Сывороточная болезнь инфекционные болезни

Сывороточная болезнь – аллергическое заболевание, вызываемое введением гетерологических или гомологических сывороток или препаратов из них, представляющих собой белковые препараты и характеризующееся преимущественно воспалительными повреждениями сосудов и соединительной ткани.

Этиология и патогенез. Гетерологическими препаратами являются антитоксические сыворотки (против столбняка, стафилококковой инфекции, яда змей), антилимфоцитарные сыворотки. Эти сыворотки готовят из крови гипериммунизированных лошадей, а белки сывороток являются антигенами, способными вызвать развитие сывороточной болезни. Гомологичные белковые препараты (плазма крови или ее фракция – сывороточный альбумин, нормальный или специфический гамма-глобулин) приводит к развитию сывороточной болезни за счет агрегации молекул белка. Симптомы сывороточной болезни могут развиваться и при введении вакцин, анатоксинов (стафилококковый, дифтерийный), некоторых лекарственных препаратов, содержащих белок животного происхождения (инсулин, АКТГ, экстракты печени).

На введение сыворотки, содержащий чужеродный белок, идет образование антител, участвующих в образовании иммунных комплексов. Через 3 – 7 сут после появления антител иммунные комплексы удаляются, антиген элиминируется из организма и больной выздоравливает. В крови продолжают циркулировать свободные антитела, которые сами по себе не оказывают повреждающего действия. Сывороточная болезнь развивается при повторных введениях сыворотки или гамма-глобулина, что сопровождается активацией системы комплемента, высвобождением медиаторов воспаления: гистамина, серотонина, лейкотриенов, приводящих к повышению проницаемости сосудов, отложению на базальной мембране сосудов иммунных комплексов и развитию классической картины системных васкулитов.

Клиническая картина. При первичном введении сыворотки несенсибилизированному лицу развитию острой реакции предшествует инкубационный период продолжительностью 7 – 10 сут от момента инъекции. В продромальном периоде наблюдается гиперемия и гиперестезия кожных покровов, увеличение регионарных лимфоузлов, высыпания вокруг места инъекции. Острый период заболевания начинается с повышения температуры тела от субфебрильных цифр до 39 – 40º С. Больные отмечают полиартралгию, скованность суставов.

В дальнейшем появляется сыпь, чаще уртикарная, зудящая, реже эритематозного (коре- или скарлатиноподобная), папулезного, гемморрагического характера. При появлении сыпи температура снижается. Сыпь возникает чаще всего в месте введения сыворотки, распространяясь затем по всему телу. Одновременно с возникновением сыпи усиливаются суставные проявления: болезненность, скованность движений, появляется припухлость суставов: коленных, локтевых, голеностопных, лучезапястных. Развивается полиаденит; лимфатические узлы увеличиваются незначительно, не спаяны с кожей и между собой, мягкой консистенции, слабо болезненные при пальпации. Причины этого – антителообразование. Также характерно увеличение селезенки.

При тяжелом течении заболевания возможно развитие анафилактического шока.

Частым проявлением сывороточной болезни является развитие миокардита, очагового или диффузного гломерулонефрита, гепатита.

В крови в продромальном периоде появляется небольшой лейкоцитоз, низкая СОЭ, на высоте заболевания – лейкопения с относительным лимфоцитозом, незначительное увеличение СОЭ.

Острый период длится 5 – 7 сут. При тяжелом течении заболевания процесс длиться до 2 – 3 нед. Рецидивирующее течение заболевания обусловлено непрекращающимся введением аллергена или включением аутоаллергических процессов. Осложнениями сывороточной болезни являются полиневриты, диффузное поражение соединительной ткани, гепатиты, некроз кожи и подкожной клетчатки в месте введения препарата.

Диагноз и дифференциальный диагноз. Характерный анамнез, жалобы (кожный зуд, озноб, перемежающиеся боли в суставах), объективная картина (кожная сыпь в месте инъекции, припухание лимфатических узлов, повышение температуры тела, гипотензия, тахикардия, лейкопения с относительным лимфоцитозом) позволяют поставить диагноз сывороточная болезнь.

В пользу сывороточной болезни в отличие от инфекционных заболеваний (корь, краснуха, скарлатина, инфекционный мононуклеоз) свидетельствует анамнез, зудящий характер сыпи.

При острой аллергической реакции медикаментозного типа в процесс редко вовлекаются суставы и лимфатические узлы.

Суставную форму сывороточной болезни приходится дифференцировать от острого суставного ревматизма или острых артритов. В пользу последних говорят отсутствие характерного для сывороточной болезни анамнеза, соответствующая картина крови (высокий лейкоцитоз, высокая СОЭ) и специфические иммунологические реакции.

При дифференциальной диагностике сепсиса и сывороточной болезни на стерильность значение имеет стерильность крови.

Лечение. При развитии анафилактического шока – купирование реакции проводится как при анафилактическом шоке любой этиологии.

При средней и тяжелой форме заболевания проводят патогенетическое лечение антикоагулянтами. При выраженных суставных проявлениях назначают противовоспалительные препараты (вольтарен, ацетилсалициловую кислоту), отеках - мочегонные препараты. При развитии миокардита и полиневрита применяют кортикостероиды.

Сывороточная болезнь – особая форма анафилактической реакции у человека, возникающей после парентерального введения чужеродной сыворотки, характеризуется высыпаниями на коже, лимфаденитом, лихорадкой, сосудистыми расстройствами.

ЭТИОЛОГИЯ. Развитие сывороточной болезни обусловлено введением чаще гетерогенных сывороток, а также любых лекарственных средств (антибиотиков, сульфаниламидов, белковых препаратов и т.д.). В развитии болезни большое значение приобретает степень сенсибилизации организма.

ПАТОГЕНЕЗ. В возникновении сывороточной болезни ведущее место принадлежит взаимодействию антигена и антител. Наиболее тяжелым проявлением заболевания является анафилактический шок.

КЛИНИКА. Инкубационный период при сывороточной болезни 6-11 дней, с колебаниями от 1 до 20 дней. Продолжительность его может сокращаться до нескольких часов или минут (анафилактическая форма сывороточной болезни).

Наиболее характерный и постоянный признак сывороточной болезни – сыпь. Высыпания начинаются обычно с места введения сыворотки. В подавляющем большинстве случаев сыпь уртикарная, представлена в виде различных по величине и форме розовых или красных бляшек, выступающих над уровнем кожи. Элементы сыпи могут быть единичными, но в более тяжелых случаях сыпь распространяется по всей поверхности кожи, охватывая туловище, лицо, конечности и волосистую часть головы. Иногда сыпь сливается в большие красные пятна (эритематозная сыпь). Реже при сывороточной болезни наблюдаются кореподобные, скарлатиноподобные, а при очень тяжелом течении – геморрагические высыпания. Они сопровождаются сильным зудом, жжением, ощущения ползания мурашек. Нередко отмечается отечность кожи и даже подкожной основы.

Наряду с изменениями на коже почти постоянно отмечается лимфаденит. Увеличение лимфоузлов начинается с регионарных по отношению к месту введения сыворотки. При тяжелом течении болезни поражаются отдельные лимфоузлы, изредка увеличиваются грудные, затылочные и заушные. Лимфоузлы мягкие, безболезненные или слабо болезненны, размерами от фасоли до голубиного яйца. Возможно возникновение отека (особенно век и губ), очень редко отек охватывает кожу туловища и конечностей. Почти постоянным симптомом являются артралгии, охватывающие суставы конечностей и реже грудино-ключичные, межпозвоночные и другие сочленения. Интенсивность артралгий колеблется очень широко. Иногда возникают синовиты: в тяжелых случаях отмечается боль в мышцах и по ходу нервных стволов.

Примерно у 2-3 больных сывороточной болезни наблюдается лихорадка. Температура повышается остро, длится от нескольких часов до 3 недель и носит разнообразный характер (субфебрильная, ремиттирующая и т.д.). Наряду с лихорадкой отмечаются другие проявления общего токсикоза (общая слабость, потливость, снижение аппетита, тахикардия, гипотония).

В ряде случаев сывороточная болезнь усиливает угасающие проявления заболевания, по поводу которого назначалась сыворотка. Так, у больных столбняком в период начавшейся реконвалесценции становится более выраженный тризм, у больных ботулизмом – диплопия и т.д.

При тяжелом течении сывороточной болезни возможно возникновение бронхоспазма, отека гортани, гипертермии, судорог, сердечной и сосудистой недостаточности.

В крови – лейкопения, относительный лимфоцитоз, увеличение СОЭ. Характерно значительное снижение титра комплемента в крови.

Нередко наблюдается волнообразное течение сывороточной болезни – исчезновение и новое появление основных клинических симптомов спустя 1-3 суток после кажущегося выздоровления.

Наиболее тяжелая реакция – анафилактический шок, возникающий в ответ на парентеральное введение гетерогенного белка, наблюдается в сроки от нескольких минут до 1-2 ч после введения сыворотки (обычно повторного). Он возникает внезапно и наиболее ярко проявляется оглушенностью больного, удушьем (бронхоспазм), падением температуры тела, судорожное сокращение мышц, а затем потеря сознания, одышка, отек гортани, цианоз. Нередко на коже появляется генерализованная сыпь типа крапивницы. Лишь немедленное оказание медицинской помощи может предотвратить летальный исход.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ. Сывороточную болезнь приходится дифференцировать с заболеваниями, сопровождающимися высыпаниями на коже. При этом основное значение в проведении дифференциального диагноза имеют данные о возникновении описанных выше симптомов после введения сыворотки в сроки, соответствующие инкубации, поражением лимфоузлов и возникновение первых элементов сыпи в месте введения сыворотки.

От кори (при кореподобном характере сыпи) сывороточная болезнь отличается отсутствием катаральных симптомов, пятен Бельского-Филатова-Коплика, свойственной кори этапности распространения сыпи.

От скарлатины сывороточная болезнь отличается отсутствием ангины и свойственным скарлатине расположением элементов сыпи на лице (сыпь не заполняет носогубный треугольник), полиморфизмом сыпи, лейкопенией, отсутствием шелушения.

Серьезные затруднения могут возникать при проведении дифференциального диагноза с инфекционным мононуклеозом, симптомы которого имитируют такие проявления сывороточной болезни, как лихорадка и лимфаденит. Появление сыпи не исключает инфекционный мононуклеоз. В крови больных сывороточной болезнью появляются антитела к эритроцитарному антигену Форсмана, вследствие чего реакция Пауля-Буннеля может оказаться положительной. От инфекционного мононуклеаза сывороточная болезнь отличается зудом кожи, отсутствием ангины и характерных гематологических изменений.

Ряд симптомов сближают проявления сывороточной болезни с инфекционными эритемами (особенно многоформной экссудативной). Однако от экссудативной эритемы сывороточная болезнь отличается возникновением высыпаний в 1-й день болезни, зудом кожи, локализацией сыпи и отсутствием характерных для экссудативной эритемы последовательности в эволюции элементов сыпи.

При тяжелом течении сывороточная болезнь напоминает сепсис. К общим симптомам относятся лихорадка, артралгия, лимфаденим и высыпания на коже. Дифференциальной диагностике способствуют данные анамнеза, отсутствие при сывороточной болезни пиемичных очагов, наличие лейкопении, благоприятное, как правило, течение болезни.

Сывороточная болезнь — аллергическое заболевание, развивающееся в ответ на парентеральное введение сыворотки крови или ее препаратов.

Причиной возникновения сывороточной болезни является аллерген. Аллерген (в данном случае антигены чужеродного белка) образует с антителами иммунные комплексы (см. Аллергия), которые откладываются в стенках сосудов и тканях организма, вызывая их повреждение через активацию системы комплемента.

Симптомы болезни проявляются большей частью через 7-12 дней после введения сыворотки, при повторном введении сроки сокращаются до 1-3 дней.
Заболевание начинается остро: температура тела сначала снижается, затем повышается до 38,5°С, на месте введения сыворотки появляется болезненность и отек; увеличиваются и становятся болезненными лимфатические узлы, вначале регионарные, в далеко зашедшей стадии может произойти генерализация процесса.
Одним из ведущих симптомов является сыпь. Чаще это крапивница, гораздо реже отмечают отек Квинке, эритему, папулезную сыпь и др. Сыпь сопровождается мучительным зудом.
Отмечается поражение суставов, чаще в виде болезненности и припухания, редко развивается картина острого артрита. Могут наблюдаться явления бронхита, бронхоспазма. Возможен опасный, но быстро проходящий отек гортани. Иногда отмечаются поражения миокарда, невриты, радикулиты, мышечная слабость. В тяжелых случаях поражаются почки (появляются отеки, белок в моче).
Сывороточная болезнь может ограничиваться лишь местными проявлениями (отеком, покраснением, зудом, образованием язвы и омертвением кожи в месте введения сыворотки в крови). Однако при повторном введении сыворотки может развиться анафилактический шок.

Течение заболевания. Как правило, симптомы исчезают за 3-5 дней, однако в некоторых случаях наблюдают затяжное и даже рецидивирующее течение. причиной этому является сенсибилизация (повышение чувствительности) организма компонентами сыворотки. В случае применения препаратов длительного действия (применения бициллина) симптомы могут удерживаться несколько недель и даже месяцев.

Диагностика. Поставить диагноз, как правило, не представляет сложности. Его основанием служит установление факта предшествующего реакции введения сыворотки или других медикаментов, а также типичные клинические проявления. Диагноз подтверждается путем выявления сенсибилизации аллергическими диагностическими пробами. Сложны для диагностики малосимптомные формы; иногда заболевание трудно дифференцировать с ревматизмом или инфекционным мононуклеозом.

Лечение в основном не представляет затруднений, так как проявления заболевания большей частью через несколько дней проходят спонтанно. В случае преобладания зудящих поражений кожи рекомендуются антигистаминные препараты. Положительный эффект дают также эфедрин, антагонисты сератонина (ципрогептазин), седативные средства и транквилизаторы. При артритах назначают противоревматические препараты (салицилаты, бутадион, индометацин и др.). Глюкокортикоиды показаны только при тяжелых формах заболевания, особенно в случае поражения почек и нервной системы. При реакциях ускоренного типа (при повторном введении сыворотки) в числе прочих мероприятий необходимы средства, стабилизирующие функцию сердечно-сосудистой системы.
Очень важно объяснить больному причину его состояния и противопоказанность применения сыворотки в будущем.

Профилактика. Перед введением сыворотки необходимо выявлять наличие у пациента повышенной чувствительности к ее компонентам. Для этого на внутренней поверхности предплечья внутрикожно вводят 0,02 мл сыворотки, разведенной изотоническим раствором хлорида натрия (1:100). Проба считается положительной, если через 20 минут на месте инъекции появляется отек и покраснение диаметром 1-3 см и более. В этих случаях, если отсутствуют жизненно важные показания, сыворотку лучше не вводить. Лечебную дозу сыворотки вводят дробно по методу Безредко: вначале подкожно вводят 0,1 мл, затем через 20 минут — еще 0,2 мл, а спустя 1 час — внутримышечно остальную дозу.

Сывороточная болезнь — это совокупность обратимых общесистемных симптомов, причиной которых является образование иммунных комплексов с циркулирующим в крови чужеродным антигеном.

1) чужеродные белки — противодифтерийная, противостолбнячная, антирабическая, антиботулиническая лошадиная антитоксическая сыворотка, лошадиная противозмеиная сыворотка, кроличий иммуноглобулин против человеческих тимоцитов, химерные моноклональные антитела (напр. ритуксимаб, инфликсимаб), стрептокиназа;

2) лекарственные препараты — чаще всего бета-лактамные антибиотики (напр. пенициллин, амоксициллин, цефаклор), сульфаниламиды (напр. котримоксазол) и многие другие.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА И ЕСТЕСТВЕННОЕ ТЕЧЕНИЕ наверх

Болезнь начинается через 7–14 дней после введения провоцирующего фактора. Симптомы сохраняются в течение 1–2 недели, после чего наступает спонтанное выздоровление.

Симптомы : лихорадка (почти у 100 % больных), а также:

1) кожные изменения: у ≈95 % больных прослеживается макуло-эритематозная, папулезная, уртикарная или кореподобная сыпь, которая часто сопровождается зудом и является симметричной; изначально появляется на руках, стопах и туловище (рис. 17.2-1), может выступать по всему телу. После инъекции антигена п/к или в/м первые изменения могут появиться в месте инъекции. Также встречаются: васкулиты мелких сосудов, изменения, напоминающие полиморфную экссудативную эритему (слизистые оболочки не вовлечены), эритема ладоней, нетипичные пятнисто-узелковые изменения на боковой поверхности пальцев рук и стоп, или лентообразное расположение этих элементов вдоль наружных краёв ступней.

2) другие симптомы: боль и повышенная чувствительность при надавливании в области суставов, отёк и покраснение в районе суставов (редко), боль в мышцах, увеличение лимфатических узлов и селезёнки (у 10–20 %; реже при реакции типа сывороточной болезни), отек губ и век, тошнота, рвота, спазматические боли в животе, понос, головная боль и ухудшение зрения, периферическая нейропатия, невриты, менингит и энцефалит, синдром Гийена-Барре, миокардит и перикардит, одышка.

Рисунок 17.2-1. Кожные изменения при сывороточной болезни

Дополнительные методы исследования

1. Анализ крови : отсутствие типичных отклонений от нормы; часто повышенная СОЭ и повышенная концентрация С-реактивного белка, лимфоцитоз, эозинофилия, временное повышение активности АлАТ и АсАТ, пониженная концентрация компонентов С3 и С4 системы комплемента, а также повышенная гемолитическая активность комплемента (CH50), повышенная концентрация циркулирующих иммунных комплексов (повышенная концентрация циркулирующих иммунных комплексов в сочетании с уменьшенной концентрацией С3 и С4 — редко при реакции типа сывороточной болезни).

2. Общий анализ мочи : протеинурия, гиалиновые цилиндры и эритроциты в осадке мочи.

3. Гистологическое исследование биоптата кожи (проводят только в случае сомнительного диагноза): лейкоцитокластический васкулит иммунные депозиты и наличие С3 в стенках сосудов.

Диагноз ставится на основании субъективных и объективных симптомов, которые появились вследствие подтвержденной или возможной экспозиции к провоцирующим факторам.

Главным образом — сыпь вирусной природы, воспалительные заболевания суставов (в том числе ревматическая лихорадка), полимиозит или дерматомиозит, полиморфная экссудативная эритема, ангионевротический отёк, системные васкулиты.

1. Отмените приём медикаментов , являющихся причиной заболевания.

2. Антигистаминные препараты для уменьшения зуда →разд. 1.19.

3 . Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) для смягчения симптомов со стороны суставов

4. Системные глюкокортикостероиды (ГКС): напр. преднизон перорально — изначально 0,5–1,0 мг/кг 1 × в день утром, потом постепенно уменьшать дозу до прекращения приёма лекарства через 7–14 дней — у больных с артритом, высокой лихорадкой и генерализованной сыпью.

Если применение лекарства, которое могло вызвать сывороточную болезнь у пациента, неизбежно — назначьте одновременно антигистаминный препарат и ГКС для системного применения.

Сывороточная болезнь - аллергическая реакция на гетероло-гичные сыворотки или ЛС, характеризующаяся лихорадкой, артралгиями, высыпаниями на коже и лимфаденопатией, проявляющаяся через 5-12 сут после применения аллергена. Частота. При применении гетерологичных сывороток - 2-5% случаев. Этиология - Введение гетерологичных (чаще лошадиных) сывороток (противостолбнячной, противодифтерийной, противоботулинических, противогангренозной, сыворотки против змеиных укусов) - Введение гетерологичных иммуноглобулинов (антирабического, против клещевого энцефалита, против японского энцефалита, противолептоспирозно-го, противосибиреязвенного, антилимфоцитарного и антитимоцитарно-го) - Приём ЛС (пенициллины, цефалоспорины, сульфаниламиды, тио-урацил, стрептомицин) - Введение столбнячного анатоксина. Факторы риска - Реакции на введение сывороток в анамнезе - Наличие аллергии к белкам эпидермиса животных (противопоказание для введения гетерологичных сывороток в связи с высоким риском перекрёстных реакций). Патогенез - Сывороточную болезнь относят к аллергическим реакциям 3 типа (связана с выработкой преципитирующих AT класса IgG, образующих с Аг нерастворимые иммунные комплексы) - Задерживающиеся в местах интенсивной фильтрации (почки, лимфатические узлы, капилляры кожи и кишечника, синовиальные поверхности) иммунные комплексы активируют систему комплемента, а также стимулируют внеклеточное высвобождение содержимого лизосом нейтро-филов, что вызывает повреждение этих тканей. Клиническая картина развивается на 5-12 сут (иногда позже) после введения гетерологичной сыворотки или другого аллергена - Кожные симптомы (у 85-95%) обычно в виде крапивницы (уртикарный васкулит); иногда эритематозные или скарлатиноподобные - Лихорадка (у 70%), появляющаяся за 1-2 дня до высыпаний или вместе с ними, длительностью от 2-3 дней до 2-3 нед - Лимфаденопатия, поражающая регионарные и отдалённые лимфатические узлы - Поражения суставов (коленных, локтевых, голеностопных, кистей и стоп): артралгии (у 25%), при тяжёлых формах с экссудацией - Боли в животе, тошнота и рвота (в тяжёлых случаях -мелена) - Поражения почек (при тяжёлом течении): отёки, редко - альбуминурия и появление цилиндров в моче - Неврологические поражения: периферические невриты - Миокардит (крайне редко). Степени тяжести - Лёгкая: изолированные симптомы - Тяжёлая: резко выражены лихорадка, лимфаденопатия, кожные проявления, а также изменения со стороны ССС, ЖКТ и почек - Крайне тяжёлая степень в виде анафилактической формы: анафилактический шок, развивающийся у лиц, получавших ЛС или сыворотку ранее, или при наличии сенсибилизации к другим лошадиным белкам (эпидермису, белкам кобыльего молока). Диагностика - Анамнез - введение гетерологичных сывороток или ЛС за 5-14 сут до появления симптомов - Лабораторные исследования - В продромальном периоде возможны лейкоцитоз с эозинофилией, повышение СОЭ - При поражении почек - протеинурия - Снижение СЗ'и С4 - Криопреци-питация сыворотки - Патоморфология. Узелковые изменения участков артерий, напоминающие узелковый периартериит. Дифференциальный диагноз - Узелковый периартериит - Острая крапивница - Острая ревматическая лихорадка. Лечение - При лёгком течении - Антигистаминные препараты (например, димедрол 50 мг в/м или в/в) - при крапивнице и генерализованном зуде - При тяжёлом течении -преднизолон из расчёта 0,5 мг/кг внутрь в течение 10-14 сут с постепенной отменой - Анафилактический шок - см. Анафилаксия. Профилактика - Следует соблюдать особую осторожность при введении гетерологичных сывороток больным с бронхиальной астмой, крапивницей или другими аллергическими проявлениями в анамнезе. - Перед первым введением сыворотки больному без аллергических проявлений в анамнезе ставят кожную пробу с введением внутрикожно 0,1 мл сыворотки в разведении 1:10. Реакцию оценивают через 20 мин. Проба отрицательная при отсутствии реакции или появлении участка отёка/гиперемии диаметром менее 1 см. - При повторном введении сыворотки или при аллергии в анамнезе для кожной пробы применяют сыворотку в разведении 1:1000. - При отрицательной кожной реакции внутрикожно вводят 0,1 мл неразведённой сыворотки, затем при отсутствии местной или общей реакции через 45 мин вводят в/м остальную дозу сыворотки. - При положительной кожной пробе или реакции на введение 0,1 мл сыворотки рекомендовано: - Использование при возможности иммуноглобулина человека. - Введение сыворотки только по жизненным показаниям по следующей схеме: сыворотку в разведении 1:100 вводят п/к в объёме 0,5-2,0-5,0 мл с интервалом 15 мин, затем с теми же интервалами - 0,1 и 1 мл неразведённой сыворотки, при отсутствии реакции вводят полную дозу под прикрытием антигистаминных средств (димедрол 50 мг внутрь или в/м) и глюкокортикоидов (преднизолон 60-90 мг). Осложнения - Неврит - Гломерулонефрит - Анафилактический шок - Миокардит. МКБ. Т80.6 Другие сывороточные реакции Примечание - У лиц, ранее получавших сыворотку, возможно появление симптомов в первые 3-5 сут - т.н. ускоренная форма заболевания - Реакцию на лекарственные препараты называют сывороточ-ноподобной.

Сывороточная болезнь – это похожая на аллергию реакция иммунной системы. Что провоцирует развитие сывороточной болезни, как ее предупредить и как лечить.

Раздражителями сывороточной болезни могут быть лекарственные препараты, белки, вводимые для лечения заболеваний иммунной системы, или антисыворотка – жидкая часть крови, содержащая антитела.

Причины

Плазма представляет собой жидкую часть крови. Она не содержит клеточных элементов, зато в ней много белков, в том числе антител, которые образуются в процессе иммунного ответа для защиты организма от инфекции.

Антисыворотки производятся из плазмы человека или животного, обладающего иммунитетом против конкретной инфекции или токсического вещества. Антисыворотки используются для защиты организма человека от потенциально опасных микроорганизмов, против которых у него нет иммунитета. Например, антисыворотка вводится при заболевании столбняком или бешенством. Это называется пассивной иммунизацией. Она дает немедленную, но кратковременную защиту, пока организм подготовится к активному иммунному ответу на воздействие токсинов или микроорганизмов.

При сывороточной болезни иммунная система ошибочно идентифицирует белки в антисыворотке как потенциально вредные вещества (антигены). В результате происходит сбой в работе иммунной системы, которая начинает атаковать белки антисыворотки. Элементы иммунной системы и антисыворотки образуют иммунные комплексы, вызывающие воспаление и другие симптомы.

Подобную реакцию могут вызывать некоторые лекарства, например, пенициллин, цефаклор и сульфамидные препараты. В отличие от других лекарственных аллергий, возникающих сразу после повторного приема лекарства, сывороточная болезнь развивается в течение 7-21 дня после введения препарата или сыворотки.

Сывороточная болезнь может также возникать при введении антитимоцитарного глобулина (использующегося для профилактики реакции отторжения пересаженных органов) и ритуксимаба (применяющегося для лечения иммунных нарушений и рака).

Симптомы

• Повышение температуры тела
• Слабость, недомогание
• Крапивница
• Зуд
• Боль в суставах
• Сыпь
• Увеличение лимфатических узлов

Симптомы сывороточной болезни обычно развиваются спустя 7-21 день после введения первой дозы антисыворотки или приема лекарства. Однако они могут появиться через 1-3 дня, если человек уже получал лечение данным препаратом.

Медицинское обследование и анализы

При обследовании может быть выявлено увеличение лимфатических узлов. В моче может содержаться кровь или белок. Анализ крови показывает наличие иммунных комплексов и признаков воспаления кровеносных сосудов.

Лечение

Кортикостероидные кремы и мази помогают уменьшить неприятные ощущения от зуда и сыпи.

Антигистаминные препараты сокращают продолжительность заболевания и тоже борются с сыпью и зудом.

Нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен или напроксен, уменьшают боли в суставах. В тяжелых случаях назначают пероральные кортикостероиды (например, преднизолон).

Необходимо прекратить прием лекарств, вызвавших сывороточную болезнь, и в будущем избегать использования подобных лекарств и антисыворотки.

Прогноз

Как правило, симптомы болезни исчезают через несколько дней.

Возможные осложнения

В случае повторного приема лекарств, вызывающих сывороточную болезнь, риск развития подобной реакции довольно высок.

Осложнения включают в себя:

• Анафилактический шок – опасная для жизни аллергическая реакция немедленного типа
• Воспаление кровеносных сосудов
• Отеки лица, рук и ног.

Когда нужно обратиться к врачу

Следует обратиться к врачу при появлении симптомов сывороточной болезни, если в течение последних 4 недель принимались лекарства или вводилась антисыворотка.

Профилактика

Медицине пока не известны способы предотвращения сывороточной болезни. Людям, перенесшим сывороточную болезнь, анафилактический шок или лекарственную аллергию, необходимо избегать приема данных лекарств и введения таких антисывороток.

Сайт СТУДОПЕДИЯ проводит ОПРОС! Прими участие :) - нам важно ваше мнение.

Сывороточная болезнь — аллергическое заболевание, возникающее при парентеральном введении с лечебной или профилактической целью сывороток или их препаратов, содержащих большое количество белка. Проявляется лихорадкой, болью в суставах, эритемой и увеличением лимфатических узлов.

Причиной развития С. б. является введение в организм с сыворотками (гетерологичными или гомологичными) чужеродного белка. В прошлом введение сывороток приводило к развитию С. б. в 30— 50% случаев. Приготовление очищенных и концентрированных сывороток (Диаферм-3) способствовало уменьшению количества сывороточных реакций (до 1—10%). Во много раз ниже (0,04—0,06%) аллергенность гомологичных препаратов, специфических гамма-глобулинов, однако и они могут приводить к развитию С. б., особенно при использовании плацентарных источников. Агрегация молекул белка может быть причиной развития осложнений при назначении плазмы крови или сывороточного альбумина. При введении некоторых лекарственных препаратов (АКТГ, инсулина, экстракта печени), содержащих белок животного происхождения, также возможно развитие синдрома сывороточной болезни. Антитоксические сыворотки против дифтерии, столбняка, ботулизма, газовой гангрены, яда змей получают главным образом из крови лошадей. Развитие С. б. облегчается при имеющейся предварительной сенсибилизации в результате вдыхания лошадиной перхоти, употребления в пищу конины, обладающих антигенным родством с белками лошадиной сыворотки. Основной механизм развития С. б. — иммунологический. Он включает повреждающее действие циркулирующих иммунных комплексов, которые при достаточной их величине и некотором избытке антигена откладываются в сосудистой стенке, повышая ее проницаемость. Происходит повреждение сосудов и тканей при активном участии иммуноглобулинов класса G. Кроме того, при С. б. образуются и антитела класса IgE, участие которых в патологическом процессе приводит к освобождению гистамина, серотонина и тромбоцитоактивирующего фактора. Все это вызывает дальнейшее повреждение сосудов и соединительной ткани органов. Морфологические изменения при С. б. сводятся к явлениям экссудативной гиперергии в коже, слизистых оболочках, внутренних органах. Отмечают застой крови в мелких сосудах, тромбозы, кровоизлияния, отек, дистрофию паренхиматозных органов (сердце, печень) Характерна гиперплазия и макрофагально-плазмоцитарная трансформация лимфоидной ткани лимфатических узлов, селезенки. Клиническая картина. В зависимости от тяжести различают легкую, среднетяжелую и тяжелую формы; по длительности — острую, подострую и затяжную; по характеру — типичную и атипичную С. б. При первом введении сыворотки заболевание развивается, как правило, на 7—12-й день, реже этот процесс затягивается до 20-го дня. При повторном введении сыворотки скрытый период болезни сокращается до 1—6 дней. Частота и тяжесть С. б. увеличиваются с возрастом. Имеется связь между количеством введенной сыворотки, частотой развития болезни и ее тяжестью. Характерными симптомами С. б. являются повышение температуры тела, увеличение лимфатических узлов, высыпания на коже, отеки, боли в суставах. Нередко развиваются острая эмфизема легких, миокардит, гломерулонефрит, возможны полиневриты, синовиты, гепатиты, некрозы подкожной клетчатки. Кожные высыпания полиморфны: могут наблюдаться крапивница, эритематозные скарлатиноподобные или кореподобные сыпи с сильным зудом. При повторном введении сыворотки отмечается усиление тяжести симптомов, болезнь может протекать по типу анафилактического шока. Изменения крови на высоте заболевания характеризуются лейкопенией с относительным лимфоцитозом. СОЭ низкая в начале заболевания, в дальнейшем может увеличиваться. Диагноз ставят на основании сведений о введении сыворотки или других белковых препаратов и характерной клинической картины. Дифференциальный диагноз проводят с корью, скарлатиной, лекарственными экзантемами, ревматизмом.

Лечение. В случаях, когда С. б. развивается по типу анафилактического шока, лечебные мероприятия — см. Анафилактический шок. В тяжелых случаях С. б., особенно при поражениях сердца, суставов, нервной системы, применяют кортикостероиды, как правило, коротким курсом. При выраженных суставных явлениях назначаются нестероидные противовоспалительные препараты (бруфен, вольтарен, анальгин, иногда делагил), при отеках — мочегонные средства (лазикс, триампур композитум). Антигистаминные препараты (супрастин, пипольфен, тавегил и др.), адреналин, препараты кальция используют широко, они достаточно эффективны при более легких формах болезни. Для уменьшения зуда рекомендуют теплые ванны, обтирания 1—5% спиртовым раствором ментола. По показаниям назначают и другие симптоматические средства. Госпитализации подлежат больные с анафилактическим шоком, а также с тяжелой и среднетяжелой формами сывороточной болезни.

Прогноз обычно благоприятный, за исключением случаев анафилактического шока. Профилактика С. б. заключается в дальнейшем усовершенствовании очищенных и концентрированных сывороток и гамма-глобулинов, в ограничении применения сывороток по строгим показаниям. При

имеющейся сенсибилизации к перхоти лошади, лошадиной сыворотке используют человеческий гамма-глобулин. Лицам, перенесшим С. б., запрещается употребление конского мяса, контакт с лошадьми.

Для выявления повышенной чувствительности к сыворотке проводят предварительное тестирование в виде постановки кожной скарификационной пробы: каплю водного раствора сыворотки наносят на кожу, сначала в разведении 1:100, а затем (при отсутствии реакции) — в разведении 1:10. При отрицательном результате проводят внутрикожную пробу с 0,02 мл сыворотки в разведении 1:1000 (у лиц, предрасположенных к аллергическим реакциям) и 1:100. При положительных пробах применяют человеческий гамма-глобулин. Лечебное введение сывороток проводят по методу Безредки (см. Безредки метод) при одновременном назначении антигистаминных препаратов и адреналина.

Аллергические реакции и их диагностика.

Синдром Стивенса-Джонсона. Характеризуется как воспалительное лихорадочное заболевание с преимущественным поражением кожи и слизистых.Большей частью это медикаментозная аллергия на прием сульфаниламидов, антибиотиков тетрациклинового ряда, левомицетина, нестероидных противовоспалительных средств; однако, есть данные, что причиной синдрома Стивенса-Джонсона может быть вирусная и микоплазменная инфекция. Поражение кожи, в отличие от синдрома Лайелла, никогда не сопровождается поражением всех ее слоев. Чаще образование пузырей связано с внутриэпидермальным нарушением сцепления кератоцитов (интраэпидермальные пузыри) или нарушением сцепления между эпидермисом и дермой в связи с поражением дермы (подэпидермальные пузыри). Синдром Стивенса-Джонсона начинается как острое инфекционное заболевание: слабость, отсутствие аппетита, головные боли, высокая (40-41оС) температура постоянного типа. Начиная с 4-5-го дня болезни появляются изменения на слизистых, затем с небольшим перерывом или одновременно изменения кожи. Изменения слизистых начинаются с ротовой полости (афтозный стоматит), затем глаз, полости носа, уретры, желудочно-кишечного тракта. На слизистых появляются пузыри, которые быстро вскрываются с образованием обширных резко болезненных эрозий и язв. Поражение слизистой глаза может привести к прободению роговицы и слепоте. Вслед за поражением слизистых или одновременно с ним возникают изменения на коже: на лице, затылке, предплечьях, голенях, туловище, лобке, наружных половых органах появляются обширные болезненные эритематозные участки, на месте которых через несколько часов образуются пузырьки и крупные пузыри, быстро вскрывающиеся с образованием эрозий и язв. Характерно поражение ладоней и подошв - эритема с геморрагическим компонентом. Из осложнений чаще всего бронхит и развитие аспирационной пневмонии. СОЭ при этом нередко нормальная, однако, характерен сдвиг лейкоцитарной формулы влево. Клиническая картина очень напоминает синдром Лайелла, однако, заболевание протекает легче, без участия паренхиматозных органов и нередко разрешается самостоятельно через 10-14 дней. Главным отличительным признаком от синдрома Лайелла является отрицательный симптом Никольского. Отек Квинке (ангионевротический отек). Существует несколько вариантов ангионевротического отека: аллергический - в основе которого ГНТ; псевдоаллергический - в связи с применением высвобождающих гистамин лекарственных веществ и наследственный ангионевротический отек, связанный с недостаточностью Clq ингибитора, которая приводит к активации С4 и С2 компонентов комплемента, образованию кининоподобного фактора, повышению сосудистой проницаемости и развитию ангионевротического отека. При всех трех вариантах ангионевротического отека патогенез сходен и связан с дилатацией и повышением проницаемости сосудов глубоких слоев дермы и подслизистого слоя. Клиническая картина достаточно типична и проявляется внезапным развитием выраженных локальных отеков на любом участке тела. Чаще отек развивается на лице, конечностях, наружных половых органах. Характерно острое тестообразное припухание, чувство онемения, нередко умеренный зуд. Кожа на месте отека плотно-эластичная на ощупь, белого, иногда розоватого цвета. Часто наблюдается тошнота, рвота, понос, головная боль. После исчезновения острых явлений - полиурия. Особенно опасен отек гортани, который может привести к асфиксии и необходимости интубации или трахеотомии. Фактором риска развития отека гортани является отек Квинке губ, поскольку при такой локализации отек быстро охватывает язык, слизистую щек, надгортанник, гортань, голосовые связки и подсвязочное пространство. Клиническая картина отека гортани: внезапное появление болезненных спазмов в горле, боли при глотании, ощущение затруднения при вдохе, грубый кашель нередко непрекращающийся с кровохарканьем, сиплый голос, лицо синюшное, набухание шейных вен. Особенно опасен диффузный отек гортани или локальный отек голосовых связок и подсвязочного пространства. При ларингоскопии - диффузная гиперемия и отек слизистой всей гортани (диффузная форма), либо отечные волдыри желто-серого цвета (локальная форма). Голосовые связки напоминают толстые полупрозрачные желтоватые валики (А. С. Сметнев, Л. И. Петрова, 1977). При тяжелом течении отек быстро нарастает, затруднен не только вдох, но и выдох; напоминающее звук пилы стридорозное дыхание, проводящееся в легкие и выслушиваемое при аускультации; диффузный цианоз, в дыхании участвуют вспомогательные мышцы, тахикардия, снижение артериального давления, больной мечется в постели, возможны судороги, нарушения сознания и кома. При легком течении - быстрое обратное развитие, оставляющее на недолгое время ощущение неловкости при дыхании и осиплость голоса. Основным отличительным признаком отека Квинке гортани от других подобных состояний (дифтерия, инородное тело, опухоль гортани и др.) являются наличие аллергологического анамнеза, внезапное начало чаще на фоне других клинических проявлений аллергии (крапивница), большая динамичность, склонность к рецидивам, возникновение подобных приступов или других аллергических реакций в прошлом у больного или членов его семьи.

Астматический статус (АС) - состояний тяжелой асфиксии вследствие затянувшегося приступа бронхиальной астмы (БА), не купируемого обычными для данного больного бронходилататорами в течение суток.

Пусковым механизмом АС является блокада бета-адренергических рецепторов, обусловленная частыми обострениями БА вследствие массивных воздействий аллергенов, воспалительными процессами бронхо-легочной системы, психоэмоциональными нагрузками, неоправданной или быстрой отменой глюкокортикостероидов, частым и бесконтрольным применением симпатомиметиков (адреномиметиков). Важно помнить, что симатомиметики в процессе своей деградации могут накапливаться в виде промежуточных продуктов, которые не стимулируют, а блокируют бета-адренорецепторы и приводят в последующем к их бронхоспастическому, а не бронходилатирующему эффекту. Частое применение производных пуринов - метилксантанов (эуфиллин, теофиллин и др.) также может привести к развитию резистентности к ним и АС, однако здесь нет блокады бета-адренергических рецепторов, поскольку механизм действия их связан с ингибированием фосфодиэстеразы и накоплению в тканях цАМФ. Накопление цАМФ тормозит способность миозина соединяться с актином, следствием чего является уменьшение сократительной активности гладкой мускулатуры и расслабление бронхов.Длительно не купируемый бронхоспазм приводит к резкому нарушению дренажной функции бронхов и обструкции вследствие отека, воспаления, дискинезии мелких дыхательных путей и закупорке их вязкой мокротой. Таким образом, главным отличием приступа БА от АС является то, что при АС основой его является не бронхоспазм, а отек слизистой бронхиол и механическое закрытие их вязким секретом. Дополнительным компонентом бронхообструкции является экспираторное закрытие дыхательных путей: при вдохе бронхи несколько расширяются, пропуская в легкие больше воздуха, чем больной может выдохнуть через забитые вязкой мокротой дыхательные пути; больной пытается сделать активный выдох, напрягая мышцы выдоха, повышается внутригрудное давление, и бронхи еще больше сдавливаются (А. П. Зильбер,

1984). Надо также учитывать, что чем более затруднен выдох вследствие высокого внутригрудного давления и чем активнее попытки больного этот выдох совершить, тем большая вероятность отслоения слизистой трахеи и крупных бронхов от хрящевого каркаса, выпячивания ее в просвет дыхательных путей и развития экспираторного стеноза, резко усиливающего дыхательную недостаточность (А. П. Зильбер, 1984). На этом фоне обязательно присоединяется правожелудочковая недостаточность, поскольку правому желудочку приходится преодолевать высокое внутригрудное давление.Основные патогенетические компоненты АС следующие: блокада бетаадренорецептров или резистентность к производным пурина, обструкция дыхательных путей, правожелудочковая недостаточность, комбинированная гипоксия, метаболические расстройства. В зависимости от присоединения или степени выраженности этих патогенетических компонентов в клинической картине АС выделяют три стадии (А. С. Сметнев, Л. И. Петрова, 1977; А. А. Бунатян, Г. А. Рябов, А. 3. Маневич, 1977; А. Г. Чучалин, А. В. Третьяков, 1997 и др.):

Первая стадия (относительная компенсация). В ее основе бронхоконстрикция связанная с блокадой бета-адренорецепторов или с резистентностью к производным пуринов и начало формирования обструкции дыхательных путей. Главным в клинической картине является: резкая дыхательная недостаточность, не купируемая привычными для больного бронходилататорами; несоответствие между малым количеством и звучностью хрипов выслушиваемых при аускультации и большим количеством выраженных и звучных хрипов слышных на расстоянии; отсутствие мокроты; затруднение вдоха и, главное, выдоха. Для клинической картины первой стадии АС характерно: беспокойство, страх, одышка (свыше 60 в минуту), бледный цианоз, эмфизема легких, относительная сердечная тупость не определяется, сердечные тоны глухие, акцент и расщепление второго тона над легочной артерией, тахикардия (свыше 100 ударов в минуту), умеренное повышение АД, сокращение мышц брюшного пресса и набухание шейных вен при выдохе; втягивание межреберных промежутков, яремной вырезки, напряжение грудинно-ключично-сосцевидных мышц, движение рта хватающее воздух при вдохе; время форсированного выдоха более 10 секунд. В крови гипоксемия, гипокапния, респираторный алкалоз, полицитемия.

Вторая стадия (декомпенсация). В ее основе обструкция дыхательных путей, острая правожелудочковая сердечная недостаточность, комбинированная гипоксия, метаболические расстройства. Главным в клинической картине является: "немое легкое" (хрипы не выслушиваются, резко ослаблены дыхательные шумы), практическое отсутствие дыхательной экскурсии грудной клетки, отсутствие мокроты. Для клинической картины второй стадии АС характерно: больной не может сказать несколько слов подряд не переводя дыхание, дыхание поверхностное, очень частое, грудная клетка находится в состоянии максимально глубокого вдоха с едва заметным впадением межреберных пространств и отсутствием видимых дыхательных экскурсий, разлитой бледный цианоз, тахикардия, слабого наполнения или нитевидный пульс, низкое АД, глухие сердечные тоны, экстрасистолия. На электрокардиограмме признаки перегрузки правого предсердия и правого желудочка, диффузные изменения в миокарде. В крови полицитемия, выраженная гипоксемия, смешанный (респираторный и метаболический) ацидоз.

Третья стадия (гипоксическая кома). В ее основе комбинированная гипоксия, метаболические расстройства (респираторный и метаболический ацидоз, гипогидратация, надпочечниковая недостаточность). Главным в клинической картине является нарушение сознания. Для клинической картины третьей стадии АС характерно: двигательное беспокойство, нередко судороги и затем потеря сознания, исчезновение рефлексов, диффузный цианоз, тахипноэ сменяется брадипноэ, "немое легкое", пульс не прощупывается, АД не определяется. Диагностика аллергических заболеваний.

Можно выделить три направления в диагностике аллергических заболеваний.

- нозологическая диагностика, или клиническая идентификация аллергического заболевания;

- патогенетическая диагностика, или определение характерных особенностей ГНТ или ГЗТ;

- этиологическая диагностика, или определение причинного фактора ГНТ или ГЗТ.

|	следующая лекция ==>
Профилактика анафилактического шока	|	Лекция 12. Государство как собственник и предприниматель

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет