Септический шок при менингококковой инфекции у детей

Данная диссертационная работа должна поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

480 руб. | 150 грн. | 7,5 долл. ', MOUSEOFF, FGCOLOR, '#FFFFCC',BGCOLOR, '#393939');" onMouseOut="return nd();"> Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно , доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников

Белобородов, Владимир Борисович. Септический шок при менингококковой инфекции: проблема и возможные пути решения : автореферат дис. . доктора медицинских наук : 14.00.10.- Москва, 1996.- 24 с.: ил.

Введение к работе

Мешшгококковая инфекция до настоящего иременп осіаеіся актуальной научной и практической проблемой вследствие высокой заболеваемости, преимущественно детей и лиц молодого возраста; недоспи очной изученности проблем патогенеза, особенно, ее осложнений, нередко приводящих к неблагоприятному исходу заболевания. Основными научно-практическими задачами остаются поиск путей снижения заболеваемости и ликвидация летальности (Покровский В.И.. 1990).

Анализ менингококковой инфекции указывает на то, что основной причиной неблагоприятных исходов является иифекционио-токсическин (септический) шок (Покровский В.И., 1990). Новый импульс к научным исследованиям менингококковой инфекции дали современные достинеиня биотехнологии. Одним из ярких примеров является цикл экспериментальных и клинических работ, показавший важность эндотоксина (липополиса-харида - ЛПС) менингококка, как фактора прогноза исхода заболевания, высокую корреляционную зависимость исхода заболевания и концентрации в кроим эндотоксина и факіора некроза опухолей (ФИО) - одного из медиаторов існсраліиоиаііной воспалительной реакции (Brandtzaeg I', et al., 1991). Современные исследования показали важность изучения генерали ювапной воспалительной реакции, как патогенетического механизма развития меііпнгококкоиоіі инфекции и се осложнений. Появление возможности коліічесівешіого тестирования других ключевых медиаторов острой посікіліпелі.ііоп реакции организма - іписрлейкіїна-І (ПЛІ) и пи іерлепки-па-6 (ИЛ(>) позволило более глубоко исследовать патогенез осложнении меншії окиккоііоіі инфекции, особенно септического шока.

Исследования эндотоксина и цпюкппов явились основой ранні і пи нового научно-практического направления - нзбнрателмюго ппгпби-роваппя оїделі.іп.іх звеньев каскада генерализованной воспалительной реакции организма иа основе создания антител, растворимых рецепюрои. рецепторних антагонистов для ЛПС. ФИО и МЛІ. часть из которых уже

-4-являются готовыми лекарственными формами и проходят разные стадии клинических испытаний (Suffredini A.F., 1994).

Тем не менее, возможность широкого клинического изучения менин-гококкопой инфекции малодоступна и ограничена небольшим количеством исследовательских центров, которые располагают необходимой научной клинической базой, имеют возможность концентрации больных этой инфекцией и располагают достаточным опытом практической работы. Учитывая, что большая часть данных заграничных авторов об эндотоксине и медиаторах генерализованной воспалительной реакции была получена в клинике на основе ретроспективного изучения банка сывороток, полученных ранее при -эпидемических подъемах заболеваемости, нами, практически одновременно и независимо от них, было предпринято проспективное исследование в том же направлении.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является выяснение патогенетических механизмов развития септического шока и полиорганной недостаточности у больных меннпгококковой инфекцией па основе изучения роли микробного эндотоксина и медиаторов генерализо-ваш.оіі воспалительной реакции фактора некроза опухолей, интерлейкина 1, интерлейкина 6 п комплемента. В связи с этим были поставлены следующие задачи.

1. Провести клинико-эпидсмиологический анализ исходов меннпгокок-

ковой инфекции у больных, находившихся на лечении в специализированном отделении реанимации и интенсивной терапии, для определения основных форм инфекции и осложнений, определяющих неблагоприятные исходы заболевания.

2. Провести анализ концентрации менингококкового эндотоксина (липо-

полисахарида), фактора некроза опухолей, интерлейкина 1, интерлейкина 6, комплемента в сочетании с клинико-лабораторными показателями и исходом заболевания для определения их роли в патогенезе шока у больных меннпгококковой инфекцией.

5-У. Определить важнейшие клнпико-иатогенстичсские закономерности, определяющие развитие и исход септического шока у больных менпнго-кокковой инфекцией. 4. Определить научную обоснованность имеющихся принципов лечения и перспективные направления научных исследовании в области разработки новых подходов к лечению септического шока у больных мепнпгококковой инфекцией.

Научная новизна. Впервые проведено проспективное комплексное клиническое исследование роли менингококкового эндотоксина и медиаторов острой генерализованной воспалительной реакции организма - фактора некроза опухолей, интерлейкина 1, иитерлейкнна 6 и комплемента - в патогенезе развития септического шока у больных менингококковон инфекцией, выявлена ведущая роль менингококкового эндотоксина и цпто-кииного каскада в развитии клииико-лабораторпых проявлений и исхода септического шока, определена патогенетическая роль комплемента как одного из факторов, непосредственно участвующего в развитии попнор-ганной недостаточности. Впервые проведено количественное измерение методом иммуноферментного анализа и выявлен чрезвычайно высокий уровень активности интерлейкина б у больных мепнпгококковой инфекцией. Проведен анализ имеющихся и разработаны перспективные направления совершенствования комплексной терапии больных с септическим шоком мепнпгококковой этиологии.

Практическая значимость работы. Практическая значимость исследования состоит в следующем:

1.Выявленные уровни в крови эндотоксина менингококка, фактора некроза опухолей, интерлейкина 1, интерлейкина 6, активности системы комплемента, уровни активности цитоплазматических ферментов могут служить критериями тяжести развития и исхода септического шока у больных мепнпгококковой инфекцией. 2.Разрлботапа схема патогенеза полиоргаппоп недостаточности у больных

ііоган минимальный объем необходимой патогенетической терапии. 3.Разработаны критерии, позволяющие проводить оценку эффективности перспективных методов патогенетической терапии септического шока у больных мснингококковой инфекцией.

Апробация работы. Результаты диссертационного исследования докладывались и обсуждались:

на паучіїо-ііракімчески.ч конференциях клинического отдела Центрального

НИМ шнлемиологии. кафедр инфекционных болезней московских

медицинских институтов и Клинической инфекционной больницы N 2

(І9.ЧУ. 1992, 1993):

на научно-пракгнческой конференции Клинической больницы нм.С.П.Бот-

кипа и кафедр РМЛІ10 Мшпдравмсдпрома РФ (1995) на заседаниях обществ инфекционистов и анестезиологов-реаниматологов

г. Москвы (1992. 1993); на Всесоюзном съезде анестезиологов и реаниматологов в г.Одессе и в

г. Москве (1989, 1993) на международных конференциях: Endotoxin Amsterdam IV (Amsterdam,1993), Neisseriac 1990 (Berlin, 1990), Neisseriae 1992 (Mexico, 1992), Ncisseriac 1994 (Winchester, 1994), Academy of Multiple Organ Failure (Trieste. 1995). Публикации. По теме диссертации опубликовано 34 печатных работы: 17 - в центральных отечественных журналах, 17 - в международных сборниках и журналах.

Практическое использование полученных результатов. Результаты работы использованы в практике работы отделений реанимации и интенсивной терапии Клинической инфекционной больницы N 2 г.Москвы и отделения реанимации и интенсивной терапии для инфекционных больных Клинической больницы им. С.П.Боткина г.Москвы, клинического отделения инфекционной патологии взрослых ЦНИИЭ ГК СЭН РФ. Фрагменты диссертационной работы использованы в лекционном курсе кафед-

-7-ры инфекционных болезней и кафедры анестезиологии и реаниматологии РМАПО Минздравмедпрома РФ.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Саввина Ирина Александровна, Лекманов Андрей Устинович

Менингококцемия наиболее тяжелая клиническая форма генерализованной менингококковой инфекции, сопровождающаяся высокой летальностью. Фульминантная менингококцемия , быстро осложняющаяся септическим шоком и полиорганной недостаточностью, выделяется как отдельная клиническая форма. Ранняя диагностика менингококцемии на догоспитальном этапе , основанная на использовании врачами скорой помощи прогностической шкалы при менингококковой септицемии Глазго (1991), позволяет выделять больных с высокой прогнозируемой летальностью и проводить агрессивную упреждающую интенсивную терапию, направленную на коррекцию гиповолемии и расстройства микроциркуляции, лечение септического шока . Лечебная тактика строится на своевременной адекватной инфузионной терапии, включающей кристаллоидные и коллоидные растворы на основе гидроксиэтилкрахмала 130/0,4, улучшении доставки кислорода, заместительной глюкокортикоидной терапии, при развитии клинических признаков септического шока показано введение вазопрессоров.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Саввина Ирина Александровна, Лекманов Андрей Устинович

FEATURES OF TREATMENT PREHOSPITAL MENINGOCOCCAL DISEASE IN CHILDREN

Meningococcemia the most severe clinical form of generalized meningococcal infection, accompanied by high mortality. Fulminant meningococcemia rapidly complicating septic shock and multiple organ failure, stands out as a distinct clinical form. Early diagnosis of meningococcemia in the pre-hospital-based physicians using ambulances prognostic score in meningococcal septicemia Glasgow (1991), can provide patients with high predicted mortality and conduct an aggressive proactive intensive therapy aimed at correcting the hypovolemia and disorders of microcirculation, the treatment of septic shock . Therapeutic tactics based on timely adequate infusion therapy, including crystalloid and colloid solutions on the basis of HES 130/0,4, improving oxygen delivery, replacement of glucocorticoid therapy in the development of clinical signs of septic shock demonstrated the introduction of vasopressors.

детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии

Саввина И.А., Лекманов А.У.

ОСОБЕННОСТИ ДОГОСПИТАЛЬНОГО ЭТАПА ЛЕЧЕНИЯ МЕНИНГОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ

ГОУ ДПО Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию^; ФГУ «Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургиип М3 РФ

Savina I.A., Lekmanov A.U.

FEATURES OF TREATMENT PREHOSPITAL MENINGOCOCCAL DISEASE IN CHILDREN

Менингококцемия □ наиболее тяжелая клиническая форма генерализованной менингокок-ковой инфекции, сопровождающаяся высокой летальностью. Фульминантная менингококцемия, быстро осложняющаяся септическим шоком и полиорганной недостаточностью, выделяется как отдельная клиническая форма. Ранняя диагностика менингококцемии на догоспитальном этапе, основанная на использовании врачами скорой помощи прогностической шкалы при менин-гококковой септицемии Глазго (1991), позволяет выделять больных с высокой прогнозируемой летальностью и проводить агрессивную упреждающую интенсивную терапию, направленную на коррекцию гиповолемии и расстройства микроциркуляции, лечение септического шока. Лечебная тактика строится на своевременной адекватной инфузионной терапии, включающей кристаллоидные и коллоидные растворы на основе гидроксиэтилкрахмала 130/0,4, улучшении доставки кислорода, заместительной глюкокор-тикоидной терапии, при развитии клинических признаков септического шока показано введение вазопрессоров.

Ключевые слова: менингококцемия, догоспитальный этап, септический шок

Meningococcemia □ the most severe clinical form of generalized meningococcal infection, accompanied by high mortality. Fulminant meningococcemia rapidly complicating septic shock and multiple organ failure, stands out as a distinct clinical form. Early diagnosis of meningococcemia in the pre-hospital-based physicians using ambulances prognostic score in meningococcal septicemia Glasgow (1991), can provide patients with high predicted mortality and conduct an aggressive proactive intensive therapy aimed at correcting the hypovolemia and disorders of microcirculation, the treatment of septic shock. Therapeutic tactics based on timely adequate infusion therapy, including crystalloid and colloid solutions on the basis of HES 130/0,4, improving oxygen delivery, replacement of glucocorticoid therapy in the development of clinical signs of septic shock demonstrated the introduction of vasopressors.

Keywords: meningococcemia, prehospital, septic shock

Менингококцемия □ наиболее тяжелая клиническая форма генерализованной менингококковой инфекции, сопровождающаяся летальностью в 15П 17 % случаев. Заболевание начинается остро, часто

внезапно, с выраженной гипертермии и появления на коже геморрагической сыпи.

Менингококцемию важно заподозрить и начать терапию до момента распространения геморрагической

детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии

сыпи. Ранними признаками молниеносного токсического течения менингококковой инфекции являются:

□ заторможенность ребенка, не соответствующая тяжести скудных физикальных данных;

□ чрезвычайная бледность носогубного треугольника;

□ холодные конечности на фоне гипертермии;

□ появление первых элементов геморрагической сыпи на лице.

В некоторых случаях это пятнисто-папулезные, реже розеолезные элементы, внутри которых появляются точечные геморрагии, однако далеко не во всех. По мере прогрессирования заболевания геморрагический компонент начинает преобладать. Более типичными считаются первичные геморрагические элементы, звездчатые, склонные к распространению и слиянию. Элементы сыпи могут располагаться на любых участках тела, чаще на ногах (стопах), ягодицах, мошонке, плечах. Описывается так называемый светлый промежуток при менинго-кокцемии, когда на 6 «8-м часу заболевания наступает стабилизация (до известной степени) состояния больного. Однако этот период кратковременен (1И ч) и не должен вводить в заблуждение ни родителей или близких, ни врачей.

Как ни странно, но наибольшие трудности при постановке диагноза отмечаются при тотальной геморрагической сыпи, которая наблюдается при фульминантных формах менингококцемии. Сыпь возникает одномоментно, как бы проявляется, захватывая обширные участки туловища и конечностей. На ранних этапах заболевания ее характеризуют как облаковидную, так как контуры ее недостаточно четки. Обычно вначале эту сыпь воспринимают как аллергическую вследствие повсеместной распространенности и отсутствия границ, однако очень быстро геморрагический и некротический компоненты позволяют принять аллергическую гипотезу как несостоятельную.

Фульминантную менингококцемию, быстро осложняющуюся септическим шоком и полиорган-ной недостаточностью, выделяют как отдельную клиническую форму. Это целесообразно как с па-

□ септический шок и полиорганная недостаточность;

При тяжелой менингококцемии всегда значительно выражен ДВС-синдром.

Критерии тяжести при менингококцемии:

□ расстройства гемодинамики (прежде всего артериальная гипотония);

□ нарастающий тромбогеморрагический синдром;

□ декомпенсированный метаболический ацидоз;

□ кровоточивость слизистых оболочек;

Интенсивная терапия на догоспитальном этапе

При признаках септического шока у больного рекомендуется вызвать на дом бригаду РКЦ, которая начинает реанимационные мероприятия на дому,

детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии

продолжая их при транспортировке в стационар. Оценка тяжести состояния пациента по шкале ме-нингококковой септицемии Глазго (1991) позволяет врачу уже на догоспитальном этапе на основании совокупности имеющихся симптомов и клинических признаков быстро сориентироваться в отношении пациентов с высокой прогнозируемой летальностью в зависимости от результатов этой оценки. При оценке по шкале более 8 баллов прогнозируемая летальность составляет 73 %, более 10 баллов □ 87,5 %.

Пункт шкалы «Дефицит оснований в артериальной или капиллярной крови более 8,0 С] соответствующий 1 баллу, на догоспитальном этапе оценить невозможно, но по совокупности других признаков, оцениваемых по шкале менингокок-ковой септицемии Глазго (1991), этот показатель, приемлемый для стационара, несущественно снижает общую оценку, а значит, прогноз.

Важно, что с помощью этой шкалы врач быстро может определить пациента, нуждающегося в ранней и агрессивной интенсивной терапии, способной улучшить прогноз.

При оценке микроциркуляции обнаружение симптома белого капиллярного пятна > 2 с позволяет считать ее неудовлетворительной. При определении некоторых гемодинамических показателей (АД сист., диаст., ЧСС, наполнение пульса), соче-

тание артериальной гипотонии (АД сист. Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Отсутствие менингизма 2

Распространенная пурпура и экхимозы 1

Дефицит оснований в артериальной или капиллярной крови более 8,0 1

Максимальная оценка 15

детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии

11П2 □ глубокое оглушение

9П0 баллов □ сопор

6-8 баллов □ умеренная кома (1)

4С5 баллов □ глубокая кома (2)

3 балла □ запредельная кома

Следует помнить, что неврологическая оценка по шкале комы Глазго не проводится на фоне введенных менее чем за 6 ч до осмотра каких-либо седативных препаратов родителями, предыдущей бригадой скорой помощи, приезжавшей на вызов в связи с некупируемой или с трудом купируемой ненадолго высокой температурой у ребенка. Агрессивная интенсивная терапия включает инфу-зионную терапию, где базовым раствором является изотонический раствор №С1, 0,9 %, из расчета 20 мл / кг, а также коллоидный плазмозамещающий раствор на основе гидроксиэтилкрахмала 130/ 0,4 Волювен, 6 %, в дозе 10П5 мл / кг. Инфузионная терапия направлена на коррекцию абсолютной и относительной гиповолемии, адекватную перфузию органов и тканей, профилактику и лечение ДВС-синдрома, имеющего ключевое значение в патогенезе септического шока при менингококковой инфекции. Оптимальным глюкокортикоидом является преднизолон в дозе 10П15 мг / кг внутривенно, при необходимости □ повторная доза до суммарной 30 мг / кг (при отсутствии преднизолона возможно применение дексаметазона 0,5П1 мг / кг). Введение гормонов проводится внутривенно медленно струйно, при недостаточной эффективности введение гормонов следует повторять в полной или половинной дозе с интервалом 30И0 минут. Качество инфузионного раствора для коррекции волемического статуса в большей степени определяется этапом оказания неотложной помощи. При нормальном или несколько сниженном АД растворы вводятся капельно, а при резком снижении АД, нитевидном или отсутствующем пульсе □ струйно до подъема АД, после чего следует перейти на капельное введение. При отсутствии реакции на гормоны и коллоидные растворы в виде повышения АД следует начать применение вазопрессоров, но только при наличии капельниц с дозаторами или инфузомата для дозированного введения препарата. Стартовым препаратом является допамин в начальной дозе 5 мкг / кг/ мин. Расчетные скорости введения инотропов и вазопрессоров приведены ниже.

Капельное введение вазоактивных препаратов

Для любого из препаратов можно приготовить раствор по следующей формуле:

Масса тела в кг □ 60 □ (желаемый полный объем) = мкг в желаемом объеме.

6 □ (масса тела в кг) = мг в 100 мл полного объема.

Скорость инфузии, мл /ч = мкг / (кг □мин).

Может быть использована модификация приведенной выше формулы:

[мкг/ (кг^мин) ^60 мин^кг^100 мл]/1000 мкг/мг = число мг в 100 мл полного объема, так что мл / ч = мкг / (кг □мин).

(мкг / (кг^мин) И6^ кг = число мг в 100 мл.

Следует помнить, что наличие некорригируе-мой гиповолемии, сопровождающейся снижением АД и диуреза в течение более 6 ч, резко увеличивает вероятность летального исхода. Тяжесть состояния определяется также наличием метаболического ацидоза, устранение которого достигается введением гидрокарбоната натрия. Препарат вводится только капельно, медленно под контролем кислотноосновного состояния (КОС) в стационаре.

Учитывая, что введение антибиотиков увеличивает риск развития септического шока из-за массивной гибели микробных клеток и следующим за этим нарастанием эндотоксинемии, при быстрой госпитализации больного в стационар от введения антибиотиков на догоспитальном этапе рекомендовано воздержаться. В случае отсроченной госпитализации (более 1 ч) антибиотиком выбора является цефалоспорин III поколения цефтриаксон (лендацин или роцефин 100 мг/ кг внутривенно).

Транспортировка в стационар должна осуществляться в условиях непрерывного мониторинга витальных функций: пульсоксиметрии, ЧСС, частоты дыхания, контроля параметров ИВЛ при ее проведении, неинвазивном контроле АД систолического и диастолического.


Что такое менингит и чем он опасен?

Менингит – инфекционное заболевание, которое характеризуется воспалением мозговых оболочек. В первую очередь он опасен своими осложнениями, такими как отек и набухание головного мозга, а в некоторых случаях, особенно если речь идет о менингококцемии, развитием септического шока и даже смертью больного.


Как распознать менингит по первым симптомам?

По первым симптомам менингококковую инфекцию распознать очень сложно, потому что часто это повышение температуры, сильная головная боль, рвота. Симптомы, схожие с респираторным заболеванием. При менингококковой инфекции у детей раннего возраста, как правило, появляется сыпь на ягодицах и сгибаемых частях конечностей. И здесь важна внимательность врача: часто доктор не осматривает кожные покровы больного и принимает симптомы за ОРВИ. И пациент вовремя не госпитализируется в специализированный стационар. А через некоторое время у ребенка опять повышается температура, родители снова вызывают скорую помощь, и только ко второму-третьему вызову врач видит развернутую клиническую картину болезни, когда по всему телу распространяется обильная сыпь. Но уже потеряны драгоценные часы, болезнь быстро прогрессирует и иногда приводит к летальному исходу в течение суток, несмотря на лечение.


Кто в группе риска?

В первую очередь это дети. Самыми уязвимыми считаются дети до четырех лет, затем школьники, подростки, молодежь, студенты в общежитиях, призывники. Это связано с тем, что они большую часть времени находятся в тесном коллективе. Среди лиц старше 25 лет показатели заболеваемости менингококковой инфекцией уже не такие высокие.


Остаются ли последствия, если удается спасти пациента?

До эры антибиотиков такие последствия были ужасны, они нередко затрагивали умственные способности человека, задерживали рост и развитие ребенка. В наше время, если своевременно поставлен диагноз и начато комплексное лечение современными лекарственными препаратами, как правило, наступает полное выздоровление без каких-либо последствий. В противном случае негативных последствия не избежать.


Нужно ли делать прививку от менингита, если да, то кому и когда?

Во многих странах вакцинация от менингококковой инфекции включена в национальные календари прививок. В РФ вакцинация от МИ проводится по эпидемиологическим показаниям в группах риска, то есть когда нужно провести экстренную профилактику.

Поскольку в Башкортостане зарегистрировано не так много случаев заболевания, чиновников очень сложно убедить в необходимости массовой вакцинации. Но три-четыре человека из 15 заболевших умирают. А ведь каждая жизнь важна. Поэтому вопрос о включении вакцинации от менингококковой инфекции в Национальный календарь прививок широко обсуждается, но как долго будет решаться этот вопрос, предсказать сложно.

Родителям важно понимать, насколько опасна эта инфекция, и самим обращаться к врачам за вакцинацией.


Насколько безопасна вакцинация от МИ?

Современные вакцины хорошо очищены, нереактогенны – они не живые, в них нет возбудителя. Поэтому как таковых серьезных осложнений не бывает, лишь обычные прививочные реакции – температура или покраснение в месте укола.


Сколько действует прививка?

На сегодняшний день таких углубленных научных данных по этой прививке нет, однако считается, что современные вакцины сохраняют иммунитет в среднем на 10-15 лет. Если вакцинировать ребенка в раннем возрасте, то можно обеспечить ему защиту на тот период, пока он находится в группе риска.


Есть ли статистика заражения менингитом и МИ в Башкортостане и России?

В 2017 году в Башкортостане официально было зарегистрировано четыре случая менингококковой инфекции. Из них три случая – генерализированная форма МИ и один случай менингококкового назофарингита. За первые 4,5 месяца 2018 года зарегистрировано уже 15 случаев менингококковой инфекции. Из них 10 случаев – генерализированная форма, 5 – локализованная форма. И это только те случаи, когда менингококковая инфекция проявилась клинически, когда пациент обратился к врачу. А сколько сегодня у нас носителей МИ, которые и являются источниками распространения инфекции неизвестно.

Почему в разных регионах России возникают вспышки менингококковой инфекции?

Прежде всего это связано с тем, что менингококковая инфекция передается воздушно-капельным путем. А для него характерны три эпидемиологические особенности: сезонность (возникновение в осенне-зимний период), вспышки заболеваемости и периодичность.

В среднем на одного заболевшего менингококковой инфекцией приходится от 5 до 50 тысяч носителей возбудителя. Во время эпидемиологического подъема заболеваемости в популяции создается иммунная прослойка. Но каждые 10-15 лет рождается новое поколение людей, у которых нет иммунитета против менингококка. И когда в эту среду возвращается возбудитель, начинается очередной подъем заболеваемости. Понятно, что он начинается не в одном месте – сначала вспышка происходит в одном регионе, потом – в другом. Это связано с особенностями формирования коллективного иммунитета.

Данная диссертационная работа должна поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

480 руб. | 150 грн. | 7,5 долл. ', MOUSEOFF, FGCOLOR, '#FFFFCC',BGCOLOR, '#393939');" onMouseOut="return nd();"> Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно , доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников

Белобородов, Владимир Борисович. Септический шок при менингококковой инфекции: проблема и возможные пути решения : автореферат дис. . доктора медицинских наук : 14.00.10.- Москва, 1996.- 24 с.: ил.

Введение к работе

Мешшгококковая инфекция до настоящего иременп осіаеіся актуальной научной и практической проблемой вследствие высокой заболеваемости, преимущественно детей и лиц молодого возраста; недоспи очной изученности проблем патогенеза, особенно, ее осложнений, нередко приводящих к неблагоприятному исходу заболевания. Основными научно-практическими задачами остаются поиск путей снижения заболеваемости и ликвидация летальности (Покровский В.И.. 1990).

Анализ менингококковой инфекции указывает на то, что основной причиной неблагоприятных исходов является иифекционио-токсическин (септический) шок (Покровский В.И., 1990). Новый импульс к научным исследованиям менингококковой инфекции дали современные достинеиня биотехнологии. Одним из ярких примеров является цикл экспериментальных и клинических работ, показавший важность эндотоксина (липополиса-харида - ЛПС) менингококка, как фактора прогноза исхода заболевания, высокую корреляционную зависимость исхода заболевания и концентрации в кроим эндотоксина и факіора некроза опухолей (ФИО) - одного из медиаторов існсраліиоиаііной воспалительной реакции (Brandtzaeg I', et al., 1991). Современные исследования показали важность изучения генерали ювапной воспалительной реакции, как патогенетического механизма развития меііпнгококкоиоіі инфекции и се осложнений. Появление возможности коліічесівешіого тестирования других ключевых медиаторов острой посікіліпелі.ііоп реакции организма - іписрлейкіїна-І (ПЛІ) и пи іерлепки-па-6 (ИЛ(>) позволило более глубоко исследовать патогенез осложнении меншії окиккоііоіі инфекции, особенно септического шока.

Исследования эндотоксина и цпюкппов явились основой ранні і пи нового научно-практического направления - нзбнрателмюго ппгпби-роваппя оїделі.іп.іх звеньев каскада генерализованной воспалительной реакции организма иа основе создания антител, растворимых рецепюрои. рецепторних антагонистов для ЛПС. ФИО и МЛІ. часть из которых уже

-4-являются готовыми лекарственными формами и проходят разные стадии клинических испытаний (Suffredini A.F., 1994).

Тем не менее, возможность широкого клинического изучения менин-гококкопой инфекции малодоступна и ограничена небольшим количеством исследовательских центров, которые располагают необходимой научной клинической базой, имеют возможность концентрации больных этой инфекцией и располагают достаточным опытом практической работы. Учитывая, что большая часть данных заграничных авторов об эндотоксине и медиаторах генерализованной воспалительной реакции была получена в клинике на основе ретроспективного изучения банка сывороток, полученных ранее при -эпидемических подъемах заболеваемости, нами, практически одновременно и независимо от них, было предпринято проспективное исследование в том же направлении.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является выяснение патогенетических механизмов развития септического шока и полиорганной недостаточности у больных меннпгококковой инфекцией па основе изучения роли микробного эндотоксина и медиаторов генерализо-ваш.оіі воспалительной реакции фактора некроза опухолей, интерлейкина 1, интерлейкина 6 п комплемента. В связи с этим были поставлены следующие задачи.

1. Провести клинико-эпидсмиологический анализ исходов меннпгокок-

ковой инфекции у больных, находившихся на лечении в специализированном отделении реанимации и интенсивной терапии, для определения основных форм инфекции и осложнений, определяющих неблагоприятные исходы заболевания.

2. Провести анализ концентрации менингококкового эндотоксина (липо-

полисахарида), фактора некроза опухолей, интерлейкина 1, интерлейкина 6, комплемента в сочетании с клинико-лабораторными показателями и исходом заболевания для определения их роли в патогенезе шока у больных меннпгококковой инфекцией.

5-У. Определить важнейшие клнпико-иатогенстичсские закономерности, определяющие развитие и исход септического шока у больных менпнго-кокковой инфекцией. 4. Определить научную обоснованность имеющихся принципов лечения и перспективные направления научных исследовании в области разработки новых подходов к лечению септического шока у больных мепнпгококковой инфекцией.

Научная новизна. Впервые проведено проспективное комплексное клиническое исследование роли менингококкового эндотоксина и медиаторов острой генерализованной воспалительной реакции организма - фактора некроза опухолей, интерлейкина 1, иитерлейкнна 6 и комплемента - в патогенезе развития септического шока у больных менингококковон инфекцией, выявлена ведущая роль менингококкового эндотоксина и цпто-кииного каскада в развитии клииико-лабораторпых проявлений и исхода септического шока, определена патогенетическая роль комплемента как одного из факторов, непосредственно участвующего в развитии попнор-ганной недостаточности. Впервые проведено количественное измерение методом иммуноферментного анализа и выявлен чрезвычайно высокий уровень активности интерлейкина б у больных мепнпгококковой инфекцией. Проведен анализ имеющихся и разработаны перспективные направления совершенствования комплексной терапии больных с септическим шоком мепнпгококковой этиологии.

Практическая значимость работы. Практическая значимость исследования состоит в следующем:

1.Выявленные уровни в крови эндотоксина менингококка, фактора некроза опухолей, интерлейкина 1, интерлейкина 6, активности системы комплемента, уровни активности цитоплазматических ферментов могут служить критериями тяжести развития и исхода септического шока у больных мепнпгококковой инфекцией. 2.Разрлботапа схема патогенеза полиоргаппоп недостаточности у больных

ііоган минимальный объем необходимой патогенетической терапии. 3.Разработаны критерии, позволяющие проводить оценку эффективности перспективных методов патогенетической терапии септического шока у больных мснингококковой инфекцией.

Апробация работы. Результаты диссертационного исследования докладывались и обсуждались:

на паучіїо-ііракімчески.ч конференциях клинического отдела Центрального

НИМ шнлемиологии. кафедр инфекционных болезней московских

медицинских институтов и Клинической инфекционной больницы N 2

(І9.ЧУ. 1992, 1993):

на научно-пракгнческой конференции Клинической больницы нм.С.П.Бот-

кипа и кафедр РМЛІ10 Мшпдравмсдпрома РФ (1995) на заседаниях обществ инфекционистов и анестезиологов-реаниматологов

г. Москвы (1992. 1993); на Всесоюзном съезде анестезиологов и реаниматологов в г.Одессе и в

г. Москве (1989, 1993) на международных конференциях: Endotoxin Amsterdam IV (Amsterdam,1993), Neisseriac 1990 (Berlin, 1990), Neisseriae 1992 (Mexico, 1992), Ncisseriac 1994 (Winchester, 1994), Academy of Multiple Organ Failure (Trieste. 1995). Публикации. По теме диссертации опубликовано 34 печатных работы: 17 - в центральных отечественных журналах, 17 - в международных сборниках и журналах.

Практическое использование полученных результатов. Результаты работы использованы в практике работы отделений реанимации и интенсивной терапии Клинической инфекционной больницы N 2 г.Москвы и отделения реанимации и интенсивной терапии для инфекционных больных Клинической больницы им. С.П.Боткина г.Москвы, клинического отделения инфекционной патологии взрослых ЦНИИЭ ГК СЭН РФ. Фрагменты диссертационной работы использованы в лекционном курсе кафед-

-7-ры инфекционных болезней и кафедры анестезиологии и реаниматологии РМАПО Минздравмедпрома РФ.

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.

Copyright © Иммунитет и инфекции