Значение противомикробных средств для лечения и профилактики инфекционных заболеваний

Основные факты

Устойчивость к антибиотикам является сегодня одной из наиболее серьезных угроз для здоровья человечества, продовольственной безопасности и развития.
Устойчивость к антибиотикам может затронуть любого человека, в любом возрасте и в любой стране.
Устойчивость к антибиотикам -- естественное явление, однако неправильное использование антибиотиков людьми и их неправильное введение животным ускоряет этот процесс.
Все больше инфекционных заболеваний – например пневмонию, туберкулез, гонорею и сальмонеллез – становится труднее лечить из-за снижения эффективности антибиотиков.
Следствием устойчивости к антибиотикам являются более продолжительные госпитализации, рост медицинских расходов и смертности.

Устойчивость к антибиотикам развивается у бактерий, а не людей или животных. Эти бактерии могут заражать людей и животных, и вызванные ими инфекции лечить труднее, чем инфекции от бактерий, не имеющих такой устойчивости.

Следствием устойчивости к антибиотикам являются рост медицинских расходов, более продолжительные госпитализации и рост смертности.

Необходимо срочно изменить порядок назначения и использования антибиотиков во всем мире. Даже в случае разработки новых препаратов серьезная угроза устойчивости к антибиотикам будет сохраняться, если поведение не изменится. Изменение поведения должно также включать меры по сокращению распространения инфекций с помощью вакцинации, мытья рук, более безопасного секса и надлежащей гигиены питания.

Масштабы проблемы

Устойчивость к антибиотикам возрастает до угрожающе высоких уровней во всем мире. Новые механизмы устойчивости появляются и распространяются повсюду, угрожая нашей способности лечить распространенные инфекционные заболевания. Все больше инфекций – например пневмонию, туберкулез, заражение крови, гонорея, заболевания пищевого происхождения – становится труднее, а иногда и невозможно лечить из-за снижения эффективности антибиотиков.

Там, где антибиотики для лечения людей или животных можно приобрести без рецепта, возникновение и распространение устойчивости усугубляются. Аналогичным образом, в тех странах, где нет стандартных лечебных рекомендаций, антибиотики часто назначаются врачами и ветеринарами избыточно и используются населением сверх меры.

В отсутствие неотложных мер на нас начнет надвигаться пост-антибиотическая эра, когда распространенные инфекции и незначительные травмы вновь могут стать смертельными.

Профилактика и борьба

Устойчивость к антибиотикам набирает темпы из-за их неправильного и чрезмерного использования, а также слабой профилактики инфекций и борьбы с ними. Меры к ослаблению последствий устойчивости и ограничению её распространения можно принимать на всех уровнях общества.

Для предотвращения распространения устойчивости к антибиотикам и борьбы с ним индивидуумы могут:

Для предотвращения распространения устойчивости к антибиотикам и борьбы с ним лица, формулирующие политику, могут:

обеспечить принятие действенного национальный плана действий против устойчивости к антибиотикам;
улучшать эпиднадзор за устойчивыми к антибиотикам инфекциями;
усиливать меры политики, программы и осуществление мер профилактики инфекций и борьбы с ними;
регулировать и поощрять надлежащее использование качественных препаратов и обращение с ними;
предоставлять информацию о последствиях устойчивости к антибиотикам.

Для предотвращения распространения устойчивости к антибиотикам и борьбы с ним медработники могут:

предотвращать инфекции, обеспечивая чистоту своих рук, инструментов и окружающей среды;
назначать и отпускать антибиотики только в случаях, когда в них есть необходимость, в соответствии с действующими лечебными инструкциями.
информировать группы по эпиднадзору об инфекциях с устойчивостью к антибиотикам;
беседуйте с пациентами о том, как правильно принимать антибиотики, об устойчивости к антибиотикам и об опасности их неправильного использования;
говорите пациентам, как предотвращать инфекции (например, делая прививки, моя руки, практикуя более безопаснй секс и закрывая нос и рот при чихании).

Для предотвращения распространения устойчивости к антибиотикам и борьбы с ним индустрия здравоохранения может:

инвестировать средства в научные исследования и разработку новых антибиотиков, вакцин, средств диагностики и других инструментов.

Для предотвращения распространения устойчивости к антибиотикам и борьбы с ним сельскохозяйственный сектор может:

вводить антибиотики в организм животных лишь под ветеринарным надзором;
не использовать антибиотики для стимулирования роста или профилактики болезней у здоровых животных.
вакцинировать животных с целью сокращения потребности в антибиотиках и использовать альтернативы антибиотикам, когда они существуют;
продвигать и применять надлежащую практику на всех этапах производства и переработки пищевых продуктов животного и растительного происхождения;
повышать биобезопасность на фермах и предотвращать инфекции, улучшая гигиену и благополучие животных.

Недавние изменения

Хотя в настоящее время ведется разработка некоторых антибиотиков, ни один из них, как ожидается, не будет эффективен против наиболее опасных форм бактерий с устойчивостью к антибиотикам.

С учетом легкости и частоты поездок, совершаемых сегодня людьми, устойчивость к антибиотикам является глобальной проблемой, которая требует усилий всех стран и многих секторов.

Последствия

В тех случаях, когда инфекции не поддаются более лечению антибиотиками первой линии, надлежит использовать более дорогие препараты. Из-за большей продолжительности болезней и лечения, часто в больницах, возрастают медицинские расходы, а также экономическое бремя, которое ложится на семьи и общество.

Устойчивость к антибиотикам ставит под угрозу достижения современной медицины. В отсутствие эффективных антибиотиков для профилактики и лечения инфекций значительно возрастает риск трансплантации органов, химиотерапии и хирургических операций, например кесарева сечения.

Ответные меры ВОЗ

Решение проблемы устойчивости к антибиотикам является для ВОЗ важным приоритетом. В мае 2015 г. Всемирная ассамблея здравоохранения утвердила Глобальный план действий по устойчивости к противомикробным препаратам, включающий и устойчивость к антибиотикам. Глобальный план действий направлен на обеспечение профилактики и лечения инфекционных болезней с помощью безопасных и эффективных лекарств.

Глобальным планом действий по устойчивости к противомикробным препаратам поставлены 5 стратегических задач:

повысить информированность и понимание устойчивости к противомикробным препаратам;
усилить эпиднадзор и научные исследования;
сократить число случаев заражения;
оптимизировать использование противомикробных препаратов;
обеспечить устойчивые инвестиции на цели противодействия устойчивости к противомикробным препаратам.

Собравшиеся на сессии Генеральной Ассамблеи Организации Объединенных Наций в Нью-Йорке в сентябре 2016 г. главы государств приняли обязательство развернуть широкую и координированную деятельность по борьбе с глубинными причинами устойчивости к антибиотикам в ряде секторов, особенно в области охраны здоровья человека и животных, а также сельского хозяйства. Государства-члены подтвердили свою решимость разработать национальные планы действий по борьбе с этим явлением, взяв за основу глобальный план действий. ВОЗ оказывает государствам-членам поддержку по подготовке их национальных планов действий по решению проблемы устойчивости к противомикробным препаратам.

ВОЗ реализует несколько инициатив, направленных на решение проблемы устойчивости к противомикробным препаратам:

Данная система, функционирование которой обеспечивает ВОЗ, базируется на стандартизированном подходе к сбору, анализу и обмену данными, касающимися устойчивости к противомикробным препаратам, в глобальном масштабе. Эти данные используются для принятия решений на местном, национальном и региональном уровнях.

Эта совместная инициатива ВОЗ и Инициативы по лекарственным средствам против забытых болезней стимулирует исследования и разработки на основе государственно-частных партнерств. К 2023 г. Партнерство планирует разработать и вывести на рынок до четырех новых лекарственных средств за счет совершенствования существующих антибиотиков и ускоренного создания новых антибиотиков.

Генеральный секретарь Организации Объединенных Наций учредил Группу для повышения согласованности действий международных организаций и обеспечения эффективности глобальных усилий по устранению этой угрозы безопасности здоровья. Группой совместно руководят заместитель Генерального секретаря ООН и Генеральный директор ВОЗ, в нее входят высокопоставленные представители соответствующих учреждений ООН и других международных организаций, а также эксперты из различных секторов.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Ивакина Светлана Николаевна, Бадакшанов Артур Рамилевич, Пупыкина Кира Александровна, Хасанова Гузэль Миргасимовна, Хасанова Алия Наилевна

ANALYSIS OF THE RANGE OF ANTIMICROBIAL MEDICINES FOR INFECTIOUS DISEASES TREATMENT

The aim of the study was to analyze the range of antimicrobial medicines used for infectious diseases treatment on the Russian and territorial market (the city of Ufa of the Republic of Bashkortostan) by various indicators. Material and methods. Study of the assortment and sales of antimicrobial medications was carried out by means of content analysis of regulatory legal documents and official data presented on the website of the analytical company DSM Group. The territorial market of antimicrobial medications was studied on the basis of 57 pharmacy organizations in Ufa. Economic, mathematical, graphic and comparative methods of analysis were applied in the process of research. Results and discussion. The article presents the results of monitoring the sales of antimicrobial medications in the commercial sector of the Russian pharmaceutical market for the period from 2011 to 2016. Groups/subgroups as well as medicinal forms of antimicrobial medications included in the list of essential drugs for 2018 have been identiﬁed. The assortment of antimicrobial medications in pharmacy organizations has been studied. Conclusion. It was revealed that during the period from 2011 to 2016 the share of antimicrobial drugs increased from 5,70 to 7,47% in natural and from 7,20 to 8,83% in value terms. The list of essential medicines includes 41 international non-proprietary names and 3 combined medications as 143 dosage forms. The pharmacy organizations of the city of Ufa offered 76 trade names containing 18 international non-proprietary names that belong to six subgroups, represented mainly by tablets/ capsules (73,7% of the number of trade names). Completeness of the saturation of the antimicrobial medication range in pharmacy organizations varies from 42,7 to 100% from the number of international non-proprietary names on the List of Essential Drugs.

АНАЛИЗ АССОРТИМЕНТА ПРОТИВОМИКРОБНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Ключевые слова: противомикробные лекарственные препараты, фармацевтический рынок, аптечные организации.

Для ссылки: Анализ ассортимента противомикробных лекарственных препаратов, применяемых при лечении инфекционных заболеваний / С.Н. Ивакина, А.Р. Бадакшанов, К.А. Пупыкина [и др.] // Вестник современной клинической медицины. — 2018. — Т. 11, вып. 6. — С.16—22. DOI: 10.20969/VSKM.2018.11(6).16-22.

ANALYSIS OF THE RANGE OF ANTIMICROBIAL MEDICINES FOR INFECTIOUS DISEASES TREATMENT

IVAKINA SVETLANA N., C. Pharm. Sci., associate professor of the Department of management and economic of pharmacy with the course of medical and pharmaceutical commodity studies of Bashkir State Medical University, Russia, 450008, Ufa, Lenin str., 3, tel. 8-917-416-15-44, e-mail: ivakinasn@mail.ru

BADAKSHANOV ARTUR R., C. Pharm. Sci., associate professor of the Department of management and economic of pharmacy with the course of medical and pharmaceutical commodity studies of Bashkir State Medical University, Russia, 450008, Ufa, Lenin str., 3, tel. 8-917-427-35-35, e-mail: mepharm@yandex.ru

PUPYKINA KIRA A., D. Pharm. Sci., professor of the Department of pharmacognosy with the course of botany and the basics of phytotherapy of Bashkir State Medical University, Russia, 450008, Ufa, Lenin str., 3, tel. 8-917-404-85-53, e-mail: pupykinaka@gmail.com

KHASANOVA GUZEL M., Orcid.org/0000-0001-7255-5302; SCOPUS Author ID: 36175882000; Researcher ID: C-9026-2018; D. Med. Sci., professor of the Department of infectious diseases of Bashkir State Medical University, Russia, 450008, Ufa, Lenin str., 3, tel. 8-917-470-40-36, e-mail: guzelmirgasimovna@mail.ru

KHASANOVA ALYA N., 2nd year clinical resident of Bashkir State Medical University, Russia, 450008, Ufa, Lenin str., 3, tel. 8-917-470-40-36, e-mail: nail_ufa1964@mail.ru

Abstract. Aim. The aim of the study was to analyze the range of antimicrobial medicines used for infectious diseases treatment on the Russian and territorial market (the city of Ufa of the Republic of Bashkortostan) by various indicators. Material and methods. Study of the assortment and sales of antimicrobial medications was carried out by means of

content analysis of regulatory legal documents and official data presented on the website of the analytical company DSM Group. The territorial market of antimicrobial medications was studied on the basis of 57 pharmacy organizations in Ufa. Economic, mathematical, graphic and comparative methods of analysis were applied in the process of research. Results and discussion. The article presents the results of monitoring the sales of antimicrobial medications in the commercial sector of the Russian pharmaceutical market for the period from 2011 to 2016. Groups/subgroups as well as medicinal forms of antimicrobial medications included in the list of essential drugs for 2018 have been identified. The assortment of antimicrobial medications in pharmacy organizations has been studied. Conclusion. It was revealed that during the period from 2011 to 2016 the share of antimicrobial drugs increased from 5,70 to 7,47% in natural and from 7,20 to 8,83% in value terms. The list of essential medicines includes 41 international non-proprietary names and 3 combined medications as 143 dosage forms. The pharmacy organizations of the city of Ufa offered 76 trade names containing 18 international non-proprietary names that belong to six subgroups, represented mainly by tablets/ capsules (73,7% of the number of trade names). Completeness of the saturation of the antimicrobial medication range in pharmacy organizations varies from 42,7 to 100% from the number of international non-proprietary names on the List of Essential Drugs.

Key words: antimicrobial medicines, pharmaceutical market, pharmaceutical organizations.

For reference: Ivakina SN, Baraksanov AR, Pupykina KA, Khasanova GM, Khasanova AN. Analysis of the range of antimicrobial medicines for infectious diseases treatment. The Bulletin of Contemporary Clinical Medicine. 2018; 11 (6): 16—22. DOI: 10.20969/VSKM.2018.11(6).16-22.

Введение. Инфекционные болезни (от лат. infectio - заражение) — это группа заболеваний, вызванных проникновением в организм болезнетворных (патогенных) микроорганизмов. На сегодняшний день число известных науке инфекционных заболеваний превышает 1 200, и эта цифра постоянно увеличивается. На долю инфекционных болезней приходится 20-40% от общего числа всех заболеваний человека. Довольно частыми возбудителями инфекционных заболеваний являются бактерии, которые вызывают развитие стафилококковой и стрептококковой инфекции, сальмонеллеза, менингита, бактериальной пневмонии, туберкулеза [1].

Патогенное воздействие данных микроорганизмов невозможно устранить без применения противомикробных препаратов для системного применения. Большинство лекарственных препаратов (ЛП) данной группы представлено антибиотиками - веществами биологического происхождения. Однако быстрое развитие у микроорганизмов резистентности (устойчивости) к антибиотикам является одной из глобальных проблем современной медицины и фармации в лечении инфекционных заболеваний, для решения которой постоянно проводятся исследования и работа по созданию новых ЛП [1].

В связи с вышесказанным актуальным является проведение исследований по анализу ассортимента современных антибактериальных ЛП, представленных на российском фармацевтическом рынке. Особую актуальность данные исследования приобретают в связи с падением потребления ЛП в коммерческом секторе фармацевтического рынка, особенно в натуральных показателях, что обусловлено снижением ценовой доступности ЛП, падением реальных доходов населения и, как следствие, снижением конкурентоспособности аптечных организаций [2, 3, 4]. Это позволит изучить доступность медицинской и фармацевтической помощи в анализируемой группе ЛП.

Целью исследования является анализ ассортимента российского и территориального рынка (г. Уфа Республики Башкортостан) противомикробных ЛП,

применяемых при лечении инфекционных заболеваний, по различным показателям.

1. Мониторинг продаж противомикробных ЛП для системного применения в коммерческом секторе российского фармацевтического рынка за период с 2011 по 2016 г.

2. Контент-анализ ассортимента противомикробных ЛП на основе нормативно-правовых документов, регулирующих лекарственное обеспечение населения.

3. Анализ ассортимента противомикробных ЛП, представленных в аптечных организациях (АО) г. Уфы.

В процессе исследования использовались экономико-математический, графический, сравнительный методы анализа с использованием прикладного программного обеспечения общего назначения Microsoft Office Excel 2007, версии 12.0.

Продажи в натуральных показателях в коммерческом сегменте фармацевтического рынка уменьшились на 7,0% по сравнению с 2011 г., достигнув наименьшего потребления в 2015 г. Однако

Т а б л и ц а 1

за период с 2011 по 2016 г.

2011 2012 2013 2014 2015 2016

Продажи готовых ЛП (млрд руб.) 824 919 1046 1152 1260 1344

Продажи готовых ЛП (млн упаковок) 4433,9 4455,4 4426,4 4222 3998 4123

потребление противомикробных ЛП в натуральных показателях за исследуемый период увеличилось на 21,9% по сравнению с базисным годом с уменьшением продаж на 4,1% лишь в 2015 г. по сравнению с 2014 г., что обусловлено финансово-экономическим кризисом в стране.

Таким образом, ЛП данной группы характеризуются весьма значительным весом и широким объемом на рынке лекарственных препаратов. Этим и

объясняется достаточно агрессивная маркетинговая политика производителей и дистрибьюторов этого вида лекарственной продукции, несмотря на рецептурный отпуск данных ЛП [8].

Было выявлено, что из данной группы в Перечне ЖНВЛП на 2018 г. представлены ЛП девяти подгрупп, содержащие 44 международных непатентованных наименования (МНН), 3 из которых - комбинации действующих веществ (табл. 2).

Противомикробные ЛП для системного применения включены в Перечень ЖНВЛП в виде 143 лекарственных форм, среди которых лидируют

2012/2011 2013/2012 2014/2013 2015/2014 2016/2015 Темп роста

2011 2012 2013 2014 2015 2016 Год

Т а б л и ц а 2

Подгруппы противомикробных ЛП для системного применения и количество МНН/комбинаций действующих веществ, соответствующее им

Код АТХ-классификации Название подгруппы ЛП Количество МНН/комбинаций действующих веществ

и01А Тетрациклины 2

и01В Амфениколы 1

и01С Бета-лактамные антибактериальные препараты (пенициллины) 6/1

^^ Другие бета-лактамные антибактериальные препараты 10/2

и01Е Сульфаниламиды и треметоприм 1

Макролиды, линкозамиды и стрептограмины 4

и01М Антибактериальные препараты, производные хинолона 7

и01Х Другие антибактериальные препараты 5

порошки для приготовления растворов для внутривенного, внутримышечного и подкожного введения (30,1%) (рис. 3).

На втором месте находятся ЛП (28,7%), представленные таблетками, таблетками, покрытыми оболочкой или пленочной оболочкой (87,8%), а также диспергируемыми таблетками (12,2%).

Среди подгрупп по количеству лекарственных форм, включенных в перечень ЖНВЛП, лидируют бета-лактамные антибактериальные препараты (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы), другие антибактериальные препараты и производные хинолона (рис. 4).

Подгруппы J01С и J01D в основном представлены ЛП в таких лекарственных формах, как порошок для приготовления раствора для инъекций (внутривенного, внутримышечного и подкожного введения) - 54,2%, таблетки, покрытые оболочкой,

диспергируемые - 20,3%, гранулы (порошок) для приготовления суспензии - 11,9% (табл. 3).

Антибактериальные препараты, производные хинолона, в основном включены в Перечень ЖНВЛП в виде таблеток, глазных и ушных капель (соответственно 44,4 и 29,6% от лекарственных форм подгруппы). Остальные подгруппы представлены в основном лекарственными формами для приема внутрь (таблетки, капсулы, суспензии).

Следующим направлением исследований являлся анализ ассортимента противомикробных ЛП, представленных в АО г. Уфы в январе 2018 г. Было выявлено, что в АО общее количество торговых наименований (ТН) противомикробных ЛП составило 76 единиц, содержащих 18 МНН из шести подгрупп согласно АТХ-классификации (табл. 4). Видно, что наибольшее количество ТН противомикробных ЛП

Порошок, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 9,8

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 9,8

Раствор, концентрат для приготовления раствора для инфузий 7,7

Порошок для приготовления раствора для инъекций (в/в, в/м, п/к) 30,1

Порошок, капсулы с порошком для ингаляций 1,4

Капли глазные и/или ушные 7,0

Рис. 3. Виды лекарственных форм противомикробных ЛП для системного применения, включенных в перечень ЖНВЛП, %

Устойчивость к антимикробным препаратам создает угрозу для проведения эффективной профилактики и лечения постоянно возрастающего числа инфекций. Все более необходимым становится рациональное использование имеющихся антимикробных препаратов с учетом спектра их активности и профиля антибиотикорезистентности основных возбудителей. В связи с этим чрезвычайно актуально проведение научных и общественных мероприятий, направленных на обсуждение целого ряда вопросов, касающихся распространенности бактериальных инфекций, трудностей микробиологической диагностики, текущей ситуации с антибиотикорезистентностью и перспектив использования разных классов антимикробных препаратов при лечении инфекций различной локализации.

За последние 100 лет врачам удалось справиться со многими болезнями и значительно увеличить среднюю продолжительность жизни людей. Ряд открытий и изобретений в области медицины по праву можно отнести к числу наиболее значимых в прошлом столетии. Примерами могут служить появление первых кровезаменителей и расшифровка ДНК. Но, по мнению многих экспертов, именно изобретение пенициллина, внедрение его в клиническую практику и последующее бурное развитие антимикробной терапии (АМТ) сыграли наиболее существенную роль в увеличении продолжительности жизни людей в XX веке. Сегодня невозможно представить нашу жизнь без антимикробных препаратов (АМП), помогающих бороться с большинством инфекционных заболеваний [1].

Вместе с тем, в настоящее время во всем мире наблюдается совершенно объективный процесс глобальный рост антибиотикорезистентности микроорганизмов к АМП. Проблема резистентности во многом обусловлена широким и часто нерациональным использованием данных препаратов. Инфекции, вызванные резистентными штаммами микроорганизмов, характеризуются более тяжелым течением, чаще требуют госпитализации больного, увеличивают продолжительность пребывания его в стационаре, предполагают применение комбинированной АМТ с использованием резервных препаратов. Все это приводит к увеличению затрат на лечение, ухудшает прогноз для здоровья и жизни пациентов, а также создает условия для возникновения эпидемий. По данным Центра по контролю и профилактике заболеваний, в США ежегодно не менее 2 миллонов человек инфицируются бактериями, устойчивыми к антибиотикам, из которых примерно 23 тысячи умирают вследствие этих инфекций [2,3].

Несмотря на значительный прогресс в медицине, интенсивность разработки новых АМП за последние 30 лет значительно снизилась. Американское общество по борьбе с инфекционными болезнями в 2004 году сообщило, что за период 1998–2002 гг. количество одобренных Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами (FDA) новых антибиотиков уменьшилось на 56% по сравнению с периодом 1983–1987 г.

Во втором квартале 2014 года Всемирная организация здравоохранения опубликовала отчет об антибиотикорезистентности в мире. Это один из первых детальных докладов за последние 30 лет, касающийся столь актуальной глобальной проблемы. В нем проанализированы данные из 114 стран, в том числе России, на основании которых сделан вывод о том, что резистентность к антибиотикам на сегодняшний день отмечается уже во всех странах независимо от уровня их благосостояния и экономического развития. Российская Федерация в 2014 году со своей стороны стала инициатором подписания документа, в котором закреплено, что оценка ситуации с антибиотикорезистентностью в стране является национальным приоритетом. Сложившаяся ситуация имеет большое социально-экономическое значениеи рассматривается как угроза национальной безопасности. При неэффективности стартовой терапии клиницисты вынуждены использовать альтернативные АМП, которые часто характеризуются более высокой стоимостью и худшим профилем безопасности.

Все более необходимым становится рациональное использование имеющихся АМП с учетом спектра их активности и профиля антибиотикорезистентности основных возбудителей. В связи с этим чрезвычайно актуально проведение научных и общественных мероприятий, направленных на обсуждение целого ряда вопросов, касающихся распространенности бактериальных инфекций, трудностей микробиологической диагностики, текущей ситуации с антибиотикорезистентностью и перспектив использования разных классов АМП при лечении инфекций различной локализации [3,4].

Проблема антибиотикорезистентности

Значение проблемы антибиотикорезистентности подтверждается многими исследованиями. Согласно данным, опубликованным в 2014 году, при сохраняющихся темпах роста антибиотикорезистентности суммарные потери общемирового ВВП к 2050 году составят более 100 триллионов долларов, а количество случаев преждевременной смерти людей в два раза превысит численность населения России [5].

Монорезистентные организмы становятся полирезистентными, а затем и панрезистентными. Появилось понятие так называемых “проблемных” микроорганизмов, среди которых особенно часто, особенно в условиях стационара, где широко применяются АМП и дезинфектанты, встречаются штаммы, резистентные к тем или иным (ко всем известным) АМП. К таким микроорганизмам относятся Staphylococcus spp., Enterococcus spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., ряд штаммов бактерий семейства Enterobacteriaceae.

Одной из наиболее важных причин сложившейся ситуации является доступность АМП населению во многих странах мира и высокая частота самолечения, которое очень часто является неадекватным. Так, по данным Европейского центра по профилактике и контролю заболеваний, около 40% европейцев уверены в том, что антибиотики эффективны при простуде и гриппе.

Свой вклад в усугубление проблемы, к сожалению, вносят и врачи. Недостаточная осведомленность клиницистов относительно правил рациональной АМТ, а иногда и неспособность устоять перед настойчивыми просьбами пациентов и их родителей приводят к неоправданному или неадекватному назначению АМП. Отсутствие просветительской работы с пациентами, в частности о необходимости завершения полного курса АМТ, становится причиной досрочного прекращения лечения. Все это способствует формированию и распространению устойчивых штаммов микроорганизмов.

Многими экспертами не раз уже отмечено, что хотя генерические препараты являются важным инструментом снижения общих затрат здравоохранения, по целому ряду из них отсутствуют адекватные исследования эффективности и безопасности по сравнению с оригинальными препаратами. Несколько исследований, проведенных в Российской Федерации, продемонстрировали наличие более низких концентраций активных субстанций в ряде “псевдогенериков”, что потенциально может приводить не только к снижению эффективности терапииу конкретного пациента, но и более быстрому росту резистентности к целому классу антибиотиков. В настоящее время рассматривается возможность внесения поправок к Федеральному закону №61. Согласно предложенным поправкам для регистрации новых генериков необходимо будет проводить исследование биоэквивалентности регистрируемого генерика по сравнению с оригинальным препаратом, а не любым уже зарегистрированным генериком.

Одной из основных проблем получения достоверных данных в бактериологических лабораториях России является недостаточно хорошее оснащение. Использование нестандартизированных сред и дисков с антибиотиками приводит к получению ложных результатов. В связи с этим значительное количество данных о чувствительности различных микроорганизмов к АМП не может быть использовано для проведения рациональной эмпирической АМТ. Следует также с осторожностью относиться к публикациям в отечественных и зарубежных источниках, в которых отсутствует информация о методах определения чувствительности и критериях интерпретации результатов. Необходимо помнить о том, что данные, полученные в зарубежных странах, могут существенно отличаться от российских, поэтому их нельзя использовать для выбора АМП.

Ситуацию также усугубляет недостаточный контроль за использованием АМП в ветеринарии и сельском хозяйстве. Применение антибиотиков в животноводстве в качестве добавки в корм для скота в малых дозах для стимулирования роста является общепринятой практикой во многих промышленно развитых странах и, как известно, приводит к повышению уровня резистентности микроорганизмов. Сельскохозяйственные животные могут служить резервуаром антибиотикорезистентных бактерий Salmonella spp., Campylobacter spp., Escherichia coli, Clostridium difficile, Staphylococcus aureus (MRSA), Enterococcus faecium (VRE) [7,8].

В настоящее время учитывая потенциальное развитие антибиотикорезистентности, АМП теряют коммерческую привлекательность, что находит подтверждение в отрицательной динамике появления новых системных антибиотиков (рис. 1).

Рис. 1. Динамика появления новых системных антибиотиков

Сдерживание распространения антибиотикорезистентности

Антибиотики на сегодняшний день являются одной из самых часто применяющихся групп лекарственных средств. По данным Ассоциации международных фармацевтических производителей и ГК Ремедиум в 2014 году системные антибиотики в России занимали 4-е место в структуре амбулаторных и 2-е место в структуре госпитальных продаж готовых лекарственных средств.

Системные антибиотики в России, как и в большинстве развитых стран мира, относятся к лекарственным препаратам рецептурного отпуска, однако это требование далеко не всегда соблюдается. Недавнее исследование в рамках проводимой информационной кампании “Антибиотик надежное оружие, если цель бактериальная инфекция” показало, что 57% провизоров и фармацевтов аптечных учреждений Смоленска согласились продать антибиотик пациенту с симптомами острой респираторной инфекции без назначения врача. Более 60% опрошенных жителей Смоленска сообщили, что принимают антибиотики без назначения врача; у 38% опрошенных есть антибиотики в домашней аптечке. Таким образом, возможность свободного доступа стимулирует широкое использование антибиотиков населением для самолечения, что означает высокую вероятность их избыточного применения, ошибок при выборе препарата, дозы, длительности лечения.

В настоящее время во всем мире идет поиск альтернативных подходов к терапии инфекционных заболеваний. Одним из перспективных направлений в борьбе с инфекциями является применение бактериофагов и их компонентов. Бактериофаги природных штаммов и искусственно синтезированные генетически модифицированные фаги с новыми свойствами инфицируют и обезвреживают бактериальные клетки. Фаголизины – это ферменты, которые используются бактериофагами для разрушения клеточной стенки бактерий. Ожидается, что препараты на основе бактериофагов и фаголизинов позволят справиться с устойчивыми к АМП микроорганизмами, однако эти препараты появятся не ранее 2022-2023 гг. Параллельно с этим идет разработка препаратов на основе антибактериальных пептидов и вакцин для лечения инфекций, вызванных C. difficile, S. aureus, P. aeruginosa [9].

В последние годы резко возросла поддержка со стороны органов исполнительной и законодательной власти, а также Министерства здравоохранения Российской Федерации исследований, направленных на сдерживание антибиотикорезистентности. Так, например, Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ) и Федеральный научно-методический центр мониторинга резистентности к антимикробным препаратам активно занимаются разработкой страте гических направлений по данной проблеме.

На международный уровень обсуждение данной проблемы вышло на рубеже веков. В 2001 году ВОЗ опубликовала Глобальную стратегию по сдерживанию устойчивости к противомикробным препаратам, а в 2016 году вопрос борьбы с растущей угрозой антибиотикорезистентности был вынесен на повестку дня Генеральной Ассамблеи ООН.

Входящие в ООН государства в совместном заявлении обязались разработать национальные планы мер по противодействию устойчивости микроорганизмов к АМП. Это подразумевает усиление мониторинга лекарственноустойчивых инфекций и контроля за применением АМП в медицине, ветеринарии и сельском хозяйстве, а также укрепление международного сотрудничества и финансирования. Также члены организации взяли на себя обязательства ужесточить законодательное регулирование применения АМП, заниматься поиском рационального их использования (улучшение диагностики инфекций с учетом их чувствительности к препаратам) и широко внедрять меры профилактики инфекционных заболеваний (вакцинация, очистка воды, санитария, должный уровень гигиены в стационарах и на фермах) [10].

Еще одним знаменательным событием 2016 года стало подписание ведущими международными фармацевтическими, диагностическими и биотехнологическими компаниями совместной декларации о принятии всеобъемлющих мер против инфекций, устойчивых к лекарственной терапии. Декларация была оглашена на Всемирном экономическом форуме в г. Давосе и подписана на сегодняшний день почти 100 фармацевтическими компаниями. Представители индустрии призывают правительства всех стран мира выйти за рамки заявлений о намерениях и в сотрудничестве с компаниями принять конкретные меры для поддержки инвестиций в разработку антибиотиков, средств диагностики, вакцин и других продуктов, имеющих жизненно важное значение для предотвращения и лечения лекарственно устойчивых инфекций. Одновременно с этим в Декларации устанавливаются обязательства подписавших сторон по дальнейшим действиям в области проблем лекарственной устойчивости. Компании обязуются уменьшить воздействие производства АМП на окружающую среду; содействовать надлежащему применению новых и существующих АМП, в том числе за счет поддержки рекомендаций по применению АМП; продолжать и расширять научноисследовательские разработки по созданию новых АМП; поддерживать инициативы, направленные на обеспечение доступа к АМП во всех частях света при любых уровнях доходов.

Заключение

Современная медицина немыслима без АМТ. Антибиотики во много раз сократили смертность от инфекционных заболеваний, смягчили тяжесть их течения, уменьшили количество постинфекционных осложнений. Однако, несмотря на появление в арсенале врачей значительного перечня лекарственных препаратов, активных в отношении практически всех патогенных микроорганизмов, существует значительное количество проблем и нерешенных вопросов в области АМТ [1].

В течение последних десятилетий АМТ инфекционных заболеваний существенно осложняется резистентностью возбудителей к АМП. Постоянный рост резистентности к АМП отмечен среди возбудителей как нозокомиальных, так и внебольничных инфекций. Возникновение резистентности и распространение ее среди микроорганизмов является естественным процессом, возникшим в ответ на широкое использование АМП в клинической практике, однако имеет большое социально-экономическое значение и в развитых странах рассматривается как угроза национальной безопасности. Инфекции, вызванные резистентными штаммами микроорганизмов, отличаются более тяжелым течением, чаще требуют госпитализации и увеличивают продолжительность пребывания в стационаре, ухудшают прогноз для пациентов.

Специалисты в области АМТ выделяют несколько уровней резистентности к АМП глобальный, региональный и локальный. Прежде всего, необходимо учитывать глобальные тенденции в развитии резистентности. Примерами микроорганизмов, у которых во всем мире стремительно распространяется резистентность к АМП, являются Staphylococcus spp., Enterococcus spp, Streptococcus pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., бактерии семейства Enterobacteriaceae и другие. При этом следует помнить, что резистентность не является тотальной. Так, например, Streptococcus pyogenes сохраняет чувствительность к пенициллину.

При планировании политики АМТ внебольничных инфекций следует более рационально опираться на локальные (региональные) данные, полученные в конкретной стране или регионе страны. В Российской Федерации существуют значительные территориальные вариации частоты резистентности возбудителей вне больничных инфекций к АМП. Вот почему необходимы постоянный мониторинг резистентности и информирование врачей различных специальностей. Наряду с региональными данными по резистентности к АМП внебольничных возбудителей в каждом ЛПУ необходимо иметь данные по резистентности нозокомиальных возбудителей, особенно в отделениях с интенсивным использованием АМП: ОРИТ, отделения хирургической инфекции, травматологии и ортопедии [4].

Хотя от адекватных назначений врачей и отказа пациентов от самолечения во многом зависит успех борьбы с проблемой антибиотикорезистентности, этих шагов, к сожалению, недостаточно. Очень многие решения должны быть приняты на национальном уровне, например, запрет на безрецептурный отпуск антибиотиков, усиление законодательства в отношении предотвращения производства и продажи фальсифицированных АМП, снижение применения антибактериальных средств в продовольственном животноводстве. Следует также отметить, что современные тенденции развития фармацевтической промышленности таковы, что гарантий появления новых групп АМП нет [11,12].

Без сомнения, эра АМП сыграла существенную роль в жизни современного общества. Однако только трезвый подход как к проблеме лечения АМП и ее принципам, так и к роли антибиотикотерапии в современном обществе способен обеспечить правильное планирование выпуска АМП и прогнозирование их эффективности в будущем.

Читайте также: