Монтанье и галло отказались от вич
№ 175 - 176
25 октября - 7 ноября 2004
Центр демографии и экологии человека Института народнохозяйственного прогнозирования РАН
Французы начинают — и выигрывают…
 |
Л. Монтанье, Ф. Барр-Синусси
Во всех этих случаях отмечали тяжелое протекание воспаления легких, которое было обусловлено пневмоцистами, а также в некоторых случаях рак кожи, так называемую саркому Капоши. Дальнейшее обследование выявило у пациентов выраженное угнетение иммунной системы, на фоне которого развивались оппортунистические инфекции.
Однако очень скоро похожий синдром выявили и у пациентов во многих других странах, в том числе и во Франции. После того как попытки найти взаимосвязь между заболеванием и всеми известными ранее вирусами закончились безуспешно, французский клиницист Вилли Розенбаум (Willy Rozenbaum), работающий в госпитале Биша (Hopital Bichat) в Париже, предположил, что медицина имеет дело с совершенно новым, ранее неизвестным вирусом. В 1982 г. на конференции в госпитале Луи Пастера (Hopital Pasteur) он рассказал об этом новом иммунном заболевании, надеясь также параллельно убедить вирусологов из Института Пастера (Institut Pasteur) начать работать вместе по изучению этой инфекции неизвестного происхождения. Однако особого энтузиазма его предложение не вызвало.
Д-р Франсуаза Брюн-Везине (Francoise Brun-Vezinet), врач-вирусолог, работавшая с В.Розенбаумом, предложила обратиться за помощью к преподавателю курса ретровирусологии в Институте Пастера Жану-Клоду Шерманну (Jean-Claude Chermann), под руководством которого во Французском институте национального здоровья и медицинских исследований (Institut national de la sante et de la recherche medicale— INSERM) работала исследователем Франсуаза Барр-Синусси, а также к Люку Монтанье.
Их научные исследования были сосредоточены на взаимосвязи возникновения онкологических заболеваний и ретровирусов, которые они изучали на базе вирусологического подразделения Института Пастера. Л. Монтанье, а также Ж.-К. Шерманн и Ф. Барр-Синусси, которые имели доступ к некоторым технологиям по работе с ретровирусами, согласились принять участие в исследованиях по изучению причин нового заболевания и таким образом помочь В. Розенбауму.
Исследования в Институте Пастера начались в1982 г. В том же году в декабре было проведено совещание, на котором, в частности, В. Розенбаум и Ф. Брюн-Везине обсудили планы хода научных исследований. На то время команда из Института Луи Пастера уже обнаружила, что у пациентов с развивающимся заболеванием отмечают снижение титра лимфоцитов CD4. Группа исследователей предположила, что эти клетки — CD4 — являются мишенью, поражаемой вирусом, который они и пытаются идентифицировать и, следовательно, для того чтобы изолировать вирус, нужно получить образец из лимфатического узла пациентов, больных СПИДом с выраженной лимфаденопатией.
Л. Монтанье культивировал клетки, получаемые при биопсии лимфоузла больного СПИДом, которые затем передавал на анализ Ф. Барр-Синусси и Ж.-К. Шерманну в виде супернатанта, извлеченного из культуры для проверки на наличие ретровирусов, в частности, путем обнаружения фермента обратной транскриптазы. Примерно спустя 3 нед этот фермент был обнаружен, однако клеточная культура погибла. Это был волнительный момент, когда вирус был почти обнаружен и почти сразу же был потерян!
На чрезвычайном заседании команда из Института Пастера решила использовать белые кровяные клетки (лейкоциты), полученные из крови доноров (госпиталь Луи Пастера в то время имел центр переливания крови), для немедленного повторного введения в культуру — и ферментативная активность ретровирусов снова была обнаружена, после чего культуральные клетки снова погибли… Это было первое наблюдение цитопатогенного эффекта (cytopathogenetic effect) этого вируса.
Чарли Дауге (Charlie Dauguet), занимавшемуся электронной микроскопией в подразделении вирусной онкологии Института Пастера, было поручено найти вирусные частицы ретровируса в клеточной культуре, где была обнаружена ферментативная активность. Для этого потребовалось много терпения, но после нескольких дней поисков под микроскопом ему удалось визуализировать вирус. После того как вирус был обнаружен, стало возможным определить некоторые его характеристики. Он был назван вирусом, ассоциированным с лимфаденопатией (Lymphadenopathy Associated Virus — LAV), поскольку впервые был изолирован из лимфотического узла больного СПИДом с выраженной лимфаденопатией.
Исследователи из подразделения вирусной онкологии обратились для проверки своих результатов к американским коллегам из биологической лаборатории по изучению опухолевых клеток (Laboratory of Tumor Cell Biology — LTCB) Американского национального института рака (National Cancer Institute), в частности к профессору Роберту Галло (Robert Gallo). Ими был описан ретровирус человека, ставший известным как Т-лимфотропный вирус человека (Human T-lymphotropic virus — HTLV-I). Р. Галло рассказал своим французским коллегам о том, что также ведет поиски вируса, который бы являлся причиной заболевания, известного теперь под названием СПИД. Он считал, что это может быть HTLV-I. Этот вирус, связанный с редкой болезнью — лейкемией Т-лимфоцитов, — был обнаружен американскими учеными в 1980 г. Однако первоначальные сравнения сначала дали возможность предположить, а затем и подтвердить необоснованность этой взаимосвязи, особенно после иммунофлуорисцентного сравнения, проведенного Марией-Терезой Нужейр (Marie-Therese Nugeyre).
Однако доказательств причинно-следственной связи между этим вирусом и самим заболеванием СПИДом пока еще установить не удалось. Поэтому в начале 1983 г. научные исследования по обнаруженному вирусу активизировались. В течение длительного периода упор в исследованиях делался на изучение характеристик вируса, а также разработку серологических тестов, которая началась параллельно с работой исследователей, поставивших своей целью доказать связь между вирусом и заболеванием СПИДом. В Институте Пастера исследовались лабораторные образцы, полученные от многих других пациентов, которые подозревались в носительстве ВИЧ или уже заболели СПИДом.
В сотрудничестве с больничными вирусологами (Ф. Брюн-Везине и Кристиной Рузиу (Christine Rouzioux) из госпиталя Биша) был разработан серологический тест для диагностики LAV у инфицированных пациентов. К сотрудничеству были привлечены иммунологи (Жан-Клод Глюкман (Jean-Claude Gluckman) и Дэвид Клатцман (David Klatzman) из клиники Сальпетриер (Pitie-Salpetriere)), а также клиницисты, такие как д-р Этьен Вильмер (Etienne Vilmer) из госпиталя Неккера (Necker hospital). В 1983 г. они доказали, что клетки CD4 Т-лимфоцитов являются основной мишенью вируса и вследствие этого погибают. Исследовательская команда также сотрудничала с молекулярными биологами (Саймоном Вен-Хобсоном (Simon Wain-Hobson), Пьером Сониго (Pierre Sonigo), Марком Элизоном (Marc Alizon)) для проведения анализа генома этого вируса: их работа впоследствии привела к описанию последовательности вируса. В том же 1983 г. была начата работа по изучению белков, из которых состоял вирус.
В тот же день были поданы патентные заявки, связанные с работой, проводимой Р. Галло, хотя и было понятно, что LAV и HTLV-III были в общем-то одним и тем же вирусом (Altman L.K., 1984; Culliton B.J., 1984).
17 мая 1984 г. частные акционерные компании обратились в Департамент здравоохранения и медицинского обслуживания США (Department of Health&Human Services) за получением лицензий для разработки на коммерческой основе тестов для определения вируса в крови, в том числе донорской.
Разумеется, французская сторона встретила эти заявления массой возмущений, поскольку право первенства в открытии вируса было для них не только предметом гордости — на карту были поставлены миллионы долларов, которые были вложены в патентую защиту на проведение различных испытаний, не говоря уже о возможности получить такую престижную премию, как Нобелевская. Таким образом, открытие чумы ХХ века стало еще и самым продолжительным и громким скандалом в науке прошлого века.
БИОГРАФИЧЕСКИЕ СПРАВКИ
В январе 1985 г. появился ряд более подробных исследований, касающихся LAV и HTLV-III, а к марту стало ясно, что вирусы одинаковы (Marx J.L., 1985). В том же месяце в Управлении по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration) была получена лицензия на коммерческое производство первого анализа крови на СПИД. Этот тест показывал наличие антител к вирусу LAV/HTLV-III, и позже было объявлено о том, что каждый, у кого обнаружены эти антитела, в будущем не будет иметь права сдавать донорскую кровь (Pear R., 1985).
 |
ВИЧ в электронном микроскопе
Скандал по поводу первенства открытия вируса LAV/HTLV-III продолжался вплоть до 1987 г., пока не докатился до Белого дома, из-за чего трения пришлось устранять на самом высоком уровне — премьер-министра Франции Жака Ширака (Jacques Chirac) и президента США Рональда Рейгана (Ronald Reagan). Они пришли к некоторым компромиссам по основным вопросам, договорившись, например, признать обоюдное первенство в открытии ВИЧ. В рамках этих договоренностей каждая из сторон также отказалась от своего собственного названия вируса (LAV — у французов, HTLV-III — у американцев), склонившись в пользу нового названия — вирус иммунодефицита человека (англ. human immunodeficiency virus — HIV и фр. virus de l’immunodeficience humaine — VIH) (Coffin, 1986).
Что следует помнить о СПИДе?
• при незащищенном (без использования презерватива) проникающем половом контакте (любом — гомо- или гетеросексуальном; оральном, вагинальном и анальном);
• при нарушении целостности презерватива во время близости;
• от матери к ребенку при его рождении, а также грудном вскармливании;
• при переливании непроверенной донорской крови;
• при пользовании общими шприцами или зараженными иглами (для инъекций, пирсинга, нанесения татуировки).
ВИЧ не передается:
• через укусы комаров и прочих насекомых;
• через воздух при чихании, кашле;
• при поцелуе (любом — проникающем или поверхностном);
• при пользовании общей посудой (вилками, ложками, ножами, стаканами);
• при использовании общей одежды;
• при пользовании общей ванной, туалетом, бассейном и т.п.
Очень долгое время считалось, что Нобелевская премия не будет присуждена за открытие вируса, вызывающего иммунодефицит, поскольку Нобелевский комитет обычно стремится избегать награждения по тем позициям, вокруг которых разразились скандалы. Но факт остается фактом: 6 октября 2008 г. Нобелевский комитет по сути поставил точку в этом более чем 20-летнем споре, признав первенство французов.
В этом же интервью Г. Йорнвалл хвалебно отозвался о работах Р. Галло, при этом заметил, что Нобелевский комитет в своем решении основывается на фактах, говорящих о том, что французские исследователи были все же первыми, кто напечатал сообщение об открытии вируса.
Другие исследователи отмечают, что Л. Монтанье, руководящий в настоящее время Всемирным фондом по научным исследованиям и профилактике СПИДа (World Foundation for AIDS Research and Prevention), а также Ф. Барр-Синусси из Института Пастера несомненно заслуживают Нобелевской премии, однако жаль, что заслуги Р. Галло было проигнорированы.
ВПЧ: большая премия за маленькие папилломы
Заслуга профессора Х. цур Хаузена состоит в том, что он не только идентифицировал вирус, вызывающий у человека образование папиллом, но и обнаружил, что этот вирус может привести к развитию рака шейки матки.
 |
| Харальд цур Хаузен |
В настоящее время науке известно более сотни разновидностей ВПЧ, большинство из которых передаются половым путем и очень широко распространены: более 70% сексуально активного населения рано или поздно инфицируются ВПЧ. Чаще всего иммунная система пациента сама подавляет эту инфекцию, так что вирус не вызывает никаких негативных последствий. Между тем оказалось, что вирусную природу имеют около 20% онкологических заболеваний, то есть почти каждый пятый случай. Среди различных форм злокачественных опухолей, вызываемых этой вирусной инфекцией, одной из самых распространенных является рак шейки матки. В одной только Германии по данным Немецкого центра по изучению рака (Deutschen Krebsforschungszentrums — DKFZ) ежегодно рак шейки матки диагностируют у 6,5 тыс. женщин, 1,7 тыс. женщин в год умирают вследствие этого заболевания. В мире эти цифры составляют соответственно 500 и 300 тыс.
В середине 1970-х годов именно Харальд цур Хаузен впервые высказал предположение о возможном участии ВПЧ в образовании рака шейки матки. Впоследствии с развитием методов выделения и анализа вирусной ДНК учеными под руководством Х. цур Хаузена было установлено, что в злокачественных опухолях шейки матки наиболее часто выявляют два типа ВПЧ — 16-й и 18-й.
Методы изучения вирусов позволили определять женщин, инфицированных ВПЧ 16-го и 18-го типов и, следовательно, относить их к группе высокого риска развития рака шейки матки. И, конечно же, речь шла о создании вакцины против вирусов этого типа. Исследования Х. цур Хаузена помогли разработать вакцину, способную защитить женщину от заражения и тем самым предотвратить развитие у нее рака. Благодаря открытию Х. цур Хаузена немецким ученым удалось два года назад разработать вакцину для профилактики инфицирования ВПЧ, которая хоть и не сводит риск инфицирования к нулю, но существенно снижает его вероятность.
Сумма Нобелевской премии в этом году составляет в каждой номинации 10 млн шведских крон (или 1,3 млн дол. США). Половину премии получит Х. цур Хаузен, а оставшуюся сумму разделят между собой Л. Монтанье и Ф. Барр-Синусси. n
Читайте также:
