Юнидокс солютаб при половых инфекциях
М.А. ГОМБЕРГ, кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией вирусных урогенитальных инфекции. В соавторстве с А. М. СОЛОВЬЕВЫМ. СОВРЕМЕННОЕ ЛЕЧЕНИЕ НЕОСЛОЖНЕННОЙ УРОГЕНИТАЛЬНОЙ ХЛАМИДИЙНОЙ ИНФЕКЦИИ
Хламидии, вызывающие воспалительный процесс в урогенитальной области, относятся к виду Chlamydia trachomatis. В принципе, этот возбудитель может вызывать поражение и других мест, покрытых цилиндрическим эпителием: конъюнктивы глаз, ротоглотки, способен он попадать и в нижние отделы дыхательных путей, вызывая пневмонию (так бывает у новорожденных, проходящих зараженными хламидиями родовыми путями матери). Наиболее часто все же С.trachomatis поражает именно урогенитальную область, по праву считаясь одной из наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем.
Неосложненными принято считать лишь те случаи урогенитального хламидиоза, при которых воспалительный процесс ограничивается уретрой у мужчин и цервикальным каналом у женщин. Все остальные проявления этой инфекции, кроме уретрита и эндоцервицита, можно рассматривать как осложнения. Их терапия в каждом отдельном случае должна выбираться индивидуально в зависимости от характера поражения, состояния макро- и микроорганизма.
Принципиальных проблем при лечении неосложненной инфекции, как правило, не возникает. Если при правильном выборе антибиотика и схемы его применения все же встречаются неудачи, это скорее свидетельство недооценки ситуации, ошибочно расцененной как неосложненный процесс, чем неэффективности рекомендованной схемы терапии.
Для лечения хламидийной инфекции применяются антибиотики всего трех фармакологических групп: тетрациклины, макролиды и фторхинолоны. В принципе, любой антибиотик из этих групп демонстрирует достаточно высокую степень противохламидийной активности.
Антибиотики тетрациклинового ряда
Препараты тетрациклинового ряда являются основными лекарственными средствами для лечения хламидийной инфекции.
Однако следует помнить, что все тетрациклины противопоказаны при беременности и нецелессообразно их применение для лечения урогенитальных инфекций у детей до 8-9 лет.
Согласно рекомендациям ВОЗ, для лечения урогенитального хламидиоза тетрациклина гидрохлорид применяется в дозе 500 мг 4 раза в сутки не менее 7-10 дней. Более удобно использовать доксициклин, поскольку этот антибиотик, в отличие от тетрациклина, назначается 2 раза в сутки, а не 4.
Длительность лечения определяется биологическими особенностями микроорганизмов, в частности продолжительностью жизненного цикла хламидии - около 72 часов. При свежем неосложненном хламидиозе доксициклин назначают по 100 мг после еды 2 раза в сутки в течение 7-10 дней. Первая доза при приеме препарата составляет 200 мг.
Можно лечить хламидиоз и другими тетрациклинами: миноциклином (дозировка аналогична доксициклину), метациклином (по 300 мг 4 раза в сутки 7-10 дней).
К сожалению, при использовании этих препаратов возможны побочные эффекты, наиболее частыми являются тошнота и рвота. Важное побочное действие тетрациклинов - фототоксичность, что следует учитывать при назначении в солнечные дни.
В последние годы не регистрируются новые антибиотики тетрациклинового ряда. Весь прогресс, касающийся антибиотиков этой группы, заключается в совершенствовании уже известных препаратов. Так, например, улучшается фармакокинетика антибиотика за счет изменения его растворимости и всасываемости. Соответственно, улучшается и переносимость таких препаратов. Примером может служить Юнидокс Солютаб - доксициклин в форме моногидрата, который переносится заметно лучше, чем отечественный доксициклин. В этой форме он обладает меньшим раздражающим действием на слизистую оболочку пищеварительного тракта по сравнению с доксициклином в форме гидрохлорида, и риск развития побочных эффектов минимален.
Важным преимуществом доксициклина, как и всех тетрациклинов, перед антибиотиками других групп является их относительная дешевизна.
Схемы назначения макролидов, азалидов
- Джозамицин - по 500 мг 2 раза в сутки 10 дней.
- Рокситромицин -по 150 мг 2 раза в сутки 10 дней.
- Кларитромицин - по 250 мг 2 раза в сутки 10 дней.
- Азитромицин - по 1,0 г 1 раз в сутки, однократно
К числу наиболее активных противохламидийных препаратов относятся макролиды, в частности эритромицин, который назначается при этой инфекции по 500 мг 4 раза в день 7-14 дней. Однако при приеме эритромицина часто наблюдаются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и нарушения функции печени. В отличие от тетрациклинов эта группа антибиотиков очень активно расширяется за счет появления новых препаратов. Лучшей, чем у эритромицина, терапевтической эффективностью и переносимостью обладают недавно внедренные в широкую практику макролиды последнего поколения - джозамицин, кларитромицин и рокситромицин.
Азалиды
Высокой терапевтической активностью в отношении хламидий обладает единственный известный на сегодня представитель азалидов - Сумамед (азитромицин). Этот антибиотик является производным эритромицина, содержащим дополнительно атом азота. Благодаря этой структурной перегруппировке азитромицин был выделен в отдельную группу, получившую название "азалиды". Его противомикробная активность не уступает современным макролидам. Если добавить к этому уникальные фармакокинетические характеристики - продолжительный период полувыведения, высокий уровень всасывания и устойчивость в кислой среде, способность транспортироваться лейкоцитами к месту воспаления, высокую и длительную терапевтическую концентрацию в инфицированных тканях, а также возможность проникновения внутрь клетки, то понятно, почему азитромицин является препаратом выбора для лечения урогенитального хламидиоза. Было продемонстрировано, что однократный прием 1,0 г Сумамеда не уступает по эффективности стандартному 7-10-дневному курсу лечения антибиотиками других групп. Впервые возникла возможность эффективного лечения хламидийной инфекции однократным приемом антибиотика внутрь.
Препарат эффективен также в отношении бледной трепонемы, что делает этот антибиотик особенно привлекательным при сочетании хламидиоза с ранними формами сифилиса. Есть работы по успешному лечению им гонореи. Западные исследователи сообщают об очень высокой эффективности Сумамеда при шанкроиде. Таким образом, применение этого препарата позволяет контролировать и ряд других инфекций, передаваемых половым путем.
На сегодняшний день Сумамед - единственный антибиотик, с помощью которого можно рассчитывать на излечение неосложненной хламидийной инфекции после однократного применения. Это удобно и врачу, и больному, особенно когда соблюдение пациентом сложного режима лечения находится под вопросом.
Фторхинолоны
Следующую группу препаратов, обладающих противохламидийной активностью, составляют фторхинолоны. Это не самые активные в отношении Chlamydia trachomatis антибиотики, но излечивать эту инфекцию они способны. Показанием к их использованию может быть смешанная гонорейно-хламидийная инфекция или сочетание С.trachomatis с другими микроорганизмами, демонстрирующими чувствительность к этим антибиотикам (например, сопутствующая кокковая или палочковая флора). Современными препаратами, которые можно применять для лечения хламидийной инфекции, являются офлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин.
Только своевременная адекватная антибактериальная терапия способна предотвратить появление серьезных осложнении, связанных с хламидиинои инфекцией, в частности бесплодие.
Офлоксацин является наиболее предпочтительным для терапии хламидиоза препаратом этой группы. Его назначают по 200-300 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.
Пефлоксацин - по 400 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.
Ломефлоксацин (максаквин) - по 400 мг 1-2 раза в сутки в течение 10 дней или по 600 мг 1 раз в сутки 7-10 дней.
Ломефлоксацин очень неплохо проявил себя при лечении неосложненной хламидийной инфекции. Он показывает высокую активность in vitro в отношении широкого спектра инфекционных агентов, встречающихся в венерологической практике, обеспечивает высокие тканевые и внутриклеточные концентрации, превышающие МПК большинства возбудителей ИППП, хорошо переносится больными. Препарат особенно привлекателен при смешанной гонорейно-хламидийной инфекции.
В последние годы появляется все больше сообщений о нецелесообразности лечения хламидиоза хинолоновыми препаратами, особенно ципрофлоксацином, из-за часто возникающих после их применения рецидивов. Препараты этой группы, как и тетрациклины, противопоказаны беременным и детям.
Лечение беременных и новорожденных
Огромное число наблюдений, накопившихся за почти 50 лет существования эритромицина, показало его безопасность для плода и позволяет считать этот антибиотик едва ли не единственным разрешенным к применению у беременных и новорожденных.
Эритромицин назначают по 500 мг 4 раза в сутки в течение 7-10 дней (для детей с массой тела до 45 кг разовая доза составляет 50 мг на кг массы тела).
Достаточно высокой терапевтической эффективностью и лучшей, чем у эритромицина, переносимостью обладает еще один давно известный представитель макролидов - спирамицин. Его назначают по 3 млн ЕД 3 раза в сутки в течение 10 дней.
Амоксициллин хотя и относится к группе пенициллинов, но есть сообщения о его успешном применении при беременности в дозе 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней.
Антибиотики, которые не следует применять для лечения хломидийной инфекции
Особенно хочется отметить антибиотики, которые не следует назначать при лечении урогенитального хламидиоза, поскольку неадекватное лечение не только приводит к потере времени, средств и надежд пациентов, но может быть и по-настоящему вредным.
В частности, совершенно неэффективными в лечении хламидийной инфекции являются аминогликозиды (гентамицин, гарамицин и др.), спектиномицин, триметоприм, метронидазол и цефалоспорины 3-го поколения.
Сульфаниламиды, левомицетин, пенициллины и цефалоспорины 1-го и 2-го поколения имеют ограниченную активность в отношении хламидий и могут лишь подавлять размножение микроорганизмов и способствовать образованию персистирующих форм инфекции. При этом возбудитель прекращает развитие, не исчезает из организма и не поддается адекватной антибиотикотерапии.
Показатели МПК не могут являться определяющим фактором при выборе антибиотика. Так, у рифампицина этот показатель один из наиболее высоких среди всех антибиотиков в отношении хламидийной инфекции. Однако, во-первых, к нему очень быстро развивается устойчивость, а во-вторых, ВОЗ не рекомендует использовать его для лечения ИППП, так как он является единственным антибиотиком, эффективным при лепре и туберкулезе, а при хламидийной инфекции выбор всегда есть.
Таким образом, выбор антибиотиков для лечения хламидийной инфекции оказывается достаточно широким. Для каждого из этих антибиотиков известна схема лечения, приводящая к эффективному излечению неосложненного хламидиоза. Между тем в каждой конкретной ситуации (предшествующее лечение, переносимость, беременность) врач должен решать, какой именно антибиотик следует назначить пациенту.
Действующее вещество:
Содержание
Фармакологическая группа
3D-изображения
Состав и форма выпуска
| Таблетки диспергируемые | 1 табл. |
| доксициклина моногидрат | 100 мг |
| (в пересчете на доксициклин) | |
| вспомогательные вещества: МКЦ; сахарин; гипролоза (низкозамещенная); гипромеллоза; кремния диоксид коллоидный (безводный); магния стеарат; лактозы моногидрат |
в блистере 10 шт.; в коробке 1 блистер.
Описание лекарственной формы
Характеристика
Антибиотик широкого спектра действия из группы тетрациклинов.
Фармакологическое действие
Подавляет синтез протеинов в микробной клетке, нарушая связь транспортных РНК рибосомальной мембраны.
Фармакодинамика
Антибиотик широкого спектра действия из группы тетрациклинов. Действует бактериостатически, подавляет синтез белка в микробной клетке путем взаимодействия с 30S субъединицей рибосом. Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Streptococcus spp., Treponema spp., Staphylococcus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp. (включая Е. aerugenes), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma urealyticum, Listeria monocytogenes, Rickettsia spp., Typhus exanthematicus, Escherichia coli, Shigella spp., Campylobacter fetus, Vibrio cholerae, Yersinia spp. (включая Yersinia pestis), Brucella spp., Francisella tularensis, Bacillus anthracis, Bartonella bacilliformis, Pasteurella multocida, Borrelia recurrentis, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Actinomyces spp., Fusobacterium fusiforme, Calymmatobacterium granulomatis, Propionibacterium acnes, некоторых простейших (Entamoeba spp., Plasmodium falciparum).
Как правило, не действует на Acinetobacter spp., Proteus spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterococcus spp.
Следует принимать во внимание возможность приобретенной устойчивости к доксициклину у ряда возбудителей, которая часто является перекрестной внутри группы (т.е. штаммы, устойчивые к доксициклину, одновременно будут устойчивыми ко всей группе тетрациклинов).
Фармакокинетика
Абсорбция — быстрая и высокая (около 100%). Прием пищи незначительно влияет на абсорбцию препарата.
Cmax доксициклина в плазме крови (2,6–3 мкг/мл) достигается через 2 ч после приема 200 мг, через 24 ч концентрация активного вещества в плазме крови снижается до 1,5 мкг/мл.
После приема 200 мг в первый день лечения и 100 мг/сут в последующие дни уровень концентрации доксициклина в плазме крови составляет 1,5–3 мкг/мл.
Доксициклин обратимо связывается с белками плазмы (80–90%), хорошо проникает в органы и ткани, плохо — в спинно-мозговую жидкость (10–20% от уровня в плазме крови), однако концентрация доксициклина в спинно-мозговой жидкости увеличивается при воспалении спинно-мозговой оболочки.
Объем распределения — 1,58 л/кг. Через 30–45 мин после приема внутрь доксициклин обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, селезенке, костях, зубах, предстательной железе, тканях глаза, в плевральной и асцитической жидкостях, желчи, синовиальном экссудате, экссудате гайморовых и лобных пазух, в жидкости десневых борозд.
При нормальной функции печени уровень препарата в желчи в 5–10 раз выше, чем в плазме.
В слюне определяется 5–27% от величины концентрации доксициклина в плазме крови.
Доксициклин проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах секретируется в грудное молоко.
Накапливается в дентине и костной ткани.
Метаболизируется незначительная часть доксициклина.
T1/2 после однократного приема внутрь составляет 16–18 ч, после приема повторных доз — 22–23 ч.
Приблизительно 40% принятого препарата экскретируется почками и 20–40% выводится через кишечник в виде неактивных форм (хелатов).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Период полувыведения препарата у пациентов с нарушениями функции почек не меняется, т.к. возрастает его экскреция через кишечник.
Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на концентрацию доксициклина в плазме крови.
Показания препарата Юнидокс Солютаб ®
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
инфекции дыхательных путей, в т.ч. фарингит, бронхит острый, обострение ХОБЛ , трахеит, бронхопневмония, долевая пневмония, внебольничная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры;
инфекции лор-органов, в т.ч. отит, синусит, тонзиллит;
инфекции мочеполовой системы (цистит, пиелонефрит, бактериальный простатит, уретрит, уретроцистит, урогенитальный микоплазмоз, острый орхиэпидидимит; эндометрит, эндоцервицит и сальпингоофорит в составе комбинированной терапии), в т.ч. инфекции, передающиеся половым путем (урогенитальный хламидиоз, сифилис у пациентов с непереносимостью пенициллинов, неосложненная гонорея (как альтернативная терапия), паховая гранулема, венерическая лимфогранулема);
инфекции ЖКТ и желчевыводящих путей (холера, иерсиниоз, холецистит, холангит, гастроэнтероколит, бациллярная и амебная дизентерия, диарея путешественников);
инфекции кожи и мягких тканей (включая раневые инфекции после укуса животных), тяжелая угревая болезнь (в составе комбинированной терапии);
другие заболевания (фрамбезия, легионеллез, хламидиоз различной локализации ( в т.ч. простатит и проктит), риккетсиоз, лихорадка Ку, пятнистая лихорадка Скалистых гор, тиф ( в т.ч. сыпной, клещевой возвратный), болезнь Лайма (I ст. — erythema migrans), туляремия, чума, актиномикоз, малярия; инфекционные заболевания глаз (в составе комбинированной терапии — трахома); лептоспироз, пситтакоз, орнитоз, сибирская язва ( в т.ч. легочная форма), бартонеллез, гранулоцитарный эрлихиоз; коклюш, бруцеллез, остеомиелит; сепсис, подострый септический эндокардит, перитонит);
профилактика послеоперационных гнойных осложнений;
профилактика малярии, вызванной Plasmodium falciparum, при кратковременных путешествиях (менее 4 мес) на территории, где распространены штаммы, устойчивые к хлорохину и/или пириметамин-сульфадоксину.
Противопоказания
гиперчувствительность к тетрациклинам;
тяжелые нарушения функции печени и/или почек;
возраст до 8 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Со стороны органов ЖКТ : анорексия, тошнота, рвота, дисфагия, диарея; энтероколит, псевдомембранозный колит.
Дерматологические и аллергические реакции: крапивница, фотосенсибилизация, ангионевротический отек, анафилактические реакции, обострение системной красной волчанки, макулопапулезная и эритематозная сыпь, перикардит, эксфолиативный дерматит.
Со стороны печени: поражение печени во время длительного приема или у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.
Со стороны почек: увеличение остаточного азота мочевины (за счет антианаболического эффекта).
Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, снижение протромбиновой активности.
Со стороны нервной системы: доброкачественное повышение внутричерепного давления (анорексия, рвота, головная боль, отек зрительного нерва), вестибулярные нарушения (головокружение или неустойчивость).
Со стороны щитовидной железы: у пациентов, длительно получавших доксициклин, возможно обратимое темно-коричневое прокрашивание ткани щитовидной железы.
Со стороны зубов и костей: доксициклин замедляет остеогенез, нарушает нормальное развитие зубов у детей (необратимо изменяется цвет зубов, развивается гипоплазия эмали).
Другое: кандидоз (стоматит, глоссит, проктит, вагинит) как проявление суперинфекции.
Взаимодействие
Антациды, содержащие алюминий, магний, кальций, препараты железа, натрия гидрокарбонат, магнийсодержащие слабительные снижают абсорбцию доксициклина, поэтому их применение должно быть разделено интервалом в 3 ч.
В связи с подавлением доксициклином кишечной микрофлоры снижается протромбиновый индекс, что требует коррекции дозы непрямых антикоагулянтов.
При сочетании доксициклина с бактерицидными антибиотиками, нарушающими синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины), эффективность последних снижается.
Доксициклин снижает надежность контрацепции и повышает частоту ациклических кровотечений при приеме эстрогенсодержащих гормональных контрацептивов.
Этанол, барбитураты, рифампицин, карбамазепин, фенитоин и другие стимуляторы микросомального окисления, ускоряя метаболизм доксициклина, снижают его концентрацию в плазме крови.
Одновременное применение доксициклина и ретинола способствует повышению внутричерепного давления.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды, таблетку можно глотать целиком, разделив на части или разжевав, запивая стаканом воды, или развести в небольшом количестве воды (около 20 мл).
Обычно продолжительность лечения составляет 5–10 дней.
Взрослым и детям старше 8 лет с массой тела более 50 кг — 200 мг в 1–2 приема в первый день лечения, далее — по 100 мг ежедневно. В случаях тяжелых инфекций — в дозе 200 мг ежедневно в течение всего лечения.
Детям 8–12 лет с массой тела менее 50 кг средняя суточная доза — 4 мг/кг в первый день, далее — по 2 мг/кг в день (в 1–2 приема). В случаях тяжелых инфекций — в дозе 4 мг/кг ежедневно в течение всего лечения.
Особенности дозирования при некоторых заболеваниях
При инфекции, вызванной S.pyogenes, Юнидокс Солютаб ® принимают не менее 10 дней.
При неосложненной гонорее (за исключением аноректальных инфекций у мужчин): взрослым — по 100 мг 2 раза в сутки до полного излечения (в среднем в течение 7 дней), либо в течение одного дня назначают 600 мг — по 300 мг в 2 приема (второй прием через 1 ч после первого).
При первичном сифилисе — по 100 мг 2 раза в день в течение 14 дней, при вторичном сифилисе — по 100 мг 2 раза в день в течение 28 дней.
При неосложненных урогенитальных инфекциях, вызванных Chlamydia trachomatis, цервиците, негонококковом уретрите, вызванным Ureaplasma urealyticum, — по 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.
При угревой сыпи — по 100 мг/сут; курс лечения — 6–12 нед .
Малярия (профилактика) — по 100 мг 1 раз в сутки за 1–2 дня до поездки, затем ежедневно во время поездки и в течение 4 нед после возвращения; детям старше 8 лет — по 2 мг/кг 1 раз в сутки.
Диарея путешественников (профилактика) — 200 мг в первый день поездки в 1 или 2 приема, далее — по 100 мг 1 раз в сутки в течение всего пребывания в регионе (не более 3 нед).
Лечение лептоспироза — по 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней; профилактика лептоспироза — по 200 мг 1 раз в неделю в течение пребывания в неблагополучном районе и по 200 мг в конце поездки.
С целью профилактики инфекций при медицинском аборте — 100 мг за 1 ч до и 200 мг после вмешательства.
Максимальные суточные дозы для взрослых — до 300 мг/сут или до 600 мг/сут в течение 5 дней при тяжелых гонококковых инфекциях. Для детей старше 8 лет с массой тела более 50 кг — до 200 мг, для детей 8–12 лет с массой тела менее 50 кг — 4 мг/кг ежедневно в течение всего лечения.
При наличии почечной ( Cl креатинина ПВ , назначение тетрациклинов у пациентов с коагулопатиями должно тщательно контролироваться.
Антианаболический эффект тетрациклинов может привести к повышению уровня остаточного азота мочевины в крови. Как правило, это не имеет существенного значения для пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с почечной недостаточностью может наблюдаться нарастание азотемии. Применение тетрациклинов у пациентов с нарушением функции почек требует врачебного контроля.
При длительном применении препарата требуется периодический контроль лабораторных показателей крови, функции печени и почек.
В связи с возможным развитием фотодерматита необходимо ограничение инсоляции во время лечения и в течение 4–5 дней после него.
Длительное применение препарата может вызвать дисбактериоз и вследствие этого — развитие гиповитаминоза (особенно витаминов группы B).
Для предотвращения диспептических явлений рекомендуется принимать препарат во время еды.
Особенности влияния на способность водить автомобиль и управлять механизмами не исследовались.
Условия хранения препарата Юнидокс Солютаб ®
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Юнидокс Солютаб ®
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Воробьева Н. Е., Шипицына Е. В., Соколовский Е. В., Савичева А. М.
Динамика выявления Chlamydia trachomatis в ходе лечения урогенитальной
хламидиинои инфекции доксициклином (Юнидоксом Солютаб®)
Н.Е. Воробьева2, Е.В. Шипицына1, Е.В. Соколовский2, А.М. Савичева1 ТУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН, С.-Петербург 2С.-Петербургский Государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, С.-Петербург
Хламидиоз гениталий на сегодняшний день по распространенности стоит на первом месте среди инфекций, передаваемых половым путем. В мире отмечается постоянный рост хламидиоза, особенно среди молодых людей, только что вступивших в период половой активности. Последствия уроге-нитального хламидиоза в виде хронических воспалительных заболеваний придатков матки, трубного бесплодия, эктопической беременности у женщин, развития простатита, эпидидимита, синдрома Рейтера у мужчин представляют собой существенную часть урогенитальных и системных осложнений, что отражается на репродуктивной функции как женщин, так и мужчин. У новорожденных детей развиваются конъюнктивиты, назо-фарингиты, пневмонии, и при отсутствии специфической терапии неонатального хламидиоза возбудитель способен длительно персистировать в организме ребенка.
Установить диагноз урогенитального хламидиоза, ввиду отсутствия специфической клинической симптоматики, можно на основании микробиологических исследований. Микробиологическая диагностика хламидийной инфекции основывается на выделении возбудителя (Chlamydia trachomatis) в культуре клеток, обнаружении антигенов иммунолюминесцентными методами или хламидийной ДНК/РНК в клинической пробе (методами амплификации нуклеиновых кислот -МАНК). В последние годы МАНК постепенно вытесняют другие методы диагностики благодаря высокой чувствительности, специфичности, воспроизводимости и высокой пропускной способности. Проведенные T.J. Battle и соавт. [3] расчеты показали, что при использовании неамплифи-кационных методов диагностики хламидийной инфекции (культуральный метод, метод прямой иммунофлуоресценции, метод ИФА с определением антигена) пропускается от 20 до 40 % случаев инфицирования C. trachomatis. Помимо полиме-разной цепной реакции (ПЦР), достаточно извест-
ного в нашей стране метода, к числу МАНК относится метод NASBA, основанный на выявлении рибосомальной РНК (16S рРНК) возбудителя [5].
Что касается антихламидийной терапии, то традиционно для этой цели используются тетрацик-лины, макролиды и фторхинолоны [6]. Долгое время препаратами выбора для лечения хламидийной инфекции оставались и остаются тетрациклины, в частности доксициклин [1]. Антибиотики этой группы обладают общим механизмом действия, широким спектром антибактериальной активности. Клиническая эффективность и благоприятный профиль безопасности доксициклина по сравнению с азитромицином в лечении хламидийной инфекции подтверждены в исследовании, проведенном в 2002 г. [7]. Полное излечение было достигнуто у 98 % пациентов, включенных в исследование в группу доксициклина, и у 97 % пациентов группы азитромицина, что свидетельствует о практически равной эффективности в плане элиминации возбудителя заболевания. Частота развития побочных эффектов была несколько ниже в группе доксициклина и составила 23 %. В группе азитромицина уровень развития неблагоприятного воздействия наблюдался в 25 % случаев. Это свидетельствует о некотором преимуществе терапии доксициклином в плане безопасности по сравнению с азитромицином.
Из антибиотиков тетрациклинового ряда при хламидийной инфекции применяется доксициклина моногидрат (Юнидокс Солютаб®) - полусинтетический аналог тетрациклина с пролонгированным действием. Юнидокс обладает бактериоста-тическим действием, блокирует рибосомальную полимеразу и тормозит синтез белка в микроорганизмах. В отличие от применявшегося ранее доксициклина гидрохлорида, форма моногидрата (в химической структуре доксициклина хлористоводородную кислоту заменила молекула воды) не вызывает повреждающего воздействия на слизистую пищевода, уменьшает риск возникновения диспеп-тических расстройств (тошноты, рвоты, горечи во рту, изжоги, боли в эпигастрии и т. д.). Помимо этого, инновационная технология Солютаб обеспечивает более высокую, чем у капсул, биодоступность доксициклина (95 %), сравнимую с внутривенным введением.
Препарат хорошо переносится пациентами. В редких случаях отмечаются аллергические реакции, фотосенсибилизация. Данный антибиотик противопоказан беременным и кормящим женщинам, а также детям до 12 лет.
Целью данного исследования было изучение динамики выявления C. trachomatis в ходе терапии урогенитальной хламидийной инфекции у небеременных женщин и мужчин доксициклином (Юнидоксом).
Материалы и методы
Материалами для исследования служили маз-ки-соскобы из цервикального канала у женщин и уретры у мужчин.
Юнидокс был любезно предоставлен фирмой Astellas (Япония). Препарат назначался по 100 мг два раза в сутки в течение 10 дней.
Для выявления C. trachomatis использовали культуральный метод, а также методы ПЦР и NASBA в реальном времени. Контрольные исследования проводили на 2, 5, 7, 10-й дни терапии и после окончания лечения на 7, 14, 21-й дни, а также через 1, 3, 6 месяцев.
Выделение Chlamydia trachomatis в культуре клеток McCoy. Клетки линии МсСоу выращивали в пластиковых 75-см2 матрасах (Sarstedt, USA) при 36 °С в среде RPMI 1640 (ICN Pharmaceuticals,
Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
Антибактериальное (бактериостатическое). Блокирует рибосомаль-ную полимеразу и тормозит синтез белка в микроорганизмах.
Инфекции органов дыхания и лор-органов, ЖКТ (проктит), урогени-тальные (в т. ч. гонококковый и негонококковый уретрит, первичный и вторичный сифилис у пациентов, нечувствительных или имеющих аллергию к пенициллинам или цефалоспоринам, пиелонефрит, цистит, урогенитальный микоплазмоз, эндометрит, простатит), гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в т. ч. угревая сыпь), сыпной тиф, инфекция глаз, в частности трахома; хламидийные инфекции, в т. ч. орнитоз, пситтакоз, венерическая гранулема, инфекция мочеполовых органов, остеомиелит, болезнь Лайма (I ст.).
Гиперчувствительность. Возраст до 12 лет. Беременность и период лактации. Выраженные нарушения функции печени и/или почек.
CT-rec для ПЦР и NASBA соответственно. Для приготовления препарата положительного контроля в пробирку с лизирующим буфером и ВКО вносили 80 мкл ОКО, 10 мкл ПКО ДНК C. trachomatis и 10 мкл ПКО CT-rec. Таким образом, для обеих реакций амплификации - ПЦР и NASBA - готовили общие препараты нуклеиновых кислот из клинических образцов, а также общие препараты положительного и отрицательного контролей.
ПЦР. Для амплификации фрагмента криптиче-ской плазмиды C. trachomatis использовали тест-системы АмплиСенс Chlamydia trachomatis (ФГу ЦНИИ Эпидемиологии ФС, Москва). Анализ проводили в соответствии с инструкцией производителя.
NASBA в реальном времени. Анализ клинических проб методом NASBA проводили с применением тест-системы Chlamydia trachomatis NAS-BA-Real-time (ФГу ЦНИИ Эпидемиологии ФС, Москва), разработанной на основе базового набора NucliSens® Basic Kit (BioMerieux, Netherlands), в соответствии с инструкцией производителя. Общий объем реакционной смеси составлял 20 мкл - 5 мкл препарата нуклеиновых кислот, 5 мкл смеси ферментов и 10 мкл амплификационной смеси. Реакцию NASBA с детекцией продуктов амплификации в режиме реального времени проводили в течение 90 минут при 41°C в анализаторе NucliSens® EasyQ Analyser (BioMerieux, Netherlands). Интерпретация результатов осуществлялась согласно инструкции по применению тест-системы. В качестве критерия определения клинического образца как положительного или отрицательного использовалось пороговое значение флюоресценции, установленное при анализе выборки отрицательных образцов.
Результаты и обсуждение
В группу наблюдения и лечения вошли 20 пациентов (14 женщин и 6 мужчин), у которых хлами-дии были выявлены в культуре клеток. Причинами обращения стали выделения из половых путей у
57.1 % женщин. На выделения из мочеиспускательного канала жаловались 66,6 % мужчин (33,3 % мужчин предъявляли жалобы на выделения из уретры и болезненное мочеиспускание).
В прошлом имели хламидиоз 66,6 % мужчин. У женщин в анамнезе были следующие заболевания: у 28,6 % - кандидозный вульвовагинит, у
14.2 % отмечался трихомониаз, 14,2 % - цервицит. Отрицали ИППП в прошлом 42,8 % женщин и
ЮНИДОКС СОЛЮТАБ (Астеллас) Доксициклина моногидрат Диспергируемые таблетки 100 мг
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Внутрь, во время еды, таблетку можно глотать целиком, разделив на части или разжевав, запивая стаканом воды, или развести в воде с образованием сиропа (в 20 мл) или суспензии (в 100 мл). Взрослым и детям массой тела более 50 кг начинать с 200 мг в первые сутки в один или два приема, затем - по 100 мг, однократно, ежедневно; при тяжелых инфекциях - по 200 мг ежедневно. Детям старше 12 лет массой тела менее 50 кг - в первые сутки из расчета 4 мг/кг в один прием, затем - по 2 мг/кг, однократно, ежедневно; при тяжелых инфекциях -4 мг/кг/сут в течение всего курса лечения. При гонорее: женщинам -по 200 мг ежедневно (в среднем в течение 5 дней), мужчинам - по 200-300 мг однократно, ежедневно в течение 2-4 дней, либо в течение одного дня по 300 мг 2 раза в сутки (второй прием через один час после первого). При сифилисе - по 300 мг ежедневно, в течение как минимум 10 дней. При сыпном тифе однократно 100-200 мг.
Разделы: Фармакокинетика, Фармакодинамика, Побочные действия, Меры предосторожности - см. в инструкции по применению препарата.
Рис. Элиминация хламидий в ходе терапии Юнидоксом
100 90 80 70 60 50
7 ДЕНЬ 10 ДЕНЬ ПОСЛЕ
33,3 % мужчин, тогда как 20 % исследуемых отмечали в прошлом наличие хламидийной инфекции у полового партнера.
У 85,7 % женщин при осмотре в зеркалах отмечались выделения из половых путей (50 % из них были кровянистого характера). При осмотре наружного отверстия цервикального канала при помощи гинекологических зеркал эндоцервицит в сочетании с эрозией шейки матки наблюдался у 57,1 % женщин. У 42,8 % пациенток отмечалась гиперемия вульвы. В 14,2 % случаев при бимануальном исследовании имела место болезненность придатков матки. При клиническом осмотре мужчин клинически выраженных признаков заболевания отмечено не было. Для оценки эффективности элиминации хламидий в ходе терапии
доксициклином пациентам, у которых хламидии были выявлены в культуре клеток, было предложено проведение контрольных исследований во время терапии (на 2, 5, 7 и 10-й дни после начала лечения) и после окончания лечения (через 7, 14, 21 день, через 1, 3, 6 месяцев).
Уже в первые дни приема Юнидокса пациенты, обратившиеся к врачу с жалобами, отметили существенное улучшение самочувствия, а к концу лечения врачи констатировали улучшение клинической картины в большинстве случаев.
На рисунке представлена динамика элиминации хламидий в ходе терапии Юнидоксом. На второй день приема препарата хламидии были обнаружены культуральным методом у 20 % пациентов (21,4 % женщин и 16,6 % мужчин), на пятый день - у 5 %. Начиная с 7-го дня приема Юнидокса® и до конца курса терапии хламидии в культуре клеток не выделялись.
Иная картина наблюдалась при выявлении хламидий молекулярно-биологическими методами (ПЦР и NASBA). На второй день приема Юнидокса у 100 % пациентов обнаруживалась ДНК C. trachomatis методом ПЦР, метод NASBA дал положительные результаты в 60 % случаях. На 5-й день ПЦР положительна у 50 % пациентов, NASBA - у 25 %. ДНК возбудителя на 7-й день определялась у 40 % пациентов, рРНК, определяемая методом NASBA, обнаружена у 10 % обследуемых. К 10-му дню лечения Юнидоксом жизнеспособные хламидии не определялись, однако у 15 % больных выделена ДНК возбудителя.
После окончания лечения хламидии не обнаруживались ни одним из методов в соответствии с дизайном исследования (на 7, 14, 21-й дни, а также через 1, 3, 6 месяцев) ни у одного пациента.
В чем отличие от других препаратов доксициклина?
• Более высокая, чем у капсул, биодоступность доксициклина в форме Солютаб, сравнимая с внутривенным введением
• Уменьшение риска возникновения раздражения и язв пищевода благодаря форме моногидрата
Если есть выбор -выбирайте Солютаб
. УлгпдПвиеЫ И l"ujli -:Va
Культуральным методом C. trachomatis не обнаруживались у подавляющего большинства пациентов уже на 7-й день терапии. Во-первых, метод культуры клеток позволяет выявлять возбудителей, способных производить инфекционное потомство. Кроме того, по нашим данным, чувствительность культурального метода составляет 78,4 %, ПЦР и NASBA - 100 %, специфичность - 100 % для всех трех методов [2]. Напротив, ДНК возбудителя исчезает к 10-му дню терапии. В этой связи именно NASBA в реальном времени является альтернативным, референтным методом, позволяющим выявить жизнеспособных микроорганизмов во время лечения.
Результаты исследования еще раз подчеркивают роль хламидийной инфекции в этиологии цер-вицита у женщин (57,1 %). Высокий процент пациентов (66,6 %) мужчин, имевших хламидиоз в прошлом, поднимает проблему возможной пер-систенции возбудителя, хотя не исключена возможность реинфицирования или несоблюдения режима лечения.
Полученные данные доказывают высокую эффективность препарата Юнидокс солютаб® (докси-циклина моногидрат) в отношении Chlamydia trachomatis. Препарат может быть рекомендован в венерологической и гинекологической практике. Элиминация хламидий, определяемая культуральным методом, происходила на 7-й день терапии. ДНК возбудителя обнаруживалась методом ПЦР
на протяжении всего лечения, РНК - методом NASBA - до 7-го дня лечения включительно. Следовательно, 10-дневный курс терапии урогениталь-ной хламидийной инфекции оправдан. Метод NASBA, который выявляет жизнеспособного возбудителя, может применяться в качестве альтернативы методам культуры клеток и ПЦР для диагностики хламидийной инфекции и контроля излеченности.
1. Шаткин А.А., Мавров И.И. Урогенитальные хламидиозы. Киев: Здо-ров'я, 1983. 198 с.
2. Шипицына Е.В., Воробьева Н.Е., Савичева А.М., Соколовский Е.В., Гущин А.Е., Рыжих П.Г., Шипулин Г.А. Применение метода NASBA (Nucleic Acid Sequence-Based Amplification) в реальном времени для диагностики урогенитальной хламидийной инфекции // Журнал акушерства и женских болезней. 2005. Т. LIV. Вып. 4.
3. Battle T.J., Golden M. R., Suchland K.L., et al. Evaluation of laboratory testing methods for Chlamydia trachomatis infection in the era of nucleic acid amplification // J. Clin. Microbiol. 2001. Vol. 39. P. 2924-2927.
4. Boom R., Sol C.J.A., Salimans M.M.M., Hansen C.L., et al. Rapid and simple method for the purification of nucleic acids // J. Clin. Microbiol. 1990. Vol. 28. P. 495-503.
5. Deiman B., van Aarle P., Sillekens P. Characteristics and applications of nucleic acid sequence-based amplification (NASBA) // Mol. Biotech. 2002. Vol. 20. P. 163-179.
6. Ridgway G.L. Treatment of chlamydial genital infection // J. Antimicrob. Chemother. 1997. Vol. 40. P. 311-4.
7. Chuen-Yen Lau, Azhar K. Qureshi. Azitromycin versus doxycycline for genital Chlamydial infections // Sexually Transmitted Diseares. 2002 (September). P. 497-502.
Адрес: индекс республика, край, область
город улица дом №
Ф.И.О. Должность Подразделение Специальность Телефон
Читайте также:
