Ципрофлоксацин для детей при стафилококке
Кафедра клинической фармакологии Российского государственного медицинского университета, Отделение медицинской генетики Республиканской детской клинической больницы, Москва
Бактериологическая эффективность оказалась ниже клинической. У 12 больных флора не изменилась, у 5 детей отмечалось временное исчезновение из мокроты P.aeruginosa с последующим возобновлением ее роста, а у 1 ребенка синегнойная палочка сменилась золотистым стафилококком. У 3 из 5 больных с ассоциацией возбудителей удалось добиться эрадикации синегнойной палочки с сохранением стафилококка, а у 2 отмечалось исчезновение золотистого стафилококка с сохранением псевдомонады. Появление резистентных к ЦФЛ штаммов золотистого стафилококка на фоне повторных курсов ЦФЛ отмечено у 4 детей, а резистентных штаммов синегнойной палочки - у 3-х. В процессе лечения ЦФЛ у 9 больных отмечались характерные для этого антибиотика побочные эффекты в виде диспептических явлений (снижение аппетита, боли в животе, диарея), транзиторного повышения аминотрансфераз и щелочной фосфатазы, головной боли, фотодерматоза, артралгии и всего 1 случай острой артропатии (препарат пришлось отменить). Отмена препарата потребовалась у 3-х больных с выраженной диареей или головной болью. Ввиду редкой встречаемости приводим наше наблюдение хинолоновой артропатии.
Больная Ш. 16 лет со смешанной формой муковисцидоза, гомозигота по DF-508, хронический носитель синегнойной палочки. В январе 1998 г. после 5-летнего перерыва ЦФЛ в дозе 500 мг x2 раза был применен с профилактической целью. На 5-й день антибиотикотерапии появились боли и припухлость голеностопных суставов. Жалобы были расценены как проявление инфекционно-аллергического артрита . В связи с чем назначен индометацин (ЦФЛ при этом отменен), после чего симптоматика полностью разрешилась через 5-6 дней. Однако в сентябре того же года ЦФЛ был назначен вновь и через 2-3 дня появились жалобы, аналогичные прежним - боль и припухлость голеностопных суставов. Вместе с тем были и отличия в клинических проявлениях: боли носили настолько выраженный характер, что девочка не могла ходить, а артрологическая симптоматика сохранялась около 3 недель после отмены ЦФЛ. Последнее отчасти объяснялось тем, что назначенный в связи с артритом диклофенак натрия (вольтарен) был вскоре отменен из-за возникшего легочного кровотечения. Больная осмотрена через 10 месяцев после второго эпизода хинолоновой артропатии: область суставов не изменена, движения в них в полном объеме, рост 166 см. Медикаментозное происхождение артропатии подтверждается в данном случае возвратом симптоматики после повторного назначения препарата, а доброкачественный характер хинолоновой артропатии - ее полным обратным развитием и, следовательно, мы имеем дело не с повреждением хряща, а с реакцией синовиальной оболочки (острая синовиопатия).
Известно, что линейный рост определяется состоянием не суставного хряща, а эпифизарной пластинки. Как видно из таблицы, долговременный рост детей, получавших ЦФЛ (в отдельных случаях в совокупности более года), не отличался от среднерасчетного и, следовательно, этот монофторхинолон не оказывает повреждающего действия на хрящ ростковой зоны. Дети, больные муковисцидозом, если и растут плохо, то вследствие гипоксии, остеопении, снижения физической активности, неадекватного лечения ферментными препаратами или получения глюкокортикостероидов.
| Таблица. Годовая скорость роста на протяжении 5 лет у больных муковисцидозом детей, получавших ципрофлоксацин | |||||
| Число пациентов | Возраст, годы | Средняя общая продолжительность лечения, дни | Доза ципрофлоксацина, мг/кг | Скорость роста за год у больных муковисцидозом, см | Скорость роста среднерасчетная |
| 6 | 2-8 | 159 (91-247) | 20-30 | 6,7 (3,8-8,8) | 7 |
| 16 | 9-15 | 180 (28-455) | 20-50 | 5,2 (1-8,7) | 5 |
Таким образом, как однократное, так и многократное повторное применение ЦФЛ у детей с муковисцидозом разного возраста (в том числе и грудного), не оказывает губительного эффекта на хрящевую ткань сустава и ростковой зоны. Этому клинико-экспериментальному расхождению есть, по крайней мере, 3 объяснения. Во-первых, у животных хондротоксический эффект развивался при использовании ЦФЛ в дозе 100-150 мг/кг, у детей же она не превышает 50 мг/кг. Во-вторых, имеются видовые и генетические различия коллагена у человека и животных [6] и, следовательно, должны быть межвидовые и межиндивидуальные различия в чувствительности к ФХ. В-третьих, существует разнохарактерность роста и развития животных и человека, что относится прежде всего к темпам и направленности роста. Это различие становится особенно заметным, когда сравниваются периоды от рождения до наступления зрелости у человека и животных. У собак это примерно 1 год, а у человека - 18 лет. Следовательно, 1 день роста (и лечения фторхинолонами) у щенков примерно соответствует 18 дням у детей [7]. К тому же рост скелета человека не просто растянут во времени, он неравномерен - с чередованием периодов интенсивного роста и относительно спокойного развития, т.е. кривая роста имеет не линейный, а синусоидальный (фазовый) характер. При этом наибольшая энергия роста отмечается в период внутриутробного развития и на первом году жизни, а также в период пубертатного скачка. В меньшей степени активизация роста наблюдается в возрасте 5-7 лет. Примерно у половины детей в препубертатном возрасте отмечаются сезонные колебания роста. Другой биологической закономерностью является чередование направлений роста: антенатально - церебральный тип роста, постнатально - рост прежде всего дистальных отделов (верхняя часть лица, нижние конечности), за исключением пубертата, когда наиболее интенсивно растет туловище (позвоночник). Следует добавить, что позвоночник человека (в отличие от позвоночника животных) является опорным суставным органом и, следовательно, должен поражаться фторхинолонами наравне с другими опорными суставами, но в клинике этого не наблюдается.
Таким образом, использование меньших, чем в эксперименте, доз ЦФЛ, разнородность состава и характера роста костно-хрящевой ткани человека и экспериментальных животных могут объяснить различие в частоте и тяжести артротоксического действия ФХ. Обсуждая эффективность ЦФЛ, правомерен вопрос - как выделить его собственную роль в применяемых комбинациях с аминогликозидами (АМГ) и цефалоспоринами (ЦФС). В принципе этот вклад известен, хотя его и нельзя подсчитать в % [8].
ЦФЛ, с одной стороны, повышает чувствительность бактерий к действию нейтрофилов, а с другой стороны, активирует нейтрофилы (например, повышает в них уровень внутриклеточного супероксида) и делает их более способными к фагоцитозу и бактериолитической активности. Происходит это вследствие того, что ЦФЛ накапливается в макро- и микрофагах в концентрациях в 15-20 раз больших, чем во внеклеточной среде. В то же время у гентамицина отношение клеточной концентрации к внеклеточной составляет (в зависимости от возраста) всего 0,72-0,84, а у ЦФС (цефотаксим) еще меньше - 0,61. Следует также отметить, что АМГ плохо проникают в дыхательные пути.
Очень важной особенностью ЦФЛ является и то, что даже в субингибиторных концентрациях он тормозит адгезию кишечной палочки, стрептококка, стафилококка к эпителиальным клеткам, уменьшая тем самым их способность к колонизации, а также ингибирует (in vivo и in vitro) экспрессию факторов патогенности синегнойной палочки (экзотоксин типа А, эластаза, щелочная протеаза), снижая тем самым ее агрессивность (вирулентнсть), при этом отмечается также замедление бактериального роста.
Кроме того, ЦФЛ действует на бактериальную клетку как в фазе активности, так и в фазе покоя, что дает возможность использовать его именно при хронических гнойных инфекциях, вызываемых "медленными (в метаболическом отношении) бактериями". Все названные качества отличают ЦФЛ от АМГ и ЦФС. Известно также, что в присутствии терапевтических экстрацеллюлярных концентраций АМГ (например, амикацина) достигаются более высокие внутриклеточные концентрации ЦФЛ.
Феномен накопления ЦФЛ клетками противомикробной защиты важен по крайней мере по трем следующим обстоятельствам.
1. Существуют микроорганизмы с облигатным (например, хламидии , микоплазма , легионелла ) и факультативным (например, золотистый стафилококк, синегнойная палочка) внутриклеточным расположением и, следовательно, не доступны для большинства антибиотиков.
2. У детей вероятность внутриклеточного персистирования, по-видимому, выше, чем у взрослых. Это может быть, в частности, связано с особенностями системы фагоцитоза в раннем онтогенезе. Так, полиморфноядерные лейкоциты (ПЯЛ) новорожденных уничтожают захваченные бактерии (стафилококк, стрептококк) менее полно, чем ПЯЛ взрослых. Легче происходит сбой и в лизосомном переваривании захваченных бактерий, например, при парентеральном введении жировых эмульсий.
3. Нейтрофилы, накопливая ЦФЛ, играют роль "повозки", доставляющей этот антибиотик "в очаг воспаления", в результате чего максимальные концентрации в бронхиальном секрете и легочной ткани в 2-4 раза превышают сывороточные.
Таким образом, собственный вклад ЦФЛ при комбинированной терапии выделяем и доказуем, и в сочетании с АМГ и ЦФС он играет роль не второго "пристяжного" антибиотика, а роль ведущую и поэтому успехом или неудачей в лечении мы обязаны в первую очередь ЦФЛ.
2.Артротоксический эффект ципрофлоксацина единичен и так же преходящ, как и другие его побочные эффекты. Он возникает по типу острой артропатии (синовиопатии) вследствие индивидуальной гиперчувствительности к препарату.
3.Годовая скорость роста детей с муковисцидозом, получавших на протяжении 5 лет до 35 курсов ЦФЛ, сохраняется на уровне среднерасчетной и, следовательно, этот ФХ не оказывает повреждающего действия (острого или отсроченного) на ростковую зону хряща даже в наиболее критические периоды развития ребенка (грудной и пубертатный возраст).
4.По общему числу и характеру побочных эффектов, в том числе благоприятности течения артропатии, ЦФЛ можно считать вполне безопасным препаратам, годным к применению у детей.
АНТИБИОТИКИ И ХИМИОТЕРАПИЯ, 2000-N4, стр. 14-17.
2. Смирнова Е.Ю. Опыт применения ципрофлоксацина у детей, больных муковисцидозом. Антибиотики и химиотер 1993; 38: 2-3: 42-43.
3. Капранов Н.И. Применение ципрофлоксацина у детей, больных муковисцидозом. Там же 1997; 42: 6: 39-41.
4. Капранов Н.И., Шабалова А.А. Применение ципрофлоксацина у детей при лечении тяжелых инфекций. М 1999;45.
5. Мазурин А.В. Пропедевтика детских болезней 1985; 33.
6. Павлова В.Н. Кн. Хрящ. 1988.
7. Schaad U.B. Use of the quinolones in pediatrics. In: The quinolones 1988; 351-367.
8. Падейская Е.Н., Яковлев В.П. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике 1998.
• ЧТО ТАКОЕ ЦИПРОФЛОКСАЦИН?
• ДЛЯ ЧЕГО ЛЮДИ С ВИЧ ПРИНИМАЮТ ЦИПРО?
• ЧТО ПО ПОВОДУ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ?
• КАК ПРИНИМАТЬ ЦИПРОФЛОКСАЦИН?
• КАКОВЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ?
• КАК ЦИПРО ВЗАИМОДЕЙСТВУЕТ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВАМИ?
ЧТО ТАКОЕ ЦИПРОФЛОКСАЦИН?
Ципрофлоксацин, называемый также Cipro ®, является препаратом антибиотиком. Антибиотики борются с инфекциями, вызванными бактериями. Ципро борется со множеством различных бактерий. Он также применяется для борьбы с некоторыми оппортунистическими инфекциями у людей с ВИЧ. Его производит корпорация "Байер".
ПРИМЕЧАНИЕ: В 2004 году Центрами по контролю за заболеваниями (CDC) отмечено увеличение штаммов гонореи, которые устойчивы к Ципро среди мужчин, имеющих секс с мужчинами. Применение Ципро может оказаться неэффективными для гонореи, и, возможно, в действительности увеличивает распространение лекарственно-устойчивой формы гонореи. По этой причине, для лечения гонореи у мужчин, практикующих секс с мужчинами, CDC рекомендуют применять другие антибиотики.
ДЛЯ ЧЕГО ЛЮДИ С ВИЧ ПРИНИМАЮТ ЦИПРО?
Ципро применяется для лечения широкого круга бактериальных инфекций. Он действует в отношении различных бактерий. Ципро убивает некоторые бактерии, устойчивые к другим антибиотикам, включая пенициллин.
Многие бактерии живут в нашем организме и распространены в окружающей нас среде. Здоровая иммунная система может бороться с ними и контролировать их. Вместе с тем, ВИЧ-инфекция может ослабить иммунную систему. Инфекции, которые развиваются при ослабленной иммунной защите, называются "оппортунистическими инфекциями". У людей с продвинутой стадией ВИЧ-инфекции могут возникнуть оппортунистические инфекции. Для получения более подробной информации об оппортунистических инфекциях см. Информационный бюллетень 500.
Ципро в сочетании с другим антибиотиком часто применяется для лечения комплекса микобактерии avium (МАК, одной из оппортунистических инфекций у людей, живущих с ВИЧ). Для получения дополнительной информации по МАК см. Информационный бюллетень 514.
МАК может возникнуть у людей с количеством СD4 клеток менее 75. Если ваш уровень CD4-клеток ниже 75, поговорите с вашим лечащим врачом по поводу назначения Ципро.
У некоторых людей бывает аллергия на Ципро и аналогичные антибиотики. Не забудьте сказать вашему врачу, если у вас есть аллергия на любые антибиотики.
ЧТО ПО ПОВОДУ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ?
Всякий раз, когда вы принимаете лекарства, не забудьте принять все прописанные дозы. Многие люди прекращают прием, когда начинают чувствовать себя лучше. Это не очень хорошая идея. Если лекарство не убивает все бактерии, они могут измениться (мутировать), чтобы выжить даже тогда, когда вы принимаете лекарства. Когда это произойдет, то этот препарат перестанет работать. Это называется "приобретение устойчивости" к препарату.
Например, если вы принимаете Ципро для борьбы с МАК и пропустите слишком много приемов, то МАК в вашем организме приобретет устойчивость к Ципро. Тогда для борьбы с МАК вы будете вынуждены принимать другое лекарство или комбинацию препаратов.
КАК ПРИНИМАТЬ ЦИПРОФЛОКСАЦИН?
Ципро выпускается в форме таблеток различной дозировки. Они содержат от 100 миллиграмм (мг) до 750 мг Ципро. Этот препарат также выпускается в жидкой форме. Циро принимают каждые 12 часов, за исключением таблетки в 500 мг, Ципро XR, для одноразового ежедневного приема, Дозировка Ципро и продолжительность прием зависит от вида инфекции, которая у вас выявлена.
Азитромицин в таблетках можно принимать вне зависимости от приема пищи. Принимайте его с большим количеством воды. Во время приема Ципро пейте много воды для того, чтобы препарат не накапливался у вас в почках.
Не принимайте Ципро вместе со средствами, нейтрализующими кислоту (антациды), которые содержат алюминий или магний. Они снизят количество Ципро в вашей крови.
КАКОВЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ?
Основные побочные эффекты Ципро – это тошнота, диарея, рвота, боли или дискомфорт в животе, головная боль, сыпь и нервозность. Он также может вызывать головокружение и сонливость. Эти побочные эффекты возникают у очень небольшого количества людей, которые принимают азитромицин. Тем не менее, большинство препаратов против ВИЧ (АРВ) также вызывают проблемы в работе пищеварительной системы. Ципро может усилить эти проблемы.
У некоторых людей Ципро повышает чувствительность к свету. Он повышает воздействие кофеина и может сделать вас весьма тревожными и нервными. В редких случаях Ципро вызывает серьезные аллергические реакции.
Антибиотики убивают полезные бактерии, которые обычно живут в пищеварительной системе. Вы можете есть йогурты или принимать ацидофильные добавки, чтобы восстановить эти бактерии.
КАК ЦИПРО ВЗАИМОДЕЙСТВУЕТ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВАМИ?
Ципро не перерабатывается в печени. Это означает, что он будет мало взаимодействовать с АРВ. Тем не менее, сказать вашему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете –хорошая идея.
Нейтрализаторы кислотности (антациды) с алюминием или магнием могут снизить уровень Ципро в крови. Не принимайте антациды одновременно с Ципро.
Добавки, содержащие кальций, железо и цинк могут также снизить уровень Ципро. Не принимайте их одновременно с Ципро. Спросите у врача, следует ли вам прекратить прием поливитаминов, которые содержат железо, кальций и цинк, на время, пока вы принимаете Ципро.
Пробенецид является препаратом, применяемым для снижения уровня мочевой кислоты для лечения подагры. Пробенецид вызывает значительное увеличение уровня Ципро в крови.
Ципро может повышать уровень метадона, что повышает вероятность серьезных передозировок.
ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения
ЦИПРОЛЕТ®
Регистрационный номер: П N016161/01
Торговое название препарата: Ципролет®
Международное непатентованное название препарата: ципрофлоксацин.
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Каждая таблетка 250 мг , покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат 291,106 мг, эквивалентно ципрофлоксацину 250 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 50,323 мг, целлюлоза микрокристаллическая 7,486 мг, кроскармеллоза натрия 10,000 мг, крахмал кукурузный 7,561 мг, кремния диоксид коллоидный 5,000 мг, тальк 5,000 мг, магния стеарат 3,514 мг.
Оболочка: гипромеллоза (6 cps) 4,800 мг, сорбиновая кислота 0,080 мг, титана диоксид 2,000 мг, тальк 1,600 мг, макрогол-6000 1,360 мг, полисорбат-80 0,080 мг, диметикон 0,080 мг.
Каждая таблетка 500 мг , покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат 582,211 мг, эквивалентно ципрофлоксацину 500 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 27,789 мг, целлюлоза микрокристаллическая 5,000 мг, кроскармеллоза натрия 20,000 мг, крахмал кукурузный 9,500 мг, кремния диоксид коллоидный 5,000 мг, тальк 6,000 мг, магния стеарат 4,500 мг.
Оболочка: гипромеллоза (6 cps) 5,000 мг, сорбиновая кислота 0,072 мг, титана диоксид 1,784 мг, тальк 1,784 мг, макрогол-6000 1,216 мг, полисорбат-80 0,072 мг, диметикон 0,072 мг.
Описание
Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с гладкой поверхностью с обеих сторон, покрытые пленочной оболочкой. Вид на изломе – белая или почти белая масса.
Фармакотерапевтическая группа: противомикробное средство – фторхинолон.
Код АТХ: J01MA02
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Противомикробное средство широкого спектра действия, производное фторхинолона, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в том числе клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки. Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (так как влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы действует только в период деления. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов ДНК-гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам. К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichiacoli, Salmonellaspp., Shigellaspp., Citrobacterspp., Klebsiellaspp., Enterobacterspp., Proteusmirabilis, Proteusvulgaris, Serratiamarcescens, Hafniaalvei, Edwardsiellatarda, Providencia spp., Morganellamorganii, Vibriospp., Yersiniaspp.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilusspp., Pseudomonasaeruginosa, Moraxellacatarrhalis, Aeromonasspp., Pasteurellamultocida, Plesiomonasshigelloides, Campylobacterjejuni, Neisseriaspp.), некоторые внутриклеточные возбудители – Legionellapneumophila, Brucellaspp., Chlamydiatrachomatis, Listeriamonocytogenes, Mycobacteriumtuberculosis, Mycobacteriumkansasii, Corynebacteriumdiphtheriae; грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcusspp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).
Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) – умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации).
К препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Не эффективен в отношении Treponema pallidum.
Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а, с другой – у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.
Фармакокинетика
При пероральном приеме быстро и достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), преимущественно в 12-перстной и тощей кишке. Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет максимальную концентрацию (Cmax) и биодоступность. Биодоступность – 50-85%, объем распределения – 2-3,5 л/кг, связь с белками плазмы – 20-40%. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) при пероральном приеме – 60-90 мин, Cmax линейно зависит от величины принятой дозы и составляет при дозах 250, 500, 750 и 1000 мг, соответственно, 1,2; 2,4; 4,3 и 5,4 мкг/мл. Через 12 ч после приема внутрь 250, 500 и 750 мг концентрация препарата в плазме снижается до 0,1; 0,2 и 0,4 мкг/мл, соответственно.
Хорошо распределяется в тканях организма (исключая богатую жирами ткань, например, нервную ткань). Концентрация в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, матке, семенной жидкости, ткани простаты, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек составляет 6-10% от таковой в сыворотке крови, а при наличии воспаления – 14-37%. Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке крови.
Метаболизируется в печени (15-30%) с образованием малоактивных метаболитов (оксо-, диэтил-, сульфо-, формилципрофлоксацина).
Период полувыведения (T1/2) – около 3-5 ч, при хронической почечной недостаточности (ХПН) – до 12 ч. Выводится в основном почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (40-50%) и в виде метаболитов (15%), остальная часть – через кишечник. Небольшое количество выводится с грудным молоком. Почечный клиренс – 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс – 8-10 мл/мин/кг.
При ХПН (клиренс креатинина (КК) выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и его выведения кишечником.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами.
Взрослые:
- инфекции нижних дыхательных путей: острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные осложнения муковисцидоза;
- инфекции ЛОР-органов: острый синусит;
- инфекции почек и мочевыводящих путей: цистит, пиелонефрит;
- инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею, простатит;
- инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей);
- инфекции кожи и мягких тканей: инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона;
- инфекции костей и суставов: остеомиелит, септический артрит;
- сепсис и перитонит;
- инфекции на фоне иммунодефицита, возникающего при лечении иммунодепрессивными лекарственными средствами или у больных с нейтропенией;
- профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы.
Дети и подростки (от 5 до 17 лет):
- терапия осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких;
- профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillusanthracis).
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину и другим препаратам группы хинолонов и вспомогательным веществам, детский возраст (до 18 лет – до завершения процесса формирования скелета, кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет; профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы), одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения артериального давления, сонливости), беременность, период лактации (грудного вскармливания).
Побочное действие
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг и 500 мг.
По 10 таблеток в ПВХ/алюминиевом блистере.
По 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Д-р Редди’с Лабораторис Лтд., Индия
Dr. Reddy´s Laboratories Ltd., India
Адресместапроизводства
1. Survey No. 42, 45 & 46, Bachupally Village, Qutbullapur Mandal, Ranga Reddy District, Telangana State, India.
2. Khol, Nalagarh Road, Baddi, Dist. Solan, Himachal Pradesh, India.
Состав
(в пересчете на ципрофлоксацин)
Воды для инъекций
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологические свойства
ФармакодинамикаМеханизм действия
Противомикробное лекарственное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Бактерицидное действие является результатом ингибирования топоизомеразы типа II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы типа IV, необходимых для ДНК репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактерий.
Зависимость ФК/ФД
Эффективность в основном зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (C max ) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК) ципрофлоксацина, и отношения между площадью под кривой (AUC) и МИК.
Механизм резистентности
In-vitro резистентность к ципрофлоксацину возникает в результате поэтапного процесса мутации определенного участка в обеих ДНК-гиразах и топоизомеразы типа IV. Существует перекрестная резистентность между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами. Единичные мутации могут не приводить к клинической резистентности, но в результате нескольких генных мутаций может формироваться клиническая резистентность ко многим активным субстанциям класса. Такие механизмы резистентности как непроницаемость клетки или эффлюкс активной субстанции могут иметь различные эффекты на чувствительность к фторхинолонам, которая зависит от физико-химических свойств различных активных субстанций внутри класса и афинности транспортных систем для каждой активной субстанции. Все механизмы резистентности in-virto часто наблюдаются у клинических изолятов.
Механизмы резистентности, которые инактивируют другие антибиотики, такие как проникновение через барьеры (распространяется для синегнойной палочки) и эффлюкс механизм могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.
Имеются данные, что плазмид-ассоциированная резистентность кодируется qnr-генами.
Спектр антибактериальной активности
Пограничные значения МИК для определения чувствительности и устойчивости микроорганизмов:
|
Staphylococcus spp. 1 Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis |
* Пограничные значения определены на основании ФК/ФД и не зависят от МИК конкретного вида. Они предназначены только для видов, которые не получили видоспецифических пограничных значений, и не используются для видов, где не рекомендуются тесты чувствительности.
Распространенность приобретенной резистентности для определенных видов географически и с течением времени может различаться, желательно иметь локальные данные по резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости нужно принимать во внимание совет эксперта, если уровень локальной резистентности такой, что эффективность данного вещества, по крайней мере, для некоторых типов ставится под сомнение.
Группирование соответствующих видов согласно чувствительности к ципрофлоксацину.
Фармакокинетика
Всасывание
При внутривенном введении ципрофлоксацина средняя максимальная плазменная концентрация была достигнута в конце инфузии. Фармакокинетика ципрофлоксацина линейная в диапазоне доз до 400 мг внутривенно.
Сравнение фармакокинетических параметров при введении дважды и трижды в день внутривенно не показало признаков накопления ципрофлоксацина и его метаболитов.
60-минутные внутривенные инфузии по 200 мг ципрофлоксацина или прием внутрь 250 мг ципрофлоксацина, каждые 12 часов, демонстрируют эквивалентную площадь под кривой сывороточная концентрация – время (AUC).
60-минутные внутривенные инфузии по 400 мг ципрофлоксацина каждые 12 часов биоэквивалентны приему внутрь 500 мг каждые 12 часов относительно AUC.
При введении внутривенно 400 мг в течение 60 минут каждые 12 часов показатель C max был аналогичен как и для приема внутрь дозы 750 мг, при введении внутривенно 400 мг в течение 60 минут каждые 8 часов показатель AUC аналогичен данному показателю при приеме внутрь 750 мг каждые 12 часов.
Распределение
Ципрофлоксацин плохо связывается с белком (20-30 %); в плазме находится большей частью в неионизированной форме; объем распределения составляет 2-3 л/кг массы тела. Лекарственное средство достигает высоких концентраций в различных тканях, таких как легкие (эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах, пробы тканей, полученные путем биопсии), придаточные пазухи носа, очаги воспаления и мочеполовой тракт (моче, предстательной железе, эндометрии), общая концентрация в которых превышает таковую в плазме.
Метаболизм
Метаболизируется с образованием четырех метаболитов: дезэтиленципрофлоксацин (М1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3) и формилципрофлоксацин (М4), которые обладают антимикробной активностью in-vitro, но в меньшей степени, чем исходное соединение. Ципрофлоксацин известен как умеренный ингибитор изофермента CYP450 1A2.
Выведение
Выводится в основном в неизмененном виде почками, в меньшей степени – с калом.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетические исследования пероральной (однократная доза) и внутривенной (одной или несколько доз) форм ципрофлоксацина показывают, что концентрация в плазме ципрофлоксацина выше у лиц пожилого возраста (> 65 лет) по сравнению со взрослыми молодыми людьми. Хотя Cmax увеличивается на 16-40 %, увеличение средней AUC составляет примерно 30 %, и может быть частично связано с уменьшением почечного клиренса у пожилых людей. Период полувыведения немного продлен (≈ 20 %) в пожилом возрасте. Эти различия не являются клинически значимыми.
Пациенты с печеночной недостаточностью
В предварительных исследованиях у пациентов со стабильным хроническим циррозом печени никаких существенных изменений в фармакокинетике ципрофлоксацина не наблюдалось.
Кинетика ципрофлоксацина у больных с острой печеночной недостаточностью до конца не выяснена.
Дети
Данные по фармакокинетике у детей ограничены.
В исследованиях Cmax и AUC не зависели от возраста (дети старше 1 года). Не наблюдалось повышения C max и AUC и при многократном дозировании (10 мг/кг три раза в день). После одночасовой внутривенной инфузии 10 мг/кг у детей в возрасте до 1 года с тяжелым сепсисом C max составила 6,1 мг/л (диапазон 4,6 – 8,3 мг/л), в то время как у детей в возрасте 1-5 лет C max была на уровне 7,2 мг/л (диапазон 4,7 – 11,8 мг/л). Значение AUC в этих возрастных группах были 17,4 мг*ч/л (диапазон 11,8 - 32,0 мг*ч/л) и 16,5 мг*ч/л (диапазон 11,0 - 23,8 мг*ч/л) соответственно. Эти значения находились в пределах диапазона, который был определен для взрослых при терапевтических дозах. На основании анализа фармакокинетики ципрофлоксацина у группы пациентов детского возраста с различными инфекциями было установлено среднее время полувыведения, которое составило приблизительно 4-5 часов, а биодоступность суспензии для приема внутрь составила 50-80 %.
Показания к применению
Способ применения и дозы
Доза ципрофлоксацина зависит от показания, тяжести и локализации инфекции, функции почек пациента, а у детей и подростков – также от массы тела.Продолжительность лечения зависит от степени тяжести заболевания, клинических и бактериологических результатов.
После начала внутривенного лечения ципрофлоксацином терапия может быть заменена на пероральный прием (таблеток) по клиническим показаниям и усмотрению врача. В тяжелых случаях и при невозможности пациентам принимать таблетки (например, больные на энтеральном питании), рекомендуется начинать лечение с внутривенного введения ципрофлоксацина до возможности перехода на пероральное применение.
Для лечения инфекций, вызванных некоторыми микроорганизмами (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter or Staphylococci), могут потребоваться более высокие дозы ципрофлоксацина, а также одновременное назначение других антибактериальных препаратов.
При лечении некоторых инфекций (например, воспалительные заболевания органов таза, интраабдоминальные инфекции, инфекции у пациентов с нейтропенией или инфекции костей и суставов) может быть назначена сопутствующая терапия другими антибактериальными лекарственными средствами.
Взрослые
|
Показания к применению Суточная доза, мг Общая продолжительность лечения (с учетом терапии, начатой парентеральными формами ципрофлоксацина) Инфекции нижних дыхательных путей 400 мг 2 раза в день или 400 мг 3 раза в день Инфекции верхних дыхательных путей 400 мг 2 раза в день или 400 мг 3 раза в день Хронический гнойный средний отит 400 мг 2 раза в день или 400 мг 3 раза в день Злокачественный наружный отит 400 мг 3 раза в день Инфекции мочевыводящих путей Неосложненный острый цистит Женщинам в период менопаузы – однократно 400 мг 400 мг 2 раза в день или 400 мг 3 раза в день От 7 до 21 дня, в некоторых случаях (например, при абсцессах) длительность лечения может составлять более 21 дня Осложненные инфекции мочевыводящих путей 400 мг 2 раза в день или 400 мг 3 раза в день От 7 до 21 дня, в некоторых случаях (например, при абсцессах) длительность лечения может составлять более 21 дня 400 мг 2 раза в день или 400 мг 3 раза в день 2-4 недели (острый) Инфекции половых путей Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза 400 мг 2 раза в день или 400 мг 3 раза в день Не менее 14 дней Инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоминальные инфекции Диарея, вызванная патогенами, в том числе Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae тип 1 400 мг 2 раза в день Диарея, вызванная Shigella dysenteriae тип 1 400 мг 2 раза в день Диарея, вызванная Vibrio cholera 400 мг 2 раза в день 400 мг 2 раза в день Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами 400 мг 2 раза в день или 400 мг 3 раза в день Инфекции кожи и мягких тканей 400 мг 2 раза в день или 400 мг 3 раза в день Инфекции суставов и костей 400 мг 2 раза в день или 400 мг 3 раза в день Лечение инфекционных заболеваний у пациентов с нейтропенией. Ципрофлоксацин следует назначать совместно с другими антибактериальными лекарственными средствами в соответствии с официальными рекомендациями 400 мг 2 раза в день или 400 мг 3 раза в день Терапия проводится в течение всего периода нейтропении Постконтактная профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы. Лечение следует начать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования 400 мг 2 раза в день 60 дней с момента подтверждения инфицирования Bacillus anthracis Дети и подростки Показания к применению Суточная доза, мг Общая продолжительность лечения (с учетом терапии, начатой парентеральными формами ципрофлоксацина) 10 мг/кг массы тела 3 раза в день, максимальная разовая доза 400 мг Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит 6-10 мг/кг массы тела 3 раза в день, максимальная разовая доза 400 мг Постконтактная профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы. Лечение следует начать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования 10-15 мг/кг массы тела 2 раза в день, максимальная разовая доза 400 мг 60 дней с момента подтверждения инфицирования Bacillus anthracis Другие тяжелые инфекции 10 мг/кг массы тела 3 раза в день, максимальная разовая доза 400 мг В соответствии с типом инфекции Пожилые пациенты Почечная и печеночная недостаточность Читайте также:
 Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.
Copyright © Иммунитет и инфекции
|