUC, мг/(ч•л) | Т1/2, ч |
| Азитромицин | 500 | 2-3 | 0,4 | 6,7 | 35-54 |
| Kларитромицин | 500 | 2-3 | 0,4 | 18,9 | 5 |
| Эритромицин | 500 | 1-5 | 1,9-3,8 | 5,8-11,2 | 1,5-2,5 |
| Джосамицин | 1000 | 1 | 3,8 | 7,9 | 1,5-2,5 |
| Рокситромицин | 150 | 1-3 | 5,4-7,9 | 53,0-81 | 10,5 |
| Спирамицин | 3000 | 5-10 | 1,6-2,8 | 13,6 | 8 |
| Примечание. Тmax - время достижения пиковой концентрации в крови; Сmax - величина пиковой концентрации; AUC - площадь под фармакокинетической кривой; Т1/2 - период полувыведения. | |||||
Важным элементом фармакокинетики азитромицина, который отмечается довольно часто, является наличие двух пиков концентрации в крови. Феномен второго пика обусловлен тем, что значительная часть препарата, первично депонированная в желчном пузыре, впоследствии поступает в кишечник и всасывается. При применении азитромицина параллельно второму пику в сыворотке отмечается повторный подъем концентрации в других биологических жидкостях, в частности в лимфе [9].
Азитромицин накапливается в миндалинах, среднем ухе, придаточных пазухах носа, легких, бронхо-легочном секрете, альвеолярных макрофагах, плевральной и перитонеальной жидкости, лимфатических узлах, органах малого таза, причем при воспалении проницаемость препарата в соответствующий очаг увеличивается. Концентрация азитромицина, создаваемая в этих органах и средах, превышает МИК90 (минимальная ингибирующая концентрация) для основных патогенов.
Метаболизм и экскреция. Азитромицин метаболизируется в печени, главным образом путем N- и О-деметилирования, при участии цитохрома Р-450 (изоформа CYP3A4) с образованием не обладающих антибактериальным свойством метаболитов. Метаболиты выделяются преимущественно с желчью и далее с фекалиями. Почечная экскреция составляет 5-10%. При нарушении функции почек период полувыведения не изменяется, поэтому коррекции режима дозирования не требуется.
Учитывая эффективность макролидов в детской пульмонологии [14, 15], а также имеющиеся сведения о положительных результатах лечения коротким курсом азитромицина [16, 17], последний был применен в открытом несравнительном исследовании в дозе 10 мк/кг однократно в сутки в течение 3 дней в виде сиропа у 31 больного ребенка (14 мальчиков и 17 девочек) в возрасте от 2 до 14 лет с инфекциями нижних дыхательных путей. Из них у 16 детей был диагностирован острый бронхит, у 12 - острая очаговая пневмония. У 3 детей при первоначальном диапазоне бронхита в дальнейшем был верифицирован коклюш. Сроки наблюдения - 1997-1998 гг. амбулаторно. Диагноз острого бронхита основывался на данных клинической картины заболевания; все случаи острой пневмонии верифицированы рентгенологическим методом. Контрольные рентгенологические исследования проводили в обычные сроки больным с инфильтрацией паренхимы легочной ткани.
До начала лечения брали материал из зева или мокроту для бактериологического анализа и определения чувствительности микроорганизмов к азитромицину методом диффузии в агар с помощью дисков, содержащих азитромицин.
До и после лечения проводили общеклинические анализы крови и мочи, у отдельных больных - биохимическое исследование крови (общий белок, аминотрансферазы, щелочная фосфатаза, креатинин, мочевина, электролиты), у школьников определяли функцию внешнего дыхания.
17 больных детей получили азитромицин в качестве монотерапии, у 14 детей лечение сочеталось с другими лекарственными средствами: бронхолитики (сальбутамол), муколитики (АЦЦ), антипиретики, витамины. Были выполнены следующие условия, касающиеся исключения больных из исследований: непереносимость макролидов, наличие тяжелой бактериальной инфекции, нарушения функции желудочно-кишечного тракта, прием более суточной дозы антибиотика в течение 10 дней до начала лечения.
До начала терапии у всех детей состояние было расценено как среднетяжелое: бронхолегочная местная симптоматика была выявлена у всех детей, температура тела выше 38њС - у 87%, признаки дыхательной недостаточности - у 68%.
В течение 1-3 дней от начала лечения азитромицином у 17 детей отмечался быстрый положительный клинический эффект. Нормализовалась температура тела, исчезли сухие и влажные хрипы, кашель, одышка, неспецифическая симптоматика. На 5-7-й день лечения у большинства больных регистрировалось улучшение общего состояния, а температура тела нормализовалась у 97%. Однако физикальные изменения в бронхах и легких сохранялись у 6% детей (больных пневмонией), кашель - у 45% детей.
После окончания 3-дневного курса лечения азитромицином к 10-му дню у большинства детей полностью отсутствовали клинические симптомы заболевания. У 6 детей сохранялся редкий сухой кашель (табл. 3).
| Таблица 3. Динамика клинических симптомов у детей с инфекциями дыхательных путей, получавших азитромицин (абсолютное число/процент) | ||||
| Симптомы | До лечения | 3-й день лечения | 5-7-й день лечения | 10-й день лечения |
| Kашель | 30/97 | 27/87 | 14/45 | 6/19 |
| Одышка | 14/45 | 10/32 | 3/10 | - |
| Притупление перкуторного звука | 15/48 | 12/39 | 2/6 | - |
| Симптомы интоксикации | 15/48 | 9/29 | 1/3 | - |
| Лихорадка | 9/29 | 4/13 | - | - |
| Субфебрилитет | 12/39 | 5/16 | 1/3 | - |
На основании динамики клинических и рентгенологических признаков была проведена общая оценка эффективности азитромицина: - полное исчезновение всех патологических симптомов, - частичное исчезновение патологических симптомов, - отсутствие положительной динамики или ухудшение. Суммарная клиническая эффективность позволила распределить детей по результатам лечения следующим образом: - у 15 (48%) детей, - у 16 (52%) детей. Эти результаты согласуются с данными врачей Смоленской государственной медицинской академии и Измайловской детской городской больницы Москвы, полученными при изучении клинической эффективности 3-дневного курса азитромицина у детей с заболеваниями органов дыхания [16].
Кларитромицин – это актуальный антибиотик, который обладает высокой эффективностью. Полусинтетический противомикробный препарат уже больше 30 лет применяется для терапии инфекционно-воспалительных заболеваний различных органов и систем.
Бактерицидное средство широкого действия было создано японской компанией Taisho Pharmaceutical в 1980 году как усовершенствованная замена эритромицина. По сравнению со своим фармацевтическим предшественником, применение Кларитромицина возможно в меньшей дозировке и вызывает меньшее количество побочных эффектов. С тех пор обновленное противомикробное средство используется как препарат первой и второй линии для лечения обычных и осложненных инфекций у взрослых и детей.
Как он влияет на патогенную микрофлору?
Быстродействующий антибиотик проникает внутрь бактериальной клетки, необратимо нарушая синтез белка различных болезнетворных организмов, что приводит к гибели возбудителей инфекций и, соответственно, к выздоровлению пациента.
По инструкции, Кларитромицин уничтожает большое количество видов грамположительных и грамотрицательных бактерий. Наиболее чувствительны к основному действующему веществу:
Когда стоит применять этот препарат?
- заболеваний верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (средний отит, тонзиллофарингит, острый синусит);
- инфекций нижних отделов дыхательных путей (внебольничная бактериальная и атипичная пневмония, острый бронхит, хронический бронхит в стадии обострения);
- микобактериальных инфекций;
- одонтогенных заболеваний;
- инфекционных поражений кожи и мягких тканей;
- язвы желудка или кишечника, вызванной бактерией Helicobacter pylori;
- венерических заболеваний;
- туберкулеза (как вспомогательное средство).
Кларитромицин часто назначают пациентам, которым противопоказан прием антибиотиков пенициллинового ряда (например, амоксициллина). В таком случае этот препарат оказывается настоящим спасением.
Кларитромицин: инструкция по применению таблеток взрослыми
Согласно инструкции по применению, таблетки Кларитромицина взрослым назначают для лечения широкого спектра инфекционно-воспалительных заболеваний. Конкретную дозировку и схему лечения следует обязательно обсудить с врачом. Руководствоваться только инструкцией по применению таблеток Кларитромицина взрослым и заниматься самолечение не стоит, поскольку существует вероятность появления побочных эффектов.
Насколько он эффективен при лечении распространенных заболеваний?
Применение кларитромицина при пневмонии оправданно, если воспаление легких вызвано внутриклеточными бактериями. Речь идет об атипичной пневмонии, которая возникает под влиянием хламидий или микоплазмы. Атипичная пневмония, нередко приводящая к легочно-сердечной недостаточности, также может появиться в результате размножения легионелл. Эти микроорганизмы активно размножаются в теплой и влажной среде, их колонии обнаруживают в общественных бассейнах и душевых.
Если причиной язвенной болезни желудка является бактерия хеликобактер пилори, в инструкции по применению Кларитромицина рекомендуют использовать препарат для эрадикационной терапии. Этот возбудитель формирует резистентность к антибиотику-макролиду лишь в 13% случаев, что определяет эффективность лечения.
Кларитромицин показывает хорошие результаты при терапии урогенитального хламидиоза и микоплазмоза. Противомикробное средство легко проникает в бактериальные клетки и ликвидирует патогенную микрофлору.
Насколько хорошо усваивается препарат?
Активный антибиотик быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. В инструкции к кларитромицину 500 сказано, что пища замедляет абсорбцию препарата, но его биодоступность существенно не снижается. Стабильная терапевтическая концентрация лекарственного вещества в плазме крови отмечается через 72 часа после начала курсового приема препарата. Препарат накапливается в коже, легких, мягких тканях.
Таблетки пролонгированного действия усваиваются медленнее. Это необходимо для того, чтобы лечебная концентрация действующего вещества оставалась постоянной при уменьшении кратности при приеме антибиотика.
Что можно сказать о противопоказаниях?
Продолжая ознакомление с Кларитромицином, инструкция по применению советует взрослым принимать таблетки осознанно и только по предписанию врача.
Препарат нельзя употреблять при повышенной восприимчивости к основному компоненту антибиотика.
Также этот медикамент противопоказан во время первого триместра беременности.
Макролид может быть опасен для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и порфирией.
Пациентам с определенными видами аритмии и людям, испытывающим недостаточность калия и лактозы, также следует назначать другие антибактериальные средства.
Кларитромицин не предназначен для терапии тонзиллита и среднего отита у детей, не достигших восемнадцатилетнего возраста. Для лечения других заболеваний терапевты и инфекционисты выписывают этот препарат детям, которым уже исполнилось 12 лет.
Уместен ли этот антибиотик при беременности и лактации?
После окончания первого триместра беременности Кларитромицин разрешено использовать лишь в исключительных случаях. Если возникла необходимость лечения антибиотиком во время лактации, кормление грудью следует прекратить.
Как он взаимодействует с другими лекарственными средствами?
Препарат запрещено совмещать с Цизапридом, Астемизолом, Ловастатином, Терфенадином, Симвастатином.
Описываемый антибиотик теряет свою эффективность при сочетании с Этравирином, Пимозидом, Эфавирензом, Невирапином, Рифампицином.
Также нельзя комбинировать применение Кларитромицина и медикаментов, в которых содержатся алкалоиды спорыньи (Эрготамин, Эргоновин и другие).
Еще один неудачный компаньон для макролида – Тикагрелор (препарат для разжижения крови). Одновременное применение с Толбутамидом опасно снижением уровня сахара в крови.
Если в схеме лечения препарат пересекается с Флуоксетином, вероятно развитие токсических осложнений.
Каковы побочные эффекты?
Нервная система иногда может отреагировать на лечение головокружением, головной болью, бессонницей, ощущением тревожности. В некоторых случаях пациенту снятся плохие сны.
Воздействуя на органы пищеварения, антибиотик редко вызывает тошноту, позывы к рвоте, желудочные боли, гастрит, стоматит, глоссит, диарею. Очень редко возникает псевдомембранозный энтероколит.
Пациента может беспокоить шум в ушах и нарушение чувства вкуса. На коже иногда появляется сыпь. Не исключено, что аллергия примет форму анафилактоидной реакции.
Прочие негативные последствия, например, нарушение показателей при анализе крови или изменение сердечного ритма наблюдаются у крайне небольшого количества пациентов и регистрируются с вероятностью менее 0,1%.
Кларитромицин 500 мг: инструкция по применению
В инструкции Кларитромицин 500 содержится вся необходимая информация по лечению, приведены схемы приема в зависимости от заболевания и характера его течения. Согласно инструкции по применению, Кларитромицин 500 мг необходимо принимать не более 7-10 дней. Поскольку эффективность препарата высокая, улучшение состояния наблюдается уже на 2-3 сутки после его назначения.
Даже если вы заметили облегчение, прошли симптомы заболевания, прием Кларитромицина 500 по инструкции нужно продолжать ровно столько дней, сколько назначил врач.
С ценой на Кларитромицин 500 мг и инструкцией по применению можно ознакомиться в аптеке.
Как и в какой дозировке принимать препарат?
Инструкция по применению рекомендует принимать Кларитромицин в виде таблеток или капсул в соответствии с видом заболевания и в зависимости от особенностей его течения.
Обычная терапевтическая доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 250 – 500 мг два раза в день. Максимальная суточная доза не должна превышать 1 г.
Курс инфекционной терапии может продолжаться от 6 до 14 дней.
Таблетки пролонгированного действия с содержанием 500 мг активного компонента рассчитаны на однократный суточный прием.
Если Кларитромицин используется для лечения тяжелых заболеваний и инфекций, вызванных Mycobacterium avium, допустимо принимать по 0,5 – 1 г антимикробного средства два раза в сутки. В таком случае длительность лечения может увеличиться до 6 месяцев.
Пациентам с хронической почечной недостаточностью назначают 250 мг препарата один раз в день. Продолжительность терапии может достигать двух недель.
При микобактериальных инфекциях и для профилактики подобных заболеваний следует принимать по 500 мг дважды в сутки.
Для терапии одонтогенных инфекций назначают по 250 мг антибиотика два раза в день. Схема лечения рассчитывается на 5 дней.
В инструкции к Кларитромицину указано, что препарат усваивается независимо от приема пищи и жидкости. Пациент может выпить таблетку до, во время или после завтрака, обеда или ужина. Для достижения устойчивого результата не рекомендуется нарушать предложенную врачом схему лечения. Если пациент пропустил прием очередной таблетки, следующую лучше выпить как можно скорее, но двойная доза недопустима. Она может спровоцировать интоксикацию.
Что может произойти при передозировке?
При внезапном увеличении количества действующего вещества могут начаться нарушения работы желудочно-кишечного тракта. У пациентов иногда появляется спутанность сознания, возникают головные боли. Если симптомы передозировки очевидны, рекомендуется сделать промывание желудка. В сложных случаях может потребоваться симптоматическое лечение.
Существуют ли особые рекомендации?
Если у пациента есть сопутствующие хронические заболевания, во время терапии Кларитромицином по инструкции нужно следить за количественными показателями ферментов сыворотки крови.
Следует соблюдать осторожность при комбинированном приеме антибиотика-макролида и медикаментов, метаболизм которых происходит в печени.
Во время использования противомикробного средства изменяется состав микрофлоры кишечника, поэтому не стоит исключать возможность возникновения суперинфекции, вызванной бактериями, устойчивыми к препарату.
При назначении Кларитромицина 500 мг детям инструкция рекомендует выбрать лекарственную форму суспензии.
Что входит в состав таблеток?
Основной компонент сильнодействующего бактерицидного средства – кларитромицин. К дополнительным веществам относятся микрокристаллическая целлюлоза, картофельный крахмал, низкомолекулярный ПВП, прожелатинизированный крахмал, стеарат магния, коллоидный диоксид кремния, лаурил сульфат натрия.
Противомикробный препарат выпускают в форме таблеток и капсул. Овальные двояковыпуклые таблетки желтого цвета покрыты защитной оболочкой. Упаковка включает 7, 10 или 15 таблеток. Твердые капсулы белого оттенка изготовлены из желатина и диоксида титана. Они заполнены порошком или плотной массой лекарственного препарата. В упаковке также можно найти 7, 10 или 14 капсул. В качестве вспомогательных компонентов используются моногидрат лактозы, повидон, кукурузный крахмал, стеарат кальция, кроскармеллоза, полисорбат 80.
Как хранить препарат?
В инструкции Кларитромицина сказано, что, как и другие лекарства, его следует беречь от попадания влаги и от воздействия прямого солнечного света. Хранить препарат нужно при температуре, не превышающей +25С. Срок годности медикамента ограничен двумя годами. Антибиотик нельзя использовать после окончания установленного времени хранения.
Компания АВВА РУС заботится о безопасности своих препаратов и здоровье потребителей. Следуя этическим принципам и требованиям законодательства РФ, АО АВВА РУС осуществляет сбор и анализ информации о побочных явлениях.
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА
ДИАГНОЗЫ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
фармакодинамика . Азитромицин является представителем группы макролидных антибиотиков — азалидов, имеющих широкий спектр антимикробного действия. Механизм действия азитромицина заключается в подавлении синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S-субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов.
Механизм резистентности . Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae , β-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus , включая метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA), к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.
Спектр антимикробного действия азитромицина
Haemophilus parainfluenzae
с промежуточной чувствительностью к пенициллину
пенициллинрезистентные
Аэробные грамположительные бактерии
Enterococcus faecalis
Группа бактероидов Bacteroides fragilis
Фармакокинетика . Биодоступность после приема внутрь составляет примерно 37%. Cmax в плазме крови достигается через 2–3 ч после приема препарата.
При приеме азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях показано, что концентрация азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями.
Связывание с белками плазмы варьирует в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12% при 0,5 мкг/мл до 52% при 0,05 мкг/мл в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (VVSS) составлял 31,1 л/кг.
Конечный плазменный T½ полностью отражает T½ из тканей в течение 2–4 дней.
Примерно 12% дозы азитромицина выделяются неизмененными с мочой в течение следующих 3 дней. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина выявлены в желчи человека. Также в желчи отмечено десять метаболитов, которые образовывались с помощью N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозы конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными.
ПОКАЗАНИЯ
инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:
- Инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит).
- Инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония).
- Инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожа, импетиго, вторичные пиодерматозы. Лечение нетяжелых форм акне вульгарис.
- Инфекции, передающиеся половым путем: неосложненный и осложненный уретрит/цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis .
ПРИМЕНЕНИЕ
взрослые и дети с массой тела >45 кг . Азитромицин следует применять 1 раз в сутки, минимум за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи.
При инфекционных заболеваниях ЛОР-органов, дыхательных путей, кожи и мягких тканей (за исключением хронической мигрирующей эритемы): доза составляет 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 сут.
Хроническая мигрирующая эритема: в 1-й день 1 г (2 таблетки по 500 мг 1 раза), со 2-го по 5-й день 500 мг/сут (1 таблетка по 500 мг).
Неосложненный и осложненный уретрит/цервицит: однократно 1 г (2 таблетки по 500 мг). Курсовая доза — 1 г.
Порядок действий в случае пропуска приема дозы . Пропущенную дозу необходимо принять как можно быстрее, а последующие дозы следует принимать с интервалом в 24 ч.
Почечная недостаточность . Пациентам с незначительной дисфункцией почек (клиренс креатинина >40 мл/мин) нет необходимости изменять дозировку. Не было проведено никаких исследований с участием пациентов с клиренсом креатинина Печеночная недостаточность . Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует назначать пациентам с серьезными заболеваниями печени.
Коррекции дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.
Акне вульгарис: курсовая доза составляет 6 г. Рекомендуется следующая схема лечения: в первые 3 дня по 1 таблетке по 500 мг 1 раз в сутки, последующие 9 нед — по 1 таблетке по 500 мг 1 раз в неделю, причем на 2-ю неделю препарат применяют через 7 дней после предыдущего приема.
В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие — с интервалом в 24 ч.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
повышенная чувствительность к действующему веществу, к какому-либо другому компоненту препарата или к другим макролидам; одновременное применение с производными спорыньи (вероятность эрготизма).
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
побочные реакции классифицированы по частоте: очень часто (>10%), часто (>1– 0,1– 0,01– Инфекции и инвазии: нечасто — оральный кандидоз, вагинальные инфекции.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия, лейкопения; редко — тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Поступали сообщения о периодах транзиторной слабовыраженной нейтропении. Однако причинно-следственная связь с лечением азитромицином не была подтверждена.
Со стороны психики: редко — агрессивность, гиперактивность, тревога и нервозность; частота не установлена — ажитация.
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение/вертиго, гипестезия, сонливость, синкопе, головная боль, судороги (установлено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками), искажение или потеря вкуса и обоняния; редко — парестезии, астения, бессонница; частота не установлена — миастения гравис.
Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха: редко сообщалось, что макролидные антибиотики вызывают ухудшение слуха. У некоторых пациентов, принимавших азитромицин, наблюдались нарушения слуха, наступление глухоты и звон в ушах. Большинство из этих случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин применяли в высоких дозах в течение длительного времени. Согласно доступным данным о дальнейшем медицинском наблюдении большинство этих проблем были обратимы.
Со стороны сердечной деятельности: редко сообщалось о сильном сердцебиении, боли в груди, аритмии, которая проявляется желудочковой тахикардией (по аналогии с другими макролидными антибиотиками). Редко сообщалось об удлинении интервала Q–T и трепетании/фибрилляции желудочков, артериальной гипотензии.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль/спазмы); нечасто — жидкий стул, метеоризм, нарушения пищеварения, гастрит, анорексия; редко — запор, изменение цвета языка. Сообщалось о псевдомембранозном колите, панкреатите.
Со стороны печени и желчного пузыря: редко сообщалось о гепатите и холестатической желтухе, включая измененные показатели функциональной пробы печени, а также о редких случаях тяжелого гепатита и дисфункции печени, иногда с летальным исходом; частота не установлена — печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, некротический гепатит.
Со стороны кожи: нечасто — аллергические реакции, включая зуд и высыпания; редко — экзантема, аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и светочувствительность, серьезные кожные реакции, а именно: полиморфную эритему, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — интерстициальный нефрит и ОПН.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — вагинит.
Системные нарушения: редко — анафилаксия, включая отек (в редких случаях с летальным исходом), кандидоз, ангиоэдема.
Общие нарушения: нечасто — усталость.
Исследования: часто — лимфоцитопения, уменьшение количества бикарбонатов крови; нечасто — повышение АсАТ, АлАТ, уровня билирубина в крови, мочевины, креатинина в крови, изменения содержания калия в крови.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
аллергические реакции . В редких случаях азитромицин может вызывать серьезные аллергические (редко летальные) реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций обусловили развитие рецидивных симптомов и требовали более длительного наблюдения и лечения.
Нарушение функции печени . Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, не следует назначать азитромицин пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, вызывающего опасную для жизни печеночную недостаточность. Необходимо проводить контроль функции печени в случае развития симптомов дисфункции печени, например астении (быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям и печеночной энцефалопатией).
Нарушение функции почек . У пациентов с тяжелой дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации Удлинение сердечной реполяризации и интервала Q–T , что повышает риск развития сердечной аритмии и трепетания/фибрилляции желудочков, отмечали при лечении другими макролидными антибиотиками. Этот эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинения сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать лечение таким пациентам:
- с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала Q–T ;
- которые на данный момент применяют другие активные вещества, удлиняющие интервал Q–T , например антиаритмические препараты классов IA и III (цизаприд и терфенадин);
- с нарушениями электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;
- с клинически релевантной брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.
Тяжелая миастения (myasthenia gravis) . Сообщалось об обострении симптомов тяжелой миастении или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.
Стрептококковые инфекции . Азитромицин в целом эффективен в лечении воспалительных заболеваний ротоглотки, вызванных стрептококком, но нет никаких данных, демонстрирующих эффективность азитромицина в профилактике острого ревматического полиартрита.
Суперинфекции . Как и в случае с другими антибактериальными препаратами, есть вероятность возникновения суперинфекции (например микозов).
Таблетки содержат лактозу, поэтому этот препарат не следует применять у пациентов с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами . Поскольку азитромицин может вызывать определенные нарушения со стороны нервной системы (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), не рекомендуется применять препарат, когда необходимо управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.
Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность . Азитромицин проникает через плаценту, однако не отмечено вредного воздействия препарата на плод. Соответствующих и хорошо контролируемых исследований с участием беременных не проводили. Азитромицин может быть назначен только в том случае, если польза от лечения для матери превышает риск для плода.
Кормление грудью . Исследования по проникновению препарата в грудное молоко отсутствуют, таким образом, азитромицин применяют во время кормления грудью только в случае отсутствия адекватных альтернативных лекарств.
Дети . Препарат в данной лекарственной форме не назначают детям с массой тела до 45 кг.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
следует осторожно назначать азитромицин пациентам вместе с другими лекарствами, которые могут удлинять интервал Q–T .
Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не отмечено изменений в биодоступности, хотя плазменная Cmax азитромицина снижалась на 30%. Азитромицин необходимо принимать по крайней мере за 1 ч до или через 2 ч после приема антацида.
Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых волонтеров азитромицин не проявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.
Циклоспорин. Некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не было проведено фармакокинетических и клинических исследований возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицина и циклоспорина, следует тщательно оценить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного применения этих лекарств. Если комбинированное лечение оправдано, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.
Кумариновые антикоагулянты. Сообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицина и варфарина или кумариноподобных пероральных антикоагулянтов. Необходимо проводить мониторинг протромбинового времени.
Дигоксин. Сообщалось, что у некоторых пациентов определенные макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Соответственно, в случае одновременного применения азитромицина и дигоксина следует помнить о возможном повышении концентрации дигоксина и проводить мониторинг уровня дигоксина.
Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых волонтеров азитромицин не проявил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидными антибиотиками, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.
Теофиллин. Азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицина и теофиллина здоровыми волонтерами. Комбинированное применение теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводило к повышению уровня теофиллина в плазме крови.
Зидовудин. Одноразовые дозы 1000 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику и выделение с мочой зидовудина или его глюкуроновых метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферического кровообращения. Клиническая значимость этих данных не определена.
Нелфинавир. Применение нелфинавира приводит к повышению равновесных концентраций азитромицина в сыворотке крови. Хотя коррекция дозы азитромицина при одновременном применении с нелфинавиром не рекомендуется, оправдан тщательный мониторинг известных побочных эффектов азитромицина.
Диданозин. При одновременном применении азитромицина с диданозином у 6 участников не выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.
Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения отмечена у участников, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не установлена.
Известно, что макролидные антибиотики вступают в реакцию с астемизолом, триазоламом, мидазоламом и альфентанилом. Поскольку данных о взаимодействии между азитромицином и указанными выше средствами нет, рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов, когда эти препараты применяют одновременно.
О влиянии азитромицина на уровень циметидина в крови не сообщалось.
В отличие от большинства макролидных антибиотиков, азитромицин не оказывает влияния на цитохром P450.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
симптомы: обратимое нарушение слуха, выраженные тошнота, рвота, диарея.
Лечение: необходимо принять активированный уголь и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма.
Читайте также:
