Как делается прививка на вич
С помощью ступенчатой вакцинации иммунную систему хотят научить вырабатывать редкий тип антител, эффективно нейтрализующих ВИЧ.
По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2016 году с ВИЧ во всем мире жили 36,7 миллионов человек, 1,8 миллиона заразилось, а 1 миллион умер от развившегося СПИДа.
К сожалению, случай с Тимоти Брауном остается исключением. У других пациентов полного избавления от вируса не случалось, к тому же замещение зараженной иммунной системы с помощью трансплантации от донора – очень сложная и рискованная процедура.
С ВИЧ также можно бороться методами генной терапии. У инфицированного человека забирают Т-клетки из крови и редактируют их геном: с помощью технологии CRISPR/Cas9 (о которой мы неоднократно писали) удаляют ген того самого рецептора, которого нет у людей с естественной устойчивостью к ВИЧ. Как несложно догадаться, на деле в этом направлении все обстоит гораздо сложнее, чем на словах, и пока что о молекулярно-генетическом лекарстве от ВИЧ говорить рано.
Но, как известно, предотвратить болезнь лучше, чем ее лечить – иными словами, против ВИЧ хорошо бы иметь вакцину. Однако, как и в случае с лекарством, 30 лет поисков вакцины против него не увенчались успехом. При вакцинировании иммунитет должен запомнить характерные молекулярные признаки вируса. Но вирусы легко мутируют, а ВИЧ мутирует особенно быстро – из-за того, что фермент, который он использует для копирования своей генетической информации, допускает много ошибок.
В течение года с момента инфицирования популяция ВИЧ может достичь такого же генетического разнообразия, какого достигает за то же время вирус гриппа в масштабе всего мира. Поэтому новая вакцина от гриппа у нас – каждый год, а вакцины от ВИЧ нету вовсе. По этой же причине организм не в состоянии победить ВИЧ самостоятельно. Иммунная система не поспевает за изменчивостью вируса: пока она изобретает антитела против одних генетических вариантов, уже вовсю плодятся другие, против которых антитела не работают.
Но сравнительно недавно надежда на создание вакцины появилась вновь, когда исследователи открыли особый тип антител – нейтрализующие антитела широкого спектра действия. Они сильно мутированы (изменены) по сравнению с обычными антителами и направлены против консервативных участков вируса (то есть таких, которые слабее всего изменяются от поколения к поколению). В исследованиях последних лет было установлено, что они способны нейтрализовать до 98% всех генетических вариантов ВИЧ. Иммунная система в какой-то момент сама начинает стабильно вырабатывать такие антитела, но этот момент наступает через несколько лет после заражения – слишком поздно.
Сотрудники Института аллергии и иммунологии в Ла-Холья и Института Скриппса разработали стратегию вакцинации, которая учит иммунную систему вырабатывать антитела широкого спектра быстро. Чтобы понять, что именно тут имеется в виду, нужно представлять, как вообще иммунные клетки начинают синтезировать антитела против патогена.
Антитела производят В-лимфоциты. При этом сами они могут взаимодействовать с чужеродными молекулами, в том числе и с вирусными белками. У нас постоянно появляются В-клетки с самыми разными рецепторами для распознавания чужаков, так что для любого вируса обязательно найдутся В-клетки, которые схватят его молекулы. Вирусный материал В-клетки поглощают, преобразуют внутри себя и выставляют наружу на своей поверхности.
Теперь В-клетки, получившие разрешение на борьбу с вирусом, пытаются сделать так, чтобы связывать его как можно точнее и прочнее. Они начинают делиться и при каждом делении мутируют, так что у каждой новой В-клетки рецептор слегка меняется, и клетки с новыми рецепторами опять проходят отбор при взаимодействии с Т-клетками.
Если слегка изменившийся рецептор распознает вирус еще лучше, то В-клетка, у которой он получился, продолжает делиться дальше. И лишь после многих раундов такого естественного отбора В-клетки с наилучшими рецепторами начинают продуцировать антитела (которые по строению идентичны рецепторам).
Роберт Эбботт (Robert K. Abbott) и его коллеги предлагают повлиять как раз на процесс отбора. Они исходят из того, что практически у всех людей в иммунной системе присутствует некое количество В-клеток широкого спектра (ранее исследователи установили, что доля таких клеток равна приблизительно одной клетке на миллион). Тогда цель вакцинации – сделать так, чтобы В-клетки широкого спектра отбирались вместо обычных, которые хоть и отшлифованы идеально под определенные вирусные генетические варианты, но очень быстро устаревают.
Сама вакцинация представляет собой многоступенчатую процедуру, в ходе которой в организм вводят вирусоподобные компоненты постепенно изменяющегося состава. Каждая ступень должна приближать иммунную систему к производству заветного типа антител. По выражению одного из исследователей, все происходящее выглядит так, как если бы В-клетки, умеющие распознавать квадраты, учили распознавать круги, но учили их этому с помощью пятиугольников.
На человеке разработанную стратегию не испытывали, пока что эксперименты ограничиваются мышами, и предварительные результаты можно узнать из статьи в Immunity. Говорить о полноценной вакцине против ВИЧ пока еще очень рано, но, по крайней мере, есть надежда, что ее действительно удастся создать.
МОЖНО ЛИ ИММУНИЗИРОВАТЬ БОЛЬНЫХ СПИДОМ
В.В. Покровский
Российский научно-методический центр по профилактике
и борьбе со СПИДом, Москва
Вслед за выявлением первых случаев синдрома приобретенного иммунного дефицита (СПИДа), при котором больные погибают от инфекций, вызванных условно-патогенной флорой, малоопасной для здоровых людей, было сделано вполне естественное предположение, что введение больным СПИДом даже "ослабленных" вакцинных штаммов может приводить к тяжелым последствиям. Кроме того, было отмечено, что одной из особенностей нарушений иммунитета у больных СПИДом является снижение иммунного ответа на новые антигены, и вакцинация больных СПИДом вообще может не давать никакого эффекта. Был сделан вывод: поскольку вакцинация опасна и бесполезна, то ее лучше не проводить вообще.
Открытие вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вызывающего СПИД, и длительное изучение особенностей течения заболевания привели к пересмотру взглядов на эту проблему. Выяснилось, что существенные нарушения иммунитета характерны для поздней стадии болезни (через 5-10 и более лет после заражения ВИЧ). Степень иммунного дефицита определяется, в первую очередь, числом клеток, несущих рецептор СD4. До тех пор, пока этих клеток больше 500 в мм. куб. (0,5 в мл по системе СИ) крови, иммунная система функционирует полноценно. При показателе числа клеток менее 500, но не ниже 200, иммунитет уже снижен, могут появляться относительно легко излечимые оппортунистические инфекции, ответ на новые антигены еще вполне возможен, хотя и может быть снижен. Снижение количества СD4-клеток до менее 200 в мм. куб. крови (менее 0,2 в мл) уже несомненно создает угрозу жизни, так как возникает возможность развития смертельно опасных инфекций. Но опасны для ВИЧ-инфицированных не грипп, корь или паротит и другие заболевания, для предупреждения которых применяют вакцинацию, а, за редким исключением (туберкулез), как раз те, для предупреждения которых вакцины не разработаны. Кроме того, хотя осложнения после вакцинации у ВИЧ-инфицированных описаны, статистический анализ не выявляет безусловного увеличения числа тяжелых поствакциналных процессов среди зараженных ВИЧ привитых (до установления диагноза ВИЧ-инфекции), по сравнению с прочим населением. Поэтому большинство современных исследователей допускают возможность эффективной и безопасной вакцинации ВИЧ-инфицированных лиц убитыми вакцинами. На повестке дня находится вопрос о вакцинации живыми вакцинами. Известно, что вакцинация может сопровождаться кратковременным снижением количества CD4-клеток. С началом применения в клинике новой методики определения концентрации РНК ВИЧ в крови ("вирусной нагрузки"), вопрос о вакцинации приобрел новый ракурс. В настоящее время этот показатель используется для определения эффективности лечения (успешная терапия ведет к его снижению). После вакцинации часто отмечается повышение концентрации РНК ВИЧ, так же как и после перенесенного заболевания. Это может вводить врачей в заблуждение, тем более, что пока неизвестно, как эти временные колебания влияют на прогноз заболевания.
С другой стороны, в большинстве стран мира нет возможности определять ни количество CD4-клеток ни, тем более, вирусную нагрузку. Там даже нет возможности ставить диагноз ВИЧ-инфекции. В экономически слаборазвитой Африке при уровне пораженности беременных женщин ВИЧ-инфекцией 5-10% вряд ли будут проводить обследование всех детей на ВИЧ, а инфицированных детей - на содержание CD4-клеток, а тем более - на "вирусную нагрузку". В Африке, например, профилактические прививки проводят всем детям поголовно из прагматических соображений.
Но и в развитых странах имеются финансовые предпосылки прививания ВИЧ-инфицированных. Например, в случае заболевания ВИЧ-инфицированного гриппом, необходимо проводить сложную и дорогостоящую дифференциальную диагностику между гриппом и многими оппортунистическими инфекциями, протекающими с лихорадкой.
В общем виде, современные рекомендации сводятся к тому, что ВИЧ-инфицированным можно делать прививки инактивированными вакцинами, и допустимо делать прививки с использованием "живых" вакцин. Из этого правила допускаются исключения, когда речь идет о прививках в очагах. В частности, БЦЖ иногда рекомендуют делать детям, имеющим высокий риск инфицирования туберкулезом. В отношении вакцинации против кори, многие эксперты считают, что вероятность ребенка погибнуть от кори настолько высока, что можно пренебречь возможными осложнениями. Однако, некоторые развитые страны пока воздерживаются от окончательного решения этой проблемы. Однако, в случаях поездки в очаги опасных инфекций, таких как желтая лихорадка, вакцинация живой вакциной в принципе допускается, но с учетом состояния прививаемого.
В России вопрос о прививании детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, стал серьезной проблемой в последние годы, в связи с ростом числа инфицированных женщин детородного возраста. Директивные документы по вопросам вакцинации ВИЧ-инфицированых, изданные в России, несколько противоречивы и расходятся с публикациями отдельных авторов. Дело осложняется еще и тем, что определить, инфицирован ребенок ВИЧ или нет, достаточно достоверно можно только к 18 месяцу, так как материнские антитела к ВИЧ присутствуют у всех новорожденных от ВИЧ-инфицированных женщин. Использование методов выявления генетического материала ВИЧ, в частности, с помощью полимеразной цепной реакции не всегда дает более ранний результат. Кроме того, данный метод еще не вполне доступен. Однако, после установления того, что ребенок точно не инфицирован ВИЧ, ему можно делать прививки по индивидуальному графику, приближая его к календарю прививок.
Если инактивированные вакцины ВИЧ-инфицированным можно вводить по календарю прививок и по показаниям, то с прививками живыми вакцинами дело обстоит сложнее. ВОЗ в настоящее время дает следующие рекомендации: БЦЖ детям, рожденным от ВИЧ-инфицированных матерей такая прививка допускается по эпидемическим показаниям. Для вакцинации против полиомиелита используется инактивированная вакцина. Вакцинацию живыми коревыми и паротитными вакцинами рекомендуется делать по календарю, особенно в тех случаях, когда дети организованы в коллективы, и возможны вспышки заболеваний. Дополнительно к календарным прививкам из-за повышенной заболеваемости ВИЧ-инфицированных пневмококковыми инфекциями, им рекомендуется соответствующая вакцинация. По той же причине рекомендуется вакцинация детей против гемофильной инфекции. При проведении прививок ВИЧ-инфицированным следует ориентироваться на утвержденные Минздравом РФ нормативные документы.
Последние данные об эффективности профилактики передачи ВИЧ от матери ребенку, благодаря которой вероятность рождения инфицированного ребенка снижается до 0-5 процентов, позволяют надеяться, что проблема вакцинации детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, при сохранении достаточно большого количества (более 500 в мм3) иммунных клеток, несущих рецептор СD4, скоро перестанет быть актуальной.
Пневмо 23
Полисахаридная поливалентная пневмококковая вакцина
Акт-Хиб
Конъюгированная вакцина для профилактики инфекции, вызываемой гемофилюс инфлюенца тип b
№6 (30) ноябрь/декабрь 2003 г.