Лекарственная устойчивость вич бобкова

Полный текст:

1. Казеннова Е.В., Васильев А.В., Коровина Г.И. Сравнительный анализ систем генотипирования ViroSeq и Trugene для выявления мутаций лекарственной устойчивости и полиморфизма вариантов ВИЧ-1, доминирующих в России // Клиническая лабораторная диагностика.- 2009.- Т. 12.- С. 46-51.

4. Bennett D.E., Bertagnolio S., Sutherland D. The World Health Organization’s global strategy for prevention and assessment of HIV drug resistance // Antivir. Ther.- 2008.- Vol. 13, Suppl. 2.- Р. 1-13.

5. Bennett D.E., Myatt M., Bertagnolio S. Recommendations for surveillance of transmitted HIV drug resistance in countries scaling up antiretroviral treatment // Antivir. Ther.- 2008.- Vol. 13, Suppl. 2.3.- Р. 25-36.

6. Jordan M.R., Bennett D.E., Bertagnolio S. World Health Organization surveys to monitor HIV drug resistance prevention and associated factors in sentinel antiretroviral treatment sites// Antivir Ther.- 2008.- Vol. 13, Suppl. 2.- Р. 15-23.

7. ВИЧ-инфекция и СПИД. Национальное руководство / Под ред. В.В.Покровского.- М.: Гэотар-Медиа, 2013.- 608 с.

9. Vandamme A.M., Camacho R.J., Ceccherini-Silberstein F European recommendations for the clinical use of HIV drug resistance testing: 2011 update // AIDS Rev. - 2011.- Vol. 13, № 2- Р. 77-108.

10. Writing G., Williams I., Churchill D. British HIV Association guidelines for the treatment of HIV-1-positive adults with antiretroviral therapy 2012 // HIV Med.- 2014.- Vol. 15, Suppl. 1.- Р. 1-85.

11. Thompson M.A., Aberg J.A., Hoy J.F. Antiretroviral treatment of adult HIV infection: 2012 recommendations of the International Antiviral Society-USA panel // JAMA.- 2012.- Vol. 308, № 4.- Р. 387-402.

12. Бобкова М.Р. Лекарственная устойчивость ВИЧ.- М.: Человек, 2014.- 288 с.

14. Iniesta-Navalon C., Franco-Miguel J.J., Gascon-Canovas J.J. Identification of potential clinically significant drug interactions in HIV-infected patients: a comprehensive therapeutic approach // HIV Med.- 2015.- Vol. 16, № 5.- Р. 273-279.

15. Tang M.W., Liu T.F. Shafer R.W. The HIVdb system for HIV-1 genotypic resistance interpretation// Intervirology.- 2012.- Vol. 55, № 2.- Р. 98-101.

16. Bertagnolio S., Derdelinckx I., Parker M. World Health Organization/HIVResNet Drug Resistance Laboratory Strategy // Antivir. Ther.- 2008.- Vol. 13, Suppl. 2.- Р. 49-57.

17. Land S., Zhou J., Cunningham P. Capacity building and predictors of success for HIV-1 drug resistance testing in the Asia-Pacific region and Africa // J. Int. AIDS Soc.- 2013.- Vol. 16.- Р. 1-10.

18. Parkin N., Bremer J. Bertagnolio S. Genotyping external quality assurance in the World Health Organization HIV drug resistance laboratory network during 2007-2010 // Clin. Infect. Dis.- 2012.- Vol. 54, Suppl. 4.- Р. 266-272.

19. Delong A.K., Wu M., Bennett D. Sequence quality analysis tool for HIV type 1 protease and reverse transcriptase // AIDS Res. Hum. Retroviruses.- 2012.- Vol. 28, № 8.- Р. 894-901.

20. Xu S., Li J., Bao Z. Development and evaluation of a national reference panel of HIV-1 protease and reverse transcriptase drug-resistance mutations for HIV-1 genotypic resistance assays in China // Mol. Diagn. Ther.- 2010.- Vol. 14, № 1.- Р. 31-41.

21. Казеннова Е.В., Лаповок И.А., Лага В.Ю. Естественные полиморфизмы гена pol варианта ВИЧ-1 IDU-A // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2012.- Т. 4, № 4.- С. 44-51.

22. Kolomeets A.N., Varghese V., Lemey P. A uniquely prevalent nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor resistance mutation in Russian subtype A HIV-1 viruses // AIDS.- 2014.- Vol. 28, № 17.- Р. 1-8.

23. Maiga A.I., Descamps D., Morand-Joubert L. Resistance-associated mutations to etravirine (TMC-125) in antiretroviral-naive patients infected with non-B HIV-1 subtypes // Antimicrob Agents Chemother.- 2010.- Vol. 54, № 2.- Р. 728-733.

24. Santos A.F., Tebit D.M., Lalonde M.S. Effect of natural polymorphisms in the HIV-1 CRF02_AG protease on protease inhibitor hypersusceptibility // Antimicrob Agents Chemother.- 2012.- Vol. 56, № 5.- Р. 2719-2725.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Коломеец Анна Николаевна, Сергеева Ирина Валентиновна, Ястребов Владимир Константинович, Тюменцев Александр Тимофеевич, Довгополюк Елена Сергеевна

Изучена частота распространения мутаций, ассоциированных с устойчивостью вируса иммунодефицита человека к основным трем классам антиретровирусных препаратов у пациентов, проходящих терапию. Отмечено преобладание мутаций ВИЧ к нуклеозидным и ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. При генотипировании установлено доминирование ВИЧ подтипа А1.

The prevalence in Siberia of mutations of human immunodeficiency virus associated with resistance to antiretroviral drugs

We studied the frequency of mutations associated with resistance of human immunodeficiency virus to the main three classes of antiretroviral drugs in patients on therapy. We marked prevalence of HIV mutations to nucleoside and non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors. The dominance of the HIV subtype A1 was established.

УДК 578.28 HIV:575.224:615.281.8 (571.1/5) о РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ В СИБИРИ МУТАЦИЙ ВИРУСА

Ц ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА, АССОЦИИРОВАННЫХ

С УСТОЙЧИВОСТЬЮ К АНТИРЕТРОВИРУСНЫМ Ц ПРЕПАРАТАМ

^ А.Н. Коломеец1,2, И.В. Сергеева2, В.К. Ястребов1, А.Т. Тюменцев2,

Е.С. Довгополюк2, А.Х. Нурпейсова1,3, Ю.Л. Рубина2, Л.И. Левахина2

Изучена частота распространения мутаций, ассоциированных с устойчивостью вируса иммунодефицита человека к основным трем классам антиретровирусных препаратов у пациентов, проходящих терапию. Отмечено преобладание мутаций ВИЧ к нуклеозидным и не-нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. При генотипировании установлено доминирование ВИЧ подтипа А1. Ключевые слова: ВИЧ; устойчивость; секвенирование.

Введение. В настоящее время основным компонентом лечения больных ВИЧ-инфекцией является антиретровирусная терапия (АРТ), с помощью которой удается предотвратить развитие вторичных заболеваний или добиться их регресса, предотвратить потерю трудоспособности и увеличить продолжительность жизни пациента. [4]. На эффективность АРТ оказывает влияние целый ряд факторов, в том числе наличие первичной (передаваемой) резистентности; недостаточный уровень приверженности пациента лечению и, как следствие, развитие вторичной (приобретенной) резистентности вируса иммунодефицита к применяемым лекарственным препаратам.

В основе развития лекарственной устойчивости ВИЧ лежит его способность мутировать с высокой частотой (примерно одна нуклеотидная мутация на один цикл репликации) [5, 7, 12].

У пациентов, не получающих антиретровирус-ную терапию, каждый день продуцируется 1010 вирионов, что ведет к несчетному количеству вариантов вируса, называемых квазивидами. Такая способность ВИЧ закономерно приводит к приобретению некоторых мутаций, ассоциированных со снижением чувствительности вируса к антиретровирусным препаратам (АРВП) [13]. Необходимо подчеркнуть также высокую частоту рекомбинаций между штаммами ВИЧ при суперинфекции [11]. Ранее проведенные исследования указывают также на предрасположенность ВИЧ подтипа AFSU (подтипа А, вызывающего большинство случаев заболеваний ВИЧ-инфекцией в странах бывшего СССР) к возникновению мутации G190S у пациентов, режим терапии которых включал ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы [10].

Данные особенности подчеркивают важность молекулярно-генетических исследований в области ВИЧ-инфекции, особенно на фоне постоянного роста числа новых случаев данного заболевания.

Материалы и методы. В 2013 г. арбитражной лабораторией Сибирского федерального окружного центра по профилактике и борьбе со СПИД были проанализированы 111 образцов плазмы крови, полученных от ВИЧ-инфицированных пациентов из нескольких субъектов РФ, входящих в состав Сибирского федерального округа (СФО).

Целью данной работы было выявление мутаций ВИЧ, ассоциированных с резистентностью к нуклеозидным (НИОТ) и ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (ННИОТ), ингибиторам протеазы (ИП), а также анализирование режимов АРТ и приверженности лечению.

Результаты и обсуждение. Анализ мутаций, ассоциированных с резистентностью к АРВП. Нами было проведено выделение РНК из всех доставленных на исследование проб (111), но получить ПЦР-продукт удалось только для 85 образцов (76,6 % ± 8,0).

При анализе полученного после проведения секвенирования набора последовательностей было

установлено, что более половины (56,6 % ± 10,7) из них содержали хотя бы одну мутацию, связанную ^ с любым уровнем устойчивости к какой-либо ^ группе АРВП, а именно: половина последовательностей (50,0 % ± 10,8) содержала мутации к группе НИОТ; 37,8 % ± 10,5 - к группе ННИОТ; 4,9 % ± 4,7 - к группе ИП. =

Последовательности, содержащие мутации одновременно к нескольким группам АРВП, встречались со следующей частотой: к группам НИОТ+ННИОТ мутации были выявлены в 37,8 % ± 10,5 случаев, к группам НИОТ+ННИОТ+ИП - в 1,2 % ± 2,3. Основные выявленные мутации, ассоциированные с лекарственной устойчивостью, представлены в табл. 1.

Таким образом, наиболее часто встречающимися мутациями были: М184У (36,4 % ± 10,4), ведущая к развитию устойчивости высокого уровня к ламивудину, эмтрицитабину и низкого уровня — к диданозину и абакавиру; 01908 (12,9 % ± 7,3), определяющая высокий уровень устойчивости к невирапину и ифавиренцу; К103М (10,6 % ± 6,7) — высокий уровень устойчивости к невирапину; Ь74У/1 (10,6 % ± 6,7) — высокий уровень устойчивости к диданозину и средний — к абакавиру; У181С (9,4 % ± 6,3), вызывающая высокий уровень устойчивости к невирапину и средний - к рилпивирину, ифавиренцу и этравири-ну. К ингибиторам протеазы мутации выявлялись в единичных случаях, что объясняется наличием высокого генетического барьера у препаратов данной группы. Принимая во внимание результаты, полученные нами ранее [2], можно сделать вывод о сохраняющейся тенденции развития мутаций, ассоциированных с резистентностью к препаратам групп НИОТ и ННИОТ.

После построения филогенетического дерева полученные последовательности кластеризовались следующим образом: подтип А1 явно доминировал, составив 73,0 % ± 9,6; на втором месте

Таблица 1. Частота выявления основных мутаций, ассоциированных с устойчивостью к антиретровирусным препаратам

Мутации к НИОТ и частота их выявления, %

M41L K65R D67N L74V/I K75A/M M184V Y115F T215Y/F K219Q/E

4,7 ± 4,5 3,5 ± 3,9 7,0 ± 5,5 10,6 % ± 6,7 2,3 ± 3,2 36,4 % ± 10,4 3,5 ± 3,9 7,0 ± 5,5 4,7 ± 4,5

Мутации к ННИОТ и частота их выявления, %

K101E K103N Y181C G190A G190S

8,2 ± 5,9 10,6 % ± 6,7 9,4 % ± 6,3 2,3 ± 3,2 12,9 % ± 7,3

Мутации к ИП и частота их выявления, %

L24I M46I G48V/M I54V/I L76V V82A I84V

1,1 ± 2,3 1,1 ± 2,3 1,1 ± 2,3 1,1 ± 2,3 1,1 ± 2,3 1,1 ± 2,3 1,1 ± 2,3

по частоте оказались CRF_02AG и CRF63_02A1 ^^ (25,9 % ± 9,5); подтип B был обнаружен только в ^ одном случае (1,1 % ± 2,2). Стоит подчеркнуть, что основная часть (72,7 % ± 18,9) всех последовательностей, образовавших кластер с CRF02_AG и CRF63_02A1, была получена из Новосибирской с= области. Данная закономерность прослеживается и в ряде работ других исследователей [8, 9], описывающих рост доли CRF63_02A1 в структуре подтипов, распространенных на территории Новосибирской области.

Результаты показывают достоверную разницу между распространением кодонов GGC и GGG в позиции 190 у подтипа А1 и циркулирующих рекомбинантных форм 63_02А1 и 02AG (p Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

В исследованной популяции ВИЧ имеются предпосылки для развития мутации G190S гена обратной транскриптазы, обусловленные тем, что вирусам с кодоном GGC требуется только одна нуклеотидная замена в первой позиции для замещения глицина на серин. А поскольку GGC является наиболее часто встречающимся кодоном в данной позиции у подтипа А1, то риск развития мутации достаточно высок.

Большинство обследованных пациентов имело средний уровень приверженности терапии, что является фактором, способствующим развитию устойчивости; более чем у половины пациентов схемы терапии были изменены в течение первого года, что также сокращает спектр активных препаратов для их применения в будущем.

1. Бобкова М.Р. Лекарственная устойчивость ВИЧ. М.:

2. Коломеец А.Н. и др. Анализ распространенности лекарственной устойчивости ВИЧ-1 в регионах Сибирского федерального округа / А.Н. Коломеец, И.В. Сергеева //Здоровье населения и среда обитания. 2012. № 1 (226). С. 22—24.

3. Мазус А.И. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению ВИЧ-инфекции у взрослых / А.И. Мазус, Г.Д. Каминский, В.Н. Зимина [и др.]. М., 2014. 76 с.

4. Покровский В.В. и др. Протоколы диспансерного наблюдения и лечения больных ВИЧ-инфекцией / В.В. Покровский, О.Г. Юрин, А.В. Кравченко [и др.] //Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2012. Приложение 6. 48 с.

5. Урываев Л.В. и др. ВИЧ-инфекция — вызов человечеству. Есть ли шансы победить заболевание? / Л.В. Урываев, М.Р. Бобкова, И.А. Лаповок //Вопросы вирусологии. 2012. Приложение 1. С. 104—126.

6. Федяева О.Н. и др. Социодемографические факторы влияния на приверженность антиретровирусной терапии больных ВИЧ-инфекцией / О.Н. Федяева, Н.Д. Ющук, И.П. Балмасова //Здоровье населения и среда обитания. 2014. № 6 (255). С. 32—35.

Полный текст:

Цель. Проанализировать уровень лекарственной устойчивости ВИЧ среди первичных пациентов (не получавших АРВ-терапию), проживающих в Московском регионе, где доступ к антиретровирусной терапии достаточно высок.

Материалы и методы. Были исследованы образцы крови от 527 больных за период 2008-2015 гг., не получавших АРВ-терапию и проживающих в Московском регионе: в Москве (n=279) и в Московской области (n=248). Для анализа возможных мутаций устойчивости были изучены нуклеотидные последовательности области генома вируса с использованием тест-систем ViroseqTMHIV-1 GenotypingSystem и программного обеспечения CPR (http://cpr.stanford.edu/cpr.cgi).

Заключение. Уровень первичной резистентности среди ВИЧ-инфицированных лиц, не получающих лечение, не превышает 5%. Однако, учитывая широкий доступ к АРТ и появление в последние годы неодназначных мутаций и делеций в области обратной транскриптазы/ гене протеазы, которые потенциально могут привести к устойчивости к АРВ-препаратам, необходим постоянный мониторинг за циркуляцией резистентных штаммов.

Носик Марина Николаевна – кандидат биологических наук.

115088, Москва, 1 Дубровская ул.,15, р.т. (495)917-49-00

1. Зайцева Н.Н., Парфенова О.В., Ефимов Е.И.. Анализ распространенности резистентных штаммов ВИЧ к антиретроваирусным препаратам в Приволжском федеральном округе. Вопр. вирус. 2013, 6: 39-41.

2. Зайцева Н.Н., Парфенова О.В., Пекшева О.Ю. Анализ распространенности первичной резистентности ВИЧ к антиретровирусным препаратам в Приволжском федеральном округе. Медицинский альманах. 2016, 3(43):93-95.

3. Казеннова Е.В., Антонова О.В., Кузин С.Н. Серкина Т.П., Соколова Л.С., Васильев А.В., Лаповок И.А., Бобкова М.Р.. Молекулярно-эпидемиологическое исследование распространения ВИЧ-1 на территории Республики Саха (Якутия). Вопр. вирусол., 2011, 5:30-34.

4. Казеннова Е.В., Лаповок И.А., Лага В.Ю., Лебедев А.В., Глущенко Н.В., Зверев С.Я., Нистратова Ю.И., Зайцева Н.Н., Парфенова О.В., Герасимов В.В., Шошокин В.А., Бобкова М.Р Анализ резистентности ВИЧ в Приволжском федеральном округе Российской федерации. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессия. 2015, 7(3):56-66.

5. Лебедев А.В., Нешумаев Д.А., Казеннова Е.В., Лаповок И.А., Лага В.Ю., Туманов А.С., Глущенко Н.В., Плотникова Ю.К., Пономарева О.А., Ярыгина Е.И., Бобкова М.Р. Сравнительный анализ генетических вариантов ВИЧ-1, циркулировавших в Иркутской области в 1999 и 2012 гг. Вопр. вирусол. 2016, 61(3):112-119.

6. Лебедев А.В., Казеннова Е.В., Зверев С.Я., Нистратова Ю.И., Лага В.Ю., Туманов А.С., Глущенко Н.В., Ярыгина Е.И., Бобкова М.Р. Анализ изменчивости гена env варианта IDU-A ВИЧ-1 в ходе развития эпидемии ВИЧ-инфекции на территории Пермского края России (1996-2011 гг.). Вопр. вирусол. 2016, 61(5):222-229.

7. Мусатов В.Б., Яковлев А.А., Тыргина ТВ., Ладная Н.Н. Прогностическое значение результатов генотипирования вирусов иммунодефицита человека, выделенных от больных первичной ВИЧ-инфекцией в 2009 и 2011 годах в Санкт-Петербурге. Вестник Санкт-Петербургского университета. 2013, 1:171-178.

8. Надзор за распространением штаммов ВИЧ, резистентных к антиретровирусным препаратам. Методические рекомендации. МР 3.1.5.0075/1-13. Роспотребнадзор, 2013.

9. Петрова Л.В., Дементьева Н.Е., Яковлев А.А. Проблема резистентности к антиретровирусным препаратам в терапии ВИЧ-инфекции и результаты ее определения у ВИЧ-инфицированных больных по материалам ГИБ № 30 им. С.П. Боткина. Вестник Санкт-Петербургского университета. 2008, 11(2):59-67.

10. Cуханова А.Л., Рудинский Н.И., Богословская Е.В., Круглова А.И., Башкирова Л.Ю., Цыганова Г.М., Шипулин Г.А., Казеннова Е.В., Аликикна Ю.И., Зверев С.Я., Гришечкин А.Е., Михайлович В.М., Покровский В.В., Бобкова М.Р., Бобков А.Ф. Полиморфизм протеазы и обратной транскриптазы у вариантов ВИЧ 1 подтипа А, доминирующих на территории СНГ. Молекулярная биология. 2005, 6:934-941.

11. Alteri C., Svicher V., Gori C. et al. Characterization of the patterns of drug-resistance mutations in newly diagnosed HIV-1 infected patients nanve to the antiretroviral drugs. BMC Infect. Dis. 2009, 9:1471-2334.

12. WHO. HIV drug resistant report 2017.

13. Hrazic M., Pellegrin I., Deveaue C. et al. Genotypic drug resistance during HIV-1-primary infection in France (1996-1999): frequency and response to treatment. AIDS. 2002, 16:793-796.

14. Lapadula G., Izzo I., Gargiulo F. et al. Updated prevalence of genotypic resistance among HIV-1 positive patients naпve to antiretroviral therapy: a single center analysis. J. Med. Virol. 2008, 80:747-53.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Полный текст:

Интерлейкин-2 (IL-2) является одним из важнейших цитокинов, участвующих в процессах регуляции врожденного и адаптивного иммунитета. Его основная иммунологическая функция состоит в регуляции специфического (антигензависимого) иммунного ответа путем стимуляции пролиферации и дифференцировки иммунных клеток, участвующих в его реализации, в том числе Т-лимфоцитов. Дисфункция клеточного звена иммунитета является основным патогенетическим механизмом развития ВИЧ-инфекции.

Цель работы: выявление закономерностей изменения уровней IL-2 у ВИЧ-инфицированных пациентов на фоне сформированной лекарственной резистентности на поздних стадиях инфекции. В исследование включены 83 пациента с ВИЧ-инфекцией, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию; контрольную группу составили 20 здоровых доноров крови. У всех пациентов проведено исследование эффективности антиретровирусной терапии, включающее оценку вирусной нагрузки ВИЧ и уровней CD4+ Т-лимфоцитов. У пациентов с неэффективной антиретровирусной терапией дополнительно проведено исследование лекарственной устойчивости ВИЧ методом секвенирования по Сенгеру. По результатам секвенирования генома ВИЧ-инфицированные пациенты с неэффективной антиретровирусной терапией были разделены на две подгруппы — с выявленной лекарственной резистентностью (58,5%) и отсутствием детектируемых мутаций резистентности в геноме (41,5%). У всех лиц, включенных в исследование, измерены уровни IL-2 методом иммуноферментного анализа. При сравнении уровней IL-2 между группами пациентов с сохраняющейся вирусной нагрузкой на фоне антиретровирусной терапии (вирусная нагрузка выявляется) с лекарственной устойчивостью и без нее были получены достоверные различия (1,75±0,26 пг/мл против 1,95±0,29 пг/мл соответственно, р ≤ 0,05, U-критерий). Содержание IL-2 статистически значимо ниже в группе пациентов, не достигших успеха на фоне антиретровирусной терапии, чем в группе пациентов с эффективностью лечения (1,83±0,29 пг/мл против 4,89±0,55 пг/мл соответственно, р

690011, Россия, г. Владивосток, ул. Борисенко, 50

Тел.: 8 (423) 263-62-24 (служебн.)

д.м.н., профессор, зав. кафедрой нормальной и патологической физиологии ФГБОУ ВО ТГМУ МЗ РФ, г. Владивосток, Россия

к.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ВО ТГМУ МЗ РФ, г. Владивосток, Россия

2. Бобкова М.Р. Лекарственная устойчивость ВИЧ. М.: Человек, 2014. 288 с. [Bobkova M.R. Lekarstvennaya ustoichivost’ VICh [HIV drug resistance]. Moscow: Chelovek, 2014. 288 p.]

3. Вирус иммунодефицита человека – медицина. Под ред. Белякова Н.А., Рахмановой А.Г. СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2010. 752 с. [Virus immunodefitsita cheloveka — meditsina. Pod red. Belyakova N.A., Rakhmanovoi A.G. [Human immunodeficiency virus — medicine. Eds. Belyakov N.A., Rakhmanova A.G.]. St. Petersburg: Baltiiskii Meditsinskii Obrazovatel’nyi Tsentr, 2010. 752 p.]

4. Гашникова Н.М., Богачев В.В., Барышев П.Б., Мещерякова Ю.В., Савочкина Е.Н., Черноусова Н.Я. Распространенность мутаций, ответственных за резистентность к антиретровирусным препаратам, среди вариантов ВИЧ-1, циркулирующих в Новосибирской области // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2012. № 6. С. 56–60. [Gashnikova N.M., Bogachev V.V., Baryshev P.B., Mescheryakova Yu.V., Savochkina E.N., Chernousova N.Ya. Prevalence of mutations responsible for resistance to antiretroviral preparations among HIV-1 variants circulating in Novosibirsk region. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2012, no. 6, pp. 56–60. (In Russ.)]

5. Покровский В.В., Юрин О.Г., Кравченко А.В., Беляева В.В., Канестри В.Г., Афонина Л.Ю., Ермак Т.Н., Буравцова Е.В., Шахгильдян В.И., Козырина Н.В., Нарсия Р.С., Зимина В.Н., Покровская А.В., Ефремова О.С. Протоколы диспансерного наблюдения и лечения больных ВИЧ-инфекцией // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2014. № 6. С. 1–43. [Pokrovskiy V.V., Yurin O.G., Kravchenko A.V., Belyaeva V.V., Kanestri V.G., Afonina L.Yu., Ermak T.N., Buravcova E.V., Shakhgildyan V.I., Kozirina N.V., Narsia R.S., Zimina B.N., Pokrovskaya A.V., Efremova O.S. Protocols dispensary observation and treatment of patients with HIV-infection. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. Aktual’nye voprosy = Epidemiology and Infectious Diseases. Current Items, 2014, no. 6, pp. 1–43. (In Russ.)]

6. Селимова Л.М., Серебровская Л.В., Иванова Л.А., Носик Д.Н. Показатели CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов пациентов, инфицированных вариантами вируса иммунодефицита человека 1-го типа подтипа А, несущими мутации V77I в протеазе и A62V в обратной транскриптазе // Вопросы вирусологии. 2010. № 2. С. 22–26. [Selimova L.M., Serebrovskaya L.V., Ivanova L.A., Nosik D.N. CD4+ and CD8+ T-lymphocyte counts in human immunodeficiency virus type 1 subtype A-infected patients carrying mutations V77I in protease and/or A62V in reverse transcriptase. Voprosy virusologii = Problems of Virology, 2010, no. 2, pp. 22–26. (In Russ.)]

7. Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболевании человека // Медицинский академический журнал. 2013. Т. 13, № 3. С. 18– 41. [Simbirtsev A.S. Cytokines in the pathogenesis of infectious and noninfectious human diseases. Meditsinskii akademicheskii zhurnal = Medical Aсademical Journal, 2013, vol. 13, no. 3, pp. 18–41. (In Russ.)]

8. Хоффман К., Рокштро Ю.К. Лечение ВИЧ-инфекции. М.: Р. Валент, 2012. 736 с. [Hoffman K., Rockstroh Yu.K. Lechenie VICh-infekcii [Treatment of HIV infection]. Moscow: R. Valent, 2012, 736 р.]

9. Шипилов М.В. Интерлейкин-2 и острые респираторные вирусные инфекции // Известия Смоленского государственного университета. 2011. № 3. С. 294–299. [Shipilov M.V. Interleukin-2 and acute respiratory viral infections. Izvestija Smolenskogo gosudarstvennogo universiteta = Smolensk State University News, 2011, no. 3, pp. 294–299. (In Russ.)]

10. Armah K.A., McGinnis K., Baker J., Gibert C., Butt A.A., Bryant K.J., Goetz M., Tracy R., Oursler K.K., Rimland D., Crothers K., Rodriguez-Barradas M., Crystal S., Gordon A., Kraemer K., Brown S., Gerschenson M., Leaf D.A., Deeks S.G., Rinaldo C., Kuller L.H., Justice A., Freiberg M. HIV status, burden of comorbid disease, and biomarkers of inflammation, altered coagulation, and monocyte activation. Clin. Infect. Dis., 2012, vol. 55, no. 1, pp. 126– 136. doi: 10.1093/cid/cis406

11. Bebell L.M., Passmore J.A., Williamson C., Mlisana K., Iriogbe I., van Loggerenberg F., Karim Q.A., Karim S.A. Relationship between levels of inflammatory cytokines in the genital tract and CD4+ cell counts in women with acute HIV-1 infection. J. Infect. Dis., 2008, vol. 198, iss. 5, pp. 710–714. doi: 10.1086/590503

12. Cellerai C., Harari A., Stauss H., Yerly S., Geretti A.M., Carroll A., Yee T., Ainsworth J., Williams I., Sweeney J., Freedman A., Johnson M., Pantaleo G., Kinloch-de Loes S. Early and prolonged antiretroviral therapy is associated with an HIV-1specific T-cell profile comparable to that of long-term non-progressors. PloS ONE, 2011, vol. 6, iss. 4: e18164. doi: 10.1371/journal.pone.0018164

13. David D., Keller H., Naït-Ighil L., Treilhou M.P., Joussemet M., Dupont B., Gachot B., Maral J., Thèze J. Involvement of Bcl-2 and IL-2R in HIV-positive patients whose CD4 cell counts fail to increase rapidly with highly active antiretroviral therapy. AIDS, 2002, vol. 16, no. 8, pp. 1093–1101.

14. Gaffen S.L., Liu K.D. Overview of interleukin-2 function, production and clinical applications. Cytokine, 2004, vol. 28, no. 3, pp. 109–123. doi: 10.1016/j.cyto.2004.06.010

15. Gamberg J., Barrett L., Bowmer M.I., Howley C., Grant M. Factors related to loss of HIV-specific cytotoxic T lymphocyte activity. AIDS, 2004, vol. 18, no. 4, pp. 597–604.

16. Haas A., Zimmermann K., Oxenius A. Antigen-dependent and -independent mechanisms of T and B cell hyperactivation during chronic HIV-1 infection. J. Virol., 2011, vol. 85, no. 23, pp. 12102–12103. doi: 10.1128/JVI.05607-11

17. Mohri H., Perelson A.S., Tung K., Ribeiro R.M., Ramratnam B., Markowitz M., Kost R., Weinberger L., Cesar D., Hellerstein M.K., Ho D.D. Increased turnover of T lymphocytes in HIV-1 infection and its reduction by antiretroviral therapy. J. Exp. Med., 2001, vol. 194, no. 9, pp. 1277–1287. doi: 10.1084/jem.194.9.1277

18. Norris P.J., Pappalardo B.L., Custer B., Spotts G., Hecht F.M., Busch M.P. Elevations in IL-10, TNF-α and IFN-γ from the earliest point of HIV type 1 infection. AIDS Res. Hum. Retrov., 2006, vol. 22, no. 8, pp. 757–762. doi: 10.1089/aid.2006.22.757

19. Ostrowski S.R., Gerstoft J., Pedersen B.K., Ullum H. Impaired production of cytokines is an independent predictor of mortality in HIV-1-infected patients. AIDS, 2003, vol. 17, no. 4, pp. 521–530. doi: 10.1097/01.aids.0000050813.06065.ed

20. Stacey A.R., Norris P.J., Qin L., Haygreen E.A., Taylor E., Heitman J., Lebedeva M., DeCamp A., Li D., Grove D., Self S.G., Borrow P. Induction of a striking systemic cytokine cascade prior to peak viraemia in acute human immunodeficiency virus type 1 infection, in contrast to more modest and delayed responses in acute hepatitis B and C virus infections. J. Virol., 2009, vol. 83, no. 8, pp. 3719–3733. doi: 10.1128/JVI.01844-08

21. Younes S.A., Yassine-Diab B., Dumont A.R., Boulassel M.R., Grossman Z., Routy J.P., Sekaly R.P. HIV-1 viremia prevents the establishment of interleukin 2-producing HIV-specific memory CD4+ T cells endowed with proliferative capacity. J. Exp. Med., 2003, vol. 198, no. 12, pp. 1909–1922. doi: 10.1084/jem.20031598

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Лекарственная устойчивость ВИЧ происходит , когда микроэволюция вызывает вирионы стать толерантными к антиретровирусной терапии (АРТ). ART могут быть успешно использованы для лечения ВИЧ - инфекции, но ряд факторов может способствовать мутации вируса и становятся устойчивыми. Устойчивость к лекарствупроисходит как бактериальные или вирусные популяции развиваются больше не реагировать на лекарства, которые ранее работали. В случае ВИЧ, были признаны случаи штаммов, устойчивых к лечению с 1989 года, с лекарственной устойчивостью является одной из основных причин неэффективности лечения. В то время как глобальная заболеваемость значительно варьируется от региона к региону, наблюдается общее увеличение общей лекарственной устойчивости ВИЧ. Два основных типа сопротивления, первичной и индуцированной, в основном отличаются причинно-следственной связи, с самой большой причиной сопротивления является отсутствие соблюдения конкретных деталей лечения. Эти вновь созданные резистентные штаммы ВИЧ представляют проблему общественного здравоохранения, как они инфицируют все большее число людей, потому что они труднее лечить, и может распространяться на других лиц. По этой причине, реакция на растущее число случаев штаммов ВИЧ, устойчивых в основном в том, чтобы попытаться увеличить доступ к лечению и осуществлять другие меры, чтобы убедиться, что люди остаются в уходе, а также заглянуть в разработке вакцины против ВИЧ или вылечить.

содержание

Механизмы сопротивления

ВИЧ считаются устойчивой , когда он больше не реагирует на известные процедуры. Поскольку в настоящее время не существует никакого известного лечения ВИЧ, целью лечения является снижение вирусной нагрузки инфицированного индивидуума к точке , где он больше не обнаруживается, чтобы облегчить их симптомы и уменьшить риск заражения других. Лекарственная устойчивость ВИЧ представляет собой проблему , потому что это уменьшает возможный ВИЧ медикаменты человек может взять из - за перекрестной устойчивости. В перекрестной устойчивости, весь класс лечения считаются неэффективным в снижении вирусной нагрузки ВИЧ пациента , потому что все препараты данного класса один и тот же механизм действия. Таким образом, развитие устойчивости к одному лекарству в классе исключает использование всех других препаратов , в том же классе. Анализ крови может быть сделан , чтобы определить , какие препараты могут быть эффективными до начала лечения или во время лечения , чтобы обеспечить устойчивость не развились.

Один из двух типов лекарственной устойчивости ВИЧ индуцируют устойчивость. Индуцированные сопротивление относится к сопротивлению , которое происходит в результате лекарственной терапии. ВИЧ является ретровирусом , который размножается быстро с помощью обратной транскриптазы , известной своего отсутствия механизмов коррекции ошибок, что приводит к высокой частоте мутаций. Мутации , которые придают существенное селективное преимущество для выживания ВИЧ могут поэтому быстро воспроизвести внутри индивидуума, создавая новую, устойчивую к деформации. Эти мутации накапливаются в течение многих поколений , и в популяциях, что приводит к большой генетической изменчивости в популяциях ВИЧ, а также повышенная вероятность вириона разработки эволюционное селективное преимущество по сравнению с другими вирионов. Естественный отбор затем действует на ВИЧ, выбрав для вирионов с более высокой приспособленности, как и все остальные в конце концов убили на медикаментозное лечение. Вирионы, которые способны избежать вредного воздействия препарата затем создать совершенно новое, устойчивое к наркомании среди населения. Выбранный-за вирионы продолжать воспроизведение до тех пор , вирусная нагрузка пациента не возвращается к предварительной обработке уровней, создавая цикл , в котором лечение является изначально успешным в снижении вирусной нагрузки, но становится менее эффективным , так как вирус становится устойчивым и уровни вириона еще раз увеличить.

Другой тип лекарственной устойчивости ВИЧ является первичным сопротивлением. Первичное сопротивление относится к сопротивлению, которое не понесены в результате АРТ терапии. Считается, что некоторые штаммы ВИЧ-1, естественно, устойчивы к АРТ препаратов, а также о том, что распространенность этих штаммов варьирует по всему земному шару. Первичное сопротивление приобретается, когда начальная инфекция индивидуума с ВИЧ приходит с уже устойчивым штаммом. Индивидуум заражена устойчивым штаммом начинает свой курс лечения уже ограниченных вариантов лекарственных средств, которые могут вызвать проблемы позже в строке, если они развивают дополнительное сопротивление.

Как было описано ранее, мутации происходят в результате случайных мутаций, которые особенно распространены в ВИЧ из - за характерные элементы вируса репродуктивного процесса, а именно с использованием обратной транскриптазы. Некоторые механизмы устойчивости были идентифицированы, в том числе мутаций , которые блокируют включение нуклеозидов , класс препарата ВИЧ, в вирусную ДНК. Одна из известных причин лекарственной устойчивости ВИЧ , является отсутствием приверженности к предписанной полке наркотиков. Низкий уровень соблюдения может быть связано с отсутствием доступа к медицинской помощи , стигматизации ВИЧ, а также отсутствие доступности лекарственных средств из - за чрезмерно высокой стоимости или других факторов. Отсутствующие дозы лекарств или принимать их в конце представляет собой серьезную проблему , поскольку он может позволить вирус вновь начать репликацию внутри тела. Правильное соблюдение также значительно снижает риск распространения вируса, тем самым улучшая общее здоровье населения и снижение расходов на здравоохранение. Некоторые лекарства , как известно, имеют более низкие числа случаев сопротивления и может быть предпочтительным для людей , как известно, имеют трудности , прилипшего к обычной лекарственной, но эти преимущества должны быть взвешены с потенциальными рисками, включая тяжесть побочных эффектов.

Потенциальные ограниченные последствия текущих лекарств

В 2004 году, в одном исследовании оценивали процент положительного населения американской ВИЧ с некоторой формой лекарственной устойчивости, чтобы быть 76,3%. Более недавнее исследование, проведенное в Южной Корее подсчитали, что 50% от их ВИЧ-инфицированного населения имели устойчивые штаммы множественной лекарственной ВИЧ, в то время как 10% были штаммы, устойчивые мульти-класса. резистентные штаммы Multi-класс представляют собой большую проблему, поскольку каждый класс включает в себя множество лекарств, и устраняя использование целого класса препаратов существенно ограничивает возможности лечения. Эти исследования указывают на то, что частота резистентности значительно варьируется в зависимости от географического местоположения.

Вопросы Современные лечения

Текущее медицинское и научное мнение замешанный на наиболее эффективных методов лечения, но ориентирован на коктейли наркотиков , а также важность схем первой линии. Всемирная организация здравоохранения выступает за подход общественного здравоохранения к лечению ВИЧ - инфекции , с тем , чтобы сделать лечение однородным и доступно для пациентов по всему миру. По состоянию на июль 2017 года, ВОЗ осуществляет Глобальный план действий по сопротивлению 2017-2021 наркотиков ВИЧ. Это инициатива 5 лет предназначены для оказания помощи странам по всему миру управлять лекарственной устойчивости ВИЧ.

Среди методов лечения, Всемирная организация здравоохранения признает важность успешного лечения первой линии. лечение первой линии, как известно, влияют на вирус, будущий ответ на другие виды лечения, в результате чего эффективность лечения первой линии является вопросом жизненной важности. Наиболее успешные методы лечения являются комбинации трех препаратов, используемых одновременно, так как это значительно снижает вероятность развития резистентности вируса.

Вскоре после появления АРТ терапии, было много споров о том, как сделать лекарство доступным для развивающихся стран в странах, где эта болезнь была наиболее распространенной. Из-за строгого режима, который должен был следовать в принятии наркотиков, критики не решаются распространять наркотики в странах с ограниченными ресурсами, где они беспокоятся пациенты не желают или не следовать режиму. Тем не менее, исследования, сравнивающие степень приверженности режиму лечения между странами с высоким и низким уровнем дохода показали, что люди в странах с низким уровнем дохода были не менее вероятно, чтобы правильно следовать инструкциям наркотиков. В одном исследовании было обнаружено, 77% африканских пациентов, чтобы удовлетворить уровень приверженности, по сравнению с только 55% американских пациентов Северной изученных. Эти высокие показатели приверженности в бедных странах можно отнести к успеху общинных подходов, таким как Инициатива по ВИЧ Equity в Гаити, на которых заняты местные рабочие и обученных их в том, как безопасно распространять лекарство ВИЧ, а также программы, такие как, что в Бразилии, в котором дженерики могут быть массового производства и распространяется за небольшую плату.

Читайте также: