Сколько дней колоть пенициллин при сифилисе

В России лечение больных сифилисом всегда было в центре внимания дерматовенерологов [2, 3]. Понимая его последствия, в частности, поражение висцеральных органов, сердечно-сосудистой системы, нервной системы, приводящие нередко к инвалидизации и даже летальному исходу, внедрению новых схем всегда предшествовали многоцентровые исследования. Эффективность лечения контролировалась не только динамикой регресса сыпи, серологических реакций, но и исследованием спиномозговой жидкости (СМЖ). Изучалась концентрация антибиотиков пенициллинового ряда в СМЖ и ее соотношение с минимальной подавляющей концентрацией (МПК) по отношению к возбудителю инфекции – Tr. pallidum. В дальнейшем издавались Методические рекомендации, утвержденные Министерством здравоохранения (МЗ).

В 90-е годы XX века демократизация, произошедшая в стране, совпавшая с эпидемией сифилиса (достигшей апогея в 1997 году), потребовали новых методик амбулаторного лечения больных сифилисом [2]. В этот период появились импортные дюрантные препараты (бензатин-бензилпенициллина – экстенциллин, ретарпен), средней дюрантности (прокаин-пенициллин), позволяющие это осуществить [16].

К сожалению, азитромицин стали назначать не только в качестве резервного антибиотика и не только больным манифестными формами сифилиса, но и скрытым ранним сифилисом. Эффективность лечения, независимо от стадии и указанных сроков, представлена в таблице 1.

Эффективность лечения азитромицином больных ранними формами сифилиса

Динамика серологических реакций (КСР)

А.Л. Машкиллейсон и соавт. (1995)

Л.А. Петренко и соавт. (1996)

К.К. Борисенко и соавт. (1997)

В.Г. Семенова, (1998)

Отсутствие единого протокола наблюдений затрудняло оценку эффективности терапии. Так Л.А. Машкиллейсон и соавт. наблюдали пациентов в течение 10 мес., Л.А. Петренко и соавт. – 12 мес., К.К.. Борисенко и соавт. – 18 мес., В.В. Чеботарев, В.Г. Семенова – 24 мес. [16]. Какова же была эффективность терапии по данным серореакций? Как следует из таблицы, лишь Л.А. Петренко и соавт. наблюдал полную негативизацию серологических реакций. Л.А. Машкиллейсон и соавт. отметили полную негативизацию у 85,4 %. По данным В.В. Чеботарева, В.Г. Семеновой полная негативизация была у 60 %, серорезистентность – у 40 %, что, учитывая двухгодичное наблюдение, является слишком высокой. К.К.. Борисенко и соавт. сообщили о самых неудачных результатах: полная негативация серологических реакций наступила у 53 % больных, серорезистентность – у 7,7 %, произошел клинико-серологический рецидив – у 15,4 %, в том числе у одного из 4-х пациентов с поражением органа зрения. Понятно, что и приведенные авторы, и другие врачи прекратили лечение данной категории больных азитромицином.

Неудачи лечения могут быть объяснены тем, что азитромицин не проникает в СМЖ, не может ее санировать, в связи с чем лечить больных вторичным периодом сифилиса и скрытым ранним, при которых нередко наблюдается асимптомный менингит, естественно нельзя.

В эти годы появились публикации зарубежных ученых по назначению азитромицина больным ранними формами сифилиса. Так E. Hook et al. провели пилотное исследование эффективности однократного или двукратного с интервалом в 1 неделю перорального приема 2,0 г азитромицина [20]. В контрольную группу вошли пациенты, получавшие парентерально 2 млн 400 тыс. ЕД бензил-пенициллина. Из количества 42 больных первичный сифилис был у 17 (40 %), вторичный – у 15 (36 %), ранний скрытый – у 10 (24 %). Контрольное наблюдение продолжалось 3 и более месяцев. По данным серологических исследований применение однократного и двукратного приема азитромицина оказалось эффективным у 9 (82,0 %) из 11 больных и у 14 (74,0 %) из 19 соответственно. У лиц, получавших однократно инъекцию бензил-пенициллина, негативация серологических реакций произошла у 10 (83,0 %) из 12 пациентов. Авторы сделали вывод, что пероральный прием азитромицина может стать альтернативой парентеральному введению бензил-пенициллина при лечении ранних форм сифилиса. Действительно, подобная негативация серологических реакций оптимистична, но окончательно заключение нельзя сделать с учетом указанных коротких сроков наблюдения. В руководстве США (CDC) [17] неудачей лечения больных сифилисом считается отсутствие четырехкратного снижения титра серореакций в течение 6 месяцев, в России иначе – к одному году, затем постепенное снижение в последующие 6 месяцев, и окончательный вердикт о неудаче лечения (серорезистентности) выносят через 2 года.

F. Gruber et al. провели открытое несравнительное исследование эффективности назначения азитромицина для лечения больных ранним сифилисом: 14 пациентов принимали препарат перорально по 1,0 г в первый и по 500 мг в течение 8 последующих дней (на курс 5,0 г) [19]. Отрицательные результаты VDRL получены у 3 (50,0 %) больных с первичным сифилисом через 3 месяца и еще у 3 (50,0 %) – через 6 месяцев. При лечении 8 пациентов с вторичным или ранним скрытым сифилисом отрицательные результаты VDRL были установлены в 2 случаях (25,0 %) через 3 месяца и в 4 (50,0 %) через 6 месяцев терапии. По мнению авторов, азитромицин может быть с успехом применен при лечении раннего сифилиса. Следует отметить, что, как и в предыдущем исследовании, представлены результаты наблюдения за короткий срок (6 месяцев), не отражено снижение титра VDRL в 4 раза, так как если этого не происходило, то у 25,0 % пациентов вторичным и скрытым ранним сифилисом лечение было неэффективным. Обратим внимание на небольшую группу больных (14 человек) и еще разделенную на 2 подгруппы.

Наш анализ сравнительной эффективности лечения бензатин-бензилпенициллином больных вторичным сифилисом с давностью до 6 месяцев (свежий) и более 6 месяцев (рецидивный) показал, что даже для этих форм необходим дифференцированный подход в схемах терапии [16]. Это подтверждают и другие авторы [5, 6].

Доказательной базой подобного утверждения явилось изучение нами фармакокинетики всех препаратов пенициллинового ряда в сыворотке крови, а новокаиновой соли бензилпенициллина и прокаин-пенициллина в СМЖ [12]. На рисунке 1 представлены минимальные подавляющие концентрации (МПК) антибиотиков пенициллинового ряда по отношению к T. pallidum.

Рис. 1. МПК препаратов перед очередным введением

(НСБП – бензатин-бензилпенициллин; ПП – прокаин-пенициллин; НС – новокаиновая соль; Б-5 – бициллин-5; Б-3 – бициллин-3; ББП – бициллин-1)

Проведенные нами фармакокинетические исследования позволили добиться исключения дюрантных препаратов (бензатин-бензилпенициллин) из схем лечения беременных, больных сифилисом, а препарата средней дюрантности (бициллина-3) – из схем терапии любой формы сифилиса.

Заслуживают внимания данные о сравнительной эффективности азитромицина и бензил-пенициллина при их назначении в инкубационном периоде [21]. Под наблюдением авторов находилось 96 человек, которые за 30 дней до включения в исследование вступали в половые контакты с больными сифилисом. Из них 52 принимали азитромицин перорально однократно в дозе 1,0 г, остальные 44 человека – бензил-пенициллин в дозе 2 млн 400 тыс. ЕД внутримышечно. Пациентов наблюдали в течение 3 месяцев (40 лиц первой группы и 44 – второй) – все оказались серонегативными (RPR, РИФ абс.). Авторы сделали заключение, что прием 1,0 г азитромицина – эффективный метод превентивного лечения.

Нами разработаны схемы превентивного лечения взрослых, имевших половой контакт с больными заразной формой сифилиса (табл. 2) [13].

Превентивное лечение пациентов, имевших половой контакт с больными заразными формами сифилиса

Суммарная доза антибиотиков исчисляется в зависимости от стадии сифилиса.

В тех случаях, когда у больных скрытым ранним сифилисом путем конфронтации, при достоверном анамнезе и по данным лабораторных исследований установлен срок заболевания, соответствующий первичному серопозитивному или вторичному свежему сифилису, лечение этих больных можно проводить по методике, рекомендуемой настоящей инструкцией для терапии указанных стадий сифилиса.

В тех случаях, когда у больного сифилисом до лечения выявлена патология в ликворе, суммарная доза антибиотиков увеличивается на 20%.

В начале лечения больных ранними формами сифилиса предпочтение отдается водорастворимому пенициллину перед дюрантными препаратами (кроме превентивного лечения). По некоторым из предлагаемых методик лечение полностью проводится водорастворимым пенициллином.

Лица, получающие лечение в условиях стационара, могут быть выписаны только после полного регресса сифилидов: эпителизации или рубцевания первичной сифиломы, исчезновения розеол, эпителизации и рассасывания сифилитических папул, широких кондилом и так далее.

При наличии у больного сифилисом крупного бубона, гигантского или язвенного шанкра, массивной инфильтрации с первых дней лечения назначается местная рассасывающая терапия (горячие ванночки, желтая ртутная мазь, УВЧ и др.) и больной должен находиться в стационаре до рассасывания инфильтрата.

Минимальными сроками нахождения в стационаре для социально адаптированных лиц (указавших источник заражения, половые контакты, имеющих постоянное место жительства и работы, не являющихся алкоголиками, наркоманами, гомосексуалистами и др.) являются:

— при лечении больных первичным серонегативным сифилисом — 14 дней;

— первичным серопозитивным и вторичным свежим — 20 дней;

— вторичным рецидивным и скрытым ранним — 25 дней;

Лечение больных заразными формами сифилиса, проводимое по социальным показаниям в стационарах, охраняемых подразделениями милиции, осуществляется перманентными методами препаратами пенициллина: при свежих формах по методике ЦКВИ и ВМА, при вторичном рецидивном и раннем скрытом сифилисе — по методике ЦКВИ, ХНИИДВ и ММСИ (методики изложены ниже). Лечение этой категории больных полностью проводится в стационаре.

Лечение начинают с водорастворимого пенициллина, вводимого внутримышечно с интервалами в 3 часа по 100.000 ЕД независимо от массы тела больного.

Растворимый пенициллин составляет 1/3 суммарной дозы антибиотика. Затем переходят на один из дюрантных препаратов: экмоновоциллин, бициллин-1, -3, -5 до достижения суммарной дозы. Экмоновоциллин вводят по 900.000 ЕД 1 раз в день, бициллин-3 по 1.800.000 ЕД 1 раз в 4 дня, бициллин-1 и бициллин-5 по 1.800.000 ЕД 1 раз в 5 дней независимо от массы тела больного. Суммарная доза препаратов пенициллина исчисляется из расчета 300.000 ЕД на 1 кг массы тела пациента, но не менее 18.000.000 ЕД. Превентивное лечение можно проводить от начала до конца дюрантными препаратами пенициллина.

Все лечение проводится водорастворимым пенициллином, который вводится внутримышечно по 400.000 ЕД через каждые 3 часа независимо от массы тела больного (суточная доза 3.200.000 ЕД) в течение 14 дней (суммарная доза 44.800.000 ЕД). Для превентивного лечения эта методика не рекомендуется.

Бициллин-5 вводят 1 раз в 5 дней в дозе 2.250.000 ЕД при массе больного до 70 кг и 3.000.000 ЕД при массе тела свыше 70 кг. Суммарная доза антибиотиков исчисляется из расчета 200.000 ЕД на 1 кг массы тела больного (но не менее 12.000.000 ЕД). Метилурацил применяют внутрь по 0,5 г 4 раза в день с 6-ти часовыми интервалами во время или после еды, двухнедельными циклами с недельными интервалами. При превентивном лечении метилурацил не применяется.

Лечение начинают с инъекции водорастворимого пенициллина по 100.000 ЕД независимо от массы тела больного каждые 3 часа. Количество пенициллина составляет 1/3 суммарной дозы антибиотиков. Затем лечение продолжают одним из дюрантных препаратов пенициллина: экмоновоциллином (по 900.000 ЕД 1 раз в день), бициллином-3 (по 1.800.000 ЕД 1 раз в пять дней) до достижения суммарной дозы антибиотиков, которая исчисляется из расчета

600.000 ЕД на 1 кг массы тела больного, но не менее 36.000.000 ЕД. При вторичном свежем сифилисе применение антибиотиков обязательно должно сочетаться с неспецифической терапией (пирогенные препараты, витамины группы В, коамид, метилурацил, унитиол и др.).

Все лечение проводится водорастворимым пенициллином, который вводится внутримышечно по 400.000 ЕД через каждые 3 часа (суточная доза 3.200.000 ЕД) в течение 16 дней (суммарная доза 51.200.000 ЕД).

Бициллин-5 вводят 1 раз в 5 дней в дозе 2.250.000 ЕД при массе тела больного до 70 кг и 3.000.000 ЕД при массе тела свыше 70 кг. Суммарная доза антибиотиков при первичном серопозитивном сифилисе исчисляется из расчета 400.000 ЕД на 1 кг массы тела больного (но не менее 24.000.000 ЕД), при вторичном свежем сифилисе — из расчета 500.000 ЕД на 1 кг массы тела больного (но не менее 30.000.000 ЕД). Метилурацил назначают внутрь по 0,5 г 4 раза в сутки с 6-ти часовым интервалом во время или после еды, двухнедельными циклами, с недельным интервалом.

Лечение этой группы больных проводится на фоне обязательного применения неспецифических стимулирующих средств (пирогенал, продигиозан, витамины, метилурацил, пентоксил, унитиол и др.) при всех модификациях введения антибиотиков. Кроме того, при отсутствии противопоказаний, применяют препараты висмута.

Лечение начинают с водорастворимого пенициллина, вводимого по 100.000 ЕД независимо от массы тела больного каждые 3 часа, в общем количестве равном 1/3 суммарной дозы антибиотиков, после чего лечение продолжается одним из дюрантных препаратов: экмоновоциллином (по 900.000 ЕД 1 раз в день), бициллином-3 (по 1.800.000 ЕД 1 раз в 4 дня), бициллином-1, бициллином-5 (по 1.800.000 ЕД 1 раз в 5 дней) до достижения суммарной дозы антибиотиков. Последняя исчисляется из расчета 800.000 ЕД на 1 кг тела больного. При отсутствии противопоказаний параллельно с пенициллинотерапией проводится лечение препаратами висмута: начиная со 2 или 3 дня пенициллинотерапии вводят бийхинол по 2 мл через день до суммарной дозы 40—50 мл. Затем, на фоне продолжающейся пенициллинотерапии, делают перерыв в лечении висмутом длительностью 1 месяц, после чего проводят курс инъекций бисмоверола по 1,5 мл 2 раза в неделю до суммарной дозы 16—20 мл.

Другой модификацией данного метода является разделение всего курса лечения антибиотиками на 2 равные части с месячным перерывом. В первой половине антибиотикотерапии проводят курс бийохинола, во второй — бисмоверола в тех же равных и суммарных дозах.

Первую модификацию предпочтительно применять для лиц, находящихся в стационарах, охраняемых подразделениями милиции, вторую — для социально адаптированных лиц.

Лечение начинают с водорастворимого пенициллина, вводимого по 100.000 ЕД независимо от массы тела больного каждые 3 часа в общем количестве, равном 1/3 суммарной дозы антибиотиков, после чего лечение продолжают одним из дюрантных препаратов: экмоновоциллином (по 900.000 ЕД 1 раз в день), бициллином-3 (по 1.800.000 ЕД 1 раз в 4 дня), бициллином-1 или бициллином-5 (по 1.800.000 ЕД 1 раз в 5 дней) до достижения суммарной дозы антибиотиков, которая исчисляется из расчета 800.000 ЕД на 1 кг массы тела больного, но не менее 48.000.000 ЕД.

Больные ранними формами сифилиса нервной системы, внутренних органов и опорно-двигательного аппарата лечатся по тем же методикам, что и больные вторичным рецидивным и ранним скрытым сифилисом.

В случаях отсутствия негативации стандартных серологических реакцией к концу лечения, назначается ежемесячный серологический контроль в течение 12 месяцев. Если после этого срока негативация серологических реакций не наступила, то такие случаи рассматриваются как серорезистентность и решается вопрос о необходимости дополнительного лечения.

Лечение данной группы больных начинают с подготовки препаратами йода и висмута, согласно действующей инструкции 1976 года. Калия йодид или натрия йодид назначают внутрь в виде 3% раствора по 1 столовой ложке 3 раза в день после еды на 1/4 стакана молока. При хорошей переносимости переходят на 4—5% раствор этого препарата. Вслед за 1—2 недельной йодистой терапией начинают введение бийохинола по 1 мл через день. После

3 инъекций, при хорошей переносимости, переходят на разовую дозу 2 мл через день. По получении бийохинола в общей дозе 10—12 мл инъекции бийохинола прерывают и назначают пенициллинотерапию по 200.000 ЕД через каждые 3 часа круглосуточно в курсовой дозе 40.000.000 ЕД, после чего возобновляют инъекции бийохинола до общей дозы 40—50 мл (считая бийохинол, полученный до пенициллина).

После 1,5—2 месячного перерыва назначают аналогичный курс пенициллинотерапии с последующим курсом лечения бисмоверолом (по 1,5 мл 2 раза в неделю). Затем проводят еще 2 курса лечения препаратами висмута с 1,5—2 месячными интервалами вне зависимости от результатов исследований КСР. На этом лечение больных поздними формами сифилиса считают законченным.

В случаях обнаружения у больного гуммы внутренних органов, нервной системы, опорно-двигательного аппарата, кожи или слизистых оболочек после 3—4 недельной подготовки йодистыми препаратами проводят 2 курса лечения солями тяжелых металлов, затем 2 массивных курса антибиотикотерапии, подобных указанным выше. Лечение заканчивается еще 2 курсами препаратов висмута.

Специфическое лечение больных поздними формами сифилиса следует сочетать с широким применением неспецифических средств.

Критерием эффективности лечения больных поздними формами сифилиса является полноценность проведенной терапии, регресс или стабилизация клинической симптоматики, показатели ликвора (при его патологии до начала лечения), показатели стандартных серологических реакций учитываются при их тенденции к негативизации.

лечение больных сифилисом с непереносимостью

При непереносимости пенициллина и его дюрантных препаратов, а так же эритромицина, могут назначаться антибиотики широкого спектра действия — тетрациклин, олететрин в сочетании с одновременным введением препаратов висмута.

Тетрациклин или олететрин назначают внутрь по 0,5 г 4 раза в сутки (суточная доза — 2 г), курсовая их доза при массе тела больных менее 60 кг составляет 40 г, при массе тела от 60 до 80 кг — 45 г, при массе тела больных 80 кг и более — 50 г.

Начиная со 2 дня приема антибиотика присоединяют внутримышечно инъекции одного из препаратов висмута — бийохинола, бисмоверола, пентабисмола. Бийохинол и пентабисмол вводят по 2 мл через день, на курс — 40—50 мл, бисмоверол вводят по 1,5 мл 2 раза в неделю, на курс — до 20 мл.

Число курсов лечения тетрациклином или олететрином одновременно с препаратами висмута составляет: при сифилисе первичном серонегативном — 2 курса, первичном серопозитивном —

4 курса, вторичном свежем — 4 курса, вторичном рецидивном, скрытым серопозитивном и других поздних формах — 6 курсов. Перерывы между курсами составляют 1 месяц.

У больных с противопоказаниями к применению препаратов висмута (при заболеваниях почек, печени, неспецифических поражениях слизистой оболочки полости рта) или при возникновении осложнений в процессе комбинированной терапии проводится лечение только тетрациклином или олететрином в тех же разовых, суточных и курсовых дозах, как и при одновременном применении с висмутовыми препаратами.

В этих случаях количество курсов тетрациклина или олететрина при сифилисе первичном составляет 3 курса, первичном серонегативном — 3 курса, первичном серопозитивном — 5 курсов, вторичном свежем и других формах — 8 курсов.

В отдельных случаях при применении тетрациклина и олететрина наблюдаются побочные явления и осложнения в виде тошноты, рвоты, поноса, аллергических кожных реакций. При наступлении осложнений препарат временно отменяется и больному назначается соответствующая десенсибилизирующая терапия — димедрол, диазолин, тавегил, пипольфен, кальция-глюконат, кальция-пантотенат, раствор кальция хлорида 10% внутривенно. Не назначаются тетрациклин и олететрин при поражении печени, при повышенной к ним чувствительности.

Противопоказаниями к применению пенициллина и его препаратов являются: определенно установленная аллергия к пенициллину и его препаратам (экмоновоцилдин, бициллин и др., включая полусинтетические), бронхиальная астма, сенная лихорадка, крапивница, токсикодермия, а также другие аллергические заболевания при наличии у больных плохой переносимости пенициллина.

Осторожность следует соблюдать при назначении пенициллина и его препаратов больным, многократно лечившимся данным антибиотиком в прошлом (например по поводу ревматизма, повторных пневмоний, ангин и др.).

Одновременное лечение препаратами висмута и пенициллина противопоказано больным активным туберкулезом легких, при наличии болезней почек, печени, заболеваний десен и слизистой оболочки полости рта (гингивит, стоматит и др.).

Бициллины не следует применять больным, страдающим тяжелой формой гипертонической болезни, перенесшим инфаркт миокарда, при заболевании желез внутренней секреции, при острых желудочно-кишечных заболеваниях, активном туберкулезе, при заболеваниях кроветворной системы.

Метилурацил обычно хорошо переносится больными, лишь в единичных случаях могут быть уртикарные высыпания, сопровождающиеся легким зудом. После перерыва в приеме препарата (длительностью до 2 недель) эти явления исчезают и обычно не возобновляются. В упорных случаях показан прием десенсибилизирующих средств. Назначение метилурацила противопоказано при лимфогрануломатозе и злокачественных заболеваниях мозга.

Контроль за эффективностью лечения осуществляется путем клинико-серологического наблюдения. Классические серологические реакции (КСР) исследуются при превентивном лечении и первичном серонегативном сифилисе 1 раз в 5 дней на протяжении лечения, затем ежемесячно в течение 6 месяцев, в последующем — 1 раз в квартал (при превентивном лечении — в течение 1 года, при первичном серонегативном сифилисе — в течение 2 лет).

При всех остальных формах сифилиса КСР исследуются 1 раз в 15 дней до полной негативации, в дальнейшем — 1 раз в квартал в течение первого года наблюдения, 1 раз в 6 месяцев в течение второго года наблюдения и 1 раз в год в течение последующих лет наблюдения.

Сохраняющиеся положительными стандартные серологические реакции в течение более 12 месяцев после окончания лечения расцениваются как серопозитивность, такому больному назначают дополнительное лечение по одному из предлагаемых настоящей инструкцией методов или же 3 курса лечения антибиотиками, препаратами висмута и неспецифическими средствами (к больным поздними формами сифилиса данный критерий не относится).

Срок диспансерного наблюдения и показания к снятию с учета больных, закончивших лечение, указаны в Инструкции по лечению и профилактике сифилиса от 10 марта 1976 года № 06—14/4.

1.Укороченный метод лечения применять только при лечении больных первичным серонегативным, первичным серопозитивным и вторичным свежим сифилисом.

2.Укороченный метод лечения больных сифилисом использовать в лечебной практике кожно-венерологических отделений военных госпиталей наряду с перманентным (непрерывным) лечением больных сифилисом по методике, изложенной в Инструкции по лечению и профилактике сифилиса Министерства здравоохранения СССР 1976 года.

3.Лечение больных сифилисом проводить водорастворимым пенициллином по 400.000 ЕД (независимо от веса больных) внутримышечно через каждые 3 часа (суточная доза 3,2 млн. ЕД) в течение 14 суток при первичном серонегативном сифилисе (курсовая доза 44 млн. ЕД) и в течение 16 суток при первичном серопозитивном и вторичном свежем сифилисе (курсовая доза 51,2 млн. ЕД).

4.После окончания полноценной специфической терапии больных клинико-серологический контроль осуществлять следующим образом:

а) за лицами, получившими превентивное лечнние в период не более 14 суток после полового или тесного бытового контакта с больными заразными или ранним скрытым сифилисом — в течение 6 месяцев. Явка к врачу и исследование комплекса серологических реакций — 1 раз в месяц;

б)за лицами, получившими превентивное лечение в период от 14 суток до 4 месяцев — в течение одного года. В первые 6 месяцев явка к врачу и исследование комплекса серологических реакций ежемесячно, затем — 1 раз в квартал;

в) за больными первичным серонегативным сифилисом — в течение одного года. В первые 6 месяцев явка к врачу и исследование комплекса серологических реакций ежемесячно, затем — 1 раз в квартал;

г) за больными первичным серопозитивным и вторичным свежим сифилисом — в течение 3 лет. Явка к врачу и исследование комплекса серологических реакций — 1 раз в месяц до полной негативации комплекса серологических реакций. Затем до окончания второго года наблюдения — 1 раз в квартал, в течение третьего года — 1 раз в 6 месяцев.

5.Сохраняющиеся резко положительные стандартные серологические реакции в течение более 12 месяцев после окончания лечения расценивать как серорезистентность. Таким больным проводить дополнительную терапию — 3 курса лечения антибиотиками в комбинации с препаратами висмута и в сочетании с неспецифическими средствами (пирогенные препараты, витамины В1, В6, B12, метилурацил, экстракты жидкого алоэ и плаценты и др.) в дозах, указанных в Инструкции по лечению и профилактике сифилиса.

6. Больным, получающим курсовое лечение по поводу сифилиса, при сохранении к началу последнего курса лечения положительных результатов при исследовании комплекса серологических реакций устанавливать диагноз серорезистентности. Дополнительное их лечение проводить сразу после окончания основного курса лечения.

7. При возникновении клинического или серологического рецидива лечение назначить в объеме, предусмотренном для вторичного рецидивного сифилиса по любой из методик, изложенных в инструкции министерства здравоохранения,

и дополнить неспецифическими средствами в зависимости от полученных результатов обследования.

8. Лечение больных вторичным рецидивным и скрытым сифилисом по укороченному методу не проводить. Лечение больных вторичным рецидивным и поздними формами сифилиса проводить по хронически перемежающемуся комбинированному методу согласно действующей инструкции Министерства здравоохранения.

9. Для больных вторичным рецидивным и скрытым серопозитивным (ранним, поздним, неуточненным) сифилисом сохраняется пятилетний срок диспансерного наблюдения. Явки к врачу и исследование комплекса серологических реакций назначать ежемесячно до полной негативации комплекса серологических реакций, затем до окончания второго года наблюдения — 1 раз в квартал, в течение третьего года — 1 раз в 6 месяцев и в последующие годы — 1 раз в год.

10. По окончании клинико-серологического наблюдения больные всеми формами сифилиса подлежат полному клиническому (осмотр терапевта, невропатолога, окулиста, отоларинголога), рентгенологическому и ликворологическому обследованию.