Антиген вич обладающий максимальной вариабельностью
В настоящее время новые диагностические технологии позволяют выявить этиологические и патогенетические причины многих заболеваний и коренным образом повлиять на результаты лечения. Пожалуй, наиболее впечатляющие результаты внедрения этих технологий в клиническую практику достигнуты в области иммунологии и диагностики инфекционных заболеваний.
Для исследования может быть использован различный биологический материал: сыворотка, плазма крови, соскоб, биоптат, плевральная или спинномозговая жидкость (СМЖ). В первую очередь, методы лабораторной диагностики инфекций направлены на выявление таких заболеваний, как вирусный гепатит В, С, D, цитомегаловирусная инфекция, инфекции, передающиеся половым путем (гонорейная, хламидийная, микоплазменная, уреаплазменная), туберкулез, ВИЧ-инфекция и др.
ВИЧ-инфекция – заболевание, вызываемое вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), длительное время персистирующего в лимфоцитах, макрофагах, клетках нервной ткани, в результате чего развивается медленно прогрессирующее поражение иммунной и нервной систем организма, проявляющееся вторичными инфекциями, опухолями, подострым энцефалитом и другими патологическими изменениями.
Возбудители инфекции – вирусы иммунодефицита человека 1-го и 2-го типов (ВИЧ-1, ВИЧ-2) – относятся к семейству ретровирусов, подсемейству медленных вирусов. Вирионы являются сферическими частицами диаметром 100–140 нм. Вирусная частица имеет наружную фосфолипидную оболочку, включающую гликопротеиды (структурные белки) с определенной молекулярной массой, измеряемой в килодальтонах. У ВИЧ-1 – это gpl60, gpl20, gp41. Внутренняя оболочка вируса, покрывающая ядро, также представлена белками с известной молекулярной массой – р17, р24, р55 (ВИЧ-2 содержит gpl40, gpl05, gp36, р16, р25, р55).
В состав генома ВИЧ входит РНК и фермент обратная транскриптаза (ревертаза). Для того чтобы геном ретровируса соединился с геномом клетки хозяина, вначале с помощью ревертазы происходит синтез ДНК на матрице вирусной РНК. Затем ДНК провируса встраивается в геном клетки-хозяина. ВИЧ обладает выраженной антигенной изменчивостью, значительно превышающей таковую у вируса гриппа.
В организме человека основной мишенью ВИЧ являются Т-лимфоциты, несущие на поверхности наибольшее количество СD4-рецепторов. После проникновения ВИЧ в клетку с помощью ревертазы по образцу своей РНК вирус синтезирует ДНК, которая встраивается в генетический аппарат клетки-хозяина (СD4-лимфоциты) и остается там пожизненно в состоянии провируса. Помимо Т-лимфоцитовхелперов поражаются макрофаги, В-лимфоциты, клетки нейроглии, слизистой оболочки кишечника и некоторые другие клетки. Причиной снижения количества Т-лимфоцитов (клетки CD4) является не только прямое цитопатическое действие вируса, но и их слияние с неинфицированными клетками. Наряду с поражением Т-лимфоцитов у больных с ВИЧ-инфекцией отмечается поликлональная активация B-лимфоцитов с увеличением синтеза иммуноглобулинов всех классов, особенно IgG и IgA, и последующим истощением этого отдела иммунной системы. Нарушение регуляции иммунных процессов проявляется также повышением уровня α-интерферона, β2-микроглобулина, снижением уровня IL-2. В результате нарушения функции иммунной системы, особенно при снижении числа Т- лимфоцитов (CD4) до 400 клеток в 1 мкл крови и менее, возникают условия для неконтролируемой репликации ВИЧ со значительным увеличением количества вирионов в различных средах организма. В результате поражения многих звеньев иммунной системы человек, зараженный ВИЧ, становится беззащитным перед возбудителями различных инфекций.
На фоне нарастающей иммунодепрессии развиваются тяжелые прогрессирующие заболевания, которые не встречаются у человека с нормально функционирующей иммунной системой. Это заболевания, которые Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определила как СПИД-маркерные или СПИД-индикаторные заболевания.
СПИД-индикаторные заболевания
Первая группа – заболевания, присущие только тяжелому иммунодефициту (уровень СD4 74 100 копий/мл почти у всех пациентов развивается клиническая картина СПИДа (Senior D., Holden Е., 1996).
Вероятность развития СПИДа в 10,8 раз выше у лиц с содержанием ВИЧ-1 в крови >10 000 копий/мл, чем у лиц с содержанием ВИЧ-1 в крови 20 000 копий/мл (ПЦР). Оценка результатов антиретровирусной терапии у лиц, инфицированных ВИЧ, проводится по снижению уровня сывороточной РНК ВИЧ.
При эффективном лечении уровень виремии должен снижаться в 10 раз в течение первых 8 недель и быть ниже предела чувствительности метода (ПЦР) (
ВНИМАНИЕ! САЙТ ЛЕКЦИИ.ОРГ проводит недельный опрос. ПРИМИТЕ УЧАСТИЕ. ВСЕГО 1 МИНУТА.
Курс электив ВИЧ ОЗ
1 Эпидемиологический надзор определяют как:
* комплекс профилактических и противоэпидемических мероприятий, направленных на снижение инфекционной заболеваемости
*+ информационную систему, обеспечивающую непрерывный
сбор, изучение, обобщение, интерпретацию и распространение
данных, необходимых для принятия оптимальных управленческих решений по охране здоровья населения от инфекционных болезней
* +непрерывное динамическое слежение за эпидемическим процессом с целью рационализации профилактических и противоэпидемических мероприятий
* современную форму организации и проведения противоэпидемических мероприятий.
* распределение болезней человека и животных на инфекционные и неинфекционные.
2 Эпидемиологический надзор включает следующие подсистемы:
* практической реализации противоэпидемических мероприятий
*уничтожение грызунов вне зависимости являются ли резервуарами инфекции
3Результаты эпидемиологического надзора можно использовать для:
*+ принятия управленческих решений
*+ планирования противоэпидемической деятельности
*+создания эпидемиологической базы данных
*+формулирования гипотез о факторах риска
*для оздоровления только школьников
4Методологическая основа эпидемиологического надзора:
* обследование эпидемических очагов
* расследование эпидемических вспышек
*+ проведение эпидемиологических исследований
* проведение гидромелиоративных мероприятий
!5 Эпидемиологическим исследованием является:
*+ расследование эпидемических вспышек
*+ рандомизированное клиническое открытое исследование
*+ аналитическое когортное исследование.
* определение среднего веса школьников
6 Основные этапы эпидемиологического исследования:
* планирование и проведение противоэпидемических мероприятий
*+ сбор информации и ее первичная обработка
*+ статистический, логический анализ полученных данных и формулирование выводов
*определение экономического положения фермеров
7 Подготовительный этап эпидемиологического исследования, в
частности, включает в себя:
*+ формулирование рабочей гипотезы
*+ составление программы исследования
*+ обоснование актуальности проблемы
*+ составление плана исследования
*состояние общей заболеваемости детского населения в сопредельных государствах
8 Пробное (пилотное) эпидемиологическое исследование позволяет:
* составить рабочую гипотезу
* составить программу исследования
*+ уточнить цели и рабочую гипотезу
*+ оценить подготовленность персонала
* позволяет составить список лиц будущего исследования
9 Обобщенное определение эпидемического процесса:
* цепь следующих друг за другом специфических инфекционных состояний людей (больные, носители)
* ряд связанных между собой и возникающих один из другого
эпидемических очагов
* процесс взаимодействия возбудителя и организма человека, проявляющийся болезнью или носительством.
*+ процесс возникновения и распространения инфекционных
заболеваний в обществе.
*уровень бактерионосительствяа сальмонелл среди зайцеобразных
10 Механизм передачи — это:
*+ эволюционно выработанный способ перемещения возбудите
ля, обеспечивающий паразиту смену специфических индивидуальных хозяев для поддержания биологического вида в природе
* перенос возбудителя из одного организма в другой с помощью факторов передачи
* перенос возбудителя из одного зараженного организма в другой в конкретных условиях эпидемической обстановки
* переход возбудителя - паразита из одной стадии развития в другую на протяжении своей индивидуальной жизни
* переход возбудителя в незаразное состояние
*+ заболеваемость инфекционными болезнями, характерными
для данной территории
* эпидемическую заболеваемость на отдельной территории
* спорадическую заболеваемость на отдельной территории
* заболеваемость инфекционными болезнями, которая связана с завозными случаями
* распространение блох среди диких животных
12 Убиквитарными называют инфекционные болезни:
*+ имеющие глобальное распространение
* имеющие межзональное распространение
* распространенные в определенных широтных зонах
* распространенные в определенных природных зонах
* распространенные среди детских коллективов
13 Актуальность ВИЧ-инфекции обусловлена:
*+ пандемическим распространением инфекции
*+ практически 100% летальностью заболевших без ВАРТ
* поражением в первую очередь лиц преклонного возраста
*+ отсутствием средств лечения, способных привести к полному освобождению организма инфицированного от вируса
*+ накоплением носителей вируса среди людей
14 Социально-биологические последствия распространения ВИЧ-инфекции:
*+ уменьшение численности населения
*+ изменение возрастной структуры населения
* увелечение продолжительности жизни
15 Наиболее сильно пострадавшие регионы земного шара от ВИЧ-инфекции:
*+ Африка к югу от Сахары
* Восточная Европа и Центральная Азия
16 Биологическими факторами эпидемического процесса являются:
*+ биологический специфический хозяин
* факторы абиотической среды, принимающие участие в передаче возбудителя инфекции
* климато-географические условия, присущие определенным территориям
* увеличение транспортных возможностей для передвижения людей
17 Вирус иммунодефицита человека относят к семейству:
18 Провирус ВИЧ - это вирусная:
* РНК в цитоплазме чувствительной клетки
* ДНК в цитоплазме клетки-хозяина
* ДНК во внеклеточном пространстве
* + ДНК, интегрированная в ДНК клетки-хозяина
* ДНК в цитоплазме нечувствительной клетки
19 Антиген ВИЧ, обладающий максимальной вариабельностью:
20 Частота генетических ошибок на ген и цикл репликации ВИЧ составляет:
21 ВИЧ сохраняется в условиях обычной внешней среды в течение:
22 ВИЧ сохраняется во влажной среде при комнатной температуре в течение:
23 ВИЧ под действием 70° этилового спирта погибает в течение нескольких: *+ секунд
24 ВИЧ в высохшей крови сохраняется до :
25 Максимальная концентрация вирусов иммунодефицита человека содержится в:
26 Вирус иммунодефицита человека можно обнаружить в:
*+ секрете потовых желез
д) эпифизе фалангов ног
27 Объем крови инфицированного, содержащий инфицирующую дозу вируса иммунодефицита человека, составляет:
28 Заражение вирусом иммунодефицита человека возможно при :
*+ трансплантации биологического материала
* употреблении водопроводной воды
29 Группа ВИЧ, доминирующая в современной пандемии:
30 Вирус иммунодефицита человека передается при:
*+ парентеральном введении наркотиков
* укусах кровососущих насекомых
* уходе за больными с ВИЧ-инфекцией/СПИДом
31 Инфицированию ВИЧ способствует:
*+ многочисленные гомо- и гетеросексуальные связи
* секс с использованием презерватива
*+ наличие заболеваний репродуктивной системы
*+ половые контакты во время менструаций
*+ инъекционное употребление наркотиков с использованием общего инструментария.
32 Инфицирование медицинского персонала ВИЧ возможно при:
* медицинских парентеральных процедурах
*+ повреждении целостности кожных покровов колющими нестерильными медицинскими инструментами
* подготовке полости рта к протезированию
* удалении зубного камня
* проведении физиотерапевтических процедур (электрофореза и др.)
33 Риск заражения при однократном половом контакте с ВИЧ-инфицированным составляет:
34 Вероятность заражения реципиента при переливании ВИЧ-инфицированной крови составляет:
35 Вероятность заражения медицинского персонала при ранении иглой, контаминированной кровью ВИЧ-инфицированного пациента, составляет:
*+ 500 клеток в 1 мкл
* 200-499 клеток в 1 мкл
*+ 1000 клеток в 1 мкл
105! Какой лабораторный показатель наиболее важен для решения вопроса о начале ВААРТ при ВИЧ инфекции:
* высокий уровень IgM и IgG в сыворотке крови
*+ снижение уровня CD4 положительных Т- лимфоцитов
- Анжела, расскажите, с тех пор, как в 1981 году впервые был обнаружен ВИЧ, что изменилось в лабораторных методах исследования этого вируса?
Компания Abbott была одной из первых, кто ввел на рынок методы обнаружения гепатита B и ВИЧ в 1970-80-е годы. Вскоре стало известно, что ВИЧ обладает высокой вариабельностью (изменчивостью) генома, поэтому разнообразие вариантов ВИЧ крайне велико. Например, существует ВИЧ первого и второго типа – ВИЧ -1 и ВИЧ-2 и еще несколько минорных типов, каждый из которых делится на группы - М, N, O, P, а каждая группа состоит из нескольких субтипов, внутри которых формируются варианты.
В каждом отдельном больном, инфицированном ВИЧ, этот вирус развивается и видоизменяется. Поэтому, во время лечения необходимо наблюдать за тем, какие мутации происходят. К тому же, некоторые варианты приобретают устойчивость к определенным лекарствам.
В диагностике, как правило, используются тесты для одной разновидности ВИЧ, то есть часто тесты чувствительны к одним разновидностям и нечувствительны к другим. Такие тесты могут вводить в заблуждение, когда мы видим одно, но не видим другое.
Очень важно выявлять все разнообразие, всех вариантов, поэтому компания Abbott и взаимодействует с учеными, ища и разрабатывая новые диагностические решения. К тому же, часто во время наших исследований мы обнаруживаем новые варианты ВИЧ и впервые их описываем. Поэтому подобные исследования имеют еще и фундаментальное значение. Изучая все разнообразие ВИЧ, мы наблюдаем его эволюцию в реальном времени, и мы видим, насколько быстро эта эволюция происходит.
- Как быстро происходят эти мутации, сколько вариантов ВИЧ известно на данный момент? Можно ли сравнить скорость этих мутаций с мутациями вируса гриппа?
Если сравнивать генетическое разнообразие ВИЧ и вируса гриппа, то оказывается, что разнообразие ВИЧ, как минимум, в сотни раз больше разнообразия вируса гриппа. При этом, неспециалистам часто кажется, что разнообразие вируса гриппа велико, ведь каждый год появляются его новые разновидности. Но исследования показывают, насколько, например, стабильнее вирус гриппа AH1, по сравнению с ВИЧ.
Важное следствие этого - для вируса гриппа мы успешно научились производить вакцину на каждый год, для ВИЧ вакцины пока не существует по нескольким причинам, и происходящие мутации – это одна из них. Другая причина – отсутствие нейтрализующих антител.
-Расскажите о программе AbbottGlobalSurveillanceProgram, о ее задачах, о том, что уже удалось сделать.
Цель этой программы – собрать базу данных по всем возможным вариантам ВИЧ, сейчас мы расширили программу и добавили в нее данные по гепатиту В. Это глобальная программа – фактически она отслеживает появление новых разновидностей этих вирусов по всему миру.
Эта программа стартовала в 1996 году, когда была определена первая разновидность ВИЧ. Сейчас программа приобретает все более глобальный масштаб. В настоящее время, например, известно около 25 тысяч вариантов ВИЧ-1.
- Какие методы используются для описания вариантов ВИЧ?
Это, прежде всего, глубокое секвенирование. То есть, по сути, это анализ генетического состава различных вариантов. Но, чтобы обнаружить их в разных тестируемых образцах, нужны специфические методы анализа.
-Эти методы, скорее, применяются для научных исследований. Но в диагностической и лечебной практике употребляются ведь другие методы. Например, метод ARCHITECTAg/AbCombinationAssay. В чем его новизна и преимущества перед традиционными методами?
Это диагностический метод, с помощью которого можно одновременно определять антитела и антигены к ВИЧ. Это позволяет выявлять заболевания на более ранней стадии, по сравнению со всеми тест-системами предыдущего поколения. Поскольку этот тест определяет наличие как антигенов, так и антител к ВИЧ, он способен идентифицировать присутствие инфекции на несколько дней раньше, чем другие методы анализа, определяющие только наличие антител.
Ранняя диагностика очень важна в борьбе с распространением вируса, поскольку, по предварительным подсчетам, во многих случаях (до 50%) заболевание передается от людей, инфицированных недавно. Ранее, до возникновения комбинированных тестов, были тесты антительные (определяют антитела к ВИЧ) и антигенные (определяют р24 антиген ВИЧ). Комбо-тест – это два типа тестов, соединенные вместе и доведенные до максимально хороших показателей специфичности и чувствительности.
- Что касается гепатита С, сейчас количество инфицированных увеличивается во всем мире, в том числе и в России. Как ведет себя этот вирус и в чем основная причина такого роста заболеваемости ?
Заражение гепатитом С происходит в основном при парентеральных манипуляциях: при употреблении психоактивных препаратов внутривенно и в меньшей степени внутрибольничное инфицирование. Основная проблема в том, что болезнь протекает бессимптомно, симптомы могут не проявляться в течение 20-ти лет и даже дольше, при этом, когда симптомы проявляются, то часто оказывается, что болезнь лечить уже поздно. Основная задача для борьбы с гепатитом С – это своевременное обнаружение этого вируса, а для этого необходимы скрининговые программы.
Например, по статистике, в Японии существует большое количество инфицированных гепатитом С, сейчас там стартует программа, когда каждый человек моложе 40 лет проходит тестирование на наличие этого вируса. Европейская комиссия также очень активно участвует в продвижении подобных программ, например, в Шотландии проводится несколько кампаний, в рамках которых все люди, которые находятся в группе риска, проходят тест на гепатит С, и если вирус обнаружен, то пациенты получает адекватную терапию.
-Как, по Вашему мнению, изменятся в будущем методы лабораторной диагностики?
Я считаю, что сейчас методы лабораторной диагностики недооцениваются. Например, больница тратит на лабораторные тесты в среднем 4% от бюджета , в то время как приблизительно 70% диагнозов ставится врачами на основании результатов лабораторных тестов. То есть важно понимать, что успех лечения во многом зависит от лабораторных методов исследования.
Я думаю, что технологии будут развиваться, но не стоит ожидать быстрого появления каких-то революционных методов, как, например, было с внедрением метода ПЦР-диагностики. Это был революционный подход, который полностью изменил взгляд на диагностику, и на то, какие препараты работают лучше.
Сейчас одна из наших важных задач - посмотреть, как происходит появление новых вирусов, как они эволюционируют. В любом случае, молекулярные методы позволяют изучить механизмы болезни.
| Название | Тестовые задания 3часть |
| Дата | 10.10.2018 |
| Размер | 134.5 Kb. |
| Формат файла |  |
| Имя файла | 5-оз-тест-рус-Office-Word.doc |
| Тип | Документы #52998 |
 С этим файлом связано 1 файл(ов). Среди них: irregular_verbs.pdf. Показать все связанные файлы Подборка по базе: Маркетинг 3 задания.docx, Тестовые задания по темам 1 и 2 (стом.).docx, Модуль 8_Практические задания.docx, Бланк выполнения задания 2.docx, Бланк выполнения задания 3.docx, Тестовые задания ОЛК.docx, семинар. задания.docx, Тестовые задания психогенные психические расстройства.docx, Эвристические задания Алгоритм.pptx, Ответы на тестовые задания.docx ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ 3часть1. Эпидемиологический надзор определяют как: а) комплекс профилактических и противоэпидемических мероприятий, направленных на снижение инфекционной заболеваемости б) информационную систему, обеспечивающую непрерывный в) непрерывное динамическое слежение за эпидемическим процессом с целью рационализации профилактических и противоэпидемических мероприятий г) современную форму организации и проведения противоэпидемических мероприятий. д) распределение болезней человека и животных на инфекционные и неинфекционные. 2. Эпидемиологический надзор включает следующие подсистемы: в) распространения информации г) практической реализации противоэпидемических мероприятий д) уничтожение грызунов вне зависимости являются ли резервуарами инфекции 3. Результаты эпидемиологического надзора можно использовать для: а) принятия управленческих решений б) планирования противоэпидемической деятельности в) создания эпидемиологической базы данных г) формулирования гипотез о факторах риска д)для оздоровления только школьников 4. Методологическая основа эпидемиологического надзора: а) обследование эпидемических очагов б) расследование эпидемических вспышек в) измерение заболеваемости г) проведение эпидемиологических исследований д) проведение гидромелиоративных мероприятий 5. Эпидемиологическим исследованием является: а) расследование эпидемических вспышек в) рандомизированное клиническое открытое исследование г) аналитическое когортное исследование. д) определение среднего веса школьников 6. Основные этапы эпидемиологического исследования: б) планирование и проведение противоэпидемических мероприятий +в) сбор информации и ее первичная обработка г) статистический, логический анализ полученных данных и формулирование выводов д)определение экономического положения фермеров 7. Подготовительный этап эпидемиологического исследования, в а) формулирование рабочей гипотезы б) составление программы исследования в) обоснование актуальности проблемы г) составление плана исследования д)состояние общей заболеваемости детского населения в сопредельных государствах 8. Пробное (пилотное) эпидемиологическое исследование позволяет: а) составить рабочую гипотезу б) составить программу исследования в) уточнить цели и рабочую гипотезу г) оценить подготовленность персонала д) позволяет составить список лиц будущего исследования 9. Обобщенное определение эпидемического процесса: а) цепь следующих друг за другом специфических инфекционных состояний людей (больные, носители) б) ряд связанных между собой и возникающих один из другого в) процесс взаимодействия возбудителя и организма человека, проявляющийся болезнью или носительством. г) процесс возникновения и распространения инфекционных д)уровень бактерионосительствяа сальмонелл среди зайцеобразных 10. Механизм передачи — это: а) эволюционно выработанный способ перемещения возбудите б) перенос возбудителя из одного организма в другой с помощью факторов передачи в) перенос возбудителя из одного зараженного организма в другой в конкретных условиях эпидемической обстановки г) переход возбудителя - паразита из одной стадии развития в другую на протяжении своей индивидуальной жизни д) переход возбудителя в незаразное состояние а) заболеваемость инфекционными болезнями, характерными б) эпидемическую заболеваемость на отдельной территории в) спорадическую заболеваемость на отдельной территории г) заболеваемость инфекционными болезнями, которая связана с завозными случаями д) распространение блох среди диких животных 12. Убиквитарными называют инфекционные болезни: а) имеющие глобальное распространение б) имеющие межзональное распространение в) распространенные в определенных широтных зонах г) распространенные в определенных природных зонах 13. Актуальность ВИЧ-инфекции обусловлена: а) пандемическим распространением инфекции б) практически 100% летальностью заболевших без ВАРТ в) поражением в первую очередь лиц преклонного возраста г) отсутствием средств лечения, способных привести к полному освобождению организма инфицированного от вируса д) накоплением носителей вируса среди людей 14. Социально-биологические последствия распространения ВИЧ-инфекции: а) уменьшение численности населения б) снижение рождаемости в) изменение возрастной структуры населения д) увелечение продолжительности жизни 15. Наиболее сильно пострадавшие регионы земного шара от ВИЧ-инфекции: а) Центральная Америка б) Северная Америка в) Африка к югу от Сахары г) Юго-Восточная Азия д) Восточная Европа и Центральная Азия 16. Биологическими факторами эпидемического процесса являются: а) возбудитель инфекции б) биологический специфический хозяин в) факторы абиотической среды, принимающие участие в передаче возбудителя инфекции г) климато-географические условия, присущие определенным территориям д) увеличение транспортных возможностей для передвижения людей 17. Вирус иммунодефицита человека относят к семейству: 18. Провирус ВИЧ - это вирусная: а) РНК в цитоплазме чувствительной клетки б) ДНК в цитоплазме клетки-хозяина в) ДНК во внеклеточном пространстве г) ДНК, интегрированная в ДНК клетки-хозяина д) ДНК в цитоплазме нечувствительной клетки 19. Антиген ВИЧ, обладающий максимальной вариабельностью: 20.Частота генетических ошибок на ген и цикл репликации ВИЧ составляет: 21. ВИЧ сохраняется в условиях обычной внешней среды в течение: а) нескольких минут б) нескольких часов в) нескольких дней г) нескольких недель д) нескольких месяцев 22. ВИЧ сохраняется во влажной среде при комнатной температуре в течение: а) нескольких минут б) нескольких часов 23. ВИЧ под действием 70 этилового спирта погибает в течение нескольких: 24. ВИЧ в высохшей крови сохраняется до : 25. Максимальная концентрация вирусов иммунодефицита человека содержится в: г) грудном молоке д) вагинальном секрете б) вагинальном секрете в) секрете потовых желез д) эпифизе фалангов ног 27. Объем крови инфицированного, содержащий инфицирующую дозу вируса иммунодефицита человека, составляет: д) 0,001 мл крови 28. Заражение вирусом иммунодефицита человека возможно при : +а) грудном вскармливании +б) трансплантации биологического материала +в) сексуальных контактах г) употреблении водопроводной воды 29. Группа ВИЧ, доминирующая в современной пандемии: 30. Вирус иммунодефицита человека передается при: а) парентеральном введении наркотиков б) укусах кровососущих насекомых в) бытовых контактах г) уходе за больными с ВИЧинфекцией/СПИДом д) сексуальных контактах 31. Инфицированию ВИЧ способствует: а) многочисленные гомо- и гетеросексуальные связи б) секс с использованием презерватива в) наличие заболеваний репродуктивной системы г) половые контакты во время менструаций д) инъекционное употребление наркотиков с использованием общего инструментария. 32. Инфицирование медицинского персонала ВИЧ возможно при: а) медицинских парентеральных процедурах б) повреждении целостности кожных покровов колющими нестерильными медицинскими инструментами в) подготовке полости рта к протезированию г) удалении зубного камня д) проведении физиотерапевтических процедур (электрофореза и др.) 34. Вероятность заражения реципиента при переливании ВИЧ-инфицированной крови составляет: 35. Вероятность заражения медицинского персонала при ранении иглой, контаминированной кровью ВИЧ-инфицированного пациента, составляет: а) 500 клеток в 1 мкл б) 200-499 клеток в 1 мкл в) 1000 клеток в 1 мкл 105. Какой лабораторный показатель наиболее важен для решения вопроса о начале ВААРТ при ВИЧ инфекции: б) высокий уровень IgM и IgG в сыворотке крови в) снижение уровня CD4 положительных Т- лимфоцитов 03 декабря 2015
Обратите внимание! Спонсоры конкурса: Лаборатория биотехнологических исследований 3D Bioprinting Solutions и Студия научной графики, анимации и моделирования Visual Science. Всегда ли можно дать сорокалетнему мужчине его сорок? А пятидесятилетнему? А скольким тридцатилетним женщинам вы бы не дали двадцати? Определять возраст человека по внешней составляющей не самая лёгкая задача. Однако, людям, перешагнувшим определённый порог, различный для мужчин и женщин, когда репродуктивная функция начинает стремительно угасать, становится сложнее скрывать свой возраст.
Рисунок 1. Сравнение размеров тимуса у новорождённого (а) и взрослого (б). К 50 годам тимус уменьшается в 5-7 раз по сравнению с первоначальным размером. Рисунок с сайта my.bpcc.edu. Тимус — военная база иммунной системы
Рисунок 2. Соматическая рекомбинация на примере β цепи TCR. Исходная последовательность в гене, кодирующем β цепь TCR содержит V (variable), D (diversity), J (Joining) и C (constant) сегменты. Сначала один из двух D-сегментов соединятеся с одним из 13 J-сегментов. Получившийся DJ-сегмент присоединяется к одному из 50 V-сегментов. Сегменты выбираются случайным образом, и механизм их сшивки также предполагает случайное варьирование количества пар оснований, это обеспечивает разнообразие TCR. Аналогичный процесс происходит c последовательностью, кодирующей α-цепь только без D-сегмента. Рисунок с сайта Slideshare.
Рисунок 3. Взаимодействие TCR и антиген-презентирующей клетки. а — Т-клетка (фиолетовая) взаимодействует с антиген-презентирующей клеткой (APC, синяя). б — APC презентирует антиген в составе MHC. Гетеродимер TCR состоит из α и β цепей, охватывающих MHC с антигеном. С антигеном главным образом взаимодействуют области CDR3 — это домены, отвечающие за специфичность TCR к данному антигену. Рисунок с сайта Genomemedicine. После наступления пубертатного периода производство тимусом наивных Т-клеток резко снижается и на протяжении всей взрослой жизни человека активность этого органа остаётся на самом базальном уровне. Чем это грозит? Созданное за такой короткий период огромное разнообразие TCR действительно обеспечивает эффективный иммунный ответ на большинство потенциальных угроз. Но это разнообразие остаётся константным только некоторое время. Мы теряем наших бойцов!Общее разнообразие TCR определяется количеством редких клонов в пуле Т-клеток, поэтому отсутствие возрастных изменений в разнообразии наиболее многочисленных Т-клеточных клонов указывает на то, что клоны наивных Т-клеток теряются с возрастом. Это связано с тем, что клоны наивных Т-клеток обычно малочисленны, поэтому вероятность того, что ни одна клетка данного клона не сможет поделиться или погибнет в результате каких-то случайных событий гораздо выше, чем для клонов с большим числом клеток. Старики с высоким разнообразием TCRИсследователи [2] сравнивали Т-клеточные профили периферической крови людей из четырех возрастных групп. Удивительным оказалось то, что люди в возрасте 71–90 лет обладали большим разнообразием TCR и большим процентным содержанием наивных Т-клеток в пуле CD4 + , чем люди возрастной категории 61–66 лет. Возможным объяснением такого отклонения от линейной зависимости стало предположение о восстановлении утраченных функций тимуса вследствие прекращения выработки половых гормонов в пожилом возрасте. Считается, что наиболее заметный спад активности тимуса происходит во время пубертатного периода, когда организм резко начинает вырабатывать большие количества половых гормонов. Вероятно, это связано с перераспределением ресурсов: приоритет в этом возрасте отдаётся развитию половой системы, а процесс созревания наивных Т-клеток в тимусе довольно энергозатратен. Смысл столь ранней инволюции органа может заключаться и в том, что в юном возрасте тимус состоит из молодых тканей, в структуре которых ещё нет дефектов, повышающих вероятность проникновения чужеродных агентов внутрь органа и использование их клетками тимуса для презентации созревающим наивным Т-клеткам как собственных антигенов, экспрессируемых организмом [5]. Другое объяснение явления увеличения разнообразия TCR после 70 лет заключается в том, что люди этой возрастной группы уже перешагнули определённый возрастной порог, пройдя в некотором смысле проверку на прочность — уникальный набор физиологических параметров, включая особенности иммунной системы, сделал их наиболее приспособленными среди всех особей популяции в данных условиях. Из этого можно заключить, что повышенное содержание наивных Т-клеток в субпопуляции CD4 + периферической крови человека коррелирует с долгожительством. Увеличение доли наивных Т-клеток в пуле CD4+, а значит и увеличение разнообразия TCR обеспечивает лучшую иммунорегуляторную функцию, что снижает общее воспаление, усиливающееся по мере старения организма из-за активации аутоиммунных процессов, увеличивает эффективность распознавания раковых клеток и обеспечивает более сбалансированный иммунный ответ [2]. Долгая, но бездетная жизнь
Рисунок 4. Придворные евнухи в Китае. Некоторые евнухи жили более ста лет. Рисунок с сайта Lacasamundo. Мальчик, которому сделают орхеэктомию (удаление яичек), может быть, и получит дополнительные 10–15 лет жизни, вместе с тем лишившись возможности иметь детей и получив набор других не совсем приятных последствий. Существуют менее радикальные решения, основанные на приёме определённых препаратов, способствующих восстановлению функции тимуса. Одно из таких веществ — грелин, этот гормон вырабатывается слизистой оболочкой желудка и вызывает чувство голода, действуя на центры гипоталамуса. Оказалось, что грелин участвует в Т-клеточном сигналлинге, способен снижать связанное с возрастными изменениями воспаление, способствует восстановлению структуры тимуса и стимуляции его функций. Ряд цитокинов и факторов роста (интерлейкины 7 и 22, фактор роста кератиноцитов) являются потенциальными кандидатами для решения проблемы восстановления функции тимуса у взрослых людей. Интерлейкины обеспечивают дифференцировку и выживание тимоцитов. Фактор роста кератиноцитов необходим для пролиферации и дифференцировки функциональных тканей тимуса, его использование вызывает пролиферацию тимоцитов и увеличивает размеры органа. Возможно также использование веществ, блокирующих выработку стероидных гормонов, таких как аналоги гонадотропин-релизинг гормона, например, люпрона. Люпрон действует на гипофиз, блокируя рецепторы к гонадотропин-релизинг гормону, из-за чего уменьшается выработка лютеинизирующего и фолликуло-стимулирующего гормонов, что ведёт к снижению продукции эстрогена и тестостерона. И всё же, все вышеперечисленные вещества имеют неоднозначное воздействие на организм, и пока ещё нет данных о долгосрочных последствиях их приёма, поэтому их назначают только в случае восстановления после химиотерапии или при ВИЧ-инфекции, когда стимуляция работы тимуса необходима для реконституции иммунной системы [1]. Хранение наивных Т-клеток — полезная инвестиция в будущееЕсть ли иной способ продлить мужскую жизнь? Авторов статьи [2] посетила смелая идея решения этой проблемы. Кроме того, что редко встречающиеся клоны наивных Т-клеток в результате случайных событий теряются с возрастом, они, как и все клетки организма, могут поделиться лишь ограниченное количество раз (примерно 50 — лимит Хейфлика), что обусловлено укорочением теломерных участков хромосом после каждой репликации ядерной ДНК, а делятся наивные Т-клетки раз в 1–2 года. Значит примерно к 70 годам основная часть Т-клеток выйдет из строя. Решение есть — можно запасать наивные Т-клетки! У молодых людей в возрасте до 15–20 лет, когда процессы формирования основного пула наивных Т-клеток уже заканчиваются, нужно брать образцы крови в таком объёме, чтобы количества наивных Т-клеток в них хватило для полного восстановления их пула уже в пожилом возрасте, и заморозить. Очень важно, чтобы забор произошёл именно в этот промежуток времени. Если брать кровь у более взрослых людей, количества циркулирующих наивных Т-клеток просто не хватит для полной реставрации их пула в будущем. Конечно же, такой подход будет эффективен и для женского пола. Эти образцы крови будут не только средством продления жизни, но ещё и подстраховкой в случае аутоиммунных заболеваний или рака, они помогут восстановить иммунную систему после химиотерапии. Создание подобных банков с замороженными образцами крови стало бы ключевым событием в становлении абсолютно новых подходов к лечению заболеваний иммунной системы. Например, СПИД можно было бы вылечить введением в здоровые размороженные Т-клетки заразившегося СПИДом мутации по гену мембранного рецептора CCR5 (CD195), люди с такой мутацией обладают природной резистентностью к ВИЧ [8], и их пересадкой больному, предварительно прошедшему курс химиотерапии. ИтогиКак бы молодо не выглядел человек, параметры его иммунной системы будут объективно отражать возраст. Такие параметры как количество наивных Т-клеток и разнообразие TCR практически линейно снижаются по мере старения. Если вы являетесь счастливым обладателем повышенного разнообразия TCR, можете надеяться на несколько бонусных лет жизни. В будущем человечество ожидают новые дерзкие подходы к увеличению продолжительности жизни с использованием собственных наивных Т-лимфоцитов, собранных и замороженных много лет назад. Читайте также:
 Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.
Copyright © Иммунитет и инфекции
|
