Серологическая диагностика сифилитической инфекции
Существует несколько стадий течения сифилиса, каждая из которых имеет свои симптомы и требует соответствующего лечения.
Чем проявляется болезнь?
Первичный период патологии - это общая интоксикация, высокая температура, головная боль, лимфаденопатия.
При сифилисе происходит формирование шанкра - специфического симптома болезни. Это безболезненное повреждение кожи, плотное на ощупь с ровным, опущенным дном. Он находится в том месте, где произошел контакт с носителем бактерии и заболевание проникло в организм. Повреждение проходит самостоятельно, через 1-1,5 месяца. После того, как шанкр появился и самостоятельно прошел, наступает вторичная стадия.Она сопровождается головной болью, высыпанием, гипертермией и недомоганием. Периоды обострений сменяются ремиссиями. Далее следует третья стадия, при которой поражения достигают внутренних органов и нервной системы.
Когда показан анализ на сифилис?
Необходимо подтвердить или исключить наличие патологии в таких случаях:
- случайные половые контакты;
- этап подготовки к оперативному лечению;
- планирование зачатия ребенка;
- появление симптомов сифилиса - для дифференциальной диагностики;
- профилактический осмотр;
- получение медицинской документации перед выходом на работу.
Виды диагностики сифилиса
Ниже представлены различные методы определения заболевания и их описание.
Данный вид диагностики основан на определении антител, которые организм пациента вырабатывает в ответ на липиды, которые являются участками оболочки трепонемы. Эти антитела могут появиться в организме через 1-2 недели после того, как на коже образовался шанкр, что соответствует 4-5 неделям после поступления микроорганизма во внутреннюю среду.
Метод является скрининговым, то есть экспресс-диагностикой, которая не требует особых затрат времени и денег. Это как первичное определение необходимости дальнейшей диагностики, а не подтверждение сифилиса.
Также, данные тесты используют для динамической диагностики в процессе лечения - чтобы подтвердить факт успешного лечения.
Нетрепонемные тесты часто дают ложноотрицательный результат. Метод не имеет высокую чувствительность на некоторых стадиях процесса. Также, могут наблюдаться ложноположительные реакции, поэтому такая диагностика в любом случае требует дообследования.
Методика основана на том же принципе, что и предыдущая. Отличие заключается в том, антиген в данном случае - трепонема. Для анализа берется инактивированный возбудитель, очищенный или ультраозвученный. Методика более затратная и длительная в применении. Есть модификации: иммунофлюоресценция, агглютинация, иммуноферментная реакция, иммуноблоттинг.
Данный вид исследований более точный, чем предыдущая группа тестов. Они используются для подтверждения диагноза, но среди них также есть те, которые дают ложный результат.
Иммуноферментные анализы основаны на создании комплекса из антигенов и антител. Носитель сифилиса при этом находится на специфическом носителе, а на них наносится сыворотка крови. Если антитела в сыворотке есть - формируется комплекс. Используется методика специальной маркировки, благодаря которой количество антител определяется по цвету реактива.
Метод иммунофлюоресценции основан на свойстве возбудителя светиться при наличии антител в препарате крови.
Метод иммуноблоттинга имеет высокую точность диагностики, это один из наиболее современных трепонемных тестов. Его используют для исключения или подтверждения диагноза. Можно определить не только сам факт наличия, но и вид антител, что важно для определения стадии процесса. Методику применяют при бессимптомном течении и она показывает реальные результаты. Для контроля состояния в динамике методика не применяется - её используют для подтверждения диагноза.
Данный вид диагностики применяется в широких целях. С его помощью можно проводить профилактические обследования, постановка диагноза на разных стадиях, определение факта выздоровления, динамическое наблюдение и контроль терапии. Особенность серологических методик - изучение иммунных изменений и характера антител.
Метод основан на антигенном строении возбудителя.
Есть антигены протеиновой природы, они общие для нескольких видов трепонем. Соответственно, против них формируются групповые антитела, а также отдельные - специфические. Антитела против протеиновых антигенов появляются на ранних стадиях: в конце инкубационного периода и в течении 6-7 дней после образования шанкра.
Антитела к полисахаридным антигенам не так информативны и важны в диагностике, поэтому мало учитываются при постановке диагноза.
Есть и третья группа антигенов - липидная. Их можно определить на 5-6 неделе болезни. Как видим, разные антитела позволяют примерно определить стадию процесса и подходят для диагностики на разных сроках.
Первыми вырабатываются антитела группы M, они соответствуют острой стадии процесса. В разгар инфекционного процесса меняется тип антител с М на G. Есть также антитела А, которых вырабатывается не так много. В зависимости от стадии процесса вырабатываются те или иные антитела, которые важны в проностическом плане.
Есть специфические и неспецифические антитела - их называют реагины и противотрепонемные, соответственно. Именно по причине наличия реагинов случается ложная реакция на сифилис. Также различают антитела, специфичные для отдельных видов и групп возбудителя. Есть реакции, разные по специфичности и чувствительности. Их используют комплексно и несколько раз. Есть реакции липидные, связывания комплемента и осадочные.
Есть экспресс-реакции для массового определения сифилиса. Их проводят в стационарах и амбулаториях, однако не используют для контроля процесса и перед беременностью. Есть микрореакции, которые проводят на стекле - тест высокочувствительный и быстрый. Метод быстрый, эффективный, требуется небольшой объем крови - несколько капель. Также применяется гемагглютинация, которая имеет высокую чувствительность на разных стадиях, при леченных и нелеченных случаях.
Стандартная серологическая реакция, разработанная еще в 1906 году. Первая реакция в истории диагностики сифилиса, которая используется и в наше время. Представляет собой определение связывания комплемента. Есть модификации с противолипидными и трепонемнымианитгенами.
Реакция нечувствительна в самом начале заболевания, а также в третичной стадии. Есть остальные сомнительные моменты насчет ее достоверности в зависимости от стадии и наличия лечения. Осадочные реакции проводятся по тому же методу, но при других концентрациях.
Что такое ложноположительные реакции? Это позитивная реакция у тех, кто не болел и не болеет в момент обследования. Определить, что реакция ложная можно по тому, что в крови обнаруживаются реагины, но при этом отсутствуют иммобилизины. Ложной реакция может быть при инфекционной патологии, воспалениях разной природы, обменных нарушениях, отравлениях, беременности, онкопатологии. Проблема также может крыться в технических недостатках проведения реакций.
Данный анализ построен на принципе использования флюоресцирующих маркеров, которые проявляются при формировании комплексов антиген-антитело. К лабораторному материалу добавляют среду с содержанием антигенных штаммов. Если в организме есть инфекция, сыворотка содержит антитела. Они формируют иммунные комплексы и это проявляется в виде реакции.
Подготовка к анализу стандартная - ограничение еды и употребления жидкости за 12 часов до сдачи. Реакция проводится в 2 фазы. Положительной считается при наличии флуоресцирующих комплексов.
Реакция иммунного прилипания
Методика основана на реакции между возбудителем заболевания и сывороткой крови пациента. Если у человека есть сифилис, тканевые рецепторы трепонем адсорбируются на поверхности эритроцитов. Образуется характерная взвесь, которую легко определить при постановке реакции. Метод умеренно сложный, так как необходимо придерживаться количественных расчетов и временных рамок постановки анализа. При некачественном осуществлении анализа, могут формироваться недостоверные результаты.
Реакция иммобилизации бледных трепонем
Реакция относится к серологическим методам. Основана на свойстве сыворотки пациента с патологией тормозить движение возбудителя сифилиса. У здорового человека сыворотка не обладает такими свойствами. Можно применять для различия результатов у тех, кто сдал анализы и получил ложноположительные результаты. Открывает возможность диагностики скрытой формы заболевания. Имеет широкое применение в современном мире. Положительным тест считается при обездвиживании трепонем.
Реакция иммунофлюоресценцией адсорбцией бледных трепонем
Это модификация реакции иммунофлюоресценции, при которой используется сыворотка и капиллярная кровь. Сопровождается прикреплением трепонем к поверхности клеток, что подтверждает положительный результат и говорит о наличии заболевания.
Основа метода заключается в свойстве скопления конгломератов из эритроцитов, на поверхности которых накапливаются антитела к трепонеме. Постановка происходит только в присутствии выработанных антител, то есть, у тех пациентов, кто является носителем возбудителя и в чьем организме произошла иммунная реакция на него. Анализ довольно чувствителен и обладает высокой точностью. Широко применяется в современной диагностике сифилиса, а также для контроля течения болезни. Подготовка - ограничение приема пищи за 12 часов до процедуры, отказ от курения и алкоголя, крепкого чая и кофе. Если наблюдается агглютинация, результат считается положительным.
Наиболее часто используется при диагностике заболевания. Задача анализа - определить наличие иммунных комплексов, которые состоят из антител и антигенов. Применяется твердый носитель, на котором в лабораторных условиях собраны антигены сифилиса. Эти реактивы стандартные и используются при данной методике. Если в сыворотке есть антитела, которые образуются при болезни, реакция образуется и ее можно определить под микроскопом. Модификация реакции использование специфических ферментов, которые ускоряют реакцию и делают результаты более явными.
Полимеразная цепная реакция
Современная методика, которая построена на обнаружении элементов нуклеиновой кислоты микобактерии. Отдельные цепи генетического материала возбудителя можно программировать и создавать проекцию ДНК возбудителя. Относится к генетико-молекулярным исследованиям. Особой подготовки не требуется. Для анализа берется кровь из вены, которая транспортируется в лабораторию с соблюдением соответствующих правил. Процедура проходит в условиях асептики и антисептики.
Разнообразие лабораторных методов диагностики сифилиса позволяет выбрать вариант, наиболее соответствующий особенностям конкретного пациента, а также целям диагностики. Единственное, что объединяет эти методы - необходимость качественных реактивов, современных условий лаборатории и хорошей подготовки сотрудников учреждения.
Лаборатория АО "СЗЦДМ" предлагает услуги, обеспечивающие комплексное и преемственное лабораторное обследование пациента
Диагностика В медицинских центрах АО "СЗЦДМ" проводят качественные диагностические исследования всего организма
Лечение Наши медицинские центры ориентированы на обслуживание пациентов в амбулаторном режиме и объединены единым подходом к обследованию и лечению пациентов.
Реабилитация Реабилитация - это действия, направленные на всестороннюю помощь больному человеку или инвалиду для достижения им максимально возможной полноценности, в том числе и социальной или экономической.
Выезд на дом Внимание! Действует акция "Выезд на дом - 0 рублей"
Профосмотры АО "СЗЦДМ" проводит профилактические осмотры работников, которые включают в себя - комплексы лечебных и профилактических мероприятий, проводимых для выявления отклонений в состоянии здоровья, профилактики развития и распространения заболеваний.
Москва, улица Короленко, дом 3, строение 6
Разработка отечественного набора реагентов для скрининга сифилитической инфекции.
В результате выполнения научно-исследовательских работ по Государственному контракту были подготовлены аналитические обзоры и научные отчеты:
-
Аналитический обзор "О состоянии серологической диагностики сифилитической инфекции в Российской Федерации и за рубежом"
В ходе исследования отмечен высокий уровень заболеваемости сифилисом в Российской Федерации, выявлены негативные тенденции эпидемиологии сифилиса.Одним из важных разделов работы явилось анкетирование лечебно-профилактических учреждений (далее ЛПУ) дерматовенерологического профиля Российской Федерации по вопросам применения серологических методов для диагностики сифилиса в данных специализированных. В ходе выполнения работ ответы были получены из 66 учреждений. Было установлено, что серологическая диагностика сифилиса осуществлялась во всех лабораториях с соблюдением принципа комплексности диагностики и использованием не менее 3-х методов исследования. Многие лаборатории (более 80%) освоили современные методы тестирования на сифилис. Внутрилабораторный контроль качества осуществляется в большинстве лабораторий (85%), однако не регулярно и с использованием не сертифицированных контрольных материалов. Внешний контроль качества лабораторной диагностики в большинстве лабораторий (87,9%) осуществляется в рамках Программ ФСВОК, которые также предусматривают применение не зарегистрированных контрольных материалов.
Часть лабораторий (15%) вообще не участвует в циклах внешнего контроля качества. Отмеченные недостатки работы серологических лабораторий вызывают необходимость дальнейшего проведения работ по развитию системы контроля качества серологической диагностики сифилиса в Российской Федерации и разработке новых, высокочувствительных и специфичных методов диагностики.
Аналитический обзор "О сравнительной эффективности клинического применения регламентированных серологических методов выявления антител к Treponema pallidum при различных формах сифилитической инфекции"
Впервые в Российской Федерации на основании анализа литературных источников проведена систематизация имеющихся в России и за рубежом современных методов и алгоритмов диагностики сифилиса. Отмечено, что серологическая диагностика сифилиса как в России, так и за рубежом в настоящее время осуществляется с помощью нетрепонемных тестов и трепонемных методов. Развитие серологической диагностики сифилиса происходит в сторону повышения чувствительности и специфичности методов, развития методов ранней (IgM-cерология) и быстрой (иммунохроматографические тесты) диагностики. Производится разработка новых трепонемных тестов, которые, помимо высокой чувствительности и специфичности, могли бы отражать стадию сифилитической инфекции и не давали ложноположительных результатов (имуноблоттинг). Проблема серологической резистентности после лечения сифилиса также относится к числу приоритетных проблем сифилидологии и с современных позиций может быть решена путем применения молекулярно-генетических методов с изучением резистентности бледной трепонемы к антимикробным препаратам.
Научный отчет "О результатах аттестации сывороток крови больных сифилисом, получаемых из регионов Российской Федерации, с использованием современных серологических методов"
Для осуществления мероприятий по разработке нового набора реагентов для серодиагностики сифилиса в рамках выполнения темы произведен набор 500 образцов сыворотки крови больных сифилисом и 200 образцов сыворотки крови здоровых доноров из 20 лечебно-профилактических учреждений Российской Федерации. Сведения вносились в электронную базу данных, созданную для этих целей.
Аналитический обзор "О материально-техническом и кадровом обеспечении серологических лабораторий дерматовенерологических учреждений Российской Федерации"
В ходе выполнения исследования изучены из 66 учреждений Российской Федерации серологические диагностики сифилиса. При этом было установлено, что:
- Серологические лаборатории в качестве самостоятельных структурных подразделений функционировали в 55 ДВУ (что составляло подавляющее большинство лабораторий - 83,3%), в то время как в 10 учреждениях (15,2%) - они являлись составной частью более крупных клинико-диагностических, в 1 (1,5%) случае - централизованной бактериологической лаборатории;
- Проведенная оценка набора помещений, занимаемых серологическими лабораториями, установила значительную вариабельность рассматриваемых показателей. Лаборатории, организованные в качестве структурных функциональных подразделений, занимали от 2 до 24 комнат (M = 7,55±0,65; n = 52), общей площадью от 40 до 327,4 м2 (M = 111,55±8,25; n = 51). Вместе с тем серологические лаборатории, входившие в состав более крупных лабораторных комплексов, занимали значительно меньше помещений: от 1 до 8 комнат (M = 4,91±0,75; n = 11), общей площадью от 30 до 143,6 м2 (M = 72,96±11,1; n = 11). Полученные различия свидетельствовали об имеющихся объективных трудностях с размещением лабораторий в региональных ДВУ.
Таким образом, в 43 ДВУ субъектов Российской Федерации (65,2%) условия размещения лабораторий, занимающихся серодиагностикой сифилиса по набору, целевому предназначению и величине занимаемых помещений соответствовали действующим Санитарным правилам (СП 1.2.731-99), Строительным нормам и правилам (СНиП 2.08.02-89) и разработанным ФГБУ "ЦНИКВИ Росмедтехнологий" "Стандартным требованиям организации деятельности лабораторий, осуществляющих диагностику ИППП". При этом в 23 КВД (34,8%) по изучаемым показателям констатированы неудовлетворительные условия организации работы. В соответствии с указанными документам в ФГБУ "ЦНИКВИ Росмедтехнологий" были разработаны рекомендации, в соответствии с которыми для качественной работы серологических лабораторий признано целесообразным и оправданным предоставление серологическим лабораториям комплекса из 5-7 раздельных комнат общей площадью от 80 до 100 м2.
По данным анкетирования, количество штатных врачебных должностных единиц в региональных серологических лабораториях колебалось от 1 до 12, всего 296,25 единиц (M = 4,77±0,22; n = 62), физических лиц - от 1 до 12, всего 232 врача (M = 3,81±0,24; n = 62). В соответствии с этим коэффициент укомплектованности КДЛ врачебными кадрами составлял 0,78, а средняя нагрузка на одного врача КЛД - 1,28 ставки. Среди 232 лабораторных работников с высшим образованием имелось 15 специалистов с немедицинским биологическим образованием, что составляло 6,5%. В этих же лабораториях имелось 461,5 штатных единиц лаборантов со средним образованием от 0 до 22 (M = 7,44±0,38; п=62) и работало 336 физических лиц, от 0 до 17 (M = 5,42±0,28; п=62).
Таким образом, в серологических лабораториях 61 КВД субъектов Российской Федерации (92,5%) укомплектованность кадрами с высшим и средним специальным образованием, уровень их подготовки позволяли обеспечивать необходимое качество диагностики при обследовании пациентов на наличие сифилитической инфекции. Вместе с тем, в 7,5% лабораторий (5 КВД) имелся не использованный резерв для квалификационной аттестации специалистов;
При выполнении аналитического исследования установлены низкие показатели обеспечения серологических лабораторий КВД субъектов Российской Федерации основным и вспомогательным оборудованием по сравнению с рекомендациями действующих нормативных документов и разработанными "Стандартными требованиями организации деятельности лабораторий, осуществляющих диагностику ИППП".
По данным анкетирования только 5 серологических лабораторий (8,1%) из числа обследованных имели весь комплект оборудования, соответствующий разработанным рекомендациям. В серологических лабораториях 61 ДВУ субъекта Российской Федерации некомплектность составляла более 50% по 5-7 позициям из списка штатного оборудования. Низкое оснащение рабочих мест лабораторных работников компьютерами - 33,9% - не позволяло осуществлять оперативную связь между серологическими лабораториями, эпидемиологическими и лечебно-профилактическими отделениями, что оказывало влияние на эффективность проведения противоэпидемических мероприятий в регионе.
Сифилис – это системное инфекционное заболевание, которое вызывает Трепонема паллидум (Treponema pallidum). Передается преимущественно половым путем, характеризуется поражением кожи, слизистых оболочек, нервной системы, внутренних органов и опорно-двигательного аппарата.
Клиническое течение сифилиса содержит ряд периодов: инкубационный, первичный, вторичный и третичный.
Сегодня мы поговорим о диагностике системного инфекционного заболевания сифилис. Клиническая картина этого заболевания не всегда визуализируется. А его течение имеет ряд осложнений, поражая нервную систему человека, внутренние органы и опорно-двигательный аппарат.
Диагностировать сифилис можно клинически и лабораторно.
В рамках клинической диагностики врач проводит внешний осмотр и опирается на ряд типичных клинических проявлений заболевания.
При подозрении на заболевание специалист обязан отправить пациента на лабораторную диагностику. Абсолютным доказательством наличия заболевания является обнаружение бледной трепонемы в образцах, полученных из очагов поражений.
Существует 2 вида лабораторных исследований. Первый – это выделение из биоматериала Трепонемы паллидум.
Второй – серологическая диагностика, когда выделяют антитела к возбудителю заболевания.
Среди прямых методов исследования наиболее часто используют темнопольную микроскопию и метод ПЦР.
Этот метод дает возможность определить возбудителя даже при очень небольшой его концентрации благодаря процессу амплификации.
Надо отметить, что серологический анализ назначается всем пациентам с подозрением на какое-либо инфекционное заболевание. Этот анализ в противоречивых ситуациях с постановкой диагноза поможет установить возбудителя заболевания. От результатов серологических исследований во многом зависит дальнейшая терапия, так как определение конкретного микроорганизма способствует назначению специфического лечения.
Методы серологической диагностики можно разделить на две большие группы –
нетрепонемные и трепонемные тесты.
К нетрепонемным тестам относятся:
Реакция микропреципитации (РМП) с плазмой и инактивированной сывороткой, а также ее аналоги:
В трепонемных тестах используется антиген трепонемного происхождения. Это может быть живая или убитая бледная трепонема, рекомбинантный антиген бледной трепонемы или сенсибилизированные бледной трепонемой эритроциты. Эти реакции отличаются высокой чувствительностью и специфичностью. К ним относятся:
ИФА (иммуноферментный анализ);
иммуноблоттинг (является модификацией ИФА);
метод ИХЛ (иммунохемилюминесценции);
РИФ (реакция иммунофлуоресценции, в том числе в модификациях РИФабс и РИФ200 РИБТ (РИТ) (реакция иммобилизации);
РПГА (реакция пассивной гемагглютинации бледных трепонем).
Нетрепонемные тесты имеют невысокую чувствительность (до 70–90% при ранних формах сифилиса и до 30% – при поздних). И могут давать ложноположительные результаты (3% и более).
Однако нетрепонемные тесты имеют ряд преимуществ:
техническая простота выполнения;
быстрота получения результатов.
У трепонемных тестов:
- чувствительность выше – до 100% в зависимости от вида теста и стадии сифилиса.
Но этот вид тестов не может быть использован для контроля эффективности терапии, т.к. антитрепонемные антитела длительно циркулируют в организме больного, перенесшего сифилитическую инфекцию.
Для скрининга беременных, доноров, ВИЧ-инфицированных используются комплексы нетрепонемного (РМП, РПР, VDRL) и трепонемного (РПГА, ИФА, ИБ, ИХЛ, ИХГ) тестов.
Для диагностики скрытых и поздних форм приобретенного сифилиса, при подозрении на поздний врожденный сифилис используют комплекс нетрепонемного теста в количественном варианте постановки и не менее двух трепонемных тестов.
Для обследования новорожденных с целью выявления врожденного сифилиса можно применить комплекс нетрепонемного теста (в количественном варианте постановки плюс сравнение титров с аналогичными у матери) и трепонемного теста.
Для лечения сифилиса применяют антибактериальные препараты, прежде всего пенициллины, цефалоспорины, макролиды, тетрациклины.
Переболевшего сифилисом пациента в обязательном порядке надо отправить на клинико-серологический контроль, период которого определяется индивидуально.
Мониторинг состояния переболевшего пациента – одна из составляющих целой системы терапии и наблюдений. О выборе и видах лечения сифилиса мы поговорим в отдельном выпуске практики.
В работе представлена одна из причин ложноположительных реакций на сифилис. Авторы обследовали 120 женщин, находящихся на различных сроках беременности. 60 беременных страдали сифилисом скрытым ранним, у остальных 60-ти пациенток были выявлены неспецифические ложноположительные серологические реакции на сифилис. При обследовании пациенток образцы сыворотки крови исследовали неоднократно в комплексе стандартных серологических реакций для диагностики сифилиса (РМП, ИФА, РСК, РПГА и РИФ-абс и РИФ-200). При дифференциации скрытых форм сифилитической инфекции и ложноположительных серореакций на сифилис был применен метод корреляционного анализа.
Ключевые слова: сифилис, ложноположительные результаты серологических реакций, беременные, диагностика сифилиса, корреляционный анализ.
Введение. Общая заболеваемость сифилисом в Российской Федерации в последние годы имеет устойчивую тенденцию к снижению. Однако на высоком уровне остается заболеваемость сифилисом скрытым ранним среди беременных женщин, продолжают регистрироваться случаи врожденного сифилиса [5, 6].
Приобретенный скрытый сифилис, сопровождающийся положительными серологическими реакциями, является основной инфекцией, с которой приходится дифференцировать ложноположительные результаты серологических реакций на сифилис (ЛПР).
Положительные результаты серологических реакций на сифилис у лиц, не страдающих им, называют ложноположительными, неспецифическими, биологически ложноположительными (biological false positive tests results for syphilis), ложноположительными несифилитическими серологическими реакциями. Эти названия не совсем точны, так как результаты серологических исследований по существу не являются ложноположительными. Они действительно положительны, но наблюдаются у человека, не больного сифилисом [4, 7, 10].
Серологические реакции являются важным ориентиром при постановке диагноза сифилис и/или ЛПР серологических тестов на сифилис, однако ни одна из них не обладает абсолютной специфичностью.
Частота неспецифических результатов серологических реакций на сифилис колеблется в широких пределах (в основном от 0,03 до 2,3 %) и зависит от контингента обследуемых (доноры, беременные, соматические больные, практически здоровые) и вида серологических реакций [3].
Одной из причин ложноположительных серологических реакций на сифилис является беременность [1, 9]. У таких пациенток возникновению ЛПР может способствовать как само состояние беременности, так и соматические заболевания, которыми беременная женщина болеет. По данным литературы, у беременных может происходить негативация серологических реакций после родоразрешения, медицинского аборта, а также на фоне развивающейся беременности. Иногда ложноположительные результаты серологических реакций на сифилис остаются длительное время положительными и после родов или аборта [8]. Наиболее часто ЛПР наблюдаются за 2 недели до родов и в течение 3-х недель после родоразрешения [2].
На сегодняшний день, несмотря на значительное усовершенствование в последние годы серологических методов диагностики, обладающих высокой чувствительностью и специфичностью, не всегда удается однозначно диагностировать ЛПР серологических реакций на сифилис у беременных женщин.
Актуальной задачей остается разработка более точных критериев диагностики для постановки диагноза ЛПР и для дифференциации со скрытым ранним сифилисом (РСС). До сих пор не определен объем обследования пациенток при дифференциации истинной и ложной позитивности серологических реакций на сифилис, а также диспансерного наблюдения за лицами с хроническими ЛПР на сифилис.
Материалы и методы исследования. Для того чтобы изучить клиническое течение ЛПР, социальную характеристику данного контингента пациенток, результаты лабораторных методов исследования, была сформирована группа I (ЛПР). Набор пациенток в группу I (ЛПР) производился на основании критериев включения, анамнеза, клинического осмотра и серологического исследования крови в динамике. Диагноз сифилис у пациенток группы I (ЛПР) подтвержден не был. В ходе работы для проведения дифференциальной диагностики между ЛПР и РСС была сформирована группа II (РСС) — 60 беременных женщин, которым был диагностирован сифилис скрытый ранний. Набор пациенток в группу II (РСС) производился на основании критериев включения, анамнеза, клинического осмотра и серологического исследования крови пациенток и их половых партнеров.
Клинический диагноз устанавливался на основании данных анамнеза, клинических и лабораторных методов исследования в соответствии с Международной классификацией болезней Х пересмотра (раздел А51.5 Ранний сифилис скрытый, R 76.2 Ложноположительные серологические пробы на сифилис), в обязательном порядке использовались данные обследования половых партнеров. При поступлении у всех беременных женщин собирался половой, гинекологический анамнез, анамнез течения настоящей беременности, выяснялось наличие сопутствующих и ранее перенесенных заболеваний.
Диагноз ЛПР устанавливался на основании клинико-анамнестического и серологического обследования пациенток с использованием общепринятых критериев верификации сифилиса (МКБ Х) и рекомендаций ЦНИКВИ (2012). Были проанализированы выписные эпикризы из лечебных учреждений, заключения осмотра специалистами: терапевтом, невропатологом, оториноларингологом, окулистом, пульмонологом, гастроэнтерологом.
Диагноз РСС выставлялся на основании анамнестических (срок заражения до двух лет), лабораторных данных обследования половых партнеров, отсутствия клинических проявлений сифилиса.
Результаты исследования и их обсуждение. При анализе ассоциаций между отдельными признаками у пациенток с ложноположительными результатами серологических тестов (ЛПР) получены следующие корреляционные связи (коэффициент корреляции Спирмена).
Наличие ложноположительных серореакций (отсутствие сифилитической инфекции) коррелирует:
- с местом проживания в области (r = 0,467, p = 0,0001), т. е. развитие ЛПР находится в прямой зависимости от места проживания. В ходе исследования доказано, что проживание в городе уменьшает риск заражения сифилитической инфекцией и чаще сопряжено с развитием ЛПР у беременных женщин;
- наличием высшего образования (r = —0,384, p = 0,0001). Чем выше уровень образования женщины, тем меньше вероятность заражения инфекциями, передающимися при половых контактах, в том числе сифилисом. Чем ниже образование, тем меньше осведомленность женщины об инфекциях, передающихся половым путем (ИППП), в результате чего возрастает вероятность заражения теми или иными ИППП;
- отсутствием работы, дающей постоянный финансовый доход (r = 0,240, p = 0,008), т. е. пациентки, занятые в сфере общественного труда, более подвержены развитию ЛПР, чем заражению сифилитической инфекцией. Работающие женщины имеют меньше возможностей свободного времяпрепровождения, что снижает вероятность случайных встреч и связей;
- семейным положением (r =0,317, p = 0,0001). Замужние пациентки, особенно те, у которых есть дети, менее склонны к внебрачным параллельным связям, в связи с чем вероятность развития ЛПР у них выше, чем вероятность инфицирования сифилитической инфекцией;
- количеством половых партнеров (r = 0,382, p = 0,0001). Чем больше у женщины половых партнеров и случайных половых контактов в течение жизни, тем выше вероятность заражения ИППП;
- вступлением в сексуальные отношения после 18 лет (r = —0,394, p = 0,0001). Приобретение первого сексуального опыта в юном возрасте приводит, как правило, к частой смене половых партнеров, ведению беспорядочной половой жизни, включающей множественные и случайные половые связи, что ведет к распространению сифилитической инфекции. Чем позже женщина вступает в половые отношения, тем выше вероятность наличия у нее образования выше среднего, позволяющего ей быть более осведомленной о венерических заболеваниях и стремиться к моногамным отношениям;
- РИФ-абс (реакция иммунофлюоресценции с абсорбцией) — наличие ЛПР серологических проб на сифилис (r = —0,760, p = 0,0001). Чем меньше титр в реакции иммунофлюоресценции с абсорбцией, тем выше вероятность наличия у пациентки неспецифических положительных результатов;
- РИФ-абс (степень позитивности) — отсутствие заражения сифилитической инфекцией (r = —0,559, p = 0,0001). Снижение степени позитивности в реакции иммунофлюоресценции позволяет рассматривать данную реакцию как неспецифическую;
- РИФ-200 (реакция иммунофлюоресценции с разведением сыворотки в 200 раз) — выявление неспецифических результатов серологических тестов (r = —0,630, p = 0,0001). Низкий титр или отрицательный результат в РИФ-200 соответствовали неспецифической серопозитивности;
- РИФ-200 (определение степени позитивности) — ложноположительные серореакции (r = —0,634, p = 0,0001). Нарастание степени позитивности в РИФ-200 снижает вероятность развития ЛПР;
- ЛПР — ИФА (определение суммарных антител) (r = —0,349, p = 0,0001). Отрицательный результат иммуноферментного анализа (ИФА) свидетельствует о том, что пациент свободен от сифилитической инфекции;
- ИФА (определение IgG) — РСС (r = —0,785, p = 0,0001). Увеличение продукции трепонемоспецифических антител IgG снижает вероятность наличия у пациента ЛПР серологических реакций. Высокий титр IgG соответствует РСС;
- ИФА (определение IgМ) — РСС (r = —0,267, p = 0,003). Высокий титр IgМ рассматривается как показатель наличия в организме пациента вирулентного возбудителя;
- ЛПР — РПГА (реакция пассивной гемагглютинации) (r = —0,839, p = 0,0001). При снижении титра в РПГА вплоть до его отрицательных значений достоверно возрастает вероятность наличия у беременной женщины ЛПР серологических реакций, а не сифилитической инфекции;
- реакция пассивной гемагглютинации (определение степени позитивности) — скрытый сифилис (r = —0,749, p = 0,0001). Повышение степени серопозитивности в РПГА позволяет с высокой достоверностью говорить о маловероятной регистрации у пациента неспецифических серореакций.
Выводы. Преобладающей в последние десятилетия формой скрытого сифилиса является эпидемиологически опасный РСС. РСС опасен тяжелыми последствиями в виде поздних осложнений и серорезистентности у больных, трудно диагностируется, в особенности у беременных женщин, у которых также нередки ЛПР, что создает повышенный риск рождения детей с врожденным сифилисом. РСС является основной формой инфекции, с которой приходится дифференцировать ЛПР. Несмотря на значительное усовершенствование серологических методов диагностики, трудности в постановке диагноза ЛПР сохраняются.
Изучение клинико-анамнестических сведений о беременных, участвовавших в исследовании, позволило выделить некоторые их особенности, а именно, у беременных пациенток, страдающих РСС, отмечен более низкий уровень образования, склонность к многочисленным случайным половым контактам, наличие сопутствующих ИППП. Больные скрытым сифилисом были в основном сельскими жителями, нигде не работающими. У беременных с ЛПР социально-негативное поведение отмечено не было, практически все из них имели постоянную работу и стабильный источник финансового дохода, в большинстве своем они состояли в браке, имели постоянные контакты с одним половым партнером, склонности к случайным половым связям у них не было, сопутствующие ИППП практически не регистрировались. Лица с ЛПР являлись преимущественно городскими жителями, наиболее частым путем выявления таких беременных были профилактические осмотры у гинеколога в женской консультации.
Метод корреляционного анализа позволяет определить вероятность развития истинной или ложной позитивности результатов серологических тестов на сифилис.
Государственная лицензия ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России
на образовательную деятельность:
серия ААА № 001052 (регистрационный № 1029) от 29 марта 2011 года,
выдана Федеральной службой по надзору в сфере образования и науки бессрочно
Свидетельство о государственной аккредитации ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России:
серия 90А01 № 0000997 (регистрационный № 935) от 31 марта 2014 года
выдано Федеральной службой по надзору в сфере образования и науки
на срок по 31 марта 2020 года
Адрес редакции: 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, д. 52
тел./факс: (383) 229-10-82, адрес электронной почты: mos@ngmu.ru
Средство массовой информации зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) —
Свидетельство о регистрации СМИ: ПИ № ФС77-72398 от 28.02.2018.
![]() |
08.02.2016 11.01.2016 28.12.2015 Читайте также:
![]()
Copyright © Иммунитет и инфекции
|