Схема лечения вторичного рецидивного сифилиса

В России лечение больных сифилисом всегда было в центре внимания дерматовенерологов [2, 3]. Понимая его последствия, в частности, поражение висцеральных органов, сердечно-сосудистой системы, нервной системы, приводящие нередко к инвалидизации и даже летальному исходу, внедрению новых схем всегда предшествовали многоцентровые исследования. Эффективность лечения контролировалась не только динамикой регресса сыпи, серологических реакций, но и исследованием спиномозговой жидкости (СМЖ). Изучалась концентрация антибиотиков пенициллинового ряда в СМЖ и ее соотношение с минимальной подавляющей концентрацией (МПК) по отношению к возбудителю инфекции – Tr. pallidum. В дальнейшем издавались Методические рекомендации, утвержденные Министерством здравоохранения (МЗ).

В 90-е годы XX века демократизация, произошедшая в стране, совпавшая с эпидемией сифилиса (достигшей апогея в 1997 году), потребовали новых методик амбулаторного лечения больных сифилисом [2]. В этот период появились импортные дюрантные препараты (бензатин-бензилпенициллина – экстенциллин, ретарпен), средней дюрантности (прокаин-пенициллин), позволяющие это осуществить [16].

К сожалению, азитромицин стали назначать не только в качестве резервного антибиотика и не только больным манифестными формами сифилиса, но и скрытым ранним сифилисом. Эффективность лечения, независимо от стадии и указанных сроков, представлена в таблице 1.

Эффективность лечения азитромицином больных ранними формами сифилиса

Динамика серологических реакций (КСР)

А.Л. Машкиллейсон и соавт. (1995)

Л.А. Петренко и соавт. (1996)

К.К. Борисенко и соавт. (1997)

В.Г. Семенова, (1998)

Отсутствие единого протокола наблюдений затрудняло оценку эффективности терапии. Так Л.А. Машкиллейсон и соавт. наблюдали пациентов в течение 10 мес., Л.А. Петренко и соавт. – 12 мес., К.К.. Борисенко и соавт. – 18 мес., В.В. Чеботарев, В.Г. Семенова – 24 мес. [16]. Какова же была эффективность терапии по данным серореакций? Как следует из таблицы, лишь Л.А. Петренко и соавт. наблюдал полную негативизацию серологических реакций. Л.А. Машкиллейсон и соавт. отметили полную негативизацию у 85,4 %. По данным В.В. Чеботарева, В.Г. Семеновой полная негативизация была у 60 %, серорезистентность – у 40 %, что, учитывая двухгодичное наблюдение, является слишком высокой. К.К.. Борисенко и соавт. сообщили о самых неудачных результатах: полная негативация серологических реакций наступила у 53 % больных, серорезистентность – у 7,7 %, произошел клинико-серологический рецидив – у 15,4 %, в том числе у одного из 4-х пациентов с поражением органа зрения. Понятно, что и приведенные авторы, и другие врачи прекратили лечение данной категории больных азитромицином.

Неудачи лечения могут быть объяснены тем, что азитромицин не проникает в СМЖ, не может ее санировать, в связи с чем лечить больных вторичным периодом сифилиса и скрытым ранним, при которых нередко наблюдается асимптомный менингит, естественно нельзя.

В эти годы появились публикации зарубежных ученых по назначению азитромицина больным ранними формами сифилиса. Так E. Hook et al. провели пилотное исследование эффективности однократного или двукратного с интервалом в 1 неделю перорального приема 2,0 г азитромицина [20]. В контрольную группу вошли пациенты, получавшие парентерально 2 млн 400 тыс. ЕД бензил-пенициллина. Из количества 42 больных первичный сифилис был у 17 (40 %), вторичный – у 15 (36 %), ранний скрытый – у 10 (24 %). Контрольное наблюдение продолжалось 3 и более месяцев. По данным серологических исследований применение однократного и двукратного приема азитромицина оказалось эффективным у 9 (82,0 %) из 11 больных и у 14 (74,0 %) из 19 соответственно. У лиц, получавших однократно инъекцию бензил-пенициллина, негативация серологических реакций произошла у 10 (83,0 %) из 12 пациентов. Авторы сделали вывод, что пероральный прием азитромицина может стать альтернативой парентеральному введению бензил-пенициллина при лечении ранних форм сифилиса. Действительно, подобная негативация серологических реакций оптимистична, но окончательно заключение нельзя сделать с учетом указанных коротких сроков наблюдения. В руководстве США (CDC) [17] неудачей лечения больных сифилисом считается отсутствие четырехкратного снижения титра серореакций в течение 6 месяцев, в России иначе – к одному году, затем постепенное снижение в последующие 6 месяцев, и окончательный вердикт о неудаче лечения (серорезистентности) выносят через 2 года.

F. Gruber et al. провели открытое несравнительное исследование эффективности назначения азитромицина для лечения больных ранним сифилисом: 14 пациентов принимали препарат перорально по 1,0 г в первый и по 500 мг в течение 8 последующих дней (на курс 5,0 г) [19]. Отрицательные результаты VDRL получены у 3 (50,0 %) больных с первичным сифилисом через 3 месяца и еще у 3 (50,0 %) – через 6 месяцев. При лечении 8 пациентов с вторичным или ранним скрытым сифилисом отрицательные результаты VDRL были установлены в 2 случаях (25,0 %) через 3 месяца и в 4 (50,0 %) через 6 месяцев терапии. По мнению авторов, азитромицин может быть с успехом применен при лечении раннего сифилиса. Следует отметить, что, как и в предыдущем исследовании, представлены результаты наблюдения за короткий срок (6 месяцев), не отражено снижение титра VDRL в 4 раза, так как если этого не происходило, то у 25,0 % пациентов вторичным и скрытым ранним сифилисом лечение было неэффективным. Обратим внимание на небольшую группу больных (14 человек) и еще разделенную на 2 подгруппы.

Наш анализ сравнительной эффективности лечения бензатин-бензилпенициллином больных вторичным сифилисом с давностью до 6 месяцев (свежий) и более 6 месяцев (рецидивный) показал, что даже для этих форм необходим дифференцированный подход в схемах терапии [16]. Это подтверждают и другие авторы [5, 6].

Доказательной базой подобного утверждения явилось изучение нами фармакокинетики всех препаратов пенициллинового ряда в сыворотке крови, а новокаиновой соли бензилпенициллина и прокаин-пенициллина в СМЖ [12]. На рисунке 1 представлены минимальные подавляющие концентрации (МПК) антибиотиков пенициллинового ряда по отношению к T. pallidum.

Рис. 1. МПК препаратов перед очередным введением

(НСБП – бензатин-бензилпенициллин; ПП – прокаин-пенициллин; НС – новокаиновая соль; Б-5 – бициллин-5; Б-3 – бициллин-3; ББП – бициллин-1)

Проведенные нами фармакокинетические исследования позволили добиться исключения дюрантных препаратов (бензатин-бензилпенициллин) из схем лечения беременных, больных сифилисом, а препарата средней дюрантности (бициллина-3) – из схем терапии любой формы сифилиса.

Заслуживают внимания данные о сравнительной эффективности азитромицина и бензил-пенициллина при их назначении в инкубационном периоде [21]. Под наблюдением авторов находилось 96 человек, которые за 30 дней до включения в исследование вступали в половые контакты с больными сифилисом. Из них 52 принимали азитромицин перорально однократно в дозе 1,0 г, остальные 44 человека – бензил-пенициллин в дозе 2 млн 400 тыс. ЕД внутримышечно. Пациентов наблюдали в течение 3 месяцев (40 лиц первой группы и 44 – второй) – все оказались серонегативными (RPR, РИФ абс.). Авторы сделали заключение, что прием 1,0 г азитромицина – эффективный метод превентивного лечения.

Нами разработаны схемы превентивного лечения взрослых, имевших половой контакт с больными заразной формой сифилиса (табл. 2) [13].

Превентивное лечение пациентов, имевших половой контакт с больными заразными формами сифилиса

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Эпидемия сифилиса 1990-х гг., последующее нарастание числа осложнений, возникавших в результате недостаточной разработанности методов лечения пролонгированными препаратами пенициллина, современное состояние контроля эффективности терапии этого социально значимого заболевания являются факторами, определяющими социальную значимость проблемы на сегодняшний день. Находящиеся в постоянной отрицательной динамике социальные условия, конфликты и социальные взрывы не способствуют улучшению иммунного статуса населения. Изменяющаяся иммунологическая реактивность приводит к изменению клинических проявлений собственно сифилитической инфекции [1], утяжелению течения уже имеющегося дерматоза на фоне сифилитической инфекции [2] и, конечно, к возникновению осложнений в процессе антибактериальной терапии сифилиса. Речь идет об аллергических и токсикоаллергических реакциях, возникающих на введение в организм трепонемоцидного антибиотика.

В настоящее время в доступной медицинской литературе отсутствуют публикации, в которых вероятность возникновения токсикоаллергических реакций в процессе лечения сифилиса была бы четко определена с позиции доказательной медицины. Кроме того, не выдерживают критики рекомендации, содержащиеся в Инструкции по лечению сифилиса как 2000 г. издания, так и в Методических рекомендациях 2013 г. Профилактика токсикоаллергических реакций, согласно этим инструкциям, сводится к назначению антигистаминных препаратов, а в случае их возникновения – к замене пенициллинового препарата на полусинтетический (оксациллин). Не обсуждается при этом возможность перекрестных реакций, не дискутируется вопрос: а что же произойдет, если терапия сифилиса у больного с уже развившейся токсикоаллергической реакцией на пенициллин будет продолжена [3, 4]?

Между тем, аллергические и токсикоаллергические реакции на антибиотики, возникающие в процессе лечения ИППП, – отнюдь не редкость, они встречаются в практике врача-дерматовенеролога по нескольку раз в год. Основываясь на наших наблюдениях, мы оцениваем суммарную вероятность возникновения токсикоаллергических реакций в процессе лечения основных ИППП (сифилис, гонорея, хламидиоз, трихомоноз) в 5–7%. Одно из исследований китайских коллег, которое может похвастать достаточно большой выборкой – 1125 больных (!) – указывает на почти 3% вероятность возникновения непереносимости одного только бензатина бензилпенициллина [5]. Число официально зарегистрированных анафилактических реакций на пенициллины в процессе лечения сифилиса не превышает 0,4% [6].

Приводим наше клиническое наблюдение, определенным образом иллюстрирующее актуальность представляемой проблемы.

Результаты исследований
Общий анализ крови: гемоглобин – 120 г/л, эритроциты – 3,9х1012/л, лейкоциты – 10х109/л: палочкоядерные – 4%, сегментоядерные – 54%, эозинофилы – 4%, лимфоциты – 30%, моноциты – 8%; тромбоциты – 260х109/л, СОЭ – 5 мм/ч.
Общий анализ мочи: прозрачная, лейкоциты – 3–4 в поле зрения, эпителий плоский, 1–3 в поле зрения, белок, билирубин – не обнаружен.
Биохимия крови: общий белок – 66 г/л, холестерин – 5,9 ммоль/л, АЛТ – 37 ЕД/л, АСТ – 34 ЕД/л, мочевина – 5,8 ммоль/л, мочевая кислота – 309 мкмоль/л, билирубин общий – 14,0 мкмоль/л, глюкоза – 5,0 ммоль/л, С-реактивный белок – 110 мкг/л.
Результаты серологических исследований: РМП 4+, титр 1:240. РПГА 4+, РИФ – abs 4+, РИФ200 4+. ИФА 4+.
Антитела к ВИЧ не обнаружены.
Мазки из уретры (U), цервикального канала (C), прямой кишки (R): U – лейкоциты – 5–6 в поле зрения, гонококки, трихомонады – не обнаружены; С – лейкоциты 5–6 в поле зрения; R – лейкоциты 1–2 в поле зрения.
Консультация терапевта: гипертоническая болезнь I–IIа степени, риск 2-й степени.
Консультация невролога: дорсопатия, снижение периферических рефлексов слева.
Консультация окулиста: гиперметропия +2,5 D, астигматизм.
На основании учета данных анамнеза (динамика половых контактов), клинических проявлений (высыпания на боковых поверхностях туловища розеолезные, остатки твердого шанкра в области правой малой половой губы, папулы подошв) и результатов серологического исследования (положительные серологические реакции) установлен диагноз: сифилис вторичный манифестный.
Пациентке назначено лечение цефтриаксоном (Роцефин) по 1 г внутримышечно № 20 в сочетании с приемом внутрь хлоропирамина в таблетках по 25 мг 2 р./сут. Назначения были сделаны в соответствии с Методическими рекомендациями РОДВК от 2003 г. [7].
Пациентке был выписан рецепт лечащим врачом с указанием международного непатентованного названия антибиотика – цефтриаксон. Рекомендация о том, что для лечения необходим именно Роцефин, была дана в устной форме, и в дальнейшем пациентка либо забыла об этом, либо решила сэкономить и купила дешевый цефтриаксон другого производителя, у которого к тому же название лекарственного препарата полностью совпадало с международным непатентованным названием. В результате в течение первых 7 дней пациентка лечилась не Роцефином. После 2–3-ей инъекции антибиотика у пациентки имела место реакция обострения Лукашевича–Яриша–Герксгеймера в виде увеличения яркости имевшихся высыпаний, отечности папул подошв, появления свежих высыпаний на волосистой части головы (рис. 3), на коже груди, повышения температуры до 38oС, недомогания. Появление реакции обострения однозначно свидетельствует о том, что антибиотик оказал свое действие.
Однако после 5–6-й инъекции у пациентки на фоне сохраняющихся специфических высыпаний на коже туловища и конечностей стали появляться сильно зудящие папуло-везикулезные высыпания. Наибольшее количество высыпаний отмечено в области шеи, предплечий, бедер. В области thenar ладоней и поперечного свода подошв высыпания, по-видимому, сопровождались особенно интенсивным зудом, поскольку пациентка расчесывала их особенно сильно, и появилось мокнутие.
Тот факт, что пациентка лечится не Роцефином, выяснился к 7–8-й инъекции цефтриаксона.
На основании вновь появившихся симптомом (зудящие папулезно-везикулезные высыпания, расчесы, мокнутия), а также отрицательного анализа на чесоточного клеща больной был выставлен сопутствующий диагноз: токсикодермия, папулезно-везикулезная форма.

Через 6 мес. после лечения РМП 1+ (слабоположительная), клинических проявлений люэса нет.
Через 10 мес. после проведенного лечения и разрешения явлений токсикодермии пациентка перенесла травматическую экстракцию нижнего 6-го зуба слева, и стоматолог назначил пациентке хлорамфеникол по 250 мг 4 р./сут. Однако на 2-й день приема антибиотика вновь появились везикулезные высыпания, по поводу которых пациентка снова обратилась к дерматологу. Высыпания были полностью аналогичны тем, которые имели место на фоне лечения цефтриаксоном в течение первых 7 дней специфической терапии: эритематозно-сквамозные и папулезно-везикулезные с преимущественной локализацией на коже шеи, предплечий, кистей, бедер, подошв; высыпания сопровождались зудом средней интенсивности. В этот период пациентке было проведено общеклиническое исследование крови: лейкоциты 8x109/л, палочкоядерные – 7%, сегментоядерные – 46%, базофилы – 1%, эозинофилы – 9%, лейкоциты – 30%, моноциты – 7%; СОЭ – 15 мм/ч. РМП – отрицательная.

В-пятых, лечение больного сифилисом и с возникшим на фоне лечение сифилиса токсикоаллергическим дерматозом должно проводиться в соответствии со стандартами, предусмотренными для терапии каждого из этих заболеваний [7]. При этом следует позаботиться о достаточно хорошей сочетаемости данных методик у конкретного больного. Так, в нашем случае после возникновения токсикоаллергической реакции были продолжены инъекции Роцефина внутримышечно ежедневно, к ним добавились еще инъекции дексаметазона по 1–2 мл ежедневно.

Восьмой пункт касается одного из самых важных вопросов, какие когда-либо встают перед венерологом: проблема дифференциальной диагностики аллергических и сифилитических высыпаний. В обычном варианте речь идет об установлении диагноза, например, токсикодермии или сифилиса. В таких случаях нам помогают серологические реакции [15]. Но в нашем случае речь идет об установлении не первичного диагноза, а сопутствующего заболевания. Этим заболеванием является токсикодермия, возникшая на фоне лечения сифилиса антибиотиком. Специфические реакции здесь нам не помогут. В таких случаях основу дифференциальной диагностики составляет анализ клинических проявлений. Чрезвычайно редко сифилитическая сыпь бывает везикулезной, полиморфной (везикулы и папулы), зудящей. Последний момент особенно важен, т. к. аллергическая везикулезная сыпь зудит настолько интенсивно, что интенсивность этого зуда может быть возведена в ранг отличительного симптома. В медицинской литературе описаны случаи зуда у больного сифилисом, но интенсивность этого зуда не идет ни в какое сравнение с чрезвычайно интенсивным зудом при аллергодерматозе. Зуд кожи у больного сифилисом может возникать и не вследствие манифестных высыпаний, а на фоне поражения внутренних органов, например при токсическом гепатите [16].

Таким образом, разборы клинических случаев, подобных только что описанному нами, могут быть весьма поучительными при рассмотрении с разных позиций и точек зрения и интересны не только врачам-венерологам, но и дерматологам, аллергологам, иммунологам, организаторам здравоохранения. Эти клинические разборы говорят о том, что всевозможные методические рекомендации, схемы лечения и формуляры не являются раз и навсегда установленными законодательными актами, а представляют собой динамически развивающиеся, постоянно уточняемые и дополняемые квинт­эссенции наших знаний.

… это лечение больных сифилисом с установленным и подтвержденным диагнозом.

Арсенал применяемых противосифилитических препаратов включает: (1) антибиотики, которые в свою очередь подразделяются на антибиотики выбора и антибиотики резерва, а также (2) препараты висмута и йода, которые применяют значительно реже.

Классификация препаратов, применяемых для лечения сифилиса:
(1) Пенициллины :
• водорастворимые пенициллины: бензилпенициллин в виде натриевой и калиевой соли;
• пенициллины средней дюрантности: бензилпенициллина новокаиновая соль; прокаинпенициллин G 3-мега; бициллин;
• пенициллины высокой дюрантности: бензатинбензилпенициллин (ББП; N,N-дибензилэтилендиаминовая соль бензилпенициллина); экстенциллин; ретарпен; тардоциллин; пендибен; диаминоциллин.
(2) Антибиотики широкого спектра действия (резервные методы антибиотикотерапии) :
• полусинтетические пенициллины (оксациллин, ампициллин);
• цефалоспорины: I поколения: цефазолин (цефамизин, кефзол, золицеф); II поколения: цефуроксим (зинацеф, кетоцеф, уцефаксим); III поколения: цефтриаксон (роцефин, лонгацеф, офрамакс, бетаспорин);
• тетрациклины: тетрациклин (основание или гидрохлорид); доксициклин (вибрамицин, юнтдокс солютаб, доксибене);
• макролиды: эритромицин; спирамицин (ровамицин); лейкомицин (китазомицин), кларитромицин (клацид);
• азалиды: азитромицин (сумамед).
(3) Неспецифическая терапия : аутогемотерапия; пиротерапия (пирогенал, продигиозан); биостимуляторы и средства, регулирующие тканевый обмен (экстракты алоэ, плаценты, гумизоль, плазмол, стекловидное тело, ФИБС, солкосерил, актовегин); витамины (С, РР, В6, В12, А, Е).

В настоящий момент для лечения ранних форм сифилиса: первичный, вторичный, ранний скрытый - применяют перманентный (непрерывный) однокурсовой метод лечения одним пенициллином (раньше применяли хронически перемежающийся метод специфического лечения сифилиса в виде повторных курсов пенициллина или бициллина в сочетании с препаратами висмута, которые назначали последовательно или одновременно). Внедрение перманентного однокурсового метода лечения позволило (!) значительно сократить сроки лечения без снижения эффективности, сократить частоту побочных реакций, осложнений, противопоказаний.

Рекомендуется начинать лечение в более ранние сроки (при ранних активных формах сифилиса – в первые 24 ч), поскольку, чем раньше начато лечение, тем благоприятнее прогноз и эффективнее его результаты.

Поскольку лечение сифилиса проводится почти исключительно антибиотиками, то до начала терапии необходимо собрать аллергологический анамнез в отношении их переносимости, а перед первыми инъекциями назначить антигистаминные средства.

( ! ) После лечения нейросифилиса и при серорезистентности клинико-серологический контроль должен составлять не менее 5 лет. При вторичном и раннем скрытом сифилисе стойкость негативации нетрепонемного теста должна быть подтверждена наблюдением длительностью не 6, а 9 мес, поскольку встречаются случаи возникновения серологических рецидивов в сроки, превышающие 6 мес.

Первичный сифилис : (1) терапия выбора - бензатин пенициллин в/м 2,4 млн ЕД в дни 1 и 8; прокаин бензитлпенициллин в/м 1,2 млн ЕД 1р/сут 10 дней; бензилпенициллин в/м 1 млн ЕД 4 р/сут 10 дней; (2) альтернативная терапия - доксициклин внутрь 0,1 2 р/сут 14 дней; цефтриаксон в/м 0,25 1 р/сут 10 дней; азитромицин внутрь 0,5 г 1 р/сут 10 дней.

Вторичный сифилис . Ранний ( Третичный сифилис . Поздний латентный (> 1 года или неизвестной продолжительности) сифилис: бензилпенициллин в/в 1 млн ЕД 4 р/сут 28 дней, затем через 2 нед. – 14 дней; прокаин бензитлпенициллин в/м 1,2 млн ЕД 1р/сут 21 дней, затем через 2 нед. – 10 дней. Поздний висцеральный сифилис (> 2 лет): бензилпенициллин в/в 600 тыс ЕД 6 р/сут 28 дней, затем через 2 нед. – 14 дней; прокаин бензитлпенициллин в/м 1,2 млн ЕД 1р/сут 28 дней, затем через 2 нед. – 14 дней.

Нейросифилис : (1) терапия выбора – бензилпенициллин в/в 2-4 млн ЕД 6 р/сут 14 дней; (2) альтернативная терапия – цефтриаксон в/м 2 г 1 р/сут 14 дней (примечание: при позднем нейросифилисе через 2 недели после первого курса – повторный курс).

Ранний врожденный сифилис : бензилпенициллин в/м 100 тыс ЕД/кг/сут в 6 введений 14 дней; прокаин бензитлпенициллин в/м 50 тыс ЕД/кг/сут 1р/сут 14 дней.

Поздний врожденный сифилис : прокаин бензитлпенициллин в/м 50 тыс ЕД/кг/сут 1р/сут 28 дней, затем через 2 нед – 14 дней; бензилпенициллин в/м 50 тыс ЕД/кг/сут в 6 введений 28 дней, затем через 2 нед – 14 дней.

Первичный сифилис . Препараты выбора: бензатин бензилпенициллин - по 2,4 млн ЕД в/м 1 раз в 7 дней, на курс 2 инъекциии (при использовании экстенциллина или ретарпена), 2,4 млн ЕД в/м 1 раз в 5 дней, на курс 3 инъекции (при использовании бициллина-1); бензилпенициллин прокаин - по 1,2 млн ЕД в/м ежедневно, на курс 10 инъекций или по 600 тыс. ЕД в/м каждые 12 ч в течение 10 дней; бензилпенициллина натриевая соль - 1 млн ЕД в/м каждые 6 ч в течение 10 дней; бициллин-3 - 1,8 млн ЕД в/м 2 раза в неделю, всего 5 инъекций; бициллин-5 - 1,5 млн ЕД в/м 2 раза в неделю, всего 5 инъекций. Альтернативные препараты: доксициклин - 0,1 г каждые 12 ч в течение 15 дней; цефтриаксон - 0,5 г в/м через день, всего 5 инъекций; ампициллин - 1 г в/м каждые 6 ч в течение 14 дней; эритромицин - 0,5 г каждые 6 ч в течение 14 дней (эритромицин используется только при полной непереносимости других противосифилитических препаратов и является наименее эффективным).

Вторичный и ранний скрытый сифилис . Препараты выбора: бензатин бензилпенициллин - 2,4 млн ЕД в/м 1 раз в неделю, всего 3 инъекции (при использовании бициллина-1 - 2,4 млн ЕД 1 раз в 5 дней, всего 6 инъекций); бензилпенициллин прокаин - 1,2 млн ЕД в/м ежедневно в течение 20 дней, или по 600 тыс. ЕД в/м каждые 12 ч в течение 20 дней; бензилпенициллина натриевая соль - 1 млн ЕД в/м каждые 6 ч, в течение 20 дней; бициллин-3 - по 1,8 млн ЕД в/м 2 раза в неделю, всего 10 инъекций; бициллин-5 - 1,5 млн ЕД в/м 2 раза в неделю, всего 10 инъекций. При длительности заболевания более 6 мес и так называемом "злокачественном" сифилисе следует применять методики лечения 2 и 3. Альтернативные препараты: доксициклин - 0,1 г внутрь каждые 12 ч в течение 30 дней; цефтриаксон - 0,5 г в/м ежедневно в течение 10 дней.

Третичный и скрытый поздний сифилис . Препараты выбора: бензилпенициллина натриевая соль - 1 млн ЕД в/м каждые 6 ч в течение 28 дней. После 2-недельного перерыва курс лечения повторяют.

Нейросифилис . Препараты выбора: бензилпенициллина натриевая соль - 2-4 млн ЕД в/в каждые 4 ч в течение 14 дней; бензилпенициллин прокаин - 2,4 млн ЕД в/м 1 раз в сутки в сочетании с пробенецидом по 0,5 г каждые 6 ч в течение 14 дней.

Особенности лечения сифилиса при беременности . При решении женщины сохранять беременность терапию проводят препаратами пенициллина в соответствии с диагнозом по одной из указанных выше методик.

Антибактериальная терапия врожденного сифилиса . Бензилпенициллина натриевая соль - 100 тыс. ЕД/кг/сут в/в, разделить на 6 инъекций (через 4 ч), в течение 14 дней. Бензилпенициллин прокаин - 50 тыс. ЕД/кг в/м 1 раз в сутки в течение 14 дней. Для лечения приобретенного сифилиса у детей используют методики, рекомендованные для лечения взрослых в соответствии с диагнозом, исходя из возрастных дозировок антимикробных препаратов.

Превентивная рациональная фармакотерапия сифилиса : бензатин пенициллин или бициллин-1 2,4 млн ЕД (1 инъекция) или бициллин-3 1,8 млн ЕД или бициллин \-5 1,5 млн ЕД (2 инъекции) 2 р/нед; 7 суток: прокаин-бензилпенициллин 1,2 млн ЕД 1 р/сут.

Рациональная фармакотерапия первичного сифилиса : бензилпеницилли в/м по 1 млн ЕД каждые 6 ч 10 дней; бензатин пенициллин 2,4 млн ЕД каждые 7 дней (2 инъекции) или бициллин-1 по 2,4 млн ЕД 1 р в 5 дней (3 инъекции); 2 р/нед, всего 5 инъекций: бициллин-3 1,8 млн ЕД или бициллин-5 в разовой дозе 1,5 млн ЕД; в/м 10 сут: прокаин-бензилпенициллин в разовой дозе 1,2 млн ЕД ежедневно или по 600 тыс ЕД 2 р/сут.

Рациональная фармакотерапия вторичного и раннего скрытого сифилиса : в/м бензатин пенициллин 2,4 млн ЕД каждые 1 р/нед (з инъекции) или или бициллин-1 по 2,4 млн ЕД 1 р в 5 дней (6 инъекции); бензилпеницилли в/м по 1 млн ЕД каждые 6 ч 20 дней; 2 р/нед всего 10 инъекций: бициллин-3 1,8 млн ЕД или бициллин-5 в разовой дозе 1,5 млн ЕД; 20 сут: прокаин-бензилпенициллин в/м 1,2 млн ЕД 1 р/сут или по 600 тыс ЕД 2 р/сут.

При давности инфекции более 6 месяцев лечение бензатин пенициллином менее эффективно, поэтому целесообразно назначение прокаин-пенициллина (амбулаторно) или пензилпенициллина натриевой соли (в стационаре).

Рациональная фармакотерапия висцерального сифилиса . При ранних висцеральных поражениях лечение проводится также, как при вторичном и скрытом сифилисе давностью свыше 6 месяцев. Лечение больных поздним висцеральным сифилисом начинают с двухнедельной подготовки антибиотиками широкого спектра действия (тетрациклином, эритромицином по 0,5 г 4 р/сут). Затем назначают: бензипенициллин /м по 400 тыс ЕД 8 р/сут 28 дней. После двухнедельного перерыва проводят второй курс по аналогичной схеме длительностью 14 дней. В качестве альтернативы натриевая соль бензилпенициллина может быть заменена прокаин-пенициллином по 1,2 млн ЕД 1 р/сут при той же длительности курса лечения.

Рациональная фармакотерапия нейросифилиса . Вопрос о месте госпитализации больных ранним нейросифилисом определяется совместно невропатологом и дерматовенерологом (неврологический или дерматовенерологический стационар в зависимости от тяжести состояния).

При раннем нейросифилисе используют следующие схемы лечения: 14 сут: бензилпенициллин в/в капельно по 10 – 12 млн ЕД 2 р/сут или бензилпенициллин в/в струйно по 2 – 4 млн ЕД 6 р/сут (суточная доза 12 – 24 млн ЕД).

Лечение больных поздним нейросифилисом проводится по тем же схемам, но не одним, а двумя курсами с интервалом в 2 нед. Через 6 мес осуществляют ликворологический контроль; при отсутствии санации ликвора проводится еще один курс лечения.

Рациональная фармакотерапия третичного и скрытого позднего сифилиса . Лечение больных третичным сифилисом при наличии специфических поражений внутренних органов проводится по методике, рекомендованной для висцерального сифилиса. В отсутствие сопутствующих висцеральных поражений при позднем скрытом сифилисе применяют следующие схемы: Лекарственное средство выбора (схемы лечения). 28 сут: бензилпенициллин в/м 1 млн ЕД 4 р/сут или прокаин-бензилпенициллин по 600 тыс ЕД 2 р/сут, после двухнедельного перерыва следует пройти второй курс лечения в тех же дозах длительностью 2 нед; прокаин-бензилпенициллин 1,2 млн ЕД 1 р/сут 20 дней, после двухнедельного перерыва проводится второй курс длительностью 10 дней.

При непереносимости бензилпенициллина применяются следующие лекарственные средства : оксациллин или ампициллин в/м 1 г 4 р/сут, длительность превентивного лечения – 10 дней, лечение больных первичным сифилисом – 14 дней, вторичным и скрытым ранним – 28 дней; доксициклин внутрь 0,1 г 2 р/сут длительность превентивного лечения – 10 дней, лечение больных первичным сифилисом – 15 дней, вторичным и скрытым ранним – 30 дней; тетрациклин внутрь 0,5 г 4 р/сут, длительность лечения такая же как и при применении доксициклина; цефтриаксон в/м 0,25 г/сут 5 дней при превентивном лечении, 0,25 г/сут 10 дней при первичном сифилисе, 0,5 г/сут 10 дней при вторичном и раннем скрытом сифилисе, 1 - 2 г/сут 14 дней при позднем скрытом и нейросифилисе, в/м или в/в 4,0 г/сут каждые 12 часов при сифилитическом менингоэнцефалите, остром генерализованном менингите). У беременных при непереносимости бета-лактамов возможна следующая схема лечения: эритромицин 0,5 г/сут. Этотпрепарат применяют в течение 15 дней при первичном и 30 дней - при вторичном и скрытом сифилисе.

Специфическая и профилактическая рациональная фармакотерапия беременных . Лечение беременных, больных первичным сифилисом. в/м 10 сут: бензилпенициллин 1 млн ЕД 4 р/сут или прокаин-бензилпенициллин 1,2 млн ЕД 1 р/сут или новокаиновая соль пенициллина 600 тыс ЕД 2 р/сут. Лечение беременных, больных вторичным и скрытым ранним сифилисом. в/м 20 дней: бензилпенициллин 1 млн ЕД 4 р/сут или прокаин-бензилпенициллин 1,2 млн ЕД 1 р/сут или новокаиновая соль пенициллина 600 тыс ЕД 2 р/сут. Профилактическое лечение беременных. в/м 10 сут: бензилпенициллин 1 млн ЕД 4 р/сут или прокаин-бензилпенициллин 1,2 млн ЕД 1 р/сут или новокаиновая соль пенициллина 600 тыс ЕД 2 р/сут. При непереносимости пенициллина показано применение ампициллина или эритромицина.

Лечение детей . Профилактика врожденного сифилиса. Показания: отсутствие лечения матери во время беременности; поздно начатое лечение (после 32 нед беременности); неполноценное лечение матери. Лекарственное средство выбора (схемы лечения): бензатин бензилпенициллин в развой дозе 50 тыс ЕД/кг 1 р/нед (2 инъекции), бензилпенициллин в/м 100 тыс ЕД/кг/сут 10 дней (суточная доза делится на 6 инъекций) или прокаин-бензилпенициилин в/м 50 тыс ЕД/кг/сут (1 инъекция ежедневно) или новокаиновая соль пенициллина в/м 50 тыс ЕД/кг/сут 10 дней (суточная доза делится на 1 – 2 инъекии каждые 12 ч). У детей снепереносимостью пенициллина возможно применение следующей схемы лечения: цефтриаксон в/м 50 мг/кг 1 р/сут ежедневно 10 дней.

Специфическое лечение детей . (1) Лечение при отсутствии патологии в ликворе. У доношенных детей массой тела не менее 2 кг: бензатин пенициллин в/м 50 тыс ЕД/кг 1 р/нед (3 инъекции, каждая доза делится пополам и вводится в две ягодицы), бензилпенициллин в/м 100 тыс ЕД/кг/сут каждые 4 ч 14 дней или прокаин-бензилпенициллин в/м 50 тыс ЕД/кг/сут (1 инъекция ежедневно) или новокаиновая соль пенициллина в той же суточной дозе, разделенной на 2 инъекции, 14 дней. (2) Лечение при наличии патологии в ликворе или без ликворологического обследования. Лечение проводится бензилпенициллином или прокаин-бензилпенициллином о выше укаанным методикам. (3) При непереносимости пенициллинов применяется следующая схема: цефтриаксон в/м 1 р/сут 80-50 мг/кг 14 дней. (4) Лечение позднего рожденного сифилиса: бензилпенициллин 50 тыс ЕД/кг/сут (6 инъекций) 28 дней, через 2 нед повторный курс 14 дней; прокаин-бензилпенициллин в/м 50 тыс ЕД/кг/сут (но не более 1,2 млн ЕД/сут) 1 р/сут 28 дней, через 2 нед – повторный курс 14 дней.

Превентивное лечение детей . В лечении используются те же методики и препараты, что и для взрослых, за исключением бициллинов у детей до лет и препаратов тетрациклинового ряда у детей до 8 лет.

профессиональная информация не должна применяться для самодиагностики и самолечения