Реаферон при ротавирусной инфекции

КОНКУРС! Реаферон-Липинт. Уже готовый иммунитет! Ротавирусная инфекция у ребенка. Симптомы и лечение ротавироза!

Ротавирусная инфекция (синонимы: Ротавирусный гастроэнтерит, желудочный грипп, кишечный грипп) – одна из форм острой кишечной инфекции, возбудителем которой является Ротавирус человека из рода Rotavirus. Забол
Показать полностью..Ротавирусная инфекция у ребенка. Симптомы и лечение ротавироза!

Ротавирусная инфекция (синонимы: Ротавирусный гастроэнтерит, желудочный грипп, кишечный грипп) – одна из форм острой кишечной инфекции, возбудителем которой является Ротавирус человека из рода Rotavirus. Заболеть ротавирусной инфекцией могут люди в любом возрасте, однако чаще всего болеют дети от 6 месяцев до года - двух.

В некоторых странах (например, в США) на долю кишечного гриппа приходится до 40% всех случаев острых кишечных инфекций у детей. Взрослые заболевают ротавирозом (ротавирусной инфекцией), заражаясь им, ухаживая за больными детьми.
Источник ротавирусной инфекции и развитие болезни

Источником инфекции ротавируса служит больной человек или здоровый вирусоноситель. Вирус размножается в клетках слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и выделяется с калом. Выделение ротавируса начинается с первых дней болезни, одновременно с появлением первых симптомов болезни. Основной механизм передачи ротавирусной инфекции – пищевой.

В детских коллективах ротавирусная инфекция может вызывать вспышки острой диареи (поноса).
Ротавирус поражает слизистую желудка и тонкого кишечника с возникновением гастроэнтерита (гастро - желудок, энтеро - тонкий кишечник). Поражение слизистой пищеварительного тракта нарушает переваривание пищи и приводит к развитию сильной диареи и обезвоживанию организма.

Симптомы ротавирусной инфекции

Инкубационный период ротавируса длится от 1 до 5 дней. Заболевание ротавирусной инфекцией начинается остро: первые симптомы ротавироза это боли в животе (острые, схваткообразные), рвота (до 3-4 раз в сутки), недомогание, повышение температуры (до 38 С).

К описанным симптомам инфекции очень быстро присоединяется острый понос (диарея). Понос обильный желтоватого цвета с резким неприятным, кислым запахом.
При осмотре больного ротавирозом можно заметить покраснение конъюнктивы глаз, слизистой оболочки зева и небных дужек (воспаленное горло).

Основная опасность ротавирусной инфекции связана с обезвоживанием организма из-за сильного поноса.
Течение ротавирусной инфекции обычно доброкачественное.
Ротавироз заканчивается через 4-7 дней полным выздоровлением.

Взрослый человек может даже не заметить, что он носитель ротавирусной инфекции, болезнь , как правило, протекает со стертыми симптомами: недлительный, возможно единоразовый случай поноса, снижение аппетита, кратковременное повышение температуры. Но в этот период человек является заразным!

Лечение ротавирусной инфекции

Специфического лечения ротавирусной инфекции (желудочного гриппа) не существует. Показано симптоматическое лечение ротавируса: лечение поноса (главным образом адекватная регидратация организма), снижение температуры, легкая диета и ферментные препараты (Смекта, Креон). Возможно применение противовирусного препарата

Наиболее распространенный сценарий развития и лечения ротавирусной инфекции у ребенка:

Ребенок просыпается утром вялый, его может вырвать даже сразу на голодный желудок. Аппетита нет, после еды опять начинается рвота, рвет даже после нескольких глотков воды. К этим симптомам ротавирусной инфекции присоединяется постепенное повышение температуры до 39 с лишним градусов по Цельсию и понос. Температура плохо сбивается лекарственными средствами и может держаться повышенной до 5 дней. При таких симтомах ротавирусной инфекции сразу же исключите из рациона ребенка любые молочные, в том числе кисло-молочные продукты: молоко, молочные каши, кефир, творог и прочее. Исключение составляют дети на грудном вскармливании. Вызовите участкового врача. Кушать ребенка не заставляйте.

Чтобы восполнить водно-солевой балланс, приготовьте раствор регидрона - 1 пакетик на 1 л воды и давайте ребенку пить по 50 мл каждый час. Большими порциями пить не давайте - может сразу вырвать. Пить небольшими глотками.
Чем можно кормить при ротавирозе:

Диета при ротавирусной инфекции: на первые 2-3 дня - жидкая рисовая каша на воде, бульон куриный, кисель (вода, крахмал, любое домашнее варенье - кипятить до готовности).

Как и чем сбить температуру у ребенка при ротавирусной инфекции:

Когда температура поднимется выше 38 градусов, снизить ее помогут свечи цефекон (дозировка соответственно возрасту ребенка), свечи практически безопасны для применения в любом возрасте, ставить эти свечи можно через каждые 2 часа, но не переусердствуйте, сбивая температуру, менее 38 градусов ее снижать не следует, поскольку ротавирусная инфекция погибает при 38 град. Очень эффективны для снижения температуры при ротавирозе влажные обтирания слабым спиртовым раствором или теплой водой. Обтирать следует все тело, а не отдельные его участки (чтобы между ними не было перепада температур), после обтирания надеть хлопчатобумажные носочки. Ребенка не кутать! Во время сна укрывать простынкой, а не теплым одеялом. При стойком повышении температуры выше 39 градусов ребенку от полутора до двух лет можно дать пол таблетки парацетамола вместе с четвертушкой анальгина - хорошее средство, чтобы сбить высокую температуру при ротавирусной инфекции.

От болей в животе при ротавирусной инфекции:

если ребенок плачет и/или жалуется на боли в животе (только при подтвержденном диагнозе ротавироз!), ослабить их поможет но-шпа. Купить ампулы (по 2 мл), дать ребенку в рот 1 мл при болях, запить чаем.

Для предотвращения развития кишечной бактериальной инфекции назначают энтерофурил (дозировка соответственно возрасту ребенка, от 1 до 2 лет - 1 ч л 2 раза в день 5 дней) или энтерол (но энтерофурил лучше).

Для лечения поноса при ротавирусной инфекции назначают смекту ( 2 пакетика в сутки в пол стакане воды).

Рвота при ротавирозе может держаться до 3-5 дней, понос - еще дольше.

Для более быстрого восстановления микрофлоры кишечника и нормализации стула при ротавирусной инфекции назначают препарат бактисубтил - 2 раза в сутки по 1 капсуле, растворенной в воде за час до еды. Бактисубтил начать принимать после ослабления рвоты, примерно на 3 день заболевания.

На второй день день заболевания ротавирусной инфекцией у ребенка возникает сильная сонливость, пусть ребенок спит, сколько хочет, только постоянно следите за температурой его тела, когда просыпается - давайте попить.

Перед применением вышеперечисленных препаратов и для диагностики заболевания обязательно вызовите врача, не занимайтесь самодиагностикой, так как симптомы ротавирусной инфекции похожи на симптомы более опасных заболеваний, требующих неотложной врачебной помощи.
Профилактика ротавирусной инфекции

Автореферат диссертации по медицине на тему Применение рекомбинантных Альфа-2-интерферонов в лечении острых кишечных инфекций различной этиологии у детей раннего возраста

П5 ОД 1 з Мпн 1936

На празах рукописи

МЕСКИНЛ Елена Руслановна

ПРИМЕНЕНИЕ РЕКОМБИНАНТНЫХ АЛЬФА-2-ИНТЕРФЕРОНОВ В ЛЕЧЕНИИ ОСТРЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА

14.00.10 — Инфекционные болезни

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в Московском областном научно-исследовательском клиническом институте им. М. Ф. Владимирского.

доктор медицинских наук, профессор Феклисова Л. В.

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ: доктор медицинских наук, профессор Чешик С. Г., доктор медицинских наук, Каншина О, А.

Российский государственный медицинский университет им. Н. И. Пирогова.

часов на заседании диссертационного совета Д 074.19.01 в Центральном научно-исследовательском институте эпидемиологии (111123, г. Москва, ул, Новогиреевская, д. За).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ЦНИИЭ.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Высокие показатели заболеваемости острыми кишечными инфекциями (ОКИ), этиологическая неоднородность и возможность сочетанного течения, формирование тяжелых форм и неблагоприятных исходов особенно у детей раннего возраста, упорное и длительное выделение возбудителей определяют необходимость постоянного изучения и поиска путей совершенствования терапии этих инфекций, что несомненно является резервом снижения показателей детской смертности (Ваганов H.H.,1995, Воротынцева Н.В. и соавт.,1995, Учайкип В.Ф.,1995, Gracey М.,1995 и др.).

Рост числа полирезистентных штаммов к широко используемым антибактериальным препаратам, не всегда эффективное применение последних, частота возникновения аллергических и других побочных реакций, в том числе и отрицательное воздействие на биоценоз кишечника, требуют пересмотра необоснованно частого назначения антибиотиков и поиска новых эффективных терапевтических средств, обладающих минимумом отрицательных влияний на организм больного ребенка (Воротынцева Н.В. и соавт.,1995, Феклисова Л.В., Новокшонова В.А.,1994, Morrison L., Smith R.,1994, Haider К. et al.,1993, Ngoma M. et al.,í993, Threlfall E.J. et al., 1993 и др.).

С указанных позиций целесообразно использование биологических препаратов - интерферонов, обладающих цитокиновой активностью. Возможность нарушения процессов интерфероногенеза при развитии инфекционного процесса и состояние его незрелости в периоде раннего детства, а также накопленный положительный опыт применения препаратов интерферона (ИФН) для лечения ряда инфекциотгых заболеваний позволяют предпринять попытку обоснования их использования у больных ОКИ (Малиновская В.В.Ершов Ф.И. и соавт.,1990,1994, 1995, Рейзис А.Р. и со-авт.,1992, lino S.,1993, Davis G.L.,1993 и др).

В связи с отличной от других инфекций локализацией инфекционного процесса (слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта), возникает необходимость введения препаратов ИФН непосредственно в кишечник - эитеральным и ректальным путем. А применение высокоочищенных, высококонцеитрированных рекомбинант-

пых ИФН в новой области требует изучения и ряда вопросов: их терапевтической эффективности, влияния в зависимости от метода введения на уровни сывороточного ИФН, состояние местной защиты и микробиоценоз кишечника.

Основной целью работы явилось совершенствование терапии острых кишечных инфекций у детей раннего возраста путем обоснования возможности применения и разработки конкретных схем использования рекомбинантного сь-ИФН.

1. Анализ клшжко-лабораторной эффективности применения рекомбинантного а2-ИФН, вводимого энтеральным и ректальным методом, для лечения детей, больных острыми кишечными инфекциями различной этиологии.

2. Изучение состояния ИФН-генеза и суточной динамики уровня сывороточного ИФН у больных после введения рекомбинантного сх2-ИФН различными способами.

3. Исследование отдельных иммунологических показателей (фагоцитоза, общего и местного иммунитета) у детей в динамике кишечных инфекций различной этиологии при использовании рекомбинантного ИФН.

4. Сравнение терапевтической эффективности рекомбинантного а2-ИФН в зависимости от метода введения, разработка оптимальных доз и конкретных схем использования препарата в лечении ротавирусного гастроэнтерита, вирусно-бактериальных и бактериальных кишечных инфекций.

Научная новизна работы.

Впервые обоснована возможность успешного применения таблеток рекомбинантного а2-ИФН, покрытых специальной оболочкой, для лечения детей раннего возраста, больных ОКИ различной этиологии.

Установлено, что и энтеральное, и ректальное введение рекомбинантного а2-ИФН сопровождается нарастанием уровня сывороточного ИФН; определено его корригирующее влияние на показатели иммунитета, главным образом, посредством достоверного улучшения состояния местной защиты в результате активации Б^'А, уменьшения уровня пролиферации условнопатогенных микроорганизмов.

Выявлена высокая терапевтическая эффективность использования рекомбинантного а2-ИФН в лечении ОКИ различной этиологии, сказавшаяся в сокращении сроков выздоровления больных и увеличении частоты бактериологической и вирусологической санации, вне зависимости от метода введения препарата. Оптимальные результаты получены у детей с ротавирусным гастроэнтеритом.

Впервые предложены дозы и схемы для энтерального и ректального применения рекомбинантного а2-ИФН при лечении детей, больных кишечными инфекциями различной этиологии.

Практическая значимость работы заключается в рекомендациях к использованию рекомбинантного а2-ИФН, вводимого ректальным или энтеральным методом, для лечения кишечных инфекций различной этиологии: больных ротавирусным гастроэнтеритом без назначения других этиотрошгых средств; тяжелых форм бактериальных и вируснобактериальиых кишечных инфекций у детей с отягощенным преморбидным состоянием и возможными нарушениями иммунного статуса - в комплексной терапии. Показана целесообразность включения рекомбинантного ИФН в комплекс терапии госпитальных форм сальмонеллеза при высоком риске развития тяжелых форм, генерализации процесса и формировании длительного повторного бактериовыделения.

Рекомендовано использовать рекомбинантный а2-ИФН в разовой дозе 50тыс.МЕ/кг массы тела, с возможным увеличением дозы, но не более 100тыс.МЕ/кг или 1млн.МЕ в сутки детям до трех лет в течение 5-7 дней.

Внедрение в практику. Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы детских инфекционных отделений больницы им.Св.Владимира(г.Москва),ЦРБ Московской области (гг.Красногорск, Шатура), используются при подготовке педиатров и инфекционистов из Московской области на циклах специализации и усовершенствования ФУ В МОНИКИ. Материалы диссертации включены в методические рекомендации по использованию ИФН для лечения больных ОКИ.

Апробация работы. Материалы диссертации обсуждены на научнопрактических конференциях "Бактериальные инфекции у детей" (г.С.Петербург, 1993г.), научного общества инфекционистов Московской области (1994г.), детской клинической больницы им.Св.Владимира (г. Москва, 1995г.), молодых ученых МОНИКИ

и Московской области (1995г.),Московского городского общества педиатров (1995г.).

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ. Получен патент N 2014844 на изобретение "Способ лечения вирусных диарей" (30.06.1994г.) в соавторстве с Л.В.Феклисовой, В.А.Новокшоновой, В.И.Марченко, В.В. Малиновской.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа построена по общепринятому плану, состоит из введения, обзора литературы, 5 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 73Г работ отечественных и 9Г иностранных авторов. Диссертация изложена на страницах машинописного текста,иллюстрирована рисунками, 33 таблицами, 3 выписками из историй болезни.

Материалы и методы исследований. Работа выполнена в 1992 1995гг. в отделении детских инфекций (рук.-д.м.н., проф. Л.В.Феклисова) МОНИКИ им.М.Ф.Владимирского (дир,- д.м.н., проф.Г.А.Оноприенко) на базе детской клинической больницы Св.Владимира, (гл.вр.-П.П.Касьянов). Наблюдения охватывают 337 детей в возрасте от 1 мес. до трех лет, больных острыми кишечными инфекциями различной этиологии. В лечении 225 из них использован рекомбинантный а2-ИФН, и 112 детей, получавших общепринятое лечение, составили группу сравнения. В исследование включены тяжелые (109-32,34%) и среднетяжелые формы заболевания (228-66,67%).

В соответствии с Государственной программой ГИСК им. Л.А.Тарасевича была изучена терапевтическая эффективность зашифрованных препаратов реальдирона, реаферона (в ампуле 10 МЕ), вводимых в микроклизмах, и энтальферона в таблетирован-ной форме (в таблетке 105 МЕ). Независимо от этиологии кишечной инфекции, реальдирон (реаферон) назначали двукратно в разовых дозах: 100тыс.МЕ/кг детям первого полугодия жизни, 50тыс.МЕ/кг от 6 мес. до 1г. и 500тыс.МЕ на одно введение детям старше года. Реаферон или реальдирон получили 137 больных. Суточная доза энтальферона (40-50тыс.МЕ/кг) делилась на два-три приема в зависимости от удобства деления таблеток. Таблети-

рованную форму препарата получили 88 детей. Одновременно в качестве антиоксиданта назначался а-токоферол (витамин Е), в возрастных дозировках один раз в день внутримышечно или через рот.

Лечение препаратами рекомбинантного а2-ИФН начинали с первых суток пребывания в стационаре, что соответствовало 2-3 дню от начала заболевания. Длительность ИФН-терапии колебалась в пределах 3-8 дней в зависимости от состояния больного и динамики клинических симптомов.

Формирование групп проведено двойным слепым методом. Оценка клинической эффективности лечения выполнена с учетом этиологии кишечных расстройств, для расшифровки которой использованы следующие методики.

Бактериологическая и серологическая диагностика проведена на присутствие патогенной (шигеллы, сальмонеллы, эшернхии) и условнопагогенной микрофлоры у всех больных и у 108 детей дополнительно в высококвалифицированной микробиологической лаборатории МОНИКИ (рук.-д.м.н.,проф. К.И.Савицкая); 96 детей обследованы на кампилобактер (МНИИЭМ МЗ РФ им.Г.Н.Габричевского, рук.-к.м.н. Л.В.Пожалостина), 37 на иерси-ниоз ( ЦНИИЭ ГК СЭН РФ).

Фекалии 297 больных исследованы для обнаружения в них ро-тавирусов или их антигенов с использованием электронной микроскопии (108), иммугаюферментного анализа (98) с тест-системами "Рота-анализ" и "Рота-антиген" и реакции непрямой гемагглютина-ции (318) с использованием живого эритроцитарного ротавирусно-го диагностикума "Рота-тест" в лабораториях энтеро- и аденовирусных инфекций ГИСК им.Л.А.Тарасевича (зав.лаб.-д.м.н., проф.Л.Г.Карпович) и в МНИИЭМ МЗ РФ им. Г.Н.Габричевского, к.м.н.Т.Г.Волохович).

При постановке диагноза кишечной инфекции использовались следующие критерии. Ротавирусная инфекция диагностировалась на основании обнаружения ротавирусов или их антигенов в фекалиях при отсутствии в них патогенных бактерий или обнаружении условнопатогенных микроорганизмов (УПМО) в количествах ниже пороговых величин. Пороговыми величинами, свидетельствующими об этиологической роли грамотрицательных УМПО в развитии диареи, считали обнаружение их в количествах более 6,01g/r, зо-

лотистого стафилококка - более 5,01g/r, коатулазоотрицателыюго -более 7,01g/г, кишечной палочки с гемолитическими свойствами (ГКП)- более 7,01g/r фекалий. При одновременном обнаружении ротавируса и патогенных либо условнопатогенных бактерий в количествах равных пороговым величинам и выше, кишечная инфекция с учетом клинической картины заболевания расценивалась как вирусно-бактериальная.

Таким образом, были выделены три этиологические группы ОКИ: больные ротавирусной инфекцией (112), внрусно-бактериальными (85) и бактериальными (140) кишечными инфекциями.

Дополнительные, специальные методы исследования, проведенные в динамике заболевания (2-3 и 6-9 дни болезни), предусматривали изучение влияния рекомбинантного ИФН на некоторые факторы противоинфекционной резистентности организма.

Исследование ИФН-статуса проведено у 55 детей с определением сывороточного ИФН и уровней продукции а- и у-ИФН лейкоцитами и лимфоцитами крови по методике С.С.Григоряна, Ф.И.Ершова с соавт.(1988) в лаборатории интерферонов НИИЭМ АМН РФ им.Н.Ф.Гамалеи (рук.-д.м.н.,проф. В.В.Малиновская). У 5 больных определена суточная динамика сывороточного ИФН через 1,2,4,6,8,12, и 24 часа после введения рекомбинантного а2-ИФН.

Иммунологические показатели системы антшшфекционной резистентности (С АИР): уровень фагоцитарной активности (фагоцит арный индекс - ФИ), интенсивность фагоцитоза (фагоцитарное число - ФЧ) нейгрофилов в незавершенном и завершенном вариантах со St. aureus 209Р, уровни Т- и В-лимфоцитов исследованы у 82 больных по методу Н.А.Носовой и соавт. (1980) и А.С.Лабинской (1978) в МОНИКИ (рук. д.м.н., проф. К. И. Савицкая).

Определение уровней иммуноглобулинов G,A,M и SA классов проведено в сыворотке крови (123), слюне (87) и копрофильтра-тах(123) методом радиальной диффузии в геле по G.Manchini (1965) в МОНИКИ и в МНИИЭМ им.Г.Н.Габричевского (к.б.н. И.В.Борисова).

У 118 детей в динамике заболевания проведено качественное и количественное исследование микрофлоры фекалий по методу

Наепа1 в модификации С.К.Канарсйкииой и Н.Н.Лизько (1978,1981) в МОНИКИ.

Первую группу составили 112 детей с ротавирусиой инфекцией (тяжелая форма-32, средпетяжелая-80), в том числе реальдирон (реаферон) получили 50 детей, а таблетки энтальферона - 31 ребенок.

Сопоставление с группой сравнения выявило несомненные преимущества использования рекомбинантного а2-ИФН в лечении ротавирусного гастроэнтерита. Назначение препаратов ИФН, вводимых как ректальным, так и энтеральным методами, способствовало быстрому уреженгао кратности стула (ко 2-м суткам более, чем вдвое) и уменьшению объема испражнений, прекращая тем самым потерю жидкости и электролитов. В результате достоверно быстрее (на 1-1,5 дня) исчезали микроциркуляторные расстройства и симптомы обезвоживания, что позволяло даже при тяжелой форме заболевания сократить до 1-го дня продолжительность инфузи-онной терапии. Необходимость ее проведения на 2-е сутки пребывания в стационаре, по сравнению с группой сравнения, возникала в 5 раз реже (9,68±5,31% против 50,0±15,08%, р 0,.1). Повторно выделялся преимущественно госпитальный штамм З.ЬурЫтигшт. Предпринятая с целью достижения окончательной санации фаготерапия, была более эффективной, если ей

предшествовало лечение ИФН (90,0% против 28,57% в контроле, р 0,1).

Таким образом, результаты исследований свидетельствуют о высоком терапевтическом эффекте препаратов рекомбинантного а2-ИФН, вводимых ректально и энтерально у детей, больных вирусными, бактериальными и вирусно-бактериальными ОКИ. Быстрая положительная динамика заболевания у получавших ИФН обусловила заметное сокращение курса лечения и срока пребывания в стационаре (в среднем на 1,5-2 дня).

Единичные сообщения свидетельствуют о клинической и санирующей эффективности рекомбинантного а2-ИФН, используемого в лечении затяжных форм сальмонеллеза у взрослых (Ющук Н.Д. и соавг.,1993, Фролов В.М. и соавт.,1990), которая может быть сравнима с активностью природных аналогов (Спивак Н.Я. и соавт.,1992). Результаты наших исследований, подтверждая эффективность рекомбинантных ИФН и при остром сальмонеллезе у детей раннего возраста, позволяют расширить сферу их применения.

Ни у одного ребенка при назначении препаратов ИФН не отмечено каких-либо побочных эффектов лечения даже при аллергической настроенности. Об этом свидетельствовали данные клинического наблюдения и лабораторного обследования с определением биохимических параметров крови и мочи, электрокардиографического исследования.

Наши данные подтверждают сведения об отсутствии побочных эффектов препаратов ИФН, вводимых ректально (Малиновская В.В., Ершов Ф.И., 1990,1994,1995, Хусаинова Д.Г.,1994 и др.), хотя при парэнтеральном методе они регистрировались' (Малиновская В.В. и соавт., 1994, Меркулова JI.H.,1994, Калинин Ю.Т. и соавт.,1990, Покровский В.И. и соавт.,1988, lino S.,1993, Perez R., Pravia R.,1993 и др.).

Сообщения о фармакокинетике ИФН при энтеральном методе его введения в литературе отсутствуют. При изучении суточной

динамики сывороточного ИФН было показано, что после приему таблеток энтальферона уровень сывороточного ИФН повышается через б часов, а выбранные дозы и кратность введения препарата позволяют поддерживать достаточно высокий уровень ИФН в течение всего времени наблюдения.

Нам не встретилось в литературе и информации об ИФН-генезе у детей раннего возраста, больных ОКИ различной этиологии. При исследовании показателей ИФН-статуса у 55 детей в периоде манифестных проявлений среднегяжелой формы ОКИ установлено, что у 52% больных титры сывороточного ИФН были низкими, а у 22% и 26% детей отмечалось снижение продукции ан у-ИФН лейкоцитами и лимфоцитами крови, чаще регистрировавшееся при бактериальных кишечных инфекциях.

Рассмотрены подходы к лечению больных среднетяжелыми формами гриппа и другими острыми респираторными вирусными инфекциями, приводящие к статистически значимому уменьшению длительности объективных признаков синдрома общей инфекционной интоксикации, кашля и

Approaches to treatment of patients with moderate forms of flu and other acute respiratory viral infections which lead to statistically significant reduction of duration of objective signs of syndrome of general infectious intoxication, coughing and reduction of frequency of complications occurrence, were considered.

На правах рекламы

Грипп и другие острые респираторные заболевания остаются самыми массовыми инфекциями. Вирусы гриппа поражают различные органы и системы и вызывают у 5% больных тяжелые гипертоксические формы. Летальность среди госпитализированных больных составляет 0,5–2,5%. Пневмонии, осложняющие грипп и ОРВИ, регистрируют у 2–17% всех больных гриппом и у 15–46% среди госпитализированных больных [5].

Нарушения различных звеньев иммунитета, неспецифической резистентности способствуют тяжелому течению гриппа [4, 5]. Большое значение в патогенезе гриппа и острых респираторных вирусных заболеваний (ОРВИ) придается развитию состояния интерферонового дефицита [4]. Интерфероны (ИФН-α/β и γ) являются цитокинами, регулирующими дифференцировку, рост и размножение клеток, поэтому они относятся к важнейшим гомеостатическим средствам и факторам неспецифической резистентности организма. Антивирусное действие выражено у ИФН-α/β, а иммунорегуляторные и антипролиферативные эффекты свойственны ИФН-γ [4].

Противовирусное действие интерферона α-2b проявляется в период репродукции вируса путем активного включения в обменные процессы клеток. Интерферон, взаимодействуя со специфическими рецепторами на поверхности клеток, инициирует ряд внутриклеточных изменений, включающих в себя синтез специфических цитокинов и ферментов (2–5-аденилатсинтетазы и протеинкиназы), действие которых тормозит образование вирусного белка и вирусной рибонуклеиновой кислоты в клетке.

Иммуномодулирующее действие интерферона α-2b проявляется в повышении фагоцитарной активности макрофагов, усилении специфического цитотоксического действия лимфоцитов на клетки-мишени, изменении количественного и качественного состава секретируемых цитокинов, изменении функциональной активности иммунокомпетентных клеток, изменении продукции и секреции внутриклеточных белков.

Целью настоящей работы было оценить клиническую эффективность Реаферон-ЕС-Липинта при лечении больных гриппом и ОРВИ.

Реаферон-ЕС-Липинт — отечественный препарат рекомбинантного человеческого интерферона α-2b в липосомальной форме. Препарат обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностью. Липосомы, в отличие от полимерных систем доставки лекарств, полностью биодеградируемы и биосовместимы, защищают белок от кислого содержимого желудка, обеспечивают полное и быстрое всасывание через кишечник и длительную циркуляцию ИФН в крови с дальнейшей индукцией эндогенного ИФН. Препарат Реаферон-ЕС-Липинт легко дозируется, доступен в употреблении, безопасен [1, 3].

Под наблюдением находилось 45 больных обоего пола, в возрасте 18–50 лет, с симптомами гриппа и ОРВИ. Кроме общеклинического обследования проводили иммунофлюоресцентное исследование мазков-отпечатков секрета нижних носовых ходов, серологическое и рентгенологическое обследование больных. Статистически обрабатывались полученные результаты.

Пациенты основной группы (n = 30) дополнительно к базисной терапии получали перорально 500 тыс. МЕ препарата Реаферон-ЕС-Липинт дважды в день 3 дня. Пациенты контрольной группы (n = 15) получали препараты только базовой терапии (Антигриппин, поливитамины, отхаркивающие средства). Эффективность Реаферон-ЕС-Липинта учитывали по следующим критериям: длительность и интенсивность температурной реакции, продолжительность инфекционной интоксикации (головная и мышечная боль, недомогание, слабость, снижение аппетита), динамика развития катаральных симптомов (кашель, насморк, боли в горле), частота осложнений.

Комплексное лабораторное обследование показало, что у 35 больных заболевание было обусловлено вирусами гриппа А (H3N2) и А (H1N1), в 10 случаях ОРВИ различной этиологии.

Клиническим маркером тяжести инфекции является степень выраженности лихорадочных реакций. При неосложненном гриппе среди принимавших Реаферон-ЕС-Липинт у 70% больных температура тела не превышала 38,5 °C, что указывает на легкое течение болезни, и лишь у 10 человек (30%) отмечено среднетяжелое течение гриппа с температурой тела выше 38,6 °C. В контрольной группе на фоне базовой терапии 51,5% больных имели лихорадку выше 38,6–39,0 °C, таким образом, у более половины пациентов контрольной группы заболевание протекало в среднетяжелой форме. Длительность лихорадки у 81,8% больных основной группы, получавших Реаферон-ЕС-Липинт, не превышала 2–3 суток, при базовой терапии у 54,5% лиц лихорадка продолжалась 4–5 суток. Включение препарата Реаферон-ЕС-Липинт в схему базисной терапии позволило сократить выраженность и продолжительность лихорадочного периода.

На фоне приема Реаферон-ЕС-Липинта в среднем на 1,2 дня быстрее, чем в контрольной группе, купированы симптомы инфекционной интоксикации в виде головной боли, недомогания, слабости (р 0,05). Симптом кашля регистрировали в основной группе в течение 4,2 ± 0,25 дня, что достоверно короче на 1,5 дня, чем в группе сравнения — 5,7 ± 0,2 (p

В. А. Исаков*, доктор медицинских наук, профессор
В. Я. Сергеева*
Т. Е. Ефимова*
И. В. Каболова*
С. Н. Таргонский**
О. Н. Мухина**
М. Г. Шарыпова** , 1

I. Статистические данные по ротавирусной инфекции

Ротавирусная инфекция это инфекция , вызываемая ротавирусом, которая протекает с поражением желудочно-кишечного тракта. Для этой болезни характерно острое начало и крайне редко встречаются хронические формы этого заболевания.

Ротавирусная инфекция чаще всего поражает детей младшего возраста. Так, в первые 4 года жизни данная патология выявляется у 80,4 процентов пациентов. В возрастной группе 5 – 9 лет заболевание определяется только в 19,6 процентов случаев.

По данным итальянских ученых ротавирус представляет собой главную причину всех инфекционных заболеваний, которые протекают с водянистой диареей, и составляет от 27 до 30 процентов.

Основным носителем ротавирусной инфекции являются дети, посещающие детский сад или другие детские коллективы. Среди детей дошкольного возраста носителем данного вируса являются от 1,5 до 9 процентов малышей.

Основные симптомы ротавируса – это диарея (наблюдается у всех больных детей) и рвота (присутствует в 92,7 процентов случаев). В 28,5 процентах заболеваний рвотные позывы являются многократными. Часто ротавирус сопровождают такие симптомы как слабость и апатия – 92,3 процента, плохой аппетит или его отсутствие – 81,3 процента. Плач и беспокойство отмечено у 93,7 процентов пациентов.

II. Механизм передачи

Возбудитель болезни - вирус, похожий своей формой на колесо, отличается высокой выживаемостью. Вне человеческого организма ротавирус не гибнет в водопроводной воде в течение 2 месяцев. На овощах и фруктах вирус сохраняет свою жизнеспособность на протяжении месяца, а на различных предметах – от 1 до 7 недель.

Здоровый человек заражается ротавирусом от больного или от носителя алиментарным путем (фекально-оральным). Это значит, что заражение вирусом происходит через систему пищеварения. Этот путь передачи инфекции характерен для большинства кишечных инфекций. Чаще всего заражение происходит через зараженную воду или пищу (водный или алиментарный путь передачи). При употреблении зараженной еды или воды здоровый человек переносит в свой организм этот вирус. Вирус попадает в пищу посредством немытых рук, при неправильной технологии приготовления пищи или ее хранения. Водный путь встречается не так часто как пищевой, но имеет важное эпидемиологическое значение. При употреблении зараженной воды заболевает большое количество людей.

Также вирус может передаваться и контактно-бытовым путем, через предметы обихода или грязные руки от больного человека. Учитывая такой путь передачи инфекции, следует придавать огромное значение правилам личной гигиены при уходе за больным.

Инкубационный период (время с момента попадания вируса в организм до появления первых симптомов заболевания) при ротавирусной инфекции составляет 2 суток. Это время необходимо для того, чтобы вирус развился и размножился в организме.

III. Клиника

Дети дошкольного возраста по-разному переносят ротавирусную инфекцию в зависимости от возраста и состояния организма в целом.

Возрастная группа детей от одного до трех лет, также как и груднички, является наиболее уязвимой перед ротавирусом. Заболевание в этой возрастной группе протекает в средней или тяжелой форме.

Дошкольная группа в возрасте от трех до семи лет переносит ротавирусную инфекцию в более легкой форме.

Таб.1 Основные различия в течении ротавирусной инфецииу детей разных возрастных групп

от года до трех лет

от трех до семи лет

степень выраженности кишечного синдрома может варьировать от сильно выраженной до умеренной. Длительность кишечных проявлений составляет три – пять дней.

выражен умеренно или слабо. Обычно длительность его составляет не более трех дней.

интоксикация организма сильно выражена. Она может сохраняться от двух до четырех суток.

синдром интоксикации проявляется в легкой или умеренной форме. Длительность его составляет в среднем полтора – два дня.

полное выздоровление наступает через 6 – 7 дней

период выздоровления приходится на 4 – 5 сутки.

У детей младшего дошкольного возраста (до трех лет) ротавироз имеет острое начало. В первый день болезни повышается температура тела до 38 – 39 градусов Цельсия, реже до 39 – 40 градусов Цельсия. Высокие цифры ртутного столбика сохраняются от двух до четырех дней. Затем температура понижается до субфебрильной (37,1 – 38,0 градусов Цельсия).

Ротавирус у детей старшей группы также имеет острое начало, однако цифры температуры тела не поднимаются выше 38,0 – 38,5 градусов Цельсия. Повышенная температура может сохраняться до двух суток.

Ротавирусная инфекция в большей степени поражает слизистую оболочку пищеварительного тракта, вызывая гастроэнтерит, поэтому кишечные симптомы являются самыми выраженными.

В группу кишечных симптомов ротавируса у детей дошкольного возраста входят:

• рвота;
• диарея;
• боль в области живота;
• метеоризм

Таб.2 Характеристика кишечных симптомов ротавируса у детей от одного до семи лет

дети от 1 до 2 лет

дети от 2 до 7 лет

рвота появляется в первые часы после повышения температуры. Она многократна. Частота колеблется от 3 – 4 раз в сутки до 5 – 7 раз. Рвота обычно прекращается на второй день, но рвотные позывы сохраняются еще пару дней.

появляется в первый день болезни, вместе с повышением температуры. Чаще всего рвота однократна, предшествует диарее. Зачастую сопровождается тошнотой, которая может сохраниться до трех дней.

диарея начинается в первый же день болезни. Дефекация носит внезапный, непроизвольный характер.

Стул от жидкого до водянистого. Он обильный, с неприятным резким запахом, пенится.

Частота испражнений в среднем 10 – 15 раз в сутки. При тяжелых формах ротавирусной инфекции частота достигает более 25 раз в сутки.

Диарея стихает через три – четыре дня.

диарея начинается в первый же день болезни. Дефекация носит внезапный, непроизвольный характер.

Стул светло коричневый или желтоватый, кашицеобразный. Он обильный, с неприятным резким запахом, немного пенится.

Частота испражнений в среднем 2 – 3 раза в сутки (не более 5 раз в день).

Диарея стихает через два – три дня.

боли в области живота

обычно дети до двух лет не умеют говорить и не могут выразить словами боль. Во время болевых ощущений ребенок хватается за живот, часто приседает или сгибается.

ребенок может жаловаться на боли в животе, слабые или умеренные по интенсивности. У маленьких детей боль чаще всего будет локализована возле пупка, у детей постарше боль будет носить разлитой характер. Чаща всего боль носит схваткообразный характер.

отмечается вздутие живота с частым урчанием.

отмечается умеренное вздутие живота с периодическим урчанием.

По причине частых диарей и рвоты при ротавирусе организм ребенка теряет большое количество воды, что приводит к дегидратации (обезвоживанию). Появляется сухость кожных покровов, губ и языка. Ребенок становится апатичным, отказывается от еды. Учащается дыхание и сердцебиение. Наиболее подвержены обезвоживанию дети младшей группы (до двух – трех лет), а также дети с малой массой тела.

IV. Диагностика

Одним из основных методов диагностики ротавирусной инфекции является иммуноферментный анализ (ИФА) , который помогает обнаружить антигены ротавируса в исследуемых материалах. Он является довольно простым и высокочувствительным методом ранней диагностики ротавирусной инфекции.

Забор биоматериала:биоматериалом для иммуноферментного анализа ротавирусной инфекции выступают фекальные пробы (кал) пациента. Существует несколько правил по забору кала больного, для получения точных и достоверных результатов ИФА.

Основными пунктами по забору фекальных проб пациента являются:

• забор биоматериала следует произвести в течение 72 часов от начала заболевания.
• для детей старшего возраста используются горшки или судна.
• после естественной дефекации больного с помощью стерильной деревянной или стеклянной палочки фекалии помещают в стерильный контейнер (пробирку или баночку с завинчивающимся колпачком).
• количество биоматериала составляет один – два грамма испражнений.
• хранение и транспортировка анализа кала производится при низкой температуре (2 – 8 градусов Цельсия).
• забор биоматериала производится до начала приема антибиотиков или других терапевтических препаратов.

Основной целью исследования методом ИФА является лабораторная диагностика инфекции, вызванной ротавирусом. При помощи ИФА-метода можно определить заражение организма больного ротавирусом в период его инкубации или в острую фазу болезни. Также ИФА-методом можно выявить бессимптомных носителей ротавируса.

Вариантами результатов ИФА являются:

• положительные образцы;
• отрицательные образцы;
• неопределенные образцы.

Положительные образцы указывают на наличие большой концентрации антигена ротавируса в исследуемом образце кала.

Отрицательный результат говорит об отсутствие антигенов ротавируса в фекальных пробах пациента.

Часть образцов могут быть неопределенными или сомнительными. В них обнаруживается антиген к ротавирусу в небольшом количестве. В таком случае ИФА стоит повторить с новым фекальным образцом.

• интерпретацию результатов ИФА на ротавирусную инфекцию следует проводить только в совокупности клинических данных.
• положительный результат указывает на острую фазу заболевания ротавирусной инфекцией.
• отрицательный результат обычно подразумевает отсутствие ротавируса в организме больного, и делается вывод, что болезнь вызвана другим возбудителем. Однако, если клинические признаки болезни и эпидемиологическая ситуация предполагают ротавирусную инфекцию, отрицательный результат вынуждает повторение ИФА.

V. Лечение

Принципы лечения ротавирусной инфекции у взрослых и у детей дошкольного возраста такие же, как и у грудных детей. Основной принцип лечения – это восполнение потерянной жидкости и профилактика обезвоживания. С этой целью также принимаются солевые растворы. Пакетик регидрона разводят в одном литре кипяченной, но охлажденной воды. Принимают раствор по 50 мл (одна пятая стакана) после каждого испражнения. При средней степени обезвоживания рекомендуемый объем раствора составляет 10 мл на 1 кг веса в час. Так, человек массой в 60 кг за час должен выпить 600 мл раствора регидрона. После первых признаков улучшения дозу снижают до 5 мл на 1 кг веса в час, что будет равняться 300 мл раствора. Употреблять раствор следует после каждого жидкого испражнения или рвоты. Объем рекомендуемого раствора снижают по мере улучшения состояния. При наличии жидкого стула 2 – 3 раза в день объем рекомендуемой жидкости составляет один литр.

При легких и средних формах тяжести ротавирусной инфекции восполнение потерянной жидкости можно осуществлять перорально без применения внутривенных инфузий. Однако, в тяжелых случаях, когда лечение ротавирусной инфекции осуществляется в условиях стационара, прибегают к внутривенному введению коллоидных и кристаллоидных растворов. С этой целью назначаются реополиглюкин, рефортан, перфторан. Количество необходимого раствора и скорость его введения является строго индивидуальным и определяется исходя из объема потерянной больным жидкости. К этому методу лечения прибегают тогда, когда потеря организмом жидкости составляет 10 процентов и более.

Выведение токсинов из кишечника:

Для этого назначается активированный уголь, смекта, энтеросгель. Активированный уголь (коммерческое название - карболен) взрослым и детям дошкольного возраста назначается по три таблетки три раза в день.

Детям дошкольного возраста в первые три дня заболевания назначают по 4 пакетика в сутки, затем переходят на 2 пакетика. Длительность лечения составляет от 5 до 17 дней. Содержимое пакетика растворяют в половине стакана (125 миллилитров) кипяченой воды и принимают в течение дня.

Детям дошкольного возраста рекомендуемая доза препарата составляет 1 столовую ложку три раза в день. Препарат принимают за час до еды, запивая его водой. При невозможности проглотить гель его разводят в половине стакана воды и принимают также за час до еды.

Пациентам с ротавирусной инфекцией, особенно в острый период болезни, рекомендуется постельный режим и покой. Из пищи исключаются все молочные продукты, а также газообразующие продукты (кофе, ржаной хлеб, все виды капусты). Полностью исключаются газированные напитки, поскольку они способны раздражать кишечник и усиливать его перистальтику. Питание должно быть щадящее, но, в то же время, полноценное. Рекомендуется употреблять каши, овощные супы, кисель. Пища должна употребляться небольшими порциями.

Крайне редко при тяжелых формах ротавирусной инфекции назначаются противомикробные средства. Врач может назначить группу этих лекарств, если у пациента появилась высокая температура и если есть риск присоединения бактериальной флоры. В таком случае может назначаться энтерофурил, фуразолидон. Однако прием этих лекарств может еще больше навредить кишечной флоре, поэтому должен строго согласовываться с врачом.

При наличии температуры назначаются жаропонижающие средства, такие как парацетамол и ибупрофен. Если присутствует выраженный болевой синдром, то назначаются спазмолитики, такие как но-шпа или папаверин.

Особое внимание при лечении ротавирусной инфекции, а также при ее профилактике заслуживает соблюдение санитарных правил. Больной кишечным гриппом нуждается в изоляции. Комната, где он помещается, должна быть хорошо проветриваемой и чистой. Очень важно мыть руки после каждого посещение уборной, а также следить за чистотой постельного белья.

VI. Список литературы

1. Михайлова, Е. В. Современные подходы к терапии ротавирусной инфекции у детей до 3-х лет жизни / Е. В. Михайлова, Д. Ю. Левин // Вестн. С.-Петерб. гос. мед. академии им. И. И. Мечникова. 2006. - № 4. -С.119-124.
2. Михайлова, Е. В. Ротавирусная инфекция у детей: современные представления о вопросах этиологии, патогенеза и профилактики заболевания / Е. В. Михайлова, Д. Ю. Левин // Инфекционные болезни. -2004.-Т. 4, №2.-С. 24.
3. Новикова, Н. А. в Р.-типы ротавируса группы А человека и их распространение в Нижнем Новгороде и Дзержинске в 1997—2005 г. / Н. А. Новикова [и др.] // Вопросы вирусологии. 2007. - № 3. - С. 19-23.