Прививка от вэб инфекции у

Онлайновые вопросы и ответы
Апрель 2018 г.

Вакцины необходимы, поскольку хороший уровень гигиены, санитарии, безопасное водоснабжение и безопасные продукты питания недостаточны для прекращения инфекционных заболеваний. Без поддержания на оптимальном уровне показателей иммунизации или коллективного иммунитета болезни, предупреждаемые с помощью вакцин, вернутся вновь. Несмотря на то, что совершенствование гигиены, санитарии и безопасного водоснабжения воды помогает защитить людей от ряда инфекционных заболеваний, многие инфекции могут распространяться независимо от качества санитарно-гигиенической обстановки. Если перестать делать прививки, такие редкие теперь болезни, как коклюш, полиомиелит и корь, вскоре вновь станут распространенными.

Вакцины безопасны. Любая лицензированная вакцина проходит тщательную проверку в рамках нескольких этапов испытаний и только после этого признается пригодной к использованию. После вывода вакцин на рынок они регулярно становятся объектом повторных проверок. Ученые также постоянно отслеживают множество источников информации на предмет обнаружения данных о возможных неблагоприятных проявлениях после вакцинации. В большинстве случаев реакции на вакцинацию, например, боль в руке или несколько повышенная температура, как правило, незначительны и быстро проходят. В тех редких случаях, когда имеют место серьезные побочные эффекты, немедленно проводится расследование.

Гораздо выше вероятность серьезно пострадать от болезни, предупреждаемой вакцинацией, чем от самой вакцины. Например, при заболевании полиомиелитом может развиться паралич, корь может вызвать энцефалит и слепоту, а некоторые заболевания, предупреждаемые вакцинацией, могут даже привести к смерти. И хотя даже один случай тяжелого ущерба здоровью или смерти в результате вакцинации – это уже много, преимущества вакцинации значительно перевешивают риски, и без вакцинации случаев болезни и смерти было бы намного больше.

Вакцины взаимодействуют с иммунной системой, в результате чего формируется иммунный ответ, аналогичный иммунной реакции на естественную инфекцию, но без развития заболевания или риска возникновения у привитого потенциальных осложнений. Напротив, цена формирования иммунитета путем заражения естественной инфекцией может оказаться слишком высока: заражение Haemophilus influenzae типа b (Hib) может обернуться когнитивными нарушениями, краснуха – врожденными дефектами, инфекция гепатита B – раком печени, а осложнения кори – летальным исходом.

Несмотря на то, что во многих странах заболевания, предупреждаемые с помощью вакцин, стали редки, их возбудители продолжают циркулировать в некоторых регионах мира. В сегодняшнем взаимозависимом мире они могут пересекать географические границы и инфицировать всех, у кого от них нет защиты. Так, были отмечены вспышки кори среди непривитого населения в Западной Европе в Австрии, Бельгии, Болгарии, Дании, Франции, Германии, Греции, Италии, Российской Федерации, Сербии, Испании, Швейцарии, Таджикистане и Великобритании, а также в Соединенных Штатах Америки.

Две главные причины пройти вакцинацию – защитить себя и защитить окружающих. Успех программ вакцинации зависит от готовности каждого человека содействовать обеспечению всеобщего благополучия. Не стоит ждать от окружающих людей, что они остановят распространение болезней; каждый из нас также должен делать все, что в его силах.

Научные данные показывают, что одновременное введение нескольких вакцин не оказывает отрицательного влияния на иммунную систему ребенка. Дети подвергаются воздействию нескольких сотен посторонних веществ, которые ежедневно вызывают иммунный ответ. В результате простого акта приема пищи в организм попадают новые антигены, а во рту и носу обитает множество видов бактерий. При обычной простуде или боли в горле ребенок подвергается воздействию гораздо большего числа антигенов, чем в результате вакцинации.

Ключевым преимуществом одновременного введения нескольких вакцин является снижение числа посещений врача, что экономит время и деньги. Кроме того, комбинированная вакцинация от нескольких болезней (например, дифтерии, коклюша и столбняка) позволяет делать меньше прививок и тем самым вызывает меньший стресс у ребенка. Кроме того, существует ряд способов уменьшить болевые ощущения во время вакцинации.

Грипп – серьезное заболевание, от которого ежегодно гибнет от 300 000 до 500 000 человек во всем мире. Беременные женщины, маленькие дети, пожилые люди с плохим здоровьем и люди с хроническими заболеваниями, такими как астма или болезни сердца, подвергаются повышенному риску развития тяжелых форм инфекции и летального исхода. Дополнительным преимуществом вакцинации беременных женщин является то обстоятельство, что прививка матери обеспечивает защиту и новорожденного (вакцин от гриппа для детей в возрасте до 6 месяцев пока не существует).

Вакцины против сезонного гриппа формируют иммунитет к 3 наиболее распространенным штаммам, циркулирующим в рамках данного сезона. Это наилучший способ уменьшить риск развития тяжелых форм гриппа и заражения окружающих. Такие вакцины используются более 60 лет. Избежать гриппа –значит избежать дополнительных расходов на лечение и предотвратить потерю доходов в результате невыхода на работу или пропуска школы.

В состав некоторых вакцин в качестве консерванта добавляют тиомерсал – органическое, содержащее ртуть соединение. Это безопасный и наиболее широко используемый консервант для вакцин, которые поставляются в многодозовых флаконах. Нет никаких доказательств того, что то небольшое количество тиомерсала, которое используется в вакцинах, представляет собой риск для здоровья.

Опубликованное в 1998 г. исследование, в котором высказывалось опасение относительно возможной связи между введением вакцины против кори-паротита-краснухи (КПК) и развитием аутизма, впоследствии было признано содержащим серьезные ошибки и намеренные искажения. Вскоре исследование было отозвано опубликовавшим его журналом. К сожалению, эта публикация вызвала панику, которая привела к снижению показателей иммунизации и последующим вспышкам этих заболеваний. Нет никаких данных, свидетельствующих о связи между вакциной КПК и аутизмом или расстройствами аутистического спектра.

• 4681
• 3,9
• 0
• 2

Обратите внимание!

Спонсоры конкурса: Лаборатория биотехнологических исследований 3D Bioprinting Solutions и Студия научной графики, анимации и моделирования Visual Science.

Исследования в области происхождения злокачественных опухолей, ежегодно уносящих миллионы человеческих жизней, ведутся с XIX века. Работая в области молекулярной вирусологии, Вармус совместно с Дж. М. Бишопом в исследованиях 1970-х гг. сделали открытие, которое по-новому осветило долго остававшуюся дискуссионной проблему этиологии опухолей у человека и животных. Согласно полученным результатам, неконтролируемый рост клеток, образующих опухоль, вызывается не только проникающим в клетку извне онковирусом, но и внутренними процессами в самой клетке. Вармус доказал, что нормальные гены роста клетки вследствие случайных спонтанных мутаций под воздействием химических канцерогенов или, порой, процесса старения могут изменять свою молекулярную структуру и таким образом превращаться в протовирусы онкогенной природы. За открытие клеточного происхождения онкогенных протовирусов Вармус совместно с Дж. М. Бишопом в 1989 г. были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине [1].

Один из самых распространённых вирусов в человеческой популяции — вирус Эпштейна-Барр (рис. 1) — был открыт и описан в 1964 году двумя английскими вирусологами: Майклом Эпштейном и Ивонной Барр. Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) — член семейства герпесвирусов [6, 7]. В инфицированных клетках вирусная ДНК, как правило, не встроена в клеточный геном, а находится в ядре в виде замкнутого кольца (эписомы). Биологическое значение интеграции ВЭБ в геном клетки остается неясным. Высказываются предположения, что эписомная ДНК необходима для реализации полноценной репликации ВЭБ, завершающейся формированием вирусных частиц [8].

Рисунок 1. Структура вириона вируса Эпштейна-Барр. Вирион ВЭБ построен таким образом, что вирусная нуклеиновая кислота окружена белковой оболочкой (капсидом), образуя вместе с ней структуру, получившую название нуклеокапсид. Капсид имеет 25 граней и состоит из 162 субъединиц (так называемых капсомеров). Средние размеры вириона — около 150 нанометров. Снаружи вирусная частица покрыта двухслойной мембраноподобной оболочкой, именуемой суперкапсидом, или пеплосом. При этом между внешней мембраноподобной структурой и нуклеокапсидом располагается так называемая волокнистая оболочка, имеющая белковую природу и получившая название тегумент [8]. Рисунок с сайта viralzone.expasy.org.

В отличие от многих других герпесвирусов, вирус Эпштейна-Барр поражает в первую очередь эпителиальные клетки ротовой полости, глотки, миндалин. Здесь он размножается наиболее активно, и поэтому главным путём заражения вирусом являются поцелуи (вот и приехали). Наибольшее количество вирусных частиц находится в клетках эпителия около слюнных желез, и со слюной выделяется большое количество их. Не удивительно, что инфекционный мононуклеоз — самое распространённое заболевание, вызываемое вирусом Эпштейна-Барр, — называют ещё болезнью поцелуев [9].

Входными воротами инфекции являются клетки ротовой полости и носоглотки [10]. ВЭБ проникает в В-лимфоидную ткань ротоглотки, а затем происходит его распространение по всей лимфатической системе организма. ДНК вируса попадает в ядро клеток, при этом белки ВЭБ предоставляют инфицированным В-лимфоцитам способность непрерывно размножаться в культуре. Вирус может делать клетки бессмертными [11].

После первой встречи человека с ВЭБ вирус в незначительном количестве сохраняется в организме хозяина в течение всей жизни. Однако если любой элемент иммунного ответа нарушен, даже незначительное количество ВЭБ-инфицированных клеток может преумножиться колоссально [12].

Инфицированные В-клетки могут значительное время находиться в миндалинах, что позволяет вирусу выделяться во внешнюю среду со слюной. С зараженными клетками ВЭБ распространяется по другим органам. В пораженных вирусом клетках возможно два вида развития: литический, приводящий к разрушению клетки-хозяина, и латентный (клетка заражена, но ничего не выдает нахождения вируса), когда число вирусных копий небольшое и клетка не разрушается. ВЭБ может длительно находиться в В-лимфоцитах, эпителии носоглотки и слюнных железах. Кроме того, он способен проникать и в другие клетки: Т-лимфоциты, NK-клетки, макрофаги, нейтрофилы, эпителиоциты сосудов (рис. 2а, 2б) [13].

Злокачественные лимфомы (например, увеличение лимфоузлов), согласно данным Международного агентства по изучению рака, составляют 3–4% среди всех регистрируемых в мире злокачественных новообразований [14]. Лимфомы делят на две основные группы: лимфома Ходжкина (20–30 % всех лимфом) и неходжкинские лимфомы (около 70%) [14, 15].

Неходжикинские лимфомы — это совокупность новообразований, в возникновении которых принимают участие различные агенты [18]. Первая группа — это вирусы, трансформирующие лимфоциты и другие клетки (ВЭБ, HHV-8). Вторая группа представлена факторами различной природы, вызывающими иммунодефицитные состояния. К таким факторам в первую очередь относится ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), вызывающий у инфицированного лица подавление иммунитета в результате истощения пула Т-лимфоцитов CD4+ и возникновение СПИДа. В третью группу входят некоторые инфекции, (например, H. pylori), которые увеличивают риск возникновения лимфом на фоне вызываемой ими хронической стимуляции иммунной системы и постоянной активации лимфоцитов [17].

Исследования последних лет свидетельствуют о том, что в патогенезе ВЭБ-ассоциированных патологий чрезвычайно важную роль играет вредный LMP1 — латентный мембранный белок 1, кодируемый одноименным геном (LMP1). Он обладает свойствами онкобелка и функционирует как постоянно активный псевдорецептор. Он способен изменять В-лимфоциты человека [19].

Есть предположение, что аминокислотные замены, накапливающиеся в LMP1, по-видимому, также вносят свой вклад в возникновение опухолей. Механизм этого процесса окончательно не установлен, но предполагается, что усиленный трансформирующий эффект мутированных LMP1 может представлять важную составляющую этого процесса. При этом показано, что различия в последовательности гена LMP1 могут определять агрессивный географически локализованный генотип ВЭБ [21].

Из известных механизмов действия LMP-2 (второй из братьев семейства LMP), расположенного на противоположном конце линейного генома, упоминается лишь способность этих белков совместно повышать сигнальную трансдукцию в ВЭБ (+) клетках [19].

По данным Харальда цур Хаузена, связь между вирусом и раковым заболеванием считается установленной при определении следующих критериев:

1. эпидемиологические доказательства того, что вирусная инфекция является фактором риска для развития специфической опухоли;
2. присутствие и сохранение генома вируса в клетках опухоли;
3. стимуляция пролиферации клеток после введения генома (или его части) вируса в ткани культуры клеток;
4. демонстрация того, что геном возбудителя индуцирует пролиферацию и злокачественный фенотип опухоли [19].

Однако канцерогенность ВЭБ далеко не однозначна. Несмотря на то, что кодируемые вирусом продукты способны вызывать пролиферацию инфицированных клеток, ведущую к возникновению лимфом у больных с иммунодефицитом, эти клинически агрессивные опухоли довольно часто поликлональны и подвергаются регрессии при восстановлении иммунного ответа на ВЭБ. Такие опухоли как лимфома Беркитта (ЛБ) и лимфома Ходжкина (ЛХ) встречаются не только в ВЭБ-ассоциированных, но и в ВЭБ-неассоциированных вариантах, что говорит о том, что патогенез этих новообразований связан не только с ВЭБ. Кроме того, злокачественные клетки больных ЛБ и ЛХ отличаются фенотипически от клеток ЛКЛ, полученных под воздействием ВЭБ in vitro, и не экспрессируют ряд белков, необходимых для трансформирующего роста. Эти находки позволяют предположить, что опухолевые клетки могут возникать и под воздействием факторов невирусного происхождения, а также зависеть от различных усиливающих рост клеток стимулов [17].

Лабораторная диагностика ВЭБ-инфекции базируется на цитологическом исследовании крови или костного мозга, серологических исследованиях и ПЦР. С помощью метода ПЦР можно определить ДНК вируса в плазме до клинических проявлений болезни, а репликация вируса в организме является показанием к противовирусной терапии и критерием эффективности проведенного лечения. Материалом для исследования служат слюна или рото- и носоглоточная слизь, соскоб эпителиальных клеток урогенитального тракта, кровь, спинномозговая жидкость, ткани опухоли и костный мозг. Как у больных ВЭБ, так и у носителей может быть получен положительный результат в ПЦР. Поэтому для их дифференцировки проводится количественный ПЦР-анализ для определения количества копий вирусного генома. У маленьких детей (до 1–3-х лет) по причине недостаточно сформированного иммунитета диагностика по антителам затруднительна, поэтому в данной группе пациентов в помощь приходит именно ПЦР. Однако в силу того, что ПЦР-анализ информативен только при размножении (репликации) вируса, то существует и определенный процент ложноотрицательных результатов (до 30%), связанный именно с отсутствием репликации в момент исследования. При этом важно сопоставление результатов клинических, серологических и молекулярных обследований в определении ВЭБ-инфекции, как причины имеющегося заболевания [1].

Специфическая профилактика (вакцинация) против ВЭБ не разработана, но проводятся клинические испытания. Основной проблемой при разработке вакцины является большое отличие в белковом составе вируса на разных фазах его существования. Впрочем, в настоящее время разрабатывается вакцина, которая содержит рекомбинантный поверхностный антиген gp350. После вакцинации первичная инфекция протекает субклинически, но собственно инфицирование человека не предупреждается. Кроме того, вырабатывающиеся нейтрализующие антитела не влияют на течение различных форм латентной инфекции, в том числе опухолей. Профилактические меры сводятся к укреплению иммунитета, закаливанию детей, мерам предосторожности при появлении больного в окружении, соблюдение правил личной гигиены.

Заключение

Широкое распространение ВЭБ с выраженным трансформирующим потенциалом среди населения планеты и редкого возникновения в инфицированной популяции связанных с этим вирусом опухолей с преимущественной их локализацией в определенных географических регионах позволяет сделать важный вывод. Подобно большинству опухолей иной вирусной природы, в патогенезе ВЭБ-ассоциированных новообразований важную роль играют дополнительные факторы, и одного ВЭБ недостаточно для возникновения опухоли. ВЭБ лишь инициирует пролиферацию инфицированных им клеток, а последующие события влияют на гистопатологический спектр возникающих неоплазий. Одним из важнейших факторов, в значительной степени определяющих возникновение ВЭБ-ассоциированных опухолей, служит выраженная иммуносупрессия (врожденная, ятрогенная или индуцированная любой вирусной инфекцией, и в первую очередь ВИЧ), приводящая к утрате функции иммунного распознавания клеток, инфицированных ВЭБ.

Таким образом, несмотря на многолетнее изучение связи ВЭБ с опухолями человека, вопрос о роли вируса в их возникновении до конца не изучен. Раскрытие механизма злокачественной трансформации вирусом, персистирующим в латентном состоянии более чем у 90% населения планеты, — задача чрезвычайно сложная. Однако технические достижения последних лет, существенно повысившие специфичность исследований, позволяют надеяться, что детали ВЭБ-ассоциированного канцерогенеза будут выяснены.

- Сергей Викторович, начнем с начала: почему очень часто после первых дней в детском саду ребенок заболевает?

- Каждый ребенок до 2-3 лет растет в микросоциуме, или, иначе говоря, в семье. И он знает только ту микрофлору, которая циркулирует среди его близких. Потом же он попадает в коллектив, где 20 детей и у каждого эта микрофлора своя.

Малыши начинают активно обмениваться ею – это называется вирусно-бактериальная бомбардировка и, как следствие, болеть.

Это естественная реакция организма. Но потом все дети делятся на две группы.

Первая – самая многочисленная – это те, у кого иммунная система хорошо отработала в новых условиях: дети поболели, а потом через 3-4 месяца ситуация стабилизировалась и ОРЗ у них возникает только в зависимости от погодных условий и других внешних факторов.

Вторая группа – меньшая – это те, у кого иммунная система по определенным причинам оперативно не среагировала на изменения, в результате чего дети начинают болеть постоянно и подолгу. Родители зачастую жалуются, что ребенок неделю ходит в садик, а потом три недели сидит с температурой и насморком, и так продолжается постоянно. В этих ситуациях необходимо вмешательство иммунолога.

Врач выявляет инфекционный агент или, проще говоря, вирус или бактерию, которые провоцируют болезни. Это может быть, к примеру, весьма распространенные цитомегаловирус или вирус Эпштейна-Барра.

У таких детей иммунная система нуждается в коррекции, чем и занимается доктор. Как правило, лечение занимает месяца 2-3, и после этого ребенок болеть перестает.

- Оба этих вируса при определенных совокупных обстоятельствах могут вести себя по-разному. В том числе, значение имеет возраст. Как правило, иммунная система взрослого человека сдерживает их и не дает проявиться. Правда, если речь идет о женщине, планирующей беременность, то цитомегаловирус может спровоцировать очень тяжелые последствия. Пожилые люди также более уязвимы. Но в целом у большинства взрослых он незаметен.

Что касается детей, то тут, если иммунная система ослаблена, вирусы порой ведут себя намного агрессивнее и могут спровоцировать серьезные заболевания – например, гепатит или менингит. Могут поразить суставы, почки, центральную нервную систему.

Но чаще всего, если иммунитет у ребенка неплохой – они тоже не проявляются. Поэтому очень важно вырабатывать этот иммунитет с самого рождения.

И тут большую роль играет грудное вскармливание – с молоком матери малыш получает и ее гуморальный иммунитет.

То есть мамины антитела попадают в кровь ребенка, циркулируют там и помогают победить вирусы. Поэтому как минимум до года нужно кормить ребенка грудью. Тогда вероятность, что эти вирусы активизируются, намного ниже.

- А как они передаются?

- В основном, воздушно-капельным путем у детей, а у взрослых могут также и половым путем. Поэтому в случае с детьми обезопасить себя от получения такого вируса практически невозможно.

Прививок от них нет, так как они не могут вызвать эпидемию какого-то конкретного заболевания. Так что такие вирусы были, есть и будут.

Вакцинацию же делают от инфекций, которые несут более тяжелые последствия, вплоть до инвалидности – полиомиелит, например. Или вирус папилломы человека, от которого сейчас начали вакцинировать девочек – ученые доказали, что он может провоцировать рак шейки матки.

- Продолжая разговор о прививках, сегодня на интернет-форумах очень много споров: нужно ли вообще ставить их детям. Многие родители опасаются, что они могут вызывать серьезные осложнения и болезни. Что вы думаете на этот счет?

Ученые побороли эти инфекции именно с помощью вакцинации. Людям вводили либо мертвый, либо ослабленный возбудитель в той дозе, которая не могла вызвать болезнь, но ее было достаточно, чтобы выработался иммунитет. И потом, когда человек сталкивался с реальным возбудителем, его организм давал вирусу отпор.

Поэтому вакцинировать детей надо, и чем больше профилактических прививок - тем лучше. Однако многие опасаются это делать, так как в сети огромный резонанс вызывают случаи, когда у ребенка возникают какие-то поствакцинальные осложнения. Объясню, почему так происходит.

Во-первых, зачастую осложнения вызывает не сама вакцина, а стресс, который получает ребенок при инъекции. Если малыш просидел в поликлинике в очереди, на его глазах из медицинского кабинета выходили плачущие дети, а медсестра была неприветливой и грубой, он пугается и испытывает серьезный стресс.

Поэтому может возникнуть и тремор, и нарушения сна. Важно, чтобы вакцинация производилась в комфортных для маленького человека условиях.

Во-вторых, имеют значение и чисто медицинские показания. Например, взяли 30 детей, завели их в один кабинет, всем в одинаковых условиях поставили прививки. Но если разбираться, в данный конкретный момент из этих 30 детей можно было вакцинировать только 20. Еще пятерым прививки можно было поставить только через неделю – они недавно пережили респираторные заболевания, и их организм еще борется с вирусами. Еще 2-3 малышей следовало бы вакцинировать по индивидуальному графику – через месяц или три по тем же причинам. А еще двоих вообще нельзя вакцинировать, потому что у них есть медицинские противопоказания именно к этой вакцине. Например, у кого-то из них тяжелая аллергия на белок, который может содержаться в препарате.

- Как родители могут понять, противопоказана их ребенку вакцинация или нет?

- Перед вакцинацией, о которой в садике или школе, как правило, предупреждают за несколько дней, надо обязательно обследовать ребенка. Врач-педиатр должен осмотреть его и назначить общий анализ крови, который покажет, идет ли сейчас в организме какой-то инфекционный процесс, соответствует ли нормам количество тех или иных клеток.

Если врач разрешает, вакцинацию нужно пройти обязательно. Да, после прививки ребенок может немного поболеть, может подняться температура, но это нормально – организм вырабатывает антитела. Пройдет немного времени и все будет хорошо.

- Сергей Викторович, а есть ли какие-то универсальные методы профилактики простудных заболеваний?

- Самый действенный один - отдать ребенка в спорт, который придется ему по душе. Пусть он плавает, играет в футбол, если ему нравится.

Так он получает положительные эмоции, а это та же самая иммуномодуляция, только через гипофизарную систему, иначе говоря, через мозг.

Плюс важно правильное сбалансированное питание. И следует избегать лишних рисков: не надо водить ребенка в те места, где все болеют.

- Кстати, часто в детсады приводят детей, которых уже выписали с больничного, но они все еще ходят с зелеными соплями. Многих это настораживает…

- Вопреки стереотипам, зеленые сопли свидетельствуют о конце заболевания. В этот период ребенок уже неопасен, от него нельзя заразиться. Таким образом из его организма выходят мертвые клетки и бактерии. А вот когда у ребенка сопли текут ручьем, глаза красные, тогда он является распространителем вируса.

- Многие родители пытаются давать ребенку витамины, но их ассортимент сегодня очень большой. Как сделать правильный выбор?

- Прием витаминов действительно не помешает, особенно учитывая то, что мы живем на Урале, где определенные климатические и экологические условия. Мы просто не можем здесь из продуктов питания получить весь набор витаминов и минералов, необходимых организму. Но чтобы рассчитать, какая именно суточная норма таких добавок нужна вашему ребенку, и какие витамины будут действеннее и эффективнее, нужно обратиться к врачу.

- Они действенны, только если принимать их при определенных обстоятельствах. И назначать их должен исключительно врач.

Самодеятельность может привести к тяжелым последствиями – либо к гиперактивации иммунной системы, либо, наоборот, к тому, что она вообще перестанет бороться с вирусами.

И потом на восстановление иммунитета ребенка может уйти три-четыре месяца. Поэтому еще раз настоятельно рекомендую во всех спорных ситуациях не черпать советы из интернета, а обращаться за помощью к специалисту!

Полный текст:

к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории вирусного канцерогенеза

аспирант отделения опухолей дыхательно-пищеварительных путей

к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории вирусного канцерогенеза

к.б.н., научный сотрудник лаборатории вирусного канцерогенеза

лаборант-исследователь лаборатории вирусного канцерогенеза

д.м.н., зав. отделением опухолей дыхательно-пищеварительных путей

д.м.н., профессор, зав. лаборатории вирусного канцерогенеза

115478, Россия, Москва, Каширское ш., 24, Тел.: 8 (499) 324-25-64 (служебн.); 8 910 444-83-52 (моб.). Факс: 8 (499) 324-12-05

1. Blake S.M., Eliopoulos A.G., Dawson C.W., Young L.S. The transmembrane domains of the EBV-encoded latent membrane protein 1 (LMP1) variant CAO regulate enhanced signalling activity. Virology, 2001, vol. 282, no. 2, pp. 278–287. doi: 10.1006/viro.2001.0828

2. De-The G., Lavoue M.F., Muenz L. Differences in EBV antibody titres of patients with nasopharyngeal carcinoma originating from high, intermediate and low incidence. IARC Sci. Publ. 1978, vol. 20, pp. 471–481.

3. Edwards R.H., Seillier-Moiseiwitsch F., Raab-Traub N. Signature amino acid changes in latent membrane protein 1 distinguish Epstein–Barr virus strains. Virology, 1999, vol. 261, no. 1, pp. 79–95. doi: 10.1006/viro.1999.9855

4. Gratama J.W., Ernberg I. Molecular epidemiology of Epstein–Barr virus infection. Adv. Cancer Res., 1995, vol. 67, pp. 197–255.

5. Guo L., Tang M., Yang L., Xiao L., Bode A.M., Li L., Dong Z., Cao Y. Epstein–Barr virus oncoprotein LMP1 mediates survivin upregulation by p53 contributing to G1/S cell cycle progression in nasopharyngeal carcinoma. Int. J. Mol. Med., 2012, vol. 29, no. 4, pp. 574–580. doi: 10.3892/ijmm.2012.889

6. Gurtsevitch V.E., Iakovleva L.S., Shcherbak L.N. Goncharova E.V., Smirnova K.V., Diduk S.V., Kondratova V.N., Maksimovich D.M., Lichtenstein A.V., Senyuta N.B. The LMP1 oncogene sequence variations in patients with oral tumours associated or not associated with the Epstein–Barr virus. Mol. Biol. (Mosk.), 2013, vol. 47, no. 6, pp. 987–995.

7. Gurtsevitch V., Ruiz R., Stepina V., Plachov I., Le Riverend E., Glazkova T., Lavoué M.F., Paches A., Aliev B., Mazurenko N. Epstein–Barr viral serology in nasopharyngeal carcinoma patients in the USSR and Cuba, and its value for differential diagnosis of the disease. Int. J. Cancer, 1986, vol. 37, no. 3, pp. 375–381.

8. Hahn P., Novikova E., Scherback L., Janik C., Pavlish O., Arkhipov V., Nicholls J., Müller-Lantzsch N., Gurtsevitch V., Grässer F.A. The LMP1 gene isolated from Russian nasopharyngeal carcinoma has no 30-bp deletion. Int. J. Cancer, 2001, vol. 91, no. 6, pp. 815–821.

9. Horikawa T., Yoshizaki T., Kondo S., Furukawa M,. Kaizaki Y., Pagano J.S. Epstein–Barr virus latent membrane protein 1 induces Snail and epithelial-mesenchymal transition in metastatic nasopharyngeal carcinoma. Br. J. Cancer, 2011, vol. 104, no. 7, pp. 1160–1167. doi: 10.1038/bjc.2011.38

10. Ji M.F., Yu Y.L., Cheng W.M., Zong Y.S., Ng P.S., Chua D.T., Ng M.H. Detection of stage I nasopharyngeal carcinoma by serologic screening and clinical examination. Chin J. Cancer, 2011, vol. 30, no. 2, pp. 120–123.

11. Johnson R.J., Stack M., Hazlewood S.A., Jones M., Blackmore C.G., Hu L.F., Rowe M. The 30-base-pair deletion in Chinese variants of the Epstein–Barr virus LMP1 gene is not the major effector of functional differences between variant LMP1 genes in human lymphocytes. J. Virol., 1998, vol. 72, no. 5, pp. 4038–4048.

12. Lung M.L., Chang G.C. Detection of distinct Epstein–Barr virus genotypes in NPC biopsies from southern Chinese and Caucasians. Int. J. Cancer, 1992, vol. 52, no. 1, pp. 34–37.

14. Man C., Rosa J., Lee L.T., Lee V.H., Chow B.K., Lo K.W., Doxsey S., Wu Z.G., Kwong Y.L., Jin D.Y., Cheung A.L., Tsao S.W. Latent membrane protein 1 suppresses RASSF1A expression, disrupts microtubule structures and induces chromosomal aberrations in human epithelial cells. Oncogene, 2007, vol. 26, no. 21, pp. 3069–3080. doi: 10.1038/sj.onc.1210106

15. Nitta T., Chiba A., Yamamoto N., Yamaoka S. Lack of cytotoxic property in a variant of Epstein–Barr virus latent membrane protein-1 isolated from nasopharyngeal carcinoma. Cell Signal, 2004, vol. 16, no. 9, pp. 1071–1081. doi:10.1016/j.cellsig.2004.03.001

16. Rickinson A.B., Young L.S., Rowe M. Influence of the Epstein–Barr virus nuclear antigen EBNA 2 on the growth phenotype of virus-transformed B cells. J. Virol., 1987, vol. 61, no. 5, pp. 1310–1317.

17. Tierney R.J., Steven N., Young L.S., Rickinson A.B. Epstein–Barr virus latency in blood mononuclear cells: analysis of viral gene transcription during primary infection and in the carrier state. J. Virol., 1994, vol. 68, no. 11, pp. 7374–7385.

18. Tzellos S., Farrell P.J. Epstein–Barr virus sequence variation-biology and disease. Pathogens, 2012, vol. 1, no. 2, pp. 156–174. doi: 10.3390/pathogens1020156

19. Wang D., Liebowitz D., Kieff E. An EBV membrane protein expressed in immortalized lymphocytes transforms established rodent cells. Cell, 1985, vol. 43, no. 3, pp. 831–840.

20. Young L.S., Dawson C.W., Eliopoulos A.G. The expression and function of Epstein–Barr virus encoded latent genes. Mol. Pathol., 2000, vol. 53, no. 5, pp. 238–247.

21. Yu M.C., Yuan J.M. Epidemiology of nasopharyngeal carcinoma. Semin. Cancer Biol. 2002, vol. 12, no. 6, pp. 421–429.

22. Zhou X.G., Sandvej K., Li P.J., Ji X.L., Yan Q.H., Zhang X.P., Da J.P., Hamilton-Dutoit S.J. Epstein–Barr virus gene polymorphisms in Chinese Hodgkin’s disease cases and healthy donors: identification of three distinct virus variants. J. Gen. Virol., 2001, vol. 82, no. 5, pp. 1157–1167. doi: 10.1099/0022-1317-82-5-1157

23. Zhu X., Wang Y., Sun Y., Zheng J., Zhu D. MiR-155 up-regulation by LMP1 DNA contributes to increased nasopharyngeal carcinoma cell proliferation and migration. Eur. Arch. Otorhinolaryngol., 2014, vol. 271, no. 7, pp. 1939–1945. doi: 10.1007/s00405-013-2818-0

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.