Внутриутробная инфекция стафилококк у детей

Стафилококковая инфекция – группа заболеваний, которые вызваны одноименной бактерией разного типа. Диагностикой и лечением указанных болезней у детей может заниматься семейный врач, педиатр, ЛОР, дерматолог, инфекционист. Все зависит от особенностей конкретного клинического случая.

О заболевании

Стафилококковая инфекция объединяет ряд заболеваний, которые могут проявляться гнойным поражением кожного покрова ребенка, патологией пищеварительного тракта, вовлечением в процесс ЛОР-органов или даже костей.

Важно учитывать, что выраженность клинической картины и опасность патологии для пациента напрямую зависит от разновидности стафилококка, который вызвал воспаление. Болезнь развивается спорадически (несистематично). Риск инфицирования во многом зависит от иммунной защиты малыша. Традиционно наблюдается повышение количества эпизодов стафилококковой инфекции у новорожденных детей. Это обусловлено недостаточной секрецией природного фактора IgA, который отвечает за защиту слизистых оболочек во всем теле человека.

Наиболее распространенными вариантами стафилококкового поражения организма являются:

Симптомы стафилококка

Клиническая картина заболевания у детей может существенно варьировать. При достаточно активном иммунитете может даже наблюдаться феномен асимптоматической бактериемии, когда возбудитель определяется в крови пациента, но не влияет на его самочувствие и функционирование внутренних органов. Факторами, которые влияют на выраженность патологического процесса, являются индивидуальные особенности иммунной защиты ребенка, его возраст, разновидность бактерии, количество возбудителя, который попал в организм.

Возможными симптомами заболевания являются:

Причины стафилококка

Все виды стафилококковой инфекции возникают на фоне жизнедеятельности одноименной бактерии. Она способна продуцировать экзо- и эндотоксины, которые негативно влияют на функционирование внутренних органов и систем ребенка.

Сапрофитный. У детей обнаруживается редко, чаще поражает органы мочеполовой системы.
Эпидермальный. Поражает кожу малыша, но при развитии первичного или вторичного иммунодефицита. Бактерия может присутствовать на поверхности кожного покрова ребенка без провокации гнойных поражений.
Гемолитический. Патоген может поражать практически любой участок тела пациента, даже эндокард (внутреннюю стенку сердца). При отсутствии адекватного лечения развивается септическое состояние.
Золотистый. Наиболее агрессивный штамм бактерии, который вызывает выраженную клиническую картину с повышением температуры тела и серьезным ухудшением самочувствия ребенка.

Стафилококки передаются от больных людей воздушно-капельным, алиментарным или контактным путем. Школьники чаще заболевают при употреблении немытых продуктов, груднички – через воздух и т.д.

Диагностика стафилококка

Диагностика стафилококковых инфекций начинается еще на этапе первой консультации. Наши специалисты собирают анамнез, внимательно анализируют жалобы родителей или самого пациента и проводят комплексный осмотр. Это позволяет практически сразу определиться с лечебной тактикой. Для уточнения диагноза используются следующие процедуры:

комплекс стандартных лабораторных анализов (общий и биохимический анализ крови, мочи);
бактериологическое исследование крови, соскобов из кожи, кала, мочи;
иммуноферментный анализ (ИФА) – методика позволяет выявить специфические антитела к конкретному возбудителю;
полимеразная цепная реакция (ПЦР) – один из наиболее эффективных методов диагностики, который позволяет в минимальном количестве исследуемого материала выявить частички ДНК или РНК любой бактерии.

Кроме того, всех маленьких пациентов осматривают смежные специалисты. В случае стафилококковой инфекции требуется консультация кардиоревматолога, иногда нефролога, невролога и других врачей.

Наши специалисты обращают особое внимание на то, что при отсутствии своевременного лечения стафилококковой инфекции любого генеза, она демонстрирует тенденцию к генерализации, что чревато септическими состояниями и летальным исходом для пациента.

Лечение стафилококка

Для борьбы с возбудителем традиционно применяются:

Профилактика стафилококка

Для предупреждения инфекций, ассоциированных со стафилококком, рекомендуется:

Резюме. Для оценки способности препарата циклоферон влиять на микробиологический пейзаж поверхности миндалин у часто болеющих детей (ЧБД) была изучена микрофлора миндалин до и после стандартного курса этого препарата у 68 дошкольников, относящихся к категории ЧБД. Установлено, что микробный пейзаж поверхности миндалин детей после курса циклоферона характеризовался уменьшением разнообразия микрофлоры и снижением титра бактерий, в том числе и золотистого стафилококка, а также уменьшением количества штаммов, резистентных к бензилпенициллину, клиндамицину и ванкомицину. Таким образом, препарат циклоферон можно рекомендовать для реабилитации ЧБД.

Ключевые слова: часто болеющие дети, циклоферон, микрофлора миндалин.

Введение.

По современным литературным данным в группу часто болеющих детей (ЧБД) входят на том или ином возрастном этапе от 15 до 65% детской популяции [10], в связи с этим частые респираторные заболевания является актуальной проблемой педиатрии [4, 9]. В 1986 году В.Ю. Альбицким и А.А. Барановым была предложены критерии включения детей в группу часто болеющих. К (ЧБД) относят детей, страдающих острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ) свыше 4-х раз в год в возрасте до 1 года, 6-и раз – в 1-3 года, 5-и раз – в 4-5 лет и 4-х раз – после 5 лет [1].

Система иммунитета в детском возрасте характеризуется относительно пониженным уровнем нейтрофилов – основных эффекторных клеток врожденного звена иммунного ответа, а также низкой продукцией иммуноглобулинов на фоне повышенного числа Т- и В-лимфоцитов, что свидетельствует о неполноценности адаптивного звена [8]. Это в совокупности с анатомо-физиологическими особенностями органов дыхания [6], недостаточными гигиеническими навыками и расширением контактов с окружающим миром делает детей дошкольного возраста особенно уязвимыми для инфекций.

Несмотря на то, что вирусы являются этиологическими агентами более чем в 80% случаев ОРЗ [2], по данным литературы в практической медицине для их лечения в большинстве случаев, даже при неосложнённом течении, используются антибактериальные (АБ) препараты [13, 14], что способствует развитию дисбиоза. Показано, что после перенесенного эпизода ОРЗ дисбиотические изменения микрофлоры зева сохраняются до 1,5 месяцев [11]. Гибель резидентной микрофлоры приводит к заселению биотопа условно-патогенными микроорганизмами. Существуют данные, что 35% детей, относящихся к группе ЧБД, имеют хроническую ЛОР патологию [10]. Не менее, чем в 30% случаев, ЧБД являются носителями β-гемолитического стрептококка группы А [3, 7]. Не менее 50% детей являются носителями золотистого стафилококка [7, 9].

В эксперименте на мышах было продемонстрировано, что введение интерферона 1 типа сокращало сроки персистенции золотистого стафилококка и количество персистирующих бактерий, способствовало нормализации показателей иммунного статуса и повышению выживаемости при стафилококковой инфекции [5]. Иммуномодулирующий эффект интерферона II типа ещё более выражен. Установлено, что ?-интерферон активно стимулирует макрофаги, усиливает экспрессию молекул МНС I и II, стимулирует дифференцировку Т-хелперов нулевого типа в Т-хелперы первого типа [12].

Приведенное выше факты определили цель нашего исследования: оценить способность индуктора эндогенного интерферона – препарата циклоферон влиять на микробиологический пейзаж поверхности миндалин у часто болеющих детей.

Материалы и методы.

Было обследовано 68 детей (32 девочки и 36 мальчиков) в возрасте от 4 до 7 лет, медиана (Ме) – 5,1 лет, нижняя квартиль (Q25) – 4,5 года, верхняя квартиль (Q75) – 5,8 лет. Все дети посещали специализированные детские сады (№94 и №95) г. Гродно для ЧБД. Критериями включения в исследование были добровольное информированное согласие законных представителей детей, возраст 4-7 лет, отсутствие острых инфекционных заболеваний на момент обследования, наличие в анамнезе 6-и и более эпизодов ОРЗ за предшествующие 12 месяцев. Обследование включало клинический осмотр детей, анкетирование родителей и выкопировку данных из амбулаторной карты (форма №112-у).

Двукратно, до начала приема препарата циклоферон и через 2 недели после окончания приема детям выполнили посев микрофлоры с поверхности миндалин. Материал – слизь с поверхности миндалин – брали стерильными ватными тампонами натощак и помещали в универсальную гелевую транспортную среду Стюарта фирмы Copan (Италия). В течение 2 часов полученный материал доставлялся в лабораторию. Для идентификации микрофлоры и определения её чувствительности к антибактериальным препаратам была использована автоматизированная система VITEC-2 фирмы BioMerieux (Франция). Тестирование чувствительности к антибактериальным препаратам осуществлялось методом минимальных ингибирующих концентраций.

Препарат циклоферон (таблетки по 0,15) назначался двумя курсами (с перерывом в 1 месяц) по схеме, указанной в аннотации: на курс по 1 таблетке 1 раз в день за полчаса до еды в 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23 дни.

Статистический анализ проводился с использованием стандартного пакета прикладных программ Statistica версия 6.0. При сравнении двух независимых групп изучаемой переменной использовали тест Манна-Уитни (U), в случае зависимости групп – тест Вилкоксона (Z). При сравнении долей (процентов) использовался метод Фишера (Fisher exact test). Нулевая гипотеза об отсутствии различий между переменными отвергалась на уровне значимости α=0,05 (p ≤0,05) для каждого из использованных тестов. Для представления результатов статистической обработки использовали величины медианы (Me), верхней (Q75) и нижней квартилей (Q25) в формате Me (Q25-Q75).

Результаты и обсуждение.

В мазках из зева, полученных до лечения, были выделены представители 25 семейств, родов и видов микроорганизмов (таблица 1). Наиболее частой находкой был золотистый стафилококк. В титрах 1*104 - 1*106 он обнаруживался практически у половины обследованных. У 44 детей (64,71%) была идентифицирована 1 культура, у 14 (20,58%) – 2, у 9 (13,24%) – 3, у 1 (1,47%) – 4 культуры бактерий.

Таблица 1.
Микрофлора с поверхности миндалин ЧБД, выделенная при первом обследовании

Название	Количество культур	% носителей
Aerococcus viridans	1	1,47
Candida famata	3	4,41
Dermococcus nishinomiyaensis	1	1,47
Erisipelotrix rusiopathiae	4	5,88
Fackmalia hominis	1	1,47
Granulicatella adiacens	3	4,41
Granulicatella elegans	1	1,47
Kocuria kristinae	1	1,47
Kocuria rosea	4	5,88
Leuconostoc mesenterioides	1	1,47
Leuconostoc mesenteroides cremosis	3	4,41
Rothia mucilaginosa	1	1,47
S. aureus	33	48,53
S. epidermidis	1	1,47
S. haemolyticus	1	1,47
S. hominis	7	10,29
S. ludgunensis	3	4,41
S. vitulinus	1	1,47
Serratia marcescens	1	1,47
Sphingomonas thalpophilium	1	1,47
Str. oralis	12	17,65
Str. parasanguinis	2	2,94
Str. pneumoniae	11	16,18
Str. salivarius	2	2,94
Str. spp.	4	5,88
Всего	103

При повторном обследовании спектр микроорганизмов значительно сузился. В мазках с поверхности миндалин у детей были обнаружены представители только 16 семейств, родов и видов микроорганизмов (таблица 2). Как и при первом исследовании, золотистый стафилококк выявлялся практически у половины обследованных, но в более низких титрах (по сравнению с исходными р=0,04) (рисунок 1). У 11 детей (25,58%) рост бактерий отсутствовал, у 24 детей (55,81%) была идентифицирована 1 культура, у 6 (13,96%) – 2, у 2 (13,96%) – 3 культуры бактерий.

Таблица 2.
Микрофлора с поверхности миндалин ЧБД, выделенная при повторном обследовании

Название	Количество культур	% носителей
Нет роста	11	25,58
Acinetobacter ursingii	1	2,32
Candida	3	6,98
E.coli	1	2,32
Enterobacter cloacae	2	4,65
Kocuria roseae	1	2,32
Micrococcus luteus	1	2,32
Pantoteae spp.	1	2,32
Ps.aeruginosa	1	2,32
S.aureus	19	44,19
S.epidermidis	1	2,32
S.warneri	1	2,32
Stenotrophomonas maltophyla	1	2,32
Str.oralis	3	6,98
Str.parasanguinis	1	2,32
Str.sanguinis	2	4,65
Str.spp.	3	6,98
Всего	42	100,0

Рисунок 1. Динамика титра S. aureus у ЧБД, принимавших циклоферон

При анализе чувствительности к антибиотикам золотистого стафилококка, высеянного с поверхности миндалин ЧБД, при повторном исследовании было установлено несущественное уменьшение доли метициллин-, рифампицин-, эритромицин-, тетрациклин резистентных штаммов и достоверное снижение процента штаммов устойчивых к бензилпенициллину, ванкомицину и клиндамицину по сравнению с исходными показателями (таблица 3).

Таблица 3.
Доля (%) S. aureus, резистентных к антибиотикам до и после лечения

Антибиотики	До приема циклоферона	После приема циклоферона	Р
MRSA	10,00	5,26	-
Бензилпенициллин	84,09	63,64	0,05
Ванкомицин	26,67	4,55	0,03
Клиндамицин	20,93	0,0	0,02
Линезолид	0,0	0,0	-
Моксифлоксацин	0,0	0,0	-
Оксациллин	15,56	4,55	-
Рифампицин	4,44	0,0	-
Эритромицин	11,11	9,09	-
Гентамицин	0,0	0,0	-
Ципрофлоксацин	0,0	0,0	-
Левофлоксацин	0,0	0,0	-
Тетрациклин	6,67	0,0	-
Нитрфурантоин	0,0	0,0	-
Бисептол	0,0	0,0	-
Дальфопристин	0,0	0,0	-

Рисунок 2. Количество непатогенных видов микроорганиз

Рисунок 3. Динамика титра непатогенной микрофлоры у ЧБД, принимавших циклоферон

Поскольку циклоферон не обладает прямой антибактериальной активностью, можно предположить, что снижение обсемененности и видового разнообразия микроорганизмов поверхности миндалин обусловлено иммунокоррегирующими свойствами этого препарата.

Уменьшение количества устойчивых к антибиотикам штаммов на фоне приема циклоферона, несомненно, представляется весьма интересным и важным эффектом ввиду всеобщей тенденции к развитию резистентности к используемым в повседневной практике антибактериальным препаратам. Таким образом, препарат циклоферон можно рекомендовать к применению в составе комплексной терапии и для реабилитации ЧБД.

Выводы

Прием двух курсов препарата циклоферон (с перерывом в 1 месяц) по схеме, указанной в аннотации снижает у ЧБД видовое разнообразие микрофлоры поверхности миндалин, достоверно уменьшает обсеменённость поверхности миндалин микрофлорой, в том числе золотистым стафилококком.

Приём препарата циклоферон приводит к значимому снижению количества штаммов золотистого стафилококка устойчивых к бензилпенициллину, ванкомицину и клиндамицину.

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

TОRCH-синдром, или TОRCH-инфекции, – это обобщенное название, используемое для обозначения группы внутриутробных инфекций (ВУИ). В основе термина, который предложил Andre J. Nahmias в 1971 г., лежит сокращение (по первым буквам) латинских названий наиболее часто верифицируемых врожденных инфекций:

T – токсоплазмоз (Тoxoplasmоsis)
О – другие инфекции (Оther)
R – краснуха (Rubella)
С – цитомегалия (Cytomegalia)
Н – инфекции, вызванные вирусом простого герпеса (Herpes).

ВУИ – инфекционно-воспалительные заболевания плода и новорожденного. Несмотря на то, что ВУИ имеют различную этиологию, их объединяют общие эпидемиологические закономерности и сходные клинические проявления [1–3, 7–9]. ВУИ возникают в результате анте- или интранатального инфицирования плода.

ВУИ считаются одной из наиболее острых проблем современной медицины, решение которой возможно только при междисциплинарном подходе и совместной работе специалистов-медиков различных профилей (акушеры-гинекологи, инфекционисты, неонатологи, педиатры, эпидемиологи). Актуальность ВУИ обусловлена целым рядом факторов, главными среди которых являются:

– широкая распространенность потенциальных возбудителей среди всех групп населения;

– бессимптомное течение или отсутствие патогномоничных клинических симптомов;

– высокий риск развития патологии у плода или новорожденного при первичном инфицировании женщины во время беременности;

– возможность обострения латентной инфекции у иммунокомпрометированных женщин во время беременности с потенциальным риском внутриутробного заражения плода;

– существенное место ВУИ в структуре неблагоприятных исходов беременности (выкидыши, мертворождение, преждевременные роды);

– тератогенное влияние возбудителей ВУИ на эмбриогенез и ранний фетогенез, приводящее к развитию у плода врожденных пороков. Неблагоприятное влияние внутриутробного инфекционно-воспалительного процесса с поражением ЦНС, сердца, печени, почек и других органов и систем;

– высокий уровень летальности среди новорожденных и грудных детей с манифестными формами ВУИ;

– неблагоприятное воздействие ВУИ на состояние здоровья детей в последующие периоды постнатального развития, в ряде случаев приводящее к инвалидизации и снижению качества жизни в целом.

Истинная частота врожденных инфекций до настоящего времени не установлена, хотя, по данным ряда авторов, распространенность внутриутробного инфицирования в некоторых случаях может достигать 10–15%.

ВУИ во многом определяют уровень перинатальной и младенческой смертности, а также инвалидизацию выживших детей. В подавляющем большинстве случаев источником инфекции для плода является мать. Механизм передачи инфекции – вертикальный. В антенатальный период передача инфекции может происходить трансовариальным, трансплацентарным и восходящим путями, в интранатальный период – контактным, алиментарным. Ятрогенное инфицирование плода встречается крайне редко и только в тех случаях, когда нарушены правила асептики при проведении инвазивных методов пренатальной диагностики (амниоцентез, кордоцентез и др.) и лечения (введение лекарственных средств и препаратов крови через сосуды пуповины и др.) [2, 5, 8, 9].

При антенатальном инфицировании этиология ВУИ представлена, как правило, различными вирусами (цитомегаловирус, вирус краснухи, Коксаки и ЕСНО-вирусы и др.), токсоплазмой и микоплазмой. Интранатальное заражение характеризуется более широким спектром возбудителей и зависит от особенностей микробного пейзажа слизистых оболочек родовых путей матери. Наиболее часто в этот период происходит инфицирование плода такими микроорганизмами, как стрептококки группы В, различные энтеробактерии, стафилококки, герпес-вирусы, ВИЧ, микоплазмы, уреаплазмы, хламидии, грибы и др.

Фактором риска внутриутробного инфицирования плода является отягощенный соматический, акушерско-гинекологический и инфекционный анамнез. При этом риск инфицирования значительно повышается при воспалительных заболеваниях урогенитального тракта, неблагоприятном течении беременности (инфекционные заболевания, тяжелый гестоз, угроза прерывания, патологическое состояние маточно-плацентарного барьера) и патологических родах.

Прогноз при ВУИ зависит от срока гестации, в котором произошло инфицирование, особенностей возбудителя (патогенные свойства, тропность и т. д.), функционального состояния иммунной системы матери, состояния маточно-плацентарного барьера и др. Наиболее часто инфицирование плода и развитие тяжелых форм ВУИ отмечают в тех случаях, когда во время беременности женщина переносит первичную инфекцию.

Инфицирование в период эмбриогенеза приводит к самопроизвольному выкидышу или возникновению тяжелых, несовместимых с жизнью пороков развития (табл. 1). Проникновение возбудителя в организм плода в ранний фетальный период ведет к развитию инфекционно-воспалительного процесса, который характеризуют преобладание альтернативного компонента и формирование в поврежденных органах фиброзно-склеротических деформаций. Инфицирование плода в поздний фетальный период может приводить как к поражению отдельных органов и систем, так и к генерализованному воспалению (гепатит, кардит, менингоэнцефалит, хориоретинит, поражение органов кроветворения и др.) (табл. 1). При интранатальном инфицировании клиническая манифестация ВУИ в подавляющем большинстве случаев происходит в ранний неонатальный период, но может отмечаться и в последующие недели жизни.

Клинические проявления TОRCH-синдрома в подавляющем большинстве случаев зависят не только от этиологии, но и от сроков беременности, когда произошло инфицирование. Манифестные формы ВУИ у новорожденных имеют сходные клинические проявления. При этом очень часто дети рождаются раньше срока или с признаками задержки внутриутробного развития, гепатоспленомегалией. Нередко у детей с ВУИ отмечаются желтуха, экзантемы, дыхательные и разнообразные неврологические нарушения, геморрагические синдромы, анемия (рис. 1). При этом необходимо особо подчеркнуть крайне низкую достоверность диагноза, если используется анализ только клинических особенностей заболевания. В то же время достоверную верификацию этиологии ВУИ следует провести как можно раньше, учитывая, что в настоящее время возможно применение эффективных этиотропных лекарственных препаратов для целого ряда ВУИ (ацикловир – при врожденном герпесе, бензилпенициллин – при врожденных сифилисе и стрептококковой В инфекции, ампициллин – при врожденном листериозе, макролиды – при внутриутробных микоплазмозе, хламидиозе и уреаплазмозе, пириметамин + сульфаниламид или спирамицин – при врожденном токсоплазмозе и др.).

Применяя ПЦР, целесообразно использовать современные методики количественного определения ДНК или РНК инфекционных агентов, основанные на амплификации с гибридизационно-флуоресцентной детекцией продуктов анализа в режиме реального времени, а также параллельно тестировать несколько биологических сред (кровь, спинномозговая жидкость, моча, назофарингеальные мазки, эндотрахеальные аспираты и др.). Подобный подход достоверно увеличивает клиническую информативность проводимых исследований, позволяет оценить динамику развития инфекционного процесса и эффективность этиотропной терапии.

Критериями верификации этиологии ВУИ является выявление у новорожденного ребенка специфических IgM и/или генома (ДНК, РНК) возбудителя. Косвенным лабораторным признаком ВУИ определенной этиологии является детекция специфических IgG c низким индексом авидности при отсутствии специфических IgM (рис. 2). Диагностическое значение низкоавидных специфических IgG существенно повышается, если при параллельном серологическом обследовании матери у нее выявляют высокоавидные специфические IgG [2, 5, 8, 10].

Таким образом, в настоящее время имеются высокочувствительные и высокоспецифичные методы лабораторной диагностики, которые позволяют быстро и с высокой степенью достоверности верифицировать этиологию заболевания, что определяет возможность раннего начала этиотропной терапии для улучшения прогноза ВУИ.

Врожденные, перинатальные и неонатальные инфекции: пер. с англ. / под ред. А. Гриноу, Дж. Осборна, Ш. Сазерленд. М.: Медицина, 2000.
Заплатников А.Л., Коровина Н.А., Корнева М.Ю., Чебуркин А.В. Внутриутробные инфекции: диагностика, лечение, профилактика // Лечащий врач. 2005. №8. С. 54–62.
Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Шамшева О.В. Инфекционные болезни у детей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 688 с.
Ивановская Т.Е., Леонова Л.В. Патологическая анатомия болезней плода и ребенка. М.: Медицина, 1989.
Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей Российской ассоциации перинатологов (методические рекомендации). М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2001.
Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции. Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений. Руководство для врачей. СПб.: Элби-СПб, 2002.
Шабалов Н.П. Неонатология. СПб., 2006.
Дегтярев Д.Н., Заплатников А.Л. Внутриутробные инфекции. В кн: Неонатология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. акад. РАМН Н.Н. Володина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. С. 725–729.
Red Book: Report of the Committee on Infectious Diseases. 29h ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics, 2010. Р. 964.
Заплатников А.Л. Специфическая иммунотерапия внутриутробной цитомегаловирусной инфекции. В кн.: Иммуноглобулины для внутривенного введения в педиатрической практике / под ред. Н.А. Коровиной, А.Л. Заплатникова. М., 2008. С. 42–58.
Nandyal R.R. Update on group B streptococcal infections: perinatal and neonatal periods // J Perinat Neonatal Nurs. 2008. Vol. 22 (3). Р. 230–237.
Шипулина О.Ю., Пиксасова О.В., Садова Н.В. и др. Значение молекулярно-биологических методов в диагностике листериоза беременных и новорожденных. М., 2008.
Сафонова А.П., Пиксасова О.В., Скачкова Т.С. и др. Разработка методики выявления и количественного определения ДНК Streptococcus agalactiae на основе ПЦР в режиме реального времени: Материалы II Ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням. М., 2010. С. 282.
Principles and Practice of Infectious Diseases / Ed. Mandell G.L., Bennett J.E., Dolin R. Seventh Edition. New York.: Mandell, Douglas and Bennett's, 2010. Р. 876.
Textbook of Pediatric Infectious Diseases / Ed. J.D.Cherry, Seventh Edition, New York – London: Feigin and Cherry's, 2009. Р. 265.

Только для зарегистрированных пользователей