Иммунизация донора стафилококковым анатоксином

АНАТОКСИН СТАФИЛОКОККОВЫЙ ОЧИЩЕННЫЙ АДСОРБИРОВАННЫЙ

Регистрационный номер Р N000649/01 от 28.07.2008.

Лекарственная форма. Суспензия для подкожного введения.

Анатоксин стафилококковый очищенный адсорбированный представляет собой токсин стафилококковый обезвреженный формалином и теплом, очищенный от балластных белков, адсорбированный на геле алюминия гидроксида.

Препарат представляет собой равномерную суспензию белого цвета с желтоватым оттенком, разделяющуюся при стоянии на прозрачную надосадочную жидкость и нежный рыхлый осадок, полностью разбивающийся при встряхивании.

В 1,0 мл препарата содержится 10 ЕС (2 дозы) стафилококкового анатоксина, алюминий (сорбент) - от 0,9 до 1,3 мг, мертиолят (консервант) - от 80 до 120 мкг.

Фармакотерапевтическая группа: МИБП.

Иммунологические свойства. При введении препарат вызывает образование специфических антител к экзотоксину стафилококковому.

Показания к применению.

Профилактика стафилококковых инфекций у лиц с повышенным риском заболевания - промышленные и сельскохозяйственные рабочие, подвергающиеся по роду своей деятельности частому травматизму, а также у больных, которым предстоят плановые операции.

Иммунизация доноров с целью получения антистафилококковой плазмы и антистафилококового иммуноглобулина.

Противопоказаниями для применения анатоксина стафилококкового очищенного адсорбированного являются: острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний (применение препарата возможно не ранее, чем через месяц после выздоровления или ремиссии); хронические заболевания в стадии декомпенсации; сильные аллергические реакции на пищевые, лекарственные и другие вещества; тимомегалия; болезни крови; злокачественные новообразования. С целью выявления противопоказаний при профилактическом применении препарата врач (фельдшер) должен провести опрос и в день прививки -осмотр прививаемого с обязательной термометрией.

Способ применения и дозы.

Препарат вводят глубоко подкожно в область нижнего угла лопатки. Ампулу перед вскрытием тщательно встряхивают до получения гомогенной суспензии.

Непригоден к применению препарат, содержащийся в ампулах с нарушенной целостностью, маркировкой, при изменении физических свойств (наличие неразвивающихся хлопьев), с истекшим сроком годности, с нарушением условий хранения.

Вскрытие ампул и процедуру иммунизации осуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики.

Разовая доза препарата составляет 0,5 мл.

Препарат во вскрытой ампуле хранению не подлежит.

Курс иммунизации промышленных и сельскохозяйственных рабочих состоит из двух инъекций (по 1 дозе каждая) с интервалом от 30 до 45 сут. Первая ревакцинация проводится спустя три месяца после окончания курса иммунизации. Последующие ревакцинации проводят с интервалом 12 мес.

Курс иммунизации плановых хирургических больных (детей старше 1 года и взрослых) состоит из двух инъекций (по 1 дозе каждая) препарата с интервалом от 20 до 30 сут; вторую инъекцию проводят не позднее, чем за 4-5 сут до операции.

Курс иммунизации доноров состоит из трех инъекций препарата с интервалом 7 дней. При первой инъекции донорам вводят - 1,0 мл (2 дозы) препарата, при второй - 1,0 мл (2 дозы), при третьей - 2,0 мл (4 дозы).

Суммарное количество препарата, вводимое донору за полный курс иммунизации, составляет 4,0 мл (8 доз).

Побочное действие. Введение препарата у отдельных привитых может сопровождаться общей и местной реакцией. Общие реакции характеризуются легким недомоганием и субфебрильной температурой (до 37,5 °С) продолжительностью от 24 до 48 часов. Для местных реакций характерно развитие гиперемии и образование в месте инъекции инфильтрата диаметром до 5 мм. Гиперемия исчезает в течение 3-4 сут, инфильтрат сохраняется до 10 сут, а у части привитых - до 30 и более сут, в виде безболезненного уплотнения. При наличии инфильтрата очередную прививку производят на противоположной стороне.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Анатоксин стафилококковый очищенный адсорбированный следует вводить не ранее, чем через 3 недели после предшествующей инъекции иммуноглобулина человека или антистафилококковой плазмы.

Форма выпуска. В ампулах по 1,0 мл (2 дозы). Упаковка содержит 10 ампул, инструкцию по применению и ампульный нож.

Транспортирование. В соответствии с СП 3.3.2.1248-03 при температуре от 2 до 8 °С. Замораживание не допускается

Условия хранения. В соответствии с СП 3.3.2. 1248-03 при температуре от 2 до 8 °С в сухом, защищенном от света месте. Замораживание не допускается.

Условия отпуска. Для лечебно-профилактических учреждений.
Срок годности. Срок годности - 2 года. Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.

Содержимое (Table of Contents)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Анатоксин стафилококковый ФС.3.3.1.0005.15

очищенный адсорбированный,

суспензия для подкожного Взамен ГФ Х, ст.63,

введения ФС 42 – 3111 -95

Настоящая фармакопейная статья распространяется на анатоксин стафилококковый очищенный адсорбированный, суспензия для подкожного введения, который представляет собой токсин стафилококковый, обезвреженный формалином при нагревании, очищенный от балластных белков способом, гарантирующим полную детоксикацию и отсутствие возможности реверсии токсичности при сохранении антигенной и иммуногенной активности, адсорбированный на гидроксиде алюминия или другом разрешенном к применению минеральном адсорбенте.

При подкожном введении анатоксин стафилококковый очищенный адсорбированный вызывает образование специфических антител (антитоксинов) к экзотоксину стафилококковому.

— профилактика стафилококковых инфекций у лиц с повышенным риском заболевания (промышленные и сельскохозяйственные рабочие, подвергающиеся по роду своей деятельности частому травматизму), а также у больных, которым предстоят плановые операции;
— иммунизация доноров с целью получения антистафилококковой плазмы и изготовления антистафилококкового иммуноглобулина.

ПРОИЗВОДСТВО

При производстве анатоксина стафилококкового очищенного используют штамм Staphylococcus aureus О15 (или другой штамм стафилококка, обладающий аналогичными свойствами), который депонирован в официальной коллекции, происхождение и история которого документированы.

При культивировании на жидких питательных средах штамм должен образовывать экзотоксин (синонимы: токсин стафилококковый, альфатоксин, альфастафилолизин). Метод культивирования должен обеспечивать высокую продукцию токсина, сохранять гемолитические свойства штамма и исключать контаминацию штамма посторонней микрофлорой. Токсинсодержащая культуральная жидкость, освобожденная от микробных клеток и продуктов их распада, должна содержать токсин стафилококковый с гемолитической активностью не менее 500 DHM (минимальная гемолитическая доза) и иметь Lh (лимит гемолитического действия) токсина не более 0,4 мл. Способ детоксикации токсина стафилококкового должен гарантировать отсутствие токсичности и возможность ее реверсии при сохранении антигенной (не менее 2 ЕС/мл) и иммуногенной (способность вызывать образование специфических антител) активности анатоксина стафилококкового. Последующая концентрация должна обеспечить содержание в 1 мл концентрата не менее 30 ЕС (единиц связывания).

Для производства анатоксина стафилококкового адсорбированного проводят сорбцию полученного концентрированного анатоксина, добавляя необходимое (расчётное) количество гидроксида алюминия. Сорбция должна быть полной.

Для характеристики анатоксина стафилококкового очищенного адсорбированного, суспензии для подкожного введения, определяют: рН, время седиментационной устойчивости, размер частиц, дисперсность, стерильность, аномальную токсичность, специфическую безвредность, специфическую активность, полноту сорбции, содержание формальдегида, адсорбента и консерванта.

ИСПЫТАНИЯ

Суспензия белого цвета с желтоватым оттенком, разделяющаяся при стоянии на прозрачную надосадочную жидкость и рыхлый осадок, полностью диспергируемый при встряхивании. Определение проводят визуально.

После встряхивания не должно наблюдаться расслаивания в течение 2,5 мин.

Показатель дисперсности от 0,6 до 1,4. Определение проводят фотометрически при разведении препарата 1:1 0,9 % раствором натрия хлорида в соответствии с указаниями в нормативной документации.

Препарат должен быть нетоксичным.

Белым мышам (5 животным) массой тела 18–20 г препарат вводят внутрибрюшинно по 0,5 мл, 2 морским свинкам массой 250–300 г – подкожно по 2 мл.

Препарат считают выдержавшим испытание, если:

— в течение 7 сут наблюдения все животные остались живы и ни у одного из животных не были выявлены видимые признаки заболевания;
— ни у одного из животных не отмечена потеря массы тела;
— ни у одной морской свинки в месте введения препарата не развился абсцесс или некроз.

Если в течение периода наблюдения регистрируют гибель хотя бы 1 животного, заболевание, уменьшение массы тела или повреждение в месте инъекции, испытание повторяют на удвоенном количестве животных при тех же условиях учета опыта. Повторное испытание считают удовлетворительным, если препарат отвечает вышеперечисленным требованиям.

Препарат должен быть безвредным.

Кролику массой 2 – 2,5 кг препарат вводят подкожно по 2,5 мл в оба бока. Препарат считают выдержавшим испытание, если в течение 5 сут наблюдения кролик остаётся здоровым, и в местах введения препарата отсутствуют явления некроза тканей.

Должен вызывать образование специфических антител при подкожном введении (содержание антиальфастафилолизина (специфических антител)) в сыворотках крови иммунизированных кроликов должно быть не менее 3 МЕ в 1 мл (среднеарифметическое значение).

Примечание.

Сорбция стафилококкового анатоксина должна быть полной. Надосадочная жидкость не должна содержать свободного стафилококкового анатоксина. Допускается наличие в 1 мл надосадочной жидкости не более 0,2 ЕС антиальфастафилолизина (1 ЕС представляет собой минимальное количество анатоксина, которое связывает 1 ME (Международная единица) антиальфастафилолизина).

Для постановки реакции используют следующие ингредиенты:

испытуемый анатоксин стафилококковый;
стандартный образец (СО) антиальфастафилолизина с установленным содержанием стафилококковых антител (МЕ/мл);
токсин стафилококковый, гемолитические свойства которого характеризуются величиной Lh (лимит гемолитического действия — минимальное количество токсина стафилококкового, которое, будучи связано с 1 МЕ антиальфастафилолизина, вызывает почти полный (+++) гемолиз эритроцитов кролика);
15 % взвесь эритроцитов кролика;
0,9 % раствор натрия хлорида.

Для определения полноты сорбции в 4 пробирки (опытный ряд) наливают надосадочную жидкость испытуемого препарата: в первую пробирку – 1 мл неразведенной надосадочной жидкости, в остальные пробирки вносят по 1 мл надосадочной жидкости, разведенной 0,9% раствором натрия хлорида соответственно в 2, 5, 10 раз. В каждую пробирку добавляют по 1 мл раствора СО антиальфастафилолизина, разведенного до содержания 0,2 МЕ/мл. Пробирки осторожно встряхивают и выдерживают 20 мин при температуре 18 – 20 °С.

Проведение испытания сопровождается 4 контролями:

В пробирки опытного ряда и контрольные пробирки № 1 и № 3 добавляют токсин стафилококковый в дозе Lh/10. В контрольные пробирки № 2 и № 4 токсин не добавляют.

Все пробирки встряхивают и выдерживают 20 мин при температуре

(20 ± 2) °С. Далее в каждую пробирку добавляют по 2 капли (0,1 мл) 15 % взвеси эритроцитов, приготовленной в день испытания; пробирки вновь встряхивают и выдерживают в течение 1 ч при температуре (37 ± 1) °С, а затем – 1 ч при температуре (20 ± 2) °С.

Результаты испытания учитывают визуально по степени гемолиза эритроцитов:

Учет результатов испытания начинают с определения результатов контроля.

В пробирках опытного ряда признаков гемолиза не должно быть.

Наличие признаков гемолиза в опытном ряду означает присутствие в надосадочной жидкости свободного стафилококкового анатоксина, который связывает антиальфастафилолизин, и оставшийся свободным токсин стафилококковый вызывает гемолиз эритроцитов кролика.

Пример расчета: в 1 пробирке опытного ряда (неразведенная надосадочная жидкость) зафиксирован почти полный гемолиз (+++). Это означает, что в 1 мл надосадочной жидкости содержится 0,1 ЕС стафилококкового анатоксина, т.к. 0,1 ЕС стафилококкового анатоксина связался с 0,1 ME антиальфастафилолизина, а оставшийся свободным токсин стафилококковый вызвал гемолиз эритроцитов кролика.

Раздел должен содержать следующую информацию: наименование штамма(ов); место депонирования; морфологическую характеристику; при необходимости – допустимое количество пассажей и методику их проведения с указанием субстрата и условий культивирования; дополнительные к паспортным данным требования к характеристикам штаммов.

Показатели, которые отражают качество конечного продукта, но не могут быть определены, должны быть определены на промежуточных стадиях производства, что также должно быть указано в нормативной документации.

При температуре от 2 до 8 °С. Замораживание не допускается.

Анатоксин стафилококковый 10 шт. суспензия для подкожного введения

ФНИЦЭМ им. Н.Ф.Гамалеи (ф (Россия) Препарат: Анатоксин стафилококковый

Аналоги из категории Вакцины

Вакцина стафилококковая 1 доза 1мл 10 шт. раствор для инъекций

Инфлювак 0,5мл суспензия для внутримышечного и подкожного введения шприц

Эбботт (Нидерланды) Препарат: Инфлювак

Витагерпавак 0,3мл 5 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инъекций витафарма

Витафарма (Россия) Препарат: Витагерпавак

Сыворотка противостолбнячная 3000ме 5 шт. раствор для инъекций

Инструкция по применению Анатоксин стафилококковый

При введении препарат вызывает образование специфических антител к экзотоксину стафилококковому.

Непригоден к применению препарат, содержащийся в ампулах с нарушенной целостностью, маркировкой, при изменении физических свойств (наличие не разбивающихся хлопьев), с истекшим сроком годности, с нарушением условий хранения.

Вскрытие ампул и процедуру иммунизации осуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики.

Иммунизация доноров с целью получения антистафилококковой плазмы и антистафилококового иммуноглобулина.

Противопоказаниями для применения анатоксина стафилококкового очищенного адсорбированного являются: острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний (применение препарата возможно не ранее, чем через месяц после выздоровления или ремиссии). хронические заболевания в стадии декомпенсации. сильные аллергические реакции на пищевые, лекарственные и другие вещества. тимомегалия. болезни крови. злокачественные новообразования. С целью выявления противопоказаний при профилактическом приме нении препарата врач (фельдшер) должен провести опрос и в день прививки - осмотр прививаемого с обязательной термометрией.

Введение препарата у отдельных привитых может сопровождаться общей и местной реакцией. Общие реакции характеризуются легким недомоганием и субфебрильной температурой (до 37,5 С) продолжи тельностью от 24 до 48 часов. Для местных реакций характерно развитие гиперемии и образование в месте инъекции инфильтрата диаметром до 5 мм.

Гиперемия исчезает в течение 3-4 сут, инфильтрат сохраняется до 10 сут, а у части привитых - до 30 и более сут, в виде безболезненного уплотнения. При наличии инфильтрата очередную прививку производят на противоположной стороне.

Разовая доза препарата составляет 0,5 мл.

Препарат во вскрытой ампуле хранению не подлежит.

Курс иммунизации плановых хирургических больных (детей старше 1 года и взрослых) состоит из двух инъекций (по 1 дозе каждая) пре парата с интервалом от 20 до 30 сут. вторую инъекцию проводят не позднее, чем за 4-5 сут до операции.

Курс иммунизации доноров состоит из трех инъекций препарата с интервалом 7 дней. При первой инъекции донорам вводят - 1,0 мл (2 дозы) пре парата, при второй - 1,0 мл (2 дозы), при третьей - 2,0 мл (4 дозы).

Суммарное количество препарата, вводимое донору за полный курс иммунизации, составляет 4,0 мл (8 доз).

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Ренева Лариса Витальевна, Волкова Лариса Владимировна, Орлова Екатерина Владимировна

COMPARATIVE ASSESSMENT OF LEVELS OF ANTIBODIES TO ANTIGENS USED TO VACCINATE PLASMA DONORS FOR FRACTIONATING

Aim. The aim of the study was to compare the level of antibodies to antigens, which were used for vaccination, and those to foreign vaccine antigens among donors immunized with different vaccines. Materials and methods. The prevaccinal examination of 9459 plasma donors for fractionating during the period from 2008 to 2011 (donors aged18-60) included determination of blood serum AB to tetanus anatoxin (TA). The level of specific antibodies to tetanus anatoxin was assessed using assay kit for detection of antitoxic diphtheria and tetanic antibodies “IFA anti DS” (SPA “Microgen”, Perm). To carry out donors’ immunization, tetanus anatoxin refined, adsorbed, liquid for donors (NPU “Microgen”, Perm) was used. Results. Changes in immune response of donors (who had in anamnesis immunizations with vaccines against TBE) were found in case of subsequent immunizations with TA for donors, that is, increase in AB production not only with TA for donors, but as a whole. A high degree of linear correlation between increase in production of AB to tetanus toxin and tick-borne encephalitis vaccine ( r = 0,73) was revealed. Conclusions. It is recommended to carry out tetanus anatoxin immunization of donors, earlier immunized with tick-borne encephalitis vaccine, in the intervals between remote revaccinations that will permit to use immune donor plasma more rationally, and if necessary, to use it for production of the other types of directed immunoglobulins.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА УРОВНЯ АНТИТЕЛ К АНТИГЕНАМ, ИСПОЛЬЗОВАННЫМ ДЛЯ ВАКЦИНАЦИИ ДОНОРОВ ПЛАЗМЫ ДЛЯ ФРАКЦИОНИРОВАНИЯ

Л.В. Ренева1*, Л.В. Волкова2, Е.В.Орлова3

2Пермский национальный исследовательский политехнический университет, 3Пермская государственная фармацевтическая академия, Россия

COMPARATIVE ASSESSMENT OF LEVELS OF ANTIBODIES TO ANTIGENS USED TO VACCINATE PLASMA DONORS FOR FRACTIONATING

L.V. Reneva1*, L.V. Volkova2, E.V. Orlova3

1Scientific Production Association "Microgen", "Perm SPA "Biomed", 2Perm National Research Polytechnical University, 3Perm State Pharmaceutical Academy, Russian Federation

Результаты. Выявлены изменения иммунного ответа доноров, имевших ранее в анамнезе иммунизации вакцинами против клещевого энцефалита, при последующих иммунизациях анатоксином для доноров, а именно увеличение продукции антител не только на анатоксин столбнячный для доноров, но и в целом. Выявлена сильная степень линейной связи между увеличением продукции антител к столбнячному токсину и вирусу клецевого энцефалита (г = 0,73).

Выводы. Установлена целесообразность проведения иммунизаций столбнячным анатоксином доноров, ранее иммунизированных вакциной клещевого энцефалита, в интервалах между отдаленными ревакцинациями, что позволяет более рационально использовать иммунную донорскую плазму, а при необходимости перенаправлять ее для производства других видов направленных иммуноглобулинов. Ключевые слова. Специфические иммуноглобулины, иммунитет, поствакцинальные антитела.

[Ренева Л.В. ("контактное лицо) - кандидат медицинских наук, заведующая донорским пунктом; Волкова Л.В. -доктор медицинских наук, профессор кафедры химии и биотехнологии; Орлова Е.В. - доктор фармацевтических наук, заведующая кафедрой технологии лекарственных средств с курсом биотехнологии].

Пермский медицинский журнал

2016 том XXXIII № 4

Aim. The aim of the study was to compare the level of antibodies to antigens, which were used for vaccination, and those to foreign vaccine antigens among donors immunized with different vaccines. Materials and methods. The prevaccinal examination of 9459 plasma donors for fractionating during the period from 2008 to 2011 (donors aged 18-60) included determination of blood serum AB to tetanus anatoxin (TA). The level of specific antibodies to tetanus anatoxin was assessed using assay kit for detection of antitoxic diphtheria and tetanic antibodies "IFA anti DS" (SPA "Microgen", Perm). To carry out donors' immunization, tetanus anatoxin - refined, adsorbed, liquid for donors (NPU "Microgen", Perm) was used. Results. Changes in immune response of donors (who had in anamnesis immunizations with vaccines against TBE) were found in case of subsequent immunizations with TA for donors, that is, increase in AB production not only with TA for donors, but as a whole. A high degree of linear correlation between increase in production of AB to tetanus toxin and tick-borne encephalitis vaccine (r = 0,73) was revealed. Conclusions. It is recommended to carry out tetanus anatoxin immunization of donors, earlier immunized with tick-borne encephalitis vaccine, in the intervals between remote revaccinations that will permit to use immune donor plasma more rationally, and if necessary, to use it for production of the other types of directed immunoglobulins.

Key words. Specific immunoglobulins, immunity, postvaccinal antibodies.

популяция специализированных лимфоцитов памяти, либо имеется персистенция непосредственно уровня антигена, который продолжает рестимулировать антиген (АГ)-специфические лимфоциты [6, 7, 8].

Приобретенный поствакцинальный иммунитет обладает двумя уникальными признаками - специфичностью и иммунологической памятью. Именно благодаря иммунологической памяти удается искусственно формировать длительный иммунитет, являющийся основным фактором, позволяющим использовать плазму таких доноров для производства направленных иммуноглобулинов [7, 11]. До сих пор не проводились исследования по сравнительной оценке уровня антител к антигенам, использованным для вакцинации, и к посторонним вакцинным антигенам у доноров при иммунизации разными вакцинами, что является весьма важным в решении вопроса новых иммунизаций доноров с целью получения специфических иммуноглобулинов.

Материалы и методы

Статистический анализ результатов проводили с использованием методов описательной статистики, одно- и двухфактор-ного дисперсионного анализа.

Результаты и их обсуждение

Для защиты от некоторых инфекций достаточно очень низких концентраций антител в крови: так, для защиты от столбняка и гепатита В достаточно, чтобы концентрация АТ составляла 0,01 МЕ/мл, но для производства специфических иммуноглобулинов необходимо, чтобы в крови доноров концентрация АТ была в сто раз выше. Проведенные клинические исследования показали, что в комплексной иммунологической защите организма важное место принадлежит гуморальным факторам иммунитета. Доноры, дающие выраженный иммунный ответ на введение антигена, имеют определенные особенности иммунного состояния [9]. Поэтому изучение вопросов взаимосвязи показателей клеточного и гуморального иммунитета с силой иммунного ответа, а также применение иммунологических тестов для отбора лиц на иммунизацию с последующим плазмофо-резом способствуют рациональному использованию донорских кадров [2, 9, 10].

Проведение иммунизации населения Российской Федерации в соответствии с календарем профилактических прививок, обеспечивая образование специфического, протективного иммунитета пациента, не решает в полной мере вопроса обеспечения сырьем для производства специфических иммуноглобулинов из плазмы таких доноров. Встает вопрос необходимости проведения иммунизации доноров с целью получения иммуноглобулинов направленного действия. В настоящее время для доноров разработаны и утверждены схемы иммунизации такими видами вакцин, как вакцина клещевого энцефалита, столбнячный и стафилококковый анатоксины, с целью выработки у них высокого уровня специфических АТ, позволяющих использовать иммунную плазму в производстве специфических иммуноглобулинов. Чем быстрее снижается иммунитет, тем чаще необходимо вводить бустерные дозы вакцины с целью поддержания напряженного

Пермский медицинский журнал

2016 том XXXIII № 4

иммунитета, обеспечивающего наличие высоких титров поствакцинальных АТ, необходимых для производства направленных иммуноглобулинов [7, 11].

Продолжительность сохранения титров АТ 1:20 и выше методом РТГА, позволяющих использовать плазму доноров, иммунизированных от клещевого энцефалита, для производства направленных иммуноглобулинов, составила от 16 до 31 недели.

При иммунизации доноров вакциной против гепатита В с использованием наиболее эффективной стандартной схемы иммунизации наблюдали ежегодное статистически значимое снижение среднегеометрических титров анти-ИБ8-антител в динамике наблюдения (3 месяца, 6 месяцев,1 год, 2 года, 3 года, 4 года): 5,9 ± 0,4; 3,8 ± 1,1; 1,8 ± 0,4; 1,4 ± 0,4; 0,6 ± 0,1; 0,1 ± 0,1 МЕ/мл соответственно. Через год после окончания цикла вакцинации 45,0 %, а через 4 года 75,0 % вакцинированных доноров не имели необходимого титра антител (более 1,0 МЕ/мл), выявленных методом иммуноферментного анализа (ИФА).

Поэтому снижение специфических АТ после иммунизации у доноров происходило раньше, чем в соответствии с инструкцией по применению вакцин может проводиться ревакцинация. В меньшей степени это затрагивало доноров, иммунизированных вакциной КЭ, поскольку при данной вакцинации предусмотрены повторные ревакцинации через 1 год после окончания цикла иммунизации, а затем каждые три года. В связи с чем вопрос иммунизации таких лиц в интервалах между ревакцинациями, проводимыми в соответствии со схемами применения вакцин, другими видами вакцин стоял весьма остро.

Иммунизация АС доноров приводила не только к увеличению титров АТ к АС, но и к увеличению АТ продукции к вирусу клещевого энцефалита у ранее вакцинированных от КЭ доноров в 3,5 раза уже через месяц после проведенной иммунизации. В течение времени титр АТ к вирусу клещевого энцефалита несколько снижался, но при этом в течение полутора лет сохранялся на достаточно высоком уровне, позволяющем использовать плазму этих доноров для производства иммуноглобулина против КЭ. Были выявлены сильная степень линейной связи между увеличением продукции АТ к АС и ВКЭ (г = 0,73). Линейную связь между иммунизацией АС и увеличением АТ к ВГВ выявить не удалось (рисунок).

Рис. Изменение титров АТ при иммунизации АС

В результате проведенных исследований выявлены изменения иммунного ответа доноров, имевших ранее в анамнезе иммунизации вакцинами против КЭ, при последующих иммунизациях АС для доноров, а именно увеличение продукции АТ не только на АС для доноров, но и в целом. Выявлена сильная степень линейной связи между увеличением продукции АТ к столбнячному токсину и вирусу клещевого энцефалита (г = 0,73), что свидетельствует о целесообразности проведения иммунизаций столбнячным анатоксином доноров, ранее иммунизированных вакциной клещевого энцефалита, в интервалах между отдаленными ревакцинациями. Это позволяет более рационально использовать иммунную донорскую плазму, а при необходимости перенаправлять ее для производства других видов направленных иммуноглобулинов.

1. Анастасиев В. В. Применение иммуноглобулинов: обзор. Н. Новгород: НГМИ 1993; 27.

2. Зайцева Г.А., Разоренов Г.И., Поддуб-ский Г.А Способ повышения титра специфических антител путем иммунизации доноров, содержащих ИМ-антиген В27 при отсутствии антигенов А1, В14 и бланк антигенов локуса С системы ИМ: методические

рекомендации. Киров 1990 (SU 1504596 А1, 30.08.1989).

3. Медведев Ю.А., Алсынбаев М.М. Основы иммунных и иммуннонаправленных методов терапии и профилактики. Уфа 2000; 160.

4.Дейл М.М., ФорменДж. К. Руководство по иммунофармакологии: пер. с англ. М.: Медицина 1998; 332.

5. Змушко Е.И., Белозеров Е.С., Ми-тин Ю.А Клиническая иммунология: руководство для врачей. СПб.: Питер 2001; 576.

6. Медуницин Н.В. Вакцинология. М. 2006; 448.

7. Ройт А., Бростофф Д., Мейл Д. Иммунология: пер. с англ. М.: Мир 2000; 592.

8. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Яри-лин А.А. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа 2009; 352 с.

9. Николаенко В.Н. Сдвиги в системе им-мунокомпетентных клеток у людей, иммунизированных различными вакцинными препаратами: дис. . канд. мед. наук. М. 1990; 179.

10. Шарыгин С.Л. Иммуноглобулины направленного действия для внутривенного введения. Вестник службы крови России 2003; 2: 53-55.

Читайте также: