Вакцина для профилактики бруцеллеза животных

К.В. Шумилов, О.Д. Скляров, А.И. Климанов,Д.С. Зверев
И.Л. Никифоров

Всероссийский государственный центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов (ФГУ "ВГНКИ"), г. Москва

Алтайский государственный аграрный университет, г. Барнаул

Заражению бруцеллезом подвержены все виды млекопитающих, в том числе человек. Бруцеллез имеет тенденцию к широкому распространению и проявляется в виде массовых абортов, бесплодия и яловости маточного поголовья, снижения жизнеспособности приплода, уменьшения продуктивности животных. Это обусловлено при­способляемостью и способностью возбудителя бруцеллеза размножаться в организме животных и долго сохранять жиз­неспособность во внешней среде.

В России бруцеллез крупного рогатого скота впервые зарегистрировали в 1902 году. Заболевание животных было связано с импортом больного племенного скота.

Анализ эпизоотологических данных с 1946 года по на­стоящее время показывает, что бруцеллез крупного рогатого скота на территории России не регистрировался только в Кам­чатской области.

До 1952 года борьба с бруцеллезом в стране сводилась к проведению диагностических исследований и удалению из стад больных животных, без применения противобруцеллез-ных вакцин. В связи с осложнением эпизоотической ситуации в 1953 году в систему противобруцеллезных мероприятий была включена иммунизация животных вакциной из штамма В. аЬогт.и5 19. Вакцину применяли до 1970 года. За время применения вакцины многие хозяйства, и даже целые облас­ти, были оздоровлены от болезни. Однако, в регионах с ши­роким распространением бруцеллеза эффективность оздоро­вительных мероприятий оказалась недостаточной. В первую очередь это было обусловлено высокой агглютиногенностью вакцины. Агглютинины и комплементсвязывающие антитела сохраняются в организме иммунизированных животных до 5-8 лет, что чрезвычайно осложняет дифференциацию таких животных от больных бруцеллезом.

С 1974 года в России в общем комплексе противобру­целлезных мероприятий применяются вакцины из штаммов В. аЬог1из 82 и 19, а с 1997 года еще и из штаммов В. аЬоПиз 75/79-АВ и 17/100.

За 33 года проведения противобруцеллезных мероприя­тий с применением указанных вакцин и смены 5-6 поколений коров количество неблагополучных по бруцеллезу пунктов в стране значительно скоратилось. Так, если на конец 1974 года в России числилось 5570 неблагополучных пунктов, то на 1 января 2008 года их осталось 68. За 33 года работы с приме­нением этих вакцин и смены 5-6 поколений коров к 2008 году количество неблагополучных пунктов по бруцеллезу и заболев­ших животных значительно сократилось.

Вакцина против бруцеллеза крупного рогатого скота из штамма В.аЬогШз 75/79-АВ сухая живая (ФГУ "ВГНКИ" и Ал­тайская НИВС) и инактивированная адъювант-вакцина против бруцеллеза крупного рогатого скота из штамма В.аоогтиз КВ 17/100 (ФГУ "ВГНКИ") были разработаны с учетом формиро­вания новых форм собственности и складывающейся эпизо­отической ситуации по бруцеллезу, обусловивших необходи­мость иммунизировать ранее не вакцинированных стельных коров и нетелей.

Исходная культура вакцинного штамма В.аоогтиз 75/79-АВ была выделена в 1979 году от коровы, в 1974 г. иммуни­зированной и в 1976 г. реиммунизированной вакциной из штамма В.аЬогтиз 82. В результате целенаправленной селек­ции выделенной культуры путем многократных пассажей че­рез организм морских свинок и телок и на питательных средах был получен штамм В.аЬоПиз 75/79-АВ.

В ходе комиссионного изучения на морских свинках и крупном рогатом скоте разного возраста было установлено, что культура вакцинного штамма приживляется в организме привитых животных в сравнительно короткие сроки, расселя­ясь в генерализованной форме в течение 60 дней у морских свинок и 30 дней у телок. Штамм не вызывает в лимфатичес­ких узлах и внутренних органах морских свинок патологичес­ких изменений, характерных для бруцеллеза, не мигрирует от иммунизированных на неиммунизированных животных.

По результатам исследования сывороток крови в РА и РСК с 5 -бруцеллезным антигеном крупный рогатый скот к 90-му дню после иммунизации вакциной из штамма В. аЬоПиз 75/79-АВ почти полностью утрачивает агглютинины и компле­ментсвязывающие антитела.

Не зарегистрировано случаев выделения культуры вак­цинного штамма из молока от коров периодически исследо­ванных в течение 3 месяцев после иммунизации.

С целью изучения абортогенных свойств за 1004 коро­вами и нетелями (стельными телками) с разным сроком стель­ности, иммунизированными вакциной 75/79-АВ наблюдали до отела. Из указанного числа абортировали 2 коровы на 7 и 30 сутки после иммунизации, что было не связано с введени­ем вакцины.

Иммуногенные свойства вакцины были изучены на мор­ских свинках и телках.

В первом опыте использовали 74 морские свинки живым весом 350-400 г., сформированные в группы, в том числе три опытные - по 20 животных в каждой и одна - контрольная, на­считывающая 14 животных. Морских свинок первой группы иммунизировали культурой штамма 75/79-АВ, второй - штам­ма 19, третьей - штамма 82, четвертой - не иммунизировали. Через 90 дней после иммунизации всех животных заразили вирулентной культурой В. аЬоПиз 54, а через 35-37 дней убили для бактериологического исследования. Согласно полученным результатам, заражению противостояли 88,8 % животных, им­мунизированных вакцинной из штамма В. аЬогтиз 75/79 - АВ, 65,0 % - из штамма 82 и 84,2 % - из штамма 19. Все контрольные морские свинки заразились.

Три опыта было проведено с использованием 95 телок. В первом - на телках 4-х месячного возраста, сформированных в 3 опытные и одну контрольную группы, была определена опти­мальная иммунизирующая доза вакцины (табл. 1).

Животным опытных групп ввели вакцину в разных дозах. Спустя 6 меся­цев телок опытных и контрольной групп заразили стандартной культурой вирулентного штамма В. abortus 54-М-ВГНКИ, сус­пендированной в физиологическом растворе, конъюнктивально в дозе 15 млн. микробных клеток из расчета по 7,5 млн. м. кл. в каждый
глаз в объеме 0,1 мл.

Через 48 дней после заражения животных убили. Для бактериологического исследования были отобраны лимфатические узлы и внутрен­ние органы, по 21 пробе патологического мате­риала от каждой.

Как видно из материалов таблицы, опти­мальная иммунизирующая доза вакцины со­ставляет 100 млрд. м. к. Вакцина в указанной дозе обеспечила защиту от заражения культурой вирулентного штамма бруцелл 100 % иммунизи­рованных животных при заражении всех конт­рольных неиммунизированных телок.

Второй опыт был посвящен сравнительно­му изучению иммуногенных свойств вакцины из штамма В. abortus 75/79-АВ, адъювантвак-цины из штамма В. melitensis "Невский-13" и вакцины из штамма В. abortus 82. Для исследо­ваний из 26 телок 15-18-ти месячного возраста сформировали 4 группы животных. В первых трех группах было по 7 голов и в четвертой (кон­трольной) - 5 голов. Схема и результаты опыта приведены в таблице 2.

Телок первой группы иммунизировали сус­пендированной в физиологическом растворе двухсуточной агаровой культурой штамма В. abortus 75/79-АВ, подкожно в область средней трети шеи в дозе 100 млрд. м. к. в объеме 5 мл, животных второй группы - такой же культурой из штамма 82. Адъювантвакцину ввели телкам третьей группы подкожно в область подгрудка в дозе 450 млрд. м. к. в объеме 3 мл. Телок конт­рольной группы не иммунизировали.

Через 35 дней после иммунизации всех животных заразили путем нанесения на конъюн­ктиву каждого глаза по 0,1 мл взвеси стандарт­ной культуры вирулентного штамма В. abortus 54-М-ВГНКИ в дозе 15 млн. м. к.

Убой и бактериологическое исследование патологического материала от подопытных и контрольных животных провели через 39 дней после заражения.

Согласно результатам опыта, вакцины из штаммов В. abortus 75/79-АВ и 82 обеспечи­ли защиту от заражения культурой вирулентно­го штамма бруцелл 28,6 % иммунизированных животных, а адъювантвакцина из штамма В. melitensis "Невский-13" - 42,8 %, при 100 %-ном заражении неиммунизированных животных.

В третьем опыте проведен сравнительный контроль иммуногенных свойств производственных серий вакцин из штаммов KB 17/100, 75/79-АВ, 19, изготовленных на Щел­ковском биокомбинате.

Штамм В. abortus KB 17/100, находящийся в R - форме, получен путем целенаправленной селекции по культуральным, морфологическим, биохимическим и антигенным свойствам из культуры вакцинного штамма В. abortus 104-М в S - фор­ме.

Штамм безвреден для лабораторных животных. При вве­дении мышам в дозе 250 млн. микробных клеток и морским свинкам в дозе 2*10э он не вызывает у них патологических изменений, характерных для бруцеллеза.

Остаточная вирулентность штамма ниже, чем у исходного штамма, ИД50 для мышей линии С57Блек/6 составляет 5500 микробных клеток.

Вакцина из штамма KB 17/100 представляет собой эмульсию типа "вода в масле". При введении вакцины в дозе 2*109 микробных клеток морским свинкам и в дозе 7*109 микробных клеток кроликам у животных вырабатываются только R -антитела в титрах от 1:160 до 1:3200.

В опыте по определению иммуногенности использовали

35 телок в возрасте 14-17 месяцев из хозяйства, благополуч­ного по бруцеллезу крупного рогатого скота по данным серо­логического исследования животных перед вакцинацией и с учетом эпизоотической ситуации.

Каждой вакциной иммунизировали по 10 телок. Адъю-вант-вакцину вводили животным подкожно в область подгрудка в объеме 3 мл (4,5* 10" м. к.), вакцину из штамма В. abortus 19 - подкожно в область задней трети шеи в дозе 80 млрд. м. к. в объеме 4 мл, вакцину из штамма В. abortus 75/79-АВ подкожно в область задней трети шеи, в дозе 100 млрд. м. к. в объеме 5 мл. Через 6 месяцев всех иммунизированных и контрольных (неиммунизированных) телок заразили вирулент­ной культурой В. abortus 54-М-ВГНКИ конъюнктивально в дозе 10 млн. м. к.

Через 30 дней после заражения телок убили, а внутрен­ние органы и лимфатические узлы (25 объектов) от них под­вергли бактериологическому исследованию (табл. 3).

В результате проведенного опыта существенных разли­чий между количеством животных, иммунизированных испы­туемыми вакцинами, и защищенных от заражения культурой вирулентного штамма не установлено.

В производственных условиях Саратовской области применение вакцины вакцины из штамма KB 17/100 было начато в 1998 году. В течение последующих 3-х лет вакциной было им­мунизировано 197590 голов крупного рогатого скота, что позво­лило в относительно короткое время (8-24 месяца) оздоровить хозяйства 6-ти районов от бруцеллеза крупного рогатого скота.

В целом, полученные резульгаты позволяют заключить, что вакцина из штамма В. abortus 75/79-АВ является иммуно-генной, слабоагглютиногенной и неабортогенной и, таким об­разом, удовлетворяет основным современным требованиям, предъявляемым к живым противобруцеллезным вакцинам.

К одной из самых перспективных противобруцеллез-ных вакцин следует отнести адъювант-вакцину из штамма KB 17/100, которая не индуцирует синтез S - бруцеллезных антител в диагностических титрах у несенсибилизированных бруцеллами животных, но индуцирует его у крупного рогатого скота с латентной формой бруцеллеза, что позволяет за счет быстрого удаления из стад таких животных, ускорить оздоров­ление неблагополучных хозяйств; не обладает абортогенными свойствами и может быть использована для иммунизации стельных коров и нетелей, и, будучи инактивированной, не представляет экологической опасности.

Бруцеллез (Brucellosis) — инфекционная, хронически протекающая болезнь домашних, некоторые виды диких животных и человека, характеризующаяся поражением многих систем жизнеобеспечения, нарушением функций сосудистой, пищеварительной, мочеполовой систем и системы воспроизводства.

Изучая причины мальтийской лихорадки, английский врач Д. Брюс в 1886 – 1887 гг. установил, что виновником ее является специфический микрококк, названный им Micrococcus melitensis. Дальнейшие исследования показали, что источником возбудителя мальтийской лихорадки являются козы, пораженные инфекцией, а причиной заражения людей — потребление молока от таких коз. Несколько позже Micrococcus melitensis был выделен у овец.

В1897 г. датские ученые Банг и Стриболд установили, что массовые аборты у коров вызывает микроорганизм, названные B. abortus bovis. В 1914 г. Траум обнаружил очень сходный микроорганизм, названный Br. abortus suis, при массовых абортах у свиней.

Для диагностики бруцеллеза в 1897 г. Райтом была предложена серологическая реакция агглютинации, а в 1922 г. Берне разработал внутрикожную аллергическую пробу, облегчающую распознавание болезни.

Долгое время мальтийская лихорадка у людей и массовые аборты у домашних животных считались самостоятельными заболеваниями. В 1918 – 1920 гг. Ивенс, Мейер и Фезье, изучая биологические свойства возбудителя мальтийской лихорадки и массовых абортов у крупного рогатого скота, обнаружили их чрезвычайную близость. Эти исследования явились основанием объединить указанных возбудителей, в том числе и возбудителя массовых абортов у свиней, в одну родовую группу под наименованием Brucella (в честь Брюса), а вызываемые ими заболевания именовать бруцеллезом.

В России начало изучения бруцеллеза было положено работами Е. И. Марциновского (1911), но детальному изучению заболевание подверглось в различных местностях СССР лишь с 1935 г. Большой вклад в изучение бруцеллеза сельскохозяйственных животных внесли отечественные ученые: С. Н. Вышелесский, П. Ф. Здродовский, П. А. Вершилова, М. К. Юсковец, Е. С. Орлов, Р. А. Цион, А. П. Бессонов и др. Были всесторонне изучены биологические свойства возбудителя, усовершенствованы методы диагностики, показаны значение в борьбе с бруцеллезом вакцинальной профилактики и пути ее совершенствования.

Клинические признаки бруцеллеза у крупного рогатого скота

Длительность инкубационного периода 2 – 3 недели. Первым показателем развившегося инфекционного процесса служит появление в крови инфицированных животных агглютининов в постепенно нарастающих титрах.

У коров основным клиническим признаком бруцеллеза является аборт и реже рождение нежизнеспособного приплода. Коровы, заразившиеся до покрытия, в большинстве случаев приносят нормальный приплод. Аборт чаще всего происходит на 5 – 8-м месяце. За 1 – 2 дня до наступления аборта у коров отмечается припухание наружных половых органов, выделение из влагалища бесцветной или буроватой жидкости и набухание вымени. После аборта происходит задержка последа и развивается эндометрит, сопровождающийся обильными слизисто-гнойными или гнойно-фибринозными выделениями. При тяжело протекающем эндометрите повышается температура тела, снижаются удои, отмечается потеря веса, убыстряется СОЭ; умеренный лейкоцитоз. Эндометритам нередко сопутствуют серозные или серозно-катаральные маститы. В процессе могут вовлекаться яичники и фаллопиевы трубы, что приводит к нарушению полового цикла и временному или стойкому бесплодию.

У отдельных животных в связи с абортом или независимо от него можно наблюдать развитие серозных бурситов или серофибринозных артритов. Последние в большинстве случаев возникают в суставах передних конечностей — запястном, путовом, коленном, локтевом. У быков бруцеллез, хотя и редко, сопровождается развитием орхитов и эпидидимитов.

Лабораторная диагностика бруцеллеза основана на результатах бактериологического и серологического исследований. Бактериологическое исследование в основном применяют при первичной постановке диагноза на бруцеллез в ранее благополучных хозяйствах.

В лабораторию направляются пробы крови (сыворотки) для серологического исследования, абортивный плод с плодными оболочками, околоплодную жидкость, истечения из родовых путей или желудок плода, кусочки печени, селезенки, пробы молока (последние порции). При убое животных берут паренхиматозные органы, лимфатические узлы, пораженные суставы, у самцов — семенники. Объектом исследования могут быть молочные продукты (брынза, сыр, масло), объекты внешней среды.

При массовых диагностических исследованиях ставят пробирочную РА, роз бенгал пробу (РА на стекле), РСК, РДСК, кольцевую реакцию с молоком (КР). Диагностикумы для этих исследований, а также бруцеллин ВИЭВ для аллергической диагностики готовятся на Щелковском биокомбинате.

По данным К. В. Шумилова до 1952 года борьба с бруцеллезом крупного рогатого скота в нашей стране сводилась к проведению диагностических исследований и удалению из стад больных животных, без применения противобруцеллезных вакцин. В связи с осложнением эпизоотической ситуации в 1953 году в систему противобруцеллезных мероприятий была включена иммунизация животных вакциной из штамма B. abortus 19.

Вакцину из штамма B. abortus 19 применяли до 1970 года. За 20 лет применения вакцины многие хозяйства, даже области, были оздоровлены от болезни. Однако в регионах с широким распространением бруцеллеза эффективность оздоровительных мероприятий оказалась низкой. В первую очередь, это было обусловлено высокой агглютиногенностью вакцины. Агглютинины и комплементсвязывающие антитела, вырабатывающиеся в ответ на введение вакцины, сохраняются в организме животных до 5 – 8 лет и затрудняют дифференциацию иммунизированных животных от больных бруцеллезом.

С 1971 по 1974 год вакцину из штамма B. abortus 19 использовали только на телках 5 – 8 месячного возраста. С 1974 года и по настоящее время в России в комплексе противобруцеллезных мероприятий применяются вакцины из штаммов B. abortus 82 и 19. Живая сухая вакцина против бруцеллеза из слабоагглютиногенного штамма № 82 отличается от вакцины из штамма 19 слабым серологическим ответом с быстрым снижением уровня гуморальных антител, что позволяет при помощи серологических реакций дифференцировать вакцинированных животных.

За 30 лет работы с применением вакцины из штамма B. abortus 82 и смены пяти поколений коров к 2004 году (К. В. Шумилов) количество неблагополучных по бруцеллезу пунктов и заболевших животных значительно сократилось.

Сухая живая вакцина против бруцеллеза крупного рогатого скота из штамма B. abortus 75/79-АВ разработана сотрудниками ВГНКИ и Алтайской НИВС с использованием культуры штамма 75/79, выделенного от коровы, ранее иммунизированной вакциной из штамма B. abortus 82. После многократных пассажей выделенного штамма через организм морских свинок и телок и целенаправленной селекции на питательных средах, был получен новый вакцинный штамм 75/79-АВ. Вакцины не обладает абортогенными свойствами, что дает возможность проводить иммунизацию маточного поголовья независимо от сроков стельности. Вакцина является слабоагглютиногенной; агглютинины и комплементсвязывающие антитела регистрируются у привитых животных в течение трех месяцев после иммунизации, что делает возможным их исследование по истечении указанного срока. У животных, иммунизированных вакциной, выраженный иммунитет сохраняется в течение года, что позволяет за указанный срок оздоравливать неблагополучные хозяйства от бруцеллеза.

Штамм B. abortus КВ 17/100, находящийся в R-форме, получен путем целенаправленной селекции по культуральным, морфологическим, биохимическим и антигенным свойствам из вакцинного штамма B. abortus 104М, находящегося в S-форме. Адъювант-вакцина не индуцирует синтез S-бруцеллезных антител в диагностических титрах у животных, не сенсибилизированных бруцеллами. Адъювант-вакцина индуцирует синтез S-бруцеллезных антител у крупного рогатого скота с латентной формой бруцеллеза, что позволяет за счет быстрого удаления из стад таких животных, ускорить оздоровление хозяйств, неблагополучных по бруцеллезу.

Адъювант-вакцина не абортогенна и может быть использована для иммунизации маточного поголовья крупного рогатого скота независимо от сроков стельности.

Бруцеллез животных представляет собой серьезную проблему для здравоохранения из-за его высокой патогенности для человека и является одним из самых важных зоонозных заболеваний в мире.

Бруцеллез — это заболевание, которое вызывает значительные экономические потери в секторе животноводства, ока­зывает серьезные последствия для международной торговли животными и продуктами животного происхождения, и согласно Международному эпизоо­тическому бюро подлежит обязательному декларированию.

Эта болезнь свойственна многим регионам мира и отличается высокой степенью заболеваемости, особенно среди незараженного ранее поголовья. Смертность обычно низкая, но распространение происходит очень быстро в тех стадах и регионах, где присутствует это заболевание.

Источниками заражения человека главным образом являются прямой контакт с зараженными животными (заражение оральным или конъюктивальным путем) и употребление молочных продуктов без термической ообработки.

Профилактика и снижение заболеваемости людей бруцеллезом тесно связаны с распространением бруцеллеза среди животных, поэтому очень важно бороться с заболеванием животных для снижения количества инфицированных людей. Наилучшим способом борьбы с проблемой бруцеллеза у животных является профилактика заболевания при использовании живых аттенуированных вакцин.

ЭТИОЛОГИЯ

Род Бруцелла включает в себя несколько видов с различным сродством по отношению к хозяину. Бруцелла — это грамотрицательная коккобактерия и факультативный внутриклеточный патоген, что создает определенные противоречия при создании иммунитета.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ПОРАЖЕНИЯ

Оральная и конъюктивальная передача являются основными путями заражения, которое в основном происходит после облизывания абортированного плода и после контакта с выделениями или зараженной средой.

Передача половым и дыхательным способом также является одним из путей попадания патогенов в организм животного.

Основными источниками заражения для человека являются прямой контакт с зараженными животными и употребление продуктов питания, особенно молочных, которые не прошли термическую обработку.

Основным признаком бруцеллеза является аборт, который обычно происходит во второй половине беременности животного. Также может иметь место рождение мертвых и ослабленных животных.

Среди других нарушений можно отметить поражения половых органов (удержание плаценты, эпидидимит, метрит, везикулит и т.д.) и суставов (артрит).

АНТИГЕННАЯ СТРУКТУРА И ИММУ­НИТЕТ

Антигенная структура микроорганизма напрямую связана с распознаванием иммунной системой животного и, таким образом, с установлением иммунитета. Помимо прочих компонентов, внеш­няя мембрана бруцеллы имеет липо-полисахариды, состоящие из 2 частей:

• Гликолипидная часть (липид А)
• Полисахаридная часть: содержит ядро и О-боковую цепь (место соединения антител).

Таблица: Виды бруцелл у домашних и продуктивных животных (Библиографический источник: Бруцеллез у животных и людей. WHO-OIE-FAO, 2006)

Хозяин	B.abortus	B.melitensis	B.suis	B.canis	B.ovis
КРС	+	+	+(редко)	—	—
Буйволы	+	+	—	—	—
Бизоны	+	—	—	—	—
Овцы	+(редко)	+	+(возможно)	—	+
Козы	+(редко)	+	—	—	—
Свиньи	+(редко)	+(редко)	+	—	—
Собаки	+	+	+(редко)	+	—
Верблюды	+(редко)	+	—	—	—
Северные олени	—	—	+(биовар 4)	—	—
Олени/маралы	+	—	—	—	—
Лошади	+	+(редко)	+(редко)	—	—
Грызуны	+(редко)	+(редко)	+(биовар 5)	—	—

Штамм, который содержит гликолипидную часть (липид А) и полисахаридную часть (ядро+О-боковая цепь), называется гладким штаммом. И наоборот, если штамм не имеет боковой цепи, то он классифицируется как шероховатый штамм.
Данный аспект является важным для понимания того, что антитела, образованные после вакцинации животных вакциной с шероховатым штаммом (RB51 CZV) без О-боковой цепи, не смогут присоединиться к антигену и, таким образом, не произойдет агглютинации, которая анализируется путем общепринятых серологических тестов.
Заражение бруцеллой вызывает гуморальную реакцию с образованием антител, которая не обеспечивает достаточной защиты против заболевания, но служит для диагностики бруцеллеза при помощи серологических анализов.
Бруцелла — это внутриклеточный патоген, и поэтому для его устранения очень важно вызвать реакцию клеточного типа.

ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ

Из диагностических испытаний, рекомендованных руководством Международного эпизоотического бюро, наилучшим способом массового скрининга является тест Розы бенгала. Тест связывания комплемента рекомендуется для подтверждения заболевания у животных, положительных на Розу бенгала.

Эти серологические методы не позволяют отличать вакцинированных животных от зараженных, поэтому очень важно использовать вакцины-маркеры, которые позволяют избежать обнаружения при помощи этих методов, или же применять вакцины, которые вызывают минимальную стимуляцию гуморального отклика (антитела).
Специфическое лечение животных не рассматривается как способ борьбы с заболеванием по нескольким причинам, среди прочих из-за их стоимости и не недостаточной эффективности.
Полностью доказано, что наилучшим способом борьбы против заболевания является профилактика с помощью вакцинации.

ВАКЦИНАЦИЯ

Вакцинация считается наиболее экономичным методом контроля бруцеллеза, главным образом в странах с высокой распространенностью.
Вакцинация является незаменимым инструментом для контроля бруцеллеза и первым шагом для предотвращения распространения и передачи заболевания.

Доступные вакцины против бруцеллеза:
Живые аттенуированные вакцины яв-ляются единственными, получившими международное признание, рекомен-дованными для контроля и искоренения заболевания. Эти вакцины вызывают интенсивный и продолжительный клеточ¬ный иммуннологический ответ, что позволяет осуществлять профилактику бруцеллеза.
Рекомендуемые и общепризнанные вакцины:

• Brucella abortus: CZV B19 и RB51 CZV.
• Brucella melitensis: CZV Rev-1 и Ocurev.

Такие вакцины, как B. melitensis H38, B. melitensis 5 (M5), B abortus 45/20, штамм 82 B. abortus и штамм 2 (S2) B. suis, не рекомендуются Международным эпизоотическим бюро из-за недостаточной эффективности.

Многие исследователи пытались разработать новые виды вакцин (аттенуированные вакцины, субклеточные, вакцины нового поколения и т.д.), но на сегодняшний день единственными вакцинами, способными обеспечить защиту против бруцеллеза, являются живые аттенуированные вакцины.

RB-51 CZV	CZV BS19
Описание	Живая	Живая
Дозировка	2 мл	5 мл
10-34×10 9 КОЕ/доза	4-12 x10 9 КОЕ/ доза
Способ введения	Подкожный	Подкожный
Возраст	С 4 месяцев	4 — 8 месяцев
Ревакцинация	Рекомендуется	Не рекомендуется

Обе вакцины, как CZV B19, так и RB51 CZV, рекомендованы Международным эпизоотическим бюро для профилактики бруцеллеза у крупного рогатого скота.

Иммунитет, достигнутый обеими вакцинами, является достаточным для предотвращения заболевания, но отличительной характеристикой является их серологическая реакция. Вакцинация животных вакциной CZV B19 приводит к интенсивной стимуляции гуморального отклика и поэтому вызывает помехи при выполнении общепринятых серологических тестов (Роза бенгала и тест связывания комплемента).

Как было отмечено ранее, вакцина RB51 CZV — это шероховатая вакцина без О-боковой цепи внешней мембраны. Эта модификация позволяет достичь соответствующего уровня защиты и избежать помех при выполнении серологических анализов.

Благодаря этой характеристике, в странах, особенно страдающих от бремени этого заболевания, рекомендуется вакцинация взрослых животных вакциной RB51 CZV, поскольку она не взаимодействует с серологическими тестами. Это позволит обеспечить высокую защиту животных и ускорить контроль бруцеллеза КРС.

Live freeze-dried ve	ccine against p and goats.	1 CZV REV-1
В. melitensis REV-1 1 -2	10′ germs/dose.
Injectable, bysubcutaneou	s route.	(dosesy

Вакцинация для профилактики Brucella melitensis: CZV Rev-1 (подкожное введение) и Ocurev (конъюктивальное введение).

Подкожное введение вызывает стойкую серологическую реакцию, поэтому этот тип введения желательно не использовать в программах по уничтожению, основанных на серологической диагностике. Но в случае конъюктивального введения (вакцина Ocurev) гуморальная реакция получается слабая, что позволяет ускорить программы контроля.

CZV Rev-1	OCUREV
Описание	Живая	Живая аттенуированная гладкая
Дозировка	1 мл	1 капля (35мкл)
Концентрация	1-2×10 9 КОЕ/ доза	1-2×10 9 КОЕ/ доза
Способ введения	Подкожный	Конъюктивальный
Возраст	3 — 6 месяцев	3 — 6 месяцев
Ревакцинация	Не рекоменд.	Рекомендуется

Эти лиофилизированные вакцины имеют одинаковую концентрацию и обеспечивают сильный и продолжительный иммунитет, предотвращающий заражение.

Не рекомендуется использовать зани-женные дозы вакцины Rev-1 в качестве альтернативы стандартной дозе, в первую очередь из-за недостаточной эффективности.
Программы вакцинации:
Программы, основанные исключительно на диагностике и уничтожении, не позволили установить контроль над заболеванием и поэтому в регионах и странах, в которых распространенность заболевания высо¬кая, вакцинация животных является обязательной.
Вакцинация является важным, но не единственным фактором, который необходимо принимать во внимание.

Для того, чтобы программа вакцинации имела успех, необходимо также принимать во внимание следующие факторы

• Происхождение и качество вакцины
• Охват вакцинацией и период вакцинации
• Идентификация животного и контроль за передвижениями.
• Уничтожение позитивных животных и компенсация.
• Система эпидемиологического наблю¬дения.
• Обучение ветеринаров и животноводов.
• Повышение сознательности официальных служб, ветеринаров, животноводов и потребителей.
• Организация государственных вете-ринарных услуг.
• Лаборатории и диагностические методы.
• Меры биобезопасности: контроль поступления животных, карантин, уничтожение источников заражения, уборка, дезинфекция и т.д.

В течение последних лет были разработаны многочисленные стратегии по вакцинации животных, но государственные ветеринарные службы каждой страны должны выбрать именно ту стратегию, которая больше всего подходит к особенностям своей страны, принимая во внимание эпидемиологические факторы, социально-экономические условия, вид животноводства, распространенность и т.д.

Программы вакцинации мелкого рога-того скота против Brucella melitensis:

Применение вакцины Rev-1 является единственным практическим методом для контроля инфекции у мелкого рогатого скота в зонах с высокой распространенностью и экстенсивным методом ведения хозяйства.

Во многих странах были разработаны стратегии вакцинации только лишь молодых животных, но которые, к сожалению, не помогли контролировать бруцеллез. В то же время, введение массовой вакцинации показало быстрое снижение заболеваемости у животных и, как следствие, снижение распространенности бруцеллеза у людей.

В местах с высокой распространенностью рекомендуется массовая вакцинация молодых и взрослых животных, по крайней мере в течение первого года, и последующая вакцинация ремонтного молодняка. Лучше всего, если программа будет рассчитана на 10 лет и, кроме начальной массовой вакцинации, будет предусматривать новые массовые вакцинации в течение этого периода.

В зонах с более низкой распространен-ностью или после снижения уровней начальной распространенности возможна разработка программы, рассчитанной только на вакцинацию новых животных.

Рекомендуется конъюктивальное введение стандартной дозы в качестве единственного метода, обоснованного с точки зрения безопасности и эффективности, для вакцинации всего стада. Конъюктивальное применение является более безопасным, чем подкожная вакцинация, но все равно не до такой степени, чтобы использовать его для беременных самок.

Вакцина Оcurev для конъюктивального введения применяется во многих странах с высокой распространенностью бруцеллеза, в которых идет постепенное вытеснение вакцины Rev-1 для подкожного введения.

Программы вакцинации КРС против Bru-cella abortus:

Как и в случае с Brucella melitensis, стратегия должна разрабатываться государственными ветеринарными службами согласно их требованиям. Полностью продемонстрировано, что вакцинация препаратом CZV B19 и/ или RB51 CZV является единственным способом борьбы с инфекцией, вызванной Brucella abortus, у коров.

На протяжении многих лет вакцина CZV B19 успешно использовалась в программах контроля для вакцинации молодых животных. Главной проблемой применения штамма В19 являются поствакцинные помехи при серологических анализах и случаи ложных позитивных животных. Ревакцинация взрослых животных данной вакциной для укрепления иммунного ответа не допускается.

Разработка вакцины RB51 CZV позволила использовать программы вакцинации, основанные на выявлении и уничтожении (диагностика и убой). В странах или регионах, особенно страдающих от бремени этого заболевания, рекомендуется вакцинация молодых и взрослых животных вакциной RB51 CZV, поскольку она не вызывает помех при серологических анализах.

Программа, основанная на вакцинации молодых животных с помощью RB51 CZV, и ревакцинация взрослых животных позволяет обеспечить оптимальный рост защиты против заболевания и ускоряет контроль бруцеллеза КРС.

Вакцина RB51 CZV рекомендована в США и Европе, она вытесняет вакцину S19 там, где применяются программы, основанные на вакцинации, диагностике и уничтожении.

Вакцинация является одним из наиболее важных шагов для контроля бруцеллеза у животных. Как уже было сказано, вакцинация — это не единственный фактор, который необходимо принимать во внимание во время разработки программы контроля за заболеванием.

Государственные ветеринарные службы каждой страны имеют в своем распоряжении механизмы (вакцины), которые позволяют им бороться с заболеванием, но любая программа контроля должна выполняться в соответствии с особенностями каждого региона.

Существующие в настоящее время вакцины и диагностикумы в большинстве случаев показывают, что их вполне достаточно для контроля заболевания, включая зоны, где начальная распространенность заболевания очень высокая.

Необходимым условием для успешного осуществления контрольной программы является выбор надежной, стабильной и высококачественной вакцины. Использование вакцин, произведенных с соблюдением европейских стандартов надлежащей производственной практики (GMP), будут служить гарантией успеха.

Компания CZV специализируется на производстве высококачественных вакцин и диагностикумов, которые завоевали прочную репутацию и позволяют контролировать заболевание в различной обстановке. Компания CZV на протяжении последних 40 лет участвует в программах по борьбе с бруцеллезом у животных в различных странах во всем мире.

Aton, G.G. 1987. Control of Brucella melitensis infection in sheep and goats. A review. Trop. Anm. Hlth. Prod., 19:65-74.

Basco, J.M. 1997. A review of the use of B. melitensis Rev 1 vaccine in adult sheep and goats. Prev. Vet. Med., 31: 275-283.

Garin-Bastuji, B., Blasco,J.M., Grayon, M. and Verger, J.M. (1998). Brucella melitensis infection in sheep: present and future. Res. 29:255-274

Neto, F., Vaz, Y.C. 2002.Conjunctival REV 1 vaccination of adult sheep and goats in Tras-os-Montes, Portugal. Epidemiologie et Sante Animab, Volume 42, Pages 99-107

J.M. Bksco. 2006. Existing and future vaccines against brucellosis in small ruminants

Small Ruminant Research, Volume 62, Issues 1-2, Pages 33-37.

1. Minas. 2006. Control and eradication of brucellosis in small ruminants. Small Ruminant Research, Volume 62, Issues 1-2, Pages 101-107

Oben, S. C., D. Evans, S. G. Hennager, N. F. Cheville, and M. G. Ste-vens.1996. Serologic responses of Brucella abortus strain 19 calfhood-vaccinated cattle following adult vaccination with strain RB51. J Vet Diagn Invest 8:451-4

Schurig, G. G., R. M. Roop, 2nd, T. Bagchi, S. Boyle, D. Buhrman, and N. Sriranganathan. 1991. Biological properties of RB51; a stable rough strain of Brucella abortus. Vet Microbiol 28:171-88.

Brucellosis in humans and animals (WHO/CDS/EPR/2006).

Brucellosis in sheep and goats (Brucelb melitensis). Scientific Committee on Animal Health and Animal Welfare. SANCO, European Commission. 2001.

Bovine Brucellosis and Caprine Brucellosis. OIE Terrestrial Manual. 2010