Как принимать кларитромицин при хеликобактер до или после еды

Схемы лечения инфекции хеликобактер пилори

• Требования к антихеликобактерной терапии
  • Терапия должна приводить к уничтожению бактерии как минимум в 80% случаев.
  • Иметь не более 5% случаев побочных эффектов.
  • Схема должна быть эффективной при длительности курса не более 7-14 дней.

• Правила антихеликобактерной терапии
  • Если использование схемы не приводит к эрадикации, повторять данную схему не следует.
  • Если использование схемы не приводит к эрадикации, то это означает, что бактерия приобрела устойчивость к одному из компонентов схемы терапии.
  • Если использование одной, а затем другой схемы не привело к эрадикации, то следует определить чувствительность штамма ко всему спектру антибиотиков.
  • При появлении бактерии в организме больного через год после проведения лечения ситуацию следует расценивать как рецидив инфекции, а не как реинфекцию.
  • При рецидиве инфекции следует применять более эффективную схему лечения.

• Стандартные схемы для эрадикации хеликобактериоза (используется одна из схем)
  
  • Семидневные схемы (первая линия терапии)
    Все перечисленные средства назначаются одновременно, курсом на 7 дней, принимаются 2 раза в день.
    Ингибитор протонного насоса ( Омепразол 20 мг ( Лосек МАПС , Ультоп , Омез ) или Ланзопразол 30 мг ( Ланзоптол ) или Рабепразол 20 мг ( Париет ) или Эзомепразол 20 мг ( Нексиум )) или ранитидин-висмут-цитрат в стандартной дозе.
    Кларитромицин 500 мг ( Клацид , Фромилид ).
    Амоксициллин 1000 мг ( Флемоксин солютаб , Амоксиклав ).
  
  
  • Десяти -и четырнадцатидневные схемы (вторая линия терапии)
    Длительность курса 10-14 дней.
    Ингибитор протонного насоса ( Омепразол 20 мг ( Лосек МАПС , Ультоп , Омез ) или Ланзопразол 30 мг ( Ланзоптол ) или Рабепразол 20 мг ( Париет ) или Эзомепразол 20 мг ( Нексиум )) - 2 раза в день;
    Висмута субцитрат 120 мг ( Де-нол ) 4 раза в день;
    Метронидазол 500 мг ( Трихопол ) 3 раза в день;
    Тетрациклин 500 мг ( Тетрациклина гидрохлорида ) 4 раза в день.

• Продолжение лечения после завершения одной из схем

  После окончания эрадикационной терапии необходимо продолжить лечение еще в течение 5 недель при дуоденальной и 7 недель при желудочной локализации язвенного дефекта. Терапия проводится с использованием одного из ингибиторов протонного насоса ( Омепразол 20 мг ( Лосек МАПС , Ультоп , Омез ) или Ланзопразол 30 мг ( Ланзоптол ) или Рабепразол 20 мг ( Париет ) или Эзомепразол 20 мг ( Нексиум )) - 1-2 раза в день или блокаторов Н2-рецепторов гистамина ( Ранитидин 150 мг ( Ранитидин , Ранисан ) или Фамотидин 20 мг ( Квамател , Гастросидин , Фамотидин )) - 2 раза в день.

Главные побочные проявления основных лекарственных препаратов, используемых в схемах антихеликобактерной терапии

Висмут Тетрациклин	Тёмный стул Головокружение Головокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . Нарастание почечной недостаточности
Метронидазол	Псевдомембранозный колит Анорексия Анорексия (anorexia; ан- + греч. orexis желание есть, аппетит) – отсутствие аппетита при наличии физиологической потребности в питании, обусловленное нарушениями деятельности пищевого центра. Различают несколько типов анорексии. Анорексия невротическая возникает при чрезмерном возбуждении коры большого мозга, особенно при отрицательных эмоциях. Анорексия нейродинамическая обусловлена торможением центра аппетита при воздействии чрезвычайных, например болевых раздражителей. Анорексия нервно-психическая (А. нервная, кахексия нервная) – упорный, обусловленный психическим заболеванием отказ от приема пищи, сопровождающийся исхуданием и другими симптомами голодания. Анорексия может быть первичной – при гипоталамической недостаточности у детей раннего возраста, синдроме Каннера, депрессивных состояниях, шизофрении и вторичной – при невротических состояниях, а также вследствие длительного ограничения в еде с целью похудания. Наряду с анорексией выделяют гипорексию (снижение, аппетита), булимию (см.), а также избирательный и извращенный аппетит (пикацизм). Тетурамоподобная реакция при приёме алкоголя
Амоксициллин	Диарея, кандидоз Псевдомембранозный колит
Кларитромицин	Диарея Псевдомембранозный колит

Эффективность лечения язвенной болезни оценивается по исчезновению болевого и диспепсического синдромов, а также по динамике эндоскопической картины - рубцеванию язвы (при дуоденальной локализации язвенного дефекта эндоскопический осмотр производят через 4 недели, а при желудочной локализации через 8 недель).

• 
  




• 
  
• 
  

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой.

Прежде, чем Вы начнете принимать это лекарство прочитайте тщательно весь листок –вкладыш:

Не выбрасывайте этот листок. Возможно, вам придется прочитать его еще раз.

Если у вас возникли вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

Это лекарство должно быть вам выписано врачом. Не передавайте его другим. Это может нанести им вред, даже если их симптомы такие же, как ваши.

Если какой-либо из побочных эффектов становится серьезным или, если вы заметили какие-либо побочные эффекты, не перечисленные в данном документе, пожалуйста, сообщите об этом врачу или фармацевту.

Что такое Кларитромицин и для чего он используется:

Каждая таблетка Кларитромицина содержит 250 мг действующего вещества, кларитромицина, и вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, тальк очищенный, повидон К-30, магния стеарат; оболочка: Опадрай II розовы (поливиниловый спирт, макрогол, титана диоксид, тальк, красный очаровательный АС Е129, тартразин Е102).

Это лекарственное средство относится к группе антибиотиков макролидов. Антибиотики подавляют рост микроорганизмов, которые вызывают развитие инфекций.

Кларитромицин применяется в следующих случаях:

Лечение инфекционных заболеваний у взрослых и детей старше 12 лет, вызванных чувствительными к Кларитромицину микроорганизмами:

Инфекции нижнего отдела дыхательных путей (острый и хронический бронхит, пневмония и др.);

Инфекции верхнего отдела дыхательных путей (фарингиты, синуситы и др.);

Инфекции кожи и мягких тканей (фолликулиты, флегмоны, рожистое воспаление и др.);

Инфекция, вызванная хеликобактером, при язве двенадцатиперстной кишки

Не принимайте Кларитромицин в следующих случаях:

У вас есть аллергия на кларитромицин, другие антибиотики-макролиды (эритромицин, азитромицин) или к любому другому компоненту лекарственного средства;

Если вы принимаете эрготамин, дигидроэрготамин (возможно развитие эрготоксичности);

Если вы принимаете такие лекарства, как астемизол, цизаприд, пимозид, тарфенадин (возможны нарушения на ЭКГ и развитие сердечных аритмий);

Если вы принимаете такие лекарства, как ловастатин и симвастин (риск возникновения слабости мышц);

У вас есть отклонения на ЭКГ, были случаи сердечных аритмий;

Низкий уровень калия в крови;

Вы страдаете серьезным заболеванием печени и при этом отмечается ухудшением функции почек.

Кларитромицин в таблетках не применяется у детей младше 12 лет!

В обязательном порядке проконсультируйтесь с врачом в следующих случаях:

При наличии любых проблем печени или почек;

При наличии грибковой инфекции;

Если вы беременны или кормите грудью.

Обязательно скажите доктору, если вы принимаете любое из перечисленных ниже лекарственных средств. Возможно, будет необходима корректировка дозы или дополнительные обследования:

Дигоксин, квинидин, дисопирамид (для лечения заболеваний сердца);

Варфарин (для снижения свертываемости крови);

Карбамазепин, валпроат, фенобарбитал, фенитоин (для лечения эпилепсии);

Аторвастин, розувастин (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, известные как статины, для снижения уровня холестерина в крови);

Колхицин (для лечения подагры);

Натеглинид, проглитазон, репаглинид, розиглитазон или инсулин (для снижения уровня сахара в крови);

Теофиллин (для лечения затрудненного дыхания, например, при астме);

Триазолам, алпразолам, мидазолам (успокаивающие средства);

Цилостазол (для улучшения циркуляции крови);

Омепразол (для лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки);

Метилпреднизолон (гормональное средство);

Винбластин (для лечения злокачественных заболеваний);

Циклоспорин, сиролимус, такролимус (для угнетения иммунитета);

Эфавинц, невирапин, ритонавир, зидовудин, атазанавир, саквинавир (антиретровирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции);

Рифабутин, рифампицин, рифапентин, флюконазол, интраконазол (для лечения различных инфекций);

Толтеродин (для лечения учащенного мочеиспускания);

Верапамил (для снижения высокого давления);

Силденафил, варденафил, тадалафил (при лечении импотенции у мужчин или снижения высокого давления в легочных сосудах).

Кларитромицин не взаимодействует с контрацептивами, которые принимаются внутрь.

Беременность и кормление грудью:

Если вы беременны (подозреваете, что беременны), кормите ребенка грудью, обязательно проконсультируйтесь с врачом перед применением: безопасность применения Кларитромицина в эти периоды не установлена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
При приеме Кларитромицина могут возникнуть головокружение, сонливость, дрожание рук. Если появились эти или другие побочные эффекты со стороны нервной системы, не садитесь за руль и не работайте с механизмами.

Как принимать Кларитромицин:

Не давайте эти таблетки детям до 12 лет! Ваш врач подберет для ребенка то лекарство, которое ему необходимо!

Всегда принимайте Кларитромицин точно по назначению врача. Если вы в чем-то не уверены, спросите еще раз.

Лечения инфекций бронхов, легких, горла, синусов носа:

Кларитромицин назначается у взрослых и детей старше 12 лет по 250 мг (1 таблетка) два раза в день (утром и вечером) в течение 6 – 14 дней. При тяжелой инфекции ваш врач может увеличить дозу до 500 мг (2 таблетки) два раза в день.

Таблетка проглатывается и запивается водой независимо от приема пищи.

Для лечения хеликобактера в сочетании с язвой двенадцатиперстной кишки:

Применяются несколько схем лечения этого заболевания, когда Кларитромицин принимается в комбинации с другими лекарствами:

Тройная терапия (7 – 14 дней): Кларитромицин 500 мг два раза в день; Ланзопразол 30 мг два раза в день; Амоксициллин 1000 мг два раза в день

Тройная терапия (7 дней): Кларитромицин 500 мг два раза в день; Ланзопразол 30 мг два раза в день; Метронидазол 400 мг два раза в день

Тройная терапия (7 дней): Кларитромицин 500 мг два раза в день; Омепразол 40 мг в день; Амоксициллин 1 000 мг два раза в день или Метронидазол 400 мг два раза в день

Тройная терапия (10 дней): Кларитромицин 500 мг два раза в день; Омепразол 20 мг в день; Амоксициллин 1 000 мг два раза в день

Двойная терапия (14 дней): Кларитромицин 500 мг три раза в день; Омепразол 40 мг в день.

Режим лечения, назначенный вашим врачом, может незначительно отличаться от перечисленных выше. Ваш врач самостоятельно решает, какое лечение является наиболее подходящим для вас.

Если вы приняли дозу Кларитромицина большую, чем рекомендовал врач:

Если количество таблеток в день, которые вы приняли, превышают то количество, которое рекомендовал ваш врач, или ваш ребенок проглотил таблетки, обратитесь к врачу или вызовите Скорую помощь. Передозировка Кларитромицина, вероятнее всего вызовет боли в животе и рвоту.

Если вы забыли вовремя принять очередную дозу Кларитромицина:

Примите таблетку, как только вспомнили об этом. Общее количество таблеток Кларитромицина, принятое в течение дня, не должно превышать назначенное врачом.

Возможные побочные эффекты:

Если возникают любые, описанные ниже, симптомы, во время лечения Кларитромицином немедленно прекратите прием лекарства и обратитесь к врачу:

Жидкий стул в течение длительного времени, возможно, с примесью крови или слизи в нем. Жидкий стул может появиться даже спустя два месяца после приема Кларитромицина;

Сыпь, затрудненное дыхание, отек лица или нарушение глотания. Эти симптомы могут свидетельствовать о проявлении аллергической реакции;

Желтуха или раздражение кожи, обесцвечивание стула, темная моча, напряженность мышц живота, потеря аппетита. Эти симптомы могут свидетельствовать о нарушении функции печени;

Тяжелые нарушения кожных покровов с появлением волдырей на коже, во рту, на губах, глазах или половых органах. Это симптомы редкой аллергической реакции под названием токсический эпидермальный некролиз.

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты при приеме Кларитромицина:

головная боль, трудности засыпания;

изменения вкуса, боли в животе, тошнота, нарушение пищеварения;

нарушения функции печени;

Другие более редкие побочные эффекты Кларитромицина:

Припухлость, покраснении или зуд кожи, угревая сыпь, молочница полости рта или половых органов, потеря аппетита, сердцебиение, вздутие живота, запоры, воспаление поджелудочной железы, тревожность, нервозность, усталость, головокружение, дрожь в конечностях, сонливость, спутанность сознания, галлюцинации, изменение ощущения реальности или паника, подавленное настроение, ненормальные мысли, кошмарные сны, судороги ног, круги перед глазами, нарушение слуха, кровоподтеки, воспаление или сухость во рту, воспаление языка, побледнение языка и десен, потеря вкуса или обоняния, суставные боли, боли в мышцах или потеря мышечной массы, боли в груди, нарушения ритма сердца, нарушения функции печени, почек, низкий уровень сахара в крови, изменение количества некоторых клеток крови.

Обязательно проконсультируйтесь с врачом при появлении любых из этих симптомов, если они не проходят и беспокоят вас, или при возникновении любых других, необычных и не описанных в этом листке!

Как хранить Кларитромицин:

В защищенном от влаги и света месте, при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки ПВХ. По 14 или 28 таблеток помещают в банки полимерные для упаковки лекарственных средств. Уплотнительное средство - вата медицинская. Каждую банку, 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают во вторичную упаковку из картона коробочного (пачку).

Срок годности Кларитромицина:

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту врача.

Произведено:

С момента, когда австралийским врачам Робину Уоррену и Барри Маршаллу удалось обнаружить в слизистой оболочке антрального отдела желудка спиралевидные бактерии и опубликовать свое наблюдение в журнале Lancet (1983 г.), начался новый, по истине революционный этап развития современной гастроэнтерологии.




А.А. САМСОНОВ, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии МГМСУ, доктор медицинских наук




Н.Н. ГОЛУБЕВ, ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии МГМСУ, кандидат медицинских наук

Обнаруженные микроорганизмы вначале были классифицированы как бактерии, близкие к роду Campylobacter jejuni, и получили название Campylobacter pyloridis, а в 1989?г. данные микроорганизмы выделили в самостоятельный род Helicobacter и официально переименовали в Helicobacter pylori (HР), поскольку последние имели лишь отдаленное сходство с кампилобактериями.

Результаты многочисленных исследований позволили практическим врачам выйти на качественно новый уровень реализации принципов профилактики, диагностики и лечения указанных распространенных заболеваний верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). К числу важнейших достижений следует отнести реальную возможность излечения язвенной болезни и хронического гастрита, а также разработку профилактических мероприятий в отношении большинства случаев рака желудка.

Проблема НР-ассоциированных заболеваний ЖКТ и в первую очередь язвенной болезни очень актуальна для нашей страны, где этой патологией страдает не менее 8% населения. В целом Россия является одной из стран с высоким уровнем инфицированности бактерией HР. Своевременные диагностика и лечение этой инфекции является единственно правильным путем решения проблемы профилактики желудочно-кишечных заболеваний, в том числе таких грозных, как рак желудка.

Признание важности инфекционного агента в патогенезе язвенной болезни и хронического гастрита выдвинуло на первый план, помимо широко применявшихся ранее цитопротекторов и антисекреторных средств (в первую очередь ингибиторов протонной помпы, ИПП), антихеликобактерную терапию на основе антибактериальных препаратов, направленную на полное уничтожение вегетативных и кокковых форм HР в слизистой оболочке ЖКТ.

На сегодняшний день антихеликобактерная терапия считается основным стандартом лечения ассоциированных с HР заболеваний, что отражено в международных европейских (Маастрихтские соглашения I, II, и III) и Российских клинических рекомендациях по лечению гастроэнтерологических больных.

В отношении язвенной болезни успешная эрадикация НР способствует долгосрочной ремиссии заболевания, профилактике осложнений и предупреждению их повторного развития, в то время как без проведения соответствующей терапии у большинства пациентов рецидив наблюдается уже в течение первого года.

В настоящее время основными показаниями для диагностики инфекции HР и проведения антихеликобактерной терапии служат:

Язвенная болезнь желудка и ДПК:

• стадия обострения
• документально подтвержденная язвенная болезнь в анамнезе (вне обострения)
• сразу после язвенного кровотечения или при указании на кровотечение в анамнезе
• после оперативного лечения, в т.ч. по поводу осложнений.
• атрофический гастрит (эрадикация HР останавливает распространение атрофии и может приводить к ее регрессии)
• после резекции желудка по поводу рака
• у родственников 1-й степени пациентов, страдающих, оперированных или умерших от рака желудка
• MALT-лимфома желудка
• в популяции с высоким риском развития рака желудка.
• функциональная диспепсия (является приемлемой тактикой лечения и у части пациентов ведет к длительному улучшению самочувствия)
• диагностика и лечение инфекции HР должны планироваться при:
  1. длительном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и ацетилсалициловой кислоты (однако эрадикационная терапия недостаточна для предотвращения НПВП-ассоциированных язв),
  2. длительном приеме ИПП (например, у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью)
• идиопатическая железодефицитная анемия (после тщательного исключения других возможных причин)
• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
• желание пациента, в том числе и для осуществления канцерпревенции желудка.

В целом, за последние десять лет принципы лечения инфекции HР не претерпели значительных изменений. III Маастрихтским соглашением рекомендуется применять стандартные комбинации антибиотиков с ИПП и препаратами висмута с выделением схем терапии первой и второй линии.

Антихеликобактерную терапию обычно начинают со схемы первой линии на основе ИПП: ИПП в стандартной дозе утром и вечером до еды (рабепразол, омепразол и эзомепразол по 20 мг 2 раза в сут, лансопразол 30?мг 2 раза, пантопразол 40?мг 2?раза), амоксициллин 1000 мг 2 раза в сут и кларитромицин 500 мг 2 раза в сут во время еды. Допускается замена ИПП на ранитидин висмут цитрат в дозе 400 мг 2 раза в день.

Данная тройная схема обеспечивает высокий уровень эрадикации HР (85—90%), как правило, хорошо переносится пациентами, безопасна, а при условии успешного подавления хеликобактерной инфекции процент рецидивов язвенной болезни ДПК сводится к 5 и менее случаев в год. Что же касается частоты реинфекции после успешной антихеликобактерной терапии, то она составляет в развитых и развивающихся странах 1,2—4,2% и 7,6—13,0% в течение двенадцати месяцев соответственно. Появление бактерии в организме больного спустя год после лечения расценивается как рецидив инфекции (а не реинфекция) и требует назначения более эффективной эрадикационной схемы.

По рекомендациям III Маастрихтского соглашения в качестве терапии первой линии, особенно у пациентов с гиперчувствительностью к антибактериальным препаратам пенициллинового ряда, может применяться схема в составе ИПП, кларитромицина и Метронидазола. Назначение данной комбинации возможно, если резистентность наиболее распространенных штаммов HР в данном регионе к Метронидазолу не превышает 40%. К сожалению, в России данный порог вследствие широкого и часто бесконтрольного назначения Метронидазола преодолен. Резистентность пилорического хеликобактера к данному антибиотику составляет около 55%, что делает его использование в составе тройной эрадикационной схемы первой линии нецелесообразным.

При неэффективности тройной антихеликобактерной терапии (отсутствие эрадикации НР через 4—6 недель после полной отмены антибиотиков и антисекреторных препаратов) повторять схему первой линии не рекомендуется, так как высока вероятность наличия у пациента штамма, резистентного к кларитромицину. В этом случае, как правило, проводится квадротерапия второй линии на основе препарата висмута: висмута трикалия дицитрат 480 мг в сут (по 120 мг 4 раза в день или в два приема по 240 мг утром и вечером), тетрациклин 500 мг 4 раза в день и Метронидазол 500 мг 3 раза в день в течение 10 дней. При этом включение в эрадикационную схему висмута трикалия дицитрата позволяет преодолевать резистентность пилорического хеликобактера к Метронидазолу.

В то же время по рекомендациям III Маастрихтского консенсуса применение альтернативной терапии первой линии стандартной четырехкомпонентной схемы на основе висмута показано в случае, если резистентность HР к кларитромицину в регионе превышает 20% либо у пациента имеется гиперчувствительность к амоксициллину или кларитромицину. При этом эффективность схем три- и квадротерапии приблизительно одинакова и составляет 85 и 87% соответственно. Однако данный режим, несмотря на хорошую доказательную базу его эффективности, имеет и ряд существенных недостатков, к которым относятся сложный для пациентов четырехразовый режим приема препаратов, необходимость принимать значительное количество таблеток и достаточно большое число побочных эффектов.




Говоря об уровне резистентности НР к кларитромицину, следует отметить, что, по данным крупных исследований, на севере Европы она находится на уровне 5—15%, в то время как в странах Южной Европы этот показатель составляет уже 21—28%. В Турции резистентность к кларитромицину регистрируется уже у 44—48% пациентов. В Китае процент резистентных к кларитромицину штаммов HР составляет 18,5%. В США в 1999—2003 гг. количество больных хеликобактер-ассоциированными заболеваниями, контаминированных резистентными к кларитромицину штаммами HР, составляло 10—12%, однако на Аляске этот показатель находился на уровне 31%.

В России 20% -ный рубеж резистентности к кларитромицину пока не преодолен, что дает возможность сохранить тройную терапию на основе кларитромицина в качестве эрадикационной схемы первой линии. В дальнейшем, когда уровень первичной резистентности в тех или иных регионах не позволит применять препараты первой линии, в частности кларитромицин, антихеликобактерную терапию необходимо будет начинать с четырехкомпонентной схемы на основе висмута.

Если по какой-то причине препарат висмута не может быть назначен в качестве второй линии эрадикации, могут использоваться схемы тройной терапии, включающие ИПП в стандартной дозе, амоксициллин 1000 мг 2 раза в день в комбинации с тетрациклином (500 мг четыре раза в день) или фуразолидоном (200 мг 2 раза в день).

Если же применение одной, а затем другой схемы лечения не приводит к эрадикации НР, следует определять чувствительность штамма бактерий ко всем антибиотикам, включенным в схемы эрадикации.

Несмотря на то, что антихеликобактерная терапия хорошо изучена и стандартизирована, в этой области имеется и целый ряд проблем, требующих своего решения. Наибольшую озабоченность, как в России, так и за рубежом, вызывает снижение эффективности терапии первой линии. Прежде всего, это связано с достаточно быстрым ростом резистентности НР к антибиотикам. По некоторым данным, около трети случаев отсутствия эрадикации связаны с наличием резистентности к кларитромицину. При наличии кларитромицин-устойчивого штамма бактерии вероятность успешной эрадикации при применении стандартной терапии первой линии снижается. Вместе с тем обнадеживают появившиеся в литературе материалы об успешном преодолении резистентности к кларитромицину с помощью добавления в состав схемы первой линии препаратов висмута.

Резистентность НР к антибиотикам подразделяется на первичную, которая всегда является следствием предшествующего лечения макролидным антибиотиком по поводу другой нозологии, и вторичную. Вторичная резистентность обусловлена приобретенной мутацией микроорганизма в процессе эрадикационной терапии. К основным причинам возникновения приобретенной резистентности к кларитромицину относят увеличение количества пациентов, принимающих неадекватную антихеликобактерную терапию, низкие дозы антибактериальных средств, короткие курсы терапии, неправильная комбинация препаратов в схеме и бесконтрольное самостоятельное использование пациентами антибактериальных препаратов по другим показаниям при лечении.

Механизм формирования устойчивости пилорического хеликобактера к кларитромицину заключается в появлении мутаций, ведущих к конформационным изменениям в рибосомах бактериальной клетки, являющихся мишенями действия антибиотика.

На сегодняшний день основными путями профилактики и преодоления резистентности HР являются:

• адекватное лечение с применением стандартных схем больных, которые лечатся впервые
• использование в регионах с высоким уровнем резистентности к кларитромицину квадротерапии на основе висмута
• проведение семейной терапии с целью ликвидация взаимообмена резистентными штаммами
• изменение стратегии лечения HР-ин­фекции с использованием резервных антибиотиков
• определение чувствительности HР к антибиотикам до назначения терапии (что пока невозможно как в Европе и США, так и в России)
• разработка и использование терапевтической вакцины.

Применение четырехкомпонентных схем на основе висмута достоверно эффективнее в сравнении с тройной терапией при наличии устойчивых к кларитромицину штаммов, однако требует приема большого количества лекарств по достаточно сложной схеме, что нередко значительно снижает приверженность пациента к проводимому лечению. А низкий комплаенс является вторым по частоте фактором неудачной терапии. Данную проблему попытались решить путем создания комплексного средства, содержащего в одной капсуле препарат висмута, тетрациклин и Метронидазол. Клинические испытания по его применению в сочетании с ИПП, проведенные в США и Европе, показали высокий результат. Процент эрадикации при десятидневном курсе составил 87,7—93%. В России данная лекарственная комбинация, к сожалению, пока не зарегистрирована.

Другим обнадеживающим инновационным подходом к проведению антихеликобактерной терапии является так называемая последовательная терапия, разработанная в Италии. Курс лечения продолжается 10?дней. При этом первые 5 дней пациент получает ИПП в стандартной дозе 2 раза в сут и амоксициллин 1000 мг 2 раза в сут, а следующие 5 дней тройную терапию в составе ИПП, кларитромицина (500 мг 2?раза) и тинидазола (500 мг 2?раза). Предпосылками для создания такой схемы явились данные, полученные еще в середине девяностых годов прошлого века. Тогда было показано, что эффективность антихеликобактерной терапии второй линии после неудачного первого курса выше, если в качестве первой линии назначалась четырнадцатидневная двойная терапия с ИПП и амоксициллином, а в качестве второй — стандартная семи­­­д­­­­невная терапия, чем в том случае, если эти схемы назначались в обратном порядке.

Серия из семи исследований, проведенная итальянскими и испанскими авторами, каждое из которых включало не менее 100?пациентов, показала очень многообещающие результаты. Уровень эрадикации при хорошей переносимости лечения составил 91—95%. При этом необходимо учитывать, что работы проводились в регионе с высоким уровнем резистентности HР к кларитромицину.

В сравнительном исследовании эффективности десятидневных курсов стандартной и последовательной терапии последняя показала достоверно лучший процент эрадикации (78 и 91% соответственно). Более того, была показана эффективность последовательной терапии в отношении кларитромицин-резистентных штаммов HР. Успех антихеликобактерной терапии был достигнут у 82—89% пациентов при применении последовательной схемы и лишь у 29—44% больных, получавших стандартную тройную терапию.

Точные причины такой высокой результативности до конца не ясны. Предполагается, что прием амоксициллина снижает степень бактериального обсеменения слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ, увеличивая тем самым эффективность комбинации кларитромицина и тинидазола. Возможно также, что амоксициллин, нарушая синтез клеточной стенки HР, предупреждает появление в ней мембранных каналов, через которые может осуществляться активное выведение (эффлюкс) кларитромицина из микробной клетки.

В дальнейшем необходимы новые крупные исследования по изучению данного перспективного варианта антихеликобактерной терапии, которые позволят установить точное место последовательной схемы в системе первой и второй линии эрадикации.

В последние несколько лет в литературе активно обсуждаются отличные от рекомендованной III Маастрихтским соглашением классической квадротерапии варианты тактики клинициста в случае неудачи стартового лечения инфекции HР.

В целом возможны три варианта действий:

Если в схему первой линии входил кларитромицин, то он не должен входить в терапию на втором этапе. Исключение, по-видимому, составляет последовательная терапия, результаты применения которой позволяют предположить возможность преодоления резистентности к данному антибиотику.

На наш взгляд, наиболее изученной и перспективной, в том числе для России, является схема с включением левофлоксацина, которая в сравнении с четырехкомпонентной терапией легче переносится и приводит к успешной эрадикации в 81—87%, а при замене амоксициллина на тинидазол — в 84% случаев. При этом десятидневный режим лечения превосходит семидневный, а доза в 500 мг также эффективна, как и 1000 мг.

Схема с применением рифабутина эффективна у 74—91% пациентов, однако рифабутин значительно уступает левофлоксацину в качестве основы терапии третьей линии и способен вызывать ряд серьезных побочных эффектов. Кроме того, рифабутин используется в терапии туберкулеза и в нашей стране по понятным причинам его назначение в качестве антихеликобактерного препарата является нецелесообразным.

При определении чувствительности HР к антибиотикам на сегодняшний день наибольшее клиническое значение имеет резистентность данной бактерии к кларитромицину. В последнее время был предложен целый ряд методов молекулярной диагностики, позволяющих обнаружить мутации, ведущие к ее развитию. Из наиболее перспективных следует отметить методику определения специфических последовательностей на рибосомальной дезоксирибонуклеиновой кислоте с помощью полимеразной цепной реакции, которая помимо выявления резистентности может использоваться и как эффективный метод диагностики хеликобактериоза при исследовании биоптатов слизистой оболочки желудка и кала.

В заключение необходимо сказать, что в настоящее время в России наиболее эффективным и безопасным способом терапии хеликобактер-ассоциированных заболеваний остается тройная схема первой линии при условии ее пролонгации до 14?дней. В будущем более детальное изучение новых резервных режимов эрадикации позволит определить их место и значение при проведении антихеликобактерной терапии.