Что такое ипп при лечении хеликобактер
Цель исследования. Сравнить эффективность эрадикации H. pylori при проведении терапии 1-й линии с использованием стандартных или высоких доз омепразола, назначаемых дважды в сутки в комбинации с амоксициллином и кларитромицином в течение 10 дней.
Материал и методы. Сравнивалась эффективность эрадикации H. pylori при использовании двух схем терапии, включавших амоксициллин (А), кларитромицин (К) и омепразол (Омез) в двух параллельных группах (по 60 человек каждая) в зависимости от дозы омепразола — стандартной (по 20 мг 2 раза в сутки, 1-я группа) и высокой (по 40 мг 2 раза в сутки, 2-я группа). Уровень кислотной супрессии оценивали посредством измерения среднего уровня внутрижелудочного рН, используя 24-часовую рН-метрию, проводившуюся до начала и после 10 дней лечения.
Результаты. При сравнении эффективности терапии (ITT) отмечен достоверно более высокий уровень эрадикации H. pylori во 2-й группе по сравнению с пациентами 1-й группы (93,3 и 81,6% соответственно, р=0,027). У больных, завершивших лечение по протоколу, также более высокий уровень эрадикации H. pylori получен во 2-й группе, лечившихся по схеме Омез 40-АК, по сравнению с результатами лечения больных с использованием схемы Омез 20-АК (98,2 и 83,1% соответственно, р=0,012).
Заключение. Межлекарственное взаимодействие между высокой и стандартной дозами ингибитора протонной помпы и кларитромицином, включенными в схему терапии, вероятнее всего, предопределяет более высокий уровень эрадикации H. pylori при 10-девном назначении комбинации препаратов Омез 40-АК, чем при назначении Омез 20-АК.
Ключевые слова: эрадикация, H. pylori, омепразол, кларитромицин, амоксициллин, межлекарственное взаимодействие.
Введение
В январе 2014 г. в Киото (Япония) группой международных экспертов был принят Киотский протокол (Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis), отражающий глобальный подход во всем мире к инфекции Helicobacter pylori (H. pylori) [1]. Эксперты достигли соглашения по 4 главным направлениям: 1) классификация хронического гастрита и дуоденита; 2) разграничение по клиническим признакам диспепсии, вызываемой H. pylori, от функциональной диспепсии; 3) диагностика гастрита; 4) эрадикация H. pylori (когда и как лечить больных гастритом, вызванном этим инфекционным агентом).
С нашей точки зрения, наиболее интересным оказалось мнение экспертов, касающееся проблемы эрадикации H. pylori. Было принято положение, согласно которому пациентам, инфицированным H. pylori, должна быть предложена эрадикационная терапия (уровень доказательств — высокий, степень доказательности — сильная, уровень консенсуса — 100%) [1].
Распространяя этот подход на широкие слои общества, эксперты приняли во внимание, что H. pylori является этиологическим фактором пептической язвы, рака желудка и атрофии слизистой желудка [2, 3], тесно связанным с развитием MALT-лимфомы желудка, диспепсии, гиперпластических полипов и идиопатической тромбоцитопенической пурпуры [4–7]. Не менее важным обстоятельством, обосновывающим необходимость эрадикации бактерии, является тот факт, что H. pylori-позитивные индивидуумы являются основным резервуаром для трансмиссии инфекции в любом сообществе [1]. Решение о проведении эрадикации H. pylori в обществе должно основываться на статистических данных, свидетельствующих об исходах нелеченной инфекции [8, 9].
Принимая решение о столь широком подходе к эрадикации H. pylori, эксперты руководствовались следующими соображениями.
Во-первых, H. pylori вызывает хроническое воспаление, исход которого для индивидуумов не может быть предсказан в настоящее время [1].
Во-вторых, в отличие от других хронических инфекций, этот человеческий патоген всегда является трансмиссивным, и поэтому инфицированные люди являются источниками распространения H. pylori в обществе.
В-третьих, несмотря на прогрессирующее повреждение слизистой оболочки желудка, явные клинические признаки (манифестация) заболевания отсутствуют; в диагностике нет предикторов, указывающих на риск появления того или иного исхода в течение жизни для любого индивидуума, его семьи или сообщества [1].
При обсуждении основных положений Маастрихт-4 были представлены прямые и косвенные доказательства повышения эффективности эрадикации H. pylori при использовании высоких доз ингибиторов протонной помпы (ИПП) в сочетании с антибиотиками (уровень доказательств 1b, степень доказательности D) [4]. Ранее было показано, что изменение режима назначения стандартных доз ИПП (однократный прием — дважды в день) привело к увеличению эффективности эради-кации H. pylori при использовании тройной терапии примерно на 5% [10, 11].
Цель исследования — сравнить эффективность эрадикации H. pylori при проведении терапии 1-й линии с использованием стандартных или высоких доз омепразола, назначаемых дважды в сутки в комбинации с амоксициллином и кларитромицином в течение 10 дней.
Критерии включения/ невключения пациентов в исследование
В исследование включены пациенты обоего пола в возрасте от 20 до 63 лет, инфицированные H. pylori (позитивные по результатам быстрого уреазного теста и гистологического исследования).
Критерии невключения больных в исследование:
- наличие осложнений язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (кровотечение, перфорация, стеноз), развившихся во время текущего обострения или в недавнем прошлом (в течение предыдущего месяца);
- сопутствующий эзофагит;
- верифицированная эндоскопически язвенная болезнь желудка;
- проводимая ранее эрадикационная терапия, включавшая прием ИПП и два антибиотика в течение предыдущего месяца до начала текущего исследования;
- проводимые ранее хирургические вмешательства на пищеводе, желудке или двенадцатиперстной кишке;
- аллергические реакции к препаратам, включенных в эрадикаци-онную терапию;
- прием аспирина или нестероидных противовоспалительных средств;
- беременность или лактация.
Дизайн исследования
Эндоскопия.
Всем пациентам до начала терапии выполня¬ли эндоскопическое исследование с проведением биопсии и последу¬ющим исследованием материала, полученного из тела и антрального отдела желудка. Повторное эндо¬скопическое исследование прово¬дили через 4 нед после окончания лечения. Цель эндоскопических исследований — определение H. pylori-инфицирования (первое исследование) и контроль эрадикации бактерии (второе исследо¬вание).
Определение внутригастральной кислотности (24-часовое мониторирование рН в желудке).
Исходное 24-часовое мониторирование рН выполняли за 7 дней до начала исследования, старт которого проходил в одно и то же время — утром до приема пищи (около 8 часов), а окончание — в то же время через сутки. Повторное исследование проводили на 10-й день эрадикационной терапии после утреннего приема лекар¬ственных средств. 24-часовой профиль в желудке определяли с и зованием монокристаллическо¬го сурьмяного катетера и рефе-ренсного электрода. Данные из регистратора (MicroDigitrapper; Synectics Medical, Sweden) перено¬сили в компьютер и анализировали с помощью специальных программ с вычислением стандартных пока¬зателей. Референсный электрод фиксировали на коже передней грудной стенки.
В течение 24 часов пациенты вели дневник, в котором отмечали время приема пищи, лекарственных средств, принятия горизонтального и вертикального положения тела, сна, появления изжоги, боли и дру¬гих симптомов.
Эрадикация H. pylori.
Пациенты, включенные в исследование, полу¬чали 10-дневную эрадикационную терапию, включающую генерик омепразола (Омез) по 20 мг 2 раза в сутки или по 40 мг 2 раза в сутки, Амоксициллин (А) по 1000 мг 2 раза в сутки и Кларитромицин (К) по 500 мг 2 раза в сутки.
Определение приверженности к лечению (комплайенс) и проверка соблюдения предписанного режима приема лекарственных средств.
Комплайенс определяли на основе расчета отношения, выраженного в процентах: количество употребленного препарата/ должное количество назначенного препарата. Подсчет употребленных лекарственных средств проводили на основе учета возвращенных упаковок. Предписанный режим приема лекарственных средств и продолжительность эра-дикации проверяли по дневнику пациента.
Определение H. pylori-статуса.
Наличие H. pylori в биопсийном материале определяли двумя методами: морфологическим — с окраской гистологических срезов по Гимзе и с использованием быстрого уреазного теста. Эрадикация H. pylori считалась успешной на основе совпадения негативных результатов обеих методов через 4 нед после окончания терапии.
Статистическая обработка и анализ полученных результатов.
Математическую обработку результатов проводили с использованием статистической программы SPSS 17.0. Показатели в исследуемых группах сравнивали на основе расчета 95% доверительного интервала для различий между уровнями эрадикации. Полученные результаты анализировали с использованием двух методов: с учетом пациентов, завершивших протокол исследования (per protocol, PP) и среди всех пациентов, включенных в исследование (intention-to-treat, ITT).
Результаты исследования
В исследование вошли 120 пациентов (ITT), полностью соответствующих критериям включения (45% мужчин и 55% женщин). 1-ю группу (60 человек) составили пациенты, получившие Омез по 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с амоксициллином и кларитромицином в течение 10 дней; во 2-ю группу (60 пациентов) вошли больные, получавшие Омез по 40 мг 2 раза в сутки в комбинации с амоксициллином и кларитромицином в течение 10 дней. Дальнейшему анализу (РР) подверглись результаты, полученные у 57 (Омез 40–АК) и 59 (Омез 20–АК) пациентов, завершивших протокол исследования.
Эрадикация H. pylori.
Во 2-й группе больных, получавших Омез 40–АК, эрадикация H. pylori наступила у 56 (93,3%) пациентов, включенных в исследование (ITT) и у 56 (98,2%) из 57 пациентов, завершивших лечение по протоколу. В 1-й группе эрадикация H. pylori наступила у 49 (81,6%) пациентов, включенных в исследование (ITT), и у 49 (83,1%) из 59, завершивших лечение.
При сравнении эффективности терапии (ITT) отмечен достоверно более высокий уровень эрадикации H. pylori во 2-й группе, по сравнению с пациентами 1-й группы (93,3 и 81,6% соответственно, р=0,027). Среди прошедших полный курс лечения по протоколу высокий уровень эрадикации H. pylori во 2-й группе был также выше, чем в 1-й группе (98,2 и 83,1% соответственно, р=0,012).
Определение внутригастральной кислотности.
После 10-дневного курса терапии доля времени с рН Таблица.
Среднее значение внутригастрального рН
| Признак | Группа больных | |
|---|---|---|
| 1-я | 2-я | |
| Среднее значение внутригастрального рН | 19,6 | 20,1 |
| Среднее значение внутригастрального рН | 21,1 | 18,7 |
Обсуждение результатов исследования
Эрадикация бактерии H. pylori всегда является нужным и необходимым этапом терапии, так как она останавливает прогрессию повреждений слизистой оболочки желудка (СОЖ), уменьшает резервуар инфицированных субъектов, а также снижает или предупреждает развитие H. pylori-ассоциированных заболеваний. Максимальная полезность эради-кации проявляется у индивидуумов, у которых H. pylori-индуцированные повреждения СОЖ не находятся в стадии прогрессии (т. е. в отсутствие атрофии) [1]. В странах, где отмечен невысокий уровень заболеваемости раком желудка (РЖ), неатрофический гастрит диагностируется у подавляющего большинства лиц молодого возраста. Эрадикация H. pylori у подростков и лиц молодого возраста способствует снижению или предупреждению передачи инфекции их детям [12].
Заболеваемость РЖ увеличивается с возрастом — суррогатным маркером, отражающим прогрессию атрофии СОЖ в зависимости от времени существования хронического гастрита. Риск развития РЖ увеличивается по экспоненте в том случае, когда развивается прогрессия атрофии СОЖ и ее выраженность. С молекулярно-генетической точки зрения, РЖ является многоэтапным процессом генетической нестабильности, в процессе которого раковые клетки накапливают мутации в кодируемых регионах, происходит перегруппировка соматических генов, появляются эпигенетические изменения (метилирование) [1, 2, 13]. Современные исследования показывают, что эрадикация H. pylori останавливает прогрессию повреждений генов и снижает или элиминирует те молекулярно-генетические повреждения, ассоциированные с инфекцией, которые ранее привели к росту генетической нестабильности в клетках СОЖ. Это показано в отношении H. pylori-ассоциированных повреждений (разрывов) двухцепочной спирали ДНК [14], нарушений репарации ошибок ДНК (mismatch repair) [15], альтерации нуклеотидов, вовлекаемых в развитие мутаций ДНК [16], и др.
Известно, что уровень эрадикации H. pylori определяется совокупностью нескольких факторов: приверженностью (комплайенс) пациента к проводимой терапии, резистентностью к антибиотикам, полиморфизмом цитохрома CYP2C 19 и интерлейкина 1-β, внутригастральной кислотностью, межлекарственным взаимодействием. S.S. Kao и соавт. [17] провели многофакторный анализ, установивший, что приверженность к терапии является единственным независимым клиническим фактором, влияющим на эффективность эрадикации H. pylori. В проведенном нами исследовании в обеих сравниваемых группах отмечалась высокая приверженность пациентов к проводимой терапии (количество больных, завершивших исследование, было сходным — 57 и 59 человек).
В мета-анализе A. Villoria и соавт. [18] сравнили эффективность эрадикации H. pylori при использовании стандартных или высоких доз ИПП в сочетании с кларитромицином и амоксициллином/тинидазолом, назначаемых дважды в сутки в течение 7 дней. Мета-анализ подтвердил гипотезу о повышении эффективности эра-дикации H. pylori при использовании высоких доз ИПП в сравнении со стандартными (74%; 95%CI: 71–77% и 82%; 95%CI: 78–84%). Авторы отнесли этот умеренный эффект увеличения эффективности эрадикации H. pylori при использовании высоких доз ИПП за счет более высокого уровня супрессии кислотной продукции желудка.
Н.В. Захарова впервые в России апробировала интенсифицированную схему эрадикации H. pylori, включавшую омепразол по 20 мг 4 раза в сутки, кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки и амокси-циллин по 500 мг 4 раза в сутки у больных хроническим гастритом, сочетающимся с язвенной болезнью [19]. Лечение проводилось в течение 10 дней. Эрадикация была достигнута в 95% случаев (ITT, PP). У больных язвенной болезнью со стандартным режимом (дозой) назначения ИПП — в 84% случаев. Тем не менее, наши данные не подтверждают гипотезу о том, что более высокий уровень эрадикации H. pylori достигается более высоким уровнем ингибирования желудочной секреции при использовании высоких доз ИПП. Так, в обеих группах пациентов средний уровень кислотной супрессии в течение суток оказался одинаково высоким, не отличаясь друг от друга.
Эти работы [10, 18, 19, 22] легли в основу гипотезы, что изменение режима дозирования, увеличение суточной дозы ИПП и продолжительности терапии позволят нивелировать эффект быстрого метаболизма ИПП. Вероятно, полученные нами различия в степени эрадикации H. pylori при использовании схем со стандартными и высокими доза-ми ИПП, могут быть объяснены межлекарственным взаимодействием омепразола и кларитромици-на. Показано, что ингибирование кислотообразования омепразолом обусловливает повышение концентрации кларитромицина в ткани желудка [23, 24]. Оба компонента эрадикационной схемы метаболизируются в печени одним и тем же цитохромом, и, следовательно, могут мешать распаду друг друга, обусловливая прирост концентрации в тканях.
Рост концентрации кларитромицина в ткани желудка обеспечивает лучшее противомикробное действие, и в конечном счете — лучший эффект эрадикации.
Возможно, высокие дозы ИПП обеспечивают прямой эффект нажизнедеятельность H. pylori. Так, показана антимикробная активность омепразола, рабепразола, ланзопразола по отношению к культуре бактерий [25, 26].
Выводы
1. Безусловно, ингибирование кислотной продукции желудка является важным элементом терапии, включающей кислоточувствительные антибиотики.
2. В целях повышения эффективности эрадикации H. pylori Маастрихт-4 рекомендует назначать увеличенные дозы ИПП в схемах, включающих ИПП, кларитромицин, амоксициллин/метронидазол [4].
Юрий Павлович Успенский, профессор, доктор медицинских наук:
Татьяна Львовна Лапина, доцент, кандидат медицинских наук:
Так вот, вроде бы мы занимаемся лечением микробного агента. Может быть, главное в схеме эрадикационной терапии, базис – это антибактериальные препараты. Вы знаете, я бы все-таки говорила о том, что главное в схеме эрадикационной терапии, базис – это ингибиторы протонной помпы. Обратите внимание, при перечислении всех схем на первое место установлены препараты из группы ингибиторов протонной помпы. Почему ингибиторы протонной помпы имеют такое принципиальное значение для эрадикационной терапии? Все дело в том, что мы очень хорошо можем предсказать эффективность ингибиторов протонной помпы. Если обратиться к вот этой классической схеме необходимого поддержания уровня интрагастрального pH для лечения кислотозависимых заболеваний, то мы здесь видим полученный pH >3 для успешного заживления дуоденальной язвы. Напомню, это классическая работа – мета-анализ Борже. (00:04:24) Мы видим здесь пороговое значение – надо выдерживать pH>4 энтерогастрально в течение длительного достаточно периода времени, в течение суток, для того, чтобы успешно заживить эрозии при эрозивном эзофагите. Это работа Белла – тоже классический мета-анализ. Но вот самое интересное, что нас больше всего интересует сегодня, почему, собственно, мы говорим об ингибиторах протонной помпы как о базисе в схемах эрадикационной терапии – это поддержание энтерогастрального pH>5. Для того, чтобы успешно прошла эрадикация пилорического хеликобактера, для действия кислотосупрессивных препаратов установлены самые жесткие значения поддержания энтерогастрального pH. Почему?
Вернемся к классическим представлениям о пилорическом хеликобактере (Helicobacter pylori). Любая бактерия продуцирует АТФ (ATP) с помощью так называемой протон-движущей силы, то есть электрохимического градиента ионов водорода. Вот редукс-помпа (на схеме это окислительно-восстановительный насос) создает отрицательный заряд электрохимического градиента внутри клетки, что, собственно, и используется для образования АТФ (ATP). Таким образом, клетка бактериальная функционирует нормально. Подсчитано, что если пилорический хеликобактер (Helicobacter pylori) находится в среде с pH-7, то внутренняя среда бактерии имеет pH – 8 и 4. То есть градиент pH составляет 1,4 и в электрическом выражении он равен 90 милливольтам. Это очень удобное хорошее состояние для пилорического хеликобактера (Helicobacter pylori), нормальная жизнедеятельность его. Но мы понимаем, что хеликобактер живет в кислой среде желудка. Насколько она кислая под слоем слизи на поверхности эпителиальных клеток, конечно, сказать сложно, но если pH в желудке где-то порядка, например, 2-х, то может быть, в пристеночном слое слизи pH составляет порядка 4-х.
Что позволяет хеликобактеру активно выживать? Фермент уреаза, который разлагает мочевину с образованием ионов аммония. Ионы аммония по сути дела предохраняют вот этот самый электрохимический градиент ионов водорода. Совершенно другая ситуация складывается, когда мы назначаем пациенту ингибиторы протонной помпы, и мы искусственно приводим к желаемым значениям pH энтерогастральным для того, чтобы у нас успешно рубцевалась дуоденальная язва, заживали эрозии при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни или проходила эрадикация пилорического хеликобактера. Все дело в том, что пилорический хеликобактер плохо выдерживает защелачивание внешних условий среды. И это, в общем-то, очень хорошо знает любой практикующий врач, потому что он понимает, что ели он назначит даже два очень хороших антибиотика, то эрадикация, скорее всего, не получится.
Можно ли увеличить эффективность стандартной тройной терапии? Можно, причем работая как с базисом схемы, так и с надстройкой схемы. Например, мы можем добавить к стандартной тройной терапии препарат висмута. Я думаю, что это очень удачное дополнение к надстройке схемы. Мы можем увеличить дозу ингибитора протонной помпы, и этот дополнительный антикислотный эффект скажется на приросте эрадикации инфекции пилорического хеликобактера. Мы можем увеличить продолжительность стандартной тройной терпи. Сложно, конечно, сказать, что любой из нас получит вот такой замечательный прирост в проценте эрадикации, в зависимости от того, 7, 10 или 14 дней мы назначаем стандартную тройную терапию. Но все-таки современная тенденция, конечно, говорит о том, что чем дольше мы проводим эрадикационную терапию в рамках обозначенных сроков, тем выше процент эрадикации.
Я должна сказать, что когда я увидела вот этот терракотовый барельеф Римской эпохи – вы видите Геракла с дубиной, он расправляется с лернейской гидрой – мне сразу показалось, что лернейская гидра кого-то мне сильно напоминает. Мне кажется, что аналогия с пилорическим хеликобактером здесь налицо. И очень приятно сказать в заключение моей лекции, что действительно у нас есть оружие для того, чтобы победить гидру пилорического хеликобактера – это схемы эрадикационной терапии инфекции пилорического хеликобактера. Только должны мы четко соблюдать стандарты ведения пациентов с инфекцией пилорического хеликобактера.
Полный текст:
1. Wu J.C., Sung J.J., Ng E.K. et al. Prevalence and distribution of Helicobacter pylori in gastroesophageal reflux disease: a study from the East. Am J Gastroenterol 1999; 94 (7):1790-4.
2. Ashktorab H., Entezari O., Nouraie M. et al. Helicobacter pylori protection against reflux esophagitis. Dig Dis Sci 2012; 57 (11):2924-8. doi:10.1007/s10620012-2349-3.
3. Chung S.J., Lim S.H., Choi J. Helicobacter pylori serology inversely correlated with the risk and severity of reflux esophagitis in Helicobacter pylori endemic area: a matched case-control study of 5616 health check-up Koreans. J Neurogastroenterol Motil 2011; 17:267-73.
4. Gashi Z., Sherifi F., Shabani R. The prevalence of Helicobacter pylori infеction in patients with reflux esophagitis our experience. Med Arch 2013; 67(6):402-4. doi: 10.5455/medarch.2013.67.402-4.
5. O’Connor H.J. Review article: Helicobacter pylori and gastro-esophageal reflux disease clinical implications and management. Aliment Pharmacol Ther 1999; 13:117-27.
6. Fishbach L.A., Nordenstedt H., Kramer J.R. et al. The association between Barrett’s esophagus and Helicobacter pylori infection: a meta-analysis. Helicobacter 2012; 17:163-75.
7. Rubinstein J.H., Inadomi J.N., Scheiman J. et al. Association between Helicobacter pylori and Barret’s esophagus, erosive esophagitis and gastroesophageal reflux symptoms. Clin Gastroenterol Hepatol 2014; 12(2):23945. doi:10.1016/j.cgh.2013.08.029.
8. O’Connor H.J., McGee C., Mehana N., Cunnane K. Prevalence of gastroesopgastroesophageal reflux disease in H.pylori-positive peptic ulcer disease and the impact of eradication therapy. New Orleans:Digestive Disease Week; 1998. Abstracts. PA959.
9. Holtmann G., Cain C.R., Malfertheiner P. The impact of H. pylori on healing of reflux esophagitis during treatment with pantoprazole. Ibid. PA598.
10. De Vires A.C., Kuipers E.J. Helicobacter pylori and nonmalignant diseases. Helicobacter 2010; 15 (Suppl.1):2933. Doi:10.1111/j.1523-5378.2010.00776.x.
11. Polat F.R., Polat S. The effect of Helicоbacter pylori on gastroesophageal reflux disease. JSLS 2012; 16(2):260-3.
12. Wang P.C., Hsu C.S., Tseng T.C. Male sex, hiatus hernia, and Helicobacter pylori infection associated with asymptomatic erosive esophagitis. J Gastroenterol Hepatol 2012; 27 (3):586-91. doi -2011.06881.x.
13. Grande M., Lisi G., De Sanctis F. et al. Does a relationship exist between gastroesophageal reflux and Helicobacter pylori in patients with reflux symptoms? World J Surg Oncol 2014; 12:375. doi: 10.1186?14777819-12-375.
14. Bor S., Kitapcioglu G., Kasar E. Prevalence of gastroesophageal reflux disease in a country with a high occurrence of Helicobacter pylori. World J Gastroenterol 2017; 23 (3):525-32. doi: 10.3748/wjg.v23.i3.525.
15. Kandulski A., Malfertheiner P. Helicobacter pylori and gastroesophageal reflux disease. Cirr Opin Gastroenterol 2014; 30 (4):402-7. doi10.1097/MOG.0000000000000085.
16. Labenz J., Blum A., Bayerdorffer E. et al. Curing Helicobacter pylori infection in patients with duodenal ulcer may provoke reflux esophagitis. Gastroenterology 1997; 112 (5):1442-7.
17. Richter J., Falk G.W., Vaezi M.F. Helicobacter pylori and gastroesophageal reflux disease: The bug may not be all bad. Am J Gastroenterol 1998; 93 (10):446-52.
18. Loffeld R.J.L., van der Hulst R.W.H. Helicobacter pylori and gastroesophageal reflux disease: Association and clinical implications. To treat or not to treat with anti-Hp-therapy. Scand J Gastroenterol 2002; 37 (Suppl. 236):15-8.
19. Fallone C.A., Barcun A.N., Friedman G. et al. Is Helicobacter pylori eradication associated with gastroesophageal reflux disease. Am J Gastroenterol 2000; 95:914-20.
20. Yaghoobi M., Farrokhyar F., Yuan Y., Hunt R.H. Is there an increased risk of GERD after Helicobacter pylori eradication? A meta-analysis. Am J Gastroenterol 2010; 105:1007-13.
21. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C. et al. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht IV/Florence Consensus report. Gut 2012; 61:646-4. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302084.
22. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C. et al. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht V/Florence Consensus report. Gut 2016; 0:125. doi: 10.1136/gutjn-2016-312288.
23. Xie T., Cui X., Zheng H., Chen D., He L., Jiang B. Meta-analysis: eradication of Helicobacter pylori infection is associated with the development of endoscopic gastroesophageal reflux disease. Eur J Gastroenterol Hepatol 2013; 25:1195-205.
24. Sheu B.S., Wu M.S., Chiu C.T., Lo J.C., Wu D.C., Liou J.M. et al. Consensus on the clinical management, screening-to-treat, and surveillance of Helicobacter pylori infection to improve gastric cancer control on a nationwide scale. Helicobacter 2017; 22(3):
25. Kuipers E.J., Uyterlinde A.M., Pena A.S. et al. Increase of Helicobacter pylori-associated corpus gastritis during acid suppressive therapy: implications for long-term safety. Am J Gastroenterol 1995; 90:1401-6.
26. Schenk B.E., Kuipers E.J., Nelis S.F. et al. Effect of Helicobacter pylori eradication on chronic gastritis during omeprazole therapy. Gut 2000; 46:615-21.
27. Lundell L., Vieth M., Gibson F., Nagy P., Kahrilas P.J. Systematic review: the effects of long-term proton pump inhibitor use on serum gastrin levels and gastric histology. Aliment Pharmacol Ther 2015; 42:649-63.
28. Song H., Zhu J., Lu D. Long-term proton pump inhibitor (PPI) use and the development of gastric pre-malignant lesions. Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, Issue 12. Art. No.: CD010623. DOI: 10.1002/14651858. CD010623.pub2.
29. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2017; 27(4):75-95.
30. Kuipers E.J., Nelis G.F., Klinkenberg-Knol E.C., et al. Cure of Helicobacter pylori infection in patients with reflux oesophagitis treated with long term omeprazole reverses gastritis without exacerbation of reflux disease: results of a randomized controlled trial. Gut 2004;53:12-20.
31. Attwood S.E., Ell C., Galmiche J.P., Fiocca R., Hatlebakk J.G., Hasselgren B., Långström G, Jahreskog M., Eklund S., Lind T., Lundell L. Longterm safety of proton pump inhibitor therapy assessed under controlled, randomised clinical trial conditions: data from the SOPRAN and LOTUS studies. Aliment Pharmacol Ther. 2015;41(11):1162-74.
32. Caos A, Breiter J, Perdomo C, Barth J. Long-term prevention of erosive or ulcerative gastro-oesophageal reflux disease relapse with rabeprazole 10 or 20 mg vs. placebo: results of a 5-year study in the United States. Aliment Pharmacol Ther 2005; 22:193-202.
33. Klinkenberg-Knol E.C., Nelis F., Dent J., Snel P., Mitchell B., Prichard P., Lloyd D., Havu N., Frame M.H., Romàn J., Walan A; Long-Term Study Group. Long-term omeprazole treatment in resistant gastroesophageal reflux disease: efficacy, safety, and influence on gastric mucosa. Gastroenterology. 2000;118(4):661-9.
34. Vigneri S., Termini R., Leandro G., Badalamenti S., Pantalena M., Savarino V. et al. A Comparison of Five Maintenance Therapies for Reflux Esophagitis. N Engl J Med 1995; 333:1106-1110
35. Fiocca R., Mastracci L., Attwood S.E., Ell C., Galmiche J.P., Hatlebakk J. et al. Gastric exocrine and endocrine cell morphology under prolonged acid inhibition therapy: results of a 5-year follow-up in the LOTUS trial. Aliment Pharmacol Ther 2012;36(10):959-71.
36. Hallerbäck B., Unge P., Carling L., Edwin B., Glise H., Havu N. et al. Omeprazole or ranitidine in longterm treatment of reflux esophagitis. The Scandinavian Clinics for United Research Group. Gastroenterology 1994;107(5):1305-11.
37. Genta R.M., Rindi G., Fiocca R., Magner D.J., D’Amico D., Levine D.S. Effects of 6-12 months of esomeprazole treatment on the gastric mucosa. Amer J of Gastroenterol 2003;98(6):1257-65.
38. Lundell L., Miettinen P., Myrvold H.E., Pedersen S.A., Thor K., Andersson A. et al. Lack of effect of acid suppression therapy on gastric atrophy. Gastroenterology 1999;117(2):319-26.
39. Klinkenberg-Knol E.C., Nelis F., Dent J., Snel P., Mitchell B., Prichard P., Lloyd D., Havu N., Frame M.H., Romàn J., Walan A; Long-Term Study Group. Longterm omeprazole treatment in resistant gastroesophageal reflux disease: efficacy, safety, and influence on gastric mucosa. Gastroenterology. 2000;118(4):661-9
40. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Маев И.В. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению язвенной болезни. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6):40-54.
41. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Шептулин А.А. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению функциональной диспепсии. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2017; 27(1):50-61.
42. Wedemeyer R.S., Blume H. Pharmacokinetik drug interaction profiles of proton pump inhibitors: an update. Drug Saf 2014; 37(4):201-11.
43. Vakily M., Zhang W., Wy J. et al. Pharmacokinetiks and pharmacodynamics of a known active PPI with a novel Dual Delayed Release technology, dexlansoprazole MR: a combined analysis of randomized controlled clinical trials. Curr Med Res Opin 2009; 25(3):627-38.
44. Behm B.H., Peura D.A. Dexlansoprazole MR for the management of gastroesophageal reflux disease. Exp Rev Gastroenterol Hepatol 2011; 5:439-45.
45. Shin J.M. Kim N. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the proton pump inhibitors. J Neurogastroenterol Motil 2013; 19:25-35.
46. Fass R. et al. The effect of dexlansoprazole MR on nocturnal heartburn and GERD-related sleep disturbances in patients with symptomatic GERD. Am J Gastroenterol 2011; 106(3):421-31.
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 License.
Читайте также:
