Цефотаксим при лечении золотистого стафилококка

В зависимости от антибактериальной активности выделяют 4 группы цефалоспоринов.

• 1-я группа - препараты, высокоактивные преимущественно в отношении грамположительных кокков, включая золотистый стафилококк, коагулазонегативные стафилококки, бета-гемолитический стрептококк, пневмококк и зеленящий стрептококк. К действию стафилококковой бета-лактамазы обычно стабильны, но гидролизуются бета-лактамазами грамотрицательных бактерий.

• 2-я группа - соединения, обладающие преимущественно высокой антибактериальной активностью против грамотрицательных бактерий группы энтеробактерий. К нескольким или всем образующимся бета-лактамазам и ряду хромосомальных бета-лактамаз, вырабатываемым грамотрицательными микробами, они обычно устойчивы.

• 3-я группа - антибиотики с наибольшей активностью в отношении синегнойной палочки и ацинетобактера. Отдельные цефалоспорины резистентны к бета-лактамазам грамотрицательных бактерий.

• 4-я группа. В последние годы появились антибиотики, обладающие наибольшей активностью, которая проявляется в отношении равно как грамположительных кокков, так и грамотрицательных бактерий, включая энтеробактерий, ацинетобактер и синегнойную палочку, а также штаммы, резистентные к другим антибиотикам. Это поколение цефалоспоринов характеризуется устойчивостью к бета-лактамазам, гид-ролизующим цефалоспорины предыдущих поколений, включая некоторые типы хромосомных бета-лактамаз.

К этому препарату не чувствительны метициллинре-зистентные штаммы золотистого стафилококка. На эпидермальный стафилококк он действует только бактериостатически, но дает хороший бактерицидный эффект в комбинации с гентамицином. Грамотрица-тельные бактерии, устойчивые к ампициллину, резистентны и к цефало-тину, а цефалотинустойчивые штаммы грамотрицательных бактерий чаще чувствительны к действию ампициллина.

Достаточно быстро выводится из организма. В тканях почек и воспаленной мышце концентрация препарата составляет 100%. Цефалотин частично выводится печенью, но концентрация его в желчи ниже, чем в крови. В печени метаболизируется (диацетилируется) с образованием неактивных метаболитов. Почками выводится 65% в биологически активной форме.

Цефалотин вводят только в/в. Если микрофлора грамположительная, суточная доза - 2-3 г, если грамотрицательная - 4-6 г. При тяжелой инфекции ее можно увеличить до 12г. Интервалы между введениями -4-6 часов.

Цефазолин - наименее нефротоксичный препарат из цефалоспо-ринов 1-й группы. На грамположительные микроорганизмы, гемофильную палочку, индолотрицательный протей действует менее активно, но золотистый стафилококк, кишечная палочка, клебсиелла к нему достаточно чувствительны.

Фармакокинетическая особенность цефазолина - достаточно длительное сохранение терапевтической концентрации в крови (8-12 часов). Препарат не метаболизируется в организме. Наибольшие концентрации при парентеральном введении создаются в тканях печени, почек, легких, поджелудочной железе, миокарде, мягких тканях и гное. Концентрация в желчи и желчевыводящих путях превышает таковую в крови. Препарат проникает через плацентарный барьер и в молоко матери. Выводится почками за 24 часа (около 90%) путем клубочковой фильтрации и каналь-цевой секреции. Нарушение функции почек замедляет этот процесс.

Цефазолин вводят в/в или в/м. К сожалению, так же, как и при введении цефалотина, отмечается болезненность инъекции.

При необходимости воздействовать на грамположительную флору средняя суточная доза - 0,75-1,5 г в 2 приема. При заболеваниях, вызванных грамотрицательной флорой, она достигает 1.5-ЗгвЗ приема. Для лечения сепсиса и других близких к нему состояний требуется 6 г и более в день.

• Действует преимущественно на грамположительные бактерии - стрептококки, стафилококки. На пенициллинрезистент-ные штаммы стрептококков, включая пневмококки, не действует. Малочувствительны к цефрадину пенициллин- и метициллинустойчивые штаммы стафилококков. Фекальный энтерококк к нему резистентен.

Т1/2 - около часа, резко увеличивается при нарушении функции почек. Элиминация преимущественно почечная, метаболическим превращениям в организме препарат не подвергается. При гемодиализе удаляется из организма.

Имеются лекарственные формы для парентерального и перорально-го введения. При приеме внутрь биодоступность равна 95%.

Назначают в/в, в/м или внутрь по 500 мг-1 г каждые 6 часов.

• Обладает выраженной устойчивостью к бета-лак- цефамандол тамазам. Активен в отношении бета-гемолитического стрептококка (энтерококки относительно резистентны), стафилококка - коагулазопозитивного и негативного, пенициллиназопродуцирующего и резистентного к метициллину.

Наибольшая концентрация цефамандола в крови достигается при введении 1 г препарата в/м через 30-120 минут, при в/в - через 10 минут и начинает снижаться через 4-6 часов. Т1/2 - от 30 минут до часа. Препарат выводится с мочой, при этом в ней создаются его высокие концентрации.

Доза для однократного введения - от 0,5 до 2 г каждые 4-6 часов и зависит от тяжести инфекции. Применение цефамандола ограничено при снижении функции почек.

• Обладает выраженной устойчивостью к бета-лактамазам грамотрицательных микроорганизмов. Активен в отношении грам-положительных и грамотрицательных бактерий, воздействует на золотистый стафилококк, резистентный к пенициллину но не к метициллину.

Практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта, поэтому применяется парентерально. Не подвергается биотрансформации в организме. Максимальная концентрация при в/в капельном введении достигается через 30 минут. В терапевтических концентрациях циркулирует в организме в течение 6 часов и выводится почками почти полностью в неизмененном виде через 12 часов.

Применяют в/м или в/в по 750 мг каждые 6 часов в суточной дозе от 3 до 6 г.

Показания к применению цефуроксима те же, что для других цефа-лоспоринов, Осторожность требуется при назначении больным со сниженной функцией почек, Цефуроксим - альтернатива пенициллинам при аллергии к ним.

обладает и более сильным антимикробным действием, и более широким его спектром, чем другие препараты этой группы. Проявляет максимальную активность в отношении стрептококков (кроме энтерококка), умеренную - пневмококка. Активен против индолпо-ложительных штаммов протея, гемолитической палочки, провиденции, а также штаммов, устойчивых к ампициллину и хлорамфениколу. На золотистый стафилококк действует менее активно, чем цефамандол. К нему чувствительны госпитальные полирезистентные штаммы.

Цефогаксим - препарат выбора при "слепом" лечении инфекций в период, когда еще не получены результаты бактериологического анализа. Может быть применен вместо соответствующих комбинаций пенициллинов с аминогликозидами.

Выводится почками, однако не нефротоксичен.

Максимальная концентрация препарата в сыворотке при введении в/в достигается через 5 минут, при в/м - через 30 минут.

Фармакокинетика цефотаксима у больных с почечной недостаточностью изменяется, замедляется Т1/2 (от 1,4 до 10 часов). Наиболее выраженное замедление показателя отмечено при значениях клиренса креатинина менее 5 мл/мин (в этом случае требуется снижение дозы с сохранением прежних интервалов введения). После повторных введений тенденция к кумуляции обнаруживалась только у больных с тяжелым нарушением функции почек. Гемодиализ приводит к сильному уменьшению Т1/2 цефотаксима (на 35%).

Обычная доза препарата - 2 г в день (в/в/или в/м), при тяжелых инфекциях может быть увеличена до 6-12 г.

Побочные эффекты: в редких случаях препарат вызывает флебит, тран-зиторную лейкопению, временное увеличение активности трансаминазы или щелочной фосфатазы, аллергические реакции, аналогичные наблюдаемым при лечении другими цефалоспоринами, Цефотаксим необходимо с осторожностью назначать больным, у которых отмечались аллергические реакции на пенициллины.

Цефтазидим содержит в своей структуре аминотиазольное кольцо, что создает высокую устойчивость против бета-лактамаз, расширяет спектр действия этого антибиотика.

Активен в отношении большинства штаммов энтеробактерий, продуцирующих бета-лактамазы и резистентных к цефалоспоринам 1-й группы. К нему чувствительны 90% штаммов синегнойной палочки, включая резистентные к пиперациллину, карбенициллину и аминогли-козидам.

Высокочувствительна к нему гемофильная палочка. На золотистый стафилококк и энтерококк действует слабо. В отношении синегнойной палочки и энтеробактерий наблюдается синергизм при комбинации цефтазидима с аминогликозидами, пиперациллином.

При многократном в/в введении цефтазидима в дозе 1-2 г каждые 8 часов в течение 10 дней пациентам с нормальной функцией почек препарат не кумулировался в организме. При введении в/м в дозе 0,5 или 1 г пиковая концентрация достигается через час и составляет соответственно 17 и 39 мкг/мл. Концентрация, равная 5 мкг/мл, сохраняется в течение 6-8 часов. Т1/2 при в/м введении - 2 часа. По мере ухудшения .функции почек фармакокинетика препарата изменяется и увеличивается Т1/2, что требует коррекции дозы и режима введения. При циррозе [печени также отмечено удлинение Т1/2.

Цефтазидим применяется в/в от 2 до 6 г в день на 2-3 приема.

• Обладает высокой активностью в отношении энтеробактерий, индолположительного протея, цитробактера, кишечной палочки. В отношении синегнойной палочки более активен, чем цефотаксим, но менее, чем цефтазидим. Его преимущество более выражено при действии на штаммы синегнойной палочки, устойчивые к гента-мицину. Отмечается синергизм с клавулановой кислотой в отношении резистентных штаммов энтеробактерий, а с тобрамицином и тикар-циллином - в отношении синегнойной палочки и серраций.

Цефоперазон слабо воздействует на стафилококки, устойчивые к метициллину. МПК для эпидермального стафилококка - 0,1-1,6 мкг/мл.

Концентрация цефоперазона в крови после в/в введения 2,3 и 4 г превышает 200,300 и 500 мкг/мл соответственно и остается высокой в течение 7 часов. Препарат хорошо распределяется в органах и тканях. Выводится в основном желчными путями (70%), поэтому при поражении печени доза должна быть уменьшена. При падении клубочковой фильтрации необходимости в коррекции дозы нет.

Цефоперазон вводят при среднетяжелых инфекциях в/в или в/м по 1 -2 г 2 раза в день, а при тяжелой инфекции суточная доза может быть увеличена до 16 г. Детям назначают по 25-100 мг/кг 3 раза в день.

Комбинированный препарат цефоперазона с ингибитором бета-лак-тамаз сулбактамом - сульперазон нивелирует разрушающее действие ферментов на цефоперазон и расширяет спектр антимикробного действия.

Побочные эффекты, характерные для других цефалоспоринов, наблюдаются в 3-14% случаев, самый частый - диарея. Цефоперазон, как и цефамандол, содержит в структуре М-метилтиотетразольную группу, что обусловливает общий для этих препаратов побочный эффект - геморрагические диатезы.

Это лекарства с преимущественно антианаэробной активностью.

Цефокситин по антибактериальному спектру близок к цефаман-долу, активен преимущественно против бактериоидов и близких к ним бактерий, в меньшей степени - против грамположительных и грамот-рицательных микробов.

Пиковая концентрация после введения 1 г препарата в/в составляет 24 мкг/мл через 20-30 минут и в/м - 10 мгк/мл через 5 минут. Т 1/2 -1 час. Около 85% препарата выводится в неизмененном виде почками за 6 часов. При в/м введении 1 г препарата концентрация в моче составляет более 3000 мкг/мл. Цефокситин проникает в плевральную полость и внутрисуставную жидкость, обнаруживается в антибактериальной концентрации в желчи.

Препарат можно сочетать с карбенициллином и аминогликозидами. Обычная доза - 1-2 г каждые 6-8 часов.

Цефепим сочетает высокую активность в отношении грамположительных кокков (метициллинчувствительный золотистый стафилококк, стрептококки, включая пенициллинрезистентные пневмококки и зеленящий стрептококк) и грамотрицательных бактерий, проявляя наибольшую эффективность против цитробактера, энтеробактерий, клебсиелл и серраций.

Эффективность цефепима в отношении синегнойной палочки не уступает цефтазидиму. Кроме того, препарат активно подавляет штаммы, резистентные к цефтазидиму. За счет таких свойств, как быстрое проникновение в бактериальную клетку, высокое сродство к пенициллин связывающим белкам, устойчивость к бета-лактамазам, включая хромосомные, резистентность к препарату развивается значительно медленнее, чем к другим антибиотикам.

Концентрация цефепима в плазме и в большинстве тканей сохраняется выше минимальной ингибирующей в отношении основных чувствительных микроорганизмов при 12-часовых интервалах между введениями препарата. Цефепим выделяется почками. При клиренсе креати-нина менее 30 мл/мин его доза требует коррекции.

Обычная доза цефепима при тяжелых внутрибольничных инфекциях - по2г2 раза в день (в/в или в/м).

Побочные эффекты, как и при применении других цефалоспори-новых антибиотиков, встречаются редко. Это в основном аллергические реакции и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

• Представляет собой комбинацию карбапенема (тиенамициновый антибиотик) и циластина натрия (ингибитор почечной дегидропептидазы) в соотношении 1:1.

Для высокочувствительных штаммов бактерий МПК имипенема не превышает 4 мкг/мл, для умеренно чувствительных - 4-8 мкг/мл, а для резистентных - более 16 мкг/мл. Бактерицидная активность связана с подавлением синтеза бактериальной стенки.

Имипенем - потенциальный ингибитор бета-лактамаз грамотрицательных бактерий: синегнойной палочки, серраций, энтеробактерий. Метициллинрезистентные штаммы стафилококка могут быть к нему резистентны. Он активно воздействует на грамотрицательные бактерии: клебсиеллы, энтеробактер, ацинетобактер, серраций, синегной-ную палочку, а также анаэробы, гемофильную палочку и ее штаммы. Имипенем показан при тяжелых инфекциях, вызванных множественно-резистентными и внутригоспитальными штаммами грамположительных и грамотрицательных бактерий. При неэффективности других антибиотиков становится препаратом 2-го резерва.

После введения в/м биодоступность имипенема 75%, циластина - 95%. Имипенем элиминируется из депо в течение 6-8 часов, циластин - 4 часов. Удлиненная абсорбция из мышц определяет и Т1 /2 имипенема (2-3 часа), и достаточно высокую его концентрацию в плазме крови через 6 часов после введения 500 и 750 мг -10-2,5 и 4 мкг/мл соответственно.

При хронической почечной недостаточности и у больных пожилого возраста элиминация имипенема нарушается и удлиняется Т1/2, что требует изменения режима дозирования.

Особенно эффективен имипенем при наличии полимикробной флоры.

В зависимости от тяжести инфекции назначают в/в инфузии (в течение 20-30 минут) от 250 до 500 мг каждые 6-8 часов или в/м по 500-750 мг каждые 12 часов. При синегнойной инфекции - в/в 500 мг- 1 г каждые 6-8 часов.

При хронической почечной недостаточности меняются дозы и режим введения. У больных, находящихся на гемодиализе, во время сеанса препарат удаляется из кровотока, поэтому его вводят после процедуры с 12-часовым интервалом.

Побочные эффекты редки. Возможны тромбофлебит (3,1%), боль в месте инъекции (0,7%), уплотнение вен (0,2%), желудочно-кишечные расстройства (псевдомембранозный или геморрагический колит, боль в животе), глоссит, боль в глотке, саливация, агранулоцитоз, генерали-зованная панцитопения и парциальная цитопения. Не исключены энцефалопатия, гипертонус мышц, парестезии. Редко возникают токсико-аллергические поражения кожи.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Бедин П. Г., Ляликов С. А., Некрашевич Т. В., Солтан Н. Г., Новомлинова Л. В.

Цель: оценить чувствительность золотистого стафилококка к основным антибактериальным препаратам у детей Гродненского региона. Материалы и методы. Проанализированы результаты исследования всех поступивших в Гродненский областной центр гигиены, эпидемиологии и общественного здоровья в 2010 г. мазков с миндалин (788), от детей , страдающих хроническим тонзиллитом. Медиана возраста обследованных детей составила 8 лет, интерквартильный размах 4-13 лет. Посев, культивирование, идентификация и определение антибактериальной чувствительности проводились согласно действующей инструкции. Результаты. Получено 1000 культур, принадлежащих к 14 семействам, родам и видам микроорганизмов. У 578 человек была изолирована монокультура, у 200 2, у 7 3 культуры бактерий. В одном случае рост как бактерий, так и грибов отсутствовал. Золотистый стафилококк был выделен у 289 пациентов. В 66,7 % случаев он сочетался с другими бактериями, а в 16,9 % с грибами рода Candida. Заключение. Установлено, что в современный период у детей Гродненского региона золотистый стафилококк достоверно чаще выделялся осенью и у детей старше 5 лет. Большинство выделенных культур резистентны к β-лактамным антибиотикам и клавулановой кислоте. Широко распространены метициллинрезистентные штаммы. Чувствительность к ряду антибактериальных препаратов имеет сезонные колебания и зависит от вида ко-инфекции.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Бедин П. Г., Ляликов С. А., Некрашевич Т. В., Солтан Н. Г., Новомлинова Л. В.

ANTIBIOTIC SENSITIVITY TO STAPHYLOCOCCUS AUREUS IN CHILDREN OF GRODNO REGION SUFFERING FROM CHRONIC TONSILLITIS

Objective: to assess the sensitivity of Staphylococcus aureus to main antibacterial preparations in children of Grodno region. Material and methods. The results of the study of all tonsil smears of children suffering from chronic tonsillitis and admitted to the Grodno Regional Center for Hygiene, Epidemiology and Public Health in 2010, were analyzed. The median age of the children was 8, and the interquartile range was 4-13. Inoculation, cultivation, identification and determination of antibiotic sensitivity was conducted in accordance with the existing regulations. Results. 1000 cultures belonging to 14 families, genera and species of microorganisms were received. 578 people identified a monoculture of bacteria, 200 revealed two cultures, and in 7 children three cultures. In one case the growth of both bacteria and fungi was absent. 289 patients detected Staphylococcus aureus . In 66.7 % of the cases it was combined with other bacteria, and 16.9 % with Candida fungi. Conclusion. At present, the children of Grodno region detect Staphylococcus aureus reliably more often in the autumn and in children over five. The majority of the identified cultures are resistant to β-lactam antibiotics and clavulanic acid. Metitillinresistent strains are prevalent. Sensitivity to certain antibacterial drugs has seasonal fluctuations and depends on the kind of coinfection.

4. Inflammatory mediators and growth factors in obstructive renal injury / R. Misseri [et al.] // J Surg Res. — 2004. — Vol. 119. — Р. 149-159.

5. Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1): An Overview. J. / L. D. Satish [et al.] // J. of interferon & cytokine research. —

2009. — Vol. 29, № 6. — P. 3313-3326.

6. Маянский, А. Н. Цитокины и медиаторные функции уроэпите-лия в воспалительных реакциях мочевыводящей системы / А. Н. Маянский // Цитокины и воспаление. — 2003. — № 3. — С. 15-18.

7. Биомаркеры воспаления у детей с обструктивными уро-патиями / Д. А. Морозов [и др.] // Цитокины и воспаление. —

2010. — № 2. — С. 11-17.

8. Klahr, S. The role of vasoactive compounds, growth factors and cytokines in the progression of renal disease / S. Klahr, J. J. Mor-rissey // Kidney Int. — 2000. — Sup. 75. — P. 7-14.

9. Schouten, W. E. Monocyte activation in peripheral blood and dialyser eluates: phenotypic profile and cytokine release / W. E. Schouten, M. P. Grooteman // Nephron. — 2002. — Vol. 91, № 4.— P. 646-652.

10. Interleukin-22, a T(H)17 cytokine, mediates IL-23-induced dermal inflammation and acanthosis / Y. Zheng [et al.] // Eastham Nature. — 2009. — Vol. 445. — P. 648-651.

11. Heymann, F. Monocytes and macrophages as cellular targets in liver fibrosis / F. Heymann, C. Trautwein, F. Tacke // Inflamm Allergy Drug Targets. — 2009. — Sep. 8 (4). — P. 307-318.

12. Walker, L. S. K. CD4+CD25+Treg: divide and rule? / L S. K. Walker // Immunology. — 2007. — Vol. 111, Is. 2. — P. 129-132.

13. Wang, W. Transforming growth factor-beta and Smad signalling in kidney diseases / W. Wang, V. Koka, H. Y. Lan // Ne-phrology. — 2005. — Vol. 10. — Р. 48-56.

14. Патогенетическое значение динамики цитокинов при хроническом обструктивном пиелонефрите у детей / Н. А. Пекарева [и др.] // Педиатрия. — 2008. — Т. 87, № 3. — С. 23-27.

15. Развитие почек в отдаленные сроки после коррекции первичных нерефлюксирующих форм мегауретера / А. Л. Ческис [и др.] // Урология. — 2006. — № 5. — С. 74-80.

АНТИБИОТИКОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ЗОЛОТИСТОГО СТАФИЛОКОККА У ДЕТЕЙ ГРОДНЕНСКОГО РЕГИОНА, СТРАДАЮЩИХ ХРОНИЧЕСКИМ ТОНЗИЛЛИТОМ

П. Г. Бедин, С. А. Ляликов, Т. В. Некрашевич, Н. Г. Солтан, Л. В. Новомлинова, И. П. Карташевич

Гродненский государственный медицинский университет Гродненский областной центр гигиены, эпидемиологии и общественного здоровья

Цель: оценить чувствительность золотистого стафилококка к основным антибактериальным препаратам у детей Гродненского региона.

Материалы и методы. Проанализированы результаты исследования всех поступивших в Гродненский областной центр гигиены, эпидемиологии и общественного здоровья в 2010 г. мазков с миндалин (788), от детей, страдающих хроническим тонзиллитом. Медиана возраста обследованных детей составила 8 лет, ин-терквартильный размах — 4-13 лет. Посев, культивирование, идентификация и определение антибактериальной чувствительности проводились согласно действующей инструкции.

Результаты. Получено 1000 культур, принадлежащих к 14 семействам, родам и видам микроорганизмов. У 578 человек была изолирована монокультура, у 200 — 2, у 7 — 3 культуры бактерий. В одном случае рост как бактерий, так и грибов отсутствовал. Золотистый стафилококк был выделен у 289 пациентов. В 66,7 % случаев он сочетался с другими бактериями, а в 16,9 % — с грибами рода Candida.

Заключение. Установлено, что в современный период у детей Гродненского региона золотистый стафилококк достоверно чаще выделялся осенью и у детей старше 5 лет. Большинство выделенных культур резистентны к р-лактамным антибиотикам и клавулановой кислоте. Широко распространены метициллинре-зистентные штаммы. Чувствительность к ряду антибактериальных препаратов имеет сезонные колебания и зависит от вида ко-инфекции.

Ключевые слова: золотистый стафилококк, антибиотики, устойчивость, хронический тонзиллит, дети, лечение.

ANTIBIOTIC SENSITIVITY TO STAPHYLOCOCCUS AUREUS

IN CHILDREN OF GRODNO REGION SUFFERING FROM CHRONIC TONSILLITIS

P. G. Bedin, S. А. Lyalikov, ^ V. Nekrashevich, N. G. Soltan, L. V. Novomlinova, I. P. Kartashevich

Grodno State Medical University Grodno Regional Center for Hygiene, Epidemiology and Public Care

Objective: to assess the sensitivity of Staphylococcus aureus to main antibacterial preparations in children of Grodno region.

Material and methods. The results of the study of all tonsil smears of children suffering from chronic tonsillitis and admitted to the Grodno Regional Center for Hygiene, Epidemiology and Public Health in 2010, were analyzed. The median age of the children was 8, and the interquartile range was 4-13. Inoculation, cultivation, identification and determination of antibiotic sensitivity was conducted in accordance with the existing regulations.

Results. 1000 cultures belonging to 14 families, genera and species of microorganisms were received. 578 people identified a monoculture of bacteria, 200 revealed two cultures, and in 7 children — three cultures. In one case the growth of both bacteria and fungi was absent. 289 patients detected Staphylococcus aureus. In 66.7 % of the cases it was combined with other bacteria, and 16.9 % — with Candida fungi.

Conclusion. At present, the children of Grodno region detect Staphylococcus aureus reliably more often in the autumn and in children over five. The majority of the identified cultures are resistant to p-lactam antibiotics and cla-vulanic acid. Metitillinresistent strains are prevalent. Sensitivity to certain antibacterial drugs has seasonal fluctuations and depends on the kind of coinfection.

Key words: Staphylococcus aureus, antibiotics, resistance, children, chronic tonsillitis, treatment.

Стафилококки представляют собой грампо-ложительные неподвижные аэробные или факультативные анаэробные кокки, относящиеся к семейству микрококков. Со времен открытия стафилококка Л. Пастером в 1880 г. и до наших дней актуальность проблемы стафилококковой инфекции не уменьшается, а напротив, лишь возрастает. Это связано с рядом причин. Заболевания, вызываемые золотистым стафилококком, многообразны и широко распространены. Врач практически любой специальности сталкивается с необходимостью борьбы со стафилококковой инфекцией. Наибольшее значение в патологии человека имеет золотистый стафилококк из-за разнообразных факторов агрессии, высокой приспособляемости к факторам окружающей среды, частой встречаемости, устойчивости к терапевтическим воздействиям [1, 2]. Так, в настоящее время широкое распространение получили метициллин-резистентные штаммы S. aureus (MRSA) [3, 4]. Стафилококки могут вызывать самые разнообразные заболевания у людей любого возраста, но особенно актуальна проблема стафилококковой инфекции в педиатрии, поскольку у детей раннего возраста имеет место физиологический иммунодефицит [5, 6].

Фармакоэкономический анализ показывает, что лечение стафилококковых инфекций весьма дорогостоящее [7]. Наилучшей стратегией терапии является выделение возбудителя и оценка его антибиотикорезистентности у каждого конкретного больного с целью оптимального подбора препаратов. Однако процесс выделения, идентификации и определение чувствительности

патогена требует определенного времени, поэтому стартовая терапия в большинстве случаев носит эмпирический характер. С течением времени эмпирическая терапия подвергается систематическому пересмотру. Это связано с тем, что в процессе применения антибиотиков в большинстве случаев формируются устойчивые штаммы, то есть развивается приобретенная резистентность, что снижает эффективность терапии [8]. Поэтому регулярный пересмотр эмпирических рекомендаций необходим, чтобы они сохраняли практическую актуальность.

Оценить чувствительность золотистого стафилококка к основным антибактериальным препаратам (АБП) у детей Гродненского региона.

Материалы и методы

— Возрастная структура обследованных детей

Возрастные периоды (лет) 2-5 5-9 9-12 12-15 15-18

Количество человек 247 169 107 111 154

% 31,3 21,5 13,6 14,1 19,5

Примечание. Деление на возрастные группы произведено в соответствии с периодизацией детского возраста, предложенной С.А. Ляликовым [9]

Посев, культивирование, идентификация и определение антибактериальной чувствительности проводилось согласно действующей инструкции [10]. Для верификации возбудителя слизь с поверхности миндалин брали стерильными ватными тампонами и помещали в универсальную транспортную среду Стюарта. Посев осуществляли на кровяной агар, желточно-солевой агар (ЖСА), среду Эндо, среду Сабу-

ро. Посевы культивировали: кровяной агар при 35-37 °С в инкубаторе при 5-10 % концентрации СО2, в течение 24-48 часов, среду Эндо — при 35-37 °С в аэробных условиях, в течение 24 часов, ЖСА — при 35-37 °С в аэробных условиях, в течение 24-48 часов; среду Сабуро-агар — при 25-30 °С в аэробных условиях, в течение 72 часов. При появлении роста на плотных питательных средах подсчитывали

Результаты и обсуждение

В течение года в мазках с миндалин у обследованных были выделены представители 14 семейств, родов и видов микроорганизмов. У 578 человек была идентифицирована монокультура, у 200 — 2, у 7 — 3 культуры бактерий. В одном случае рост как бактерий, так и грибов отсутствовал. Итого было получено

К оксациллину количество устойчивых культур стафилококка различалось при совместном выделении последнего с гемолитическим и негемолитическим стрептококком, негемолитическим стрептококком и золотистым стафилококком без сочетания. Для клиндами-цина различалось количество чувствительных

1000 результатов. Золотистый стафилококк выделялся 289 раз. Медиана количества выделенного с тампона стафилококка составила 1* 1*105. Гемолитическим в рамках данной статьи мы считает лишь Р-гемолитический стрептококк. Различие между частотой встречаемости негемолитического стрептококка и кандид совместно с золотистым стафилококком высоко достоверно (р = 0,00001). Также достоверно отличалось количество выделенных культур грибов и количество культур гемолитического стрептококка (р = 0,0001). Данные о чувствительности золотистого стафилококка к АБП при выделении совместно с обсуждаемыми микроорганизмами приведены в таблице 2.

культур между группой гемолитического стрептококка и золотистого стафилококка без сочетания. К левофлоксацину было идентифи-цированно существенно больше чувствительных штаммов золотистого стафилококка, выделенного в монокультуре, по сравнению с совместно выделенным с грибами Candida. К ципрофлок-

Таблица 2 — Чувствительность золотистого стафилококка к основным АБП при сочетанном выделении с некоторыми микроорганизмами

Название АБП Гемолитический стрептококк Негемолитический стрептококк Candida Нет сочетания

Бензилпенициллин 0,0 13 5,2 95 9,0 22 9,2 65

Оксациллин 38,4 13 11,2 98 21,7 23 29,6 64

Эритромицин 71,4 14 79,6 113 66,6 27 75,4 57

Клиндамицин 72,7 11 91,2 91 90,4 21 95,5 45

Левофлоксацин 93,3 15 94,6 132 87,5 32 98,2 57

Гентамицин 84,6 13 91,9 99 83,3 24 90,7 65

Ванкомицин 58,8 17 67,4 135 81,2 32 71,8 71

Кларитромицин 60,0 10 82,0 55 63,6 11 81,8 44

Линезолид 88,0 25 91,6 12

Амикацин 80,8 47 81,8 11 95,4 22

Ципрофлоксацин 91,2 57 64,6 13 95,2 42

Цефепим 16,6 42 27,2 11 16,6 12

Цефтриаксон 52,2 44 27,2 11 41,6 12

Цефотаксим 30,7 13 53,3 30

Амоксиклав 13,7 51 16,6 12 3,2 31

Триметоприм 92,3 26 100,0 10

сацину было выявлено значительно меньше чувствительных штаммов стафилококка при сочетании его с кандидами по сравнению со стафилококками, выделенными в монокультуре, и при сочетании с негемолитическим стрептококком. Во всех упомянутых случаях р 0,05).

Рисунок 1 — Частота выделения золотистого стафилококка в зависимости от сезона

Чувствительность микрофлоры к бензил-пенициллину, эритромицину, клиндамицину, левофлоксацину, кларитромицину, линезолиду, амикацину, цефтриаксону, амоксиклаву, линко-мицину не зависела от сезона (р > 0,05) (таблица 4). Чувствительность флоры к оксациллину достоверно различалась осенью и зимой (р = 0,01) и осенью и весной (р = 0,002), а к гентамицину —

зимой и весной, зимой и летом (р = 0,01 в обоих случаях). К ципрофлоксацину зимой оказались чувствительны все протестированные штаммы, что достоверно чаще, чем весной (р = 0,02). Доля устойчивых штаммов к цефепиму существенно различалась осенью и летом (р = 0,01). Также достоверно штаммы различались по устойчивости к цефотаксиму зимой и осенью (р = 0,05).

Таблица 4 — Чувствительность золотистого стафилококка к антибактериальным препаратам в различные сезоны года

Название Весь год Зима Весна Лето Осень

Бензилпенициллин 7,18 181 8,10 37 5,66 53 10,25 39 5,76 52

Оксациллин 20,76 183 27,02 37 32,07 53 16,66 42 7,84 51

Эритромицин 77,70 193 73,91 23 78,12 64 81,96 61 73,33 45

Окончание таблицы 4

Название Весь год Зима Весна Лето Осень

Клиндамицин 91,55 154 78,94 19 92,45 53 92,85 42 95,0 40

Левофлоксацин 95,30 213 100,0 23 93,75 64 91,80 61 98,46 65

Гентамицин 91,35 185 86,48 37 87,03 54 100,0 42 92,3 52

Кларитромицин 80,90 110 72,22 18 83,01 53 88,88 27 66,66 12

Линезолид 88,09 42 — — 83,33 12 95,23 21 — —

Амикацин 85,89 78 — — 72,72 11 85,71 21 89,18 37

Ципрофлоксацин 92,79 111 100,0 28 81,81 11 95,21 21 90,19 51

Цефепим 15,00 60 — — 0 11 0 19 26,92 26

Цефтриаксон 46,77 62 — — 36,36 11 61,9 21 38,46 26

Цефазолин 47,36 19 53,84 13

Цефотаксим 43,75 48 29,16 24 — — — — 58,33 24

Амоксиклав 8,98 89 8,33 24 — — — — 9,23 65

Линкомицин 89,65 29 94,11 17 — — — — 83,33 12

Триметоприм 95,00 40 94,11 34

Моксифлоксацин 89,47 19 84,61 13

Наиболее редко выделенные в течение года штаммы демонстрировали устойчивость к кла-ритромицину, амикацину, линезолиду, линкоми-цину, гентамицину, моксифлоксацину, ципроф-локсацину, левофлоксацину, триметоприму. Вместе с тем чувствительность выделенной флоры к некоторым АБП в течение года значимо колебалась. Так, минимальное количество устойчивых к оксациллину штаммов было зафиксировано весной, а наибольшее — осенью. К гентамицину все культуры демонстрировали чувствительность летом, что существенно чаще, чем в зимний период. К ципрофлоксацину больше всего устойчивых штаммов было выделено зимой, а меньше всего — весной. Количество чувствительных к цефепиму штаммов достоверно различалось между весеннее-летним и осенним периодами. Количество устойчивых к цефотаксиму штаммов было существенно больше зимой по сравнению с осенью. Во всех случаях сравнений р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

2. Tang, Y. W. Staphylococcus aureus: An old pathogen with new weapons / Y. W. Yang, C. W. Stratton // Clin. Lab. Med. — 2010. — Vol. 30, № 1. — P. 179-208.

3. Страчунский, Л. С. Внебольничные MRSA — новая проблема антибиотикорезистености / Л. С. Страчунский, Ю. А. Бель-кова, А. В. Дехнич // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2005. — Т. 7, № 1. — С. 32-46.

4. Development of reduced vancomycin susceptibility in me-thicillin-susceptible Staphylococcus aureus / S. K. Pillai [et al.] // Clin. Infect. Dis. — 2009. — Vol. 49, № 8. — P. 1169-1174.

5. Николаева, И. В. Стафилококковые инфекции в педиатрии / И. В. Николаева, В. А. Анохин // Практическая медицина. — 2010. — № 1. — С. 24-27.

6. Evaluation and Treatment of Community-Acquired Staphylococcus aureus Infections in Term and Late-Preterm Previously Healthy Neonates / R. M. Fortunov [et al.] // Pediatrics. — 2007. — Vol. 120, № 5.—P. 937-945.

7. Экономические потери, связанные с инфекциями, вызванными Staphylococcus aureus / Р. Дж. Рубин [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2000. — Т. 2, № 2. — С. 47-56.

8. Кукес, В. Г. Клиническая фармакология: учебник / В. Г. Кукес. — 3 изд. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — Гл. 26. — С. 569-645.

9. Ляликов, С. А. Периодизация детского возраста на основании антропометрических показателей / С. А. Ляликов, В. И. Лялико-ва // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. — 2008. — № 4. — С. 28-32.

10. Микробиологические методы исследования биологического материала: инструкция по применению: утв. М-вом здравоохранения Республики Беларусь 19.03.2010. — Минск, 2010. — 129 с.