Фурадонин отзывы при стафилококке
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА
ДИАГНОЗЫ
АКТУАЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Нитрофурантоин является бактерицидным in vitro для большинства грамположительных и грамотрицательных возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Механизм действия, по-видимому, зависит от образования реакционноспособных промежуточных соединений при восстановлении; этот процесс происходит более эффективно в бактериальных клетках, чем в клетках млекопитающих. Он эффективен против энтерококков in vitro , а также против других грамположительных видов, включая стафилококки, стрептококки и коринебактерии, хотя это имеет небольшое клиническое значение. К нитрофурантоину особенно чувствительны большинство штаммов Escherichia coli , но Enterobacter и Klebsiella spp. менее восприимчивы, а некоторые могут быть и устойчивыми. Pseudomonas aeruginosa устойчив, как и большинство штаммов Proteus spp. Наиболее активен нитрофурантоин в кислой моче, и большая часть антибактериальной активности теряется, если рН выше 8. Резистентность редко развивается в течение терапии нитрофурантоином, но может возникать при более длительном назначении.
Резистентность может быть связана с потерей нитрофуран-редуктаз, которые генерируют активные промежуточные соединения.
Фармакокинетика. Фурадонин легко всасывается из ЖКТ. Скорость поглощения зависит от размера кристалла. Макрокристаллическая форма медленнее растворяется и абсорбция тоже происходит медленнее, и концентрация в сыворотке ниже, чем у микрокристаллической формы, и для достижения в моче Сmax требуется больше времени. Наличие пищи в ЖКТ способствует росту биодоступности нитрофурантоина и продолжительность терапевтических концентраций в моче продливается. Препараты нитрофурантоина из разных источников не могут быть биоэквивалентными, и при использовании одного либо другого торгового названия (действующее вещество во всех случаях нитрофурантоин) необходимо быть осторожными. Нитрофурантоин проникает через плаценту, ГЭБ и следы были выявлены в грудном молоке. Есть некоторые разногласия по поводу степени связывания белка, и хотя в некоторых источниках приводятся цифры до 60%, другие предполагают, что эта цифра должна составлять до 90%. Т1/2 из плазмы составляет от 0,3 до 1 ч. Метаболизируется в печени и большинстве тканей организма, в то время как около 30–40% дозы быстро выводится в виде неизмененного нитрофурантоина с мочой. Некоторая канальцевая реабсорбция возникает в кислой моче. Средние дозы дают концентрацию 50–200 мкг/мл в моче больного с функцией почек в норме.
Фурадонин является нитрофурановым антибактериальным лекарственным средством, которое используется для терапии неосложненных инфекций нижних отделов мочевыводящих путей, сюда относятся также профилактика/длительная супрессивная терапия в том случае, когда наступает рецидив. Обычная доза — 50–100 мг 4 раза в сутки, с едой или молоком. Обычная терапия — 7 сут. В некоторых странах существует препарат двойного высвобождения, который состоит: нитрофурантоин макрокристаллический + нитрофурантоина моногидрат, и его принимают в дозе 100 мг 2 раза в сутки. Обычная долгосрочная профилактическая доза 50–100 мг перед сном (Guay D.R., 2001).
Назначение детям. В Великобритании нитрофурантоин применяют у детей в возрасте 3 мес — 12 лет для терапии инфекции мочевыводящих путей, и обычно это доза per os 3 мг/кг, всю эту дозу разделить на 4 приема и принять в течение суток; а также возможно назначение 1 мг/кг массы тела ребенка и это только на ночь, такой режим дозирования важен при длительной профилактической терапии. Тем не менее, основываясь на систематическом обзоре, на доступных фактических данных, важно отметить, что побочные эффекты нитрофурантоина могут снизить его преимущества и сделать неприемлемым для долгосрочной терапии. Более высокие пероральные дозы от 5 до 7 мг/кг в сутки в 4 приема рекомендуются для лечения инфекции мочевыводящих путей в США у детей в возрасте от 1 мес и старше; для длительной профилактической терапии адекватным считается 1 мг/кг массы тела в сутки, вводимый в виде одной или двух разделенных доз. Если дети находятся в более старшем возрасте, то можно давать обычные дозы для взрослых (John Wiley; 2006).
Для профилактики инфекции мочевыводящих путей (ИМП) нитрофурантоин был использован в течение более 60 лет.
Не менее важно, что этот препарат известен серьезными и порой необратимыми побочными эффектами, наиболее опасные среди них легочный фиброз и гепатит. Тем не менее их (побочных эффектов) фактическое проявление остается непрозрачным: почти все описания тяжелой токсичности являются единичными. Действительно, в 1985 г. Д’Арси рассмотрел основные неблагоприятные лекарственные реакции на нитрофурантоин из опубликованных отчетов, а также информации, представленной во всем мире разработчикам препарата от всех производителей из всех источников. Рассчитанные частоты для всех сочетанных легочных реакций и печеночной токсичности были на удивление низкими — при 0,001% и 0,0003% соответственно. Все же некоторые клиницисты продолжают подвергать сомнению эти расчеты, так как, по неподтвержденным данным, многие из специалистов, которые назначали этот препарат, были свидетелями одного или нескольких случаев тяжелой токсичности.
Основным интересным результатом является эффективность нитрофурантоина в профилактике ИМП. Следует отметить, что некоторые более ранние исследования требовали только наличия бактериурии при ИМП. Вторичные результаты также оцениваются в соответствии с определениями, использованными в исследованиях, приводятся данные о частоте нежелательных явлений и сообщаемых пациентами результатах (симптомы, качество жизни). Все неблагоприятные реакции были оценены, но акцент был сделан на данных, которые конкретно относятся к токсичности, госпитализации и смертности, кожным заболеваниям (в том числе тяжелые), реакциям, таким как синдром Стивенса — Джонсона), гематологические и неврологические события в частности, периферическая невропатия и реакции со стороны ЖКТ (боль в животе, тошнота, диарея, рвота). Профилактика оценивалась каждый раз, когда эти данные были представлены.
Результаты систематического поиска литературы по исследованиям эффективности нитрофурантоина при ИМП: из 3787 статей о нитрофурантоине 209 были клиническими исследованиями на людях. В конечном итоге 26 из этих критериев удовлетворены. Они (результаты) были опубликованы в период между 1971 и 2014 г. и нитрофурантоин был протестирован как долгосрочная профилактика ИМП или кратковременная (3–14 дней) профилактика после операции.
Систематический обзор и метаанализ показывают, что эффективность нитрофурантоина в качестве профилактики ИМП сопоставима с таковой других антибиотиков и превосходит плацебо. Это соответствует Кокрановскому обзору по антибиотикам для профилактики ИМП у небеременных женщин, заключив, что прием антибиотиков уменьшил количество клинических и микробиологических рецидивов.
Одним из немногих наборов данных, включающих информацию об индивидуальной продолжительности антибактериальной терапии, является Agence nationale du medicament et des produits de la santé (ANSM) — Агентство по лекарственным средствам и продуктам питания. Этот орган выпустил предупреждения о безопасности в 2011 г. После тяжелых побочных реакций были задокументированы у 1:700 пациентов, получавших нитрофурантоин в течение более 4 мес между 2005 и 2010 г. Агентство выступило против использования нитрофурантоина, даже кратковременно, для лечения острой ИМП; снижение использования нитрофурантоина на 35%, с соответствующим увеличением использования фторхинолонов. Агентство выпустило последующий отчет в 2014 г., когда число назначений нитрофурантоина составляло в среднем около 250 000 в год; частота тяжелого легочного побочного эффекта в это время резко снизилась 1:20 408, и эта информация корреспондировала с другими сообщениями по поводу побочных реакций этого типа.
Однако фактическая распространенность тяжелой токсичности остается неизвестной, но ясно, что является относительно редким явлением и увеличивается пропорционально продолжительности использования Фурадонина (нитрофурантоина). При использовании для профилактики ИМП клиническая эффективность нитрофурантоина оказывается эквивалентной другим антибиотикам. Хотя его профиль токсичности выглядит несколько менее благоприятным, чем у 278 компараторов, тяжелая токсичность отмечается редко. Однако клиницисты должны знать, что риск серьезной токсичности повышается с продолжительностью профилактики нитрофурантоином (Muller A.E., Verhaegh E.M., Harbarth S., Mouton J.W., Huttner A., 2017).
Фурадонин (нитрофурантоин) остается ключевым вариантом программы перорального приема антибиотиков при лечении острого неосложненного цистита (ОНЦ) из-за множественной лекарственной устойчивости грамотрицательных бактерий. Тем не менее существуют опасения относительно снижения эффективности нитрофурантоина при почечной недостаточности. По опыту за последние три десятилетия, нитрофурантоин был безопасным и эффективным средством лечения ОНЦ у взрослых с почечной недостаточностью, находящихся на госпитализации. Соответственно, был рассмотрен ретроспективный недавний опыт лечения ОНЦ нитрофурантоином у госпитализированных взрослых со сниженной функцией почек. Исключены были осложненные инфекции мочевыводящих путей. Продолжительность лечения составила 5–7 дней. Положительная терапия определялась как уничтожение уропатогена, а неудача — как отсутствие минимального уменьшения количества колоний бактерий в моче. Из 26 поддающихся оценке пациентов с почечной недостаточностью (КК Proteus sp. , И одна неудача была связана со щелочной мочой. И только 2 были вызваны почечной недостаточностью, то есть КК Фурадонина (нитрофурантоина) сильно варьирует, но в целом может составлять около 10%; была предложена частота серьезных реакций около 0,001% для легочной и 0,0007% для неврологических реакций. Наиболее распространенные побочные эффекты нитрофурантоина относятся к ЖКТ. Это связано с дозой. Другие побочные эффекты включают мегалобластную анемию, лейкопению, гранулоцитопению или агранулоцитоз, тромбоцитопению, апластическую анемию и гемолитическую анемию у лиц с генетическим дефицитом G6PD (дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). Временная алопеция не наступала. Нитрофурантоин может способствовать изменению цвета мочи (коричневый цвет). Что касается исследований на животных, имеется ограниченное количество доказательств того, что нитрофурантоин может быть канцерогенным, хотя это не было окончательно продемонстрировано на людях (Karpman E., Kurzrock E.A., 2004).
Фурадонин (нитрофурантоин) не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью, так как антибактериальные концентрации в моче могут не достигаться и могут возникать токсические концентрации в плазме. Нитрофурантоин также противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к нитрофуранам, пациентам с дефицитом G6PD и грудным детям (в Великобритании он противопоказан в возрасте до 3 мес, хотя в США разрешено применение с 1 мес). Нитрофурантоин следует использовать с осторожностью у пожилых людей, которые могут подвергаться повышенному риску токсичности, особенно острых легочных реакций. Все пациенты, проходящие длительную терапию, должны подвергаться мониторингу на предмет изменения функции легких, и препарат отменяется при первых признаках повреждения легких. Требуется осторожность у пациентов с ранее существовавшими легочными, печеночными, неврологическими или аллергическими расстройствами, а также у пациентов с такими состояниями, как анемия, сахарный диабет, электролитный дисбаланс, слабость или недостаток витамина B, которые могут быть предрасположены к периферической невропатии. Нитрофурантоин следует отменить при появлении признаков периферической невропатии. Хотя печеночные реакции, такие как гепатит, холестатическая желтуха и некроз печени, встречаются редко, сообщается о смертельных случаях. Введение препарата следует контролировать, и немедленно прекратить использование, если возникает гепатит. Нитрофурантоин может вызывать ложноположительные реакции в анализах мочи на глюкозу с использованием методов восстановления меди (American Academy of Pediatrics. Pediatrics, 2001).
Американская академия педиатрии считает, что, хотя нитрофурантоин выделяется с грудным молоком, он обычно совместим с грудным вскармливанием, но следует соблюдать осторожность в том случае, если на грудном вскармливании находятся дети с дефицитом G6PD1. BNFC предполагает, что потребляемого количества может быть достаточно для появления гемолитической анемии у детей с дефицитом G6PD. И, таким образом, рекомендуется избегать применения нитрофурантоина у женщин, которые кормят грудью.
Основными средствами патогенетической терапии инфекции мочевыводящих путей до сегодняшнего дня остаются уросептики. Важнейшим путем повышения эффективности лечения является не только создание и внедрение новых уроантисептиков, но и совершенствование тактики применения уже имеющихся средств. Препараты, которые относят к уросептикам, сведены в табл. 1.
|
Проблема оптимального выбора уросептика при лечении конкретного больного диктует необходимость ответа на многие вопросы. Прежде всего необходимо выяснить локализацию инфекции мочевыводящих путей, определить вид возбудителя и его чувствительность к выбранному уросептику, остроту воспалительного процесса, функциональное состояние почек. Кроме того, необходимо иметь четкое представление о фармакокинетике и фармакодинамике препарата.
Только после ответа на эти вопросы выбор препарата становится действительно оптимальным.
Говоря о локализации инфекции, нельзя забывать, что даже у одного и того же больного может быть разная микрофлора в паренхиме почек и в мочевыводящих путях.
Как правило, на ранних стадиях заболевания выявляется моноинфекция, при более длительном течении процесса, в случае неадекватной антибактериальной терапии, появляются микробные ассоциации, включающие до двух и трех видов возбудителей, часто как грамотрицательных, так и грамположительных.
Наиболее частыми возбудителями являются кишечная палочка и энтерококки (т. е. облигатная флора кишечника), а также гемолитический вариант кишечной палочки, протей, синегнойная палочка, золотистый стафилококк, клебсиелла. При этом ассоциации различных видов возбудителей при пиелонефрите встречаются в 20—45,5% случаев. Примерно в 15% случаев хронического пиелонефрита не удается выявить возбудителя обычным способом ни в посевах мочи, ни в посевах почечной ткани. Возбудители, трансформировавшиеся в лишенные клеточных стенок формы (L-формы), и микоплазмы требуют для своего выявления сложных диагностических сред и методик.
Идентификация возбудителя позволяет выбрать наиболее эффективный уросептик. В настоящее время существуют четкие рекомендации по выбору уросептика в зависимости от возбудителя, и в литературе информации по этому вопросу достаточно много. В ситуациях, когда нельзя ожидать результатов посева мочи и чувствительности флоры, могут применяться стандартизированные схемы антибактериальной терапии. Например, возможно применение гентамицина, при необходимости в комбинации с цефалоспоринами, или сочетание карбенициллина (пиопена) с налидиксовой кислотой, колимицина с налидиксовой кислотой.
В настоящее время при тяжелых формах урологической инфекции — пиелонефрите, уросепсисе, при устойчивости к другим классам антимикробных веществ, при наличии полирезистентных штаммов бактерий — рекомендуется применять антибиотики группы фторхинолонов.
При необходимости проведения терапии уросептиками длительно, со сменой препаратов каждые 7-10 дней, целесообразно последовательно применять препараты, действующие на бактериальную стенку и на метаболизм бактериальной клетки. Рекомендуется последовательное применение пенициллина и эритромицина, цефалоспоринов и левомицетина, цефалоспоринов и нитрофуранов для предупреждения выживания протопластных и L-форм бактерий.
Все перечисленные группы уросептиков хорошо проникают в ткани мочеполовой системы и мочу, где создаются достаточные для получения терапевтического эффекта концентрации. В то же время проверка выделительной функции почек обязательна в каждом случае. При выраженных склеротических изменениях и поражении клубочкового аппарата почек успех лечения уменьшается, а при снижении клубочковой фильтрации до 30 мл/мин проводить антибактериальную терапию нет смысла, т. к. невозможно получить терапевтическую лечебную концентрацию препаратов в почечной паренхиме. Кроме того, резко возрастает опасность развития токсических эффектов. Снижение функциональной способности почек заставляет обращать особое внимание на нефротоксичность применяемых средств.
Практически не оказывают нефротоксического действия фторхинолоны, оксациллин, метициллин, карбенициллин из группы пенициллинов, макролиды, цефалоспорины, левомицетин.
Незначительной нефротоксичностью обладают ампициллин, линкомицин, нитрофураны, налидиксовая кислота, некоторые сульфаниламиды пролонгированного действия. При наличии почечной недостаточности нефротоксичными становятся тетрациклины. Всегда высоко нефротоксичны аминогликозиды (гентамицин, стрептомицин, торбамицин, канамицин).
Нефротоксические эффекты препаратов усиливаются при выраженной дегидратации и при одновременном приеме диуретических средств.
Одним из важнейших критериев выбора препарата является рН мочи. Максимальную эффективность в щелочной среде при рН = 7,5—9,0 проявляют аминогликозиды и макролиды, по мере снижения рН мочи их активность снижается. Не зависит от рН мочи эффективность цефалоспоринов, фторхинолонов, гликопротеидов, тетрациклинов, левомицетина. В кислой среде при рН ≤ 5,5 наиболее эффективны пенициллины, производные нафтиридина, нитрофурана, хинолона, 8-оксихинолона, метепамин. Все эти препараты значительно снижают свою активность по мере ощелачивания среды.
С целью повышения щелочности мочи возможно назначение молочно-растительной диеты, бикарбоната натрия. Для снижения рН мочи (ее подкисления) увеличивают потребление хлеба и мучных изделий, мяса и яиц. Назначают аммония хлорид, аскорбиновую кислоту, метионин, гиппуровую кислоту (которая содержится, например, в соке клюквы). Любое вещество, снижающее рН мочи ниже 5,5, тормозит развитие бактерий в моче.
При наличии микробных ассоциаций возможно использование сочетания двух уросептиков.
Хорошую совместимость с большинством антимикробных препаратов и отсутствие нежелательных реакций при комбинированной антибактериальной терапии имеют фторхинолоны.
β-лактамы (пенициллины, цефалоспорины), аминогликозиды и полипептиды обладают синергизмом действия, их можно сочетать при тяжелых формах инфекции. При этом все перечисленные группы антибиотиков при взаимодействии с тетрациклинами, макролидами, линкомицином проявляют антагонизм.
Левомицетин, тетрациклины и макролиды при совместном назначении проявляют индифферентность. Нитрофурантоин ослабляет действие налидиксовой кислоты. Считается нецелесообразным назначать следующие сочетания: фурагина с левомицетином, фурагина с сульфаниламидами, левомицетина с сульфаниламидами, метенамина с сульфаниламидами.
Как выбор комбинации препаратов, так и необходимая длительность курсовой терапии и путь введения препаратов зависят от локализации инфекции, остроты процесса, возбудителя.
Дозы препаратов для курсовой терапии приведены в табл. 2. При проведении лечения следует помнить, что к некоторым препаратам развивается резистентность микроорганизмов. Особенно это надо учитывать, если необходима интермиттирующая терапия. Предпочтение следует отдавать препаратам, к которым резистентность развивается относительно медленно: это фторхинолоны, ампициллин, левомицетин, депо-сульфаниламиды. Особенно медленно вырабатывается резистентность к фурагину, поэтому этот препарат является важнейшим при проведении длительного интермиттирующего лечения.
Довольно быстро и часто развивается резистентность микроорганизмов к налидиксовой кислоте, оксолиновой кислоте, тетрациклинам, стрептомицину, цефалоспоринам.
Учитывая сказанное, всегда следует выяснять, какие препараты использовались в проводившейся ранее терапии, и оценивать степень их эффективности.
Необходимо также уточнять побочные действия, имевшие место на фоне ранее проводившейся терапии, и принимать во внимание возможность их возникновения на фоне проводимого лечения.
Все вышеизложенное указывает на то, что даже при наличии массы рекомендательной литературы с большим количеством различных схем терапии — подход к лечению инфекции мочевыводящих путей не может быть механическим и требует индивидуального выбора тактики терапии для каждого конкретного больного.
Показания к применению
Фурадонин назначается специалистом после определения вида возбудителя и уровня чувствительности к активному компоненту препарата. Принимать лекарство рекомендуется для терапии:
Фурадонин используется для профилактики инфицирования бактериями органов мочеполовой системы. Практикуется применение препарата при лечении хронических форм заболеваний.
Состав и форма выпуска
Фурадонин – таблетки, покрытые оболочкой. Они легко растворяются в кишечнике. Действующий компонент средства – нитрофурантоин. К вспомогательным веществам относят:
- стеариновую кислоту;
- крахмал;
- диоксид кремния.
Также лекарство выпускается в виде порошка для приема внутрь.
Способ применения и дозы
Инструкция по применению предусматривает использование Фурадонина пациентами, которым исполнилось 4 года. Доза препарата рассчитывается в зависимости от массы ребенка и делится на 2-3 приема.
Для взрослых пациентов предусмотрены другие рекомендации по употреблению вещества, их дает специалист. В инструкции указывается дозировка – 150 мг до 4 раз в день. Продолжительность терапии зависит от вида воспаления и его протекания. Запивать таблетки следует молоком, соком или чистой водой. Чтобы снизить риск возникновения побочных явлений, нужно совмещать употребление лекарства с приемом пищи.
Побочные действия
Если пить таблетки в соответствии с инструкцией, то возникновение побочных эффектов исключается. Но в отдельных случаях Фурадонин влияет на работу некоторых систем организма. Иногда наблюдаются:
- рвота;
- неприятные ощущения в области живота;
- диарея;
- проблемы с работой печени.
Нервная система человека реагирует по-другому. Побочные эффекты проявляются в виде сонливости и головной боли. Часто реакция на препарат характеризуется бронхитом, кашлем, клеточными изменениями в легких.
При терапии цистита и приеме Фурадонина может наблюдаться уменьшение уровня лейкоцитов и эритроцитов. Также возникает сыпь, а в тяжелых случаях – отек Квинке. При возникновении побочных эффектов следует обращаться за медицинской помощью.
Противопоказания
Фурадонин выводится через почки, поэтому при обострении заболеваний таких органов препарат запрещается использовать.
Употреблять лекарственное средство нельзя при наличии у женщин:
- аллергических реакций на компоненты Фурадонина;
- сердечной недостаточности;
- цирроза, гепатита;
- порфирии.
Осторожно следует принимать таблетки пациентам, у которых сахарный диабет, дефицит витаминов группы В, анемия, нарушения электролитного баланса.
Прием лекарства под запретом при гнойных поражениях коркового слоя почек. Не допускается использование Фурадонина при простатите.
Беременность и лактация
Фурадонин запрещается при грудном вскармливании и в период ожидания ребенка. Средство проникает в плаценту, а в материнском молоке присутствует в большом количестве.
Применение в детском возрасте
Таблетки разрешаются детям после достижения 3 лет.
Длительность лечения
В среднем лечение длится 1-1,5 недели. При хронической форме заболевания принимать препарат необходимо в течение 3-9 месяцев. Но точную продолжительность терапии сможет определить только врач.
Взаимодействие с другими препаратами
Фурадонин запрещается употреблять совместно с препаратами, которые содержат трисиликат магния. Средство нельзя сочетать с Пробенецидом и Сульфинпиразоном. У лекарства плохая совместимость с алкоголем, поэтому на период терапии следует исключить употребление спиртных напитков. Влияние на управление транспортным средством не отмечено.
Передозировка
Принимать Фурадонин в большом количестве противопоказано. Это может привести к появлению головокружений, мигрени, слабости и диареи. При передозировке требуется обратиться к специалисту. Самостоятельно проводить корректировку схемы приема препарата запрещается.
Условия отпуска из аптек
Фурадонин отпускается только по рецепту врача.
Условия хранения
Таблетки нужно хранить в оригинальной упаковке в месте, куда не попадают солнечные лучи. Температура в комнате должна быть +15…+25°С.
Срок годности
Фурадонин разрешается использовать в течение 4 лет с даты производства.
Офлоксацин относится к фторхинолонам І поколения — высокоактивным антибактериальным препаратам, прочно вошедшим в медицинскую практику. Препараты этой группы можно рассматривать как альтернативу антибиотикам широкого спектра действия. Следует отметить, что лекарственные средства этой группы отличаются по фармакокинетическим свойствам и специфической антибактериальной активности. К группе фторхинолонов относятся офлоксацин и ципрофлоксацин (выпускаются в форме таблеток и раствора для инъекций).
Благодаря своей структуре и механизму действия офлоксацин обладает высокой бактерицидной активностью, сопоставимой с таковой цефалоспоринов ІІІ поколения. Препарат активен в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, включая штаммы, резистентные к другим антибактериальным препаратам, а также штаммы атипичных внутриклеточных возбудителей.
Офлоксацин обладает оптимальным фармакокинетическим профилем, хорошо всасывается в пищеварительном тракте (около 100%), за счет быстрого проникновения в ткани в месте инфекции создается высокая концентрация препарата, период полувыведения составляет 5–7 ч.
Офлоксацин можно назначать одновременно со многими антибактериальными препаратами (макролидами, b -лактамными антибиотиками, цефалоспоринами). Благодаря этому свойству препарат широко используют в составе комбинированной терапии при инфекционных заболеваниях. Офлоксацин, в отличие от ципрофлоксацина, сохраняет активность при одновременном применении ингибиторов синтеза РНК-полимеразы (хлорамфеникола и рифампицина).
По химическому строению многие фторхинолоны, в том числе содержащие больше одного атома фтора, относятся к бициклическим производным. Как показали результаты многочисленных исследований (Падейская Е.Н., 1994, 1996), дополнительное фторирование не изменяет спектр и выраженность антибактериальной активности. Физико-химические свойства, обусловливающие особенности фармакокинетики и противомикробной активности препаратов этой группы, в большей степени зависят от их строения — бицикличности или трицикличности.
Офлоксацин относится к группе трициклических монофторхинолонов. В отличие от ципрофлоксацина он практически не метаболизируется в печени. Биодоступность офлоксацина при пероральном приеме и парентеральном введении идентична. Благодаря этому при замене инъекционного способа введения препарата пероральным коррекции дозы не требуется (одно из существенных отличий офлоксацина от ципрофлоксацина).
Согласно рекомендациям ВОЗ, 200 мг офлоксацина соответствуют 500 мг ципрофлоксацина.
Он хорошо проникает в органы-мишени (например, при хроническом простатите — в ткань предстательной железы). Следует отметить, что при простатите капсула предстательной железы практически не проницаема для многих антибактериальных препаратов.
Между используемой дозой офлоксацина и его концентрацией в тканях существует линейная зависимость.
Офлоксацин назначают 1–2 раза в сутки. Прием пищи не влияет на его всасываемость, однако при употреблении жирной пищи всасывание офлоксацина замедляется.
Офлоксацин в меньшей степени, чем ципрофлоксацин, взаимодействует с другими препаратами, практически не влияет на кинетику теофиллина и кофеин-бензоата натрия.
Офлоксацин выделяется преимущественно почками (более 80%) в неизмененном виде, то есть этот препарат не обладает эффектом первичного прохождения через печень. Концентрация офлоксацина в кале значительно ниже, чем ципрофлоксацина. Однако этот препарат более эффективен при диарее бактериального генеза, а также при диарее путешественников. Это обусловлено его более выраженной активностью в отношении стафилококков и сальмонелл. Противомикробная активность офлоксацина в наибольшей степени выражена в отношении грамотрицательных бактерий и внутриклеточных патогенов (хламидий, микоплазм, уреаплазм), в отношении стрептококков и синегнойной палочки офлоксацин менее активен.
Бактерицидная эффективность офлоксацина проявляется достаточно быстро, резистентность микроорганизмов к этому препарату развивается редко. Это обусловлено его бактерицидным механизмом действия, влияющим только на один ген ДНК-гиразы и на топоизомеразу.
В клинической практике офлоксацин является препаратом выбора или альтернативным препаратом первого ряда, его рекомендуют для эмпирической терапии при многих урогенитальных инфекциях. Благодаря хорошей переносимости (частота развития побочных эффектов — 1,3%), высокой биодоступности препарата в форме таблеток и оптимальному спектру действия (активен в отношении 94% патогенов, вызывающих инфекции урогенитального тракта, кроме простейших и анаэробов) его можно использовать в амбулаторных условиях. Существенным преимуществом офлоксацина при лечении инфекций мочевых путей является его высокая концентрация как в паренхиме почек, так и в чашечно-лоханочном аппарате. Результаты клинических исследований (Падейская Е.Н., Яковлев В.П., 1995; Lynne C., 1996) свидетельствуют о том, что офлоксацин при сравнении его с другими антибиотиками оказывает более выраженное антибактериальное действие в отношении хламидий, и его эффективность сопоставима с другими фторхинолонами и доксициклином в отношении микоплазм и уреаплазм.
При остром цистите офлоксацин является препаратом выбора. Это заболевание чаще диагностируют у женщин (0,5–0,7 эпизодов в год на 1 женщину).
При хроническом цистите у лиц молодого возраста, особенно при наличии сопутствующих инфекций, передающихся половым путем (20–40% случаев, вызванных хламидиями, микоплазмами и уреаплазмами), офлоксацин является приоритетным среди других фторхинолонов.
Частота выявления хламидий у больных гинекологического профиля составляет 40%. В основном это женщины молодого возраста с бесплодием, воспалительными заболеваниями органов малого таза, пациентки с указанием в анамнезе на внематочную беременность. У 70% больных хламидиоз сочетается с инфицированием другими микроорганизмами, что усугубляет течение воспалительного процесса и требует назначения адекватной терапии (сочетание с уреаплазмой выявляют в 33% случаев, с микоплазмой — в 21%, гарднереллой — приблизительно в 14%, грибами рода Candida — в 12,9%. Офлоксацин эффективен в отношении всех перечисленных возбудителей, кроме грибов рода Candida.
Офлоксацин — единственный фторхинолон, рекомендуемый Ассоциацией урогенитальной медицины и Медицинским обществом изучения венерических заболеваний (США) в качестве альтернативного препарата первого выбора для лечения больных с негонококковым уретритом и хламидийной инфекцией урогенитального тракта (1999). Центр по контролю и профилактике заболеваний (США, 1993) рекомендует применять офлоксацин в комбинации с метронидазолом или клиндамицином для лечения пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза в амбулаторных условиях.
Н.А. Горчакова, проф., д-р мед. наук
Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца
Читайте также:
