Бактероиды чувствительность к антибиотикам
Бактероиды (лат. Bacteroides) — род грамотрицательных анаэробных бактерий. Бактероиды — наиболее типичные нормальные обитатели кишечника человека, составляющие около половины всей его микрофлоры. Бактероиды полиморфны, часто имеют форму палочки с закругленными концами размером 1–3 на 0,5–0,8 мкм. Бактероиды не образуют спор, но могут образовывать капсулы.
В связи с трудностью анаэробного культивирования и, следовательно, с высокой стоимостью исследования бактероиды при анализах во многих лабораториях не определяются (Ардатская М.Д., Минушкин О.Н.). Бактероиды — антагонисты шигелл, сальмонелл, некоторых видов эшерихий (Лобзин Ю.В. и др.).
Основными продуктами брожения являются уксусная кислота, изовалериановая кислота, янтарная кислота.
Различные штаммы бактероидов появляются у человека спустя 10 дней после рождения (Хавкин А.И. и др.). Основное место обитания бактероидов в человеческом организме — толстая кишка. В кале здоровых людей обнаруживается следующее количество бактероидов:
- у детей первого года — 10 7 –10 8 КОЕ/г
- у детей старше года и взрослых — 10 9 –10 10 КОЕ/г
- у пожилых — 10 10 –10 11 КОЕ/г
Наиболее часто и в заметном количестве в кишечнике здорового человека обнаруживают следующие виды бактероидов: Bacteroides vulgatus, Bacteroides dorei, Bacteroides uniformis и Bacteroides ovatus. Эти виды некоторые исследователи включают в так называемое филогенетическое ядро микрофлоры толстой кишки человека (см. рисунок выше; данное исследование относится к английской популяции, но и в других популяциях наблюдается близкая картина).
Присутствуя в организме человека бактероиды могут вызывать различные гнойно-воспалительные заболевания после травм, оперативных вмешательств, инструментальных исследований, при онкопатологиях или иммунодефиците, такие как перитонит, абсцессы, эндокардит, сепсис, тонзиллит, пародонтоз, анальная трещина и другие. Бактероиды являются причиной более чем половины всех внутрибрюшинных анаэробных инфекций.
Наиболее изучены патогенные свойства бактероидов вида Bacteroides fragilis. Этот вид может вызывать как внутрибрюшинные инфекции, такие как перитонит, хронический язвенный колит, но и синовиит, сальпингит, болезнь Рейтера, хронический тонзиллит. Бактероиды часто вызывают поражение женских внутренних половых органов: цервициты, эндометриты, аднекситы, инфекции в малом тазу. Обнаруживают бактероиды и при простатитах, хронически протекающих осложнённых уретритах у мужчин, у пациентов с упорным течением заболевания и частыми рецидивами.
Ассоциация бактероидов с Gardnerella vaginalis, Mobiluncus характерна для бактериального вагиноза.
Бактероидные инфекции лечатся метронидазолом, тинидазолом, левомицетином, эритромицином, рифаксимином.
Бактероиды устойчивы к аминогликозидам (стрептомицину, гентамицину, канамицину, мономицину). Большинство штаммов бактероидов устойчивы к тетрациклину. Доксициклин активен в отношении некоторых штаммов бактероидов, но большинство штаммов Bacteroides fragilis к нему устойчивы. В отношении бактероидов активен линкомицин.
Антимикробные препараты, к которым Bacteroides, по данным Дворецкого Л.И.:
- чувствительны: пенициллин G, амоксициллин + клавулановая кислота, мезлоциллин, пиперациллин, импенем, цефтриаксон, эритромицин, клиндамицин, хлораменикол, фузидин, офлоксацин, метронидазол
- слабочувствительны: карбенициллин, цефотаксим, цефтазидим, доксициклин, новобицин
- не чувствительны: оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин, ампициллин, амоксициллин, цефазолин, цефалотин, цефамандол, цефоперазон, цефалексин, цефаклор, гентамицин, амикацин, тобрамицин, канамицин, эритромицин, азитромицин, ванкомицин, полимиксин В, рифампицин, ципрофлоксацин, пефлоксацин, триметроприм, котримоксазол, амфотерицин В, кетоконазол, флуцитозин.
Чувствительность Bacteroides spp. к антибактериальным препаратам (Косинец В.А.)
По современной систематике род бактероиды входит в семейство Bacteroidaceae, порядок Bacteroidales, класс Bacteroidia, тип Bacteroidetes, Bacteroidetes/Chlorobi group, Fibrobactere-Chlorobi-Bacteroidetes superphylum, царство Бактерии.
В состав рода бактероиды входят виды: B. acidifaciens, B. barnesiae, B. caccae, B. caecicola, B. caecigallinarum, B. cellulosilyticus, B. caecimuris, B. clarus, B. coprocola, B. coprophilus, B. coprosuis, B. denticanum, B. dorei, B. eggerthii, B. faecichinchillae, B. faecis, B. finegoldii, B. fluxus, B. fragilis, B. galacturonicus, B. gallinaceum, B. gallinarum, B. graminisolvens, B. helcogenes, B. heparinolyticus, B. intestinalis, B. luti, B. massiliensis, B. mediterraneensis, B. neonati, B. nordii, B. oleiciplenus, B. ovatus, B. paurosaccharolyticus, B. plebeius, B. propionicifaciens, B. pyogenes, B. reticulotermitis, B. rodentium, B. salanitronis, B. salyersiae, B. sartorii, B. stercorirosoris, B. stercoris, B. thetaiotaomicron, B. timonensis, B. uniformis, B. vulgatus, B. xylanisolvens, B. xylanolyticus, B. zoogleoformans.
Ранее к роду бактероиды относился целый ряд видов, впоследствии реклассифицированые в виды рода Prevotella. В частности, Bacteroides melaninogenicus и Bacteroides intermedius были реклассифицированы в Prevotella melaninogenica и Prevotella intermedia. Вид Bacteroides urealyticus перенесён в род Campylobacter и назван Campylobacter ureolyticus, виды Bacillus necrogenes, Bacteroides freundii и Bacteroides russii перенесены в род Fusobacterium и названы Fusobacterium necrogenes, Fusobacterium mortiferum и Fusobacterium russii, виды Bacteroides distasonis, Bacteroides goldsteinii и Bacteroides merdae реклассифицированы в виды Parabacteroides distasonis, Parabacteroides goldsteinii и Parabacteroides merdae рода парабактероидов, соответственно. Вид Bacteroides termitidis — в Sebaldella termitidis, Bacteroides corrodens — в Eikenella corrodens, Bacteroides hypermegas — в Megamonas hypermegale и т.д.
Полный текст:
В исследовании было проанализировано 122 штамма строго анаэробных грамотрицательных палочек рода Bacteroides, Prevotella и Fusobacterium, выделенных от онкологических больных в 2004–2014 гг. Большинство штаммов принадлежало к группе Bacteroides fragilis (55 %), затем по частоте выделения следовали штаммы Prevotella (34,4 %) и Fusobacterium (10,6 %). Видовую идентификацию штаммов проводили с помощью времяпролетной матрично-ассоциированной лазерной десорбционноионизационной масс-спектрометрии (MALDI-TOF MS). Из группы B. fragilis наиболее часто выделялись B. fragilis, B. thetaiotaomicron, B. ovatus и В. vulgatus. Среди Prevotella наиболее часто выделялись Р. buccae, Р. buccalis, Р. оris, Р. denticola и P. nigrescens, а среди Fusobacterium 77 % составляли штаммы F. nucleatum. Чувствительность выделенных штаммов к антимикробным препаратам определяли методом E-теста. Процент чувствительности изолятов группы B. fragilis составлял для метронидазола 97 %; имипенема – 95,5 %; амоксициллин / клавуланата – 95,5 % и клиндамицина – 77,6 %. Три штамма B. fragilis имели множественную резистентность (одновременно к имипенему, амоксициллин / клавуланату и метронидазолу либо клиндамицину). Все выделенные штаммы Prevotella были чувствительны к имипенему и амоксициллин / клавуланату, в то время как 78,6 % пигментных видов Prevotella и 46,4 % непигментированных видов были устойчивы к пенициллину. Количество штаммов, чувствительных к метронидазолу и клиндамицину, составляло 93 и 88 % соответственно. Все штаммы Fusobacterium были чувствительны ко всем тестируемым антибиотикам, включая пенициллин.
Шильникова Ирина Ивановна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории микробиологической диагностики и лечения инфекций в онкологии.
Тел.: +7 (967) 084-76-70. E-mail: iish54@mail.ru. SPIN-код: 9400-6222
Дмитриева Наталья Владимировна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая лабораторией микробиологической диагностики и лечения инфекций в онкологии.
1. Alauzet C., Mory F., Teyssier C., Hallage H., Carlier J.P., Grollier G., Lozniewski A. Metronidazole resistance in Prevotella spp. and description of a new nim gene in Prevotella baroniae // Antimicrob. Agents Chem. 2010. Vol. 54 (1). P. 60–64. doi: 10.1128/AAC.01003-09.
2. Aldridge K.E., Ashcraft D., Cambre K., Pierson C.L., Jenkins S.G., Rosenblatt J.E. Multicenter survey of the changing in vitro antimicrobial susceptibilities of clinical isolates of Bacteroides fragilis group, Prevotella, Fusobacterium, Porphyromonas and Peptostreptococcus species // Antimicrob. Agents Chemother. 2001. Vol. 45 (4). P. 1238–1243.
3. Betriu C., Culebras E., Gomez M., Lopez F., Rodriguez-Avial I., Picazo J.J. Resistance trends of the Bacteroides fragilis group over a 10-year period, 1997 to 2006, in Madrid, Spain // Antimicrob. Agents Chemother. 2008. Vol. 52 (7). P. 2686–2690. doi: 10.1128/AAC.00081-08.
4. Boyanova L., Kolarov R., Gergova G., Dimitrova L., Mitov I. Trends in antibiotic resistance in Prevotella species from patients of the University Hospital of Maxillofacial Surgery, Sofia, Bulgaria, in 2003–2009 // Anaerobe. 2010. Vol. 16 (5). P. 489–492. doi: 10.1016/j.anaerobe.2010.07.004.
5. Huggan P.J., Murdoch D.R. Fusobacterial infections: clinical spectrum and incidence of invasive disease // J. Infect. 2008. Vol. 57 (4). P. 283–289. doi: 10.1016/j.jinf.2008.07.016.
6. Karlowsky J.A., Walkty A.J., Adam H.J., Baxter M.R., Hoban D.J., Zhanel G.G. Prevalence of antimicrobial resistance among clinical isolates of Bacteroides fragilis group in Canada in 2010–2011: CANWARD surveillance study // Antimicrob. Agents Chemother. 2012. Vol. 56 (3). P. 1247–1252. doi: 10.1128/AAC.05823-11.
7. Katsandri A., Papaparaskevas J., Pantazatou A., Petrikkos G.L., Thomopoulos G., Houhoula D.P., Avlamis A. Two cases of infections due to multidrug-resistant Bacteroides fragilis group strains // J. Clin. Microbiol. 2006. Vol. 44 (9). P. 3465–3467.
8. Mory F., Carlier J.P., Alauzet C., Thouvenin M., Schuhmacher H., Lozniewski A. Bacteremia caused by a metronidazole-resistant Prevotella sp. Strain // J. Clin. Microbiol. 2005. Vol. 43 (10). P. 5380–5383.
9. Nagy E., Maier T., Urban E., Terhes G., Kostrzewa M., ESCMID Study Group on Antimicrobial Resistance in Anaerobic Bacteria. Species identification of clinical isolates of Bacteroides by matrix-assisted laser-desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry // Clin. Microbiol. Infect. 2009. Vol. 15 (8). P. 796–802. doi: 10.1111/j.14690691.2009.02788.x.
10. Nagy E., Urban E., Nord C.E.; ESCMID Study Group on Antimicrobial Resistance in Anaerobic Bacteria. Antimicrobial susceptibility of Bacteroides fragilis group isolates in Europe: 20 years of experience // Clin. Microbiol. Infect. 2011. Vol. 17(3). P. 371–379. doi: 10.1111/j.14690691.2010.03256.x.
11. Rennie R.P., Turnbull L., Brosnikoff C., Cloke J. First comprehensive evaluation of the M.I.C. evaluator device compared to Etest and CLSI reference dilution methods for antimicrobial susceptibility testing of clinical strains of anaerobes and other fastidious bacterial species // J. Clin. Microbiol. 2012. Vol. 50 (4). P. 1153-1157. doi: 10.1128/JCM.05397-11.
12. Snydman D.R., Jacobus N.V., McDermott L.A., Golan Y., Hecht D.W., Golgstein E.J., Harrell L., Jenkins S., Newton D., Pierson C., Rihs J.D., Yu V.L., Venezia R., Finegold S.M., Rosenblatt J.E., Gorbach S.L. Lessons learned from the anaerobe survey: historical perspective and review of the most recent data (2005–2007) // Clin. Infect. Dis. 2010. Vol. 50. Suppl 1. P. 26–33. doi: 10.1086/647940.
13. Turner P., Edwards R., Weston V., Gazis A., Ispahani P., Greenwood D. Simultaneous resistance to metronidazole, co-amoxiclav and imipenem in clinical isolate of Bacteroides fragilis // Lancet. 1995. Vol. 345 (8960). P. 1275–1277.
14. Wexler H.M. Bacteroides: the good, the bad and the nitty-gritty // Clin. Microbiol. Rev. 2007. Vol. 20 (4). P. 593–621.
15. Wybo I., Soetens O., De Bel A., Echahidi F., Vancutsem E., Vandoorslaer K., Pierard D. Species identification of clinical Prevotella isolates by matrix-assisted laser-desorption ionization-time of flight mass spectrometry // J. Clin. Microbiol. 2012. Vol. 50 (4). P. 1415–1418. doi: 10.1128/JCM.06326-11.
Шильникова И.И., Дмитриева Н.В. ОЦЕНКА ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К АНТИБИОТИКАМ АНАЭРОБНЫХ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ BACTEROIDES, PREVOTELLA И FUSOBACTERIUM, ВЫДЕЛЕННЫХ ОТ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ. Сибирский онкологический журнал. 2015;1(5):37-43.
Shilnikova I.I., Dmitrieva N.V. EVALUATION OF ANTIBIOTIC SUSCEPTIBILITY OF ANAEROBIC PATHOGENS BACTEROIDES, PREVOTELLA AND FUSOBACTERIUM ISOLATED FROM CANCER PATIENTS. Siberian journal of oncology. 2015;1(5):37-43. (In Russ.)
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.
Некротизирующая флегмона, которая поражает наружные половые органы, быстро распространяясь на соседние области, называется гангреной Фурнье. Она начинается как раневая инфекция (после операций в паховой области, промежности или нижнем отделе живота) или как следствие незначительных повреждений гениталий. Инфекция смешанная, но лидерство принадлежит бактероидам.
Язвы при варикозном расширении вен, диабете и пролежнях (decubitus ulcer) почти всегда инфицированы бактероидами и фузобактериями. Они обнаруживаются в глубине поражений; поверхность колонизирована аэробными и факультативно-анаэробными бактериями.
Есть данные, что бактероиды выделяются от 70% больных паронихией и вызывают осложнения после укусов животных (оральные бактероиды и фузобактерии).
Бактериемия. Как уже говорилось, бактероиды и фузобактерии могут попадать в кровь, создавая опасность гематогенных метастазов. Известны случаи эндокардита, связанные с анаэробными бактериями, в том числе с бактероидами, но это наблюдается крайне редко. По системным эффектам (септический синдром) бактероидная бактериемия значительно уступает энтеробактериальной. Это, по-видимому, объясняется низкой биологической активностью эндотоксина главных в патогенетическом отношении видов бактероидов.
За редкими исключениями бактероиды чувствительны к метронидазолу в концентрациях, легко достижимых внутри организма при введении обычных дозировок. Первоначально метронидазол был предложен как антипротозойный антибиотик (например, против Giardia lamblia, Entamoeba histolytica и Trichominas vaginalis). Его биоцидность для анаэробных грамотрицательных бактерий и клостридий была обнаружена позднее. Он не действует на аэробные и факультативно-анаэробные бактерии. Это связано с тем, что антибактериальная активность метронидазола (он ингибирует синтез ДНК) проявляется лишь после частичного восстановления его нитрогрупп. Это умеют делать анаэробы и лишь изредка аэробные бактерии.
Большинство бактероидов чувствительны к линкозамидам, хотя есть сообщения о появлении устойчивых штаммов. Клиндамицин (в сочетании с метронидазолом) до сих пор широко применяется для лечения анаэробных инфекций.
Все представители бактероидов устойчивы к аминогликозидам. Поэтому их используют для приготовления элективных сред с целью подавления посторонней микрофлоры.
С бета-лактамными антибиотиками дело обстоит сложнее. Бактероиды fragilis-группы не чувствительны к пенициллину. Это связано с конститутивной бета-лактамазой, обладающей широким спектром активности против пенициллинов и цефалоспоринов. Большинство представителей группы melaninogenicus-oralis (в том числе превителлы) поначалу были чувствительны к пенициллину, который считался антибиотиком выбора для лечения смешанных аэробно-анаэробных инфекций, локализованных выше диафрагмы. Но сегодня благодаря плазмидозависимой бета-лактамазе (она отличается от бета-лактамазы fragilis-группы) около половины клинических изолятов группы melaninogenicus-oralis устойчивы к пенициллину. Кроме того, в очагах смешанной инфекции источником бета-лактамаз могут быть аэробные бактерии, обеспечивающие таким путем косвенную защиту анаэробов от антибиотиков.
В отличие от бактероидов, фузобактерии и лептотрихии чувствительны к терапевтическим дозировкам пенициллина. Некоторые из новых цефалоспоринов обладают активностью против бактероидов, но их эффект ниже, чем у клиндамицина и метронидазола. Отмечается высокая чувствительность к имипенему и хлорамфениколу. К азтреонаму и монобактаму бактероиды резистентны. Тетрациклин и его аналоги, которые некогда были высокоактивны против бактероидов, потеряли свою эффективность, и в настоящее время к ним устойчивы более половины штаммов.
В целом сегодня имеется несколько препаратов, достаточно эффективных против анаэробной инфекции. Обычно используют комплекс антибиотиков, учитывая смешанный характер инфекции и необходимость одновременного воздействия на весь спектр аэробных и анаэробных бактерий в очаге поражения. Кроме того, как и при любой анаэробной инфекции, большое (нередко решающее) значение имеет хирургическая обработка ран с иссечением всех нежизнеспособных тканей.
Эшерихии
Нет стада без бодливой коровы.
- Экологическая стратегия.
- Иммунотипирование.
- Серовары и патология.
- Многоликость диареегенных эшерихий.
- Внекишечные септические инфекции.
Род Escherichia включает несколько видов, но безоговорочным лидером среди них является кишечная палочка — E. coli. Это типовой вид семейства Entеrobacteriaceae, объединяющего грамотрицательные факультативно-анаэробные палочковидные бактерии, которые не образуют спор и обладают рядом других общих признаков.
Видовая идентификация эшерихий не представляет трудностей. Подобно другим энтеробактериям, они неприхотливы и культивируются на простейших питательных средах, содержащих глюкозу (источник углерода) и неорганический азот. В отличие от многих энтеробактерий кишечная палочка быстро сбраживает лактозу. Это легко улавливается на средах, которые содержат лактозу и индикатор, меняющий цвет при закислении питательной среды. Колонии принимают окраску соответствующего индикатора и легко отличимы от колоний бактерий, не ферментирующих или слабо ферментирующих лактозу. Следует лишь помнить, что кроме стандартных встречаются атипичные штаммы, не активные или малоактивные в отношении лактозы. Их приходится дифференцировать в группе так называемых колиформных бактерий, к которым некогда относили все энтеробактерии за исключением шигелл, сальмонелл, протея и йерсиний. Современное фенотипирование, подкрепленное генетическими маркерами, позволяет при желании отойти от утилитаризма, доведя идентификацию хотя бы до родового уровня заметно разросшегося семейства энтеробактерий (согласно последней классификации, оно включает 29 родовых таксонов). Вместе с тем понятие колиформности сохраняет практический смысл и сегодня, особенно в тех случаях, когда не требуется тонкой идентификации штаммов. Кроме кишечной палочки, к колиформным бактериям относят представителей родов Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter, Arizona, Serratia, Providencia. Они вносят определенный (хотя и гораздо меньший) вклад в инфекционную патологию прежде всего как возбудители септических госпитальных инфекций.
Торговое название: Неринам
Международное название: Меропенем& (Meropenem)
Фармакологическая группа: антибиотик-карбапенем
Фармакологическая группа по АТХ: J01DH02. Меропенем
Антибиотик из группы карбапенемов для парентерального применения. Устойчив к дегидропептидазе-1, действует бактерицидно (подавляет синтез клеточной стенки бактерий), легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз, обладает высоким аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин (PBPs). Бактерицидные и бактериостатические концентрации практически не различаются. Среди известных бета-лактамных антибиотиков обладает наиболее высокой активностью в отношении большинства аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Взаимодействует с рецепторами - специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки (вследствие структурного сходства), подавляет транспептидазу, способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий. Активен в отношении грамположительных аэробов: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (в т.ч. пенициллиназопродуцирующих), Staphylococcus spp. (коагулазо-негативных), в т.ч. Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. устойчивых к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus spp. (группы G и F), Rhodococcus equi; грамотрицательных аэробов: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter Iwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая бета-лактамазопродуцирующие и ампициллиноустойчивые штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы бета-лактамазоположительные, устойчивые к пенициллинам и спектиномицину), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Pseudomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas. Salmonella spp., включая Salmonella typhi, Serratia marcescens, Serratia liquifaciens, Serratia spp., Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella dysenteria, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica; анаэробных бактерий: Actinomyces israelii, Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron), Prevotella spp. (в т.ч. Prevotella melaninogenica, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii), Porphyromonas spp. (в т.ч. Porphyromonas asaccharolyticus), Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium tetani, Eubacter lentum, Eubacter aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus magnus, Peptococcus prevotii, Propionibacterium acne, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum.
При в/в введении 250 мг в течение 30 мин Cmax - 11 мкг/мл, для дозы 500 мг - 23 мкг/мл, 1 г - 49 мкг/мл (абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для Cmax и AUC нет). При увеличении дозы с 0.25 до 2 г клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При в/в болюсном введении в течение 5 мин 500 мг Cmax - 52 мкг/мл, 1 г - 112 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 2%. Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в СМЖ больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0.5-1.5 ч после начала инфузии). В незначительных количествах проникает в грудное молоко. Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. T1/2 - 1 ч, у детей до 2 лет - 1.5-2.3 ч. В диапазоне доз 10-40 мг/кг у взрослых и детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров. Не кумулирует. Выводится почками - 70% в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг. У больных с почечной недостаточностью клиренс коррелирует с КК. У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением КК, связанным с возрастом. T1/2 - 1.5 ч. Выводится при гемодиализе.
Показания к применению:
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями (в качестве монотерапии или комбинации с др. противовирусными и противогрибковыми ЛС): инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмония, включая госпитальную; инфекции, вызванные синегнойной палочкой), абдоминальные инфекции (осложненный аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит), пиелонефрит, пиелит, инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы), дизентерия, эндокардит, бактериальный менингит, сепсис, воспалительные заболевания органов малого таза (включая эндометрит), подозрение на бактериальную инфекцию у взрослых с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении (эмпирическое лечение).
Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (младше 3 мес).
Одновременное применение с потенциально нефротоксичными препаратами.
Пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея), особенно страдающим колитами
Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.
Рекомендуются следующие суточные дозы:
500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и структур кожи;
1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении нозокомиальной пневмонии, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с симптомами нейтропении, а также септицемии.
При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.
При лечении некоторых инфекций, в частности, вызванных менее чувствительными возбудителями (такими как Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или при очень тяжелых инфекциях, рекомендуемая доза составляет до 2 г каждые 8 часов.
Безопасность приема дозы 2 г в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.
- Доза у взрослых пациентов при нарушении функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Доза (на основе единицы дозы 500 мг, 1г,2г) | Частота введения |
| 26-50 | одна единица дозы | каждые 12 часов |
| 10-25 | 0,5 единицы дозы | каждые 12 часов |
| Методы применения и принцип действия:
Меропенем для внутривенного применения может вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузий в течение 15-30 мин; для разведения следует использовать соответствующие инфузионные жидкости. Возможность применения меропенема в режиме продленной инфузий (до 3-х часов) базируется на фармакокинетических и фармакодинамических параметрах. К настоящему времени клинические данные и данные по безопасности, подтверждающие этот режим, ограничены. Для приготовления раствора для внутривенных болюсных инъекций меропенем следует растворить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), при этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл. Для приготовления раствора для внутривенных инфузий меропенем следует растворить 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий либо 5% раствором декстрозы (глюкозы) для инфузий, при этом концентрация раствора должна составить от 1 до 20 мг/мл. Раствор меропенема не должен замораживаться. Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения), если условия приготовления раствора не исключают возможности микробиологической контаминации. В целом, меропенем характеризуется хорошей переносимостью. В редких случаях побочные эффекты приводили к отмене терапии. Серьезные неблагоприятные реакции редки. Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (больше или равно1/10); часто (больше или равно1/100, Взаимодействие: Несовместим с гепарином. Совместим с 0.9% раствором NaCl, 5-10% раствором дектрозы, с 0.02% раствором натрия гидрокарбоната, 5% раствором декстрозы с 0.225% NaCl, 5% раствором декстрозы с 0.15% KCl, 2.5 и 10% раствором маннитола. Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог. Проявляет антагонизм при взаимодействии с бета-лактамными антибиотиками. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение и увеличивают концентрацию в плазме. Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или др. бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему. Лечение больных с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности "печеночных" трансаминаз и концентрации билирубина. В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов. У лиц с жалобами на ЖКТ, особенно страдающих колитами, необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), первым симптомом которого может служить развитие диареи на фоне лечения. При монотерапии известной или подозреваемой инфекции нижних дыхательных путей тяжелого течения, вызываемой Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя. При беременности и лактации необходимо оценить потенциальное преимущество и возможный риск от применения препарата для плода, младенца и матери. Описание подключено по МНН Дата актуализации инструкции 17.04.2017 Владелец регистрационного удостоверения: Ranbaxy Laboratories Limited, Индия Формы выпуска: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 1000 мг, флаконы Условия отпуска: по рецепту Данные гос. регистрации: ЛП-003133 от 10.08.2015 Дата переоформления РУ: 26.04.2016 Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 10.08.2020 Номер фармстатьи: ЛП 003133-100815 Владелец регистрационного удостоверения: Sun Pharmaceutical Industries Ltd, Индия Формы выпуска: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 1000 мг, флаконы Условия отпуска: по рецепту Данные гос. регистрации: ЛП-003133 от 10.08.2015 Дата переоформления РУ: 26.04.2016 Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 10.08.2020 Номер фармстатьи: ЛП 003133-100815 Откройте актуальную версию документа прямо сейчас или получите полный доступ к системе ГАРАНТ на 3 дня бесплатно! Если вы являетесь пользователем интернет-версии системы ГАРАНТ, вы можете открыть этот документ прямо сейчас или запросить по Горячей линии в системе. Читайте также:
 Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.
Copyright © Иммунитет и инфекции
|