Ингибиторы протеазы вич что это

Рекомендации по применению антиретровирусных препаратов при ВИЧ-инфекции у взрослых и подростков *

Translated, with permission of the American College of Physicians, from: Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-infected adults and adolescents. Ann Intern Med 1998;128:1079—100.

Появление все большего количества антиретровирусных препаратов и быстрое нарастание объема новой информации в значительной степени усложняют лечение ВИЧ-инфицированных. В 1996 г. Департамент здравоохранения США и семейный фонд Генри Дж. Кайзера создали специальную экспертную комиссию, которая разработала клинические рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции у взрослых и подростков.

В соответствии с этими рекомендациями лечение всегда следует проводить под контролем высококвалифицированного специалиста; из всех лабораторных методов особое внимание надо уделять измерению уровня РНК ВИЧ в плазме крови. Кроме того, в данных клинических рекомендациях даны конкретные советы по проведению антиретровирусной терапии (когда и с чего начинать лечение, когда и как его изменять). Особое внимание уделено лечению подростков и беременных. При лечении ВИЧ-инфекции и других хронических заболеваний есть много общих особенностей. Во всех случаях перед принятием решения врач должен разъяснить больному все благоприятные и неблагоприятные последствия лечения. Схемы антиретровирусной терапии так же сложны, как и схемы лечения большинства хронических заболеваний; эта терапия тоже часто сопровождается тяжелыми побочными эффектами и непереносимостью препаратов, нарушение больными предписаний врача или назначение препаратов в субоптимальных дозах может привести к серьезным осложнениям и повысить риск развития лекарственной устойчивости. При любом заболевании больного следует как можно полнее информировать и привлекать к принятию клинических решений, но при ВИЧ-инфекции это особенно важно.

Лечение надо обязательно предлагать в следующих случаях: при острой ВИЧ-инфекции, в течение 6 мес после сероконверсии, при наличии симптоматики, характерной для ВИЧ-инфекции. Если ВИЧ-инфекция протекает бессимптомно, решение о целесообразности проведения антиретровирусной терапии должно зависеть от результатов вирусологических и иммунологических исследований. В целом лечение показано при числе лимфоцитов CD4+ ниже 500/мкл или уровне РНК ВИЧ в плазме крови выше 10 000 копий/мл (при использова нии разветвленной ДНК для многоступенчатой гибридизации с усилением) или 20 000 копий/мл (при полимеразной цепной реакции с использованием обратной транскриптазы). Рекомендовать антиретровирусную терапию при бессимптомно протекающей ВИЧ-инфекции следует тогда, когда больной хочет лечиться и сможет соблюдать предписанный режим лечения; при этом надо учитывать и предполагаемые сроки развития СПИДа, о которых можно судить по таким независимым прогностическим критериям, как уровень РНК ВИЧ и число лимфоцитов CD4+. Если решено начать антиретровирусную терапию, следует стремиться к максимально полному и длительному подавлению репликации ВИЧ. Результаты клинических испытаний показывают, что такого эффекта можно добиться, назначая высокоактивный ингибитор протеаз в сочетании с двумя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Также эффективна комбинированная терапия саквинавиром, ритонавиром и одним или двумя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. В определенных случаях можно применять и другие современные схемы, но многие специалисты считают, что они не позволяют достичь максимального подавления репликации ВИЧ. О результатах лечения судят прежде всего по уровню РНК ВИЧ в плазме крови; лечение считают эффективным, если через 8 нед этот уровень снижается в 10 раз (на 1 log₁₀), а через 4—6 мес не поддается оценке (т.е. становится ниже 500 копий/мл). Причиной неэффективности лечения (уровень РНК ВИЧ через 4—6 мес выше 500 копий/мл) могут быть нарушение предписанной схемы, недостаточная активность или субоптимальная доза антиретровирусных препаратов, лекарственная устойчивость ВИЧ и другие, не известные пока факторы. Когда лечение оказывается неэффективным, следует назначать по крайней мере два новых препарата без перекрестной устойчивости с ранее применявшимися; в идеале надо назначать новую схему лечения, компоненты которой не должны вызывать перекрестную устойчивость ВИЧ и которая почти наверняка будет подавлять его репликацию (о чем свидетельствуют результаты проведенных клинических испытаний). Подобрать новую схему антиретровирусной терапии особенно сложно в тех случаях, когда неэффективной оказалась самая лучшая из них, поскольку число резервных схем с доказанной эффективностью невелико; при этом обязательно придется учитывать такие важные факторы, как вероятность точного соблюдения больным новой схемы лечения, токсичность новых препаратов и наличие резистентности к ним. В некоторых случаях больной может предпочесть участие в клиническом испытании как новых, так и уже применяемых антиретровирусных препаратов или лечение по схеме, которая не всегда обеспечивает оптимальное подавление репликации ВИЧ.

Клинические рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции были разработаны специальной экспертной комиссией, деятельность которой финансировалась Департаментом здравоохранения США и семейным фондом Генри Дж. Кайзера. В документе содержатся рекомендации по применению антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков (подростками здесь считаются лица в поздней стадии пубертатного периода, соответствующем V стадии пубертатного периода по Таннеру; подробности см. в разделе “Особенности проведения антиретровирусной терапии при ВИЧ-инфекции у подростков”). Рекомендации по лечению ВИЧ-инфицированных детей здесь не приводятся. Хотя патогенез ВИЧ-инфекции, основные вирусологические и иммунологические принципы антиретровирусной терапии сходны для всех ВИЧ-инфицированных, лечение детей имеет ряд особенностей. Поэтому позже будут опубликованы отдельные клинические рекомендации по проведению антиретровирусной терапии у детей.

После текста каждой рекомендации приводится код, состоящий из буквы и римской цифры (табл. 1); аналогичные коды применялись в разработанных ранее Службой здравоохранения США и Американским обществом инфекционистов рекомендациях по профилактике оппортунистических инфекций [1]. Буквой (А—Е) обозначена степень согласованности мнений членов комиссии о целесообразности применения препарата, а римской цифрой (I—III) — уровень доказательности данных, на которых базируется рекомендация (см. табл.1). Это позволяет отличать рекомендации, основанные на результатах клинических испытаний, где критериями оценки эффективности были истинные клинические исходы, от рекомендаций, основанных на результатах испытаний с косвенными (лабораторными) критериями оценки, например числом лимфоцитов CD4+ или уровнем РНК ВИЧ в крови; в отсутствие данных клинических испытаний рекомендации базируются на мнении экспертов, знакомых с соответствующей литературой. Следует подчеркнуть, что большинство клинических испытаний антиретровирусных препаратов проведено в основном среди мужчин молодого и среднего возраста. В настоящее время установлено, что процессы всасывания некоторых лекарственных веществ, их метаболизм и клинические эффекты у женщин могут отличаться. Клинический опыт применения антиретровирусных препаратов не подтверждает существования значимых половых различий, которые повлияли бы на представленные здесь рекомендации, хотя теоретически вероятность таких различий не исключается. Комиссия поддерживает предпринимаемые в настоящее время попытки более широкого включения женщин в клинические испытания антиретровирусных препаратов, только так можно получить необходимые данные и вновь вернуться к обсуждению этой проблемы.

В настоящих рекомендациях рассматриваются следующие вопросы: применение методов определения уровня РНК ВИЧ в плазме крови (отражающего содержание ВИЧ в организме) и числа лимфоцитов CD4+; сроки начала терапии при подтвержденной ВИЧ-инфекции; особенности лечения в поздних стадиях заболевания; показания к прекращению антиретровирусной терапии; показания к ее изменению и существующие резервные возможности; лечение острой ВИЧ-инфекции; особенности проведения антиретровирусной терапии у подростков; особенности проведения антиретровирусной терапии у беременных.

Таблица 1. Схема кодирования клинических рекомендаций

Степень согласованности мнений членов комиссии о целесообраз ности применения рекомендации

А Высокая, выполнение рекомендации целесообразно во всех случаях
B Умеренная, рекомендация может применяться достаточно широко
C Рекомендация может применяться по усмотрению врача
D Рекомендация может применяться в редких случаях
E Рекомендация вообще не должна применяться

Уровень доказательности рекомендации

I Подтверждается результатами по крайней мере одного рандомизированного клинического испытания, в котором критериями оценки были клинические исходы
II Подтверждается результатами клинических испытаний, в которых критериями оценки были лабораторные показатели
III Мнение экспертов

*Представленная информация может не совпадать с мнением Администрации США по контролю за качеством продовольствия и лекарственных препаратов, используемая терминология может не соответствовать ее стандартам.

Использование методов определения уровня РНК ВИЧ в плазме крови и числа лимфоцитов CD4+ при принятии решений об антиретровирусной терапии

А. В. Кравченко 1 , В. Г. Канестри 1 , Н. Ю. Ганкина 2 , О. А. Козырев 3 , Л. Э. Ибрагимова 4 , И. Е. Хромова 5 , С. В. Минаева 6

1. Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом ФГУН Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора; 2. Красноярский краевой центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями; 3. Волгоградский областной центр по профилактике и борьбе со СПИДом и ИЗ; 4. Ульяновский областной центр по профилактике и борьбе со СПИДом и ИЗ; 5. Калининградский областной центр по профилактике и борьбе со СПИДом и ИЗ; 6. Нижегородский областной центр по профилактике и борьбе со СПИДом и ИЗ.

У 102 больных ВИЧ-инфекцией, ранее не получавших антиретровирусных препаратов, в условиях реальной клинической практики была изучена эффективность и безопасность схем АРВТ на основе " усиленных" ритонавиром ИП. У больных через 24 недели терапии уровень РНК ВИЧ снизился ниже порога определения тест-системой. Прирост количества CD4-лимфоцитов за первые полгода терапии составил Схемы АРВТ, включающие ИП, " усиленные" ритонавиром, были также высокоэффективны и у больных с исходно высоким уровнем РНК ВИЧ (более 100000 копий/мл) или низким количеством CD4-лимфоцитов (менее 200 клеток/мкл). У абсолютного большинства пациентов применение " усиленных" ритонавиром ИП было безопасным. Наиболее частыми нежелательными явлениями было развитие диареи, в основном, связанной с приемом лопинавира/ритонавира, и желтушного окрашивания кожных покровов и склер, обусловленного назначением атазанавира/ритонавира. В большинстве случаев указанные НЯ имели легкую степень выраженности и транзиторный характер. Несмотря на то, что у больных, включенных в исследование, был установлен диагноз хронического гепатита С, а до начала АРВТ у пациентов регистрировали повышение уровня АЛТ, применение " усиленных" ритонавиром ИП было безопасным у абсолютного числа больных. У пациентов приверженность антиретровирусной терапии превышала 95%, при этом у половины больных с неполной приверженностью лечению отмечали снижение уровня РНК ВИЧ ниже порога определения тест-системой, что, вероятно, обусловлено улучшенной фармакокинетикой " усиленных" ритонавиром ИП, при применении которых лечение эффективно, даже при неполной приверженности.

Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, АРВТ, " усиленные" ритонавиром ингибиторы протеазы ВИЧ

Комбинированную терапию больных ВИЧ-инфекцией, с использованием не менее чем 3 антиретровирусных препаратов (АРВП), начали широко применять в конце 1995 г. Поскольку у большинства пациентов уровень РНК ВИЧ на фоне лечения снижался ниже порога определения тест-системой, такую терапию стали называть высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ) [5].

С 2000 г. в практике лечения больных инфекцией ВИЧ стали активно использовать, так называемые " усиленные" ингибиторы протеазы ВИЧ (ИП). Метаболизм практически всех ИП осуществляется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450 гепатоцитов и добавление к ИП (атазанавиру, дарунавиру, индинавиру, лопинавиру, саквинавиру, фосампренавиру и др.) малых доз препарата ритонавир, являющегося мощным ингибитором этого изофермента, обуславливает существенное увеличение максимальных концентраций и длительности циркуляции этих препаратов в крови. Таким образом " усиленным" ингибитором протеазы ВИЧ называют одновременное назначение ИП и малых доз ритонавира. При этом препарат ритонавир не является действующим веществом, а выполняет функцию " усилителя", т. е. препарата, улучшающего фармакокинетику другого ИП [1,2,3].

В большинстве современных рекомендаций в состав предпочтительной схемы ВААРТ первой линии предлагают включать 2 препарата из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ (НИОТ) и 1 ″ усиленный" ИП либо ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ (ННИОТ, эфавиренз) [5,7,8,9]. Поскольку в настоящее время больным ВИЧ-инфекцией рекомендуется назначать только комбинированную антиретровирусную терапию, которая, как правило, является высокоактивной, то наиболее точно отражающим современные представления о терапии больных ВИЧ-инфекцией является термин антиретровирусная терапия (АРВТ) [6].

МНН: Лопинавир (Lopinavir, LPV)

Торговая марка / производитель: Калетра (Abbott Laboratories)

Производится только виде комбинированного препарата: Лопинавир + Ритонавир
Дозировки и формы выпуска: см. Калетра
Стандартные дозы и режим приема: см. Калетра
Взаимодействия с пищей и лекарствами: см. Калетра
Наиболее значимые побочные эффекты: Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении комбинации лопинавира и ритонавира.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, дисфагия, диспепсия, метеоризм, рвота, тошнота.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: бессонница, головная боль, депрессия, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, сосудистые нарушения.
Со стороны обмена веществ: анорексия, снижение массы тела.
Со стороны половой системы: мужской гипогонадизм, аменорея, снижение либидо.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: липодистрофия, кожная сыпь.
Прочие: астения, лихорадка, озноб, бронхит, миалгия.
Противопоказания: Печеночная недостаточность тяжелой степени, одновременное применение с астемизолом, терфенадином, мидазоламом, триазоламом, цизапридом, пимозидом, алкалоидами спорыньи (в т.ч. эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин, метилэргометрин), ловастатином, симвастатином, зверобоем продырявленным, рифампицином, вориконазолом; повышенная чувствительность к лопинавиру.

МНН: Атазанавир (Atazanavir, ATV)

Торговая марка / производитель: Реатаз (Bristol-Myers Squibb)

Дозировки и формы выпуска: капсулы 100, 150, 200 мг; порошок для приема внутрь 180 гр
Стандартные дозы и режим приема: 400 мг/сут — однократно 2 таблетки (200 мг). В усиленной ритонавиром схеме: однократно 300 мг атазанавира (две капсулы по 150 мг) +100 мг ритонавира. Последняя схема является предпочтительной.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: во время еды. Нельзя принимать со средствами, снижающими кислотность желудочного сока, например циметидин, омепразол, рабепразол и т.п. Не совместим с рифампицином, терфенадином, цизапридом, алкалоидами спорыньи (особенно эрготамин), препаратами зверобоя (негрустин, геллариум, деприм).
Наиболее значимые побочные эффекты: повышение уровня билирубина от 35 до 47% пациентов, что не следует рассматривать, как признак поражения печени. Гипербилирубинемия нередко проявляется умеренно выраженной желтухой. У части пациентов отмечается учащение стула.
Противопоказания: повышенная чувствительность к атазанавиру, непереносимость галактозы, дефицит лактазы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы. Фенилкетонурия (содержит аспартам).

МНН: Дарунавир (Darunavir, DRV)

Торговая марка / производитель: Презиста (Janssen-Cilag)

Дозировки и формы выпуска: таблетки 300, 400, 600, 800 мг.
Стандартные дозы и режим приема: принимается усиленный ритонавиром. Для ранее получавших противовирусную терапию: 1200 мг/сут, разделенные на два приема: по одной таблетке 600 мг 2 раза в сутки + ритонавир 100 мг 2 раза в сутки. Так же допускается, при некоторых условиях, режим 800 мг/сут, однократно (усиленный ритонавиром 100 мг).
Для впервые принимающих противовирусную терапию: 800 мг/сут, однократно: по две таблетки 400 мг 1 раз в сутки + ритонавир 100 мг в сутки.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: принимать во время еды. Не рекомендуется комбинация с калетрой (лопинавир + ритонавир) из-за снижения концентрации дарунавира в плазме более чем на 50%. Не следует комбинировать с рифампицином, карбамазепином, дифенином и фенобарбиталом, амиодароном, лидокаином, Не совместим с рифампицином, терфенадином, цизапридом, алкалоидами спорыньи (особенно эрготамин), препаратами зверобоя (негрустин, геллариум, деприм). Может потребовать уменьшение дозы кетоконазола и увеличение доз рифабутина. Не назначается совместно со статинами (симвастатин и т.п.)
Наиболее значимые побочные эффекты: диарея, головная боль и боль в животе – менее чем в 5% случаев, редко — сыпь. Осторожно назначать пациентам с аллергией к сульфаниламидам.
Противопоказания: гиперчувствительность к дарунавиру.

МНН: Фосампренавир (Fosamprenavir, FPV)

Торговая марка / производитель: Телзир (GlaxoSmithKline)

Дозировки и формы выпуска: таблетки 700 мг; суспензия для приема внутрь 50 мг в мл, 225мл во флаконе
Стандартные дозы и режим приема: 2800 мг/сут — два приема по две таблетки 700 мг. Усиленный ритонавиром, используется в двух схемах приема:
-один раз в день по 1400 мг фосампренавира + 100 или 200 мг ритонавира;
-дважды в день по 700 мг фосампренавира +100 мг ритонавира (так же 2 раза в день). Эта схема является предпочтительной.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: вне зависимости от приема пищи. Имеет много взаимодействий с различными препаратами. Не совместим с рифампицином, терфенадином, цизапридом, производными алкалоидов спорыньи (эрготамин и др.), препаратами зверобоя (негрустин, геллариум, деприм), не комбинировать со статинами (симвастатин и др.), трициклическими антидепрессантами (амитриптилин, анафранил и др.), амиодароном, виагрой. Требует снижения доз кетоконазола, а в схемах усиленных ритонавиром, кетоконазол применять не рекомендуется. Применение фосампренавира требует снижения доз рифабутина. Может потребовать повышения доз пароксетина (паксил, рексетин), метадона. Осторожно назначать пациентам с аллергией к сульфаниламидам т.к. возможна перекрестная чувствительность. Снижает эффективность оральных контрацептивов. Может снижать противовирусную активность делавирдина, снижать сывороточную концентрацию лопинавира.
Наиболее значимые побочные эффекты: до 20% случаев может встречаться диарея, тошнота, рвота, головная боль, сыпь. Существует риск синдрома Стивенса-Джонсона — менее 1%.
Противопоказания: гиперчувствительность.

МНН: Индинавир (Indinavir, IDV)

Торговая марка / производитель: Криксиван (Merck Sharp & Dohme)

Дозировки и формы выпуска: капсулы 200, 333, 400 мг
Стандартные дозы и режим приема: 2400 мг в сутки, разделенные на три приема (по 2 капсулы 400 мг). Обычно применяется усиленный ритонавиром в трех вариантах приема: дважды в день по 400 мг индинавира+400 мг ритонавир; дважды в день по 800 мг индинавира+100 мг или 200 мг ритонавир. В настоящее время применяется крайне редко, в виду выраженности побочных эффектов и наличия альтернативных препаратов.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: на пустой желудок, за час до, или два часа после еды, запить двумя стаканами воды. При комбинации с диданозином промежуток между приемами препаратов не менее часе. Принимая рифабутин, необходимо увеличивать дозу индинавира, а с кетоконазолом уменьшить (проконсультируйтесь с врачом!). Не применяется из-за рисков аритмий с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом и триазоламом, производными алкалоидов спорыньи.
Наиболее значимые побочные эффекты: камнеобразование в почках (до 25% пациентов), реже — сухость кожных покровов, слизистых, липидные нарушения, диспепсические явления.
Противопоказания: гиперчувствительность.

МНН: Нелфинавир (Nelfinavir, NFV)

Торговая марка / производитель: Вирасепт (Roche)
Лирасепт (Lok-Beta Pharmaceuticals (I) Pvt.)

Дозировки и формы выпуска: таблетки 250 мг; порошок для приема внутрь 50 мг/г
Стандартные дозы и режим приема: 2250 мг/сут — три приема по три таблетки; или 2500 мг/сут — два приема по 4 таблетки. Таблетки по 625 мг пока не доступны в РФ. Усиленный ритонавиром, используется в двух вариантах приема:
-дважды в день по 500 мг нелфинавира +400 мг ритонавира;
-дважды в день по 750 мг нелфинавира +400 мг ритонавира.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: прием во время еды значительно улучшает всасывание препарата, но несовместим с приемом продуктов с килой реакцией (апельсиновый, яблочный сок и т.п.). Не сочетать со статинами (симвастатин и др.). Нельзя комбинировать с рифампицином, оральными контрацептивами, астемизолом, терфенадином, цизапридом, алкалоидами спорыньи, препаратами зверобоя (негрустин, геллариум, деприм).
Наиболее значимые побочные эффекты: диарея, может потребовать регулярного приема противодиарейных препаратов, таких как имодиум. Возможны и иные диспепсические явления. Существует риск развития липодистрофии.
Противопоказания: повышенная чувствительность к нелфинавиру.

МНН: Ритонавир (Ritonavir, RTV)

Торговая марка / производитель:
Норвир (Abbott Laboratories)
Ритонавир-100 (Макиз-Фарма, Россия, субстанция Hetero Drugs, Индия)
Ринвир (Lok-Beta Pharmaceuticals (I) Pvt.)

Дозировки и формы выпуска: капсулы 100 мг; раствор для приема внутрь 80 мг в мл, 90мл во флаконе
Стандартные дозы и режим приема: в настоящее время применяется практически исключительно как усилитель для других ИП: см. Саквинавир, Индинавир, Нелфинавир, Атазанавир, Фосампренавир, Дарунавир. Крайне редко применяется в виде самостоятельного антиретровирусного средства. В последнем случае дозировка составляет 1200 мг в сутки, разделенные на 2 приема по 6 таблеток.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: вне зависимости от приема пищи. Взаимодействует со многими препаратами. Противопоказано его совместное применение с амиодароном, астемизолом, итраконазолом, кетоконазолом, цизапридом, клозапином (азалептин), эрготамином и его производными, пироксикамом, пропафеноном, рифабутином, терфенадином. Серьезный риск угнетения дыхания при применении с бензодиазепиновыми транквилизаторами: диазепам, эстазолам, мидазолам, золпидем, алпразолам. Могут значимо снижать концентрацию ритонавира — фенобарбитал, карбамазепин, дексаметазон, фенитоин, рифампин и рифабутин, а так же курение табака.
Наиболее значимые побочные эффекты: если ритонавир применяется как усилитель (в небольшой дозировке, 100-200 мг в сутки), его побочные отмечаются редко. В случае если ритонавир используется как самостоятельный препарат побочные эффекты отмечаются часто. Из-за чего этот препарат сейчас практически не используется как отдельное противоретровирусное средство. С осторожностью применяется при заболеваниях печени (гепатиты B,С). Наиболее вероятны (примерно у 2% пациентов и преимущественно в первые 2-3 недели приема) расстройства ЖКТ — диарея, рвота, сухость во рту и другие диспепсические явления, и со стороны нервной системы — нарушения сна или сонливость, тревожные расстройства.
Противопоказания: гиперчувствительность, индивидуальная непереносимость компонентов.

МНН: Саквинавир (Saquinavir, SQV)

Торговая марка / производитель: Инвираза (Roche)

Дозировки и формы выпуска: таблетки 500 мг; капсулы 200 мг
Стандартные дозы и режим приема: два раза в сутки по 1000 мг (две таблетки Инвиразы), обычно применяется в комбинации с ритонавиром (по 1 капсуле Норвира 100 мг два раза в сутки).
Взаимодействия с пищей и лекарствами: принимается во время еды или в течение двух часов после еды, желательно сочетать с приемом жирной или белковой пищи. Нельзя комбинировать со многими препаратами: мидазолам (дормикум) — риск угнетения дыхания, усиление снотворного действия; рифампицин, астемизол, терфенадин и цизаприд, амиадорон, пропафенон — риски аритмий; производные алкалоидов спорыньи (эрготамин и др.) — токсические эффекты. Нельзя комбинировать со статинами (симвастатин и др.) — риск серьезных мышечных расстройств, вплоть до рабдомиолиза. Могут значительно снижать концентрацию саквинавира в крови — рифампицин, рифабутин, карбамазепин, дифенини и фенобарбитал.
Наиболее значимые побочные эффекты: в начале терапии возможны расстройства со стороны ЖКТ (тошнота, диарея, изжога, неприятные ощущения в желудке). При длительном приеме существуют риски нарушений обмена жиров (липодистрофия, дислипидемия) и нарушения толерантности к глюкозе.
Противопоказания: гиперчувствительность, индивидуальная непереносимость компонентов.

МНН: Типранавир (Tipranavir, TPV)

Торговая марка / производитель: Аптивус (Boehringer Ingelheim, Германия)

Дозировки и формы выпуска: капсулы 250 мг
Стандартные дозы и режим приема: применяется усиленный ритонавиром, дважды в день, по две капсулы 250 мг+200 мг ритонавира. Прием во время еды.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: не рекомендуется сочетать с препаратами, содержащими эстерогены – часто возникает сыпь. Осторожно применяется с препаратами, влияющими на свертываемость крови. Нельзя сочетать с рифампицином и делавирдином. Антациды могут значимо снизить концентрацию трипранавира. При указаниях на аллергию к сульфаниламидам применяется крайне осторожно.
Наиболее значимые побочные эффекты: головная боль, диспепсические явления. Может значительно повышать холестерин и триглицериды крови.
Противопоказания: гиперчувствительность, умеренная и тяжелая печеночная недостаточность, кровоизлияния в анамнезе, гемофилия и некоторые другие заболевания крови характеризующиеся нарушениями свертывания.

Главные цели лечения ВИЧ-инфекции — максимальное продление жизни человека, повышение ее качества, а также снижение риска передачи ВИЧ, что позволяет человеку жить полноценной жизнью. Благодаря современной медицине снизились частота заболеваний, связанных с иммунодефицитом, и смертность от ВИЧ-инфекции.

Современным методом лечения ВИЧ-инфекции является высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ, АРВТ, АРТ). Существует несколько групп антиретровирусных препаратов:

НИОТ (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы), НтИОТ (нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы) и ННИОТ (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) подавляют воспроизведение вирусной РНК внутри клетки.
Ингибиторы протеазы противодействуют появлению новых копий ВИЧ.
Ингибиторы интегразы препятствуют проникновению вирусной ДНК в ядро клетки CD4.
Ингибиторы проникновения предотвращают слияние вируса с клеткой, содержащей рецептор CD4 (Т-лимфоциты) и мешают проникновению вируса внутрь клетки.

Разные препараты блокируют вирус на разных стадиях его жизненного цикла, поэтому назначают комплексное лечение ВИЧ, состоящее в приеме комбинации нескольких препаратов, чтобы обеспечить всестороннюю атаку на вирус.

Схем приема препаратов существует большое количество, об актуальных на данный момент комбинациях можно узнать в руководствах по лечению ВИЧ-инфекции ВОЗ и стран ЕС, США, РФ и др.

В настоящее время наиболее распространенной системой приема является трехкомпонентная.

Терапия объединяет сразу несколько целей:

Вирусологическая: блокировать размножение вируса, чтобы снизить вирусную нагрузку ВИЧ и удерживать ее на низком уровне.
Иммунологическая: восстановить состояние иммунной системы, чтобы увеличить уровень Т-лимфоцитов и стабилизировать защиту организма от инфекций.
Клиническая: увеличить продолжительность и качество жизни людей с ВИЧ-инфекцией, а также предупредить развитие стадии СПИД и его проявлений.

Дозировку и назначение препаратов рассчитывают для каждого пациента с учетом состояния здоровья и возможных побочных эффектов. Комбинация препаратов подбирается из трех или четырех компонентов, которые позволяют не только снизить репродукцию имеющегося в организме вируса, но и его естественные мутации.

Вирус может выработать устойчивость к определенному препарату, если он принимается нерегулярно или в недостаточных дозах. Такая устойчивость называется резистентностью.

При назначении терапии учитываются способности ВИЧ к мутациям и развитию резистентности, если к одному препарату вирус станет невосприимчив, то другие составляющие препараты терапии будут действовать.

Также, чтобы подобрать эффективную схему лечения ВИЧ, необходимо принимать во внимание и профессиональную занятость человека, в особенности те виды деятельности, которые связаны со специальными условиями труда или требуют концентрации внимания. Некоторые препараты схемы ВААРТ могут оказывать влияние на работоспособность.

Кроме того, при подборе антиретровирусной терапии всегда учитывается фактор взаимодействия ВААРТ с другими лекарственными средствами. Если человек принимает иные препараты, помимо антиретровирусных, или проходит курс химиотерапии при туберкулезе, следует всегда консультироваться с врачом по взаимодействию лекарственных компонентов, так как на этом фоне может серьезно снизиться эффективность ВААРТ или появятся побочные эффекты.

Успех терапии напрямую зависит от строгого соблюдения рекомендаций:

— регулярность приема лекарств от ВИЧ,

— непрерывность лечения ВИЧ, приверженность.

Если человек постоянно принимает ВААРТ, то в крови находится достаточная концентрация препарата, которая подавляет вирус и не дает ему размножаться. Иногда возникают моменты, когда человек по каким-либо причинам не смог принять терапию вовремя, в этом случае нет причин для волнения, так как концентрация препарата в крови достаточна для подавления вируса. Однако очень важно, чтобы нарушения в приеме препарата не были регулярными. Риски возникают лишь тогда, когда отступления от режима приема носят неоднократный или систематический характер. Подобные нарушения могут вызвать рост вирусной нагрузки или стать причиной появления устойчивости (резистентности) ВИЧ к принимаемым препаратам, а это, в свою очередь, может привести к развитию заболевания.

Читайте также: