Цефтриаксон сколько дней колоть при золотистом стафилококке

Кафедра госпитальной терапии лечебного факультета Новосибирского медицинского института

Изучали эффективность и безопасность цефтриаксона (Офрамакс, "Ранбакси", Индия), который назначали 2-4 г в сутки внутривенно в течение 4 недель в сочетании с гентамицином по 2-3 мг/кг массы тела в сутки каждые 8 часов внутримышечно в течение 2 недель с последующим наблюдением до 2 лет в условиях стационара и диспансера у 25 больных стафилококковым эндокардитом (СЭ). Возбудителями болезни были эпидермальный стафилококк - у 17, золотистый стафилококк - у 8 больных. Контроль за эффективностью лечения осуществляли в динамике. Критериями эффективности проводимой терапии служили исчезновение клинических симптомов, нормализация анализов крови, мочи, санация организма от возбудителя при контрольных бактериологических исследованиях крови. Излечение без хирургической коррекции наблюдали у 68% больных, излечение с замещением клапана - у 24%, летальный исход от бактериально-токсического шока - у 8%. Рецидивы СЭ зафиксированы у 28% больных спустя 3 месяца и более после лечения цефтриаксоном. 10 (40%) больных с выраженным клинико-лабораторным улучшением были выписаны из стационара через 2 (4 больных) и 3 (6 больных) недели после начала лечения для окончания лечения цефтриаксоном в амбулаторных условиях. Из побочных действий отмечали тошноту у 2 больных. Таким образом, проведенные комплексные клинико-лабораторные исследования показали, что комбинированное применение цефтриаксона с гентамицином было эффективным и безопасным в лечении СЭ. Цефтриаксон может быть представлен в качестве базового препарата в лечении СЭ. У части больных СЭ завершение лечения цефтриаксоном может осуществляться амбулаторно.

Цель работы - определить эффективность и безопасность цефтриаксона при стафилококковом эндокардите (СЭ).

Цефтриаксон (Офрамакс, "Ранбакси", Индия) назначали по 2-4 г в сутки внутривенно в течение 4 недель в сочетании с гентамицином по 2-3 мг/кг массы тела в сутки каждые 8 часов внутримышечно в течение 2 недель с последующим наблюдением до 2 лет в условиях стационара и диспансера.

Контроль за эффективностью лечения осуществляли в динамике (до начала, еженедельно и после окончания химиотерапии). Наряду с клинической оценкой исследовали показатели крови, мочи, NBT-тест, проводили биохимические, бактериологические исследования, эхокардиографию.

Критериями эффективности проводимой терапии служили исчезновение клинических симптомов заболевания, нормализация анализов крови, мочи, санация организма от возбудители при контрольных бактериологических исследованиях крови.

Таким образом, СЭ у большинства больных имел тяжелое течение с выраженной активностью, разным характером поражения сердца и полиорганным вовлечением внутренних органов в патологический процесс.

Результаты лечения СЭ цефтриаксоном были следующие: излечение без хирургической коррекции - у 17 (68%) больных, излечение с замещением клапана - у 6 (24%), летальный исход от бактериально-токсического шока - у 2 (8%). Рецидивы ИЭ наблюдали у 7 (28%) больных спустя 3 месяца и более после лечения цефтриаксоном. 10 (40%) больных с выраженным клинико-лабораторным улучшением были выписаны из стационара через 2 (4 больных) и 3 (6 больных) недели после начала лечения для окончания терапии цефтриаксоном в амбулаторных условиях.

Переносимость цефтриаксона у большинства больных была хорошей. Из побочных действий отмечали тошноту у 2 (8%) больных.

Приводим пример эффективного применения цефтриаксона.

Больной П., 35 лет, поступил в клинику с жалобами на лихорадку, боли в левом лучезапястном суставе, общую слабость, головную боль. За неделю до госпитализации поднялась температура до 40,5њС с потрясающим ознобом и проливным потом. Не лечился. Госпитализирован в экстренном порядке в неврологическое отделение, выявлен легкий левосторонний гемипарез , выраженный энцефалопатический синдром . Проводимое лечение по поводу возможного менингита , энцефалита было неэффективно. Через три дня переведен в кардиологическое отделение клиники. Состояние тяжелое, больной в сознании, эйфоричен. Кожные покровы бледные, с землистым оттенком. На коже туловища и конечностей серозно-геморрагическая некротическая сыпь. Подногтевые линейные геморрагии, пятна Лукина. Левый лучезапястный сустав несколько увеличен в объеме, кожа над ним гиперемирована, движения ограничены, резко болезненны. Легкие: дыхание везикулярное, хрипов нет, частота дыхательных движений 14 в минуту. Отмечается выраженная пульсация сонных артерий. Верхушечный толчок в VI межреберье. Левая граница сердца на 2 см кнаружи от среднеключичной линии. Грубый систолический шум с эпицентром над аортой, систолический шум - над верхушкой. Артериальное давление 110/40 мм рт. ст., пульс 100 в минуту, ритмичный, высокий. Печень выступает на 1 см из-под края реберной дуги, плотноэластичная, безболезненная, размеры по Курлову 9/1x8x7 см. Пальпируется безболезненная селезенка размером 15x8 см.Периферических отеков нет. Отклонений в неврологическом статусе не обнаружено. Кровь: Эр. 2,5x10 12 /л, Нв-70 г/л, Ц.п. 0,9, ретикул. 0,4%, лейк. 10,2x10 9 /л, п - 16, с - 77,л - 7, токсическая зернистость нейтрофилов +++, тр. - 156x10 9 /л, СОЭ - 42 мм/ч, сиаловые кислоты 310 усл. ед., СРБ 3 мм, сулемовая проба 1,6 мл, фибриноген 6,6 г/л, спонтанная агрегация тромбоцитов в ГАТ, умеренная гиперкоагуляция по АКТ, тест склеивания стафилококков, ортофенантролиновый тест отрицательный. Посевы крови на стерильность дали рост Staphylococcus aureus . Моча: уд. вес 1019, белок 0,99 г/л, лейк. 8-10 в п/зр, эр. выщелоч. 2-3 в п/зр., цилиндры: гиал. 1-2 в п/зр., зерн. 3-5 в п/зр., эпител. пл. 1-2 в п/зр., переходный 1-2 в п/зр. При осмотре глазного дна выявлены пятна Рота . При эхокардиографическом исследовании отмечается умеренная дилатация левых отделов сердца, преимущественно левого желудочка, перфорация некоронарной створки аортального клапана, аортальная регургитация III ст. Компьютерная томография головного мозга: справа, начиная с базальных отделов и распространяясь до темени, в височной области определяется зона гомогенного понижения плотности мозгового вещества, с четкими контурами, размером 5x6 см. Слева - такая же зона размером 2x4 см на двух срезах. Смещения средних структур нет. Третий и боковые желудочки умеренно симметрично расширены. Заключение: двусторонние ишемические очаги, симметричная гидроцефалия . Клинический диагноз: первичный инфекционный эндокардит, острое течение, III ст. активности. Аортальная недостаточность III стадии. Н II А стадии. Нефрит . Гепатит. Анемия. Артрит . Тромбогеморрагический синдром с поражением головного мозга, кожи, конъюнктив.

Лечение включало цефтриаксон по 4 г/сут, внутривенно в течение 4 недель, гентамицин по 240 мг/сут, внутримышечно в течение 2 недель, индометацин 150 мг/сут, тиклопедин 500 мг/сут, свежезамороженную плазму по 300-400 мл внутривенно струйно N 4 . Получен положительный клинико-лабораторный эффект: температура стойко нормализовалась, исчезли ознобы, поты, проявления тромбогеморрагического синдрома, признаки лабораторной активности снизились до I степени. Больной направлен в кардиохирургическую клинику для коррекции аортального клапана. Во время операции отмечено, что створки аортального клапана истончены, разрушены, на концах створок - микробные вегетации, из которых при бактериологическом исследовании выделен S.aureus. Выполнена операция протезирования аортального клапана (ЭМИКС-25). Послеоперационный период протекал без осложнений, выписан в удовлетворительном состоянии. При контрольном осмотре через год больной чувствует себя удовлетворительно, признаков активного инфекционного эндокардита по клинико-лабораторным и инструментальным методам обследования нет.

Таким образом, данное наблюдение является примером первичной формы СЭ, который протекал с высокой степенью активности. Тромбогеморрагический синдром с поражением головного мозга был дебютом болезни и явился причиной ошибочной госпитализации в неврологическое отделение. Выявление сердечного шума, вегетаций на аортальном клапане, стафилококка при бактериологическом исследовании крови позволили верифицировать диагноз. Антибактериальная терапия цефтриаксоном, гентамицином и хирургическая коррекция порока способствовали выздоровлению от инфекционного эндокардита.

Беталактамные антибиотики - пенициллины и цефалоспорины - дольше всех применяются в клинической практике, поэтому проблема резистентности к ним наиболее серьезна. Образование бета-лактамаз - наиболее частый путь развития резистентности возбудителей к беталактамным антибиотикам [1]. Бета-лактамазы присутствуют в качестве экзоферментов в стафилококках и в периплазматическом пространстве аэробных и анаэробных штаммов грамотрицательных бактерий. Эти ферменты разрушают амидную связь в бета-лактамном кольце беталактамных антибиотиков, что в клинике проявляется отсутствием результата лечения 2.

Бактериальные бета-лактамазы играют клинически важную роль в ряде инфекций, таких как отит , пневмония , менингит, сепсис. Поэтому клиническое применение многих беталактамных антибиотиков при этих болезнях ограничено. Одним из вариантов решения проблемы бета-лактамазной резистентности является поиск новых беталактамных антибиотиков, которые не подвержены гидролизу под действием бета-лактамаз (новые цефалоспорины, тиенамицины, монобактамы ).

Цефтриаксон - полусинтетический цефалоспориноый антибиотик широкого спектра действия, обладающий высокой устойчивостью к действию бета-лактамаз. Спектр его бактерицидной активности включает многие грамположительные и грамотрицательные микрооргнизмы, в том числе устойчивые к другим цефалоспоринам и аминогликозидам . Связывание цефтриаксона с плазменными белками составляет 58-95%, период полувыведения из плазмы взрослых - около 8 ч, что позволяет применять его 1 раз в сутки. При внутривенном и внутримышечном введении антибиотик быстро проникает в тканевую жидкость, где в течение 24 ч поддерживается в бактерицидной концентрации. Цефтриаксон выводится в неизмененной активной форме почками (60-70%) и печенью (30-40%). При почечной недостаточности увеличивается выведение цефтриаксона с желчью, а у больных с нарушением функции печени - почками [5]. Только при одновременном тяжелом нарушении функции почек и печени происходит кумуляция препарата в организме. Цефтриаксон применяют при инфекционных заболеваниях брюшной полости, дыхательных путей, мочеполовых органов, костей, суставов, мягких тканей, ЛОР-органов, сепсисе , менингите, у больных со сниженной иммунологической защитой организма. Его назначают по 1-2 г один раз в сутки внутривенно или внутримышечно. В тяжелых случаях суточную дозу можно повысить до 4 г. Длительность лечения зависит от тяжести инфекции. Побочные эффекты цефтриаксона те же, что и других цефалоспоринов.

Цефтриаксон получил положительную оценку как препарат выбора при стафилококковом сепсисе, менингите, стрептококковом эндокардите 6. Вопрос о длительности терапии ИЭ цефтриаксоном решается по-разному [8].

Проведенные нами комплексные клинико-лабораторные исследования показали, что комбинированное применение цефтриаксона и гентамицина является эффективным и безопасным при лечении СЭ. Цефтриаксон может быть представлен в качестве базового препарата в лечение СЭ. Фармакокинетические свойства цефтриаксона, позволяющие применять препарат один раз в сутки, обеспечивает значительные организационные и экономические преимущества. Завершение лечения цефтриаксоном может осуществляться амбулаторно.

АНТИБИОТИКИ И ХИМИОТЕРАПИЯ, 1998-N6, стр. 12-15.

2. Greenwood D. Rev Infect Dis 1986; 8: Suppl 5: 478-485.

3. Hamilton-Miller J.M.T. J Antimicrob Chemother 1982; 9: Suppl B: 9-11.

4. Neu H.C. 6th Mediterr Congr Chemother Taormina 1988; Abstr: 17.

5. Cohen D. et al. Antimicrob Agents Chemother 1983; Oct: 529.

6. Хелл К., Мендхем Н.А., Хаддад В.Г. Мат науч-практ конф. Новосибирск 1996; 20-28.

7. Яковлев В.П., Яковлев С.В. Антибиотики и химиотер 1996; 1: 27-44.

8. Francioli P., Etienne J., Hoigne R. et al. JAMA 1992; 264-267.

Цефтриаксон помогает от стафилококка, но только при чувствительности к нему микроба. Вводят внутримышечно 1 раз в сутки 1-2 г взрослым и 20-80 мг/кг детям. Большие дозы и новорожденным назначают для внутривенных инъекций. Длительность курса определяется исчезновением основных симптомов (минимум 5 дней). Важно по окончанию терапии подтвердить уничтожение стафилококка анализами.

При недостаточной эффективности Цефтриаксона от стафилококка врач может выбрать один из вариаторов: повысить дозу, добавить еще один антибиотик, использовать местное средство (при кожной инфекции, поражении ЛОР-органов, бронхов) или сменить медикамент.

Как помогает Цефтриаксон от стафилококка

Цефтриаксон помогает от стафилококка, так как он нарушает образование клеточной оболочки этого микроба. В результате:

• останавливается рост и размножение бактерий;
• снижается интенсивность воспалительной реакции и интоксикации (отравления организма стафилококковыми токсинами);
• уменьшается и постепенно исчезает симптоматика инфекционного заболевания;
• нормализуется температура тела;
• улучшается аппетит и общее самочувствие.

А здесь подробнее о правилах применения Ципрофлоксацина и Цефтриаксона.

Цефтриаксон назначается при всех видах стафилококковой инфекции с поражением:

• крови (сепсис);
• клапанов сердца (эндокардит);
• конъюнктивы глаза;
• раны после травмы, операции;
• мочевого пузыря, уретры, почек;
• легких: пневмония, бронхопневмония;
• трахеи: трахеит, ларинготрахеит;
• ЛОР-органов: гайморит, ангина, ринофарингит (гнойный насморк и воспаление глотки);
• кожи: фурункулез, фолликулит волосистой части, карбункул, гидраденит (нагноение потовой железы), у младенца в виде пузырчатки (пемфигус) или ожогоподобного синдрома;
• пупочной ранки у новорожденного (омфалит);
• подкожной клетчатки (флегмона, абсцесс);
• околоногтевой зоны (панариций);
• кишечника: колит, энтероколит;
• мозговых оболочек: менингит;
• костей и суставов: остеомиелит и артрит.

Во всех остальных случаях этот медикамент считают средством второй линии, то есть применяют только после анализов (посев, тесты на чувствительность) или при неэффективности других лекарств.

Правила лечения стафилококка Цефтриаксоном

Для лечения Цефтриаксоном болезней, вызванных стафилококком, препарат используют по правилам:

• взрослым и детям с 12 лет – в дозе 1-2 г в день 1 раз в день, исключение – стафилококковый менингит (вводится 4 г внутривенно 2 раза в день по 2 г);
• детям до 12 лет (с 2 недель) – в дозировке 20-80 мг на 1 кг веса тела, при необходимости доза может быть повышена до 100 мг/кг;
• с рождения до 2 недель – вводят не более 20-50 мг/кг;
• детям с весом тела от 50 кг назначают взрослые дозировки.

Цефтриаксон разводится 1% раствором Лидокаина для введения внутримышечно – на 1 г нужно 3,5 мл. Если нет 1% раствора, то берут 2 мл 2% препарата и 2 мл воды для инъекций. При введении в вену нельзя использовать Лидокаин, уколы делают только с водой. При использовании больших доз и у детей до одного месяца чаще ставят капельницы с антибиотиком. Тогда на 1 г потребуется 40 мл изотонического раствора или 5% глюкозы.

При стафилококковой инфекции Цефтриаксон помогает не всегда. К нему не проявляют чувствительности бактерии, которые называются метициллинорезистентными. Эти микробы устойчивы к большинству антибиотиков, поэтому перед назначением антибактериальных препаратов в обязательном порядке нужны обследования.

У пациента берут мазки и проводят посев для определения возбудителя инфекции. Потом методом дисков, пропитанных Цефтриаксоном, определяют не только чувствительность микроба, но и ее степень. Это помогает подобрать дозу и необходимый курс лечения. Если стафилококк проявляет среднюю или низкую реакцию на препарат, то больного переводят на другой антибиотик или к Цефтриаксону добавляют еще один.

При стафилококковой инфекции, а особенно при хроническом воспалении, нужно подтвердить полное уничтожение микроба. Для этого после окончания курса проводится повторное обследование.

Цефтриаксон нельзя вводить при непереносимости. Он запрещен, если ранее были аллергические реакции на любой цефалоспорин или антибиотик пенициллинового ряда. При склонности к медикаментозной аллергии обязательна проба.

При лечении новорожденных вводятся ограничения при таких условиях:

• общая продолжительность жизни у недоношенного менее 41 недели, включая и внутриутробное развитие;
• желтуха и повышенный билирубин (антибиотик вытесняет его из связи с белком и происходит отравление организма, особенно токсичен билирубин для мозга);
• снижен уровень общего белка в крови или/и альбуминов;
• при определении кислотности крови (рН) обнаружено ее повышение;
• ребенок до 1 месяца и есть необходимость введения солей кальция (есть риск образования солей).

Возможные осложнения от Цефтриаксона при золотистом стафилококке

Цефтриаксон считается сильным препаратом при золотистом стафилококке, при этом он редко вызывает осложнения. Но, как и большинство антибиотиков, он не полностью безвреден.

При лечении возможны побочные реакции:

• развитие грибков (молочница);
• снижение иммунитета и повторные инфекции;
• дисбактериоз, понос;
• изменения в крови – повышение эозинофилов, снижение лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, повышение активности печеночных ферментов, азотистых соединений;
• тошнота, рвота, боль в животе;
• застой желчи, хлопьевидный осадок в желчных путях;
• зуд, сыпь;
• нарушение работы почек, мочекаменная болезнь;
• головная боль и головокружение.

Насколько эффективен Цефтриаксона против стафилококка

Цефтриаксон достаточно активно уничтожает золотистый стафилококк, исключение – это метициллинрезистентные подвиды. У этих микробов есть ген, который отвечает за образование пенициллинсвязывающего белка. Он взаимодействует с большинством антибиотиков бета-лактамной группы (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы). Нередко такие бактерии нельзя разрушить и другими антибактериальными препаратами.

Немного менее эффективен Цефтриаксон в отношении эпидермального и гемолитического, сапрофитного стафилококка. В таких случаях нужно повышение дозы или добавление второго антибиотика.

Альтернативные препараты

Если обнаружено, что стафилококк не проявляет чувствительности к Цефтриаксону, то могут быть использованы альтернативные препараты других групп:

• макролиды – Сумамед, Кларитромицин;
• линкозамиды – Линкомицин, Клиндамицин;
• фторхинолонового ряда – Норфлоксацин, Ципрофлоксацин;
• аминогликозиды – Гентамицин, Амикацин;
• тетрациклины – Тетрациклин, Доксициклин;
• гликопептид Ванкомицин;
• нитрофураны (при кишечной инфекции или цистите) – Фурагин, Нифуроксазид.

Нередко устойчивость к цефалоспоринам сочетается с нечувствительностью к другим похожим антибиотикам (бета-лактамным). Поэтому редко используется Амоксициллин, Метициллин, Оспексин.

Для ребенка до 6 лет со стафилококковой инфекцией не всегда нужны уколы. При отсутствии рвоты и других противопоказаний для внутреннего применения вместо Цефтриаксона рекомендуют суспензии антибиотиков:

• Аугментин,
• Цефалексин,
• Макропен,
• Зиннат.

Для приема вовнутрь назначают и капсулы или таблетки: Супрацеф, Амоксиклав, Азитромицин. Если инфекция протекает очень тяжело и требуется усиление антибактериальной терапии, то применяют антибиотики в капельницах: Цифран, Левофлоксацин, Меронем. При кожной форме стафилококкового заболевания используют средства для местного лечения – Бактробан, Банеоцин, Бондерм, Фуцидин.

Если есть поражение горла, носоглотки, дыхательных путей, то для борьбы со стафилококком используют полоскания, орошения, ингаляции с Диоксидином, Мирамистином, Хлорофиллиптом. В уши закапывают капли с антибиотиками: Софрадекс, Отофа, Нормакс. Для глаз подходят капли с гентамицином или ципрофлоксацином.

А здесь подробнее об аналогах Цефтриаксона.

Цефтриаксон помогает от стафилококковой инфекции, но не при всех типах бактерий. Его можно применять взрослым и детям после определения чувствительности возбудителя.

Полезное видео

Смотрите на видео о том, чем опасен стафилококк:

Какие есть аналоги к Цефтриаксон. Чем можно заменить препарат в таблетках, суспензиях, уколах. Какие лучшие производители на рынке. Какие есть дорогие импортные аналоги. Чем можно заменить антибиотик Цефтриаксон, чтобы пить.

Когда нужны препараты Цепрофлоксацин и Цефтриаксон. Это одно и то же, в чем разница между ними по показаниям, противопоказаниям, эффекту. Что лучше принимать и когда.

Как принимать Цефтриаксон при бронхите, что указано в инструкции для взрослых и детей. Как правильно проводить лечение, сколько дней колоть, дозировка. Что делать, если антибиотик Цефтриаксон при бронхите не помогает.

Как применять Цефтриаксон для собак, можно ли им колоть его и как. Как разводить с Лидокаином, Новокаином. Что указано в инструкции по применению, сколько дней колоть, как правильно рассчитать дозу по весу.

Доктор вирус
Эра антибиотиков подходит к концу. Заменят ли их бактериофаги?

Эра антибиотиков подходит к концу. Колоссальный потенциал их воздействия на микробов обесценен человеческим легкомыслием. Теперь многие ученые возлагают надежды на бактериофаги – природные вирусы – разрушители бактерий. Это лекарство буквально лежит у нас под ногами.

Сенсация пришла, откуда не ждали, – с берегов Антарктиды. Пока российские полярники бурили 4-километровый ледяной панцирь над антарктическим озером Восток, стремясь добраться до древних микроорганизмов, шведские исследователи из Университета Упсалы обнаружили бактерии нового типа в морской воде у берегов полярного континента. На первый взгляд это были бактерии самой обычной кишечной палочки, попавшей в океан, судя по всему, вместе с бытовыми отходами соседней чилийской станции Arturo Prat. А необычным в них было то, что эти бактерии способны запросто нейтрализовать активность практически всех известных науке антибиотиков.

Дешево и эксклюзивно

Но еще через 10 лет был открыт пенициллин, который оказался эффективнее в борьбе с микробами. Ведь антибиотики способны уничтожать целые группы разных микроорганизмов, а бактериофаг поражает только один. И чтобы лечить бактериофагом, не обойтись без предварительных точных анализов. Фаги не выдержали конкуренции, их исследование было приостановлено почти повсеместно.

Но не в России. Наши ученые не прекращали исследовать бактериофаги и применять это доступное и недорогое средство в хирургии, при лечении острых кишечных инфекций, дисбактериозов и прочих бед. Приверженцы фаговой терапии утверждают: бактериофагами без каких-либо ограничений и осложнений можно лечить почти все болезни, кроме тех, что вызваны вирусами и простейшими.

Сейчас волна интереса к фагам поднимается и на Западе, хотя там их используют не в лечебных целях, а скорее в профилактических. В США Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) признало безопасность и целесообразность фагов в качестве БАДов, предотвращающих размножение нежелательных бактерий на сырах, кисломолочных продуктах и мясных полуфабрикатах, – словом, рекомендовало использовать в качестве консервантов. В июне 2011-го отечественный Роспотребнадзор созвал ученый совет, на котором была подписана резолюция о внедрении бактериофагов как нового класса пищевых добавок.

– У бактериофагов могут быть хорошие перспективы, – говорит биолог Андрей Алешкин из лаборатории биологии бифидобактерий Московского НИИ эпидемиологии и микробиологии (МНИИЭМ) им. Г.Н. Габричевского. – Например, их можно использовать и для борьбы со стойкими внутрибольничными инфекциями. Золотистый стафилококк – это большая проблема, в том числе и родильных домов. Можно обкормить рожениц антибиотиками или бесконечно закрываться на мойку, а можно обработать поверхности и инструментарий аэрозольным фагом, даже не нарушая режима учреждения. Роспотребнадзор делает так называемые контрольные смывы на предприятиях пищевой отрасли, в детских учреждениях, больницах, поэтому спектр бактерий, живущих там, известен. И к нему можно подобрать действенный бактериофаг.

Враг моего врага

Сейчас уже известно, что бактериофаг – это вирус, состоящий из ДНК и белковой оболочки. Как и все вирусы, он размножается только в живых клетках хозяина. При этом, в отличие от антибиотиков, бактериофаги не нарушают нормальную микрофлору организма. Они способны присоединяться только к единственному типу микробов, а остальным не причиняют вреда. Проникнув внутрь болезнетворной клетки, ДНК фага начинает воспроизводство себе подобных. Размножившись, бактериофаги разрывают оболочку клетки-хозяина и атакуют другие микробы.

Первым делом в 20-х годах прошлого века стафилококковым фагом начали лечить кожные заболевания. А Феликс Д'Эрелль на посту инспектора службы здравоохранения Лиги Наций использовал фаговую терапию в борьбе со вспышками инфекционных заболеваний на Среднем Востоке и в Индии.

В то же время грузинский последователь Д'Эрелля Георгий Элиава при поддержке наркома советской тяжелой промышленности Серго Орджоникидзе основал в Тбилиси Институт исследования бактериофагов. Институт имел большую научную и производственную базу со своими клиниками, он стал всемирным центром фаговой терапии инфекционных заболеваний. В 1937-м по приказу Берии Георгий Элиава был расстрелян как враг народа, но его институт продолжал работать вплоть до распада СССР.

Изначально бактериофаги выпускали в жидком виде. Затем были разработаны таблетки с кислотоустойчивым покрытием, удобные для употребления и транспортировки, а также концентрат, линимент и гель. При этом сейчас в России используют как препараты с одним действующим вирусом, так и комбинированные (от 2 до 8 видов бактериофагов).

– Чаще всего мы используем бактериофаги при кишечной инфекции, – рассказывает педиатр-инфекционист Татьяна Москалева, которая назначает эти препараты больным детям практически ежедневно. – Они хорошо работают, когда известен возбудитель болезни и проверена его чувствительность к фагам. Тогда лекарство действует направленно, сохраняется нормальная флора, а побочные эффекты практически отсутствуют. Претензии у меня разве что к органолептическим свойствам – уж больно они невкусные. Вот сальмонеллезный бактериофаг в таблетках – приемлемый. А жидкие формы имеют очень неприятный вкус и запах, и это создает сложности при лечении маленьких детей.

Врачи признают, что при вспышках таких инфекций, как пневмония, они скорее будут назначать пациентам интенсивные антибиотики. Но в ряде случаев антибиотики бессильны, а помогают именно фаги. Например, в период подъема заболеваемости дифтерией в 1990-х годах в России многие не болели сами, но являлись носителями инфекции – лежали в больнице месяцами без какого-либо лечебного эффекта. Антибиотики не срабатывали, и на помощь пришли бактериофаги. Та же ситуация сейчас с сальмонеллезом: те люди, которые сами не болеют, но переносят бактерии, чаще излечиваются не антибиотиками, а фагами.

Вместо или вместе

Когда в лаборатории консультативно-диагностического центра при МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского пациенту делают анализ микрофлоры и находят какой-нибудь микроб, то обязательно проводят пробы на чувствительность этого микроба и к спектру антибиотиков, и к спектру бактериофагов. Бактериофагом стоит лечиться только при высокой чувствительности к нему бактерий, но даже в этом случае врачи не могут гарантировать лечебного эффекта.

– В организме не так все просто, как в чашке Петри из лаборатории, – говорит Татьяна Москалева. – Микроб может быть покрыт пленкой, и бактериофаг не сумеет к нему присоединиться. Или может иметь место симбиоз нескольких микробов, тогда реакция тоже будет другой.

За долгую историю фаговой терапии российские исследовательские центры собрали богатую базу (ею сейчас очень интересуются западные микробиологи). Крупнейший музей микроорганизмов, в том числе и фагов, хранится в Научном центре экспертизы средств медицинского применения Минздравсоцразвития России. Здесь поддерживаются в жизнеспособном состоянии тысячи штаммов болезнетворных бактерий, к ним же были выведены вирусы, которые до сих пор используются для производства препаратов бактериофагов.

– В этом может быть проблема, – говорит Андрей Алешкин. – Фаги могут разрушать только тот микроб, против которого они выведены. Фаги, которые производят в России с 1995 года, адресованы тем штаммам бактерий, которые хранятся в музее. А как насчет современных микробов?

В принципе же селекция бактериофагов значительно проще и дешевле, чем производство новых антибиотиков. Каждый тип бактерий имеет свои фаги, и они могут быть выделены в любом месте существования этих бактерий: из сточных вод, фекалий или почвы.

Есть, впрочем, и доводы против фаговой терапии, один звучит так: фаги, встраиваясь в геном бактериальной клетки, могут переносить генетический материал от одной бактерии к другой, а это ведет к развитию защитного механизма у микробов.

– Лабораторные опыты показывают, что такое возможно, но на практике в нашей стране это не подтверждалось, – объясняет Андрей Алешкин. – Иначе после применения бактериофага появилась бы суперинфекция с нетипичной для данного вида возбудителя симптоматикой. Чтобы исключить это, нужно использовать фаги только после определения их чувствительности к выделенной от пациента микрофлоре. Нужно очищать препараты от умеренных фагов, которые, встроившись в бактерию, не разрушают ее, а какое-то время сосуществуют с ней. Необходимо продолжать исследования и обмениваться данными с производителями.

Ученые ведут работы над генно-инженерными препаратами – планируется использовать только ДНК фага без оболочки, чтобы максимально увеличить эффективность. Создают комбинированные препараты – бактериофаги сочетают с бактериоцинами (ферментами бактерий), с интерфероном. А еще фаги применяют в тандеме с антибиотиками, чтобы многократно увеличить шансы победы над болезнью.

– Ставить крест на антибиотиках все-таки еще рано, – разъясняет профессор Михаил Фаворов. – Они будут становиться все более дорогими и менее доступными, но решающую роль в борьбе с бактериями пока что играть продолжат, возможно, при участии вспомогательных средств, вроде бактериофагов. А для разработки научно обоснованной стратегии использования фагов в медицине было бы важно проведение всеобъемлющего стандартизированного клинического испытания фагосодержащих медицинских препаратов. Пока результаты таких испытаний не опубликованы ни у нас, ни за рубежом.